Novosta Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.

点击蓝字 ↑ 关注药研视角 PharmaView JMC速览 2025.09.09 近日，厦门大学邓贤明/李莉、北京大学云彩红与上海交通大学张建明联合在药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了一篇题为《发现针对EGFR三重突变的强效且选择性吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物作为第四代EGFR抑制剂》的研究论文。该研究聚焦于第三代EGFR抑制剂耐药难题，尤其是C797S突变导致的获得性耐药，通过结构导向药物设计，成功开发出一类新型吡咯并嘧啶类第四代EGFR抑制剂。其中，代表性化合物31r对EGFR的19del/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S三重突变表现出亚纳摩尔级别的抑制活性，并在体内外模型中展现出优异的抗肿瘤效果、良好的选择性和药代动力学性质，为克服EGFR靶向治疗耐药提供了极具前景的候选药物。【EJMC】厦门大学邓贤明/李莉&张江高等研究院张建明团队发现新型ALK降解剂，针对劳拉替尼耐药复合突变难题【JMC】复旦大学王洋/上海交通大学张建明：新型双靶点吡唑并[3,4-d]嘧啶类抗肿瘤化合物的设计与研究【JMC】上海交通大学张建明/诺沃斯达药业李兵：新型MNK抑制剂NSP-1047的发现及抗急性髓系白血病活性研究 1 min速览 研究背景 非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR突变是重要驱动因素，三代EGFR-TKI对激活突变和T790M耐药突变有效，但C797S突变导致三代TKI耐药，目前无获批药物，存在重大未满足临床需求。 重点内容 先导化合物发现：通过筛选和结构优化，发现31r对EGFR三重突变有亚纳摩尔级抑制活性，较奥希替尼提升超1400倍。 结构优化与构效关系：保持核心骨架不变，对亲水侧链和磺酰胺基团进行优化，发现31r活性显著提升，且吡咯环NH对活性至关重要。 作用机制研究：31r与EGFR19del/T790M/C797S共晶结构显示，其通过氢键和疏水作用结合，诱导F856苯环构象变化，增强对突变EGFR选择性。 体外活性评价：31r对EGFR三重突变细胞抗增殖活性强，抑制EGFR及其下游信号磷酸化，而对野生型EGFR抑制弱，选择性高。 体内药效学研究：在PC-9EGFR19del/T790M/C797S移植瘤模型中，31r口服给药显著抑制肿瘤生长，80mg/kg剂量下实现肿瘤消退，耐受性良好。 研究总结 本研究成功开发出新型第四代EGFR抑制剂31r，为克服C797S突变介导的耐药提供了有前景的候选药物，目前进一步临床前评价和结构优化正在进行中。 图片来源：ACS 详细阅读 01 INTRODUCTION 研究背景 EGFR突变是非小细胞肺癌的主要驱动因素，其中19外显子缺失和L858R点突变占80–90%。过去二十年，三代EGFR-TKI相继问世：一代可逆抑制剂（厄洛替尼等）迅速出现T790M守门人突变耐药；二代不可逆抑制剂（阿法替尼等）对T790M活性有限且毒性大；三代奥希替尼通过共价结合Cys797克服T790M并 sparing 野生型，已成为一线标准，但治疗后约20%患者检出C797S突变，阻断共价键形成导致再次耐药。目前全球尚无针对EGFR T790M/C797S顺式三突变的获批药物，尽管已有变构、大环及非大环四代抑制剂进入临床前或早期临床，疗效和安全性仍需突破，因此开发新型高效、选择性的四代EGFR抑制剂是当务之急。 图片来源：ACS 02 Drug Desigh ①先导化合物31a的发现 作者基于前期构建的吡咯并[2,3-d]嘧啶类激酶抑制剂库，针对EGFR 19del/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S三突变Ba/F3细胞进行筛选，发现带有喹喔啉取代的31a对两种三突变均表现出显著抗增殖活性（IC₅₀分别为30.6和12.8 nM），活性比奥希替尼提高40倍以上；分子对接显示其U型构象可避开T790M与C797S造成的空间位阻，通过吡咯NH和嘧啶环与铰链区Met793、Gln791形成关键氢键，从而确立了三突变兼容的非共价结合模式，为后续结构优化奠定了坚实基础。 图片来源：ACS ②新型EGFR抑制剂的结构优化与构效关系研究 作者以31a为起点，固定吡咯并[2,3-d]嘧啶核心和右侧喹喔啉结构，系统变换左侧苯环及磺酰胺侧链：首先发现苯环2-位甲氧基与5-位乙基的组合可显著增强对三突变的抑制活性，并将4-位哌嗪环扩展为4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基，使化合物31r的IC₅₀降至0.001–0.04 nM，比31a提升3万倍以上；随后对磺酰胺甲基进行乙基、环丙基等替换，结果显示小体积烷基可维持亚纳摩尔活性，而三氟甲基或过大基团因位阻和电性效应导致活性下降；最后将吡咯NH替换为NMe或S，活性丧失逾百倍，证明该NH与铰链区氢键对高活性至关重要。综合SAR表明：2-甲氧基-5-乙基苯基、4-(4-甲基哌嗪-1-基)哌啶-1-基、N-甲基磺酰胺及吡咯NH共同构成最优药效团，为后续候选化合物31r的体内外评价奠定基础。 图片来源：ACS 03 RESULTS ①31r的抗增殖活性与功能验证 作者系统评估了优选化合物31r对一系列EGFR突变及野生型细胞的抑制能力：在Ba/F3和PC-9模型中，31r对19del/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S三突变的IC₅₀达0.001–0.3 nM，比奥希替尼强20–1400倍，同时对双突变和单活化突变也保持低纳摩尔活性，而对野生型EGFR的抑制强度下降20–1700倍，显示优异的选择性；克隆形成、划痕愈合和Annexin V/PI凋亡实验进一步证实，31r在250–500 nM即可显著抑制三突变细胞的增殖与迁移，并诱导与BLU-945和Brigatinib相当的细胞凋亡率，表明其通过阻断EGFR及其下游AKT信号通路，实现对EGFR三突变肿瘤细胞的强效、选择性杀伤。 图片来源：ACS ②“31r对EGFR三突变高活性的结构基础 作者解析了31r与EGFR19del/T790M/C797S的共晶结构（PDB：9U91），发现31r以稳定的U型构象嵌入ATP结合口袋，其吡咯并嘧啶核心通过三对氢键与铰链区Met793和Gln791紧密相互作用，甲氧基和乙基侧链深入疏水腔，与T790M、C775、L844、F856等残基形成广泛范德华接触；特别的是，31r诱导F856苯环发生前所未见的构象翻转，使其朝抑制剂方向移动，进一步增强疏水堆积，同时磺酰胺甲基与M793、F728与喹喔啉吡嗪环之间存在π–π堆积和水介导氢键，这些多重非共价协同作用不仅完美避开C797S造成的空间冲突，也强化了针对含T790M突变体的选择性，从而从原子层面阐明了31r亚纳摩尔级抑制活性与野生型EGFR sparing 的结构根源。 图片来源：ACS ③31r的选择性评价 作者利用KINOMEscan平台对31r进行468种激酶谱筛选（100 nM浓度），其选择性评分S(10)仅0.034，表明具有优异的全激酶组选择性；除EGFR三突变外，仅ALK及其耐药突变体（IC₅₀ < 0.5 nM）和少数激酶（LRRK2、PRKD2、PYK2、CLK1/4，IC₅₀ 1.6–16.6 nM）被显著抑制，而对野生型EGFR的IC₅₀为10.2 nM，比三突变高20倍以上，进一步验证31r对突变EGFR的高度选择性。 图片来源：ACS ④31r选择性抑制携带EGFR三突变细胞的EGFR信号 Western blot结果显示，31r在≤100 nM即可持续24小时完全阻断Ba/F3和PC-9三突变模型中EGFR及下游AKT的磷酸化，而奥希替尼在同等浓度下几乎无效；相反，在野生型EGFR的A431细胞中，31r高达100 nM仍无明显抑制，奥希替尼10 nM即可显著降低p-EGFR，进一步证明31r对三突变EGFR信号通路具有强效且特异的选择性抑制。 图片来源：ACS ⑤微粒体稳定性试验 在人、大鼠、小鼠、犬和猴肝微粒体稳定性试验中，31r在人肝微粒体中半衰期33.9 min、内在清除率40.9 μL/min/mg，表现中等代谢稳定性；其在大鼠微粒体中稳定性最佳（T₁/₂ 116.4 min，剩余69%），而在犬、猴中清除较快，整体提示31r具有可接受的跨种属肝代谢特征，适合进一步体内药动研究。 图片来源：ACS ⑥31r的药代动力学特征 作者以雄性SD大鼠为对象，分别给予1 mg/kg静注和10 mg/kg口服，结果显示静注组清除率低（8.8 mL·kg⁻¹·min⁻¹）、半衰期达8.6 h；口服组吸收良好，Tmax约4 h，Cmax 323 ng/mL，半衰期5.9 h，绝对生物利用度为23.5%，表明31r具备可接受的暴露量与口服吸收，支持后续体内药效验证。 图片来源：ACS ⑦体内活性 在PC-9 EGFR19del/T790M/C797S移植瘤裸鼠模型中，每日一次口服31r（40、60、80 mg/kg）可呈剂量依赖地抑制肿瘤生长，80 mg/kg组实现肿瘤完全消退，TGI达105.7%，且动物体重无明显下降；同期奥希替尼（10 mg/kg）几乎无效。Western blot显示31r显著下调瘤内p-EGFR与p-AKT；与Brigatinib（40 mg/kg）头对头比较，同剂量下31r的瘤体积和重量均更小，进一步证实其优异的体内耐受性和针对EGFR三突变的强效抗肿瘤活性。 图片来源：ACS CONCLUSIONS 本研究以吡咯并[2,3-d]嘧啶为先导，经结构导向优化获得第四代EGFR抑制剂31r，其对EGFR19del/T790M/C797S和L858R/T790M/C797S三突变的抑制活性达亚纳摩尔级，共晶结构揭示其通过多重非共价作用实现高选择性与强效抑制；31r在468种激酶中选择性优异，肝微粒体与体内药动表现良好，口服生物利用度约24%，并在裸鼠移植瘤模型中实现80 mg/kg剂量下的肿瘤完全消退，无明显毒性。该化合物为克服奥希替尼耐药提供了极具临床转化潜力的候选药物，相关进一步优化与临床前研究正在进行。 文献详细全面信息请跳转原文阅读： https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c01320 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

每周药品注册获批数据，分门别类呈现，一目了然。(1.13-1.19） 新药上市申请药品名称企业注册分类受理号普卢格列汀片石药集团欧意药业有限公司1CXHS2300048赛沃替尼片和记黄埔医药(上海)有限公司2.4CXHS2400022赛沃替尼片和记黄埔医药(上海)有限公司2.4CXHS2400021注射用瑞卡西单抗广东恒瑞医药有限公司1CXSS2300046 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号SYHA1813口服溶液上海润石医药科技有限公司1CXHL2401166SYHA1813口服溶液上海润石医药科技有限公司1CXHL2401165SYHA1813口服溶液上海润石医药科技有限公司1CXHL2401164CVI-2742胶囊西威埃医药技术(上海)有限公司1CXHL2401191CVI-2742胶囊西威埃医药技术(上海)有限公司1CXHL2401190DF-003胶囊上海药苑生物科技有限公司1CXHL2401186DF-003胶囊上海药苑生物科技有限公司1CXHL2401185DF-003胶囊上海药苑生物科技有限公司1CXHL2401184QLS1304片齐鲁制药有限公司1CXHL2401194QLS1304片齐鲁制药有限公司1CXHL2401195QLS1304片齐鲁制药有限公司1CXHL2401196ASN-3186胶囊上海亚虹医药科技有限公司1CXHL2401204NSP-1047A片诺沃斯达药业(上海)有限公司1CXHL2401210NSP-1047A片诺沃斯达药业(上海)有限公司1CXHL2401209GH56胶囊勤浩医药(苏州)有限公司1CXHL2401208GH56胶囊勤浩医药(苏州)有限公司1CXHL2401207GH56胶囊勤浩医药(苏州)有限公司1CXHL2401206ASN-3186胶囊上海亚虹医药科技有限公司1CXHL2401205Sonrotoclax薄膜包衣片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2401221Sonrotoclax薄膜包衣片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2401220Sonrotoclax薄膜包衣片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2401219达希替尼片轩竹生物科技股份有限公司1CXHL2401216达希替尼片轩竹生物科技股份有限公司1CXHL2401215Sonrotoclax薄膜包衣片百济神州(苏州)生物科技有限公司1CXHL2401222PLB1004胶囊鞍石药业(宁波)有限责任公司1CXHL2401226PLB1004胶囊鞍石药业(宁波)有限责任公司1CXHL2401225ANS014004片北京鞍石生物科技股份有限公司1CXHL2401224ANS014004片北京鞍石生物科技股份有限公司1CXHL2401223AZD0022阿斯利康全球研发(中国)有限公司1CXHL2401229AZD0022阿斯利康全球研发(中国)有限公司1CXHL2401228ICP-248片北京诺诚健华医药科技有限公司1CXHL2401217盐酸(R)-氯胺酮注射液江苏豪森药业集团有限公司2.1;2.4CXHL2401161盐酸(R)-氯胺酮注射液江苏豪森药业集团有限公司2.1;2.4CXHL2401159HQ2216注射液百诚医药(珠海横琴)有限公司2.2CXHL2401154注射用艾博韦泰前沿生物药业(南京)股份有限公司2.4CXHL2401176甲磺酸伏美替尼片上海艾力斯医药科技股份有限公司2.4CXHL2401238RGL-2201注射液上海瑞宏迪医药有限公司1CXSL2400756GenSci120注射液长春金赛药业有限责任公司1CXSL2400763GenSci120注射液长春金赛药业有限责任公司1CXSL2400765IBI3014信达生物制药(苏州)有限公司1CXSL2400768注射用KY-0301科弈(浙江)药业科技有限公司1CXSL2400767 仿制药申请药品名称企业注册分类受理号羧甲司坦口服溶液海南斯达制药有限公司3CYHS2300946奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂湖北邦泽医药有限公司3CYHS2301623氨氯地平贝那普利胶囊河北龙海药业有限公司3CYHS2301852二羟丙茶碱注射液河北千康医药科技有限责任公司3CYHS2302021帕拉米韦注射液长春澜江医药科技有限公司3CYHS2302932盐酸右哌甲酯缓释胶囊河南中帅药业有限公司3CYHS2303628普瑞巴林口服溶液常州四药制药有限公司3CYHS2301334氨溴特罗口服溶液南京创迪生物技术有限公司3CYHS2302950吡拉西坦注射液西安达莫制药有限公司3CYHS2400403磷酸奥司他韦胶囊植恩生物技术股份有限公司4CYHS2400901磷酸奥司他韦胶囊福建省闽东力捷迅药业股份有限公司4CYHS2400923托吡酯片海南日中天制药有限公司4CYHS2301074注射用两性霉素B脂质体江西艾施特制药有限公司4CYHS2301518注射用替考拉宁重庆药友制药有限责任公司4CYHS2301539复方甘草酸苷片东阳祥昇医药科技有限公司4CYHS2301720甲磺酸仑伐替尼胶囊吉林敖东洮南药业股份有限公司4CYHS2301719甲磺酸仑伐替尼胶囊吉林敖东洮南药业股份有限公司4CYHS2301718地诺孕素片南通联亚药业股份有限公司4CYHS2301847硫酸特布他林雾化吸入用溶液浙江金华康恩贝生物制药有限公司4CYHS2301885钆喷酸葡胺注射液四川国瑞药业有限责任公司4CYHS2301898间苯三酚注射液江苏悦兴药业有限公司4CYHS2302047非那雄胺片乐泰药业有限公司4CYHS2302057非那雄胺片乐泰药业有限公司4CYHS2302056西格列汀二甲双胍片(II)江苏康缘药业股份有限公司4CYHS2302127乳果糖口服溶液安徽美来药业股份有限公司4CYHS2302196吸入用异丙托溴铵溶液浙江金华康恩贝生物制药有限公司4CYHS2302237盐酸莫西沙星片河北天成药业股份有限公司4CYHS2302521复方氨基酸注射液(18AA-IX)四川科伦药业股份有限公司4CYHS2302546马来酸阿伐曲泊帕片瑞阳制药股份有限公司4CYHS2302556盐酸氮斯汀滴眼液浙江视方极医药科技有限公司4CYHS2302677甲苯磺酸艾多沙班片齐鲁制药有限公司4CYHS2302693甲苯磺酸艾多沙班片齐鲁制药有限公司4CYHS2302692甲苯磺酸艾多沙班片齐鲁制药有限公司4CYHS2302691地夸磷索钠滴眼液山东诺明康药物研究院有限公司4CYHS2302729马来酸咪达唑仑片宜昌人福药业有限责任公司4CYHS2302782氯雷他定糖浆南通广承制药有限公司4CYHS2302830伊布替尼胶囊江西科睿药业有限公司4CYHS2302871玛巴洛沙韦片郑州泰丰制药有限公司4CYHS2302877马来酸阿伐曲泊帕片湖南明瑞制药股份有限公司4CYHS2302991甲钴胺注射液广州一品红制药有限公司4CYHS2303000达比加群酯胶囊浙江诺得药业有限公司4CYHS2303164达比加群酯胶囊浙江诺得药业有限公司4CYHS2303163达比加群酯胶囊浙江诺得药业有限公司4CYHS2303162苯磺酸氨氯地平片广州一品红制药有限公司4CYHS2303193苯磺酸氨氯地平片广州一品红制药有限公司4CYHS2303192盐酸氮斯汀滴眼液浙江视方极医药科技有限公司4CYHS2303213沙库巴曲缬沙坦钠片江苏德源药业股份有限公司4CYHS2303296注射用紫杉醇(白蛋白结合型)河北天成药业股份有限公司4CYHS2303294硫酸羟氯喹片福建广生堂药业股份有限公司4CYHS2303516酒石酸溴莫尼定滴眼液广东众生药业股份有限公司4CYHS2303512贝前列素钠片江西科睿药业有限公司4CYHS2303507尼可地尔片浙江赛默制药有限公司4CYHS2303503罗沙司他胶囊哈尔滨三联药业股份有限公司4CYHS2302026罗沙司他胶囊哈尔滨三联药业股份有限公司4CYHS2302025罗沙司他胶囊广州康臣药业有限公司4CYHS2302564罗沙司他胶囊北京福元医药股份有限公司4CYHS2302942罗沙司他胶囊北京福元医药股份有限公司4CYHS2302941富马酸福莫特罗吸入溶液长风药业股份有限公司4CYHS2302621富马酸福莫特罗吸入溶液南京力成药业有限公司4CYHS2303034盐酸伊托必利片裕松源药业有限公司4CYHS2404103氯沙坦钾氢氯噻嗪片裕松源药业有限公司4CYHS2404128奥美沙坦酯氨氯地平片裕松源药业有限公司4CYHS2404050吸入用布地奈德混悬液浙江高跖医药科技股份有限公司4CYHS2302457玻璃酸钠滴眼液辅必成(上海)医药科技有限公司4CYHS2400844艾考糊精腹膜透析液芜湖道润药业有限责任公司4CYHS2401530贝伐珠单抗注射液上海生物制品研究所有限责任公司3.3CXSS2300058重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液海正生物制药有限公司3.4CXSS2300056重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液海正生物制药有限公司3.4CXSS2300055德谷胰岛素利拉鲁肽注射液正大天晴药业集团股份有限公司3.3CXSL2400772 进口申请药品名称企业注册分类受理号厄达替尼片Janssen Biotech, Inc.5.1JXHS2300124厄达替尼片Janssen Biotech, Inc.5.1JXHS2300123厄达替尼片Janssen Biotech, Inc.5.1JXHS2300125帕博利珠单抗注射液Merck Sharp & Dohme LLC3.1JXSS2400034艾沙妥昔单抗注射液Sanofi Winthrop Industrie3.1JXSS2300090艾沙妥昔单抗注射液Sanofi Winthrop Industrie3.1JXSS2300091奥拉帕利片Natco Pharma Limited5.2JYHS2300075奥拉帕利片Natco Pharma Limited5.2JYHS2300074MRG-001注射液MEDREGEN, LLC2.3;2.4JXHL2400259Vorasidenib片Institut de Recherches Internationales Servier2.4JXHL2400265Vorasidenib片Institut de Recherches Internationales Servier2.4JXHL240026613价肺炎球菌多糖结合疫苗Pfizer Europe MA EEIG3.1JXSL2400209Itepekimab注射液Sanofi-Aventis Recherche & Developpement1JXSL2400200注射用德曲妥珠单抗Daiichi Sankyo, Inc.2.2JXSL2400217 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号苦丁茶总皂苷提取物华医神农(珠海)医药科技有限公司1.2CXZL2400069苦丁茶皂苷片华医神农(珠海)医药科技有限公司1.2CXZL2400068 注：橙色字体部分结论为不批准或收到通知件；

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 黄凯 微芯生物遇到了麻烦事。 1月15日，微芯生物公告，公司于近日收到国家知识产权局出具的《无效宣告请求受理通知书》。案件编号：4W119378号，无效宣告请求人为南京正大天晴制药有限公司，专利权人为深圳微芯生物科技股份有限公司。案涉专利：“一种E构型苯甲酰胺类化合物及其药用制剂与应用”（专利号：ZL201410136761.X），系公司就西达本胺产品布局的系列专利之一。 那么，微芯生物能够反击成功吗？ 又一款国产KRAS G12C抑制剂申报上市。 1月15日，据CDE官网，杭煜制药KRAS G12C抑制剂JMKX001899片拟优先审批，适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。 / 01 / 市场速递 1）微芯生物收到专利无效宣告请求受理通知书 1月15日，微芯生物公告，公司于近日收到国家知识产权局出具的《无效宣告请求受理通知书》。案件编号：4W119378号，无效宣告请求人为南京正大天晴制药有限公司，专利权人为深圳微芯生物科技股份有限公司。案涉专利：“一种E构型苯甲酰胺类化合物及其药用制剂与应用”（专利号：ZL201410136761.X），系公司就西达本胺产品布局的系列专利之一。 / 02 / 资本信息 1）香雪制药2024年度预计亏损6亿元–8.62亿元 1月15日，香雪制药公告，预计2024年净利润为负值，亏损金额在59,961万元到86,243万元之间，比上年同期下降54.15% - 121.73%。扣除非经常性损益后的净利润亏损57,094万元到83,377万元，比上年同期下降65.75% - 142.05%。 2）特宝生物2024年净利润预计同比增长45.83%到51.23% 1月15日，特宝生物发布2024年年度业绩预告，经公司财务部门初步测算，预计2024年度实现归属于母公司所有者的净利润为8.1亿元到8.4亿元，与上年同期相比，预计将增加2.55亿元到2.85亿元，同比增长45.83%到51.23%。 / 03 / 医药动态 1）亚虹医药ASN-3186胶囊获临床许可 1月15日，据CDE官网，亚虹医药ASN-3186胶囊获临床许可，拟开展治疗晚期实体瘤的研究。 2）勤浩医药GH56胶囊获临床许可 1月15日，据CDE官网，勤浩医药GH56胶囊获临床许可，拟开展治疗MTAP基因缺失的晚期实体瘤的研究。 3）诺沃斯达药业NSP-1047A片获临床许可 1月15日，据CDE官网，诺沃斯达药业NSP-1047A片获临床许可，拟开展治疗复发或难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征的研究。 4）金赛药业GenSci120注射液获临床许可 1月15日，据CDE官网，金赛药业GenSci120注射液获临床许可，拟开展治疗原发性干燥综合征的研究。 5）百济神州Sonrotoclax薄膜包衣片获临床许可 1月15日，据CDE官网，百济神州Sonrotoclax薄膜包衣片获临床许可，拟联合泽布替尼用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者。 6）科弈（浙江）药业注射用KY-0301获临床许可 1月15日，据CDE官网，科弈（浙江）药业注射用KY-0301获临床许可，拟开展治疗晚期实体瘤的研究。 7）鞍石生物ANS014004片获临床许可 1月15日，据CDE官网，鞍石生物ANS014004片获临床许可，拟用于EGFR-TKI治疗失败后伴MET扩增或c-Met过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 8）阿斯利康AZD0022获临床许可 1月15日，据CDE官网，阿斯利康AZD0022获临床许可，拟开展治疗携带KRAS G12D 突变的晚期实体瘤的研究。 9）杭煜制药JMKX001899片拟优先审批 1月15日，据CDE官网，杭煜制药KRAS G12C抑制剂JMKX001899片拟优先审批，适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 / 04 / 器械跟踪 1）赛诺神畅颅内血栓抽吸导管获注册许可 1月15日，据NMPA官网，赛诺神畅颅内血栓抽吸导管获注册许可。 2）迈克生物ABO正反定型和RhD定型检测卡（柱凝集法）获注册许可 1月15日，据NMPA官网，迈克生物ABO正反定型和RhD定型检测卡（柱凝集法）获注册许可。 3）热景生物异常凝血酶原测定试剂盒(磁微粒化学发光免疫分析法) 获注册许可 1月15日，据NMPA官网，热景生物异常凝血酶原测定试剂盒(磁微粒化学发光免疫分析法) 获注册许可。 / 05 / 海外药闻 1）礼来业绩低于预期 1月14日，礼来发布了2024年全年业绩预期及2025年业绩指引。 公告显示，礼来预期2024年全球营收将达到约450亿美元，同比增长32%，主要得益于其糖尿病和减肥药物的强劲表现，以及肿瘤、免疫和神经科学药物的良好表现。 其中，礼来还预计2024年第四季度的营收约为135亿美元，同比增长45%，增速胜于全年，但营收规模依然低于分析师预期，同时也低于最近发布的财务指引区间下沿。 从具体的产品来看，礼来的重磅糖尿病药物Mounjaro在第四季度实现约35亿美元的营收，低于市场预期；另一款减肥药Zepbound第四季度营收约为19亿美元，同样弱于市场预期。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。