Ningbo Senscure Biotechnology Co. Ltd.

2026年9月21日，Criner等在《美国呼吸与危重症医学杂志》（American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）发表SPRAY-CB研究结果。这是一项前瞻性、随机、盲法、假手术对照试验，评价RejuvenAir系统液氮定量冷冻喷雾（metered cryospray，MCS）治疗慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）合并慢性支气管炎表型的有效性与安全性。[1] 该研究的主要积极结果是：与假手术对照相比，MCS在12个月时改善了圣乔治呼吸问卷（St George’s Respiratory Questionnaire，SGRQ）和慢阻肺评估测试（COPD Assessment Test，CAT）评分。但试验未显示全部严重程度COPD急性加重减少，且276次MCS治疗中发生10例围术期气胸。 因此，SPRAY-CB支持MCS具有症状及健康状态改善作用，但目前尚不足以将其定义为能够改变COPD自然病程的“疾病修饰性治疗”。其机制证据、获益人群及气胸风险预测仍需进一步明确。 经支气管镜冷冻喷雾治疗慢性支气管炎表型慢阻肺的研究进展 经支气管镜冷冻喷雾术治疗慢性支气管炎型慢性阻塞性肺疾病 视频演示 一、为什么慢性支气管炎表型可能成为支气管镜介入靶点？ COPD慢性支气管炎表型的核心病理生理改变包括气道上皮损伤、杯状细胞增生和化生、黏液高分泌、黏液流变学异常以及黏液纤毛清除障碍。持续的气道黏液负荷可导致咳嗽、咳痰、黏液栓形成、区域通气不均，并与急性加重及健康相关生活质量下降相关。 现有药物和非药物治疗可以减少症状或急性加重风险，但对已经形成的异常气道上皮及黏液高分泌表型缺少直接、局部的干预手段。MCS的治疗理念，是通过支气管镜对异常气道上皮实施可控的表浅冷冻消融，在尽量保留细胞外基质的基础上诱导上皮再生，从而改善黏液分泌和黏液纤毛清除功能。[2,3] 这一治疗概念具有明确的生物学吸引力，但需要强调：“消融异常上皮”是器械能够实现的物理过程，“再生为功能正常的气道上皮”则是必须由组织学和功能学证据验证的生物学假说。两者不能等同。二、MCS与常规冷冻探头治疗有何不同？ RejuvenAir系统通过经支气管镜导管向气道壁释放预设剂量的医用液氮。液氮沸点约为−196 ℃，接触体温环境后可造成快速闪冻。既往研究显示，该装置的设计目标是形成相对均一的表浅黏膜损伤，处理深度约0.1～0.5 mm，单次喷雾覆盖宽度可达约10 mm。[2] MCS与接触式冷冻探头的作用方式和临床目的不同： 冷冻活检或冷冻切除：依靠探头与组织接触、冻结黏附后牵拉取材或清除病变； 液氮定量冷冻喷雾：采用非接触式径向喷雾，对一定范围的气道黏膜进行表浅冷冻消融，不以组织牵拉或即刻清除为目的； 传统气道液氮喷雾冷冻治疗：同样利用液氮快速气化和组织闪冻，但具体喷雾剂量、导管、能量控制和适应证与RejuvenAir系统并不完全相同，既往安全性经验不能未经验证直接外推至MCS。 液氮由液态转变为气态时体积可迅速膨胀。既往气道喷雾冷冻研究估计其体积膨胀约为1∶645，因此保证充分的气体逸出通道，是预防气压伤的基本物理前提。[4] 三、SPRAY-CB研究设计：为什么假手术对照非常关键？ SPRAY-CB将符合条件的患者按2∶1随机分配至MCS组或假手术对照组。论文报告共有203例进入有效性评价，其中MCS组136例、对照组67例。[1] 两组均接受两次支气管镜操作，间隔30～60天，并均实施治疗性气道黏液清除；MCS组在此基础上接受液氮定量冷冻喷雾，对照组不实施有效喷雾。临床有效性和安全性随访至治疗后12个月。 根据临床试验注册信息，研究主要纳入GOLD2～3级气流受限患者，支气管舒张剂后FEV₁为预计值的30%～＜80%、FEV₁/FVC＜0.70，并要求基线SGRQ评分≥50，提示受试者在常规治疗基础上仍存在较重的症状和健康状态损害。[5] 这项设计的关键价值在于，对照组并非单纯观察组，而是接受了与治疗组相似的侵入性操作和治疗性黏液清除。支气管镜吸引分泌物本身可能短期改善咳痰和通气，侵入性器械试验还存在明显的期待效应。 假手术对照能够在一定程度上控制： 支气管镜操作相关的安慰效应； 治疗性黏液清除产生的短期改善； 围术期医疗接触和随访强度差异； 患者报告结局对治疗期待的敏感性。 因此，SPRAY-CB评价的是MCS在支气管镜及黏液清除基础上的增量疗效，而不是“接受介入治疗”与“完全不治疗”的差异。四、主要有效性结果：患者报告结局阳性，但效应精度仍有限1. SGRQ总分 12个月时，MCS组相较假手术组的SGRQ总分治疗组间差为−5.9分，95%置信区间为−11.6～−0.2，P=0.0422。[1] SGRQ分值降低代表健康状态改善。临床研究通常将4分作为最小临床重要差异（minimal clinically important difference，MCID）的参考值。因此，−5.9分的点估计同时达到了统计学显著性和传统MCID标准。 但该结果仍需从三个层面审慎解释： 95%置信区间较宽，其上限接近无效值，说明真实效应仍可能明显小于点估计； 置信区间包含小于4分的效应范围，因此不能认为研究已高精度证明平均治疗效应必然超过MCID； MCID主要用于判断个体患者纵向变化是否具有临床意义，将其直接用于解释组间平均差异只能作为参考，仍需结合SGRQ应答者比例及治疗获益人数分析。 换言之，SPRAY-CB证实了平均意义上的健康状态改善，但公开摘要尚不足以回答“有多少患者获得了明确、可感知的临床获益”。2. CAT总分 MCS组相较对照组的CAT总分治疗组间差为−3.4分，95%置信区间为−5.8～−1.0，P=0.005。[1] CAT常用MCID约为2分。−3.4分的点估计支持临床相关改善，但其置信区间同样跨越了低于MCID的范围。因此，SGRQ和CAT结果的方向一致，提高了结论的一致性，但疗效异质性和应答者特征仍需进一步分析。3. 目前能够得出的结论 两项患者报告结局均指向MCS可改善症状负担和健康相关生活质量。由于对照组也接受支气管镜及黏液清除，这一结果不能完全用单纯吸痰或操作期待效应解释，是SPRAY-CB最重要的证据贡献。 但患者报告结局并不等同于肺功能改善、黏液清除功能恢复或疾病进展减缓。公开摘要未报告FEV₁、残气量、6分钟步行距离、痰量、黏液栓负荷及黏液纤毛清除率等客观结局的组间结果，因此不能据此推断上述指标得到改善。 五、急性加重结果：尚不能确认MCS具有疾病修饰作用 12个月随访中，所有严重程度COPD急性加重（acute exacerbation of COPD，AECOPD）的患者比例分别为： MCS组70.6%； 假手术组67.2%。 总体AECOPD并未显示有利于MCS的差异[1]。重度AECOPD比例为21.3%和26.9%，数值上有利于MCS。但论文公开摘要未同时提供相对危险度、发生率比、95%置信区间及预设统计检验结果，也未明确该结局的多重性控制方式。因此，更严谨的表述应是： MCS组重度AECOPD比例出现数值下降，但现有公开数据尚不足以确认其具有统计学显著和稳健的重度急性加重预防作用。 这也是判断技术临床定位的关键。SPRAY-CB目前主要支持MCS是一种症状和健康状态改善性介入；要将其进一步定义为疾病修饰性治疗，至少还需要证实其能够稳定降低急性加重、减缓肺功能下降或改善长期临床结局。六、气胸是当前最重要的器械相关安全信号 研究共实施276次MCS治疗，发生10例围术期气胸，即按治疗次数计算的气胸率为3.6%。[1] 这里需要严格区分两种风险表达： 单次治疗风险：10/276，即3.6%； 患者完成两次治疗后的累计风险：公开摘要未给出，不能用3.6%简单替代。 对于以改善症状和生活质量为主要目的的择期介入，3.6%/次的气胸率具有明确临床意义。即使多数事件最终可处理，其后果仍可能包括延长住院、胸腔闭式引流、疼痛、感染风险及后续治疗延迟。 气胸的具体机制需要逐例分析。可能相关的因素包括： 液氮气化后快速体积膨胀造成的远端气道压力升高； 支气管镜、气管导管或分泌物影响气体逸出； COPD患者肺气肿、大疱及局部肺实质脆弱性； 治疗部位、喷雾剂量、喷雾次数及远端气体潴留； 麻醉和通气策略对肺内压力的影响。 研究期间共发生8例死亡，其中MCS组6例（4.3%）、对照组2例（2.9%）；经研究判定均与器械或操作无关，且未出现非预期器械不良效应。但该样本量不足以排除罕见严重并发症，死亡事件的不平衡也仍应在更大规模研究及上市后监测中持续观察。七、机制研究没有证实预设的杯状细胞减少假说 MCS最初的机制假说是：表浅冷冻消融异常上皮并保留细胞外基质，使气道重新被更接近正常表型的上皮覆盖，从而减少杯状细胞、恢复纤毛功能并改善黏液清除。 2020年发表的35例单臂可行性研究显示，治疗后3个月SGRQ改善6.4分、CAT改善3.8分，但由于缺乏假手术对照，无法充分排除自然波动、回归均值、操作期待及治疗性黏液清除的影响。[2] 2026年发表的一项独立小样本机制性随机假手术对照研究，纳入32例COPD合并慢性支气管炎患者，以6个月支气管内冷冻活检测得的杯状细胞密度变化作为主要终点。结果显示： MCS未降低杯状细胞密度，组间差为60.7个细胞/mm基底膜，95%置信区间−49.3～170.8，P=0.49； SGRQ总分组间改善约9.6～9.7分，P=0.022； 呼气相CT中−856 HU阈值低衰减区比例降低8.6%，P＜0.0001，提示气体潴留可能改善。[6] 这项研究形成了值得重视的“临床—机制分离”：患者报告结局及定量CT指标改善，但预设的组织学主要终点为阴性。 阴性组织学结果可能受到样本量、冷冻活检空间异质性、取材部位以及6个月取样时点的影响，但不能因此被忽略。现阶段更准确的判断是： MCS可能引起气道上皮及局部功能重塑，但“通过减少杯状细胞实现健康上皮再生”尚未得到直接验证。 后续机制研究应同步评价上皮细胞谱系、纤毛密度与摆动功能、黏蛋白表达、痰液流变学、黏液纤毛清除率、气道炎症、CT黏液栓及区域气体潴留，并进行治疗前后的空间配对取材。 八、SPRAY-CB的主要方法学优势1. 设置了真正具有解释力的假手术对照 两组均接受支气管镜、麻醉或镇静以及治疗性黏液清除，能够较好控制侵入性治疗研究中的期待效应和非特异性操作效应。2. 随访达到12个月 慢性支气管炎症状具有自然波动，仅观察术后数周容易高估黏液清除或医疗接触带来的短期改善。12个月结果较单臂研究的短期结果更具临床意义。3. 入组患者具有较高基线症状负担 基线SGRQ≥50使研究聚焦于常规治疗后仍有明显健康状态损害的患者，有助于避免在症状较轻人群中实施风险—获益不成比例的侵入性治疗。4. 试验问题与临床决策直接对应 研究不是比较“治疗与不治疗”，而是判断在标准药物治疗、支气管镜操作和黏液清除之外，MCS能否提供额外获益。这一设计更接近未来真实临床采用器械时所面对的问题。 九、仍需关注的局限性1. 主要疗效证据来自患者报告结局 SGRQ和CAT对患者有直接意义，但也可能受盲法完整性、治疗期待和围术期体验影响。正式评价应结合盲法成功率及客观生理指标。2. 效应置信区间较宽 SGRQ和CAT点估计均超过常用MCID，但95%置信区间包含低于MCID的效应范围，说明治疗效应精度有限，不能假设所有患者均可获得相同获益。3. 急性加重结局尚不确定 全部严重程度AECOPD没有下降，重度AECOPD只有数值差异。仍需以事件发生率、首次事件时间、重复事件模型和预设层级检验进行验证。4. 组织学作用机制未得到确认 机制性随机研究未达到杯状细胞密度主要终点，因此“上皮再生”目前更适合作为待验证机制，而非已经确立的治疗事实。5. 患者选择较严格，外推范围有限 试验主要针对高症状负担的GOLD 2～3级慢性支气管炎患者。结果不能直接外推至轻度COPD、极重度气流受限、临床显著支气管扩张、明显肺大疱、气管支气管软化、中央气道狭窄或活动性感染患者。6. 产业资助与监管阶段需要透明呈现 SPRAY-CB由器械企业CSA Medical发起；机制性研究所在机构也获得了企业临床试验经费。产业资助并不否定研究结果，但强化了独立重复验证、完整数据公开和长期上市后监测的重要性。十、目前应如何定位MCS？ 基于现有证据，MCS最合理的临床定位是： 面向经规范药物及非药物治疗后仍有显著咳嗽、咳痰和健康状态损害的中重度COPD慢性支气管炎表型患者，一种具有患者报告结局改善潜力、但仍处于监管和进一步验证阶段的支气管镜下气道黏膜消融治疗。 现阶段不宜将其描述为： 已证实能够恢复正常气道上皮的再生治疗； 已证实能够减少全部COPD急性加重的治疗； 能够替代戒烟、吸入药物、肺康复、疫苗接种和气道廓清的治疗； 适用于所有咳嗽、咳痰或所有COPD患者的普遍性介入措施。十一、结论 SPRAY-CB是慢性支气管炎支气管镜介入领域目前方法学质量较高的一项关键试验。研究证明，在治疗性黏液清除和假手术效应之外，MCS可进一步改善12个月SGRQ和CAT评分，提示其具有真实的症状及健康状态改善潜力。 但现有证据同样划定了清晰边界：全部严重程度AECOPD未下降；重度AECOPD获益尚缺少完整统计证据；预设的杯状细胞减少机制未获证实；围术期气胸率为3.6%/次。因此，MCS目前应被视为一种疗效信号明确、机制尚未闭环、安全窗口仍需优化的研究性气道黏膜介入技术，而不是已经确立的慢性支气管炎标准治疗。国内情况：同济大学附属上海第十人民医院王昌惠教授团队联合宁波胜杰康生物科技有限公司开发了国产设备，并且经过动物模型验证，已经开展一项前瞻性、多中心、随机对照、优效设计临床试验，评估喷雾冷冻消融系统用于慢性阻塞性肺疾病治疗的有效性和安全性，研究结果尚未公布。 未来决定其能否进入常规临床的关键，是建立可重复的患者选择标准、剂量—损伤—修复关系、气胸风险预测体系及长期临床获益证据。                                                            参考文献    Criner GJ, et al. Metered-Dose Liquid Nitrogen Cryospray for Chronic Bronchitis: Results From the Prospective, Sham-Controlled Trial (SPRAY-CB). Am J Respir Crit Care Med. Published online September 21, 2026. doi:10.1093/ajrccm/aamag502                                                         Garner JL, et al. A prospective safety and feasibility study of metered cryospray for patients with chronic bronchitis in COPD. Eur Respir J. 2020;56(6):2000556. doi:10.1183/13993003.00556-2020                                                        Hartman JE, Garner JL, Shah PL, Slebos DJ. New bronchoscopic treatment modalities for patients with chronic bronchitis. Eur Respir Rev. 2021;30(159). Moore RF, Lile DJ, Abbas AE. Current status of spray cryotherapy for airway disease. J Thorac Dis. 2017;9(Suppl 2):S122-S129. doi:10.21037/jtd.2017.01.55                                                        ClinicalTrials.gov. RejuvenAir System Trial for COPD With Chronic Bronchitis (SPRAY-CB). NCT03893370. Orton CM, et al. Metered cryospray in patients with chronic bronchitis: a mechanistic randomised controlled study. Thorax. Published online July 14, 2026. doi:10.1136/thorax-2026-224822                                                                                                                                                            #慢性支气管炎#慢阻肺#呼吸介入#冷冻喷雾      - End - 申明：本公众号转载或翻译文章目的在于传播信息与知识，部分图片来源于文献或网络，版权归原作者和原出版处所有，如有侵权行为，请联系删除。本公众号发布内容仅代表个人观点，与就职单位无关。涉及疾病等诊治方案仅供学术交流，如有就医需要请线下医院就诊。 欢迎关注，定期分享呼吸介入精彩内容！ 往期精彩分享： 呼吸慢病 经支气管镜单向活瓣肺减容术治疗肺气肿表型慢阻肺的研究进展 经支气管镜线圈/弹簧圈肺减容术治疗肺气肿表型慢性阻塞性肺疾病的研究进展 经支气管镜热蒸汽消融术肺减容术治疗肺气肿表型慢阻肺的研究进展 经支气管镜生物胶或密封剂封堵肺减容术治疗肺气肿表型慢阻肺的研究进展 经支气管镜肺减容术的各种技术对比 慢性阻塞性肺疾病（COPD）三类前沿疗法对比：生物制剂、肺减容术、干细胞/细胞疗法 经支气管镜靶向肺去神经术治疗慢性支气管炎表型慢阻肺的研究进展 经支气管镜支气管脉冲电场流变成形术治疗慢性支气管炎表型慢阻肺的研究进展 【Respiration】:中日友好医院侯刚教授团队-用于治疗肺气肿的新型支气管内硅酮活瓣: 临床前试验和首次人体研究 【Respiration】:新型经支气管镜弹簧圈肺减容治疗重度肺气肿患者：一项前瞻性安全性和可行性试验（EFFORT研究） 【Lung】:重度肺气肿的外科与支气管镜肺减容术：一项系统性综述与网状Meta分析  【Blue Journal】慢性阻塞性肺疾病患者靶向肺去神经治疗的随机假对照试验(AIRFLOW-3)重磅研究未能达到其主要终点 【ERJ Open Research】支气管流变成形术治疗慢性支气管炎：真实世界中安全性和疗效的证据 【Respiration】国产实时导航脉冲电场流变成形术在慢性支气管炎型慢阻肺中的可行性与安全性研究 【Respiration】冷冻喷雾疗法对慢性支气管炎犬类气道分泌物的疗效及机制见解

汪涵把手里的夺金车票递出去的那一刻，《夺金2026》第六期"现代农业与大健康"赛道，医药健康类浓度最高的这场，出了一个微妙的结果：6个项目，3张车票。范隽丞拿到了其中一张。台上他自我介绍："北京大学未来技术学院2023级博士研究生，湖湘文化研究会会长。"台下坐着欧阳冬生（湘雅药学博导）和李江峰（达晨财智医疗负责人），一个审科学，一个审钱。范隽丞要做的事，用他自己的话讲是"填补国内空白"。拆开来听，三个关键词：肿瘤-IgG、通用靶点、胰腺癌。 市场痛点：胰腺癌这块"硬骨头"，已经啃了20年没啃动 先把胰腺癌的盘子摆出来： 中国每年新发约12万例，全球约50万例 5年生存率 <10%，晚期<3%，"癌王"称号坐实 一线方案仍然是FOLFIRINOX化疗 / 吉西他滨，中位OS（总生存）不到1年 PD-1/PD-L1 在胰腺癌几乎全军覆没（冷肿瘤，T细胞浸润少） EGFR、HER2、VEGF 这些常规靶点，胰腺癌要么不表达，要么突变率低 2023年安进的KRAS G12C抑制剂 sotorasib 在胰腺癌ORR也就21%——还是不够 更深层的结构性痛点："一药一靶"模式的边际效益在衰减。过去20年肿瘤药的打法是找个肿瘤特异抗原（HER2、EGFR、CLDN18.2），做个单抗，收一波适应症。但胰腺癌这种"无药可靶"的瘤种，传统思路找不出几个像样的靶点。 这就是为什么范隽丞的"tumor-IgG"在评审席上能被听见——它不是在已有靶点的红海里卷疗效，它是在问"能不能换一种找靶点的逻辑"。 产品拆解：tumor-IgG 到底是什么，凭什么叫"颠覆" 先纠正一个常识误区：IgG 一直被认为只由 B 细胞/浆细胞分泌，是免疫系统"导弹"，不是"靶子"。范隽丞团队（北大基础医学院+清华+新加坡国立，跨学科）的发现是： 多种高致死率恶性肿瘤的细胞膜表面，会异常表达 IgG 变体，表达量比正常组织高 50-200倍，且分子结构有特异性异常：162号Asn位点高度唾液酸化。目前已做了15类肿瘤的表达图谱（单细胞测序+空间转录组+CRISPR），证实 tumor-IgG 通过激活 PI3K/AKT/mTOR 通路促进肿瘤免疫逃逸。相关成果发了"高水平国际期刊"，申请了国际专利。 这意味着什么？ 传统靶点逻辑：找肿瘤细胞"特有的东西"（HER2只在乳腺某些癌高表达）→ 一药一靶→ 一靶一癌种 tumor-IgG 逻辑：IgG变体在多种癌细胞膜上都高表达、正常组织低→ 一个靶点可以打多个瘤种 → "一靶多癌" 范隽丞团队目前锁的两个首发适应症：胰腺癌、肺鳞癌，三阴性乳腺癌也在图谱里。 科学上有两个必须答的刀： 一是特异性：162号Asn高度唾液酸化的IgG变体，和正常B细胞分泌的IgG怎么区分？这是避免"on-target off-tumor"毒性的核心，FC段改造或Fab表位选择是关键。 二是机制：tumor-IgG到底是驱动因子还是伴随现象？团队用CRISPR敲除能影响PI3K/AKT证明是功能性的，但还需更多in vivo证据。 差异化：它在"肿瘤抗体"这条拥挤赛道里卡哪个位置 差异化一句话：不是me-too、不是me-better，是"换一条路找靶"的first-in-class。风险是这条路没人走过，收益也是——一旦走通，15个瘤种的市场是传统单靶的十几倍。 范隽丞自己给出的临床预期：与同类产品相比，可显著提升患者5年生存率，增幅达30%-50%。这个数字在胰腺癌语境下非常猛（从<10%提升到13-15%），但需要临床数据说话，目前应该还在临床前/PCC阶段。 商业模式：北大技术 + 湖湘落地，Biotech 的标准剧本  范隽丞有意思的一点，他是"回湘派"。北大博士，本可以留京走"海淀Biotech→纳斯达克"的路线，但他选了回来： 2025年10月"智汇潇湘 才聚湖南"北京站专场，他作为学生代表发言 参加过湖南"金种子杯"大学生创业大赛，拿银奖 落地长沙后：30万研发费用补贴 + 望城区人才公寓 + 100㎡免费办公场地 + 政府"一对一"上门 团队构成：北大基础医学院+清华+新加坡国立，跨学科。艾赛悦和（音译，团队名）做"以肿瘤-IgG作为全新通用靶点的抗体药物研发"。 商业路径推演（标准Biotech打法）： 1. 临床前 PCC → IND 申报（国内NMPA + 美国FDA orphan designation，胰腺癌可申请孤儿药） 2. Ph1/2a 概念验证后 License-out（国内创新药现在的主流退出：恒瑞、百济、信达，或更早卖给MNC） 3. 首发适应症锁胰腺癌（孤儿药溢价）+ 肺鳞癌，做"一靶多癌"的故事 关键判断：tumor-IgG 这种 first-in-class 靶点，国内BD市场是认的——只要PCC数据漂亮（亲和力、特异性、PDX模型抑瘤率），Ph1前就能谈到几千万到上亿美金的首付款不是梦。但前提是"162 Asn唾液酸化"这个表位的特异性要在非人灵长类里站稳。 市场表现预估 & 估值融资  市场天花板： 胰腺癌全球50万新发/年，二线以后基本无药 → 若tumor-IgG做到2线ORR 30%+，单适应症峰值销售20-50亿美金（参考Zolbetuximab在CLDN18.2胰/胃的预估） 叠加肺鳞癌（全球~60万/年）、三阴性乳腺癌（~30万/年）→ "一靶多癌"若全跑通，峰值销售可到100亿美金级 当然这是"全理想态"，实际要看临床数据和MNC愿意付多少首付 估值与融资（推演）： 目前公开信息：金种子杯银奖 + 湖南30万补贴起步，尚未披露机构融资 对标同阶段（北大博+原创靶点+PCC前）：天使轮5000万-1亿人民币估值区间合理，融资额1000-3000万做PCC和IND-enabling 投资人匹配度：产业资本优先（恒瑞、中生、石药这些在找first-in-class补管线；湖南本地湖南医药发展基金、湘江国投也合适），纯财务VC会嫌"临床前太早、胰腺癌太硬" 一个细节：《夺金2026》那场李江峰（达晨医疗）坐评审没给车票的是吕承豪，但范隽丞拿到了车票。达晨在医疗上投过胜杰康、康方、亚盛，对"原创靶点+北大团队"这种牌是有胃口的。欧阳冬生（湘雅药学）也没拍死，说明科学故事在"tumor-IgG是否真实存在+能否成药"这两刀上，范隽丞是答上来的。 创业者风格：未名湖的水，湘江的风  范隽丞和吕承豪（上篇那位湖南农大博士生）形成了这组《夺金2026》医药健康项目的有趣对照： 吕承豪：农大守湖南，做植物胰岛素+AI膳食，快周转消费品逻辑，"守正出新" 范隽丞：北大读书，回湘创业，做 first-in-class 肿瘤抗体，十年长周期药逻辑，"游子归湘" 范隽丞身上有个标签值得拎出来说，湖湘文化研究会会长。这不是挂名，他在"智汇潇湘"北京站亲自上台讲"从湘江之畔走向未名湖畔、又携项目回归故土"。这句话翻译过来是：技术底色是北大的，落地选择是湖南的。 这种创业者有两个优势： 1. 技术叙事不会塌：北大基础医学院+清华+新国大的跨学科团队，tumor-IgG的发现在"高水平国际期刊"+国际专利，欧阳冬生那种湘雅药学博导审起来不至于被拍死； 2. 政策嗅觉很灵：金种子杯、湖南"七个一"大学生创业政策、望城的人才公寓+免租办公室，他吃得很准。"在湖南，我们遇到的每一个'堵点'都有政策'疏通'"——这话不像纯理工博土说的，更像"湖湘文化研究会会长"说的。 但也有一个潜在风险：first-in-class 靶点的"死亡谷"在 PCC→IND→Ph1 这三年。北大博士毕业、湖南公司运转、临床前CRO烧钱。这三年能不能稳住，决定了 tumor-IgG 是成了"中国原创靶点故事"，还是成了"又一个发完paper就没下文的项目"。 给范隽丞的一句话建议： "一靶多癌"是很好的故事开头，但投资人最后买单的不是故事是数据，162 Asn唾液酸化的特异性、PDX模型里的抑瘤率、非人灵长类的毒理，这三份数据比"高水平期刊"四个字更能让你在下一轮拿到MNC的TS。 隆平水稻博物馆那场，汪涵把车票递给范隽丞的时候，台下欧阳冬生和李江峰都没拦。范隽丞要解的题，比吕承豪那碗"AI降糖饭"重得多——吕承丞是三年看现金流，范隽丞是十年看NDA。但两个人有个共同点：都是年轻人，都把"湖南"这两个字，放进了自己项目的注册地那一栏。袁隆平的禾下乘凉梦是让稻子长得比人高。范隽丞的梦，是让胰腺癌病人活过五年。两个梦，都不小。

呼吸系统疾病的治疗一直是医疗领域研究的热点和难点。 作为全球四大类慢性病之一，呼吸系统疾病在我国患者总数超过1.5亿。但当前呼吸系统疾病的有效治疗方案相对有限，常规药物治疗对于晚期患者而言效果欠佳，已难以满足其治疗需求。因此，治疗效果良好的介入治疗方式成为现阶段临床研究重点，并快速发展。 其中，冷冻技术在早期临床呼吸系统疾病诊断及治疗中应用效果显著，自1994年可弯曲冷冻探头问世以来便在国内外的呼吸介入领域得到广泛应用，积累下一定临床经验。如今，层出不穷的技术创新，更是为临床提供了疗效更佳的解决方案：康沣生物另辟蹊径，采用液氮作为冷冻介质源，柔性导管作为输送器械，打造冷冻治疗呼吸疾病全面的产品组合。 值得一提的是，除持续优化迭代产品外，今年以来康沣生物还通过合作不断拓宽市场边界，深化产业布局。不仅在行业内积极拓展合作，与波士顿科学达成战略合作，利用双方在呼吸介入领域的业务布局、专业知识及资源，为创造呼吸介入领域的协同效应打下基础。近日，企业全资子公司宁波胜杰康生物科技有限公司（“宁波胜杰康”）还宣布将与广州医科大学附属第一医院共同参与广州国家实验室立项并管理的研究项目，以探索肺癌冷冻消融产品于临床实践的应用，加速此项创新疗法的落地，并惠及广大有需要的患者。 据了解，广州国家实验室是呼吸系统疾病及其防控领域的新型科研机构，是呼吸系统疾病领域的核心科技力量。广州医科大学附属第一医院是广州呼吸健康研究院、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心以及呼吸疾病全国重点实验室所在医院。 根据科研合作协议，宁波胜杰康与广州医科大学附属第一医院将共同参与并完成基于液氮超低温冷冻系统研发及在肺癌消融的球囊冷冻研究，结合订约方资源共同推进开发完成基于液氮超低温冷冻系统的专用于周围性肺癌的创新冷冻球囊消融产品。 此次双方的合作不仅显示了业内对康沣生物冷冻技术满足临床需求及先进性的高度认可，同时也标志着双方将携手深入挖掘冷冻技术在肺周肿瘤治疗的潜力，通过学术交流、临床科研以及创新技术转化等途径，康沣也将加速冷冻技术在呼吸介入领域的研发及应用进程，为肺周肿瘤这一复杂疾病的治疗带来新突破。 重大创新！ 突破液氮冷冻消融及柔性导管技术 冷冻技术是在支气管镜下经可弯曲冷冻探头在支气管腔内实施的一系列操作，包括冷冻消融和冷冻切除技术。该技术具有效果确切、操作安全简便、并发症少、费用低等特点，在气道良、恶性病变以及腔内少见病的诊治中发挥着热消融等方法无可替代的作用。 其中，冷冻消融不仅可用于治疗疼痛及与异常组织扩散相关的其他症状，而且在肿瘤手术风险过高时，也可作为独立疗法来缓解癌症症状。同时，冷冻消融无需开放手术即可进行，能够作为大型综合治疗方案的一部分，为无法进行手术摘除肿瘤的患者提供支持。与其他消融技术相比，具有局部麻醉、疼痛较轻及能保留肿瘤免疫抗原性等多重优势，且医生操作时间更短。此外，冷冻消融形成的冻结部位界线清晰、温度均匀，便于监控消融区域。 在人口老龄化加速、慢性病患病率上升以及政策支持等多重因素推动下，中国冷冻介入治疗器械市场近年来展现出强劲的增长势头。 尽管冷冻消融技术优势明显，但冷冻速度、复温速度、最低温度、重复次数以及冷冻持续时间等因素均会影响冷冻治疗效果。要最大化发挥冷冻消融技术的价值，设备厂商仍面临不小考验。 从技术研发的角度来看，仅实现冷冻消融设备的精准控制就是一项严峻挑战。这要求精确控制冷冻探头的温度，以确保既能有效破坏目标组织，同时又不损伤周围的健康组织。为此，设备厂商需要开发高精度的温度控制系统，并确保稳定的能源供应。此外，使用液氮等冷冻剂时，还需有效且准确地控制汽化过程中的体积膨胀，避免液氮通过细小通道泵发生大量体积膨胀，导致阻碍冷冻剂进一步流动等严重后果。 同时，冷冻消融探头的设计与制造也是一道关键突破口。探头唯有具备良好的柔韧性和硬度、耐高压性及耐温性等特性，才能够顺利深入肺部狭窄、弯曲的气道。而探头的材质和结构设计也需要不断优化，以提高冷冻效率并减少潜在的副作用。 在面临极高技术细节要求的情况下，康沣生物成功突破液氮冷冻消融技术和柔性导管技术，并将核心技术延伸至呼吸介入领域。 其液氮冷冻消融技术平台可保留液氮消融效率高及可控的优点，同时解决汽化相关的体积变化过大的问题，降低器械的工作压力及增加手术安全性。在此基础上，康沣生物还研发有精准温度场控制技术和实时真空技术等底层和配套技术，以提高产品的有效性和安全性，推进冷冻治疗系统的临床应用。 其柔性导管技术则具有易于弯曲的特点，能在到达目标位置后快速扩张，不仅能够使冷冻治疗导管内的球囊与靶向组织形成较宽的接触面，在相对较大的区域内进行冷冻消融，而且还可达到较深的深度。 近年来，由于空气污染严重、吸烟人口众多和重大急性呼吸传染疾病频发等因素，慢性呼吸疾病的患者人数仍在持续攀升，中国已成为呼吸疾病高发国家。数据表明，中国呼吸类疾病的患者数量已超过1.5亿人。 这不仅为呼吸科及相关科室的疾病防治工作带来了压力，也对呼吸学科与呼吸系统疾病治疗方式的创新发展提出了更高要求：临床需要更为高效、精准的治疗方式。 面对这一挑战，康沣生物基于底层技术，针对呼吸系统疾病临床需求，以微创介入（经人体自然腔道）的形式为呼吸系统的多种疾病提供更有效安全的解决方案，以冷冻消融产品为核心，布局涵盖哮喘、慢阻肺、气道狭窄、慢性咳嗽、肺周肿瘤疾病治疗等多个领域，实现多个产品“首创”，并计划于2024～2026年陆续将产品推向市场。 ● 全球首个支气管冷冻去神经方案 哮喘作为一种肺气道长期发炎的疾病，特点是症状反复无常、可逆性气道受阻及容易触发的支气管痉挛。在我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%，总数达4570万。 吸入剂或白三烯受体拮抗剂等药物控制是目前主要的控制方法。然而，药物控制对重度哮喘的疗效有限。在所有成人哮喘患者中，有3.6%被诊断为严重难治性哮喘。尽管药物对重度哮喘的疗效有限，但大部分重度哮喘患者（>99%）仍然使用药物控制症状（弗若斯特沙利文资料）。 对于重度哮喘患者而言，非药物治疗（如冷冻消融及支气管热成形术）可缓解症状。正是因此，康沣生物首创哮喘冷冻消融系统，通过冷冻靶向消融呼吸道迷走神经，阻断呼吸道迷走神经信号传递并减少乙酰胆碱释放，同时降低气道平滑肌张力并减少气道黏液的产生，进而减轻整个肺部的气道阻塞，达到治疗哮喘的作用。相较于射频消融该疗法更安全、疼痛感低、恢复快。 冷冻靶向去神经术 ● 中国首个COPD喷雾冷冻系统，液氮喷雾精准消融黏膜病变细胞 慢阻肺（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，特点是持续的呼吸系统症状及气道受阻。临床上，慢性支气管炎和肺气肿与慢阻肺的发生密切相关。据最新《中国慢性阻塞性肺疾病分级诊疗报告》显示，中国慢阻肺患者数近1亿人，占总人口的近1/14。 根据不同症状及恶化病史的程度，慢阻肺药物治疗可分为四类，即支气管扩张剂、长效交感神经刺激剂、长效抗胆碱能药物及吸入式类固醇。迄今为止，尚未有确凿临床试验证据证明现有药物可调整肺功能的长期退化。冷冻消融作为其中一种介入疗法，具有并发症出现率低及存活率高等优势，有望成为治疗慢阻肺的有效疗法。 在此基础上，康沣生物研发出国内首款应用于慢性阻塞性肺疾病的冷冻消融器械。该系统能够在气道内实现环周、定量、可控地喷洒冷冻介质，对气道黏膜上皮进行冷冻替换，进而重塑黏膜上皮从而实现治疗效果，实现高效快速的非接触治疗。 液氮喷雾治疗COPD ● 首款用于支气管镜介入治疗良恶性气道狭窄的球囊冷冻产品 气道狭窄是由肿瘤或非肿瘤过程引起的气道缩窄。 恶性气道狭窄主要通过肿瘤切除及气管镜介入进行治疗，良性气道狭窄的传统治疗方式主要包括手术切除及手术重建。然而，由于手术创伤、高风险或健康状况不佳，外科手术的适应症十分有限，而术后吻合瘢痕的形成还可能引起再狭窄。在良性气道狭窄治疗过程中，通过对经热消融或球囊扩张后的残留病变部位进行冷冻消融，可降低瘢痕再狭窄的比率及程度。此外，冷冻治疗造成软骨损伤及穿孔的可能性较热消融低，出现气道软化及塌陷的并发症较少。 如今随着消融等介入疗法获得专业人士认可，有望为患者提供更多生存机会及延长寿命，并为后续治疗提供机会。正因如此，康沣生物首创冷冻消融系统，用于良、恶性气道狭窄的治疗。 在手术过程中，恶性气道狭窄冷冻消融系统利用冷冻消融系统产生的超低温消融气管腔内及腔壁的肿瘤细胞或治疗过程中的组织增生，然后通过复温进一步破坏残余细胞。冷冻消融球囊能在较大范围内对恶性肿瘤进行更彻底的消融，并延缓再狭窄的时间。良性狭窄冷冻消融系统在产品结构及操作程序上与恶性狭窄冷冻消融系统基本相同。 不同于传统用于气道组织冷冻失活的器械，该款产品冷冻温度更低，降温速率更快，可以短时间、大范围覆盖狭窄组织，进一步延缓患者再狭窄时间，降低患者再狭窄率，预计将是首款用于支气管镜介入治疗良恶性气道狭窄的球囊冷冻产品，是气道狭窄治疗的一种更优的解决方案。 ● 全球首个经支气管球囊冷冻消融肺周肿瘤系统，超低温实现肿瘤完全消融覆盖 据最新发布的《2022年中国恶性肿瘤疾病负担情况》数据显示，肺癌已成为我国发病率和死亡率均位居首位的恶性肿瘤，且在男性和女性的恶性肿瘤发病率及死亡率排名中均高居榜首。 随着肺癌等呼吸系统疾病的发病率逐年攀升，以及现代医疗模式日益倾向于微创与精准治疗，患者对微创治疗的需求日益增长。创新技术的涌现，使得冷冻消融技术在呼吸介入领域的应用范围进一步扩大。 针对肺癌的高发病率及死亡率，康沣生物全球首创经支气管球囊冷冻消融治疗肺外周肿瘤的冷冻消融器械。利用球囊产生的超低温（-120℃~-150℃）实现对肿瘤的完全消融覆盖，达到原位灭活。通过柔性导管、经气道方式入路治疗，大大减少气胸、咯血等并发症的产生。同时利用冷冻消融诱导较强免疫反应的特点，通过冷冻消融与免疫治疗相结合，为肺癌的治疗提供更多的治疗机会及方案，更好地改善患者的生存质量，提高患者的生存时间，降低肺癌的病死率，缩短住院时间，减轻医疗负担。 冷冻消融肺周肿瘤 左：术前规划，中：柔性导管冷冻，右：消融范围覆盖肿瘤 ● 国际首创，应用冷冻技术治疗慢性咳嗽 慢性咳嗽是在咳嗽变异性哮喘及慢阻肺等各种疾病期间出现的症状。我国的慢性咳嗽患病率为24.04%。由于其病因复杂，加上过去临床医生缺乏对慢性咳嗽的认识，临床误诊及不当治疗十分常见。 就有确实病因的慢性咳嗽而言，治疗通常根据病因对症下药。冷冻消融能通过药物治疗无法达成的方式，对准并消融病变气道，对慢性咳嗽进行治疗。 康沣生物自主研发的咳嗽冷冻喷雾治疗系统是国际首创应用冷冻技术治疗慢性咳嗽的医疗器械。该系统通过冷冻消融气道内过多和高敏感度的咳嗽感受器，恢复咳嗽阈值，从而达到治疗效果，有望成为全球首款针对慢性咳嗽的喷雾冷冻消融系统。   呼吸介入市场方兴未艾， 康沣生物持续拓宽市场布局 介入呼吸病学作为近二十年来逐步发展起来的一门新兴学科，随着新材料、新技术、新理念的不断涌现而快速发展，在呼吸系统疾病的诊断和治疗方面发挥着越来越重要的作用，其适应证也随之扩展。 球囊扩张、电烧蚀、冷冻、激光作为千禧年前后才进入中国的技术，近年来也逐渐在呼吸疾病的治疗中崭露头角，成为不可或缺的治疗技术。但由于冷冻介入治疗器械准入门槛高，研发者不仅需具备涵盖机械工程、先进材料及电磁兼容性等开发有源医疗器械的多学科专业知识，面临冷冻治疗器械的技术挑战，还需突破精确控制冷冻剂汽化过程中的体积膨胀，以及设计并制造能到达目标位置同时具备耐温性能的细长柔性导管等技术难关。 正因如此，国内成功研发呼吸系统介入冷冻治疗产品的企业仅是寥寥。 康沣生物作为中国首批开发利用喷雾及冷冻球囊消融技术治疗呼吸系统疾病的冷冻治疗产品市场参与者之一，已有11年冷冻技术及数年呼吸介入冷冻治疗产品研发经验。公司不仅实现了多项关键技术突破，还基于长时间的技术积累与迭代成功打造全面的冷冻治疗呼吸疾病产品组合。 此外，康沣生物不断与外部建立交流与合作，积累了丰富的临床资源和专家资源，临床中心覆盖全国大部分省市。这也将有助于企业围绕临床痛点与需求，打造满足不同适应症需求的产品组合，推动冷冻技术更好地在呼吸介入领域发挥价值。 今年以来，康沣生物分别与波士顿科学和广州呼吸健康研究院达成合作，更是在拓宽市场边界、深化产业布局及产品研发优化迭代上发力。目前，康沣生物围绕呼吸介入领域打造的8款产品中，已有1款拿证，其余产品也将陆续获批并商业化。 无疑，在呼吸介入领域，康沣生物还拥有更为广阔的想象空间。 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台