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药物研发进展: 1. 罗氏新一代口服SERD药物III期研究成功; 2. 百利天恒EGFR×HER3双抗ADC晚期食管癌III期成功来自智慧芽Eureka Agent平台药物研发进展1. 罗氏新一代口服SERD药物III期研究成功11月18日，罗氏宣布乳腺癌III期lidERA研究取得积极结果。该研究评估了在研药物giredestrant与标准内分泌单药治疗相比，用于中高危I-III期ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者辅助治疗的疗效和安全性。研究在预设的中期分析中达到了主要终点，giredestrant在提高无浸润性疾病生存期（iDFS）方面优于标准内分泌治疗。在中期分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟，但已观察到明确的积极趋势。Giredestrant耐受性良好，不良事件与其已知安全性一致，未发现新的安全性信号。lidERA研究的数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构分享。lidERA是首个在辅助治疗中显示出显著获益的选择性雌激素受体降解剂（SERD）III期临床研究。2. 百利天恒EGFR×HER3双抗ADC晚期食管癌III期成功11月17日，由百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且唯一进入III期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC（iza-bren）在晚期食管鳞癌的III期临床试验（研究方案编号：BL-B01D1-305）中，经独立数据监查委员会（iDMC）判断，在预设的期中分析中达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双主要终点。这是全球首个ADC药物在食管癌治疗中取得PFS、OS双阳性结果的III期临床研究，适应症为既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌。3. 科伦博泰首个双抗ADC启动二期临床，针对NSCLC11月17日，科伦博泰在clinical trials网站上为SKB571登记了一项在非小细胞肺癌中的2期临床试验NCT07230405，该临床预计于2025年12月启动，入组人数为190例，一跃当前进度最快的产品之一。SKB571是科伦博泰首个双抗ADC药物，靶向EGFR/c-Met，此前默沙东就该的大中华区外全球权益行使选择权，默沙东支付3750万美元现金，后续还有开发和销售里程碑金额，以及一定比例的销售分成。SKB571使用了科伦新的OptiDCTM平台的高亲水性毒素-连接子策略，整体上还是在GGFG-Dxd的基础上进行优化改进，DAR值为6。4. 石药Nectin-4 ADC启动首个三期临床，针对宫颈癌11月17日，石药集团在clinical trials网站上，登记了一项Nectin-4 ADC药物SYS6002，在铂类化疗和PD-1/L1进展后的宫颈癌受试者中，对比化疗，启动了一项3期临床试验NCT07230626，该临床预计于2025年11月启动，入组人数为412例，这也是SYS6002启动的首个三期临床试验。该项三期临床的对照组为研究者选择的化疗方法，OS为主要临床终点。SYS6002在多个方面进行了差异化的设计，Fc端保持完整的CDC/ADCC功能，同时采用MMAE作为payload，酶裂解工艺，Q295的定点偶联。同时基于的PK特性，采用了Q3W的剂量设计，优于PADCEV的剂量策略。5. 首个多发性硬化症生物类似药在美国上市当地时间 11 月 17 日，山德士宣布，其那他珠单抗生物类似药（商品名：Tyruko）在美国获批上市，作为单药疗法治疗参考药物 Tysabri 涵盖的所有适应症，包括多发性硬化症和克罗恩病。新闻稿显示，这是首个且唯一一个获 FDA 批准用于治疗复发型多发性硬化症（MS）的生物类似药。Tyruko 由 Polpharma Biologics 公司开发。2019 年，山德士与 Polpharma 达成全球商业化协议，获得该产品在所有市场的商业化权益和分销权。除美国外，Tyruko 目前已在 14 个欧洲国家上市。原研为渤健，2024 年销售额为 17.15 亿美元。6. Genmab再次终止普方生物一款ADC开发11月17日，Genmab宣布已停止了从去年斥资18亿美元收购普方生物ProfounBio交易中获得的另一款临床阶段抗体药物偶联物GEN1160的开发工作。停用GEN1160的原因是临床试验入组率低，且符合公司的投资组合优先策略，旨在将资源集中于最有潜力产生有意义影响的创新抗体药物上。GEN1160此前正在针对肾细胞癌、鼻咽癌和非霍奇金淋巴瘤患者进行1/2期试验。在此之前的9月16日，Genmab已因风险效益不佳而放弃了ProfoundBio交易中的另一款ADC候选药物GEN1107。行业资讯1. 新锐完成1.2亿美元融资，开发新一代ADC药物11月17日，Solve Therapeutics宣布已通过超额认购和大规模融资筹得1.2亿美元，以加快其临床管线和专有CloakLink™ linker平台的开发。传统ADC通常面临与有效载荷疏水性相关的限制，包括次优药代动力学和血浆稳定性，这可能会损害安全性和有效性。而CloakLink™技术旨在通过提高ADC的稳定性和降低ADC在各种药物与抗体比率下的疏水性来克服这些障碍。本轮融资由Yosemite领投，参与方包括Abingworth、Ally Bridge Group、B Capital、Balyasny Asset Management、Merck&Co.和SymBiosis，以及现有投资者Alexandria Venture Investments、AyurMaya Capital Management、DC Global Ventures、General Atlantic和Surveyor Capital。这项最新的融资是在2024年12月完成的7500万美元融资之后进行的，使Solve的总融资达到3.21亿美元。

当地时间 11 月 17 日，山德士宣布，其那他珠单抗生物类似药（商品名：Tyruko）在美国获批上市，作为单药疗法治疗参考药物 Tysabri 涵盖的所有适应症，包括多发性硬化症和克罗恩病。 新闻稿显示，这是首个且唯一一个获 FDA 批准用于治疗复发型多发性硬化症（MS）的生物类似药。 来源：山德士 Tyruko 由 Polpharma Biologics 公司开发。2019 年，山德士与 Polpharma 达成全球商业化协议，获得该产品在所有市场的商业化权益和分销权。除美国外，Tyruko 目前已在 14 个欧洲国家上市。 原研为渤健，2024 年销售额为 17.15 亿美元。 来源：丁香园 Insight 数据库 封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：月牙 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

More than two years after securing FDA approval, Sandoz has launched Tyruko (natalizumab-sztn) in the US, making it the first biosimilar version of Biogen's multiple sclerosis (MS) treatment Tysabri (natalizumab) to hit the North American market.  Approved in August 2023, Tyruko had been set to launch in the US the following year, subject to FDA approval of a test for anti-JCV antibodies. However, delays in authorisation of the assay led to delays in Tyruko — seen as a key growth driver for Sandoz — hitting the US market. The company said Monday that it has partnered with Labcorp to develop and validate a laboratory-developed test for detecting the presence of anti-JCV antibodies, a major risk factor for progressive multifocal leukoencephalopathy. This test will be offered by Labcorp free of charge to eligible patients, with Sandoz covering the cost of the test. "As the only biosimilar available to treat multiple sclerosis in the US, Tyruko has an important opportunity to help people with MS navigate this disease in a way that is more cost effective," remarked Keren Haruvi, president of Sandoz North America. Tyruko is approved in the US for the same indications as Tysabri, which is cleared as a monotherapy for relapsing forms of MS, including clinically isolated syndrome (CIS), relapsing-remitting MS (RRMS) and active secondary progressive disease, as well as Crohn's disease in adults. Tysabri — an anti-α4 integrin monoclonal antibody disease modifying treatment — generated sales of $1.7 billion in 2024.  Sandoz gained rights to Tyruko as part of an agreement with Polpharma in 2019, under which the latter is responsible for development, manufacturing and supply of the therapy's active substance, with the former commercialising and distributing it in all markets. Tyruko was approved in the EU in 2023 and has so far been launched in 14 countries.