Zhongshan Ophthalmic Center

编 者 按 干眼是最常见的影响视觉与生活质量的慢性眼表疾病，我国发病率约21%-30%，通常由泪液分泌不足或质量不佳引起。干眼传统治疗方法多限于补充泪膜部分成分，无法实现天然泪液的补充，为此，医学界亟需探索全新机制的治疗方法。鼻外神经刺激疗法因其能够促进自身天然泪液分泌，在干眼治疗领域中备受关注。目前已有相关技术成功转化，如鼻外神经刺激自身泪液促泌仪，有望为患者带来全新治疗体验。 为进一步推广和规范干眼诊疗新技术，海峡两岸医药交流协会眼科专业委员会特举办2024年度“中国干眼临床诊疗指南”系列继续教育活动，海医会联合极目生物诚邀多位眼科领域的权威专家进行系列专访，聚焦鼻外刺激物理治疗的新进展，以期这一全新疗法能够更快更好地服务于临床实践，为广大干眼患者带来更优质的治疗服务。 本期专访特邀中山大学中山眼科中心袁进教授从干眼治疗方法的进化史展开阐述，探讨鼻外神经刺激疗法对探索干眼治疗方法的创新意义，分享鼻外神经刺激疗法为干眼治疗领域带来的启示、挑战与机遇。 Q1 请您简单介绍下干眼治疗方法的“进化史”？ 从最初仅认识到干眼是由泪液分泌减少或蒸发过强引起的疾病，到如今对干眼发病机制有了更深入的理解，包括眼表微环境失衡、神经异常等复杂因素，干眼治疗的发展经历了从单一化治疗到多元化、精准化治疗的转变。治疗手段从补水发展到包括人工泪液、促眼表修复滴眼液、眼用血清制剂、抗炎药物在内的多样化综合治疗。 随着科技的进步，新治疗方法如鼻外神经刺激疗法在干眼治疗领域崭露头角。从1927年发现鼻眼反射起，以神经反射控制泪液分泌的的理论为基础，经过无数代人的深入研究、探索和验证，鼻外神经刺激疗法在2017年被国际干眼指南第二版（DEWSⅡ）[1]纳入干眼推荐治疗方案。目前鼻外神经刺激疗法已有相关设计成功转化，为干眼患者提供了更多的治疗选择。 Q2 鼻外神经刺激疗法对干眼治疗领域来说，有着怎样的创新意义？ 鼻外神经刺激疗法通过刺激筛前神经鼻外支，促进自身天然泪液的分泌，提升基础泪液分泌量[1-2]，从根源有效缓解干眼症状。目前这种疗法在国际上已经获得了一定的认可和应用，相关转化设备也已进入中国市场。 相较于传统的药物治疗，鼻外神经刺激疗法副作用小，治疗过程可由患者自行控制，安全便携，依从性高。这一疗法的成功转化和应用，如鼻外神经刺激自身泪液促泌仪[4]的推出，不仅丰富了干眼治疗的手段，也为我国广大干眼患者，尤其是传统治疗效果不佳的患者带来了更多的希望。 Q3 鼻外神经刺激疗法对未来干眼治疗方法探索有着怎样的启示？ 未来的研究方向应着重于探讨鼻外神经刺激疗法改善干眼症状体征的长期作用。同时，需要深入探讨如何将鼻外神经刺激疗法有效地融入现有的干眼诊疗体系中。 此外，鼻外神经刺激疗法提供了一种新的视角，也许未来的研究应更加关注泪液分泌机制，探索更多促进天然泪液分泌的方法，为干眼患者提供更加精准、有效的治疗方案。 Q4 面对新治疗方法带来的挑战与机遇，我们该怎么做？ 随着科技的进步，我们见证了诸多新兴治疗方法的涌现。这些新方法的出现无疑为干眼患者带来了新的希望，但同时也伴随着一系列挑战和未知。 首先，鼻外神经刺激疗法确实展现了良好的临床应用前景。初步研究[3]显示，它能有效促进天然泪液分泌、提升基础泪液分泌量，展现出长期治疗的潜力。拥有该创新机制的产品在国际上已有一定成果，但其在中国患者中的具体表现仍需通过大量的临床试验进一步验证。期待未来能有更多针对中国患者的临床研究数据出炉，以全面评估鼻外神经刺激疗法的疗效、安全性及适用性。 另外，也要关注如何根据患者的具体情况进行个性化治疗，不同患者对治疗的敏感性差异也是需要考虑的重要因素。 总体而言，鼻外神经刺激疗法为干眼治疗带来了新的希望，但实现其广泛应用还需克服现有挑战，期待未来鼻外神经刺激疗法大放异彩。 专家简介 袁 进 教授，博士生导师 中山眼科中心副主任兼副院长 广东省眼科诊疗创新技术工程中心学科带头人 国家万人领军，国家重点研发计划首席，国家科普专家 科技部“青年科学家”，广东省特支计划科技领军 科技部眼部疾病防治国家重点实验室学术委员会委员 工信部视听认知健康与智能影像分析评价重点实验室学术委员会委员 广东省医学领军人才（第一批）、广东省杰出青年医学人才（第一批） 中华医学会眼科分会青年委员会 副主任委员、中华医学会眼科分会角膜病学组 委员 中国医药教育协会智能眼科学会主任委员 广东省精准医学应用学会副会长、眼前节疾病分会主任委员 广东省眼科学会副主任委员兼眼表疾病和干眼学组组长 广东省研究型医院学会副会长 APOIS（亚太眼成像学会）委员、ADES(亚洲干眼学会）创始会员 中华眼科杂志编委，中华实验眼科杂志编委 承担国家重点研发计划（2项）、国自然重点基金、广东省重点研发计划、国自然面上（4项）等基金，以第一或通讯作者发表论著近百篇，IF>10 10篇（BMJ、Lancet EM，Nature Bio Med, STTT, Bioactive Martials , ACS Nano，Adv Sci等) ，其中ESI高被引论著4篇。制定共识/指南4项，标准4项，专家述评7篇。申请发明/实用新型专利17项，软件著作权4项，成果转化3项。 以第一完成人获广东省科技进步一等奖、全国高校人工智能和大数据学术创新奖、中国医疗器械创新创业大赛一等奖等，入选“平安胡润榜名医录”、“岭南名医录”。 参考文献： [1] TFOS DEWS II management and therapy report[J].Acta Ophthalmologica,2018,96(S261):9-9. [2] 龚岚,王吴双.干眼新疗法：神经刺激促进自身泪液分泌[J].中华实验眼科杂志,2024,42(04):305-308. [3] H M J ,M D M ,Laura P , et al.Novel Extranasal Tear Stimulation: Pivotal Study Results.[J].Translational vision science & technology,2020,9(12):23-23. [4] iTEAR 睦沁® 自身泪液促泌仪  医疗器械注册证编号：湘械注准20222161860 关于极目生物 极目生物是一家总部位于中国、专注于眼科创新疗法的生物技术公司，拥有覆盖从早期发现阶段到商业化阶段的一系列突破性眼科治疗技术产品组合。公司的愿景是，通过在中国、亚洲乃至全球提供创新疗法，解决眼科疾病领域未满足的临床需求，惠及广大眼科患者群体。极目生物在生命科学领域专业投资方的支持下创立，并由一支拥有丰富的全球眼科产品研发和商业化经验的行业精英团队管理。有关更多信息，请访问www.arcticvision.com。 投资者和媒体联系： Communications@arcticvision.com 本文版权归极目峰睿（上海）生物科技有限公司所有。未经授权，谢绝转载、翻印、传播或以任何其他方式进行使用。本文仅为提供科学知识、实用经验、前沿进展，支持医学教育及其他医学互动交流活动之目的，不构成任何广告或销售意图；不提供任何有关疾病诊断、临床治疗的建议或意见，且可能不适用于所有国家和地区。 相关阅读 01 Nose Knows | 孙旭光教授：鼻外神经刺激自身泪液促泌仪的治疗前景展望   02 Nose Knows | 陈蔚教授：探讨鼻部神经通路与天然泪液分泌背后的关联 03 Nose Knows | 张明昌教授：神经刺激疗法的前世今生与未来之路

*仅供医学专业人士阅读参考 此时此刻，奇点糕就在不停眨巴眼。 干眼症是一种常见的慢性眼表疾病，表现为持续的眼部不适、泪膜不稳定和视觉障碍。随着人口老龄化、电子设备使用增加及空气污染加剧，全球范围内干眼症的患病率急剧上升，约3.6亿人患病。 虽然干眼症不致命，但它挺折磨人的！比如出门眼睛“见光死”、骑个车被风吹得泪流满面涕泗横流、一边画着眼妆一边哭一边用棉签擦、总是痒总是揉导致眼睑发炎、无时无刻难以控制眨眼…… 人工泪液（一类眼药水）是治疗干眼症的主要方法，奇点糕从小学就熟练使用眼药水，以及往下眼睑抹红霉素眼药膏。每当眼药水滴下的时候，眼睛如淋甘露啊！ 现在，苦于一瓶用不完但开封搁置太久还得重新买眼药水、害怕次抛不环保的干眼症患者的好消息来了！ 中山大学中山眼科中心的研究团队发现，笑声锻炼可以有效改善干眼症患者的症状，其效果与0.1%透明质酸钠眼药水相当。笑声锻炼八周后干眼症患者的眼表疾病指数（OSDI）评分下降了10.5分，而使用人工泪液治疗的患者评分下降8.83分，差异无统计学显著性，表明两种干预方法在症状改善方面具有相似的效果。而且，笑声锻炼在延长泪膜破裂时间和改善睑板腺功能方面表现出显著优势。 这项研究首次表明，笑声锻炼是一种安全、便捷、低成本的干眼症治疗手段，未来有望作为一种家庭干预方法推广。论文于近日发表在《英国医学杂志》上。 论文首页截图 俗话说“笑是最好的良药”。 笑声疗法最早由Cousins于1979年提出。大量证据表明，笑声疗法可以缓解抑郁、焦虑、压力和慢性疼痛，同时增强免疫功能，因此被视为治疗心理健康障碍、癌症、糖尿病等慢性疾病的辅助方法。 此次展开的非劣效性随机对照试验，旨在比较笑声锻炼与0.1%透明质酸钠滴眼液对干眼病患者症状的改善效果。 该研究在中山大学中山眼科中心进行，共招募299名干眼病患者。这些患者的年龄在18至45岁之间，符合眼表疾病指数（OSDI）评分为18至80分且泪膜破裂时间不超过8秒的标准。参与者平均年龄为28.9岁，74%为女性，按照1:1随机分为两组，分别接受笑声锻炼和人工泪液（0.1%透明质酸钠）治疗。 笑声锻炼组的干眼症患者（N=149）每天参与四次干预，在视频指导下进行笑声锻炼、增强面部运动，被要求尽量夸张表情，上扬嘴角、露出牙齿、眯起眼睛，发出“hihihi，哈哈哈，茄子茄子茄子，七喜七喜七喜，哈哈哈哈哈哈”的声音，每次重复30遍，持续至少5分钟。 人工泪液组的患者（N=150）则每天双眼使用四次0.1%透明质酸钠眼药水。 研究的主要评估指标为眼表疾病指数（OSDI）的变化，次要指标包括泪膜破裂时间等眼部体征。 经过八周的干预，笑声锻炼组的OSDI评分平均下降10.5分（-10.5；95%CI -13.1~-7.82），透明质酸钠组的OSDI评分下降8.83分（-8.83；95%CI -11.7~-6.02）。两组的OSDI评分差异没有超过预先设定的非劣效性界值（6分），表明两组均在症状改善方面有显著效果，且笑声锻炼的效果不比滴眼药水差。 两组的OSDI评分差异不大 笑声锻炼组有49.3%的参与者OSDI评分减少≥10分，人工泪液组为47.3%，差异无统计学显著性（P≥0.05）。 相比而言，笑声锻炼在改善泪膜稳定性方面更为突出。 泪膜破裂时间是评估泪膜稳定性的重要指标，指从一次正常眨眼后泪膜覆盖眼表到泪膜开始破裂的时间。泪膜破裂时间越短，意味着泪膜的稳定性越差，患者可能更容易感到眼部干涩不适。结果显示，笑声锻炼组的泪膜破裂时间延长了1.82秒（95% CI 1.60-2.03），与人工泪液组的组间平均差异为1.50秒（95% CI 1.23-1.76）。 此外，笑声锻炼对睑板腺功能也有所提升，分泌能力和分泌物特性的评分均表现出显著改善。 在心理评估方面，笑声锻炼组和人工泪液组的焦虑和抑郁评分都有所改善（P<0.01），两组间无明显差异；两种干预对干眼症患者的主观幸福感和睡眠质量均没有显著影响。从36条目简明健康量表的结果来看，八周的笑声锻炼可以改善患者的心理健康。 两组均未记录任何不良事件，表明这两种干预措施都是安全的。 笑声锻炼对干眼症临床症状的影响 研究团队探讨了笑声锻炼治疗干眼症的潜在机制：首先，笑声锻炼可以通过呼吸肌的收缩激活植物神经系统来促进泪腺分泌；笑声锻炼时的夸张面部表情会引发眼轮匝肌的收缩，压迫睑板腺，增加脂质分泌，防止泪液过快蒸发；还有动物实验结果显示，笑声带来的正向情绪可能通过催产素的释放刺激泪液分泌。 总之，这项研究首次表明笑声锻炼在改善干眼症症状方面具有显著效果，与传统的人工泪液治疗方式相比具有非劣效性。 另外，结果指出笑声锻炼的效果不仅局限于眼表症状的缓解，还可能对干眼症患者的精神健康、生活方式的改善产生积极影响。因此，后续研究可以进一步探索笑声锻炼在更广泛的疾病管理中的应用潜力。 所以爱大笑的人不容易得干眼症？ 奇点糕近期推出了《2024ASCO年会深度盘点》课程，为大家系统盘点了2024ASCO年会上实体瘤领域的重磅进展，让您在100分钟内迅速深入把握前沿。长按识别下图中的二维码即可购买，购买后您可以在「奇点网小程序」收听，或下载奇点网「医学奇点」苹果客户端收听。如果遇到任何技术问题大家可以戳我们下图中的客服小伙伴来解决~~ 参考文献： [1]https://www.bmj.com/content/386/bmj-2024-080474 本文作者丨张艾迪

随着科技的发展和生活方式的变化，现代人越来越多地依赖于电子屏幕，如手机、平板、电脑等等。这种长时间的视觉工作负荷导致了干眼症（Dry Eye Syndrome, DES）的普遍化，这是一种由于眼泪质量和数量不足引起的眼睛表面干燥和不适感。除了干涩感外，干眼病还可能导致眼睛红润、视力波动、对外界刺激敏感度增加等症状。对于那些经常需要面对电脑屏幕的人来说，这些问题可能会更加严重！ 当出现上述症状时，很多人首先会选择使用眼药水或人工泪液来缓解不适。然而，虽然这些产品能提供即时的缓解，但长期依赖它们可能会带来一些潜在的副作用，比如眼表细胞毒性反应、过敏反应等等。此外，频繁购买这些产品的费用累积起来确也是一笔不小的开销。那有没有什么其他物美价廉的非药物治疗手段呢？ 你别说，还真有！ 近日，中山大学中山眼科中心梁凌毅/刘奕志教授团队联合厦门大学眼科研究所刘祖国教授团队在国际顶级医学期刊The BMJ发表论文“Effect of laughter exercise versus 0.1% sodium hyaluronic acid on ocular surface discomfort in dry eye disease: non-inferiority randomised controlled trial”，证实“笑的训练”对干眼的治疗效果。研究结果表明：笑声运动可以促进面部肌肉的放松，进而可能改善眼部血液循环，缓解干眼症等眼部疲劳不适！ 俗话说“一笑解千愁”，之前已有多项研究表明，“笑”确实可以缓解抑郁、焦虑和压力等情绪，同时还可缓解慢性疼痛、增强我们的免疫力。现在，可缓解情绪相关慢性疾病的“笑”疗法对干眼症也同样适用。 那这个“笑”疗法与最常用的人工泪液（0.1%玻璃酸钠滴眼液）相比疗效又有何差异呢？ 让我们一起来看看吧！ 研究设计 研究招募年龄在18至45岁之间、符合干眼症状标准的患者。经过筛选，本研究最终纳入283位参与者。 参与者被随机分为两组：笑声锻炼组（n=149）：参与者观看教学视频，进行5次时长五分钟的大笑练习（练习指示：“训练过程中，请尽量夸张表情，上扬嘴角，露出牙齿，眯起眼睛。请跟我念：‘Hihihi,哈哈哈,茄子茄子茄子,七喜七喜七喜,哈哈哈哈哈哈’。”）；对照组（n=150）：接受0.1%透明质酸钠人工泪液，每日四次，持续八周。 研究的主要结果是干眼症状的主观评分变化，使用OSDI评分体系（0-100，分数越高表示症状越严重）。非劣效性边界设定为6分（ps：非劣效性旨在证明一种新的治疗方法不劣于已有的治疗方法，而不是证明它比已有的治疗方法更优越）。次要结果包括OSDI评分下降至少10分的患者比例和干眼症状的客观指标变化。 图1：试验参与者筛选流程图 “笑的训练”对干眼症状的改善效果不亚于0.1%玻璃酸钠 与基线相比，两组在八周时眼表疾病指数评分的下降均有统计学意义：笑声锻炼组的OSDI评分平均变化为-10.5分，对照组为-8.83分，两组之间的差异为-1.45分，表明了笑声锻炼在主观症状缓解方面的非劣效性，证实了大笑锻炼效果并不劣于0.1%透明质酸钠滴眼液。 两种治疗均在试验结束时8周停止，并在12周时进行进一步评估。与对照组相比，笑声锻炼组在12周时眼表疾病指数评分持续且显著下降，组间差异平均值为-4.08分。 图2：大笑运动组与0.1%透明质酸钠组的非劣效性比较 OSDI评分下降至少10分的患者比例：笑声锻炼组49.3个百分点，而对照组为47.3；在改善泪膜破碎时间方面，笑声锻炼组表现优于对照组，组间平均差异为2.30秒。其他次要结果没有显著差异。两组均未记录不良事件。在主观量表得分方面，两组自评焦虑量表和自评抑郁量表得分均有改善，而主观幸福感量表和匹兹堡睡眠质量指数得分无显著变化。 表1：意向治疗分析：八周时笑声锻炼对干眼症临床体征的影响 小结 综上所述，笑声锻炼在缓解干眼症状方面的疗效与0.1%透明质酸钠人工泪液相当，并且在改善泪膜稳定性方面表现更佳。这一结果为干眼症的非药物治疗提供了新的视角。尽管研究显示了大笑练习的潜力，但作者也承认存在一些局限性，可能影响结果的解释。 作为一种有效的、安全的、环境友好的、低成本的治疗方法，‘笑的训练’为中、轻度干眼患者提供了新的选择。所以，下次当你感觉眼睛干涩时，不妨停下手中的手机，做个“笑的训练”试试看！记得告诉你身边的手机党，干眼不可怕，笑一笑就好啦！ 参考文献： [1] Li, Jing et al. “Effect of laughter exercise versus 0.1% sodium hyaluronic acid on ocular surface discomfort in dry eye disease: non-inferiority randomised controlled trial.” BMJ (Clinical research ed.) vol. 386 e080474. 11 Sep. 2024, doi:10.1136/bmj-2024-080474 来源 | 生物谷 撰文 | M 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇