Desitin Arzneimittel GmbH

精彩内容近期，济川药业捷报频传，公司以仿制3类报产的西他沙星细粒获CDE受理，丙戊酸钠注射用浓溶液获批上市，首仿品种硫酸镁钠钾口服用浓溶液挺进新医保，2款独家中成药成功续约；公司预计2022年业绩创新高，净利润突破20亿元。近年来，济川药业持续加码研发，超10款新品火热来袭，儿科中药新药小儿豉翘清热糖浆报产在审，如获批上市将有利于扩大公司在细分领域的优势；盐酸非索非那定干混悬剂、小儿法罗培南钠颗粒等3款产品有望拿下“首仿+首家过评”。此外，去年11月公司豪掷4亿元引进两款创新药，剑指千亿市场。济川入局15亿大品种，去年拿下4款高端仿制药日前，济川药业发布公告，公司以仿制3类报产的丙戊酸钠注射用浓溶液获批，视同过评，该产品累计研发支出约539万元。丙戊酸钠注射用浓溶液由Desitin Arzneimittel GmbH开发，用于曾经服用过丙戊酸钠口服剂型并获得满意疗效，但暂时无法继续服用该口服剂型的癫痫患者。目前，原研产品暂未在中国上市。近年中国公立医疗机构终端丙戊酸钠注射剂销售情况（单位：亿元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局米内网数据显示，2021年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端丙戊酸钠注射剂销售额超过15亿元，2022年上半年同比略有下滑。丙戊酸钠已上市的注射剂产品有注射用丙戊酸钠和丙戊酸钠注射用浓溶液，其中，丙戊酸钠注射用浓溶液有成都苑东生物制药、海南倍特药业、河北仁合益康药业等11家企业拥有生产批文，且均以仿制3类报产获批视同过评。此外，华润双鹤利民药业(济南)、江西青峰药业等4家企业报产在审。截至目前，济川药业在神经系统化药已有盐酸罗哌卡因注射液、左乙拉西坦注射用浓溶液和丙戊酸钠注射用浓溶液3个产品获批，普瑞巴林口服液和盐酸托莫西汀口服溶液报产在审。2022年至今济川获批产品情况来源：米内网新版数据库2022年，济川药业已有雷贝拉唑钠肠溶片、孟鲁司特钠颗粒、盐酸奥普力农注射液、硫酸镁钠钾口服用浓溶液4款高端仿制药获批。其中，雷贝拉唑钠肠溶片在2021年中国公立医疗机构终端是20亿级别大品种，而盐酸奥普力农注射液则在2022年上半年同比增长超过200%。首仿品种挺进新医保，2款独家中成药成功续约今年1月，备受瞩目的医保谈判落下帷幕。济川药业及其控股子公司在2022年国家医保目录共30个药品，其中，续谈保留或新纳入药品有3个，川芎清脑颗粒和甘海胃康胶囊续约成功，硫酸镁钠钾口服用浓溶液通过医保竞价首次纳入目录。川芎清脑颗粒是祛风胜湿，活血止痛，用于风湿蒙蔽、瘀血阻滞引起的偏头痛；甘海胃康胶囊是健脾和胃，收敛止痛，用于脾虚气滞所致的胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎、反流性食道炎。2款产品均为独家中成药，2020年12月通过谈判方式首次纳入国家医保目录。米内网数据显示，2022年上半年中国公立医疗机构终端川芎清脑颗粒和甘海胃康胶囊分别同比增长14.07%、148.52%。来源：米内网新版数据库硫酸镁钠钾口服用浓溶液由美国Braintree Laboratories研发，是一种新型肠道清洁准备剂。目前，该产品有3家企业拥有生产批文，2022年2月，济川药业拿下首仿，随后扬子江药业集团上海海尼药业、博福-益普生陆续获批。济川药业表示，新版医保目录将在3月1日起正式执行，此次公司产品被纳入将有利于产品的市场推广及销售，加快推动医保新品种的市场准入和推广工作，继续深化营销管理，优化销售渠道，加大研发投入，丰富公司的产品线，提升可持续发展及盈利能力。研发持续加码！超10款产品火热来袭，儿科中药新药亮眼近年济川药业研发费用情况（单位：亿元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局不久前，济川药业披露2022年业绩快报，预计业绩创新高，营收近90亿元，净利润突破20亿元大关，增速均有双位数增长。资料显示，公司大力推动中西医药、中药日化、中药保健品的“三业”布局，研发方面除现有产品外，持续加大新产品研发和引进力度、积极开展已有重点品种的二次开发，不断丰富储备产品，为企业可持续发展提供强有力的支持。济川药业2022年前三季度研发费用2.53亿元，同比增长14.54%，占营收比例超过4%，研发费用已超过2020年全年。济川药业产品报产及一致性评价补充申请情况来源：米内网新版数据库2月14日，CDE官网显示，济川药业以仿制3类报产的西他沙星细粒获受理，在此之前，公司已有10个产品以新分类报产在审，涵盖全身用抗感染药物、消化系统及代谢药、神经系统药物等多个治疗大类。其中，西他沙星细粒、左氧氟沙星氯化钠注射液、小儿豉翘清热糖浆、拉呋替丁片4款产品均在今年报产。小儿豉翘清热糖浆是儿科中药新药，具有疏风解表、清热导滞，用于小儿风热感冒挟滞证，如获批上市将有利于扩大公司在细分领域的优势。西他沙星细粒、盐酸非索非那定干混悬剂和小儿法罗培南钠颗粒国内暂无仿制药获批，有望拿下“首仿+首家过评”。此外，济川药业有4款产品的一致性评价补充申请在审。其中，亚甲蓝注射液和尼莫地平注射液暂无企业过评，有望拿下首家过评。豪掷4亿引进两款创新药，剑指千亿市场2022年11月，济川药业宣布与恒翼生物达成4亿元项目合作，分别引进口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂、靶向消化蛋白酶抑制剂两款创新药，在开启进军免疫疾病治疗领域新征程的同时，也进一步增强消化领域竞争优势。米内网数据显示，2021年中国公立医疗机构终端抗肿瘤和免疫调节剂、消化系统及代谢药是最畅销的2个治疗大类，销售规模均超过1000亿元。口服选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂是1类新药，通过抑制机体细胞内环磷酸腺苷（cAMP）降解，升高细胞内的cAMP以调控促炎细胞因子水平从而抑制炎症反应，对于免疫和炎症领域相关疾病的治疗，包括银屑病、特应性皮炎及慢性阻塞性肺疾病等具有显著的临床意义和价值，即将进入Ⅲ期临床。靶向消化蛋白酶抑制剂是2类新药，通过抑制肠腔内的消化酶阻断肠道粘膜屏障破坏的下游效应，从而改善腹腔手术后胃肠功能恢复、减少术后肠梗阻（POI）。该产品目前处于Ⅲ期临床，上市后有望填补国内选择性肠切除术患者的肠道功能恢复的临床需求。资料来源：公司公告、米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

精彩内容日前，国家药监局官网显示，海南倍特药业的丙戊酸钠注射用浓溶液以仿制3类报产获批，视同过评。米内网数据显示，2021年中国公立医疗机构终端丙戊酸钠注射剂销售额超过15亿元，2022年上半年同比略有下滑。今年以来，倍特已有12个产品获批，其中，碘普罗胺注射液为国内首仿，打破了原研药多年来独占市场的局面。来源：米内网一键检索丙戊酸钠注射用浓溶液主要成份为丙戊酸钠，用于治疗癫痫。该产品由Desitin Arzneimittel GmbH研发，原研产品暂未在中国上市。米内网数据显示，2021年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端丙戊酸钠注射剂销售额超过15亿元，2022年上半年同比略有下滑。目前，丙戊酸钠注射剂已上市的产品有丙戊酸钠注射用浓溶液和注射用丙戊酸钠。丙戊酸钠注射用浓溶液有10家企业拥有生产批文，并均已过评，济川药业集团、江西青峰药业等5家企业以仿制3类报产在审；注射用丙戊酸钠有3家企业拥有生产批文，暂无企业过评和报产在审。今年以来倍特获批上市产品情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库今年以来，倍特已有12个产品获批，涵盖神经系统药物、消化系统及代谢药、全身用抗感染药物等多个治疗大类。其中，碘普罗胺注射液为国内首仿，打破了原研药多年来独占市场的局面。资料来源：国家药监局官网、米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

阻塞性睡眠呼吸暂停概述阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive sleep apnea，OSA）是最常见的睡眠相关呼吸障碍，其特征是睡眠期间反复发生部分或完全上气道梗阻，导致间歇性低氧血症、大声打鼾、睡眠中断和白天嗜睡或疲劳。OSA与代谢和心血管等并发症有关，并可能增加死亡率，并可能损害工作效率、降低生活质量。图1. OSA的发生状态OSA在全球30至49岁的女性和男性中的发病率分别为3%和10%，在50至70岁的女性和男性中分别为9%和17%。在我国，OSA的总患病率为3%-4%，65岁以上人群的患病率近40%。根据目前的诊断标准，全球估计有4.25亿中年人患有中度至重度OSA。2015年美国诊断和治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的费用约为120亿美元。阻塞性睡眠呼吸暂停的治疗研究发现未经治疗的重度0SA患者病死率比普通人群高3.8倍。现有数据表明，即使在发达国家，大多数阻塞性睡眠呼吸暂停病例仍未得到诊断和治疗。发展中国家的人们对阻塞性睡眠呼吸暂停的认识普遍很少，而且往往没有诊断和治疗方案。阻塞性睡眠呼吸暂停的治疗目标为解除睡眠呼吸暂停，纠正睡眠期低氧，改善睡眠结构，提高睡眠质量和生命质量，降低OSA的相关合并症发生率和病死率。目前的治疗方案有以下几种：危险因素控制应控制体重，包括饮食控制、加强锻炼。戒酒、戒烟、慎用镇静催眠药物及其他可引起或加重OSA的药物。病因治疗纠正引起OSA或使之加重的基础疾病，如应用甲状腺素治疗甲状腺功能减低等。体位治疗侧卧位睡眠，应对患者进行体位睡眠教育和培训。无创气道正压通气治疗成人OSA患者的首选和初始治疗手段。口腔矫治器适用于单纯鼾症及轻中度的OSA患者，特别是有下颌后缩者。对于不能耐受CPAP、不能手术或手术效果不佳者可以试用，也可作为CPAP治疗的补充或替代治疗措施。外科治疗仅适合于手术确实可解除上气道阻塞的患者，需严格掌握手术适应证。通常手术不宜作为本病的初始治疗手段。药物治疗目前尚无疗效确切的药物可以使用。图2. CPAP治疗示意图持续气道正压(CPAP)是针对阻塞性睡眠呼吸暂停的一线治疗方法，在吸气和呼气期间提供恒定水平的正压。但CPAP装置的依从性很低，且相关治疗费用高昂，预估全球每年使用CPAP设备检测和治疗OSA的市场超过100亿美元。其他疗法，如上气道手术、口内装置、体位训练器和植入式神经/肌肉刺激系统的疗效不太可预测。对OSA有效药物治疗的医疗需求尚未得到满足。阻塞性睡眠呼吸暂停的上市药物目前没有针对OSA的上市药物，以下药物已获FDA/EMA的批准用于OSA的辅助治疗，分别是：Sunosi（solriamfetol）NUVIGIL（armodafinil）PROVIGIL （modafinil）Ozawade（pitolisant）上述4款药物的活性成分是选择性多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI），被FDA批准用于治疗成人患者与发作性睡病或OSA相关的白天过度嗜睡（EDS）。这些药物均不适用于OSA潜在气道阻塞的治疗。在OSA患者中，需要确保在开始使用这类DNRI治疗之前的至少一个月对潜在气道阻塞进行了治疗（例如，持续气道正压通气[CPAP]）。在使用DNRI治疗期间，应继续采用治疗潜在气道阻塞的方法。Ozawade（pitolisant）活性成分是一种选择性组胺3（H3）受体拮抗剂/反向激动剂，通过增强组胺能神经元活性增加大脑中促进觉醒的神经递质组胺的合成和释放，提高患者的清醒度和警觉性。2021年10月，该药在欧洲被批准用于成人患者治疗与OSA相关的白天过度嗜睡。当其他治疗（例如持续气道正压通气（CPAP，使用呼吸机保持气道畅通））不能令人满意地改善白天过度嗜睡或患者无法耐受时，使用Ozawade。国内唯一获批用于辅助治疗OSA的药物PROVIGIL（modafinil），属于我国精神药品品种目录中的第一类精神药物，具有成瘾性大、耐受性强的特点，可能会对患者的神经系统造成不可逆伤害。药企主导开发的阻塞性睡眠呼吸暂停的临床阶段药物根据药渡数据，查询近五年开启的治疗阻塞性睡眠呼吸暂停相关临床试验，排除学校、医院及科研机构开展的研究，筛选到目前仍处于活跃状态的、治疗阻塞性睡眠呼吸暂停相关疾病的16个临床阶段药物。Tirzepatide是礼来开发的一款新型GLP-1R/GIPR双重激动剂，今年5月被FDA批准用于治疗2型糖尿病。该药物治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的临床试验处于临床III期，研究（NCT05412004）的目的是评估Tirzepatide对阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖参与者的影响和安全性，将参与者分为不愿意或无法使用气道正压通气（PAP）治疗的和正在并计划继续接受 PAP 治疗的两部分。Pitolisant是Bioprojet公司开发的选择性组胺3（H3）受体拮抗剂/反向激动剂，琅铧医药2020年底与Bioprojet正式签署合同，获得中国市场的商业化权益。此前，pitolisant已获批用于治疗伴或不伴猝倒的发作性睡病，2022年2月开启用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停相关EDS的III期临床试验。该研究（NCT05223166）的目的是在12周的双盲试验期间，验证pitolisant与安慰剂的疗效和安全性，以治疗不耐受或拒绝鼻持续气道正压(nCPAP)治疗或接受nCPAP治疗但仍有EDS症状的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者的日间过度嗜睡(EDS)。三贝苎鼾胶囊是宝仁堂药业开发用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的中药，目前正在国内完成临床III期研究（CTR20221425）。该III期研究于2022年开启，目的是评价治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（痰瘀互结证）有效性和安全性。AD109是Apnimed所开发的具选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂（norepinephrine reuptake inhibitor）托莫西汀（atomoxetine）与抗毒蕈碱aroxybutynin的组合配方，可能是潜在“first-in-class”的OSA疗法。AD109在今年6月时此药物获得美国FDA授予快速通道资格。近日，AD109治疗OSA的2b临床试验MARIPOSA（NCT05071612）达到主要终点：与安慰剂组相比，两种剂量组患者在AHI上均达成具统计意义的下降（p<0.001）。明年上半年，AD109将启动III期临床。AD504是Apnimed的第二个核心项目，是去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀和5-羟色胺再摄取拮抗剂曲唑酮的组合，Apnimed正在开发AD504组合的专有配方。AD504治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的II期MARIPOSA研究（NCT05071612）正在进行中。AD182、AD113、AD098、AD313、AD639、AD036是Apnimed开发的系列治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的药物，目前均处于临床II期。目前这些药物的靶点和作用机制尚未公布。Sulthiame是一种碳酸酐酶抑制剂可减轻通气不稳定，可能用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停，此前Sulthiame主要用于癫痫的治疗。Desitin Arzneimittel于2022年开启一项Sulthiame在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者中的有效性、安全性和耐受性的研究（NCT05236842），目前该研究在招募患者状态。TAK-925是武田制药开发的选择性食欲肽2型受体(OX2R)激动剂，以治疗尽管使用 CPAP 但仍因OSA而患有白天过度嗜睡的患者，目前处于I期研究阶段。该研究（NCT05180890、NCT04091425）将评估OSA参与者单次静脉注射剂量TAK-925的药代动力学（PK）、药效学（PD）、安全性和耐受性。Daridorexant是Idorsia Pharmaceuticals开发的双促食欲素受体拮抗剂，主要适应症为失眠（已上市），治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的临床试验处于临床I期，该I期临床研究（NCT05458193）是关于Daridorexant对严重阻塞性睡眠呼吸暂停患者夜间呼吸功能影响的研究。TS-142是大正制药开发的双促食欲素受体拮抗剂，主要适应症为失眠（临床III期），治疗轻度阻塞性睡眠呼吸暂停的临床试验处于临床I期，该I期研究（NCT04746105）主要评估TS-142在轻度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气患者中的吸安全性。BAY2925976是Bayer开发的ADRA2C拮抗剂，通过α2c肾上腺素能受体拮抗作用增加的舌下神经的运动神经元的活动度，可以稳定上气道并保护其免于缩陷和阻塞。此外，还可以通过稳定上气道来抑制打鼾。BAY2925976目前处于临床I期阶段，NCT号暂未公布。小结-阻塞性睡眠呼吸暂停是最常见的睡眠相关呼吸障碍，对应超百亿美元的市场。-目前阻塞性睡眠呼吸暂停的治疗手段有限，对有效药物治疗的医疗需求尚未得到满足。-临床阶段药物开发方面，Bayer、Eli Lilly、Takeda等跨国药企有布局治疗阻塞性睡眠呼吸暂停管线。国内方面，琅铧医药引进了Pitolisant，宝仁堂药业开发了三贝苎鼾胶囊，两者均处于临床III期阶段。参考来源Veasey SC et al. N Engl J Med. 2019 Apr 11;380(15):1442-1449.Benjafield AV et al. Lancet Respir Med. 2019 Aug;7(8):687-698.成人阻塞性睡眠呼吸暂停基层诊疗指南(2018年)Hedner J, Stemlof K, Zou D, et al. Am J Respir Crit Care Med 2022: Epub 2022 Feb 24.