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胃复春联合替普瑞酮治疗对慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生患者的效果观察 PPS
余清水*，蒋国法，陈慧，何星
（金华文荣医院消化内科，浙江 金华 321000）
[摘要] 目的 观察胃复春联合替普瑞酮治疗对慢性萎缩性胃炎（chronicatrophicgastritis，CAG）伴肠上皮化生（intestinalmetaplasia，IM）患者胃镜积分和血清炎症因子的影响。方法 选择2020年1月至2023年1月期间在金华文荣医院诊治的80例CAG伴IM患者的临床资料，根据抛掷硬币法随机分为对照组和观察组，每组40例。对照组使用替普瑞酮胶囊，观察组在对照组的基础上联合胃复春片治疗，两组均连续治疗3个月。比较两组的临床疗效、中医证候积分、胃镜积分和血清指标。结果 治疗3个月后，观察组的治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。治疗3个月后，两组胃胀胃痛、嗳气、头晕乏力、食欲不振4项中医证候积分和胃镜积分下降，促胃液素（gastrin，GAS）、生长抑素（somatostatin，SOM）水平升高，肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactorα，TNF-α）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）水平降低（双侧P＜0.05），且观察组的以上指标优于对照组（单侧P＜0.025）。结论 胃复春片联合替普瑞酮胶囊治疗能有效缓解CAG伴IM患者的临床疗效，改善临床症状和胃镜积分，改善胃黏膜病理形态，缓解炎症反应
慢性萎缩性胃炎（chronicatrophicgastritis，CAG）以胃黏膜萎缩、腺体减少为特征，多由幽门螺杆菌感染、慢性炎症或不良饮食诱发，临床表现为上腹痛、腹胀及食欲减退[1-2]。肠上皮化生（intestinal metaplasia，IM）属于胃黏膜常见病变，因胃黏膜长期慢性炎症损伤导致其正常上皮细胞被肠型上皮细胞代替，常伴有CAG出现[3]。近年来，CAG伴IM的发病率呈逐年上升的趋势，不仅加重患者个人的经济负担，还给整个社会发展带来不良影响。临床针对CAG常采用替普瑞酮等西药治疗，可改善胃黏膜病变，但单一用药的疗效不够确切，亟须探索更有效的治疗方案[4]。胃复春片为中成药，可改善胃黏膜的血液循环，促进胃黏膜的修复和再生，具有健脾益气、活血解毒的功效，常用于治疗胃部疾病[5-6]。本研究采用胃复春片联合替普瑞酮胶囊治疗CAG伴IM患者，观察治疗过程中的临床疗效、血清炎症因子等指标的变化，为CAG伴IM患者临床合理用药提供参考.
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资料与方法
1.1 一般资料
根据两样本均数比较的样本量计算公式：n1=n2=2×[（Zα/2+Zβ）s/δ]2，α=0.05，Zα/2=1.96，1-β=0.8，Zβ=0.84，标准差s=10，均数差δ=5，计算得出n1=n2约为32，考虑失访率和样本脱落，每组各增加样本量，取n1=n2=40。研究对象选取2020年1月至2023年1月期间在金华文荣医院诊治的80例CAG伴IM患者，以抛硬币法随机分为人数各40例的两组。纳入标准：①年龄＞18岁；②符合《慢性胃炎基层诊疗指南（2019年）》[7]中CAG的诊断标准，并经内镜检查具有胃黏膜萎缩、IM等特征性表现，病理学检查诊断为CAG伴IM；③精神状态良好、能进行有效沟通；④非妊娠、哺乳期女性；⑤经过充分的阐明后同意参加本次研究。排除标准：①对本实验药品过敏；②合并胃溃疡、胃穿孔等其他严重胃部疾病；③伴凝血功能异常，或患有血液疾病；④患有其他严重系统性疾病（系统性红斑狼疮）；⑤合并严重心、肝、肾、肺等重要脏器功能不全；⑥患有传染性疾病、恶性肿瘤；⑦不能按规定完成治疗。本研究经本院医学伦理委员会审批通过（审批号：KY2020-012）。组间资料具有可比性，差异无统计学意义（双侧P＞0.05），见表1。
1.2 研究方法
对照组给予替普瑞酮胶囊治疗，饭后 30 min 口服替普瑞酮胶囊[卫材（中国）药业，国药准字 H20093656，规格：50 mg/粒，批号：2005092]，每次1粒，每日3次，共治疗3个月。
观察组在对照组方法的基础上联合胃复春片治疗，饭后30 min温水服用胃复春片（杭州胡庆余堂 药业，国药准字Z20040003，规 格：0.359 g/片，批号： 221146），每次4片，每日3次，共治疗3个月。
1.3 观察指标
1.3.1 临床疗效 参照《慢性胃炎基层诊疗指南（2019 年）》对治疗效果进行评价。①显效：患者经治疗后临床症状与不适基本消失，进行胃部内镜检查和胃黏膜活组织病理检查后，未发现黏膜病变，且黏膜皮肤的颜色恢复正常；②有效：患者临床症状与不适明显缓解，内镜检查和胃黏膜活组织病理检查表明胃黏膜病变恢复良好，黏膜皮肤的颜色也有所改善；③无效：患者临床症状无好转，胃部在进行内镜检查和胃黏膜活组织病理检查后，黏膜病变无显著变化甚至出现恶化。观察组在对照组方法的基础上联合胃复春片治疗，饭后30 min温水服用胃复春片（杭州胡庆余堂 药业，国药准字Z20040003，规格：0.359 g/片，批号： 221146），每次4片，每日3次，共治疗3个月。
1.3.2 中医证候积分 采用中医证候积分表[8]观察患者胃胀胃痛、嗳气、头晕乏力、食欲不振等主要症状的变化并记录，每个症状分为4级，0 ~ 3分为无症状到症状表现重度。
1.3.3 胃镜积分 使用胃镜黏膜征象积分[9]评价患者的胃镜积分，每个症状分为4级，采用计分制：0分为黏膜正常；1分为出现颗粒，血管部分可见，灰色IM结节单发；2分为出现中等颗粒，血管连续、均匀可见，灰色IM结节多发；3分为出现粗大颗粒，血管达表层，皱襞消失，灰色IM结节弥漫。
1.3.4 血清指标 分别采集患者的静脉血5 mL，常温静置30 min，以4 000 r · min-1 离心10 min，提取上清液保存在-80℃下待测。用酶联免疫吸附法检测两组患者的促胃液素（gastrin，GAS）、生长抑素（somatostatin，SOM）、白介素-8（interleukin-8， IL-8）及肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α， TNF-α）水平。
1.4 统计学方法
使用SPSS 20.00软件对数据进行统计处理。计量资料采用均数±标准差（x̄±s）表示，比较采用 t检验；计数资料用例（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
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结果
2.1 两组临床疗效比较
治疗3个月后，观察组的治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表2。
2.2 两组患者中医证候积分比较
治疗3个月后，两组的中医证候积分较治疗前下降（双侧P＜0.05），观察组的中医证候积分低于对照组（双侧P＜0.05），见表3。
2.3两组患者胃镜积分比较
治疗3个月后，两组的胃镜积分较治疗前降低（双侧P＜0.05），观察组的胃镜积分相较对照组明显更低（双侧P＜0.05），见表4。
2.4两组患者胃肠激素水平比较
治疗3个月后，两组的GAS、SOM水平较治疗前升高（双侧P＜0.05），观察组的GAS、SOM水平明显高于对照组（双侧P＜0.025），见表5
2.5两组患者血清炎症因子水平比较
治疗3个月后，两组的血清炎症因子水平较治疗前下降（双侧P＜0.05），观察组的上述水平均低于对照组，两组组内和两组组间的差异存在统计学意义（双侧P＜0.05），见表6。
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讨论
CAG是临床上常见的消化道疾病之一，但多数患者缺乏特异性症状，导致临床确诊较晚，病情逐渐进展，出现IM的情况[10]。胃黏膜IM特征为肠型上皮细胞异常取代胃黏膜上皮细胞，IM具有高度分化性，最显著的形态学标志是杯状细胞的出现，同时还可观察到其他肠黏膜上皮细胞成分。根据肠化生黏膜的组织学表现可分为2种类型，即完全小肠型IM和不完全小肠型IM[11]。中医上CAG伴IM属“胃痞”“胃痛”的范畴，其病机特点为久病致虚、行气不畅、气滞血瘀、邪毒凝聚共存，因此治疗该病的重点在于健运脾气、化解瘀血、清热解毒[12-13]。
本研究结果显示，治疗3个月后，观察组的临床疗效明显高于对照组（P＜0.05），中医证候积分和胃镜积分均明显低于对照组（双侧P＜0.05），表明胃复春片联合替普瑞酮胶囊的治疗效果良好，可有效改善临床症状及胃黏膜病理形态。究其原因，胃复春片主要成分为红参、香茶菜、麸炒枳壳，用于CAG伴IM治疗，具有促进脾胃的运化、活血化瘀、理气止痛的功效，其中红参具有补气养血、复脉固脱等功效；香茶菜性凉，可活血通经、利湿退黄、解毒消肿，对于治疗肠道炎症效果较好；麸炒枳壳性微寒，具有行气宽中、调和脾胃、行滞消胀等功效，可缓解CAG伴IM胃胀、嗳气等症状[14-16]。上述诸药作用下，可明显改善脾胃虚弱、气血瘀滞引起的消化不良、食欲不振、胃痛等症状。替普瑞酮作为胃黏膜保护剂，可促进胃黏膜修复，增加黏液分泌，改善胃黏膜血流，为胃复春片的“活血化瘀”提供了微环境支持[17-18]。李丹等[19]的研究证实，胃复春片能有效改善胃炎患者的临床症状且疗效可靠，与本研究相似。
GAS在调节胃酸分泌、胃肠道运动以及维护胃肠黏膜功能等方面具有重要作用；SOM为14肽激素，半衰期较短，作用迅速，主要由下丘区细胞分泌，该因子升高能够抑制胃酸、GAS的分泌[20]；IL-8作为趋化因子家族的重要成员，参与免疫细胞的激活、分化、增殖和凋亡并参加炎症反应，同时促进免疫细胞的迁移。TNF-α是由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，可参与正常炎症反应和免疫反应，协同调节其他细胞因子的产生、细胞存活和死亡，从而维持组织的稳态环境[21]。本研究进一步观察患者胃肠激素及炎症因子变化发现，治疗3个月后，观察组的GAS、SOM水平远高于对照组，TNF-α、IL-8水平远低于对照组（双侧P＜0.05），表明胃复春片联合替普瑞酮胶囊治疗对于调节胃肠激素及降低炎症因子均有显著效果。经分析，麸炒枳壳中含有的黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎等作用，可调节胃肠动力、促进胃黏膜修复，与红参的抗氧化、抗应激作用共同保护胃黏膜；红参中的人参皂苷、多种糖类、氨基酸等成分还可通过调控细胞凋亡机制抑制胃黏膜细胞凋亡，与替普瑞酮胶囊的黏膜增殖促进作用形成互补；香茶菜的黄酮类成分通过抑制核因子-κB信号通路减少炎症对SOM分泌细胞的破坏，从而恢复SOM生理调节功能，其挥发油成分可调节肠道菌群，减少促炎菌代谢产物对胃黏膜的刺激，还可抑制IL-8的mRNA表达，阻断中性粒细胞活化，与替普瑞酮的黏液修复功能共同作用可减轻炎症级联反应，从而改善GAS、SOM水平，降低TNF-α、IL-8水平[22-23]。Xie等[24]报道了胃复春片可通过抑制核因子-κB通路改善炎症相关IM。强薇等[25]研究也报道，胃复春片联合兰索拉唑肠溶片治疗CAG患者，可有效改善体内血清炎症因子及胃肠激素水平，缓解机体胃黏膜损伤，一定程度上支持了本研究结论。
综上所述，胃复春片联合替普瑞酮胶囊治疗能有效提高CAG伴IM患者的临床疗效，降低患者中医证候积分、胃镜积分以及炎症因子水平，改善胃黏膜病理形态，具有较好的应用前景。
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