Cure Rare Disease, Inc.

CRISPR技术通过基因编辑为治疗人类遗传疾病带来了希望。这一希望在三年前成为现实，当时全球首个CRISPR疗法获得监管机构批准，用于治疗镰状细胞病和β-地中海贫血患者。 美国生物制药公司Vertex Pharmaceuticals开发的CASGEVY通过激活BCL11A基因起作用，该基因编码胎儿血红蛋白。这种形式的血红蛋白在婴儿出生前产生，而在出生后，机体开始使该基因失活。由于镰状细胞病和β-地中海贫血都是影响血红蛋白的血液疾病，通过重新激活负责胎儿血红蛋白生成的基因，CASGEVY为患者提供了一次性治愈的治疗方案。 随着CASGEVY的获批，这项技术迎来了重要的里程碑。CRISPR/Cas9首次作为基因编辑工具使用是在2012年，多年来，这种分子剪刀技术因其能够使基因编辑变得更快、更便宜、更简单而迅速流行，并展现出巨大的潜力。 CRISPR技术是如何工作的？ CRISPR是“成簇的规律间隔短回文重复序列”（clustered regularly interspaced short palindromic repeats）的缩写。这个术语指的是在细菌DNA中发现的一系列重复模式，这些模式构成了一种原始的免疫系统，通过切割病毒的DNA来防御病毒入侵。以这一自然过程为基础，科学家开发了一种名为CRISPR/Cas的基因编辑工具，通过提供目标序列的RNA模板，该工具可以切割特定的DNA序列。这使得科学家能够在目标DNA序列中添加、删除或替换元素。在Cas9酶的帮助下切割基因DNA序列的特定部分，有助于DNA修复。 与之前的基因编辑技术相比，这一系统代表了一次巨大的飞跃。以往的技术需要为每个目标序列设计并制造一个定制的DNA切割酶，而CRISPR只需提供一个RNA引导序列，这种引导序列的合成要简单得多。CRISPR基因编辑技术已经改变了科学家进行研究的方式，使其在多个领域中得以广泛应用。以下是科学家希望通过CRISPR/Cas技术解决的一些疾病，同时也在测试其作为医学工具的可能性和局限性。 CRISPR用于癌症治疗 癌症是一种复杂的多因素疾病，目前仍无法彻底治愈，癌症有数百种类型，每种都有独特的突变特征。CRISPR技术在癌症研究和治疗中具有变革性作用，可用于多种用途，包括筛选癌症驱动因子、识别可作为癌症药物靶点的基因和蛋白质、癌症诊断以及治疗。 中国率先开展了将CRISPR/Cas9作为癌症治疗的首个人体临床试验。这项研究测试了使用CRISPR技术来修改从晚期肺癌患者体内提取的T细胞，基因编辑技术被用来去除编码PD-1蛋白的基因，这种蛋白位于免疫细胞表面，某些肿瘤细胞可以与其结合，从而阻碍对癌症的免疫反应。PD-1蛋白是某些被称为“检查点抑制剂”的癌症药物的靶点。 CRISPR技术还被应用于提高癌症免疫疗法的疗效和安全性，例如CAR-T细胞疗法和自然杀伤细胞疗法。在美国，CRISPR Therapeutics是该领域的领先公司之一，正在利用CRISPR开发现成的基因编辑T细胞疗法。该公司有一个针对CD19蛋白的候选疗法正在进行临床试验。 此外，为解决血液癌症问题，总部位于加州的Caribou Biosciences的vispacabtagene regedleucel是一种CRISPR编辑的CAR-T细胞疗法，目前正在针对B细胞非霍奇金淋巴瘤开展一期研究，这是一种起源于感染防御性B淋巴细胞的血液癌症，而B淋巴细胞是淋巴系统的一部分。 然而，CRISPR技术仍存在一些局限性，包括基因组编辑过程中的效率变化以及脱靶效应等问题。总部位于马萨诸塞州的Vor Biopharma和Intellia Therapeutics等生物科技公司，曾致力于开发CRISPR编辑的癌症疗法，但目前已退出该领域。Vor因资金问题放弃了癌症治疗领域，而Intellia则因去年出现的安全问题停止了CRISPR试验。 一些专家建议，尤其是在治疗癌症时，应继续关注该方法的长期安全性。还有专家提出，可以采用更精确的基因编辑方法，例如碱基编辑（base editing）。这种CRISPR的衍生技术已于2023年在美国进入临床阶段。 CRISPR用于艾滋病治疗 CRISPR技术在抗击艾滋病中有多种潜在应用方式，其中之一是利用CRISPR切割人类免疫缺陷病毒（HIV）插入免疫细胞DNA中的病毒DNA。这种方法可以用于攻击病毒的隐藏、非活跃形式，而正是这种形式使得大多数疗法无法彻底清除病毒。 2022年，Excision Biotherapeutics与费城坦普尔大学路易斯·卡茨医学院的研究人员合作，在一项1/2期临床试验中首次对一名HIV患者使用了基于CRISPR的基因编辑疗法。这一疗法之所以能进入临床阶段，是因为一种名为EBT-101的药物类似物——EBT-001——在感染了猿猴免疫缺陷病毒（SIV）的恒河猴中取得了成功。在一项1/2期研究中，EBT-101被发现是安全的。目前，Excision正在寻求合作伙伴以进一步推进EBT-101的临床开发。 另一种方法是使人类对HIV感染具有抵抗力，全球有一小部分人口天生对HIV具有自然抵抗力，这得益于一种名为CCR5的基因发生的突变。CCR5基因编码一种存在于免疫细胞表面的蛋白质，HIV利用这种蛋白质作为进入细胞的入口。突变会改变蛋白质的结构，从而使病毒无法与其结合。这一方法曾在2018年中国的一项高度争议的实验中被采用，当时研究人员对人类胚胎进行了基因编辑，使其对HIV感染具有抵抗力。这项实验在科学界引发了强烈争议，一些研究指出，这些“CRISPR婴儿”可能面临更高的早逝风险，尽管这一观点后来受到了一些质疑。目前的共识是，在该方法用于人类之前，需要进行更多的研究，特别是最近的研究指出，这种做法可能会导致胚胎中出现高风险的意外基因编辑。 CRISPR用于遗传性血管性水肿治疗 遗传性血管性水肿是一种罕见的遗传性疾病，全球每10万名中约有1至2人受其影响。该疾病会导致皮肤、面部、四肢、肠道甚至气道的突然肿胀，这是由于血管中的液体渗漏引起的，通常由轻微的压力或创伤触发。随着新突变占诊断病例的25%，基因编辑疗法不仅可以超越仅管理症状的治疗，还可能彻底治愈这种疾病。 总部位于马萨诸塞州的Intellia公司采用了一种敲除突变KLKB1基因的策略，以抑制与炎症相关的过量缓激肽蛋白的产生。这种疗法名为lonvoguran ziclumeran，目前正在进行3期临床研究。研究显示，该疗法能够持久降低血浆激肽释放酶的总水平，并且迄今未观察到严重的不良事件，3期试验的主要结果预计将很快公布，这将决定该疗法获得批准的路径。 CRISPR用于囊性纤维化治疗 囊性纤维化是一种会导致严重呼吸问题的遗传性疾病。囊性纤维化是由目标基因CFTR的多种突变引起的，目前已发现超过700种不同的突变，这使得针对每种突变开发药物变得十分困难。而利用CRISPR技术，可以对导致囊性纤维化的突变进行逐一编辑。 早在2020年，荷兰的研究人员利用碱基编辑技术，在体外修复了囊性纤维化患者细胞中CFTR基因的突变，同时未对其他基因区域造成损伤。此外，成功推出CASGEVY疗法的Vertex Pharmaceuticals与CRISPR Therapeutics再度携手，合作开发一种基于CRISPR技术的囊性纤维化药物。然而，目前该疗法仍处于研究阶段，可能需要一段时间才能进入临床试验。 与此同时，总部位于加利福尼亚州的ReCode Therapeutics正在推进一个基因校正项目，利用CRISPR工具修复CFTR基因中的特定突变。该项目与马萨诸塞州的Intellia Therapeutics以及位于马里兰州的囊性纤维化基金会合作开发，旨在通过脂质纳米颗粒（LNP）递送疗法，将其送至气道，从而编辑有缺陷的DNA并恢复CFTR基因的正常功能。ReCode还通过其独特的SORT LNP递送平台，致力于精准编辑气道细胞中CFTR基因的有缺陷部分，目标是在基因层面恢复CFTR的正常功能。目前，该疗法正处于临床前研究阶段。 CRISPR肌肉萎缩症治疗 杜氏肌肉萎缩症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是由DMD基因的突变引起的，该基因编码一种对肌肉收缩至关重要的蛋白质。患有该疾病的儿童会经历进行性的肌肉退化，而现有的治疗方法仅适用于一小部分患者。 CRISPR技术可以通过多种方法治疗肌肉萎缩症，其中包括：外显子跳跃（exon-skipping）：跳过DMD基因中导致肌营养不良蛋白（dystrophin）生产受阻的有缺陷部分，从而恢复蛋白功能。外显子重组（exon reframing）：通过添加或删除DNA片段来纠正突变。碱基编辑（base editing）：这是一种不涉及切割DNA片段的方法，通过改变单个DNA碱基，可能逆转突变。 在小鼠研究中，CRISPR技术已被证明可以修复导致该疾病的多种基因突变。2018年，美国的一组研究人员利用CRISPR技术对12个关键突变热点进行切割，这些热点覆盖了导致此类肌肉疾病的约3000种不同的突变。随后，Exonics Therapeutics公司成立，专注于进一步开发这一方法，该公司后来被Vertex Pharmaceuticals以约10亿美元收购，以加速针对该疾病的药物开发。目前，Vertex公司仍处于研究阶段，他们的目标是通过针对肌营养不良基因中的突变，恢复肌营养不良蛋白的表达。 然而，由波士顿非营利机构Cure Rare Disease开展的一项CRISPR试验在2022年11月因毒性问题导致一名患者死亡，该试验旨在针对一种罕见的DMD突变进行治疗。这一事件表明，为确保治疗该疾病的药物安全性，还需要进一步的研究。 CRISPR用于亨廷顿舞蹈症治疗 亨廷顿舞蹈症是一种具有强遗传成分的神经退行性疾病。该疾病是由亨廷顿基因（huntingtin gene）中某段DNA序列的异常重复引起的。重复次数越多，疾病发病越早。治疗亨廷顿舞蹈症较为棘手，因为CRISPR在大脑中的任何脱靶效应都可能带来极其危险的后果。为降低风险，科学家们正在探索改进基因编辑工具的方法，以提高其安全性。 2018年，费城儿童医院的研究人员开发了一种包含“自毁按钮”的CRISPR/Cas9版本。一组波兰研究人员则选择将CRISPR/Cas9与一种名为nickase的酶结合，以提高基因编辑的精确性。更近期，伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的研究人员使用了CRISPR/Cas13，而非传统的Cas9，来靶向并切割编码亨廷顿舞蹈症致病突变蛋白的mRNA。这种技术通过“沉默”突变基因而避免对细胞DNA产生永久性改变，从而最大限度地减少脱靶突变的风险，因为RNA分子是短暂的，几小时后会降解。 此外，2023年发表在《Nature》上的一项研究证明，使用CRISPR治疗小鼠的亨廷顿舞蹈症能够延缓疾病进程，并保护某些神经元免于细胞死亡。而总部位于马萨诸塞州的ElevateBio旗下基因编辑研发部门Life Edit开发的疗法LETI-101，也在临床前试验中取得了成功。该CRISPR编辑疗法靶向亨廷顿突变基因HTT中的单核苷酸多态性（一种遗传变异）。令人信服的临床前数据显示，LETI-101在小鼠模型中将突变蛋白减少了80%以上，同时保留了正常的HTT蛋白，这为其潜在的临床开发提供了支持。 CRISPR用于血液疾病治疗 随着CASGEVY获批用于治疗12岁及以上患者的输血依赖性β-地中海贫血和镰状细胞病，这表明基于CRISPR的药物甚至可能成为治疗其他血液疾病（如血友病）的治愈性疗法。 血友病是由影响血液凝血所需蛋白活性的突变引起的。尽管Intellia已终止与跨国生物制药公司Regeneron合作开发其用于治疗血友病B的CRISPR候选药物（该药物已获FDA批准进入临床试验），但Regeneron将独自推进这一药物的开发。 由于血友病B是由F9基因的突变引起的，该基因编码一种名为凝血因子IX（FIX）的凝血蛋白，Regeneron的候选药物利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，在细胞中插入F9基因的拷贝，从而启动FIX蛋白的生成。此外，这两家公司将继续合作开发用于治疗血友病A的CRISPR候选药物。血友病A因凝血因子VIII（FVIII）缺乏而导致过度出血，目前该疗法仍处于研究阶段。 与此同时，镰状细胞贫血和β-地中海贫血等血液疾病仍在不断研究中，马萨诸塞州的生物技术公司Editas Medicine正在临床前试验中探索一种基于CRISPR的治疗方法。其体内研究管线专注于上调基因表达，并将CRISPR精准递送至造血干细胞（HSCs）、肝脏及其他组织。在一项临床前概念验证研究中，该疗法已显示出良好的潜力。 CRISPR用于新冠病毒（COVID-19）治疗 在新冠疫情爆发后，医疗公司纷纷研发聚合酶链式反应（PCR）测试来筛查新冠病毒的感染情况，同时，CRISPR技术也被用于快速检测。2023年，中国研究人员进行的一项研究发现，CRISPR-SARS-CoV-2测试与RT-PCR的性能相当，但相比RT-PCR，CRISPR测试具有检测时间短、成本低、无需昂贵设备等多项优势。 此外，基因编辑工具CRISPR还可以用于对抗新冠病毒及其他病毒感染。例如，斯坦福大学的科学家开发了一种方法，可以通过编程CRISPR技术的一种变体CRISPR/Cas13a，来切割并摧毁导致新冠病毒感染的病毒遗传物质，从而阻止病毒感染肺细胞。这种方法被称为PAC-MAN，能够将溶液中的病毒量减少90%以上。 另一组来自乔治亚理工学院的研究团队采用了类似的方法，在病毒进入细胞前将其摧毁。该方法已在活体动物中进行测试，改善了感染新冠病毒的仓鼠的症状。此外，这种治疗方法在感染流感病毒的小鼠中也取得了效果，研究人员认为该方法可能对99%的现有流感毒株有效。然而，CRISPR系统的安全递送仍是一个挑战，需要通过严格的临床试验来克服。 尽管如此，基于CRISPR技术的家庭检测套件在新冠诊断中非常受欢迎，例如由Sherlock Biosciences（现已被美国公司OraSure Technologies收购）和加州的Mammoth Biosciences开发的Sherlock和Detectr套件。这些套件可以在不到一小时内检测到病毒RNA，比传统的新冠诊断测试更快。 CRISPR用于高胆固醇治疗 胆固醇是一种由肝脏合成的蜡状血脂，是维持细胞和激素正常功能所必需的。然而，过多的胆固醇会堵塞动脉，导致心脏病。有时，高胆固醇是由遗传突变引起的，这些突变会影响身体清除血液中胆固醇的能力，从而导致一种称为家族性高胆固醇血症的疾病。据美国疾病控制与预防中心（CDC）统计，如果不治疗，约50%的家族性高胆固醇血症患者在50岁之前会发生心脏病。 CRISPR Therapeutics公司开发的CTX310是一种一次性治疗方案，它利用微小的脂质颗粒将CRISPR基因编辑疗法递送至肝脏。在肝脏中，该疗法关闭了与胆固醇和甘油三酯生产相关的ANGPTL3基因。一项I期研究显示，该药物使血液中循环的ANGPTL3蛋白数量减少了73%，甘油三酯减少了55%，低密度脂蛋白（即携带胆固醇的颗粒，被称为“坏胆固醇”）减少了49%，从而显著降低了心脏病的风险。 CRISPR技术的未来 随着欧洲、美国和英国监管机构批准了首个基于CRISPR的药物用于患者治疗，可以预见，不久之后可能会有更多CRISPR药物达到这一里程碑。 除了前面提到的疾病外，CRISPR还被用于研究治疗其他病症，例如视力和听力丧失。对于由基因突变引起的失明，CRISPR基因编辑可以从DNA中消除突变基因，并用正常版本的基因替代。研究人员还展示了如何通过去除Atp2b2和Tmc1基因中的突变，部分恢复听力。 然而，将CRISPR研究转化为实际疗法的最大挑战之一是关于CRISPR治疗潜在风险的诸多未知。一些科学家担心可能的脱靶效应以及对基因编辑工具的免疫反应。但随着研究的进展，科学家们正在提出并测试多种方法来改进和优化CRISPR技术，以提高其效率和安全性。 人们对CRISPR技术充满期待，希望它能很快为解决复杂疾病（如癌症和艾滋病）提供新的方法，甚至可以靶向与精神健康障碍相关的基因。

行业动态速览 热点聚焦 01 股价暴涨近250% ，一AAV基因药物取得突破性进展 9月24日，uniQure公司宣布，其治疗亨廷顿病的AMT-130关键性I/II期临床研究取得积极的初步数据。该研究达到了预设的主要终点：与对照组相比，高剂量AMT-130在36个月时显著减缓了疾病进展。受此消息利好，公司股价盘后暴涨近250%。 推荐阅读：股价暴涨近250%！一AAV基因药物取得突破性进展 02 2025 诺贝尔奖将揭晓，24 位「顶流」备受瞩目 据官网公布，2025 年 10 月 6 日至 13 日将陆续公布诺贝尔生理学或医学奖、物理学奖、化学奖、文学奖、和平奖和经济学奖的获奖名单，并将在官网进行直播。其中，诺贝尔生理学或医学奖一直是医药领域高度关注的奖项，其得主往往在所研究的领域中取得了重大开创性突破，发现重要机制等。 拉斯克奖（TheLasker Award）、盖尔德纳奖（Canada Gairdner Awards）、沃尔夫奖（Wolf Prize）、霍维茨奖、引文桂冠奖均可以称之为「诺贝尔奖风向标」，而将这些奖项誉为「诺贝尔奖风向标」是因为其获奖者中往往有极高比例最终摘得诺贝尔奖桂冠，目前这些奖项均已经公布。 推荐阅读：2025 诺贝尔奖将揭晓，24 位「顶流」备受瞩目 03 首款部分重编程基因疗法获FDA积极反馈，阿尔茨海默病(AD)治疗迎来新曙光 近日，YouthBio Therapeutics公司宣布，其同类首创 (first-in-class) 阿尔茨海默病 (AD) 基因疗法YB002在与美国FDA的INTERACT会议中获得积极反馈。这一里程碑进展预示着基于诺奖级“部分重编程”技术的抗衰老疗法，正从理论迈向临床应用，有望为全球数千万AD患者带来革命性的治疗选择。 推荐阅读：首款部分重编程基因疗法获FDA积极反馈，阿尔茨海默病(AD)治疗迎来新曙光 04 一款眼科AAV基因疗法完成关键临床试验患者给药，有望2028年上市 近日，Atsena Therapeutics公司宣布，其在研产品ATSN-201的I/II/III期LIGHTHOUSE研究已顺利完成B部分成人患者的全部给药工作。这一里程碑进展不仅展示了ATSN-201良好的初步安全性和有效性，更将项目向着2028年提交生物制品许可申请 (BLA) 的目标推进了坚实一步，有望为全球数万名X连锁视网膜劈裂症 (XLRS) 患者带来首款“一次性治愈”的希望。 推荐阅读：一款眼科AAV基因疗法完成关键临床试验患者给药，有望2028年上市 05 一款罕见病AAV基因疗法获FDA快速通道资格认定 近日，赛诺菲 (Sanofi) 公司宣布，其用于治疗非先天性 (青少年和成人发病) DM1的在研AAV基因疗法SAR446268 (AAV.SAN011-S6- amiRDMPK) 已获得美国FDA授予的快速通道资格认定 (FTD)。这一里程碑进展不仅标志着监管机构对该创新疗法潜力的认可，也预示着其开发和审评过程有望显著提速。 推荐阅读：一款罕见病AAV基因疗法获FDA快速通道资格认定 06 天使综合征AAV基因疗法获得FDA快速通道认定 近日，MavriX Bio公司宣布，其用于治疗天使综合征的在研AAV基因疗法MVX-220已获得美国FDA授予的快速通道资格认定 (FTD)。这是继今年2025年5月该疗法IND申请获批后取得的又一重要里程碑进展，预示着这款旨在从根本上治疗天使综合征的创新疗法，其后续的开发与审评路径有望显著提速。 推荐阅读：天使综合征AAV基因疗法获得FDA快速通道认定 07 肢带型肌营养不良症AAV基因疗法获FDA孤儿药资格认定 9月25日，Cure Rare Disease，一家致力于开发针对极为罕见的神经肌肉疾病基因疗法的生物技术公司，宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予其研究疗法 CRD-003 孤儿药资格认定 (ODD)，用于治疗由 FKRP 基因双等位基因突变引起的先天性肌营养不良症（肢带型肌营养不良症 R9，LGMD2i/R9）。 推荐阅读：肢带型肌营养不良症AAV基因疗法获FDA孤儿药资格认定 08 国产首款GBA1突变型帕金森病基因疗法获批临床 近期，天泽云泰自主研发的VGN-R08b已分别获得中国NMPA和美国FDA的新药临床试验默示许可，同意开展治疗GBA1突变型帕金森病（PD-GBA）的临床研究。这是继2024年公司另一款用于原发性帕金森病的基因治疗产品VGN-R09b分别在中美获批临床以来，公司布局的第二款帕金森病基因治疗产品进入临床阶段，初步构建了覆盖“原发性”与“遗传亚型”帕金森病的双轨治疗布局。 推荐阅读：国产首款GBA1突变型帕金森病基因疗法获批临床 创新突破 01 背靠背两篇Nature：利用CRISPR基因编辑，增强CAR-T的癌症治疗效果 最近，国际顶尖学术期刊 Nature 背靠背发表了两篇研究论文，这两项研究利用 CRISPR 筛选和大规模体内验证，评估了 CRISPR 筛选到的基因在敲除后是否能够通过增强 CAR-T 细胞的增殖和持久性来提高癌症免疫治疗效果。 推荐阅读：背靠背两篇Nature：利用CRISPR基因编辑，增强CAR-T的癌症治疗效果 02 Nat Biomed Eng | 通过原位测序在小鼠和食蟹猴中进行基因编辑的空间解析 2025年9月19日，苏黎世大学(University of Zurich) Gerald Schwank教授团队联合加拿大Acuitas Therapeutics公司与美国宾夕法尼亚大学，在Nature Biomedical Engineering期刊在线发表题为“Spatial profiling of gene editing by in situ sequencing in mice and macaques”的研究论文。本研究提出并验证了一种成像型原位测序(in situ sequencing, ISS)方法，用于在小鼠和食蟹猴体内可视化并定量分析碱基编辑和引导编辑事件的空间分布。 推荐阅读：Nat Biomed Eng | 通过原位测序在小鼠和食蟹猴中进行基因编辑的空间解析 03 Nat Med | 黄河等团队CAR-T疗法引领红斑狼疮治疗变革，双靶向破题，免疫功能重置，迈向“功能性治愈”时代 2025年9月24日，浙江大学医学院附属第一医院黄河教授、胡永仙教授与刘志红院士、鲁林荣教授及林进主任课题组合作在Nature Medicine上发表了题为Co-infusion of CD19-targeting and BCMA-targeting CAR-T cells for treatment-refractory systemic lupus erythematosus: a phase 1 trial的研究论文。该研究是迄今为止报道的样本量最大的CAR-T细胞治疗SLE的临床研究。研究团队通过I期临床试验证明，联合输注靶向CD19和BCMA的双靶点CAR-T细胞治疗难治性SLE是安全且高效的。研究首次结合单细胞BCR测序与抗体表达纯化验证技术，发现致病性自身抗体可来源于两类长期存活的细胞：CD19⁺BCMA⁻记忆B细胞和CD19⁻BCMA⁺长寿浆细胞，为采用双靶点联合治疗提供了关键的理论依据。更重要的是，长达近两年的随访结果显示，该疗法能够持久清除致病性B细胞克隆，重塑健康的体液免疫系统，显示出实现“功能性治愈”的巨大潜力。 推荐阅读：Nat Med | 黄河等团队CAR-T疗法引领红斑狼疮治疗变革，双靶向破题，免疫功能重置，迈向“功能性治愈”时代 04 张锋进军 in vivo CAR-T，临床前数据优异，即将开展人体临床试验，利用LNP-mRNA治疗自身免疫病 2025 年 9 月 24 日，在第十届 CAR-TCR 峰会上，Aera Therapeutics 展示了其候选疗法 AERA-109 的临床前数据，这是一款 in vivo CAR-T 细胞疗法，旨在治疗多种 B 细胞介导的自身免疫疾病（例如系统性红斑狼疮）。结果显示，在人源化小鼠模型和非人灵长类动物中，经过 AERA-109 治疗后，血液和组织中的 B 细胞被深度耗竭。Aera 公司计划在 2026 年年中推进 AERA-109 进入临床开发阶段。 AERA-109 利用专有的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）递送平台和 CAR-T 技术，直接在体内靶向重编程 CD8+ T 细胞，为严重自身免疫疾病提供了一种潜在疗法，具有更高的精准度和更好的安全性。 推荐阅读：张锋进军 in vivo CAR-T，临床前数据优异，即将开展人体临床试验，利用LNP-mRNA治疗自身免疫病 资本速递 01 国内一基因治疗公司完成天使+轮融资 近日，神拓生物技术（杭州）有限公司（以下简称“神拓生物”或“公司”）宣布完成数千万元天使+轮融资，此融资投资方为冷杉溪资本，融资所得将主要用于推进公司基因治疗管线的研发。 推荐阅读：国内一基因治疗公司完成天使+轮融资 关于派真生物

近日，致力于开发针对极为罕见的神经肌肉疾病基因疗法的生物技术公司Cure Rare Disease，宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予其CRD-003 孤儿药资格认定 (ODD)，用于治疗由 FKRP 基因双等位基因突变引起的先天性肌营养不良症（肢带型肌营养不良症 R9，LGMD2i/R9）。 CRD-003采用一种腺相关病毒（AAV）载体（血清型：AAV MYO2），携带编码fukutin相关蛋白（FKRP）的基因，并在肌肉特异性启动子的调控下表达，以恢复α-肌萎缩聚糖（alpha-dystroglycan）的糖基化过程。该过程对于维持肌肉的完整性和功能至关重要。FKRP基因突变会阻碍α-肌萎缩聚糖的正常糖基化，导致骨骼肌和心肌进行性无力，并可能影响中枢神经系统。LGMDR9在全球范围内的发病率约为每百万人4.48例。 “获得孤儿药资格认定是Cure Rare Disease在推进LGMDR9基因疗法项目过程中的一个关键里程碑，”Cure Rare Disease创始人兼首席执行官Richard Horgan表示，“目前，受FKRP相关肌营养不良症影响的患者及其家庭面临着极其有限的治疗选择，处境艰难。这一认定不仅是对我们研发路径的有力支持，也凸显了开发能够真正改变患者及其亲人生活的创新基因药物的迫切需求。我们采用的去肝脏靶向的第二代AAV载体，相比第一代衣壳，可能是一种更安全的治疗方案。” FDA的孤儿药资格认定项目旨在为治疗美国患者人数少于20万的罕见疾病提供激励措施，以支持相关疗法的开发。其优惠政策包括：在获得监管批准后享有七年市场独占期、符合条件的临床试验可享受税收抵免，以及免除部分FDA费用。