Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine

↑点击上图查看合集↑ 骨与软组织肿瘤是一类起源于间叶组织的高度异质性肿瘤，涵盖骨肉瘤、软骨肉瘤、尤文肉瘤、滑膜肉瘤、脂肪肉瘤等原发亚型及骨转移瘤等继发性病变，其发病机制复杂、恶性程度高，致死率与致残率居高不下，严重威胁患者生命健康。目前，手术联合放化疗仍是临床主流治疗方案，但晚期患者5年生存率仍不足30%，临床治疗面临巨大挑战。因此，深入开展基础研究、挖掘肿瘤发生发展的核心机制并探索新型诊疗策略，已成为领域内的迫切需求。 得益于技术革新与多学科协作，骨与软组织肿瘤基础研究近年来进入快速发展阶段。近年来，随着单细胞测序、空间转录组、患者来源类器官等核心技术的广泛应用，全球骨与软组织肿瘤基础研究领域成果丰硕，在耐药和转移分子机制解析、肿瘤微环境调控机制、新模型新技术学科交叉等方面取得多项重要进展，为临床诊疗革新提供了坚实的理论支撑。本文将围绕这些关键方向，系统梳理2025年骨与软组织肿瘤基础研究的最新进展，为研究者提供参考，助力基础研究成果向临床转化。 一、检索策略及总体情况 为全面把握2025年骨与软组织肿瘤基础研究的整体格局、核心热点及发展趋势，笔者首先开展了系统的文献检索与数据分析。 笔者于Web of Science及PubMed数据库中，采用Musculoskeletal tumor/oncology、Orthopedic oncology、chordoma、Bone Tumor、Soft-tissue Sarcoma、Osteosarcoma、Chondrosarcoma、Ewing Sarcoma、Giant Cell Tumor of Bone等关键词，检索2025年发表的相关文献。经严格筛选剔除临床研究、个案报道及综述类文献后，最终纳入5980篇基础研究文献。对检索结果分析显示，研究方向主要集中于分子生物学、生物化学、药理学、细胞生物学等领域（图1）；发文量排名前三的国家依次为中国（2194篇，占比36.7%）、美国（1341篇，占比22.4%）及德国（413篇，占比6.9%）（图2）。发文量前十的学术单位中，中国有2家单位入选，分别为上海交通大学（第6位）和北京大学（第10位）（图3）。 图1 2025年基础研究主要关注方向 图2 发文量最多的10个国家的发文量统计 图3 发文量最大的学术单位统计 为明确2025年度该领域研究热点，笔者采用VOSviewer 1.6.20软件对文献关键词进行热点及关联性分析。结果显示，骨肉瘤仍是研究最为集中的肿瘤类型；研究热点主要聚焦于化疗耐药机制、肿瘤转移机制、肿瘤免疫治疗、炎症反应、肿瘤微环境、表观遗传学及生物材料等领域（图4）。与既往研究相比，当前研究更注重探索肿瘤耐药与转移的分子机制及关键靶点，解析肿瘤细胞与微环境中其他细胞、细胞外基质的复杂相互作用，并结合人工智能、新型生物材料、3D打印等技术开展多学科交叉转化研究。 图4 2025年骨与软组织肿瘤基础研究领域热点分布 上述检索与热点分析明确了2025年领域内的核心研究方向，其中分子机制解析、肿瘤微环境调控及免疫治疗是三大重点。接下来，本文将首先聚焦关键信号通路与分子靶向治疗领域，梳理其最新研究进展。 二、关键信号通路与分子靶向治疗研究进展 关键信号通路的异常激活是骨与软组织肿瘤发生发展的核心驱动因素，解析其调控机制并挖掘靶向位点，是开发新型治疗方案的关键突破口。本节将围绕核心信号通路、表观遗传调控及代谢重编程三大维度，阐述分子靶向治疗的研究进展。 1、核心信号通路调控机制 Adrienne M. Flanagan等人[1]发现，染色质碎裂是骨肉瘤及多种肉瘤和癌的持续突变过程，导致TP53失活和癌基因扩增，以及下游信号通路的表达紊乱，也是骨与软组织肿瘤高度异质性的潜在原因。骨与软组织肿瘤的发生发展依赖Wnt/β-catenin、PI3K/AKT、CSF1/CSF1R、Notch、RAS/MAPK等多条核心信号通路的异常激活与调控。以骨肉瘤为例，其被认为起源于成骨细胞谱系中任意分化阶段细胞的恶性转化，主要受Notch、Wnt及受体酪氨酸激酶（RTK）等通路调控，进而启动细胞失控性增殖[2]。 核心信号通路调控机制的解析为新型治疗药物研发奠定了坚实基础。既往研究表明，Wnt/β-catenin通路激活可通过上调SPARC、MUC15等分子表达，促进肿瘤恶性表型形成及化疗耐药[3]；Notch信号通路可通过磷酸化ERK、上调CEMIP/SKA3等效应分子，且常与PI3K/AKT等通路交叉作用，驱动肿瘤增殖、侵袭及转移[4]。此外，STAT3及PI3K/AKT/mTOR等通路可通过调控铁死亡进程，影响肿瘤细胞增殖与凋亡，为骨与软组织肿瘤靶向治疗提供了潜在方向。t（1；2）易位导致肿瘤微环境中CSF1/CSF1R通路过表达可诱导巨噬细胞等非恶性细胞募集并极化为M2表型，导致腱鞘巨细胞瘤的进展，靶向CSF1/CSF1R轴有望在腱鞘巨细胞瘤的系统治疗中发挥重要作用[5]。 图5 骨肉瘤发生的驱动因素[2] 1️⃣ Wnt/β-catenin通路： Wnt/β-catenin通路研究已深入至亚型特异性调控网络，越来越多证据表明，该通路异常激活与骨肉瘤细胞干性增强、侵袭能力提升密切相关[3]。Yang等[6]发现，H3K4me3去甲基化酶KDM5A在骨肉瘤中高表达，且与患者不良预后相关；KDM5A/HOXA5轴可通过激活Wnt/β-catenin通路调控骨肉瘤进展；CGREF1可通过调控Wnt/β-catenin信号通路参与骨肉瘤细胞周期调控，敲低CGREF1可显著抑制骨肉瘤细胞在体外及体内的增殖能力。Lin等[7]研究证实，骨肉瘤中CD155表达上调，可通过SRC/AKT/GSK3β信号轴激活Wnt/β-catenin通路，增强肿瘤细胞干细胞样特性，进而提升肿瘤恶性程度并诱导治疗抵抗；而CD155抑制剂曲克芦丁可减弱SRC/AKT/GSK3β信号级联反应，减少β-catenin核定位，削弱骨肉瘤细胞干性，提高治疗敏感性。在多发性骨髓瘤领域，Gu等前期研究[8]发现，吡哆醇-5'-磷酸氧化酶（PNPO）水平升高与患者不良预后相关，PNPO可通过外泌体促进多发性骨髓瘤细胞增殖及破骨细胞分化；机制上，PNPO-DVL3-GSK3β轴可通过激活Wnt/β-catenin通路，促进多发性骨髓瘤细胞增殖与骨浸润；靶向PNPO的药物艾曲波帕可有效抑制骨髓瘤细胞增殖及破骨细胞分化，为多发性骨髓瘤治疗提供了潜在策略。 2️⃣ PI3K/Akt/mTOR通路： PI3K/Akt/mTOR通路是调控细胞生长、增殖、存活、代谢及迁移等生物学过程的关键通路，其活性与骨肉瘤对阿霉素（DOX）的敏感性密切相关[9]。Li等[10]通过CRISPR筛选发现，PRKDC在DOX处理后的细胞及化疗耐药性骨肉瘤中高度激活；敲除PRKDC可显著增强骨肉瘤细胞对DOX的敏感性，该结果在体内外模型及骨肉瘤类器官模型中均得到验证。进一步机制研究表明，PRKDC可通过招募GDE2稳定GNAS，进而激活PI3K/Akt通路；而GNAS可直接调控AKT磷酸化，最终介导骨肉瘤DOX耐药。Shen等[11]发现，ESPN高表达的骨肉瘤患者总体生存率及无转移生存率均显著降低；ESPN可通过与PI3K直接相互作用激活PI3K/AKT/mTOR通路，进而通过mTOR/S6K/S6轴促进ZEB1翻译，启动上皮-间质转化（EMT），最终促进骨肉瘤增殖与转移。靶向ESPN或其调控的PI3K/AKT/mTOR/ZEB1信号通路，有望为骨肉瘤治疗提供新方向。 图6 PRKDC招募GDE2稳定GNAS蛋白表达，从而激活PI3K/AKT通路介导骨肉瘤DOX耐药的作用机制[10] 2、表观遗传与基因调控机制 除核心信号通路的异常激活外，表观遗传调控作为基因表达的重要调控方式，在骨与软组织肿瘤的进展中发挥着不可忽视的作用，其研究为靶向治疗提供了新的维度。表观遗传是指DNA序列未发生改变时，基因表达出现的可遗传变化，主要包括染色质修饰、DNA甲基化〔即将S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的甲基共价结合至胞嘧啶嘧啶环5位，进而导致基因沉默〕及RNA修饰三大类，广泛参与骨与软组织肿瘤的发生发展、侵袭及耐药等过程的调控。 近年来，表观遗传调控机制研究呈现亚型细分趋势。Li等[12]发现，N7-甲基鸟苷（m7G）调节剂METTL1及组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）在骨肉瘤中常高表达，且与化疗耐药密切相关，靶向METTL1-HDAC1轴可显著改善骨肉瘤的化疗抵抗。Hua等[13]前期研究尝试对骨肉瘤进行分子分型，发现染色体9p21.3区域缺失在骨肉瘤基因组中频率极高，导致该区域关键基因MTAP（甲硫腺苷磷酸化酶）缺失；MTAP是多胺代谢、腺嘌呤及甲硫氨酸补救途径的关键酶，其缺失发生率约为15%-20%，代表了一个重要的患者亚群。转录组测序结果显示，MTAP缺失型骨肉瘤中CD8⁺T细胞浸润不足，导致免疫检查点治疗效果不佳；而干预甲硫氨酸代谢可增强PD-L1表达，促进CD8⁺T细胞浸润，改善肿瘤免疫微环境，进而显著提升免疫检查点治疗疗效。Pu等[14]发现，长链非编码RNA TUG1在软骨肉瘤中可通过招募ALYREF稳定EZH2，进而通过H3K27me3修饰下调抑癌基因CPEB1表达，促进软骨肉瘤进展；外泌体中的TUG1可促进M2型巨噬细胞极化，加速软骨肉瘤进展，为软骨肉瘤治疗提供了新的潜在靶点。 表观遗传调控在免疫治疗中的作用日益凸显。研究表明，肿瘤细胞表观遗传失调可重塑肿瘤微环境免疫景观，进而抑制抗肿瘤免疫、促进肿瘤进展：一方面，SETDB1、HDAC8等组蛋白修饰酶异常表达，可调控免疫相关基因表达，影响T细胞浸润、激活及细胞毒性功能[15]；另一方面，表观遗传调控还可作用于肿瘤相关巨噬细胞、髓系来源抑制细胞等免疫细胞，塑造免疫抑制性微环境。 靶向表观遗传介导的肿瘤-免疫相互作用，是抑制肿瘤进展、突破现有免疫治疗局限的新兴策略。其中，DNA甲基转移酶抑制剂（如地西他滨）、组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如恩替诺特）已被证实可增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果；针对EZH2、PRMT5、SMYD3等表观遗传因子的抑制剂，也展现出改善抗肿瘤免疫、提升免疫治疗应答的潜力。综上，表观遗传调控机制的解析为肿瘤治疗提供了新的靶点方向[16]。 3、代谢重编程调控机制 肿瘤细胞为适应恶劣微环境并维持恶性增殖，常发生显著的代谢重编程，其核心代谢酶的异常表达成为潜在治疗靶点。肿瘤细胞代谢重编程机制研究聚焦于关键代谢酶功能及能量代谢紊乱。2025年相关研究证实，骨与软组织肿瘤细胞存在显著的糖酵解及脂肪酸代谢异常，部分关键代谢酶高表达与肿瘤恶性程度及不良预后密切相关。这些代谢酶通过调控细胞内能量供应及生物合成过程，参与肿瘤细胞增殖、转移及耐药，成为潜在治疗靶点，具体调控网络机制仍是此领域的研究难点和热点[17]。 S-腺苷甲硫氨酸（SAM）是细胞内主要甲基供体，其合成依赖关键代谢酶甲硫氨酸腺苷转移酶Ⅱα（MAT2A）；EZH2作为甲基转移酶，可介导H3K27me3修饰。Sun等[18]发现，MAT2A在多种骨肉瘤细胞中高表达；联合应用MAT2A抑制剂（PF-9366）与EZH2抑制剂（GSK126），可显著增强骨肉瘤细胞内DNA损伤水平，激活肿瘤细胞凋亡，实现代谢供体与组蛋白甲基化的协同调控，增强骨肉瘤杀伤效果。以上分子层面的研究揭示了肿瘤进展的内在机制，而肿瘤的发生发展还深受外部微环境的调控，二者的交互作用共同决定了肿瘤的生物学行为。 三、肿瘤微环境交互网络与调控研究进展 骨与软组织肿瘤微环境是由肿瘤细胞、基质细胞、免疫细胞、神经细胞、细胞外基质及各类细胞因子共同构成的动态复杂生态系统，对肿瘤细胞增殖、侵袭、转移及治疗耐药性形成具有决定性调控作用[19]。一方面，癌相关成纤维细胞、成骨细胞、破骨细胞等基质细胞可通过分泌转化生长因子-β、白细胞介素-6等细胞因子，为肿瘤细胞提供营养支持及生存信号，同时介导骨基质降解与重塑，助力肿瘤细胞突破组织屏障，实现骨内定植及远处转移；另一方面，微环境中浸润的免疫细胞多呈免疫抑制表型，肿瘤相关巨噬细胞、髓系来源抑制细胞等可通过分泌抑制性细胞因子、表达免疫检查点分子，削弱T细胞等效应细胞的抗肿瘤功能，帮助肿瘤细胞逃避免疫监视。此外，细胞外基质过度沉积与纤维化重构，不仅形成物理屏障阻碍药物渗透，还可通过激活整合素等信号通路诱导肿瘤细胞发生EMT，增强其侵袭能力。更重要的是，微环境中的缺氧、酸性等应激条件可驱动肿瘤细胞表型异质性，促使其向耐药亚型转化，最终导致化疗、靶向治疗及免疫治疗效果受限。因此，解析骨与软组织肿瘤微环境对肿瘤细胞的调控机制，是突破当前治疗瓶颈的核心环节[20]。基于此，以下将从局部微环境调控及细胞间交互作用两个维度，梳理相关研究进展。 图7 骨肉瘤的局部微环境的形成与肺转移的可能机制[2] 1、局部微环境调控 局部微环境的理化特性是微环境调控研究的重要切入点。骨与软组织肿瘤因位置较深、血供不佳等特点，其微环境常呈现缺氧、低pH值等特征，这些理化特性与肿瘤耐药、转移密切相关。针对骨肉瘤等实体肿瘤的缺氧特征，笔者团队此前构建了一种仿生纳米反应器：将葡萄糖氧化酶（GOX）及乏氧激活前体药物替扎拉明（TPZ）负载于兼具介孔纳米材料特性及光热转化功能的聚多巴胺（PDA）颗粒中，再通过肿瘤细胞膜包被构建PGT纳米反应器。该纳米反应器在体内外均表现出显著增强的肿瘤靶向性及肿瘤穿透能力；被肿瘤细胞内吞后，经近红外激光照射可触发肿瘤组织内药物快速响应释放，同时耗竭葡萄糖与氧气、生成活性氧，实现肿瘤“饥饿致死”，并在瘤体内短暂形成均质缺氧环境，高效激活乏氧化疗前药的抗肿瘤活性，且下调肿瘤细胞内HIF-1α通路活性，实现微环境重塑。这种可持续的级联饥饿疗法-化疗联合方案，可协同高效杀伤缺氧肿瘤细胞。除饥饿疗法外，通过光动力治疗、放疗等方式重塑微环境，也是提高骨与软组织肿瘤治疗敏感性的潜在策略[19, 20]。 2、肿瘤细胞与细胞外基质或微环境细胞的交互作用 肿瘤细胞与微环境成分的动态交互作用是骨与软组织肿瘤研究的热点领域，其分子机制的解析可为靶向干预提供精准靶点。其中肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）等微环境细胞对肿瘤进展的调控作用被进一步阐明。 在骨与软组织肿瘤中，CAFs可通过分泌细胞外基质成分及细胞因子塑造促肿瘤微环境，促进肿瘤细胞增殖与转移。笔者团队[21]通过单细胞测序技术发现，CAFs在复发性骨肉瘤中浸润水平较高，且显著富集于EMT通路；CAFs中赖氨酰氧化酶（LOX）表达明显升高，可能介导骨肉瘤EMT进程并与不良预后相关。机制上，LOX可通过调节CAFs功能及巨噬细胞极化重塑肿瘤免疫微环境；靶向调控CAFs的LOX表达，可显著抑制骨肉瘤细胞迁移并促进其凋亡。Zhao等[22]构建了NGR修饰的CAFs来源外泌体，可将circ_0004872编码的短肽靶向递送至高肿瘤血管区域，通过诱导肿瘤细胞自噬依赖性铁死亡，有望逆转骨肉瘤化疗耐药。Guo等人[23]报道了一种复合水凝胶递送系统，其负载纳米声敏剂PCN-224@MnO2@HA（PMH）及SMAD3抑制剂SIS3；该系统可增强声动力疗法（SDT）中的活性氧（ROS）生成，同时通过SIS3阻断TGF-β/SMAD3信号通路重编程CAFs，减少细胞外基质中胶原蛋白沉积，促进免疫细胞浸润，进而提高抗肿瘤免疫反应。 巨噬细胞是免疫反应的核心细胞之一，笔者团队前期聚焦TAMs在骨肉瘤中的作用，通过巨噬细胞膜包被纳米递送系统靶向重编程TAMs为抗肿瘤表型，成功重塑骨肉瘤局部免疫微环境[24]。Zhang等[25]研究发现，HTR2B在骨肉瘤组织中低表达，且与患者不良预后显著相关；HTR2B激活可通过调控STAT1/NLRP3炎症小体通路，及提高OASL1⁺巨噬细胞（Mac-Oasl1，具有抗铁死亡、抗免疫抑制特性）亚群比例，进而促进CXCL10/CD86表达等机制增强抗肿瘤免疫反应。Zhang等人[26]发现骨肉瘤细胞来源迁移小体（OCDMs）可通过其功能单位迁移小体相关纳米颗粒（MANPs）富集的MFGE8蛋白，增强巨噬细胞吞噬能力并诱导M2极化，最终加速肿瘤的增殖与转移，靶向OCDM以调节肿瘤微环境可能具有治疗骨肉瘤的巨大潜力。。 综上，肿瘤微环境的免疫抑制特性是制约治疗效果的关键，而基于对这一特性的解析，肿瘤免疫治疗技术正不断迭代升级。 四、肿瘤免疫治疗研究进展 基于对肿瘤微环境免疫调控机制的深入理解，免疫治疗已成为骨与软组织肿瘤治疗领域的重要方向。肿瘤免疫治疗的核心优势在于可精准识别肿瘤细胞、疗效持久且不易产生耐药性，已成为继手术、放化疗、靶向治疗后肿瘤治疗的重要支柱。对于异质性强、传统治疗效果有限的骨与软组织肿瘤，免疫治疗为突破临床治疗瓶颈提供了全新思路。 骨与软组织肿瘤的免疫治疗主要分为以下四类：一是免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）治疗，二是细胞免疫治疗；三是肿瘤疫苗治疗；四是细胞因子治疗。其中前两部分是近年来研究最热门的领域。由于骨与软组织肿瘤中免疫微环境的抑制性，导致免疫治疗的临床试验结果不佳，因此如何通过联合增效克服ICIs耐药，以及促进细胞治疗技术的迭代，是近年来此领域的发展方向。 1、免疫治疗耐药机制与联合增效策略 随着骨与软组织肿瘤耐药机制研究的不断深入，联合治疗已成为突破耐药的关键方向。Sun等[27]发现，预后较差的骨肉瘤患者常伴随MHC I低表达，这与免疫治疗疗效不佳直接相关；依托泊苷在抑制骨肉瘤生长的同时，可显著上调肿瘤细胞MHC I表达，并诱导骨肉瘤细胞释放IL-33，进而活化CD8⁺T细胞。其机制主要包括两方面：一是IL-33与骨肉瘤细胞表面生长刺激表达基因2（ST2）结合，激活瘤内NF-κB信号并上调MHC I表达，增强CD8⁺T细胞毒性；二是IL-33与CD8⁺T细胞表面ST2结合，直接增强其抗肿瘤免疫效应。该研究提示，依托泊苷有望与PD-1抗体联合使用以提升治疗疗效。 2、细胞免疫治疗技术迭代 在各类免疫治疗方式中，细胞免疫治疗因其精准靶向优势，成为骨与软组织肿瘤研究的重点方向。其中，人类表皮生长因子受体HER2、双唾液酸神经节苷脂（GD2）、白细胞介素11受体α亚基（IL-11RA）、胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）、受体酪氨酸激酶孤儿样受体1（ROR1）及B7-H3等多种抗原已被作为CAR-T细胞靶点开展深入研究。然而，肿瘤患者经化疗、放疗及手术治疗后，自体T细胞数量减少且功能受损，不仅增加了自体T细胞的提取难度，还可能在治疗后引发细胞因子风暴，导致全身炎症反应综合征，甚至出现移植物抗宿主病（GVHD）等严重并发症。相比之下，NK细胞来源更广，可从健康供者外周血采集或通过细胞系制备，治疗成本更低，适用于病情危急、无法等待个体化配型的患者；且其体内半衰期短，安全性更高。机制上，CAR-NK细胞可通过多种受体及机制识别肿瘤抗原，受抑制性免疫微环境影响较小，穿透能力更强，更适用于骨与软组织肿瘤等深层实体肿瘤的治疗需求。这些优势使得CAR-NK细胞疗法的优化与应用成为骨与软组织肿瘤免疫治疗研究的重点，为细胞治疗的临床转化奠定了基础。Pui Yeng Lam等[28]采用mRNA瞬时转染技术改造NK细胞，构建出特异性靶向肝配蛋白A型受体-2（EphA2）的CAR-NK细胞；体外实验证实其可显著靶向杀伤肉瘤细胞，且在横纹肌肉瘤及骨肉瘤体内小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤活性。 图8 骨肉瘤的潜在免疫治疗靶点[2] 综上，免疫治疗耐药是制约其临床应用的核心瓶颈，解析耐药机制并探索联合增效策略，是提升免疫治疗疗效的关键方向。 五、新模型、新技术与交叉学科研究热点 骨与软组织肿瘤研究的突破性进展，离不开疾病模型的迭代升级、核心技术的创新突破及多学科的深度融合。前文所述的分子机制解析、微环境调控及免疫治疗研究，均依赖于精准的实验模型与高效的技术手段；而传统研究因模型局限性、技术精准度不足等问题，难以精准复刻肿瘤异质性及微环境复杂性，制约了机制解析与临床转化效率。近年来，新型疾病模型的构建、高通量技术的革新及跨学科的交叉协作，有效突破了上述瓶颈，为肿瘤研究提供了更精准的研究工具、更高效的技术手段及更创新的研究思路，成为推动领域发展的核心引擎。以下将分别围绕疾病模型优化、新技术突破及交叉学科融合三大方向，简要阐述2025年相关研究热点与进展。 1、新型模型构建 疾病模型是解析肿瘤机制、筛选治疗药物的核心工具，新型模型的构建需兼顾肿瘤的异质性与微环境的复杂性，以更好地模拟临床肿瘤特征。患者来源类器官模型已成为该领域研究热点。骨肿瘤类器官（包括骨肉瘤、软骨肉瘤等）可高度复刻原发肿瘤的生长模式及细胞交互特征，在药物筛选、微环境研究中展现出显著优势。近期，Toru Wakamatsu等[29]成功构建软骨肉瘤患者来源类器官模型，并基于该模型证实PTCH1及BCOR突变可驱动Sonic Hedgehog（SHH）信号通路激活，为这类难治性肿瘤提供了新型临床前研究平台及潜在治疗靶点。然而，类器官也存在构建和维持成本高、长期培养稳定性不足，批次效应明显，且微环境模拟不完整等局限性。 除了类器官，患者来源肿瘤异种移植（PDX）模型的应用也逐渐增多，并具备独特优势，例如其结合基因编辑技术可构建精准模拟临床耐药及转移特征的模型，为治疗策略研发提供可靠工具。未来或可通过建立“患者-类器官-PDX模型”三位一体验证体系，先通过类器官筛选敏感药物，再在PDX模型中验证，最终结合临床病例数据建立预测模型，提升转化可靠性。 2、核心技术突破 核心技术的创新突破是骨与软组织肿瘤研究高质量发展的重要支撑，从细胞亚群解析到基因功能验证，新技术的应用正在重塑研究范式。单细胞与空间组学技术的应用不断拓展，实现了肿瘤细胞亚群分型、微环境交互及空间分布的精准解析，为机制研究提供了全新视角[30]。 CRISPR-Cas9基因编辑技术的精准性进一步提升，在基因功能验证、靶点筛选中发挥关键作用。Li等人[25]通过CRISPR-Cas9全激酶组筛选技术发现，蛋白激酶PKMYT1是决定骨肉瘤细胞对顺铂敏感性的核心负调控因子，抑制或敲低PKMYT1能显著增强骨肉瘤细胞对顺铂的敏感性。而PKMYT1抑制剂RP6306与顺铂联用具有显著的协同抗肿瘤效应，这为骨肉瘤顺铂耐药的逆转提供了靶向策略，进一步丰富了骨肉瘤化疗增敏的分子靶点库。Liao等人[31]通过单细胞测序和CRISPR筛选技术，筛选出MLF2是调控骨肉瘤肺转移的关键基因，通过激活IRE1α/XBP1-S-MMP9信号轴促进骨肉瘤肺转移。提出靶向PIM3/MLF2可以作为治疗骨肉瘤肺转移的新策略。多组学数据整合分析技术的优化，为解析复杂调控网络提供了强大支撑。 3、交叉学科融合 交叉学科的融合打破学科边界，为肿瘤研究注入了新活力。通过整合医学、材料学、工程学、人工智能等多领域技术与思路，为解决临床难题提供了全新方案。 新型生物材料与肿瘤联系密切，长久以来都是此领域的热点与发展前沿，生物材料既是机制研究的对象和途径，又可以作为新机制、新靶点转化的载体和平台。Chen等人[12]发现，N7-甲基鸟苷（m7G）调节剂METTL1及组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）在骨肉瘤中常高表达，且与化疗耐药密切相关。基于此，研究者开发了一种新型无载体纳米表观药物（siMBD-RNPs），将一线药物阿霉素（DOX）、靶向METTL1的siRNA（siMETTL1）及HDAC抑制剂贝利司他（BEL）共载，显著改善了骨肉瘤化疗效果。笔者团队[19-21, 24, 32]长期致力于研发新型抗肿瘤材料（如靶向纳米颗粒，生物膜包被递送系统等）研究，可实现药物的精准靶向递送，提高疗效并降低毒副作用。此外，工程技术与医学的结合，推动了类器官培养系统、微流控芯片等技术的创新，为基础研究与临床转化搭建了桥梁。 六、总结与展望 骨与软组织肿瘤作为相对罕见的肿瘤类型，近年来被越来越多地深入探讨和研究。2025年骨与软组织肿瘤基础研究取得多项关键突破，在肿瘤耐药与转移的分子机制解析、肿瘤微环境调控（如免疫细胞功能、神经-肿瘤调控、骨微环境交互等）、靶向与免疫治疗增敏策略、新型实验模型构建等方面均有重要进展，为临床转化提供了丰富的理论支撑。 尽管研究成果显著，但现有研究仍存在诸多不足：部分亚型（如罕见软组织肉瘤）的特异性机制尚未明确；基础研究与临床转化之间存在瓶颈，多数新型靶点与药物仍处于临床前阶段；肿瘤耐药机制的复杂性仍需进一步解析。未来研究应聚焦于疾病精准分型及各亚型特异性机制挖掘，强化多学科协作，推动基础研究成果向临床转化；同时优化个体化治疗策略，结合多组学多模态数据、人工智能方法及基因编辑技术，实现骨与软组织肿瘤的精准化、个体化诊疗，造福更多患者。 参考文献 [1] J. 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人类免疫缺陷病毒（HIV）感染及其导致的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）是全球范围内严重威胁人类健康的重大公共卫生和社会问题。根据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）的最新数据，截至2024年，全球约有4 080万HIV感染者，其中2024年新增感染人数约130万。随着联合抗逆转录病毒治疗（cART）的广泛应用，HIV/AIDS患者的生存期显著延长，慢性非艾滋病定义性疾病逐渐成为其主要健康负担。值得关注的是，肝病已成为HIV/AIDS患者的主要死因之一，在某些地区甚至超过心血管疾病。代谢相关脂肪性肝病（MASLD），过去称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），已超越病毒性肝炎，成为HIV/AIDS患者中最常见的慢性肝病类型之一。MASLD不仅影响HIV/AIDS患者的肝脏健康，还显著增加心血管疾病、慢性肾病、恶性肿瘤及全因死亡的风险。 近期，国内已更新MASLD的防治指南，为MASLD的诊疗提供了规范化依据。然而，现有指南主要面向一般人群，尚未充分考虑HIV/AIDS患者特有病理生理特征和治疗背景，在实际临床应用中存在一定局限性。具体而言，MASLD在HIV/AIDS患者中的临床认知仍显不足，相关的早期筛查、风险分层、评估工具与干预路径尚未形成标准化流程。此外，传统用于普通人群的无创诊断方法（如肝纤维化评分模型、瞬时弹性成像等），在HIV/AIDS患者人群中是否具有同等准确性和适用性，仍缺乏高质量证据支持。cART药物可能影响代谢状态与肝脂质积聚，进一步增加了MASLD在HIV/AIDS患者人群中表现的异质性和管理的复杂性。  在此背景下，《中国成人人类免疫缺陷病毒（HIV）感染合并代谢相关脂肪性肝病的管理专家共识》（以下简称《共识》）聚焦HIV/AIDS患者合并MASLD的全程管理，旨在构建以循证医学为基础、兼顾HIV感染特殊性的诊疗框架。通过明确高危人群识别策略、规范多模态评估技术、制定个体化综合干预方案（涵盖cART方案调整、代谢共病管理及肝病靶向治疗），并推动感染科、肝病科、内分泌科等多学科协作，最终实现降低肝病进展风险、改善患者长期预后的核心目标。《共识》中提及的证据和推荐意见基本按照GRADE系统进行（表1）。 1相关术语  脂肪性肝病（SLD）是指影像学表现为弥漫性脂肪肝，或病理学表现为以大泡或大泡为主的显著肝细胞脂肪变性为主要特征的、多因素复杂作用所致的高度异质性疾病。MASLD、酒精性肝病（ALD）、以及代谢与酒精相关性肝病（MetALD）是SLD最常见的病因。MASLD定义为肝脂肪变性（肝细胞内脂肪蓄积≥5%），同时合并至少1项代谢风险因素（表2），且排除其他明确致病因素。MASLD病谱包括以下4个逐渐进展的临床分型：（1）代谢相关脂肪肝（MASL）：MASLD的早期阶段，影像学或肝活检病理学证实肝脂肪变性累及≥5%的肝组织；（2）代谢相关脂肪性肝炎（MASH）：在肝脂肪变性基础上，病理学证实存在小叶内炎症和肝细胞气球样变性；（3）代谢相关脂肪性肝纤维化：MASLD患者出现F2～F3级肝纤维化；（4）代谢相关脂肪性肝硬化：MASLD患者进展至肝硬化阶段。 ALD是指长期饮酒导致的SLD，其诊断标准为女性每周酒精摄入量超过140 g，男性超过210 g。MetALD是新提出的临床亚型，指在满足MASLD诊断标准的基础上，酒精摄入量介于女性每日20～50 g、男性每日30～60 g之间，但尚未达到ALD的诊断标准。尽管MetALD与MASLD具有相似的心血管代谢风险因素患病率，但研究表明，MetALD患者的全因死亡风险更高，提示其为预后较差的独立疾病亚型。因此，MASLD的诊疗建议并不能直接适用于MetALD人群。除了ALD和MetALD，其他因素如某些药物（包括糖皮质激素、他莫昔芬和胺碘酮等）、基因3型HCV感染、肝豆状核变性、脂肪代谢紊乱（如cART药物引起的脂肪重分布）、妊娠及营养不良等，也可能导致脂肪肝的发生。值得注意的是，正如其他肝脏疾病一样，SLD的多重病因可同时存在于同一个体，且这些因素可能会影响病程的发展和治疗反应。特别是，MASLD可能加速ALD和慢性乙型肝炎患者肝病的进展，并协同诱导肝硬化或肝细胞癌的发生。  2流行病学  流行病学调查数据显示，超过95%的NAFLD患者也符合MASLD诊断标准，因此关于NAFLD的流行病学数据亦适用于MASLD。营养过剩及运动过少导致肥胖、代谢综合征、以及2型糖尿病（T2DM），是MASLD的主要传统风险因素。一项荟萃分析结果表明，HIV/AIDS患者汇总的NAFLD患病率为33.9%，显著肝纤维化为12%。在有肝活检的研究中，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患病率为 48.77%，显著肝纤维化的患病率为23.34%。美国一项横断面研究发现，约50%的HIV/AIDS患者合并脂肪肝，其中NAFLD占90%。不过，在该项研究中NAFLD更多的传统风险因素［如T2DM和体重指数（BMI）］有关，而与cART和CD4细胞计数无关。欧洲HIV/AIDS患者队列中，约2/3的HIV/AIDS患者合并NAFLD，约10%合并进展性肝纤维化。该队列共发现了高CD4细胞计数、低高密度脂蛋白以及高甘油三酯血症等7个NAFLD的风险因素。最近一项来自覆盖中、低收入国家的横断面研究发现脂肪肝和肝纤维化的患病率分别为28.4%和7.6%。该研究中脂肪肝的风险因素除了包括超重/肥胖、T2DM以及血脂异常等传统风险因素外，也包括cART药物如司他夫定的长期暴露。来自荷兰的HIV/AIDS患者队列数据表明，脂肪肝的总体患病率为37.7%，在“瘦人”和超重/肥胖的HIV/AIDS患者人群中的患病率分别为19.7%和54.0%；肝纤维化的总体患病率为9.0%，在“瘦人”和超重/肥胖的HIV/AIDS患者人群中的患病率分别为5.9%和12.0%。在“瘦人”中，脂肪肝主要与HIV相关因素（如CD4细胞和CD8细胞计数，具体的cART药物）有关，然而在超重/肥胖的HIV/AIDS患者中，未观察到这些关联。  国内上海地区一项主要针对接受cART的HIV/AIDS患者的流行病学调查显示，该人群MASLD患病率达34.9%。主要风险因素包括：转氨酶水平升高、总胆固醇增高以及腰围-身高比超标等代谢指标异常。北京协和医院的HIV/AIDS患者队列中，MAFLD的患病率超过50%；高CD4细胞计数、转氨酶水平升高以及超重/肥胖与MAFLD相关。南京地区的一项流行病学调查研究发现，HIV感染初治人群MASLD的患病率为29.8%；甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇降低以及肝脂肪变性指数评分增加是MASLD主要风险因素。国内一项多中心前瞻性队列研究显示，未经抗病毒治疗的HIV感染者代谢综合征患病率为16.9%。研究发现合并代谢综合征的患者更易出现多器官代谢异常，主要表现为肝酶异常和肾功能损害等，这一结果不仅证实了HIV/AIDS患者人群代谢紊乱的高发生率，更揭示了代谢综合征与MASLD之间的密切关联，为临床综合管理提供了重要依据。  推荐意见1：MASLD是HIV/AIDS患者常见的慢性进展性肝病，应加强筛查和防治 （B1）。  推荐意见2：HIV/AIDS患者合并MASLD的风险评估需同时关注肥胖、T2DM、代谢综合征组分等传统代谢因素和cART相关因素（B1）。  推荐意见3：HIV/AIDS患者合并肥胖、T2DM、代谢综合征组分、转氨酶增高等高风险因素，需筛查MASLD（B1）。 3HIV/AIDS患者人群合并MASLD预后  当前关于HIV/AIDS患者合并MASLD的预后数据有限，主要证据来源于非HIV感染者。MASLD与心血管代谢因素相互影响，共同促进全身多系统器官代谢相关疾病的发病。MASLD的预后主要与心血管事件和非肝恶性肿瘤有关，合并进展期纤维化时肝脏相关事件（肝失代偿、肝细胞癌、肝移植或肝脏相关病死）显著增多。MASLD患者的非致死性心血管疾病［风险比（HR）=1.40］、冠心病［比值比（OR）=1.33］、心力衰竭（OR=1.5）、慢性肾病（HR=1.43）、T2DM（HR=2.19）及其相关糖尿病周围多发性神经病变（HR=2.48）以及阻塞性睡眠呼吸暂停（HR=2.22）的发病风险显著升高。相反，存在多种心血管代谢风险因素会显著增加肝损伤进展和发生重大不良肝脏结局的风险。在未通过肝活检诊断的NAFLD队列中，全因死亡率为12.60/1 000人年［95%置信区间（95%CI）：6.68/1 000人年～23.67/1 000人年］；心脏原因特异性死亡率为4.20/1 000人年（95%CI：1.34/1 000人年～7.05/1 000人年）；肝外癌症特异性死亡率为2.83/1 000人年（95%CI：0.78/1 000人年～4.88/1 000人年）；肝脏特异性死亡率为0.92/1 000人年（95%CI：0.00/1 000人年～2.21/1 000人年）。当存在NASH时，肝脏相关死亡率和总体死亡率分别为15.44（11.72～20.34）/1 000人年和25.6（6.3～103.8）/1 000人年。  推荐意见4：HIV/AIDS患者合并MASLD时，需要同时监测肝脏相关并发症（如进展性肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌）以及代谢相关并发症（如T2DM、心血管疾病、以及慢性肾脏疾病等）的发生发展情况（C1）。  4诊断与评估  诊断MASLD需要排除过量饮酒（每周乙醇摄入量男性≥210 g，女性≥140 g）、基因3型HCV感染、以及肝豆状核变性等其他原因导致的脂肪肝，且需要至少合并1项心血管代谢风险因素（表2）。肝脂肪变性可通过组织病理学或影像学方法进行诊断，其中病理学诊断标准为≥5%肝细胞呈现大泡性或大泡为主性脂肪变，若同时存在肝细胞气球样变及小叶炎症则定义为MASH。尽管肝活检仍是MAFLD诊断和分期的金标准，能够准确评估肝细胞脂肪变性、气球样变、炎症程度和纤维化分期等重要病理特征，但其临床应用受到侵入性操作风险、较高成本和资源限制等因素的影响。因此，肝活检主要适用于特定临床场景：一是MASLD新药研发和无创检测技术的临床验证研究；二是当多种无创检测结果不一致或与临床表现不符时的鉴别诊断；三是合并多种肝损伤因素或存在不典型表现（如自身抗体阳性、持续肝酶异常等）的疑难病例评估；四是减重代谢手术前的综合评估。临床实践中需谨慎权衡肝活检的风险与获益，合理选择适应证。  目前已开发出多种影像学技术用于评估肝组织的脂肪变性，主要包括B超检查、基于振动控制瞬时弹性成像（TE）的受控衰减参数（CAP）（FibroScan检测系统）和磁共振技术质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）。腹部B超检查因其成本低廉且普及性高，目前是诊断肝脂肪变性的一线影像学手段。尽管B超检查在临床实践中应用广泛，但其对轻度脂肪变性的敏感性不足（尤其合并肥胖症患者），且仅能对脂肪变性严重程度进行半定量主观评估。CAP可以作为一个连续性反映肝脂肪变性的参数来评估和监测肝脂肪变性程度，其诊断轻（S1）、中（S2）和重度（S3）肝脂肪变性的最佳界值分别为248 dB/m、268 dB/m和294 dB/m。FibroTouch系统的超声衰减参数（UAP）与FibroScan的CAP值相近，UAP诊断S1、S2和S3的界值分别为244 dB/m、269 dB/m和296 dB/m。MRI-PDFF诊断脂肪肝的敏感性高于B超和CAP，然而其检测成本高、可及性低等缺点限制其推广应用。  对于诊断MASLD的患者，需要进一步评估纤维化的程度。用于评估肝纤维化程度的非侵入性方法主要基于血液成分的检测或影像学检查，而后者多反映的是组织的力学特性。相较于单一肝酶指标，将血液检测结果与人体测量学数据相结合，能更准确地预测肝纤维化的程度。目前已开发出多种无创非侵入性评分工具，例如FIB-4评分、NAFLD纤维化评分（NFS）、天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数（APRI）等，其中FIB-4评分是被验证最多、应用最广泛的一种，在识别低风险晚期纤维化患者方面优于其他评分方法。根据FIB-4界值（<1.3；>2.67）可以初步评估NAFLD患者进展期纤维化的低、中、高风险。FIB-4风险等级的变化（如从低风险<1.3上升至中风险1.3～2.67，再进一步至高风险>2.67）也可用于动态评估疾病的临床进展。基于TE的肝硬度检测（LSM）准确性优于FIB-4评分，但易收到非空腹状态、重度肥胖、血清谷丙转氨酶显著升高等因素的影响，LSM<8.0可初步排除进展性肝纤维化。  研究表明，LSM和FIB-4诊断进展期纤维化的受试者操作特征曲线下面积（AUC）分别为0.85和0.76。采用双重临界值的标志物序贯检测策略可减少肝活检的需求。采用FIB-4分界值（<1.3；≥2.67）联合LSM分界值（<8.0；≥10.0 kPa）以排除或确认进展性肝纤维化的策略，其敏感度和特异度分别为66%和86%，约有33%的患者仍需依赖肝活检以明确最终诊断。而采用FIB-4分界值（<1.3；≥3.48）联合LSM分界值（<8.0；≥20.0 kPa）用于排除进展性肝纤维化或诊断肝硬化时，敏感度为38%，特异度为90%，仅有19%的患者需行肝活检。目前国内外指南推荐基于FIB-4和LSM对MASLD进行分级管理（图1）。 注： 1）FIB-4阈值适用于年龄≤65岁者（年龄>65岁：FIB-4下限值为2.0分）；2）例如生活方式干预、合并症治疗（如胰高血糖素样肽-1受体激动剂）、减重手术；3）例如磁共振弹性成像、剪切波弹性成像、增强肝纤维化检测。Ⓐ和Ⓑ为可选方案，具体选择取决于患者病史、临床背景及当地医疗资源。 图1  进展性肝纤维化和肝脏结局风险的无创评估策略 推荐意见5：诊断MASLD基于以下3个标准：（1）影像学诊断脂肪肝和／或肝活检发现至少5％肝细胞大泡性脂肪变性；（2）存在1项及以上心血管代谢风险因素；（3）排除过量饮酒、营养不良、肝豆状核变性等可能导致脂肪肝的其他原因（Bl）。  推荐意见6：超声显像是影像学诊断脂肪肝的首选方法（Bl）。  推荐意见7：基于TE的CAP/UAP和LSM可以用脂肪肝和肝纤维化的无创诊断与评估（Bl）。  推荐意见8：推荐联合FIB-4和TE对MASLD进行分级管理。采用FIB-4指数进行初筛；若存在纤维化疑虑或判定为高风险人群，则建议进一步采用TE进一步明确纤维化分期（B1）。  推荐意见9：FIB-4>2.67或LSM≥8.0 kPa的患者需要肝病专科和AIDS专科共同管理（B1）。  5治疗  AIDS合并MASLD的管理需强调多学科协作，有效的管理依赖于感染科、肝病科、内分泌科、心血管内科、营养科及临床药学等多学科团队的深度协作。理想治疗方案不仅需有效改善肝脂肪沉积及损伤，更应同步干预与MASLD密切关联的代谢紊乱和心血管风险，同时需特别关注cART的代谢安全性优化。基于此，以饮食结构调整、体重控制及科学设计的运动方案为核心的生活方式干预始终是疾病管理的基石，且需同步优化cART方案，避免加剧胰岛素抵抗或脂质代谢紊乱的药物。这种多靶点干预模式通过改善胰岛素抵抗、调控脂质代谢稳态、减轻全身性炎症反应及精准cART药物选择，对肝内病理进程、HIV控制与肝外代谢-心血管结局产生协同获益。  5.1   综合生活方式干预 生活方式干预及减重能够以剂量依赖的方式减少肝脂肪含量、缓解脂肪性肝炎、逆转肝纤维化，并有效提高患者的生活质量，减重幅度越大，获益越显著。一项采用组织学终点的严格干预性研究表明，体重降低5%以上可有效减少肝脂肪含量；降低7%～10%可显著改善肝脏炎症；而要实现肝纤维化的逆转，则通常需要减重达到或超过10%。MASLD患者即使是BMI正常也需适当减重。一项随机对照试验表明，一半的非肥胖的MASLD患者体重降低3%～5%即可实现MAFLD的缓解。在瘦型MASLD患者中，体重减轻与脂肪肝缓解之间同样存在剂量依赖关系。  5.1.1   饮食 目前已有多种饮食方式被证实可帮助减重并改善MASLD相关代谢异常。低碳水化合物饮食与低脂饮食均有利于减少肝脂肪含量及改善相关生化指标。荟萃分析发现低碳水化合物饮食在改善肝脂肪含量方面优于低脂饮食。能量限制程度与患者体重下降和肝功能改善之间有量效关系。每天减少500～1 000 kcal能量有助于体重的逐渐下降以及肝脂肪变性的改善。地中海饮食因富含多不饱和脂肪酸、膳食纤维及抗氧化物质，不仅有助于降低肝脂肪含量，同时对心血管代谢健康具有额外益处。时间限制饮食（又称间歇性禁食）是一种新兴饮食干预方式，强调在特定时间窗口内摄入全部日常热量。一项荟萃分析表明，间歇性禁食可降低MASLD患者的体重，并改善其转氨酶水平、肝脂肪变性和肝纤维化程度。为了便于实施和长期坚持，制定饮食干预策略时应充分考虑患者的个体偏好、临床情况、文化背景及经济条件。  5.1.2   运动干预 久坐行为已被证实是MASLD的独立风险因素。即使不伴随饮食干预或明显体重减轻，单纯通过运动也可有效减少MASLD患者的肝脂肪堆积。尽管高强度间歇训练所需的时间和能量投入通常更少，其在减少肝脂肪方面的效果与中等强度持续性运动相当。研究发现，阻力训练相比有氧训练更有利于减轻肝脂肪含量，但最优方式可能为二者的结合。每周150 min快走持续3个月以上可使MASLD患者肝脂肪含量降低30%以上。  5.1.3   行为干预 建议HIV/AIDS患者避免吸烟、饮酒、熬夜、不规律进食、夜间进餐以及久坐等不良生活习惯。鼓励适量饮用咖啡以降低进展期肝病及肝细胞癌风险。此外，建议借助心理咨询师、康复师和数字健康平台协助患者持续改善生活方式。  推荐意见10：调整生活方式和降低体重是AIDS合并MASLD患者治疗的基石（B1）。  推荐意见11：对于合并MASLD的HIV/AIDS患者，建议优先选择地中海饮食模式，严格限制超加工食品（如高糖、高脂食品）及含糖饮料的摄入（B1）。  推荐意见12：AIDS合并MASLD患者，应避免吸烟、饮酒以及久坐等不良行为（C1）。  推荐意见13：AIDS并MASLD患者，应该尽可能增加体力活动，建议每周进行150～200 min中等强度的有氧运动，分为3～5次完成。个性化运动处方可以增加体育锻炼的安全性和治疗效果（Bl）。  5.2   肝病的管理 目前针对MASH的药物仍旧是非常有限的。Resmetirom是一种口服活性、肝脏靶向的甲状腺激素受体激动剂，对β1受体具有高度选择性。一项针对非肝硬化性MASH的注册性Ⅲ期临床试验的结果证实Resmetirom治疗52周后肝脏炎症和纤维化得到改善。美国食品药品监督管理局已批准Resmetirom治疗合并显著纤维化的NASH。维生素E是一种脂溶性维生素，具有抗氧化、抗炎和抗凋亡特性。补充维生素E的应用能够改善肝脏的生化指标和组织病理学指标，但长期补充维生素E的风险（比如前列腺癌）仍有待评估。熊去氧胆酸是一种天然胆汁酸，具有广泛的肝脏保护作用，但其缺乏改善组织学炎症的证据。奥贝胆酸是一种口服合成的鹅去氧胆酸类似物，其作为法尼醇X受体激动剂的效力强于天然胆汁酸。尽管在临床实验中证实奥贝胆酸可以逆转纤维化，但瘙痒等不良反应发生率偏高，限制其在临床中的推广应用。临床常用的肝脏保护药物（如多烯磷脂酰胆碱、甘草酸类制剂、水飞蓟素、双环醇及还原型谷胱甘肽等）在改善NAFLD患者血清转氨酶等生化指标方面显示出一定疗效，但都无肝组织学获益的足够证据。  5.3   合并症的管理 MASLD患者常合并多种全身性代谢紊乱和心血管并发症，需通过多学科团队协作综合管理体重、血压、血脂及血糖等风险因素。管理这些合并症时，可以优先选择有潜在肝脏获益的药物；其中，T2DM治疗药物在这一领域的疗效证据正在快速积累。无论是否合并T2DM，过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂吡格列酮均可改善MASLD患者的胰岛素抵抗、肝生化和组织学指标，但目前仍缺乏大样本随机对照试验的循证支持。多项研究报道了达格列净、恩格列净和卡格列净等钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在降低肝脂肪含量、改善血清转氨酶水平以及无创性纤维化评分方面的获益。然而，但此类药物对肝脏炎症和纤维化的组织学改善作用仍缺乏充分证据。伊格列净（ipragliflozin）与托格列净（tofogliflozin）能够改善MASLD的肝脏病理学表现。然而，由于受试者数量有限，这一结论的可靠性仍需更大规模研究验证。小样本和非对照临床研究提示二甲双胍可改善肝生化指标和胰岛素抵抗，目前仍旧缺乏二甲双胍直接改善MASH患者肝组织学指标的证据。回顾性研究发现二甲双胍的长期使用可降低MASLD患者的全因死亡以及肝细胞癌发生率。  胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物的问世是T2DM管理的重大突破。在降低血糖的同时，GLP-1RA（代表性药物司美格鲁肽、利拉鲁肽）可以降低心血管事件风险、慢性肾脏疾病进展、减轻体重以及改善胰岛素抵抗。一项Ⅱ期随机对照试验表明，司美格鲁肽可以缓解MASH患者的肝脏炎症，但不能改善肝纤维化。最近一项在HIV/AIDS患者中开展的小样本、单臂、开放标签的临床研究证实，司美格鲁肽具有良好疗效和耐受性，能有效减少肝脂肪含量并改善代谢指标。司美格鲁肽也能降低HIV/AIDS患者的炎症指标。替尔泊肽是一种新型葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）/GLP-1RA双重激动剂。在近期一项针对合并中度或重度肝纤维化的MASH患者开展的Ⅱ期临床试验中，52周的替尔泊肽治疗显著促进了MASH的缓解。双受体激动剂司伏鲁肽（survodutide）的2期临床试验中同样发现该类药物可以有效缓解MASH。  最后，也可以通过手术来控制体重。减重与代谢手术的机制是通过缩小胃容积和/或缩短小肠有效长度，以达到限制摄食量和/或减少营养吸收，从而减轻体重，此类手术同时可有效改善甚至缓解肥胖症相关疾病。对于18～70周岁的成年人，国内肥胖症诊疗指南推荐的手术适应证包括：（1）BMI≥32.5 kg/m2，或者BMI≥27.5 kg/m2 合并T2DM（无f论T2DM 内科治疗是否有效）；（2）BMI≥27.5 kg/m2且<32.5 kg/m2，内科减重无效，或者合并肥胖症相关其他疾病，内科治疗无效；（3）BMI ≥25.0 kg/m2且<27.5 kg/m2，且合并T2DM，内科强化治疗血糖控制不能达标，如进行手术治疗探索，需经伦理委员会正式批准研究方案，并充分知情同意。最近一项开放标签、多中心、随机对照试验发现，减重与代谢手术在治疗NASH方面比生活方式干预和优化药物治疗更有效。需注意的是，手术导致的胃容积减小、胃酸改变、胃肠动力变化、肠肝循环重构及胆汁酸代谢异常等系列生理改变，可能影响cART药物的药代动力学参数。一项小样本回顾性队列研究提示，对于接受稳定cART的HIV/AIDS患者，减重及代谢手术是一种有效的体重管理和血脂控制策略，且未发现其与不良病毒学结局存在明确关联。  推荐意见14：针对AIDS合并MASLD患者常见的并发症，包括肥胖症、2型糖尿病、血脂异常、高血压及心血管疾病，建议由相关专科医师或全科医师规范管理（C1）。  推荐意见15：AIDS合并MASLD患者中，T2DM的治疗优先选择GLP-1RA（或GIP/GLP-1RA双重激动）、SGLT-2抑制剂、吡格列酮、以及二甲双胍等对肝脏有潜在获益的药物（B1）。  推荐意见16：AIDS合并MASLD患者中，若生活方式干预后BMI仍≥24.0 kg/m2，可选择GLP-1RA（或GIP/GLP-1RA双重激动）来控制体重 （B1）。  推荐意见17：符合减重与代谢手术标准的AIDS合并MASLD患者可以考虑应用代谢手术治疗MASH和纤维化（B2）。  5.4   cART方案优化 AIDS合并MASLD患者的cART需兼顾病毒学抑制、肝脏安全性及代谢优化。  第一代核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）如扎西他滨、去羟肌苷、司他夫定和齐多夫定因线粒体毒性已停用，这类药物可导致乳酸堆积、脂质氧化障碍并促进肝脂肪变性。拉米夫定和恩曲他滨代谢影响较小，而替诺福韦二吡呋酯（TDF）在血脂和体重控制方面可能优于替诺福韦艾拉酚胺（TAF），但需权衡骨肾安全性。第一代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），如奈韦拉平和依非韦伦与肝损伤和代谢紊乱相关，其中依非韦伦可导致肝细胞脂质积累。临床研究显示，依非韦伦相关的体重增加幅度小于整合酶链转移抑制剂（INSTI），提示其对脂肪肝的影响较复杂。新一代NNRTI（利匹韦林、多拉韦林、艾诺韦林）代谢安全性更优。利匹韦林在实验研究中表现出抗炎和肝保护作用，临床上也显示其对血脂的不良影响小于依非韦伦。多拉韦林和艾诺韦林在随机对照研究中均证实能改善血脂谱，提示其在MASLD患者中的潜在优势。蛋白酶抑制剂类药物则普遍伴随血脂异常和脂肪沉积风险，虽新一代蛋白酶抑制剂类有所改善，但利托那韦仍显著增加代谢负担。临床数据表明，达芦那韦的代谢安全性优于洛匹那韦，但劣于新一代NNRTI。  多项研究报道了使用INSTI（尤其是多替拉韦和比克替拉韦）和/或TAF后可能出现体重增加的现象。也有数据支撑，启动INSTI或TAF后的体重增加现象可能源于对TDF体重抑制效应的解除，而非药物直接作用。需要注意的是，新近研究提示INSTI相关的体重增长呈现性别差异。女性HIV/AIDS患者在接受含INSTI方案治疗后体重增幅显著高于男性，女性患者启动含INSTI的cART方案1年其脂肪肝的风险增加。此外，以INSTI为基础的治疗也增加T2DM的风险（即便校正了BMI和其他变量）。这些研究结果提示，虽然INSTI的代谢影响可能受到合并用药及既往cART方案的影响，临床医师仍需警惕该类药物治疗可能导致的体重增加、糖代谢异常及肝脂肪变性等不良反应。  鉴于新一代INSTI具有较高的耐药屏障、良好的患者依从性和耐受性特征，但仅基于体重增加这一单一因素而更换为其他类型cART药物的临床依据尚不充分。尽管TDF在代谢参数和体重控制方面较TAF展现出一定优势，但临床决策时仍需审慎评估其潜在的骨密度降低和肾功能损害风险。然而，对于合并MASLD的患者，若经临床医师综合评估认为其肝脏疾病进展、心血管事件及代谢相关并发症风险较高时，可在充分权衡获益与风险的基础上，考虑转换为对体重及代谢影响更为优化的cART方案。以TDF联合新一代NNRTI（如多拉韦林、艾诺韦林）为基础的方案可作为这类患者的潜在治疗选择，但其确切的临床获益仍需通过严格的随机对照研究进一步验证。  推荐意见18：对于HIV/AIDS合并MASLD患者，若BMI≥28 kg/m²或启动cART后体重增加超过10%，可考虑将方案调整为以TDF联合新一代NNRTI为基础的cART。调整后，需要定期监测TDF相关肾毒性和骨毒性（C2）。  6疗效评估和定期随访  MASLD的治疗目标不仅限于改善肝脏病变本身，更重要的是降低心血管疾病、代谢综合征、恶性肿瘤以及肝脏相关并发症的发生风险，同时提升患者的主观健康感受和生活质量。接受cART的HIV/AIDS患者，需要密切监测cART的有效性和不良反应。  疗效的综合评估应包括：人体测量学指标（如体重、腰围）、血液生化参数（如肝酶、血脂、血糖）、CD4细胞计数、CD4/CD8比值、血浆HIV病毒载量、肝脂肪变性、炎症与纤维化的程度、药物依从性和不良反应的发生情况，以及患者对生活方式干预与整体治疗效果的满意度。通过多维度指标的动态评估，可为临床优化个体化治疗策略提供依据，从而实现持续提升治疗效果与患者生活质量的目标。尚无证据提示合并MASLD时，HIV/AIDS患者需要更改CD4细胞计数和血浆HIV病毒载量的监测频率。  目前尚无关于如何最有效监测MASLD患者及其对药物治疗反应的统一共识，亚太肝病学会推荐根据患者的肝脏疾病的严重情况来调整监测的频率：（1）对于无肝纤维化的患者，若合并的代谢风险因素未见恶化，建议每2～3年进行1次随访监测；（2）对于存在肝纤维化或合并代谢风险因素未得到控制的患者，建议每年进行1次随访监测，尤其是在有新药出现的背景下更应加强管理；（3）对于部分具有肝纤维化进展高风险的患者，监测过程中可考虑进行基线肝穿刺活检评估；但如果患者已确诊为肝硬化，则应采用终末期肝病模型评分进行评估；（4）对于已发生肝硬化的患者，建议每6个月进行1次随访监测，其中应包括肝细胞癌筛查以及临床显著性门静脉高压的评估。国内MASLD防治指南提及临床实践中通常每3～6个月检查肝肾功能、血脂、血糖等生化指标，每6～12个月检查全血细胞计数以及上腹部和颈动脉超声显像。对于BMI正常的患者每年通过人体成分测定仪检测体脂和骨骼肌质量。此外，每年应至少评估1次FIB-4，且进行1次TE。FIB-4评分和LSM增加预示肝病进展及肝脏相关事件风险增加。然而，国内指南并未针对随访频率给出具体推荐意见。本共识参考国内外关于MASLD的指南要点，并结合HIV/AIDS患者接受cART后的随访管理需求，提出以下推荐意见。  推荐意见19：AIDS合并MASLD患者应随访了解生活方式和体重变化，定期监测血液生化指标、脂肪肝和纤维化程度、心血管疾病等肝外并发症，以及CD4细胞计数和血浆HIV病毒载量指标（C1）。  推荐意见20：HIV/AIDS患者在启动cART后，其CD4细胞计数和血浆HIV病毒载量的监测频率不因合并MASLD而调整（C1）。  推荐意见21：AIDS合并MASLD患者需动态监测FIB-4评分和LSM。二者逐渐升高提示肝病可能进展，且肝脏相关不良事件的风险增加。（B1）。  推荐意见22：AIDS合并MASLD患者，建议根据肝脏疾病的严重程度，合理调整肝生化指标及影像学检查的监测频率。若合并肝硬化，应至少每6个月监测1次，并同步评估门静脉高压及肝细胞癌风险（C1）。  7问题与展望  AIDS合并MASLD的研究领域面临多重挑战与机遇。首先，尽管HIV/AIDS患者因cART毒性、慢性炎症及代谢异常等因素，额外增加了MASLD患病风险，但其病理机制与自然史仍不明确。许多研究确实观察到使用INSTI和TAF体重增加，而TDF则表现出抑制体重效应，但具体药物对肝脂肪变性和纤维化的影响机制尚未完全阐明，尤其是不同cART方案组合的长期代谢效应仍需深入探索。其次，HIV/AIDS患者长期被排除在MASLD及其进展型MASH的临床试验之外，导致该群体缺乏针对性治疗证据。例如，非侵入性肝纤维化评估工具（如FIB-4评分、TE）在HIV/AIDS患者中的准确性尚未充分验证，且资源有限地区缺乏简易筛查手段，进一步加剧了诊断与管理的滞后。此外，社会健康决定因素如社会经济地位低下、医疗资源分配不均、系统性歧视及性别差异，不仅增加HIV/AIDS患者患MASLD的风险，还阻碍其获得早期筛查与规范治疗。  未来研究需优先填补以下关键空白：其一，建立 HIV/AIDS患者专属的MASLD流行病学数据库，开展多中心前瞻性研究以识别疾病进展的关键预测因子（如cART方案、肠道菌群紊乱、慢性免疫激活），并据此构建适用于该人群的风险分层模型；同时推进以肝脏结局（脂肪变性、纤维化进展、肝相关事件）为核心终点的随机对照试验与前瞻性队列研究，评估不同cART方案对MASLD发生与进展的因果影响，为临床用药选择提供可操作的证据。其二，推动HIV/AIDS患者纳入MASLD/MASH临床试验，尤其是评估新型代谢调节药物（如GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂）与ART的相互作用及疗效，同时探索针对慢性炎症和线粒体功能障碍的靶向治疗策略。其三，优化非侵入性诊断工具的适用性，并验证TE在不同HIV/AIDS患者中的诊断阈值。其四，深入解析社会健康决定因素对疾病负担的影响机制，例如通过政策干预改善食品不安全、减少酒精滥用及提升医疗可及性，从而打破HIV与MASLD的协同恶性循环。其五，制定跨学科管理指南，整合肝病、感染病及内分泌专科资源，建立从社区筛查到三级转诊的连贯照护体系，并纳入患者报告结局以全面评估治疗对生活质量的改善效果。  实现上述目标需全球合作：学术界应主导针对HIV/AIDS合并MASLD的病理机制研究，药企需优先将HIV/AIDS患者纳入药物开发管线，公共卫生机构则需推动政策改革以减少健康不平等。最终，通过科学证据积累与多层面干预，有望显著降低HIV/AIDS患者MASLD发病率和死亡率，实现从“疾病管理”到“健康促进”的范式转变。与此同时，应积极推动多学科照护模式的建立与完善，整合感染、肝病、内分泌、心血管及营养等专科资源，为AIDS合并MASLD患者提供全病程、连续性的综合管理。需要强调的是，MASLD本质上是代谢综合征在肝脏的表现。HIV/AIDS患者常伴多种共病并长期接受多药治疗，在此背景下，cART药物的代谢不良反应及其与其他药物的相互作用，是该人群管理中不可忽视的专属性问题。  执笔人：胡志亮（南京市第二医院感染科）、陆莲凤（南京市第二医院感染科）、魏洪霞（南京市第二医院感染科）  编写成员（以姓氏笔画为序）：马萍（天津市第二人民医院感染二科）、龙海（贵阳市公共卫生救治中心）、成骢（南京市第二医院感染科）、池云（南京市第二医院感染科）、吕玮（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科）、刘水青（贵州医科大学附属医院感染科）、孙永涛（空军军医大学唐都医院感染科）、孙丽琴（深圳市第三人民医院感染与免疫科）、何云（深圳市第三人民医院感染与免疫科）、李侠（云南省传染病医院感染科）、李凌华（广州医科大学附属市八医院感染病中心）、陆兴（扬州市第三人民医院感染科）、陆莲凤（南京市第二医院感染科）、陈亚玲（南京市第二医院感染科）、陈晨（南京市第二医院感染科）、陈耀凯（重庆市公共卫生医疗救治中心感染科）、陈雅红（福建医科大学孟超肝胆医院感染科）、沈银忠［上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心感染与免疫科］、张彤（首都医科大学附属北京佑安医院感染性疾病临床研究中心）、邹美银（南通市第三人民医院感染科）、曹玮（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科）、赵红心（首都医科大学附属北京地坛医院艾滋病临床中心）、赵清霞［郑州大学附属传染病医院（河南省传染病医院）感染科］、胡志亮（南京市第二医院感染科）、顾青青（连云港第四人民医院感染二科）、程健（南京市第二医院感染科）、喻剑华（浙江中医药大学附属杭州西溪医院）、蔡卫平（广州医科大学附属市八医院感染病中心）、蔡仁田（南京市第二医院感染科）、魏洪霞（南京市第二医院感染科）  审稿成员（以姓氏笔画为序）：丁明东（泰州市人民医院感染科）、马兴（扬州市第三人民医院感染科）、乔飞（江苏省中医院感染科）、成娟（盐城市第七人民医院感染科）、严友德（宿迁市第一人民医院感染病科）、严晓敏（南京市鼓楼医院感染科）、吴东刚（连云港第四人民医院感染二科）、吴翠松（镇江市第三医院感染科）、张艳（盐城市第一人民医院感染科）、张凤池（徐州市传染病医院感染科）、陈仁芳（无锡市第五人民医院感染科）、陈国春（常州市第三人民医院感染科）、李春杨（徐州医科大学附属医院感染科）、汪朝晖（中国人民解放军第八一医院传染科/全军肝病中心）、邱源旺（无锡市第五人民医院）、钱峰（苏州市第五人民医院感染一科）、郭春辉（江阴市人民医院感染科）、黄燕（苏州大学附属第一医院感染病科）、傅更锋（江苏省疾病控制中心性艾所）、董莉（江苏省人民医院感染科）、戴善梅（连云港市东方医院传染科）  顾问：李太生（北京协和医院感染内科）、卢洪洲（深圳市第三人民医院）、张福杰（首都医科大学附属北京地坛医院感染性疾病诊疗中心）、吴昊（首都医科大学附属北京佑安医院感染科）、杨永峰（南京市第二医院肝病科） 本文首次发表于［中国艾滋病性病，2025，31（10）:1135-1148］ 全文下载 PDF & HTML https://www.lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.12449/JCH251206 引证本文 Citation 江苏省医学会感染病学分会艾滋病学组,南京市第二医院(南京中医药大学附属南京医院),中国性病艾滋病防治协会HIV合并肝病专业委员会. 中国成人人类免疫缺陷病毒(HIV)感染合并代谢相关脂肪性肝病的管理专家共识[J]. 临床肝胆病杂志, 2025, 41(12): 2474-2482 扩展阅读 Read more 指南推荐｜2025年欧洲肝病学会临床实践指南：经颈静脉肝内门体分流术 指南推荐｜2025年亚太肝病学会临床实践指南： 代谢相关脂肪性肝病的诊断和管理 指南推荐｜2025年欧洲肝病学会/欧洲罕见病网络临床实践指南： 肝豆状核变性 指南推荐｜2025年美国肝病学会实践指导： 肝细胞癌的预防、诊断和治疗（关键更新） 指南推荐｜2025年欧洲肿瘤内科学会临床实践指南：胆道癌的管理（中期更新） 关于本刊 About us ■ 中国首个肝胆病专业杂志 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点击上面蓝字 关注我们 编者按        康为世纪医学检验事业部自2023年9月24日开始，每周以Helicobacter pylori 为检索词查阅PubMed中的相关文献，对每周的幽门螺杆菌相关英文文献进行汇总梳理，整理成中英文对照标题，中文结论，便于随时了解相关研究方向。截至2026年1月19日，已整理至115期，每周一持续更新，希望对从事幽门螺杆菌科研的朋友们有所帮助。 数据库：PubMed      检索关键词：Helicobacter pylori            检索时间：2026年1月19日    检索结果：Hp 英文论文55164 篇，其中本期新增有效文献 33 篇，详见下表1。 一、整体研究趋势    本期文献整体呈现“以临床需求为核心，兼顾基础机制与技术创新”的研究趋势，既围绕Hp根除治疗方案优化、疾病关联风险、临床诊断改进等实际问题展开，也深入探索致病分子机制及新型治疗物质研发，为Hp感染的精准防控、规范治疗及科学研究提供了全面支撑。 二、主要研究方向 1 Hp根除治疗方案优化    聚焦不同方案的疗效与适用场景，左氧氟沙星序贯疗法在克拉霉素耐药高发区更优，特戈拉赞三联疗法可作为一线选择，硝唑尼特三联疗法根除率优于标准三联，二联疗法依从性高，复方益生菌联合三联疗法耐受性更佳（文献 1、4、16、19、23）。 2 Hp与多系统疾病关联及风险因素   Hp 感染是中国胃癌主要风险因素（占病例 3/4），根除治疗 10 年以上患者中开放性萎缩和重度肠上皮化生是胃癌独立危险因素；同时与慢性萎缩性胃炎、缺铁相关，还可能参与帕金森病发病（文献 2、5、12、14、24、33）。 3  诊断技术创新与生物标志物探索     研发出超灵敏 Hp 光纤生物传感器（检测限 1.37 CFU/mL）；吉姆萨染色诊断性能优异，H&E 与吉姆萨组合可提升检测效率；儿童 NLR/PLR、血清 C 反应蛋白 / 白蛋白比值可作为感染相关标志物，Hp 感染会影响 AI 辅助内镜检测效果（文献 15、21、25、26、29）。 4  致病分子与表观遗传机制     Hp 感染可诱导细胞特异性表观遗传改变，ELMO1 甲基化与 Med31 相互作用通过 M2 极化促进胃癌 EMT 及肠化生；其对肠道和肿瘤内微生物组的影响可能关联胃肠癌免疫治疗疗效（文献 3、8、11、17、24、27、30）。 5  天然物质与新型靶向药物研发      靛蓝与靛红纳米颗粒经封装后抗 Hp 活性提升，牛油果种子水提物可辅助抑制 Hp，新型三唑席夫碱杂合物能双重抑制脲酶和 α- 葡萄糖苷酶，小麦胚芽提取物可调节 Hp 相关宿主通路（文献 22、30、31、32）。 6  临床指南与防控策略完善       制定 Hp 筛查、诊断及转诊共识算法，建议症状持续≥2 周患者先经抗体初筛再确证；临床实践与循证指南存在差距，《欧洲抗癌法典》第五版将 Hp 检测与治疗纳入抗癌干预（文献 6、7、28）。 三、本期新增文献详细列表  表1   新增的33篇Hp英文论文信息汇总表 1 Title Yang C, Cheng J, Zhang M, et al. Beneficial Effects of a Compound Probiotic in Helicobacter pylori-Infected Patients Aged Over 40 Years: An Open-Label Randomized Clinical Trial. Int J Antimicrob Agents. Published online January 9, 2026. doi:10.1016/j.ijantimicag.2026.107712  IF: 4.6 标题 复方益生菌对40岁以上幽门螺杆菌感染患者的益处：一项开放标签随机临床试验 结论 虽然三联疗法联合益生菌（TTP，益生菌、阿莫西林、克拉霉素和埃索美拉唑）在根除效果上不如四联铋剂疗法（BQT，枸橼酸铋钾、阿莫西林、克拉霉素和埃索美拉唑），但其耐受性和对肠道微生物群失调的保护作用更好。在年龄≥40岁的患者中，TTP达到了非劣效性根除率，表明该亚组可能需要进一步研究。 备注 南方医科大学深圳医院胃肠病科。 2 Title Lee HT, Lee AY, Hong H, et al. Endoscopic predictors of iron deficiency in Helicobacter pylori gastritis: a Kyoto classification-based study. Clin Endosc. Published online November 6, 2025. doi:10.5946/ce.2025.175  IF: 2.3 标题 幽门螺杆菌胃炎患者缺铁的内镜预测因素：基于京都分类的研究 结论 幽门螺杆菌胃炎患者年龄较小、女性、增生性息肉较大（≥5 毫米）与缺铁有关。这些特征可能有助于识别缺铁风险较高的患者。 备注 - 3 Title Vlasac I, Christensen BC, Salas LA. Normal gastric tissue Helicobacter pylori infection is associated with tissue cell composition, and cell type-specific epigenetic age acceleration, mitotic tick rate, and repetitive element methylation alterations. Epigenet Rep. 2025;3(1):10.1080/28361512.2025.2554836. doi:10.1080/28361512.2025.2554836 标题 正常胃组织幽门螺杆菌感染与组织细胞组成、细胞类型特异性表观遗传学年龄加速、有丝分裂节律以及重复元件甲基化改变相关 结论 幽门螺杆菌感染会诱导持久的、细胞特异性的表观遗传学改变，这种改变可能会通过细胞通路的改变、基因组的不稳定性和持续的炎症促进炎症和致癌胃微环境的形成。 备注 - 4 Title Naeem M, Hussain M. Retrospective Comparison of Conventional Triple Therapy and Levofloxacin-Based Sequential Therapy for Helicobacter pylori Eradication in Mardan Medical Complex. Cureus. 2025;17(12):e98803. doi:10.7759/cureus.98803  IF: 1.3 标题 马尔丹医疗中心幽门螺杆菌根除治疗中常规三联疗法与左氧氟沙星序贯疗法的回顾性比较 结论 序贯疗法获得了更高的清除率，在克拉霉素耐药高发地区应作为首选方案。 备注 - 5 Title Wang Y, Liu Z, Li W, et al. Gastric cancer in China: Epidemiology, risk factors, and screening. Chin J Cancer Res. 2025;37(6):937-948. doi:10.21147/j.issn.1000-9604.2025.06.06  IF: 6.3 标题 中国胃癌：流行病学、风险因素及筛查 结论 中国胃癌的发病率和死亡率存在明显的人口和地域差异，男性、老年人和农村居民的发病率较高。幽门螺杆菌感染是主要的风险因素，约占中国胃癌病例的四分之三。高危地区开展的大规模随机对照干预试验，为根除幽门螺杆菌是有效的一级预防策略提供了有力证据。其他已确定的风险因素包括高盐饮食和新鲜水果和蔬菜摄入不足。一些国家在高危人群中开展内窥镜筛查的二级预防，被证明在早期发现和降低死亡率方面是有效的。但中国的胃癌防控工作仍面临着巨大的挑战，包括抗生素耐药性不断增加、筛查覆盖面有限以及医疗资源的地区差异。 备注 北京大学肿瘤医院流行病学研究室。 6 Title Abere S, Sixtus O, Koko-James N. Establishing a Consensus Algorithm for H. Pylori Screening, Diagnosis, Initial Management, and Referral Protocols for Primary Care Physicians. Niger Med J. 2025;66(4):1374-1385. doi:10.71480/nmj.v66i4.789 标题 建立针对幽门螺杆菌筛查、诊断、初始管理及初级保健医师转诊方案的共识算法 结论 所提出的算法为初级和二级医疗保健机构的医生选择最有效的幽门螺杆菌感染治疗方案提供了全面指导。幽门螺杆菌抗体检测是一种初筛工具，适用于症状持续存在或持续时间超过两周的患者，建议进行阳性确证检测。 备注 - 7 Title Gatta L, Scarpignato C, Zullo A, et al. Empirical first- and second-line eradication regimens for Helicobacter pylori adult-infected patients: a National Survey among Italian gastroenterologists and general practitioners. Eur J Gastroenterol Hepatol. Published online December 15, 2025. doi:10.1097/MEG.0000000000003111  IF: 1.8 标题 针对幽门螺杆菌成人感染患者的经验性一线和二线根除方案：意大利胃肠病学家与全科医生全国调查 结论 经验性治疗方案选择、质子泵抑制剂剂量和益生菌的使用经常与指南建议不一致。这些发现强调需要使临床实践与循证标准保持一致，以提高根除率、优化成本效益和保护医疗资源。 备注 - 8 Title Rajaei A, Mahdavi P, Chimehrad R, Zakeri M, Sadeghloo Z, Mojarad EN. A vicious cycle inducer in gastric pathogenesis: implication of Helicobacter pylori. Arch Microbiol. 2026;208(2):122. doi:10.1007/s00203-025-04662-z  IF: 2.6 标题 胃部发病机制中的恶性循环诱导因子：幽门螺杆菌的影响 结论 通过阐明毒力因子、DNA损伤反应缺陷和免疫调节之间的协同相互作用，本综述重点探讨了可能有助于阻断持续性感染并最终降低幽门螺杆菌相关性胃癌风险的潜在干预节点。 备注 - 9 Title Okada T, Awasthi SP, Hinenoya A, et al. Streptococcus mobilis sp. nov., isolated from a Helicobacter pylori-positive pre-neoplastic human stomach. Int J Syst Evol Microbiol. 2026;76(1):10.1099/ijsem.0.007016. doi:10.1099/ijsem.0.007016  IF: 2.0 标题 从幽门螺杆菌阳性的癌前病变患者的胃组织中分离出的可动链球菌新种（Streptococcus mobilis sp. nov.） 结论 从一名幽门螺杆菌阳性、胃粘膜癌前病变的日本女性患者的胃中分离出了菌株MT/JULY 2010T。根据各种实验及系统进化分析的表型和基因型结果，菌株MT/JULY 2010T代表了链球菌属的一个新物种。 备注 - 10 Title Ueyama H, Yao T, Nakamura S, et al. Gastric epithelial neoplasms in Helicobacter pylori-uninfected patients. Digestion. Published online January 12, 2026. doi:10.1159/000550411  IF: 3.6 标题 幽门螺杆菌未感染患者的胃上皮肿瘤 结论 研究成果将未感染幽门螺杆菌的胃上皮肿瘤（不包括食管胃交界处腺癌和胃神经内分泌肿瘤）分为七个亚型。 备注 - 11 Title Jia K, Chen Y, Dai D, et al. Impact of Helicobacter pylori infection on gut and intratumoral microbiome and its association with immunotherapy response in gastrointestinal cancer. BMC Med. Published online January 12, 2026. doi:10.1186/s12916-025-04575-0  IF: 8.3 标题 幽门螺杆菌感染对肠道及肿瘤内微生物组的影响及其与胃肠癌免疫治疗反应的相关性 结论 幽门螺杆菌对肠道和肿瘤内微生物组的结构和功能活性有显著影响，其中一些可能会影响免疫疗法的疗效。在建立基于肠道微生物组的免疫疗法疗效预测模型时，应考虑幽门螺杆菌感染状态的临床价值。 备注 北京大学肿瘤医院胃肠肿瘤科。 12 Title Bang CS, Hasanuzzaman M, Lee JJ, Gong EJ. Association between Helicobacter pylori infection and Parkinson's disease: A systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Invest. Published online January 12, 2026. doi:10.1111/eci.70164  IF: 3.6 标题 幽门螺杆菌感染与帕金森病的关联：系统回顾与荟萃分析 结论 研究结果支持幽门螺杆菌感染在帕金森病发病机制中的潜在作用，尽管无法确定因果关系。 备注 - 13 Title Kraja B, Burazeri G. Limitations of Helicobacter pylori-attributable gastric cancer estimates in Albania. Gastric Cancer. Published online January 13, 2026. doi:10.1007/s10120-025-01712-9  IF: 5.1 标题 阿尔巴尼亚可归因于幽门螺杆菌的胃癌估计值的局限性 结论 无 备注 - 14 Title Zhang Y, Feng Y, You C, Zhang L. Relationship between Helicobacter pylori infection and different pathological types of chronic atrophic gastritis and analysis of serum gastric function. J Infect Dev Ctries. 2025;19(12):1774-1779. doi:10.3855/jidc.21486  IF: 1.2 标题 幽门螺杆菌感染与慢性萎缩性胃炎不同病理类型的关系及血清胃功能分析 结论 幽门螺杆菌感染与慢性萎缩性胃炎密切相关，不同病理类型和显微镜下的幽门螺杆菌感染率和血清胃功能存在明显差异。结合血清胃功能和幽门螺杆菌检测有助于评估萎缩的范围和严重程度。 备注 首都医科大学附属北京积水潭医院健康管理中心。 15 Title Elsaadany E, El Amrousy D, Qassem SS, et al. Platelets/lymphocytes ratio and neutrophils/lymphocytes ratio in children with H. pylori associated gastritis: a canary in the mine?. Pediatr Res. Published online January 13, 2026. doi:10.1038/s41390-025-04727-1  IF: 3.1 标题 幽门螺杆菌相关性胃炎患儿的血小板/淋巴细胞比值与中性粒细胞/淋巴细胞比值：潜在预警指标的探索？ 结论 幽门螺杆菌阳性患者的中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）和血小板/淋巴细胞比值（PLR）显著升高。此外，在有上消化道症状的儿童中，PLR和NLR是幽门螺杆菌感染存在和严重程度的良好预测指标。 备注 - 16 Title Park JY, Hong SJ, Choi IJ, et al. Tegoprazan-Based Triple Therapy for Helicobacter pylori Eradication: A Phase III Multicenter Randomized Clinical Trial. Helicobacter. 2026;31(1):e70106. doi:10.1111/hel.70106  IF: 4.3 标题 基于特戈拉赞的三联疗法根除幽门螺杆菌：一项III期多中心随机临床试验 结论 以特戈拉赞为基础的三联疗法（50毫克和100毫克剂量）并不比以兰索拉唑为基础的疗法效果差，而且耐受性良好。表明基于特戈拉赞的三联疗法是根除幽门螺杆菌的可行一线选择。 备注 - 17 Title Merola E, Pes GM, Graham DY, Dore MP. Helicobacter pylori and Cancer: What's the Link?. Clin Exp Gastroenterol. 2026;19:1-11. Published 2026 Jan 7. doi:10.2147/CEG.S495588  IF: 2.3 标题 幽门螺杆菌与癌症：关联机制是什么？ 结论 综合了分子见解、流行病学趋势和临床数据，探讨了幽门螺杆菌导致胃癌发生的多方面途径，整合了目前有关微生物毒力、宿主信号干扰、免疫调节和表观遗传重塑的知识。 备注 - 18 Title Satoh T. Beyond Helicobacter pylori Eradication: Endoscopic Surveillance of the Post-Eradication Stomach. Dig Endosc. 2026;38(1):e70101. doi:10.1111/den.70101  IF: 4.7 标题 超越幽门螺杆菌根除：根除后胃部的内窥镜监测 结论 无 备注 - 19 Title Ali SH, Shaikh UA, Shahzad A, et al. Comparative Efficacy and Safety of Nitazoxanide-based Triple Therapy Versus Standard Triple Therapy in Treating Helicobacter Pylori Infections: An Updated Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. J Clin Gastroenterol. Published online January 15, 2026. doi:10.1097/MCG.0000000000002328  IF: 2.8 标题 基于硝唑尼特三联疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染的疗效和安全性比较：随机对照试验的最新系统回顾与荟萃分析 结论 与标准三联疗法相比，基于硝唑尼特的疗法在主要结果（包括幽门螺杆菌根除率）方面有明显改善。在次要结果中，以硝唑尼特为基础的治疗显示腹痛和恶心无显著减轻。未来的研究应关注硝唑尼特的最佳持续时间、耐药性模式、安全性和症状缓解。 备注 - 20 Title Kountouras J, Zavos C, Polyzos SA, et al. Potential Influence of Helicobacter Pylori on Glaucoma-Related Alterations of Ocular Surface Microbiota and Dry Eye Disease Pathophysiology. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025;66(15):72. doi:10.1167/iovs.66.15.72  IF: 4.7 标题 幽门螺杆菌对青光眼相关眼表微生物群改变及干眼症病理生理学的潜在影响 结论 无 备注 - 21 Title Zhang J, Gou L, Gao Z, et al. Self-assembled 3D/0D quasi-core-shell sensitized optical fiber biosensor for ultrasensitive detection of Helicobacter pylori. Biosens Bioelectron. Published online January 6, 2026. doi:10.1016/j.bios.2026.118375  IF: 10.5 标题 用于超灵敏检测幽门螺杆菌的自组装3D/0D准核壳敏化光纤生物传感器 结论 提出了一种利用3D/0D准核壳材料提高光纤生物传感器性能的新策略，有助于快速、高灵敏度的目标检测，在微生物诊断方面大有可为。设计出一种用于超灵敏幽门螺杆菌检测的光纤生物传感器，灵敏度为1.465 nm-（lg CFU/mL）-1，响应时间为16秒，检测限为1.37 CFU/mL。 备注 兰州大学物理科学与技术学院。 22 Title Lin F, Chen M, Li Y, et al. Edible packaging fucoidan/ovalbumin encapsulation co-delivery of indigo and Indirubin nanoparticles: Preparation, characterization, and preliminary mechanism of action against Helicobacter pylori in vitro. Int J Biol Macromol. Published online January 12, 2026. doi:10.1016/j.ijbiomac.2026.150104  IF: 8.5 标题 可食用包装褐藻多糖/卵清蛋白包封靛蓝与靛红纳米颗粒的共递送：制备、表征及体外抗幽门螺杆菌作用机制初步研究 结论 靛蓝和靛红素具有显著的抗幽门螺杆菌活性，将它们封装在卵清蛋白/褐藻糖胶自组装纳米颗粒中可显著提高溶解度和抗幽门螺杆菌的功效。这种方法为开发针对幽门螺杆菌感染的新型天然疗法提供了实验基础。 备注 天津中医药大学研究生院。 23 Title Taufiqqurrachman I, Syam AF, Maulahela H, et al. Comparative efficacy, safety and compliance with dual, triple and quadruple therapy as the first-line treatment regimens for Helicobacter pylori eradication: a systematic review and network meta-analysis. BMJ Open Gastroenterol. 2026;13(1):e002037. doi:10.1136/bmjgast-2025-002037  IF: 2.9 标题 二联、三联和四联疗法作为根除幽门螺杆菌一线治疗方案的疗效、安全性和依从性比较：一项系统回顾与网络荟萃分析 结论 二联疗法是一种很有前景的一线治疗方案，其疗效和不良事件发生率相当，依从性更高，但三联疗法在网络荟萃分析中成为最有效一线治疗方案的概率最高，其次是四联疗法。要完善全球根除策略，还需要在非亚洲人群中开展进一步研究，并采用抗药性指导治疗方法。 备注 - 24 Title Lu T, Yu T, He C, et al. Interaction between ELMO1 DNA methylation and Med31 promotes H. pylori-induced gastric cancer EMT and intestinal metaplasia via M2 polarization. Sci Rep. Published online January 14, 2026. doi:10.1038/s41598-026-35314-x  IF: 3.9 标题 ELMO1 DNA甲基化与Med31之间的相互作用通过M2极化促进幽门螺杆菌诱导的胃癌上皮-间质转化（EMT）及肠化生 结论 ELMO1甲基化与Med31相互作用，激活M2巨噬细胞极化，从而促进幽门螺杆菌感染的胃癌的上皮-间质转化及肠化生。 备注 南方科技大学医院胃肠科。 25 Title Yan L, Zhang L, Luo R, et al. Effect of Helicobacter pylori infection on deep learning-assisted detection of gastric neoplastic lesions under white light endoscopy. Surg Endosc. Published online January 14, 2026. doi:10.1007/s00464-025-12560-0  IF: 2.7 标题 幽门螺杆菌感染对白光内镜下深度学习辅助检测胃肿瘤性病变的影响 结论 该人工智能（AI）系统在胃肿瘤检测方面表现出色，而幽门螺杆菌感染会显著影响其检测效果（尤其是对于非肿瘤性病变和低级别异型增生）。根除幽门螺杆菌似乎能恢复AI系统的诊断性能。在静止图像分类方面，其诊断准确率与专业内镜医师相当，且优于非专业人士，这表明其有潜力成为临床内镜的辅助工具。 备注 - 26 Title Alwahaibi N, Al Mamari AM, Al Aamri A, et al. Assessing the diagnostic accuracy of routine hematoxylin and eosin, Alcian Blue/Periodic Acid-Schiff, and Giemsa stains in the detection of Helicobacter pylori in gastric biopsies. F1000Res. 2026;14:1148. doi:10.12688/f1000research.170290.2 标题 评估常规苏木精-伊红、阿尔新蓝/过碘酸及吉姆萨染色在胃活检幽门螺杆菌检测中的诊断准确性 结论 苏木精-伊红（H&E）表现出初步筛查的潜力，但其有限的灵敏度阻碍了最终诊断。阿尔新蓝/过碘酸（AB/PAS）被证明效率和经济性较低。吉姆萨染色保持了优异的诊断性能。本研究提供了比较方法学评估，表明H&E和吉姆萨染色组合可以提高检测效率和准确性。在临床实施之前还需进一步前瞻性验证。 备注 - 27 Title Snow JA, Hatzios SK, Salama NR. Managing dangerous liaisons: lessons from Helicobacter pylori for understanding bacterial carcinogenesis. J Bacteriol. Published online January 15, 2026. doi:10.1128/jb.00457-25  IF: 3.0 标题 危险相互作用的管理：从幽门螺杆菌中吸取教训，了解细菌致癌机制 结论 详细介绍了幽门螺杆菌的开创性发现及其后续工作，巩固了其作为微生物致癌物的地位。由于幽门螺杆菌感染的长期性以及宿主环境的相关重塑反过来促进了癌症的发生，幽门螺杆菌成为理解人类其他慢性细菌感染和病原体相关恶性肿瘤的模型生物。 备注 - 28 Title Alberts CJ, Bloem P, de Sanjosé S, et al. European Code Against Cancer, 5th edition - cancer-causing infections and related interventions. Mol Oncol. 2026;20(1):96-116. doi:10.1002/1878-0261.70172  IF: 4.5 标题 欧洲抗癌法典第5版——致癌性感染及相关干预措施 结论 最近出版的《欧洲抗癌法典》第五版建议：（1）按照本国推荐的年龄，为男孩和女孩接种乙肝病毒和人乳头瘤病毒疫苗；（2）按照本国的建议，参加乙肝病毒、丙肝病毒、艾滋病病毒和幽门螺杆菌的检测和治疗。 备注 - 29 Title Eser U, Özkan Z, Karabayir N. Can Serum C-Reactive Protein/Albumin Ratio be Used as a Marker of Chronic Helicobacter Pylori Infection?. Clin Lab. 2026;72(1):10.7754/Clin.Lab.2025.250113. doi:10.7754/Clin.Lab.2025.250113  IF: 0.6 标题 血清C反应蛋白/白蛋白比值能否作为慢性幽门螺杆菌感染的标志物？ 结论 C反应蛋白/白蛋白比值可能作为一种有价值的生物标志物，用于确认幽门螺杆菌感染的存在并反映患者的全身炎症状态。 备注 - 30 Title Tsai PL, Yeh YT, Yu TJ, et al. Gramineae Wheat Germ Extract Ameliorates Methylglyoxal-Induced Neurobehavioral Deficits Through Modulation of the Gut Microbiota and Tryptophan Metabolism. Mol Nutr Food Res. 2026;70(1):e70383. doi:10.1002/mnfr.70383  IF: 4.2 标题 禾本科小麦胚芽提取物通过调节肠道菌群和色氨酸代谢改善甲基乙二醛诱导的神经行为缺陷 结论 这些发现表明小麦胚芽提取物可能通过调节肠道微生物群组成和色氨酸代谢发挥神经保护作用，为预防神经退行性疾病的肠-脑轴靶向策略提供了新见解。 其中小麦胚芽提取物调节与幽门螺杆菌感染相关的细胞运动和上皮信号传导相关的宿主功能通路。 备注 - 31 Title Sultan A, Akhtar MN, Khalil AA, et al. Characterization of avocado seeds aqueous extract and its therapeutic effects on gastric ulcer. Nutr Metab (Lond). Published online January 16, 2026. doi:10.1186/s12986-026-01080-w  IF: 4.1 标题 鳄梨（牛油果）种子水提物的特性及其对胃溃疡的治疗作用 结论 用牛油果种子水提取物干预组与常规治疗相结合表现出积极效果（包括对幽门螺杆菌抑制），表明其作为胃溃疡治疗的天然辅助疗法的潜力。 备注 - 32 Title Gültekin E, Atalay A, Şirin Y. Design, synthesis, and combined computational and experimental evaluation of novel 1,2,4-triazole Schiff base hybrids as potent dual inhibitors of urease and α-glucosidase. Future Med Chem. Published online January 18, 2026. doi:10.1080/17568919.2026.2617604  IF: 3.4 标题 新型1,2,4-三唑席夫碱杂合物的设计、合成及其计算与实验联合评估：作为尿素酶和 α -葡萄糖苷酶的强效双重抑制剂 结论 通过整合光谱学、量子化学表征、酶活性测定和分子对接技术，本研究确定5a，尤其是5b，为具有双重脲酶和α-葡萄糖苷酶抑制作用的多功能支架，对幽门螺杆菌相关的胃病和2型糖尿病具有潜在应用价值。 备注 - 33 Title Onodera S, Sue S, Kaneko H, et al. Risk factors for gastric cancer diagnosed more than 10 years after eradication therapy of Helicobacter pylori. Scand J Gastroenterol. Published online January 18, 2026. doi:10.1080/00365521.2026.2615406  IF: 1.7 标题 幽门螺杆菌根除治疗超过10年后确诊胃癌的危险因素 结论 证实在幽门螺杆菌根除治疗10年以上的患者中，开放性萎缩和重度肠上皮化生是胃癌的独立危险因素。 备注 - 注：IF，影响因子（Impact factor，IF）。 编辑：李明； 校对 ：George 博士。