Mainline Biosciences (Shanghai) Co., Ltd.

2025年，中国多肽药物研发迎来关键转折点。随着十余款1类新药首次获批IND，多肽疗法正从“小众赛道”迈向“主流战场”。从代谢疾病到肿瘤免疫，从罕见病到感染治疗，多肽以其高特异性、低毒性和可编程性，正在重塑中国创新药的研发格局。2025年中国首次获批IND的多肽1类新药（部分列举） GLP-1 外的靶点探索 全球代谢性疾病发病率持续攀升，已成重大公共卫生问题。国际糖尿病联盟（IDF）2023年数据显示，全球糖尿病患者超5亿，2045年预计增至7亿；世界卫生组织（WHO）统计，过去40年全球肥胖人数增长近3倍，2023年成人肥胖率达13%。多肽药物凭借独特机制与临床优势，在该领域应用价值凸显，成为生物医药创新热点。 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类多肽药物为代谢性疾病治疗带来突破，是2型糖尿病与肥胖症的核心用药。以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂，降糖减重疗效明确，但单靶点治疗的局限随临床应用逐渐显现，部分患者响应不佳且长期用药易引发胃肠道不良反应，推动行业向多靶点及新型治疗策略转型。 在此背景下，双靶点、三靶点及多靶点受体激动剂成为多肽药物研发的核心趋势。此类药物通过同步激活多个代谢调控靶点，发挥协同作用以实现全方位代谢干预，显著提升治疗效能。例如，东阳光药研发的HEC-007注射液，为经脂肪酸侧链修饰的GLP-1/GCG/GIP三靶点多肽新药，可同时激活GLP-1、GCG及GIP受体：GLP-1受体激活可促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空并降低食欲；GCG受体激活可诱导肝糖原分解、脂肪氧化及能量消耗；GIP受体激活则参与胰岛素分泌调控、脂肪代谢及能量稳态维持。三者协同作用，有望在血糖控制、体重管理及脂肪代谢调节中展现优效性，为代谢性疾病治疗提供新型方案。 阿斯利康研发的AZD9550，为每周一次给药的合成GLP-1/GCG双受体肽激动剂，其临床前研究数据显示，该药物可通过同步激活GLP-1与GCG受体，显著降低动物模型血糖水平，同时提升能量消耗以实现体重调控。长效制剂的设计不仅优化了疗效，更降低了给药频率，有效提升患者用药依从性，为代谢性疾病的长期治疗提供了便捷性支撑。 除多靶点激动剂外，新兴减重靶点的多肽药物研发亦为代谢性疾病治疗开辟了新路径。联邦生物在研的注射用UBT37034，为神经肽Y2受体（Y2R）激动剂，其作用机制源于神经肽Y系统在食欲调节与能量代谢中的核心作用——Y2R激活可调控神经肽Y信号传导，通过抑制食欲、减少能量摄入实现减重效果。临床前动物实验证实，UBT37034具备显著减重活性，且安全性与耐受性良好，展现出潜在的临床应用价值。 博瑞制药在研的BGM1812注射液，为胰淀素类似物，靶向胰淀素受体（AMYR）与降钙素受体（CALCR）双靶点。胰淀素与降钙素均为能量代谢及体重调节的关键分子，BGM1812可通过同步激活AMYR与CALCR，从饱腹感调控、能量消耗调节等多环节干预超重与肥胖病理进程。动物实验结果表明，该药物可显著降低模型动物体重，改善代谢指标，为肥胖症治疗提供了全新的作用靶点与技术路径。 在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）治疗领域，多肽新药展现出明确的应用潜力。多米瑞生物在研的DMR2301注射液，为基于脂酰化长效修饰技术的成纤维细胞生长因子21（FGF21）二聚体类似物。FGF21作为能量代谢与肝脏脂肪代谢的关键调控蛋白，可通过激活FGFR1c/β-Klotho复合受体，促进脂肪酸氧化、增强线粒体功能并抑制肝星状细胞活化，进而改善肝脏脂肪变性、炎症反应及肝纤维化。临床前研究证实，DMR2301可显著降低模型动物肝脏脂肪含量，优化肝功能指标，为MASH治疗提供了潜在的有效药物。 国内多家企业积极布局多肽药物研发赛道，除上述企业外，石药集团、惠升生物等亦持续推进相关产品研发。石药集团的SYH2069注射液，为GLP-1/GIP受体双偏向性激动多肽；惠升生物的P052注射液，为GLP-1R/GCGR共激动剂多肽衍生物，两类药物均以疗效优化与给药便利性提升为核心目标。企业的密集布局不仅推动了多肽药物修饰技术与作用机制的创新，更加速了新药转化进程，为临床提供多元化治疗选择。突破实体瘤困境 肿瘤作为全球高发恶性疾病，高发病率与高死亡率严重威胁人类健康。据WHO国际癌症研究机构（IARC）2023年数据，全球新发癌症1930万例、死亡1000万例；中国同期新发457万例、死亡300万例。传统手术、放化疗存在正常组织损伤、耐药性及晚期实体瘤疗效有限等问题，亟需新型疗法突破瓶颈。多肽药物凭借靶向性强、生物相容性佳的优势，在肿瘤治疗领域逐步崛起，成为极具潜力的创新方向。 多肽药物在肿瘤治疗中具备三大核心优势：一是高靶向性，可特异性识别肿瘤细胞表面过表达受体（如EGFR、HER2），精准干预肿瘤细胞，降低对正常细胞的损伤，如靶向EGFR多肽可阻断其信号通路抑制肿瘤增殖，交叉作用弱，靶向价值明确。二是生物相容性佳且免疫原性低，其氨基酸结构与人内源性分子同源性高，不易引发免疫应答，适用于长期治疗及免疫低下患者，较抗体类药物更安全，可减少免疫相关不良反应与治疗失败风险。三是强可修饰性，通过环化、PEG化等化学修饰，可优化多肽稳定性、活性及靶向性，如PEG化可延长半衰期、提升生物利用度，荧光或放射性标记可实现肿瘤精准诊断与疗效监测，拓展其功能边界。 2025年，中国抗癌多肽领域研发成果显著，多款PDC药物及肿瘤疫苗获批临床试验（IND），体现出国内在该领域的研发实力与创新潜力。 主流源生物的MB0151为靶向SSTR2的PDC药物，SSTR2在三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、神经内分泌瘤等多种实体瘤中高表达，为理想的肿瘤治疗靶点。MB0151通过将细胞毒性药物与SSTR2靶向多肽偶联，可特异性结合肿瘤细胞表面SSTR2并实现胞内递送，发挥杀伤作用。临床前研究显示，该药物在多种肿瘤模型中均展现出显著抗肿瘤活性，可有效抑制肿瘤生长转移，且安全性良好，目前正处于临床试验推进阶段，有望为SSTR2阳性实体瘤患者提供新型治疗选择。 安达生物的注射用PCNAT-01为个性化新抗原多肽治疗性疫苗，针对胰腺癌的治疗需求研发。胰腺癌恶性程度高，传统治疗效能有限，患者预后极差。PCNAT-01通过对患者肿瘤组织进行基因测序，筛选个性化肿瘤新抗原，制备特异性多肽疫苗，可激活患者自身免疫系统，诱导产生靶向肿瘤细胞的特异性免疫应答。临床前动物实验证实，该疫苗可显著增强机体抗肿瘤免疫功能，抑制肿瘤生长并延长模型动物生存期，为胰腺癌等难治性肿瘤提供了个性化免疫治疗新路径。多肽疗法新拓展 多肽药物凭借靶向性强、生物相容性佳、毒副作用低等优势，在感染性疾病、自身免疫性疾病及罕见病治疗领域的应用潜力持续释放，逐步成为填补临床空白的重要创新方向，受到生物医药领域的广泛关注。 全球抗生素耐药性问题日益严峻，传统抗感染药物治疗效能下降，新型抗感染药物的研发迫在眉睫。多肽药物在抗感染领域的优势显著，尤其是抗菌肽类药物，通过破坏细菌细胞膜完整性、干扰细菌代谢及调控宿主免疫反应等多重机制发挥抗菌作用。与传统抗生素相比，抗菌肽作用机制独特，不易诱导细菌产生耐药性，为耐药菌感染治疗提供了新型解决方案。 中奥生物研发的F1F3软膏于2025年获批IND，拟用于人乳头瘤病毒（HPV）感染所致尖锐湿疣的治疗。HPV感染是尖锐湿疣的核心病因，传统治疗方法存在复发率高、局部损伤明显等局限。F1F3软膏通过特异性作用于HPV感染细胞，干扰病毒复制与传播过程，发挥治疗作用；外用给药方式可提升局部药物浓度，降低全身不良反应，为尖锐湿疣治疗提供了新型局部治疗方案。 普莱医药的PL-3301口腔凝胶于2025年获批IND，适应症为口咽念珠菌病。口咽念珠菌病为免疫力低下人群高发的口腔真菌感染性疾病，传统抗真菌药物存在耐药性及不良反应风险。PL-3301口腔凝胶中的抗菌肽可特异性结合念珠菌细胞膜，破坏其结构与功能，抑制念珠菌生长繁殖。临床前体外实验及动物模型研究证实，该药物具备优良的抗念珠菌活性及安全性，有望为口咽念珠菌病提供安全有效的治疗选择。 自身免疫性疾病为免疫系统异常攻击自身组织器官引发的慢性疾病，包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、特应性皮炎等，其病程长、难以根治，现有治疗手段存在副作用大、疗效不佳等局限。多肽药物可通过精准调控免疫系统功能，抑制异常免疫反应，缓解疾病症状，为自身免疫性疾病治疗提供新型干预策略。 康缘药业的KYS2301凝胶于2025年获批临床，为CCR8抑制剂多肽新药，拟用于特应性皮炎治疗。特应性皮炎的发病与免疫系统异常激活密切相关，CCR8作为趋化因子受体，在T细胞、嗜酸性粒细胞等免疫细胞表面表达，可介导免疫细胞趋化与活化，参与皮肤炎症反应。KYS2301凝胶通过阻断CCR8与其配体结合，抑制免疫细胞浸润及炎症因子释放，减轻皮肤炎症。临床前动物实验证实，该药物可显著改善特应性皮炎症状，降低炎症细胞浸润及炎症因子表达水平，具备良好的疗效与安全性。 罕见病具有发病率低、病因复杂、缺乏有效治疗手段等特点，由于患者群体狭小、研发成本高，其治疗药物研发长期处于滞后状态。多肽药物凭借高特异性、低副作用的优势，可通过模拟或调控内源性蛋白/酶功能，针对性干预罕见病病理进程，为罕见病治疗提供新的突破口。 阿斯利康在研的eneboparatide注射液于2025年获批临床，为甲状旁腺激素受体1（PTHR1）激动剂，拟用于慢性甲状旁腺功能减退症治疗。该疾病为罕见病，因甲状旁腺激素分泌不足或作用缺陷导致低钙血症、高磷血症，严重影响患者生活质量。eneboparatide通过激活PTHR1，促进钙吸收与磷排泄，调控血钙、血磷稳态。临床前动物实验显示，该药物可有效提升血钙水平、降低血磷水平，改善疾病相关症状，为慢性甲状旁腺功能减退症患者提供了新型治疗选择。 多肽药物在感染、自身免疫及罕见病领域的独特优势与发展潜力显著，尽管面临技术与产业化挑战，但在多学科协同创新推动下，有望持续突破瓶颈，实现更多临床转化，成为生物医药领域的重要发展方向，为患者提供多元化、精准化的治疗方案。 结尾2025年是中国多肽药物发展的关键一年。从代谢到肿瘤，从常见病到罕见病，多肽疗法正以惊人的速度拓展边界。随着递送技术、修饰工艺和组合疗法的不断突破，多肽有望在更多疾病领域实现“弯道超车”。 信息来源：企业官网；公开资料整理 立即扫码加入药事纵横交流群

靶向抗肿瘤药物已成为当前药物研发的焦点。随着抗体偶联药物（ADC）的显著成效，多种新型偶联药物如雨后春笋般涌现，其中 多肽偶联药物（PDC）、核素偶联药物（RDC）以及抗体寡核苷酸偶联物（AOC）等备受瞩目。目前，尽管这些新型偶联药物多数尚处于初期阶段，但PDC类药物在临床开发方面已取得显著进展，有望成为继ADC之后的又一黄金领域。 1.1 ▍ PDC药物的结构与机制 PDC，作为偶联药物家族的一员，以其独特的“P”字符——多肽，与ADC相区分。这类药物通过多肽分子作为靶向，实现与肿瘤细胞的精准结合。和ADC一样，PDC也由多肽、Linker和载荷三部分巧妙组成，利用细胞内可分解的连接链，将靶向多肽与细胞毒素紧密连接。这一设计使得PDC能够精准地靶向肿瘤细胞中的特定受体，并在需要时可控地释放细胞毒素，有效杀伤肿瘤细胞。 1.2 ▍ PDC药物的设计优势 近年来，随着研究的深入，人们发现肽类物质相较于小分子和生物制剂而言，拥有诸多显著优势。 它们设计简洁明了，能够靶向更多种类的靶点，且合成过程相对简单，免疫原性较低，同时组织穿透性也更为出色。多肽偶联药物（PDC）正是充分利用了这些多肽的独特性质，与传统的ADC药物相比，展现出了以下显著优势： 分子量较小（介于2-20kDa），使得PDC能够更轻松地穿透肿瘤基质并进入肿瘤细胞； 其快速被肾脏清除代谢的特性，降低了对骨髓和肝脏的毒性； 由于结构和成分的简化，PDC的免疫原性更低，从而减少了引起机体免疫应激反应的可能性； 通过原核表达或化学合成的方式，PDC的生产过程既简单又适合大规模生产。 1.3 ▍ 市场前景与竞争 展望未来，PDC药物的市场前景十分广阔。2018年1月，美国FDA批准了首款PDC药物Lutathera，为胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的治疗带来了新的选择。尽管当前ADC治疗仍在不断进步，但 PDC药物凭借其独特的优势，如增强肿瘤穿透性、降低免疫原性以及较低的生产成本，正逐渐成为更具潜力的治疗领域。 此外，随着ADC赛道竞争的日益激烈，PDC赛道则尚处于早期开发阶段，呈现出巨大的市场潜力。全球范围内，仅有两款PDC药物获得批准上市，尽管其中一款因安全性问题退市，但这并未阻止阿斯利康、罗氏等行业巨头通过与多肽领先技术公司的合作，在基因治疗、肿瘤免疫等领域积极布局PDC药物。这种布局不仅展示了多肽靶向技术的广阔应用前景，也为PDC赛道的未来发展注入了强大动力。 2.1 ▍ 海外市场领先公司 当前，在PDC领域， 海外公司如Bicycle Therapeutics、Oncopeptides和Cybrexa Therapeutics等处于领先地位，并展现出较高的活跃度。尽管国内PDC药物研究起步稍晚，但已有同宜医药、泰尔康生物、盛诺基医药和主流源生物等公司开始崭露头角。 Bicycle Therapeutics的BT-1718也备受瞩目。该药物针对MT1-MMP靶点，在卵巢癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌和子宫内膜癌等多种肿瘤中显示出较高的过表达水平。其独特的双环肽结构与DM1细胞毒素的偶联，使得BT-1718在I期临床试验中展现出良好的耐受性，并已顺利进入II期临床试验阶段。同样值得期待的还有Bicycle Therapeutics开发的BT-5528。 2.2 ▍ 中国市场发展现状 中国公司如同宜医药、泰尔康生物等起步稍晚但快速跟进，其中SNG1005项目进展迅速，正在中国进行III期临床试验。SNG1005通过紫杉醇分子与化学多肽的巧妙结合，能够高效穿透肿瘤基质并发挥抗肿瘤作用，其临床数据令人瞩目。 同宜医药在BEST（Bi-Engaging ligand-mediated Selective Targeting）技术平台的支持下，成功研发出一系列抗肿瘤偶联药物。其中，CBP-1008作为进展最快的项目，目前已经进入了临床II期试验阶段。值得一提的是，CBP-1008不仅是国内首个自主研发的FRα靶点偶联类药物，更是全球首个双配体药物偶联体。其另一个靶点TRPV6在卵巢癌和乳腺癌等多种肿瘤中呈现高表达状态，这双配体的设计使得药物的递送效果更为出色。

PDC药物，通过巧妙整合多肽的独特优势，展现出比ADC药物更小的分子量，从而降低了引发自身免疫反应的可能性。其简洁的合成与纯化流程，使得大规模生产成本得到有效控制，相较于抗体生产的复杂工艺，显得更为高效。这样的特性，让PDC有望成为继小分子药物、单克隆抗体、ADC药物之后，新一代的靶向抗癌利器。PDC药物主要由靶向肽、连接子和细胞毒性药物三部分构成，通过精妙的连接子设计，将特定的多肽序列与细胞毒素进行共价结合，以实现精准的靶向治疗。 ► PDC药物的优势和组成 PDC药物通过整合多肽的优势，实现更小分子量和精准靶向治疗。主要由靶向肽、连接子和细胞毒性药物构成。 ► 日本PDC领域的代表 除了第一三共在ADC领域的全球领先地位，日本在肽药物偶联物（PDC）领域也展现出了卓越的实力。PeptiDream，这家成立于2006年的日本生物制药公司，便是一个典型的代表。其独特之处在于其专有的多肽发现平台系统（PDPS），该系统能高效生产高度多样化的非标准多肽库，从而为鉴定高效且具有选择性的候选物提供了有力支持。 ► 2023年财务数据 近日，PeptiDream公布了其2023年的中期财报：上半年度营收达到94.26亿日元（折合0.64亿美元），同比增长率高达87.6%；尽管净利润为负值，达到-7.29亿日元，但其研发费用也达到了15.06亿日元，同比增长29%。 ► 主营业务和未来展望 目前，PeptiDream的主营业务集中在药物发现与开发以及放射性制药两大领域。展望未来，公司预计2023年的营收将达到300亿日元，员工人数也将增至704人。上半年，PeptiDream在药物发现和开发业务上取得了15.61亿日元的营收，公司对此表示乐观，并预计有望实现2023财年的预测目标，尽管原先预期的部分交易延迟至上半年完成。PeptiDream将营收重心放在药物发现和放射性制药领域，并对未来的增长充满信心。同时，放射性制药业务也带来了79.64亿日元的营收，尽管面临市场“阻力”，但公司坚信在保持盈利能力和推动未来增长方面已取得稳健进展。 ► 重要合作项目 特别值得一提的是，2021年7月，PeptiDream与武田和Alnylam共同开展了价值57亿美元的PDC药物开发合作。而在2022年12月，公司又与礼来达成了高达12.35亿美元的联合研究和许可协议，进一步拓展了其PDC药物的研发领域。 ► 公司研发管线扩展 目前，PeptiDream已布局了40多个PDC项目，涵盖了蛋白、抗体、核酸等多领域。截至2023年6月30日，公司管线扩充至127个发现和开发项目，显示出强劲的扩展势头和研发布局。此外，公司在过去两年内与多家知名制药公司达成了总价值超过80亿美元的授权合作。截至2022年12月31日，PeptiDream已将其PDPS技术非独家授权给包括百时美施贵宝、诺华、礼来等在内的11家公司，展示了其技术的广泛认可度。 ► 国内外主要企业 据药融云数据显示，当前PDC领域在研产品以国外企业为主导，其中Oncopeptipes、Bicycle Therapeutics、Cybrexa Therapeutics等公司的研发活动尤为突出，进展迅速。而在国内，盛诺基医药、同宜医药、泰尔康生物、汉鼎医药、博瑞生物、智肽生物以及主流源生物等企业也在积极布局。特别值得一提的是，盛诺基医药与加拿大Angiochem公司联合开发的SNG1005（paclitaxel trevatide）项目，目前正在中国进行III期临床试验，成为国内PDC领域进展最为迅速的项目。 ► PDC药物的临床进展 当前，PeptiDream在多肽偶联物PDC领域的研发进展迅速，其布局的靶点广泛，涵盖了PD-L1、CD38、TfR、c-Met等重要靶点。Lutathera和Melflufen是目前仅有的两款成功上市的PDC药物，尽管面临挑战，仍表现出巨大的临床潜力。值得注意的是，全球范围内目前已有15个ADC药物获得批准，但仅有Lutathera和Melflufen两款PDC药物成功上市。其中，Lutathera是由诺华研发并经美国FDA批准的全球首款PDC药物，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）的成人患者。自2018年1月获批以来，Lutathera的销售业绩斐然，2022年及2023年上半年分别实现销售额4.71亿美元和2.99亿美元。2022年8月19日，Oncopeptides公司宣布，欧盟委员会已授予其药物Pepaxti（melphalan flufenamide，简称melflufen）的上市许可。该药物将与地塞米松（dexamethasone）联合使用，用于治疗多发性骨髓瘤的成人患者。值得注意的是，尽管melflufen在美国上市仅7个月后因安全性问题被撤回，但这并未阻碍其在全球范围内的研发和应用。