Drug Hunter, Inc.

生物制剂成为一线主流治疗方案且持续迭代的市场，小分子与口服多肽凭借毫不逊色的“临床治愈”疗效，用药成本更低，依从性更好，预计也将跑出数十亿美元“明星分子”。图源：pexels中重度银屑病高比例“临床治愈”，国产BD管线“比肩”明星口服环肽Guide View近日，Alumis 公司下一代口服 TYK2 抑制剂 Envudeucitinib（从中国海思科引进） 在两项针对中重度斑块状银屑病的关键 III 期研究中均获得成功，达到所有主要和次要终点：数据亮眼：16 周时， 74% 的患者达到 PASI 75（症状改善75%）， 59% 的患者达到 sPGA 0/1（皮损清除或几乎清除）。长期疗效：24 周时，约 65% 患者达到 PASI 90， 大于40% 患者达到 PASI 100（完全清除），PASI 100 可以视为“临床治愈”。这一结果不仅有力证明了 Envudeucitinib 的疗效，更让市场对其与现有疗法的竞争力充满期待：目前，全球首款且唯一上市的 TYK2 抑制剂是百时美施贵宝（BMS）的 Sotyktu （氘可来昔替尼），2022年9月获FDA批注用于治疗成人中重度斑块型银屑病，且没有黑框警告，2023年全球销售额为1.7亿美元；2024年2.46亿美元，同比增长45%，但距离BMS预测的“40亿美元销售峰值”相差甚远。面对竞争对手们将上市涌来，去年9月Sotyktu宣布大幅降价，将通过BMS新推出的患者直连平台（BMS Patient Connect）供应，开始时间为2026年1月，此前标价为6828美元/月，降价后为950美元/月，降幅86%，BMS想通过直销先拿下自费患者，以此抢占市场比例。图源：百度健康医典去年12月，武田宣布其 TYK2 药物 Zasocitinib 的 III 期试验成功。虽未披露全部细节，但武田称其16周时 PASI 90 达成率超过 50% ，PASI100约为 30% ，PASI 100这个临床治愈指标上，Alumis公司的Envudeucitinib还是略胜一筹。值得关注的是，Envudeucitinib 其实是来自中国的BD管线——2021年3月，海思科以首付6000万美元，潜在交易1.2亿美元里程碑，将旗下在研TYK2抑制剂所属专利和权益转让给FL2021-001公司(Alumis的前身)。Alumis凭借ESK-001累计融资超5.29亿美元，并于2024年成功上市，市值一度达到较高水平。同样具有口服便利及用药依从性优势的还有强生的JNJ-2113（icotrokinra），已于去年7月和9月分别在美国和欧洲申报上市，11月在我国申请上市。这是一款潜在“first-in-class”的靶向口服多肽，无论在PASI 90 还是PASI 100 皆胜于BMS的Sotyktu，曾被知名产业媒体Drug Hunter评为2024年度十大明星分子之一，具体疗效数据如下：第16周，65%的患者达到研究者总体评估（IGA）评分为0/1（皮肤症状清除或几乎清除），50%的患者达到银屑病面积与严重程度指数（PASI）改善至少90%（PASI 90）。到第24周，74%的患者达到IGA评分为0/1，46%达到IGA 0分；65%的患者达到PASI 90，40%达到PASI 100。分析认为，Envudeucitinib这款来自中国药企的新一代TYK2抑制剂，疗效数据与强生IL-23R环肽抑制剂Icotrokinra相当，有望在1800亿美元市场机会（多领域适应症齐发的前提下）中占据重要地位。国内方面，翰森制药、诺诚健华、益方生物等也有多个TYK2抑制剂在研。此外，还有新型PDE4抑制剂如Orismilast和IL-17小分子拮抗剂如礼来的DC-806等也逐步推进临床研究。生物制剂持续迭代的市场，小分子与口服多肽“齐齐破壳”突围Guide View全球银屑病患者约达1.25亿人。在中国，患病人数已从2017年的650万增至2022年的670万，并预计在2030年达到680万。其中约20%–30%属于中重度类型，疾病负担持续加剧，临床治疗需求日益迫切。市场规模方面，旧有数据显示，截至2023年6月，全球银屑病药物市场价值约340亿美元，其中中重度斑块型银屑病是主要治疗领域。按照当前8%-10%的复合年增长率推算，预计到2030年将达到580亿至670亿美元，中重度斑块型银屑病市场占比将进一步扩大。目前来看，银屑病生物制剂市场已形成以IL-23与IL-17通路为核心的竞争格局。乌司奴单抗、古塞奇尤单抗、司库奇尤单抗、依奇珠单抗及利生奇珠单抗等产品已成一线治疗选择，针对中重度银屑病更是一线主流治疗方案，这些都推动全球市场规模持续扩大，且主流生物制剂市场仍处于增长通道。备注：艾伯维的利生奇珠单抗还未在国内申报银屑病，在国外获批了众多适应症，2023年的全球销售额达到了77.63亿美元，图源：CPHI制药在线 。以中国市场为例，正是在生物制剂的驱动下，银屑病药物市场规模从2018年的6.04亿美元迅速扩大至2022年的14.36亿美元，CAGR高达24.2%，预计2030年将达到99.44亿美元，2022–2030年间CAGR为27.4%，远高于全球水平。而2022年生物制剂占中国银屑病药物市场的43.4%，预计2030年将提升至50.3%。生物制剂具有显著的治疗效果，且持续迭代，一代更比一代强：第一代生物制剂以TNF-α抑制剂为代表，包括英夫利西单抗、依那西普、阿达木单抗等。紧接着，IL-12/23抑制剂如乌司奴单抗（靶向p40亚基）开创了新一代治疗选择，其国内三期研究显示12周和28周PASI75分别达到82.5%和91.5%。几乎同时，以IL-17A为靶点的抑制剂“闪亮登场”，全球首个IL-17A抑制剂司库奇尤单抗，在中国三期研究中12周PASI75、PASI90和PASI100应答率分别高达97.7%、81%和32.9%，长期治疗52周后仍保持高应答水平……现在最新研发方向聚焦于双靶点抑制及新靶点探索。生物制剂虽强，但如上文所述，口服新药三期接连大获成功，难得的是“临床治愈”指标也即PASI100达标比例实际上已不逊色生物制剂，比如司库奇尤单抗12周 PASI 100 应答率为32.9%，同指标Envudeucitinib治疗24周达到40%以上。口服小分子靶向药物凭借机制明确、用药方便、疗效同样出色，以及潜在成本较低等优势，成为银屑病治疗的新焦点，正与口服多肽同时“破壳”突围：业媒指出，肽类药物因其兼具小分子药物与大分子生物制剂的优势而备受关注，有望成为银屑病治疗市场中继单抗与小分子药物之后的“第三极”，Protagonist预测强生的JNJ-2113（icotrokinra）仅在银屑病领域，就有望实现约35亿美元的年度收入，并将成为全球首款口服型IL-23R抑制剂。更重要的是，该药通过创新的分子设计和药代动力学优化，为后续开发环肽、含非天然氨基酸的多肽及多肽PROTAC等复杂分子提供了关键技术路径和设计思路，推动多肽药物从“注射时代”迈向“系统递送时代”。图源：Chemical book JNJ-2113的结构及分子式参考来源：[1] 医药笔记[2] 药智网[3] 药时代[4] 药明康德[6] Bio Journey[7] CPHI制药在线制作策划策划：May / 审核校对：Jeff撰写编辑：May / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。

编者按：高血脂是心血管疾病及相关死亡的重要风险因素。世界心脏联盟（WHF）指出，全球约39%的成年人胆固醇水平过高，每年数百万人因此死亡。近年来，寡核苷酸等创新疗法正逐步改变高脂血症的治疗方式，有望实现每3至6个月注射一次，即可长期稳定降脂。作为全球医药创新的赋能者，药明康德一直以来依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进包括高血脂在内的各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。 在现代社会，心血管疾病（CVD）依然是威胁全球健康的重要杀手。世界卫生组织数据显示，每年约有1790万人因CVD去世。而高血脂是CVD及相关死亡的重要风险因素，其包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症等类型。 健康情况下，脂质（包括胆固醇、甘油三酯、磷脂与脂肪酸）是生命活动不可或缺的组成部分，与细胞膜稳定、激素合成、能量储存密切相关。然而，当脂质运输与代谢出现异常，就会转变为促进动脉炎症与血管损伤的“危险分子”。 图片来源：123RF 由于脂质不溶于水，人体需要“运输载体”——脂蛋白来完成脂质的分布与回收。其主要包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），它负责回收组织多余胆固醇，被称为“好胆固醇”；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）则用于将胆固醇运输到全身组织，被称为“坏胆固醇”。 LDL-C一旦含量过多或被氧化，就会被血管壁的巨噬细胞吞噬并形成“泡沫细胞”，从而成为血管粥样硬化斑块的起点。以家族性高胆固醇血症（FH）为例，这类患者的LDL-C受体编码基因或PCSK9等基因发生了突变，导致血液胆固醇水平持续异常过高。FH患者从儿童时期就开始形成动脉粥样硬化。 打开降血脂的大门 大约在20世纪初，科学家就已经关注并开始研究胆固醇。1901年，德国化学家阿道夫·温道斯（Adolf Windaus）对胆固醇和相关类固醇结构进行了研究和测定。1904年，德国病理学家费利克斯·马尔尚（Felix Marchand）首次提出“动脉粥样硬化”的概念。 后续数十年的相关研究为理解胆固醇的生理机制奠定了重要基础，直到20世纪50年代，科学家明确了“坏胆固醇”是引起冠心病的主要原因。同一时期，胆固醇的生物合成研究也取得重大进展。 1973 年，日本科学家远藤章从“桔青霉”中分离出具有降胆固醇活性的天然化合物 ML-236B（后续也称为美伐他汀），这是世界上首个被发现的 HMG-CoA 还原酶抑制剂。这种酶是合成胆固醇的关键限速酶，因此ML-236B可以有效减少胆固醇的生成。 这一发现首次证明了可以通过抑制胆固醇合成通路来降脂。然而，由于在后期试验中出现毒性问题，ML-236B 本身并未继续开发上市。但它的出现为他汀类药物研发奠定了基础，推动了他汀类药物的诞生。 图片来源：123RF 1979 年，远藤章又从一种红曲霉菌中分离出另一种结构与 ML-236B极为相似的天然 HMG-CoA 还原酶抑制剂。几乎在同一时期，默沙东的科研团队也从另一种真菌中分离得到了相同的化合物——这个化合物后来被命名为洛伐他汀。经过进一步研发，洛伐他汀最终由默沙东推动上市，并于1987年获得美国FDA批准，以商品名 Mevacor（美伐克）投入临床应用，成为全球首个获批的他汀类药物。 从20世纪90年代到21世纪初期，又有一系列他汀类药物相继问世。其中，第一代产品洛伐他汀直接来源于天然产物；而第二代产品辛伐他汀、普伐他汀是第一代的衍生物；第三代产品氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀则属于人工合成的他汀类药物。相对来说，第三代他汀降脂效果更好，半衰期更长且肝肾毒性更低。 他汀类药物的问世，在人类ASCVD防治史上具有里程碑式的意义。据统计，他汀类药物能够显著降低“坏胆固醇”含量（25%-35%），以及降低心血管疾病发病率（25%-30%）和死亡率（~30%）。 更多降血脂创新疗法 在他汀类药物之后，胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂、小干扰RNA（siRNA）疗法等新一代降脂疗法相继出现在降脂药的舞台上。 21世纪初期，以依折麦布为代表的选择性胆固醇吸收抑制剂问世，为降胆固醇药物的联合应用提供了新方案。这类药物可作用于肠道和肝细胞表面的NPC1L1受体，选择性地抑制胆固醇的吸收，从而降低血液的胆固醇量。 另外，PCSK9抑制剂成为了更长效、更安全的新兴药物之一。无论之前是否使用过他汀类药物治疗，这类疗法均能将LDL-C水平持续降低50%~70%。 而之所以这类抑制剂如此有效，是因为PCSK9基因的活跃表达会促进低密度脂蛋白受体（LDLR）的降解，从而降低肝脏清除血液中胆固醇的能力。当抑制剂发挥作用后，就能保留更多的LDLR参与清除“坏胆固醇”。 目前，已经有注射型的PCSK抑制剂供选择，例如Repatha（依洛尤单抗，Evolocumab）、Praluent（阿利西尤单抗，Alirocumab）以及siRNA类型的Leqvio（英克司兰，Inclisiran）。 图片来源：123RF 此外在今年4月，在Drug Hunter发布的2024年度明星分子榜单中，阿斯利康（AstraZeneca）在研的口服PCSK9抑制剂AZD0780入选。AZD0780的首个人体临床试验结果显示，在未经治疗的高胆固醇血症患者中，AZD0780在基于瑞舒伐他汀治疗的基础上，显示出52%的LDL-C水平显著下降，与基线相比患者的LDL-C总体下降幅度达78%。目前AZD0780处于2期临床开发阶段。 除此之外，在寡核苷酸药物研发领域，还有多款针对其他胆固醇代谢靶点的siRNA和反义寡核苷酸（ASO）疗法正处于后期临床开发阶段。 这类药物通过在mRNA水平干预与胆固醇代谢相关蛋白的表达，仅需每3或6个月注射一次，便可显著降低LDL-C水平。它们普遍具有长效性，可显著简化患者的血脂管理流程，提高治疗依从性。 今年，这一领域迎来了多项进展。例如Arrowhead Pharmaceuticals的siRNA疗法plozasiran的新药申请已经获得美国FDA受理，该疗法通过下调载脂蛋白C-III（APOC3）表达，来降低甘油三酯水平；礼来公司公布其siRNA疗法lepodisiran的一项2期研究数据，显示在血清脂蛋白浓度较高的患者中，该产品可有效降低脂蛋白浓度，效果维持至少1年；安进（Amgen）公布了其靶向载脂蛋白A（ApoA）的siRNA疗法olpasiran的2期临床数据，显示每12周给药一次，高剂量组在治疗36周时脂蛋白降低超90%。 一体化平台助力降脂新药研发 目前，在寡核苷酸降脂疗法中，递送技术的发展发挥着重要作用。例如在目前在研的寡核苷酸降脂疗法中，大多采用GalNAc偶联技术。GalNAc是半乳糖的氨基糖衍生物，可与肝细胞表面高度表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）高亲和力结合，促进药物的细胞内吞。 当下一些研究会尝试将GalNAc直接偶联至寡核苷酸片段本身，以提高稳定性和细胞摄取效率；也有部分碱基编辑疗法将GalNAc修饰在脂质纳米颗粒（LNP）表面，以增强递送系统的组织特异性。 今年发表在Nature Medicine上的文章指出，基于GalNAc偶联递送技术的寡核苷酸和碱基编辑的胆固醇和血脂控制手段的涌现，有望为医生提供一系列灵活的治疗选择，从每日服用的药片，到只需几个月一针的注射疗法，以及潜在一次性的碱基编辑疗法。 随着技术不断成熟，GalNAc偶联药物的合成与工艺开发日益复杂。药明康德旗下独特的CRDMO平台WuXi TIDES，围绕GalNAc分子及偶联物建立了一体化服务平台，覆盖从药物发现、CMC开发，到商业化生产的全生命周期。例如，WuXi TIDES团队在合成GalNAc分子方面拥有丰富经验，已合成100多种GalNAc分子及其衍生物。 展望未来，更多创新疗法的出现，将有望为治疗高脂血症开辟全新路径——在减少给药频次的基础上，进一步实现长期甚至永久的降脂效果，造福全球高血脂患者。展望未来药明康德旗下，WuXi TIDES也将持续基于其一体化CRDMO平台，助力合作伙伴加快将科学创新转化为新药、好药，造福全球病患。更多创新疗法的出现，将有望为治疗高脂血症开辟全新路径——在减少给药频次的基础上，进一步实现长期甚至永久的降脂效果，造福全球高血脂患者。 参考资料：  [1] Xiao-Ling Tang, et al. From Discovery to Mass Production: A Perspective on Bio-Manufacturing Exemplified by the Development of Statins. Engineering. https://doi.org/10.1016/j.eng.2022.04.030. [2] RNA gene therapies offer hope for millions with high cholesterol. Retrieved November 21, 2025, from https://www.nature.com/articles/d41591-025-00002-2 [3] Global scientific trends in hypercholesterolemia research from 2003 to 2023: a data-driven bibliometric and visual analysis. Front Cardiovasc Med. 2025 Jun 11;12:1524697. doi: 10.3389/fcvm.2025.1524697 [4] Hypercholesterolemia. Retrieved November 21, 2025, from https://bestpractice.bmj.com/topics/en-us/170 [5] A Comprehensive Review of the Latest Approaches to Managing Hypercholesterolemia: A Comparative Analysis of Conventional and Novel Treatments: Part I. Life (Basel). 2025 Jul 25;15(8):1185. doi: 10.3390/life15081185 欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 分享，点赞，在看，传递医学新知

编者按：高血脂是心血管疾病及相关死亡的重要风险因素。世界心脏联盟（WHF）指出，全球约39%的成年人胆固醇水平过高，每年数百万人因此死亡。近年来，寡核苷酸等创新疗法正逐步改变高脂血症的治疗方式，有望实现每3至6个月注射一次，即可长期稳定降脂。作为全球医药创新的赋能者，药明康德一直以来依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进包括高血脂在内的各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。 在现代社会，心血管疾病（CVD）依然是威胁全球健康的重要杀手。世界卫生组织数据显示，每年约有1790万人因CVD去世。而高血脂是CVD及相关死亡的重要风险因素，其包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症等类型。 健康情况下，脂质（包括胆固醇、甘油三酯、磷脂与脂肪酸）是生命活动不可或缺的组成部分，与细胞膜稳定、激素合成、能量储存密切相关。然而，当脂质运输与代谢出现异常，就会转变为促进动脉炎症与血管损伤的“危险分子”。 图片来源：123RF 由于脂质不溶于水，人体需要“运输载体”——脂蛋白来完成脂质的分布与回收。其主要包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），它负责回收组织多余胆固醇，被称为“好胆固醇”；低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）则用于将胆固醇运输到全身组织，被称为“坏胆固醇”。 LDL-C一旦含量过多或被氧化，就会被血管壁的巨噬细胞吞噬并形成“泡沫细胞”，从而成为血管粥样硬化斑块的起点。以家族性高胆固醇血症（FH）为例，这类患者的LDL-C受体编码基因或PCSK9等基因发生了突变，导致血液胆固醇水平持续异常过高。FH患者从儿童时期就开始形成动脉粥样硬化。 打开降血脂的大门 大约在20世纪初，科学家就已经关注并开始研究胆固醇。1901年，德国化学家阿道夫·温道斯（Adolf Windaus）对胆固醇和相关类固醇结构进行了研究和测定。1904年，德国病理学家费利克斯·马尔尚（Felix Marchand）首次提出“动脉粥样硬化”的概念。 后续数十年的相关研究为理解胆固醇的生理机制奠定了重要基础，直到20世纪50年代，科学家明确了“坏胆固醇”是引起冠心病的主要原因。同一时期，胆固醇的生物合成研究也取得重大进展。 1973 年，日本科学家远藤章从“桔青霉”中分离出具有降胆固醇活性的天然化合物 ML-236B（后续也称为美伐他汀），这是世界上首个被发现的 HMG-CoA 还原酶抑制剂。这种酶是合成胆固醇的关键限速酶，因此ML-236B可以有效减少胆固醇的生成。 这一发现首次证明了可以通过抑制胆固醇合成通路来降脂。然而，由于在后期试验中出现毒性问题，ML-236B 本身并未继续开发上市。但它的出现为他汀类药物研发奠定了基础，推动了他汀类药物的诞生。 图片来源：123RF 1979 年，远藤章又从一种红曲霉菌中分离出另一种结构与 ML-236B极为相似的天然 HMG-CoA 还原酶抑制剂。几乎在同一时期，默沙东的科研团队也从另一种真菌中分离得到了相同的化合物——这个化合物后来被命名为洛伐他汀。经过进一步研发，洛伐他汀最终由默沙东推动上市，并于1987年获得美国FDA批准，以商品名 Mevacor（美伐克）投入临床应用，成为全球首个获批的他汀类药物。 从20世纪90年代到21世纪初期，又有一系列他汀类药物相继问世。其中，第一代产品洛伐他汀直接来源于天然产物；而第二代产品辛伐他汀、普伐他汀是第一代的衍生物；第三代产品氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀则属于人工合成的他汀类药物。相对来说，第三代他汀降脂效果更好，半衰期更长且肝肾毒性更低。 他汀类药物的问世，在人类ASCVD防治史上具有里程碑式的意义。据统计，他汀类药物能够显著降低“坏胆固醇”含量（25%-35%），以及降低心血管疾病发病率（25%-30%）和死亡率（~30%）。 更多降血脂创新疗法 在他汀类药物之后，胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂、小干扰RNA（siRNA）疗法等新一代降脂疗法相继出现在降脂药的舞台上。 21世纪初期，以依折麦布为代表的选择性胆固醇吸收抑制剂问世，为降胆固醇药物的联合应用提供了新方案。这类药物可作用于肠道和肝细胞表面的NPC1L1受体，选择性地抑制胆固醇的吸收，从而降低血液的胆固醇量。 另外，PCSK9抑制剂成为了更长效、更安全的新兴药物之一。无论之前是否使用过他汀类药物治疗，这类疗法均能将LDL-C水平持续降低50%~70%。 而之所以这类抑制剂如此有效，是因为PCSK9基因的活跃表达会促进低密度脂蛋白受体（LDLR）的降解，从而降低肝脏清除血液中胆固醇的能力。当抑制剂发挥作用后，就能保留更多的LDLR参与清除“坏胆固醇”。 目前，已经有注射型的PCSK抑制剂供选择，例如Repatha（依洛尤单抗，Evolocumab）、Praluent（阿利西尤单抗，Alirocumab）以及siRNA类型的Leqvio（英克司兰，Inclisiran）。 图片来源：123RF 此外在今年4月，在Drug Hunter发布的2024年度明星分子榜单中，阿斯利康（AstraZeneca）在研的口服PCSK9抑制剂AZD0780入选。AZD0780的首个人体临床试验结果显示，在未经治疗的高胆固醇血症患者中，AZD0780在基于瑞舒伐他汀治疗的基础上，显示出52%的LDL-C水平显著下降，与基线相比患者的LDL-C总体下降幅度达78%。目前AZD0780处于2期临床开发阶段。 除此之外，在寡核苷酸药物研发领域，还有多款针对其他胆固醇代谢靶点的siRNA和反义寡核苷酸（ASO）疗法正处于后期临床开发阶段。 这类药物通过在mRNA水平干预与胆固醇代谢相关蛋白的表达，仅需每3或6个月注射一次，便可显著降低LDL-C水平。它们普遍具有长效性，可显著简化患者的血脂管理流程，提高治疗依从性。 今年，这一领域迎来了多项进展。例如Arrowhead Pharmaceuticals的siRNA疗法plozasiran的新药申请已经获得美国FDA受理，该疗法通过下调载脂蛋白C-III（APOC3）表达，来降低甘油三酯水平；礼来公司公布其siRNA疗法lepodisiran的一项2期研究数据，显示在血清脂蛋白浓度较高的患者中，该产品可有效降低脂蛋白浓度，效果维持至少1年；安进（Amgen）公布了其靶向载脂蛋白A（ApoA）的siRNA疗法olpasiran的2期临床数据，显示每12周给药一次，高剂量组在治疗36周时脂蛋白降低超90%。 一体化平台助力降脂新药研发 目前，在寡核苷酸降脂疗法中，递送技术的发展发挥着重要作用。例如在目前在研的寡核苷酸降脂疗法中，大多采用GalNAc偶联技术。GalNAc是半乳糖的氨基糖衍生物，可与肝细胞表面高度表达的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）高亲和力结合，促进药物的细胞内吞。 当下一些研究会尝试将GalNAc直接偶联至寡核苷酸片段本身，以提高稳定性和细胞摄取效率；也有部分碱基编辑疗法将GalNAc修饰在脂质纳米颗粒（LNP）表面，以增强递送系统的组织特异性。 今年发表在Nature Medicine上的文章指出，基于GalNAc偶联递送技术的寡核苷酸和碱基编辑的胆固醇和血脂控制手段的涌现，有望为医生提供一系列灵活的治疗选择，从每日服用的药片，到只需几个月一针的注射疗法，以及潜在一次性的碱基编辑疗法。 随着技术不断成熟，GalNAc偶联药物的合成与工艺开发日益复杂。药明康德旗下独特的CRDMO平台WuXi TIDES，围绕GalNAc分子及偶联物建立了一体化服务平台，覆盖从药物发现、CMC开发，到商业化生产的全生命周期。例如，WuXi TIDES团队在合成GalNAc分子方面拥有丰富经验，已合成100多种GalNAc分子及其衍生物。 展望未来，更多创新疗法的出现，将有望为治疗高脂血症开辟全新路径——在减少给药频次的基础上，进一步实现长期甚至永久的降脂效果，造福全球高血脂患者。展望未来药明康德旗下，WuXi TIDES也将持续基于其一体化CRDMO平台，助力合作伙伴加快将科学创新转化为新药、好药，造福全球病患。更多创新疗法的出现，将有望为治疗高脂血症开辟全新路径——在减少给药频次的基础上，进一步实现长期甚至永久的降脂效果，造福全球高血脂患者。 参考资料：  [1] Xiao-Ling Tang, et al. From Discovery to Mass Production: A Perspective on Bio-Manufacturing Exemplified by the Development of Statins. Engineering. https://doi.org/10.1016/j.eng.2022.04.030. [2] RNA gene therapies offer hope for millions with high cholesterol. Retrieved November 21, 2025, from https://www.nature.com/articles/d41591-025-00002-2 [3] Global scientific trends in hypercholesterolemia research from 2003 to 2023: a data-driven bibliometric and visual analysis. Front Cardiovasc Med. 2025 Jun 11;12:1524697. doi: 10.3389/fcvm.2025.1524697 [4] Hypercholesterolemia. Retrieved November 21, 2025, from https://bestpractice.bmj.com/topics/en-us/170 [5] A Comprehensive Review of the Latest Approaches to Managing Hypercholesterolemia: A Comparative Analysis of Conventional and Novel Treatments: Part I. Life (Basel). 2025 Jul 25;15(8):1185. doi: 10.3390/life15081185 欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 更多推荐 点个“在看”再走吧~