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100 项与 安医生命科技(苏州)有限公司 相关的临床结果
0 项与 安医生命科技(苏州)有限公司 相关的专利(医药)
畅快的呼吸,是生活最基本的要求。然而,对于慢阻肺患者而言,这却成了奢侈。
慢阻肺(慢性阻塞性肺疾病)是一种气流阻塞的呼吸道疾病,患者初期会长期咳嗽、咳痰,后期还会发展为呼吸困难,甚至呼吸衰竭。慢阻肺的诱因有很多,包括年龄、遗传基因、空气质量、生活习惯等,但至今未发现明确的发病机制。因此,纵使近几年慢阻肺治疗有了显著突破,仍无治愈的办法。
据《中国成人肺部健康研究》显示,慢阻肺病已经是我国第三大致死性疾病,患者数近1亿。庞大的患者群都盼望着能一款治愈慢阻肺的药物。而吉美瑞生用于慢阻肺治疗的REGEND001产品完成2期临床,为此带来了可能。
BioBAY园内企业吉美瑞生CEO张婷告诉橙果局:“干细胞产品REGEND001的突破,或将为慢阻肺患者提供治愈希望。”
01
全球进展最快的肺部干细胞产品
在2024年4月,吉美瑞生正式宣布REGEND001在中国完成注册临床Ⅱ期试验全部患者入组,预计年内启动Ⅲ期确证性临床试验相关工作。
值得一提的是,这虽不是全球唯一一款以慢阻肺为适应症开发的干细胞药物,但却是全球范围内肺部再生赛道中进度最快的一款药物。这或许也和吉美瑞生选择的上皮细胞类型有关。
干细胞疗法是指利用干细胞分化为多种细胞类型的能力,将其诱导分化为所需的细胞类型,以修复受损的组织和器官。而干细胞来源丰富,易于分离,排异反应较少,相较于其他再生疗法安全性更高。
而吉美瑞生选择的干细胞是来源于人自体支气管上皮基底层的肺前体细胞,能够直接参与肺泡结构的修复和再生,取材方便,无排异反应,无成瘤风险。
团队之所以够准确选择这一种干细胞作为基础,并非偶然。早在2015年,吉美瑞生创始人之一左为教授,便发明了干细胞经气管移植方法,制造出世界上首个“换肺”的小鼠模型。相关科研成果发表在《自然》期刊上。丰富的研究经验,使得团队在面对肺部疾病时能够迅速做出正确的决定。
目前REGEND001的治疗效果已经有了丰富的临床数据支持。在2024年2月,Science Translational Medicine的头条,便是REGEND001的Ⅰ期临床研究成果。
该项研究证明肺前体细胞移植能够显著提升患者的肺换气功能,实现肺功能的逆转与再生修复。细胞治疗后有超过70%的慢阻肺患者表现为肺换气功能的显著改善并伴随运动能力的提升,表现出了远超常规药物的治疗效果。长期随访提示COPD患者的生存期得到明显延长。
而最近二代产品临床给出更为振奋人心的结果:“该产品能够使得慢阻肺患者的肺功能恢复到97%。”
02
R-Clone技术平台:修复大部分上皮组织器官
从2015年吉美瑞生成立开始,慢阻肺便是团队一直想要攻克的难关。而在这9年间,REGEND001并非吉美瑞生唯一的成果。在研发这款产品的同时,团队已经将其底层技术总结并改造成了R-Clone技术平台,基本可以应对所有上皮组织器官的损伤。
从理论来看,几乎所有干细胞疗法都是通过“提取-移植-分化”的方式修复受损组织。然而吉美瑞生却做出了自己的特色,张婷告诉橙果局:“我们已经构建起了独特的技术护城河。”
首先在干细胞培养阶段,吉美瑞生采用了前体细胞培养工艺。从体内接近无创得方式取得肺部组织后,从组织中提取数量非常稀少的前体细胞,并传代、大量扩增是一件非常困难的技术。目前,全球极少数团队掌握这一技术。
其次,从实验室走向临床,安全性非常重要。在实验室阶段,一些细胞培养试剂或带有轻微毒性,然而干细胞要作为药品进入临床必须保证绝对的安全、合规。因此,团队只能不断的调整配方,在绝对安全的情况下,保证干细胞扩增效率。张婷打趣道:“就像可口可乐尝试千百遍找到了独门秘方,我们也是如此。”
目前,吉美瑞生已经产围绕肺和肾相关疾病,布局了10大管线。据张婷透露,未来团队还在尝试将干细胞疗法应用于癌症领域。通过重构健康器官组织的方式,预防癌症,真正做到治病且防病。
03
再生医学已成新风口
在近20年间,再生医学迅猛发展,为许多“无药可用”的疾病找到新的出路。
从2022年费继锋教授团队联合华大生命科学院研究院、武汉大学等多个科研团队,利用时空转录组技术解析蝾螈大脑再生的关键干细胞亚型;到2023年,戴建武团队和南京鼓楼医院合作,通过再生医学技术为暖巢早衰患者实施了干细胞卵巢内移植术,诞下婴儿。再生医学频频登上国际顶级杂志,一次次改写“不可能”。
而在产业界,这一技术也被看作是未来风口。2024年,诺和诺德宣布将投入800亿美元重点布局干细胞领域。强生、巴德、盖式等诸多知名药企均在早早入局。
在国内,这一技术起步较晚,因此暂无产品获批上市,大多集中在临床阶段。在2023年,国家药监局共发布35个IND批件,而2024年仅过去半年时间已经发布11个IND批件。
无论是从技术创新性、市场空间,还是注册审批层面来看,干细胞疗法都大有可为。
在再生医疗赛道深耕数十年的张婷博士亲身感受到了这一领域的进步。无论是技术可行性,还是市场环境,都让其觉得:“再生医学发展的时代已经来临。”
如今吉美瑞生凭借优异的临床数据,已经吸引到了许多合作伙伴,目前已有跨国药企在与其达成初步合作协议。吉美瑞生也希望更多关注再生医疗的团队能够参与合作,共同推动干细胞疗法的进展。
04
后记
采访时,张婷刚参加完2024年的BIO US,她带着新的感悟,从美国加州飞回苏州。会上,一位透析产品企业的CEO听完她的分享,主动上前沟通。这让张婷有些诧异:“从商业逻辑来看,透析产品与再生医疗属于竞品关系。”
而对方却说,虽然产品类型不同,但我们的最终目的都是让患者重拾健康——这也是吉美瑞生诞生的初衷。
医学创新没有终点。未来,吉美瑞生将继续深耕于再生医学领域,为更多患者提供创新治疗方案,踩下疾病进展的刹车。
▌文章来源:动脉橙果局
责编:何文正
审核:任旭
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第十六届苏州国际精英创业周将于7月8日至12日举办。这是国际精英的节日,也是全球创客的嘉年华。为充分展现创业周落户人才风采,我们为大家分享一篇来自《苏州人社》发布的专访文章,一起聚焦落户人才科技报国的赤子之心,分享创业英才逐梦而行的奋斗历程。
让我们聚焦
亚盛医药
董事长兼首席执行官杨大俊
他说,“坚持做对的事,成功也许会迟到,但绝不会缺席。”
2016年由苏州国际精英创业周引进落户苏州工业园区。
1
春光不负热爱 少年热血绵长
四十五年前的初秋,国务院正式宣布恢复高考。时光似弹指一挥间,一批又一批学子因高考迎来命运的转折点。
“我对上大学的记忆很深,入学那天是1978年9月25日,正好是我十六岁生日......”以全市名列前茅的成绩,杨大俊考入了中山医科大学(现中山大学),成为恢复高考后全国统考录取的首批大学生,来之不易的学习机会让他倍加珍惜,充满了干劲。
在校期间,他通过英文选拔考试从全年级400人里脱颖而出,进入当时中山医科大学首开的“全英班”学习。彼时,中国的医学发展亟需培养大批具有国际眼光兼具沟通能力的现代医学人才,“全英班”就是在这个背景下应运而生,首批遴选了30人。
早在学生时代,杨大俊就显现出了创业天赋。他利用业余时间,参与创办了两本全国性的杂志——《中国医学生》和《家庭医生》,担任首席记者兼编辑。那一年,杨大俊十八岁。提及那段难忘的经历,杨大俊满怀自豪:“当时杂志上的第一篇文章就是我写的,每一期头条都是我的心血之作。”有次,杨大俊采访卫生部官员,交谈中对方的两句话深深烙印在他心里,影响了他后来的人生道路,“一是做事一定要有真本事;二是尽量从事实业”。
《中国医学生》是八十年代初唯一面向广大医学生的杂志,最高发行量达到五万多份,也就是说当时每三名医学专业大学生中就有一位是他们的读者。而《家庭医生》杂志的影响力更是深入街坊市井,即便到现在依然是一本具有影响力的医学科普类期刊,九十年代最高发行量达到每期300万份,还连续两次荣获中国期刊最高奖——“国家期刊奖”。
尽管这两本杂志办得很成功,但杨大俊深刻地意识到,“想要真正走得远,还是要通过做科研掌握真正的技术,办实业。”为了追逐埋在心里的创业梦,拿到医学硕士学位后,他选择赴美深造。这一走,便是二十年。
2
由“生”到“盛” 砥砺前行再出发
1987年,杨大俊进入密歇根州立大学攻读博士,研究方向是肿瘤分子生物学、遗传学与癌基因,并于1992年获得遗传学博士学位。在这期间,杨大俊逐步展现了自己在科研方面的能力和才华,他在校成功建立了第一个由化合物诱导的人类恶性转化细胞株,并以第一作者的身份在《美国科学学院院刊》(PNAS)上发表了研究论文。
1993年,杨大俊获得美国国立癌症研究所(NCI)的“特别优秀研究项目”(SPORE)的资助,到美国乔治敦大学从事乳腺癌的博士后研究。1995年,他受聘加入乔治敦大学Lombardi综合癌症中心,担任生物化学和分子生物学副教授、肿瘤学副教授和高级研究员。“20年前,美国便开始强调转化研究,我们也正好赶上了。”任职期间,他开展了大量的转化研究,不仅通过重大基础研究发表或共同发表论文及摘要100多篇,获得十多项国际、国内专利,也掌握了小分子靶向药物研发的核心技术。
心有多大,舞台就有多大。彼时的杨大俊并不满足于现状。基于一个全新机理的发现,杨大俊于2003年成立了Ascenta Therapeutics(亚生医药)公司,聚焦新靶点抗癌药物研发,他人生中真正意义上的第一次创业拉开序幕。
2005年,杨大俊从密歇根大学辞职开始全职创业,并与志同道合的两位创始人王少萌教授和郭明教授在上海张江成立了美国亚生(上海)研发中心。凭借前沿的细胞凋亡机理开发抗肿瘤新药,亚生医药先后获得了近一亿美元的融资,发展前景一片大好。
然而一场始料未及的全球金融危机改变了这一切,亚生医药在美国的上市计划因此搁浅。2009年,投资人决定停止IPO计划,卖掉公司管线中的产品,并关闭上海研发中心。然而五年时间,三位创始人为上海研发中心倾注了大量时间和精力,并不想轻言放弃。于是,他们说服公司,自掏腰包把这个摊子盘了下来。也正是因为这次转折,由“生”到“盛”,才有了今天的亚盛。
3
十年磨一剑 以终为始坚守创新
亚盛,英文Ascentage,既是对亚生(Ascenta)团队的继承,也寓意着将传承在细胞凋亡领域的研发工作。如今,亚盛拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台,处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿,手握美国食品药品监督管理局及欧盟批准的17项孤儿药资格,让它在国内药企中稳居首位,实现了以中国为基地的全球化创新。做出临床急需的药、解决未被满足的临床需求,是亚盛坚持做创新药的初衷。2018年7月5日,一部根据真实事件改编而成的《我不是药神》让慢性粒细胞白血病(CML)被大众所熟知,引起了社会的广泛关注。影片中救命药“格列宁”的原型——格列卫对治疗这类疾病有显著效果,让这类患者五年存活率从30%跃至90%。但是,一代、二代格列卫很快暴露出新的问题——获得性耐药,20%-30%的患者会出现疾病进展或耐药。
2021年12月,亚盛宣布其自主研发的奥雷巴替尼,也就是一款商品名为耐立克的新药正式上市。该药是中国首个获批上市的针对T315I突变耐药CML治疗的药物,简单来说它就是“三代格列卫”,破解了耐药的难题,打破了国内临床空白。
耐立克的临床之路可以用一个词来总结——速度。2015年中国创新药元年开启,国家药监局审核审评速度开始加快与国际接轨,也预示着中国本土药企国际化进程正式启幕。从第一个病人入组Ⅰ期研究到第一次递交新药上市申请,亚盛只用了不到四年。在这期间,耐立克相继获得国家药监局药品审评中心授予的优先审评、突破性治疗等加快审评的资格。“我们真正地做到了填补中国在携T315I耐药慢粒白血病患者治疗上的空白。”这样的结果给了杨大俊极大的鼓舞。
时代给了企业创新发展的机会,耐立克的上市对亚盛而言,如同从0迈向1的“成年礼”,有产品上市标志着公司从纯粹的研发型企业向前迈进了一大步。“我们一开始就定位做全球创新,当时也没人敢做。在十年前,这是最难走的一条路,也有质疑声,但我们仍然坚持到了今天。”杨大俊说。
4
步履铿锵硕果累累 勇于担当向未来
2019年10月28日,亚盛在香港交易所正式挂牌上市,这是亚盛发展历史上一个极为重要的里程碑,亦是回馈坚守十年创新路最好的礼物。
回首来时路,亚盛的发展也并非一片坦途。2010年,国内生物制药刚刚兴起,创新药的投资环境尚未成熟,敢做创新药的企业更是凤毛麟角。但随着研发投入,公司的资金很快消耗殆尽。“确实那个时候很困难,有几个月甚至是只能发半薪的。”杨大俊曾回忆说,“先是我自己的工资发不出来,后来员工的工资都发不出来了。”
转机出现在2010年,亚盛获得三生制药300万美元的天使轮投资,正是这笔投资帮助拥有过硬技术和丰富经验的团队逐渐走出困境。“2015年底,我们公司的一次融资,领投的就是园区的‘元禾原点基金’,它是政府基金、市场管理性质的合伙人,我们公司当时恰恰最需要这样的合伙人,于是一拍即合,亚盛就来到了苏州工业园区......”
得到资本青睐的亚盛乘胜追击,加速布局,2016年,亚盛正式落户苏州工业园区。这是亚盛迎来的又一次转机,也是其随后跨越式发展的新起点。在杨大俊看来,苏州工业园区独特的生物医药产业集聚优势、体系化可持续的产业与人才扶持政策、主动作为的人才服务意识,是他们选择落户的关键因素。“事实证明,我们的选择是对的。”
有人说,苏州工业园区就像是中国创新药产业链的心脏。2021年7月14日,亚盛与信达生物宣布达成2.45亿美元战略合作,合作内容之一是双方将在中国联合开发及商业化奥雷巴替尼。这一次,不是中国药企牵手跨国大药厂,也不是创新药企依附传统大药企,而是两家成长中的苏州工业园区本土创新药企紧紧拥抱,开启国内创新药企间全新深层次合作模式的探索,这将在创新药产业链的资源配置上释放更多能量。
同年12月,亚盛位于苏州工业园区新庆路的全球总部、研发中心正式启用,总占地面积95亩,主要用于总部运营管理、创新药研发与配套保障,未来,还将按照国际动态药品生产管理规范标准建立全球生产基地,为后续挺进全球医药市场提供强有力的支持。这是亚盛在苏州工业园区全面布局的重要里程碑,也是公司从苏州走向世界的新起点。
坚持就有收获,使得亚盛在孤儿药竞技中成为全球制药企业的“一枝独秀”,如今的累累硕果,这或是对亚盛当初的决定和努力最实在的回报。
▌文章来源:苏州人社发布
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2023年底,全球首款CRISPR/Cas 9基因编辑疗法获FDA批准上市。同月,其背后母公司之一Vertex Pharmaceuticals宣布将向张锋创立的基因编辑疗法开发公司Editas Medicines支付1亿美元,外加潜在许可费,以获取其CRISPR-Cas9基因编辑技术的非独家授权。此外,Editas还有机会在2034年专利到期之前,每年获得1000万-4000万美元的专利许可费。
考虑到Vertex在2021年公告称向CRISPR Therapeutics 支付9亿美元的预付款及2亿美元的里程碑付款,Vertex这款年产能在数百人级别的自体细胞治疗产品为使用CRISPR-Cas9基因编辑技术向两家专利拥有方支付了可观的专利费用。
巨额专利许可费背后是CRISPR/Cas9基因编辑疗法面临的重重专利挑战。
一方面,Cas9专利保护范围极广,无法通过突变、调低序列相似度或发现新的Cas9蛋白绕开,且底层专利尚未达成交叉授权,存在多头收费问题。同时,专利壁垒已覆盖全球,加州大学、Broad研究所、Toolgen等机构在中国也同时拥有底层专利。另一方面,2012年衍生至今,Cas9系统包括近3万个专利,所属专利家族为8000余个,覆盖了各类改良突变体、新型工具、疾病治疗位点、不同物种、递送工具和应用方法,后续新型编辑器的结构专利往往也与Cas9系统直接相关。
交叉专利、多重付费、专利丛林均为CRISPR/Cas9技术及衍生工具的商业化使用搭起高墙。那么,体内基因编辑与基因疗法的未来可能性在哪里呢?其中一个答案是,依靠AI技术与蛋白进化,独立构建绕开底层专利的自主技术平台。
BioBAY园内企业微光基因2021年成立,以新型基因编辑工具和细胞基因治疗方法开发为支点,致力于新型基因编辑技术的研发与产业化。成立以来,微光基因团队已经在新型基因编辑工具及递送系统方面提交了十余项发明专利。2024年1月5日,微光基因科学团队自主研发的“工程化的腺苷脱氨酶及碱基编辑器”正式获得国家知识产权局(CNIPA)专利授权,是国内最早获得自主知识产权碱基编辑器专利的公司之一。
近期,微光基因已经和两家物种改良企业、多家细胞治疗企业签订协议,已有多项合作落地。作为国内极少数拥有Cas蛋白、碱基编辑器、表观编辑器、VLP递送系统基础知识产权的企业,微光基因如何搭建多个自主研发新型编辑器技术平台?又将如何探索CRISPR基因编辑技术的临床应用与商业化路径?对此,动脉网采访到了微光基因CEO胡洋博士,让我们听听他的解答。
底层专利仍将统治至少10年,
自研技术平台是破局之道
动脉网:微光基因的创立是基于什么样的研究、观察和契机?
胡洋:我们的创始人、首席科学家松阳洲教授长期专注于蛋白质功能、细胞衰老以及细胞再生调控机制领域的研究。2009年,松阳洲教授回国,任中山大学生命科学学院院长。回国后,教授重点建设了蛋白相互作用发现平台和蛋白功能发现平台。自此时起,教授的实验室就已经开始在基因编辑技术和方法上进行探索,并建立了基于基因敲除的动物蛋白功能发现平台。
2013年,实验室已经应用CRISPR基因编辑技术进行研究,也是全球最早将此技术应用于罕见病治疗探索的团队之一。2015年,松阳洲教授带领的团队在全球首次于人类胚胎中利用CRISPR/Cas9技术编辑地中海贫血的突变基因HBB。因为实验室更加关注于常见难治性疾病,所以在2016年起,团队即开始关注表观遗传工具的开发。2020年,松阳洲教授课题组在Nature Communications发文,开发了以type I-F CRISPR-Cas系统为基础的哺乳动物高效转录激活工具,为哺乳动物细胞的基因表达调节提供了新的工具。
2021年,基因编辑疗法在全球研发环境和商业化机会逐渐明朗,所以我们成立了专注开发自主基因编辑工具和体内基因疗法的微光基因,并在2022年完成了杏泽资本领投的近亿元天使轮融资。
动脉网:微光基因如何将体内基因编辑疗法及自研工具平台确定为主要研发方向?
胡洋:2022年左右,微光基因有一个重要的布局调整,就是战略性停止了体外基因编辑技术平台的管线跟随,重点去突破和搭建具有自主知识产权的底层技术平台,并将目标锁定为体内基因疗法管线开发和体外细胞编辑的技术授权。
体内基因编辑,相对细胞编辑来说更像常规意义上的药物。对于自体定制化产品而言,制造和运行成本非常高,产能和需求端又比较有限,后期商业化的挑战对于Biotech来说比较大。但是相对应地,体内基因编辑在工具本身和递送系统上存在一些最核心的瓶颈,还需要技术上的不断突破,我们团队本身的禀赋主要在技术创新与改进,而不是靶点Fast Follow的临床开发,所以我们最终选择了技术难度和未来空间相对更大的体内基因编辑及自主技术平台开发路线。
到目前为止,基因编辑疗法还处于非常早期的状态,第一批靶点的验证性价值比商业化价值更高,适应症以严重的罕见病为主,但单一靶点、单一罕见病适应症下的适用患者非常少,边际成本很难降下来。同时,为了求“快”,很多Biotech会直接应用仍在专利期间的基因编辑工具和海外公司已经验证的罕见病靶点,后续再考虑置换或者商业化问题。但专利付费或是工具置换都意味着潜在的时间和金钱成本,加上Cas9技术特殊的多重底层专利纠纷及付费门槛过高的问题,对于大部分Biotech来说,都是不可承受之重。同时,这样的策略也和“Fast Follow”药物研发中需要特别关注的专利到期时间以及选择大适应症的原则有所冲突。
此外,单碱基编辑器和表观遗传编辑器在体内不会造成双链切割,风险更小、更低;安全性和递送效率都更好的VLP递送系统是为了突破现有递送工具的适应症瓶颈。我们做的多款工具平台都是为后续体内管线布局服务的,更适合做一些非罕见病、严重程度相对较低、需要长期甚至终身治疗的大病种。比如退行性病变,某种程度来说与罕见病有相似性,在一定的年龄或诱发因素下发病,针对位点和基因不同,且一旦发病多为终身服药。
基因编辑疗法的长效性和精准性则恰好可以解决这些问题。碱基编辑和表观遗传编辑技术会更适合非罕见病,因为它基本上不对DNA做特别大的改动。特点就是可以低风险、超长效、高精度地去调控基因。在多基因调控和更精确的编辑上,碱基编辑和表观遗传编辑这类新型编辑技术也相对更有优势。
在全球范围内,我们也观察到,自研基因编辑工具、VLP递送系统的Biotech在近3年内逐步被认可,比如去年全球最大的种子轮——融了1亿美元的Nvelop Therapeutics。
动脉网:基因编辑技术的核心优势在哪里?又有哪些痛点阻碍着基因编辑的发展?
胡洋:基因编辑其实已经是从发现到药品上市发展最快的一个新技术。这是好事,说明了它确实是一个差异化的技术平台——在调控基因的精准度和长效性上是目前最好的,具有成为罕见病领域终局化工具和非罕见病长效药物的潜力。
对于国内基因编辑企业而言,底层专利的限制是核心痛点之一。基因编辑领域范围最广泛的底层专利技术发现日期较近,距离过期还有相当长的时间,费用昂贵且未达成交叉授权。除了2033年12月到期的几个底层专利,衍生专利众多,到期时间也将不断被拉长。
在现实逻辑上,底层专利的阻碍会极大影响后续临床管线的交易和商业化。MNC和大型药企很难在Biotech未拿到授权、存在明确知识产权风险的情况下达成合作授权或引进。巨大的专利沉没成本会影响后续的商业收益,承担归零的风险。专利成本也最终会转化为药物的前端成本,成本收不住,价格打不下来,产业化也会出现问题。只有解决专利问题,才可能在全球市场去跟(基因编辑工具)原研方的孵化公司竞争,获得更广泛的商业化可能性。
另一个体内基因编辑领域更核心的痛点是递送问题,不管基因编辑工具有多精准或者高效,如果我们无法准确地将其递送至目标组织或者细胞,都无法开发出有效的基因编辑药物。现有的常见递送工具如AAV、LNP在递送基因编辑工具上都存在比较大的限制,递送器官主要局限于眼睛及肝脏,且存在递送工具大小、毒性剂量限制等问题,这是目前体内基因编辑疗法最大的瓶颈限制。
基于这些问题,微光基因选择了先建设起自主知识产权的编辑工具及能与之更好适配的递送工具等创新性技术平台。
搭建新型编辑工具和VLP递送的一体化工具平台
动脉网:目前,微光基因的团队构架和平台研发进展如何?
胡洋:我们目前整个团队在30人左右,其中研发成员超过20人,团队中有9名博士。大部分成员拥有非常丰富的细胞及基因编辑、蛋白质、衰老等领域的研发经验。同时我们也希望这个团队能够迅速适应后期的产业化,所以各部门总监都有大型医药企业相关经历,具有丰富的产业化经验。
目前,微光基因已经自主研发出基因编辑/表观遗传工具包,具有底层自主知识产权、可在全球自由实施。在单碱基编辑器上,微光基因是国内最早一批拿到自主研发专利的,且效率媲美国际顶尖水平。在表观遗传编辑器上,我们是国内为数不多的能做到底层专利干净、效率与原研媲美的团队。同时,我们还布局了结构独创、自有底层专利的VLP递送系统,安全性及递送效率媲美Nvelop的eVLP。
再往底层追溯,基因编辑工具包也是基于微光基因自有的、全面的蛋白质结构分析、理性设计及定向进化平台。我们应用各种AI工具去做蛋白的理性设计与功能化改造,逐步将其应用效率、耐受性提升至全球前沿水平。基因编辑工具中应用的酶,也是沿着这一路线进行研发的。
总的来说,从2022年上半年成立至今,我们已经搭建好一体化工具平台,摸索出绕开专利壁垒和递送限制的路径,在进一步开发差异化且商业化逻辑更好的适应症。
动脉网:自主研发的基因编辑工具,有哪些关键节点和挑战呢?
胡洋:做自主研发的工具,关键是其效率水平不能降低,风险不能增加。我们不能因为追求知识产权的突破而降低药物本身的质量,这为工具开发提出了很高的要求。
体内基因编辑药物好比魔方,是一个非常复杂的药物系统,要求递送工具、靶向工具、效应工具三者互相适配,针对一个合适的治疗靶点,才能够做出一个好的、成功率高的药物。我们在早期管线开发时做到好的平衡设计,后期的临床开发风险才能大幅降低。
靶向工具上,自主Cas蛋白定位DNA序列,并实现双链切割。常规大小工具LTCas-L切割效率,很多测试位点效率优于Cas9,达到行业顶尖水平;小型化工具LTCas-Mini切割效率强于同类Cas12f小型化工具,多个位点效率国际顶尖。目前均已完成FTO报告和专利申请。
效应工具上,我们成功优化出新型长效表观遗传抑制器、抑制率达到90%以上的多种长效抑制器组合,并已在多个非罕见病靶点上进行了测试。碱基编辑器编辑效率媲美ABE8e,脱靶明显优于ABE8e,且已获得国家发明专利授权,已完成FTO报告。
递送工具上,微光基因研发了结构独特、自有底层专利、全球无专利限制的VLP递送系统。数据显示,与明星公司Nvelop的eVLPs相比,微光基因的LT-VLP在保证了安全性的同时,提高了包装滴度和编辑效率;主动靶向能力强,拥有更高的递送和编辑效率,总体编辑效率超过90%;且骨架和包膜来自人类共同进化的病毒种属,免疫原性较低。
基因编辑工具的更多可能:
平台价值与MNC青睐
动脉网:当底层工具平台逐步搭建和完善后,微光基因有哪些推进中和潜在的商业化机会?
胡洋:首当其冲的是Cas蛋白的对外技术授权。成本可控的基因编辑工具知识产权是体外细胞治疗企业、物种改良企业的刚需产品。从实验数据和客户的使用情况来看,微光基因的Cas蛋白效率上已经达到国际一流水平。我们正在积极推进公司工具的对外合作,愿意为需要使用基因编辑的企业提供可自由使用的、最划算的工具,极大幅度地降低基因编辑商业化门槛,解决知识产权的“卡脖子”问题。
除此之外,我们的新型基因编辑工具如碱基编辑器和表观遗传编辑器,在多基因同时抑制等方面有着极大潜力;VLP递送系统在原代细胞安全高效编辑等方面优势明显,我们也正在努力推进这类新型工具的对外合作。
随着技术平台成熟,我们已经开始多条管线的临床前药理、药效与安全性评价测试。因为靶点明确、平台精准度高,我们预期管线在今明两年会在人用数据上快速推进。对应管线进展,我们也会积极对外寻找具有临床及成药经验的企业进行合作授权。
在更广泛的范围内,我们观察到全球新型基因编辑工具同样在加速发展,并已经获得了MNC的技术授权合作单:比如2024年再生元(Regeneron)和Mammoth Biosciences宣布达成一项预付款款项达1亿美元的合作协议,2023年礼来与Scribe价值15亿美元的Case12e蛋白技术授权。单个新型基因编辑工具即可获得数亿美元对价,这意味着基因编辑已经进入了百花齐放的新阶段。
过去大家可能认为,基因编辑已经足够革命性。现在发现,至少在医学应用上,与之适配的递送工具的重要性可能很高,可以让基因编辑充分发挥其潜力,拓展到罕见病之外的大病种治疗领域。所以,行业顶尖的团队都在寻找新的递送工具,并开发更高效精准的编辑工具,让摩方上的每一面都更加适配未来的基因编辑药物。
▌文章来源:动脉网
责编:赵家帅
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