Aptahem AB

核酸药物因其独特的优势已成为各种疾病最有前景的治疗手段之一，新冠疫情的暴发，让mRNA疫苗类核酸药物登上了历史舞台，吸引了全球科技、人才和资金的不断涌入，发展迅速。据不完全统计，目前全球核酸新药进入临床管线的已接近400个，全球共有16款核酸药物获批上市，包括9款ASO药物、5款siRNA药物以及2款mRNA疫苗。技术优势明显且治疗领域广泛，预示着核酸药物将引领生物医药产业的变革。在过去的一年中，核酸药物领域发展迅猛。mRNA疫苗应用领域已经从新冠扩展到肿瘤、流感、带状疱疹、单纯疱疹、巨细胞病毒感染、HIV、狂犬病等。除了传染病、罕见病和肿瘤外，其他领域如神经系统、胃肠道疾病、心血管疾病、泌尿生殖系统、眼科疾病、血液系统疾病、代谢紊乱和肌肉骨骼疾病等几大类也在应用于mRNA技术探索新的治疗途径。小核酸药物方面，Alnylam公司RNAi治疗药物AMVUTTRA™（vutrisiran）获批上市，许多项目取得了里程碑式进展。下面是小编整理的近半年来全球核酸药物研发进展详细介绍：Alnylam公司RNAi治疗药物AMVUTTRA™（vutrisiran）获批上市 2022年6月13日，Alnylam公司宣布FDA批准其RNAi治疗药物AMVUTTRA™(vutrisiran)上市，AMVUTTRA™(vutrisiran)是一种通过皮下注射每三个月一次给药的RNAi治疗药物，用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导(hATTR)淀粉样变性的多发性神经病。FDA对AMVUTTRA的批准基于HELIOS-A历时9个月临床的积极研究结果，HELIOS-A是一项全球性、随机、开放标签、多中心、3期研究，临床试验结果达到主要终点，与基线值相比9个月时修正后的神经病变损伤评分+7(mNIS+7)，数据同时也达到了研究的所有次要终点，且没有发生与药物相关的停药或死亡事件。hATTR淀粉样变性是一种罕见的、遗传性的、快速进展的、致命的疾病，会使人表现为多发性神经病衰弱，治疗选择很少。AMVUTTRA的获批上市为淀粉样变性患者和家庭带来希望。 Regulus Therapeutics 宣布RGLS8429 获得 FDA 孤儿药资格认定 2022年6月21日，Regulus Therapeutics公司宣布RGLS8429获得FDA孤儿药资格认定。RGLS8429是一款用于治疗常染色体显性多囊肾病(ADPKD)的寡核苷酸药物。ADPKD患者目前的治疗选择有限，大约一半的患者在60 岁时发展为需要透析或移植的终末期肾病。RGLS8429目标是为有需要的患者提供改善未来的治疗选择。 Aptahem 公司宣布Apta-1在 GLP 毒性研究中表现出良好的耐受性 2022年6月23日，Aptahem公司宣布Apta-1药物GLP毒理学和安全性研究的最终研究报告已经完成，该报告证实了先前传达的关于Apta-1 积极安全概况的初步结果。Aptahem将向FDA提交该药物临床前数据以申请临床研究试验。Aptahem AB (APTA) 是一家生物技术公司，开发基于适配体的药物，用于治疗凝血和炎症等方面的危及生命的疾病。该公司的主要候选药物 Apta-1正在开发中，该药物主要开发适应症是降低败血症患者器官和组织损伤导致的高死亡率等。瑞科吉生物的新冠mRNA疫苗R520A在菲律宾获批临床瑞科生物今年6月27日宣布，其子公司瑞科吉生物的新冠mRNA疫苗R520A在菲律宾获批临床，该疫苗专门针对奥密克戎变体，是全球首款正式进入临床阶段的冻干mRNA疫苗。R520A采用自行开发的冻干技术。通过这种方法，可以有效地维持mRNA-LNP的理化性质和生物活性，并在2摄氏度至8摄氏度下实现长期储存。蓝鹊生物国内首款新冠mRNA嵌合体疫苗获批临床2022年9月1日，云南沃森生物技术股份有限公司公告，由复旦大学、上海蓝鹊生物医药有限公司与云南沃森生物技术股份有限公司联合研制的“新型冠状病毒变异株mRNA疫苗(S蛋白嵌合体）（RQ3013）”，经国家药品监督管理局药品审评中心完成对其申请临床的药品注册审评，获得批准进入临床。RQ3013是国内首个进入临床的mRNA嵌合体疫苗，编码新冠病毒S全长蛋白并嵌合了多个变异株关键突变位点，序列中含有多个奥密克戎株突变位点。临床前研究表明，该疫苗具有良好的安全性和保护效果，对包括 Omicron 株在内的主要新型冠状病毒 VOCs 均具有一定的交叉中和能力。瑞博生物siRNA药物RBD7022获批临床 2022年9月19日，CDE官网公示苏州瑞博生物技术股份有限公司(简称“瑞博生物”)的“RBD7022注射液”获批临床，适应症为以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高为特征的原发性（家族性和非家族性）高胆固醇血症或混合型高脂血症。RBD7022是瑞博生物基于具有自主知识产权的RIBO-GalSTARTM平台继抗乙肝药物RBD1016之后推进到临床开发阶段的第二款小核酸药物。临床前试验数据显示，RBD7022具有良好的安全性特征和强效的降低血脂作用，且其降血脂作用表现出降脂水平稳定、药效持久的特点，单次给药后药效可维持数月之久，对LDL-C的抑制可达50%以上。Aligos Therapeutics公布ALG-125755已完成首例健康受试者给药2022年10月14日，临床阶段生物制药公司Aligos Therapeutics Inc公司在ALG-125755-501研究中，已完成ALG-125755的首例健康受试者给药。ALG-125755 是一款靶向乙型肝炎表面抗原（HBsAg）产生的 siRNA 疗法药物，正在开发用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）。此前的临床研究结果显示，ALG-125755 可显著和持久的敲低 AAV-HBV 小鼠模型中的 HBsAg，大鼠和猴子无论是单剂量给药或重复剂量给药后均可观察到肝脏中高浓度的药物暴露且没有观察到相关的药物毒性。艾博生物新冠奥密克戎变异株BA.4/5 mRNA疫苗在阿联酋获批临床2022年10月17日，艾博生物科技有限公司（以下简称“艾博生物”）宣布，应对全球不断变化的新冠疫情，旗下新冠疫苗研发管线中针对奥密克戎变异株（以下简称“奥株”）BA.4/5 mRNA疫苗近日在阿拉伯联合酋长国（以下简称“阿联酋”）获批临床。艾博生物新冠疫苗研发管线中，已有两款针对奥株亚系的mRNA疫苗在多国进入临床阶段，其中针对奥株BA.１的mRNA疫苗已在印度尼西亚、阿联酋两地完成临床１期入组。海昶生物宣布其自主研发的新型冠状病毒mRNA疫苗加强针项目(HC009)的 IND申请获得美国FDA批准2022年10月26日，浙江海昶生物医药技术有限公司（以下简称海昶生物）宣布，其自主研发的新型冠状病毒mRNA疫苗加强针项目(HC009)的 IND申请获得美国FDA批准，这是国内首个被美国FDA批准的mRNA疫苗项目。HC009是基于海昶生物具有全球自主知识产权的QTsome™递送技术平台开发的新冠mRNA疫苗，该疫苗加强针产品将用于预防包括奥米克戎在内的多种变异株感染，适用于已接种新冠疫苗的人群以及空白人群。嘉晨西海广谱mRNA新冠疫苗获批美国食药监局I/II期注册临床试验2022年11月19日，嘉晨西海生物技术有限公司宣布，其自主研发的广谱保护型mRNA新冠疫苗JCXH-221获得美国食品药品监督管理局（FDA）新药临床试验申请（IND）批准，将在美国开展I/II期多中心临床试验。JCXH-221是一款基于嘉晨西海独有多聚抗原结构设计的具有广泛保护性的mRNA新冠疫苗，可用于预防多种新冠病毒引起的感染和疾病。这项多中心I/II期临床试验旨在评估JCXH-221疫苗在健康受试者中的安全性、免疫原性以及免疫反应持久性。中国生物宣布成功研发猴痘候选mRNA疫苗VGPox1-32022年11月22日，国药集团总工程师、首席科学家、中国生物董事长杨晓明团队宣布成功研发了三种针对猴痘的候选mRNA疫苗VGPox1-3。当日，杨晓明团队以《编码猴痘病毒M1R和A35R的新型mRNA疫苗保护小鼠免受致命病毒攻击》为题在预印版网站上发表论文，论文中的研究结果显示针对猴痘病毒不同抗原靶点开发的三种mRNA疫苗组完全保护小鼠免受致命剂量的病毒攻击，并有效清除肺部的病毒。石药集团表示新冠mRNA疫苗III期临床试验数据整理及统计分析工作持续进行中，已向CDE提交海外III期临床研究首次分析报告2022年11月23日，石药集团发布公告称，其新型冠状病毒mRNA疫苗(SYS6006)，目前已开展6项临床研究，并已建成符合GMP的生产车间，获得河北省药品监督管理局颁发的药品生产许可证，保证了疫苗的供应。斯微生物新冠mRNA疫苗在老挝获批紧急使用授权2022年12月8日，斯微（上海）生物科技股份有限公司自主研发的新型冠状病毒mRNA疫苗，获得老挝卫生部食品药品监督管理局授予的紧急使用授权，用于18周岁及以上人群通过主动免疫来预防新冠病毒肺炎。这是第一个在老挝获批的国产新型冠状病毒mRNA疫苗，也是国内第一个获得紧急使用授权的新型冠状病毒变异株mRNA疫苗。云顶新耀宣布新的 mRNA 狂犬病疫苗项目，已成功达到其临床前里程碑2022年12月15日，云顶新耀宣布其新研发的mRNA狂犬病疫苗项目在免疫原性等临床前研究中取得了积极结果, 已达到其临床前概念验证的里程碑。该新型候选疫苗是公司与合作伙伴Providence Therapeutics公司应用经临床验证的mRNA技术平台研发，可用于狂犬病毒暴露后的预防治疗。在与已上市的灭活狂犬疫苗的头对头免疫原性比较试验中，接种了两针mRNA狂犬病疫苗的小鼠快速产生更加高效价的血清中和抗体，其滴度显著高于注射了四针灭活狂犬疫苗免疫的小鼠血清。mRNA狂犬病疫苗也诱导显著高于灭活狂犬疫苗的T细胞免疫应答，优化免疫程序，为其临床开发奠定基础。复星医药宣布mRNA新冠疫苗复必泰在中国香港获批为正式注册药品12月20日，复星医药宣布，mRNA新冠疫苗复必泰BNT162b2以及复必泰二价疫苗均获正式注册为中国香港药品/制品（生物制品）。其中，复必泰BNT162b2获注册用于12岁及以上人群的基础免疫接种、复必泰二价疫苗获注册用于12岁及以上人群的加强接种。本次注册后，有接种意愿的人士可凭当地医生处方于位于中国香港的医疗机构或诊所接种复必泰疫苗。圣诺医药公布STP707用于治疗多种实体瘤的临床I期试验中期数据2022年，12月20日，圣诺医药公布了正在美国进行的候选药物STP707临床 I期试验中期结果，该试验旨在评估STP707 通过静脉给药的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。该药物在前三个队列共20名患者的研究，显示出很好的安全性及可见的疗效。公司方表示，这是在 RNA干扰（RNAi）癌症治疗领域，首次对转移性肿瘤展现出极大的临床治疗潜力。Esperovax和Ginkgo宣布合作开发基于环状RNA的疗法2023年1月5日，Esperovax和Ginkgo Bioworks（简称“Ginkgo”）宣布建立合作伙伴关系，开发各种治疗应用的环状RNA（circRNA）。据悉，双方的合作专注于通过开发新机制来进一步促进 RNA 只在结直肠癌细胞中进行环化，即仅在癌细胞中诱导细胞死亡，特异性地靶向结直肠癌。这样即可以降低疗法的毒性，又能减少正常细胞死亡等副作用。康希诺mRNA新冠疫苗CS-2034取得了积极的阶段性数据2023年1月5日，康希诺公告，与下属公司康希诺（上海）生物科技有限公司共同开发的新型冠状病毒mRNA疫苗CS-2034在一项评估序贯加强安全性和免疫原性的临床研究中，取得了积极的阶段性数据。免后28天的安全性分析显示，在既往接种过3剂灭活疫苗的人群中加强接种一剂CS-2034，安全性良好，总体不良反应以轻度为主，不良反应发生率及严重程度显著低于文献报道的已上市mRNA疫苗。先博生物与Orna携手推进环状RNA技术在中国的应用2023年1月5日，上海先博生物和Orna Therapeutic（简称“Orna”）共同宣布达成一项合作协议：先博生物将负责开发和上市Orna利用突破性环状mRNA技术（oRNA）开发的体内细胞治疗产品，用于抗肿瘤领域，其中Orna公司管线中最领先的抗CD19 原位嵌合抗原受体T细胞技术 (isCAR) 项目ORN-101。根据协议条款，Orna将会收到合作首付款以及临床开发、上市和商业化等重要阶段的里程碑付款，以及产品获批上市后的销售分成。嘉晨西海全球首款RNA带状疱疹疫苗JCXH-105获批美国FDA I期注册临床试验2023年01月06日，嘉晨西海生物技术有限公司（以下简称“嘉晨西海）宣布，其自主研发的RNA带状疱疹疫苗新药注册临床试验申请 (Investigational New Drug, IND)获得美国食品药品监督管理局 (Food and Drug Administration, FDA)批准进行I 期多中心临床试验。JCXH-105代表着嘉晨西海首个针对潜伏病毒引起的慢性传染病的试验性疫苗进入临床试验阶段。沃森生物/蓝鹊生物合作开发的RQ3013疫苗IIIb期临床已完成受试者入组1月9日，沃森生物在投资者平台称其与蓝鹊生物合作开发的mRNA疫苗（S蛋白嵌合体）（代号：RQ3013）目前IIIb期临床已完成受试者入组，IIIa期临床受试者入组也已基本完成，III期临床试验入组也将尽快完成启辰生生物靶向Survivin的mRNA-DC肿瘤疫苗获批进入临床研究2023年1月10日，国家药品监督管理局药品审评中心官网信息显示，启辰生生物研发的治疗脑胶质母细胞瘤的mRNA-DC疫苗—靶向Survivin DC细胞注射液获得临床试验批准（批准号：2023LP00065），成为全球首个获批开展临床试验的靶向Survivin的mRNA-DC肿瘤治疗性疫苗产品。启辰生生物靶向Survivin DC细胞注射液是将抗原mRNA负载的树突状细胞（DC），分别通过皮内注射和静脉回输的方式给予患者，诱导抗原特异的CD4+和CD8+T淋巴细胞，为原发性脑胶质母细胞瘤患者术后清除肿瘤残余细胞，防止复发，延长生存期，实现长期抗肿瘤效果提供全新的治疗手段。前期非临床研究和研究者发起的探索性临床试验数据已经表明，该mRNA-DC疫苗可诱导出抗Survivin特异性肿瘤免疫反应，安全性良好，有效性显著，试验患者的总生存期显著延长。Survivin因其选择性表达于肿瘤组织，而在正常分化成熟的组织中无表达，被认为是肿瘤治疗的理想靶点。Avidity公司宣布在研药物AOC1020获FDA授予快速通道认定2023年1月18日，美国Avidity公司宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 已授予AOC1020研究药物快速通道指定，用于面肩肱型肌营养不良症 (FSHD)治疗研究。FSHD是一种严重、罕见、遗传性肌肉无力的疾病，其特征是终生、进行性的肌肉功能丧失，会导致严重的疼痛、疲劳和残疾。AOC1020正在FSHD成人患者的 1/2 期 FORTITUDE ™临床试验中进行研究，是该公司临床开发中的第二个肌肉靶向小干扰RNA（siRNA）AOC 。Avidity公司计划在2024年上半年公布来自FORTITUDE 试验的大约一半研究参与者的AOC1020试验药物的初步评估数据。国药集团中国生物复诺健生物新冠mRNA疫苗正式获得国家药品监督管理局临床试验批件2023年1月19日，国药集团中国生物复诺健生物科技（上海）有限公司（以下简称“中生复诺健”）针对奥密克戎变异株研发的新冠mRNA疫苗正式获得国家药品监督管理局临床试验批件。这是国内首款编码奥密克戎变异株全长S蛋白的创新型新冠mRNA疫苗，是中国生物继灭活疫苗、重组疫苗技术路线后，在mRNA疫苗研发生产平台取得了重要里程碑成果。中生复诺健首席科学家贾为国教授介绍，此款疫苗采用新型抗原设计，进一步提高了诱导有效中和抗体的能力，在易感动物模型实验中也显示出其完全的攻毒保护作用。该疫苗对标全球领先工艺，其先进的mRNA-LNP封装技术可以进一步保障疫苗的产能。君实生物宣布与润佳医药联合开发的JS401注射液临床试验申请获得NMPA受理，拟用于治疗高脂血症2023年2月1日，君实生物发布公告，与合作伙伴润佳上海共同研发的JS401注射液临床试验申请获国家药监局受理，拟用于高脂血症等治疗。JS401注射液是一种靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）信使RNA（mRNA）的小干扰RNA（siRNA）药物。ANGPTL3是由肝脏表达的血管生成素样蛋白家族的成员，通过抑制脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶发挥调节脂质代谢的作用。ANGPTL3功能丧失或抑制可显著降低甘油本三酯及其他致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平。JS401注射液在肝细胞内特异性降解ANGPTL3 mRNA，并持续性抑制ANGPTL3蛋白的表达，从而发挥其降脂（甘油三酯及胆固醇）的作用。Ionis公司宣布在研乙肝新药Bepirovirsen (GSK836)启动 III 期临床试验2022年2月1日，Ionis公司宣布，GSK公司已将在研乙肝新药Bepirovirsen (GSK836)启动 III 期临床试验。Bepirovirsen 是一种用于治疗慢性乙型肝炎感染的研究性反义寡核酸药物（ASO），由英国葛兰素史克生物制剂（GSK Biologicals）与Ionis公司合作开发。Ionis Pharmaceuticals 执行副总裁兼首席开发官 Richard S. Geary 博士说表示，这项3期临床试验的启动是向有需要的慢性乙型肝炎病毒患者提供新型药物的重要一步。根据2b期有希望的临床结果，bepirovirsen为慢乙肝的功能性治愈提供可能，有可能为慢乙肝患者提供显著的益处。目前针对慢性乙型肝炎的一线治疗可以抑制病毒复制，但不能清除病毒，通常需要终身使用。Bepirovirsen是一种潜在治疗慢乙肝的首创药物，其独特的设计旨在同时减少乙型肝炎病毒(HBV)复制和抑制病毒抗原，以期刺激先天性免疫，帮助患者实现功能性治愈。Arrowhead Pharmaceuticals 宣布ARO-MMP7完成第一批受试者给药2023年2月3日，Arrowhead宣布，公司已在针对ARO-MMP7开展的1/2a期临床试验中，完成第一批受试者给药，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。ARO-MMP7： 是一款在研的RNA 干扰药物(RNAi) ，旨在降低基质金属蛋白酶 7 (MMP7) 的表达，MMP7 水平是 IPF 的预后指标，ARO-MMP7 提供了一种新方法，以期解决 IPF 中大量未满足的需求。目前，公司正在进行1/2a 期AROMMP7-1001研究，评估 ARO-MMP7在多达 56 名健康志愿者和多达 21 名IPF患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 瑞博生物宣布全球首个靶向FXI的siRNA药物FIH申请在澳大利亚获批2023年2月6日，瑞博生物宣布，其自主研发的抗血栓小核酸药物（RBD4059注射液）已在澳大利亚获得HREC批准，将于近日启动首次人体临床试验。RBD4059是瑞博生物基于具有自主知识产权的RIBO-GalSTARTM肝靶向技术平台独立开发并拥有全球权益的一种GalNAc偶联siRNA药物，也是全球首个进入临床针对FXI靶点的该类药物。临床前试验数据显示，RBD4059具有持久且强效的抗血栓作用，同时兼具良好的安全性。艾美疫苗两款mRNA新冠疫苗在巴基斯坦获临床批件艾美疫苗公告称，2月13日，公司在研的两款mRNA新冠疫苗在巴基斯坦获批开展临床试验。其中，针对新冠变异毒株在研疫苗获批开展一期临床试验；另一款针对新冠原始毒株在研疫苗获批开展序贯加强三期临床试验。据艾美疫苗官网信息显示，针对新冠病毒，艾美疫苗正在开发mRNA新冠疫苗、第二代灭活新冠疫苗、广谱新冠疫苗。其中，mRNA新冠疫苗LVRNA009由旗下公司丽凡达生物自主研发，在国内已进入Ⅱ/Ⅲ期临床试验，并已提交序贯接种申请。为应对病毒变异对新冠疫情防控的挑战，艾美疫苗正积极致力于开展mRNA新冠奥密克戎变异株疫苗的专项研发。根据独立第三方检测结果，LVRNA009对奥密克戎变异株也有明显作用。诺华siRNA药物国内申报上市后，新增适应症申请临床获受理2023年2月15日，CDE官网显示，Inclisiran注射液按2.4注册分类提交新适应症临床试验申请获得受理。此前，2022年11月18日，Inclisiran已在华申报上市，注册分类为5.1。该药由收购The Medicines Company而来。Inclisiran是全球首个用于降脂的小分子干扰RNA（siRNA）药物，可迅速被肝脏吸收，减少PCSK9表达，从而抑制低密度脂蛋白（LDL）受体的溶酶体降解，增加其到达细胞膜的数量，降低循环中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。腾盛博药公布BRII-835与BRII-179联合疗法二期临床中期结果2月15日，腾盛博药发布公告，BRII-835与BRII-179联合疗法二期临床中期结果在APASL大会上公布，数据显示该项联合疗法安全且耐受性良好。BRII-835(VIR-2218)是一种在研的皮下注射HBV靶向小干扰RNA(siRNA)，是临床上第一种包含增强稳定化学加技术的siRNA，其稳定性显著增强，脱靶可能性显著降低。BRII-835对HBV显示出直接的抗病毒活性，可以降低包括表面抗原在内的所有HBV抗原蛋白。圣诺医药核酸干扰候选药物STP707临床试验申请获FDA安全放行2022年02月16日，圣诺医药公布，其小干扰核糖核酸(siRNA)候选药物STP707通过静脉给药用于原发硬化性胆管炎(PSC)治疗的I 期临床试验申请(IND)已获得美国食品药品监督管理局(FDA)安全放行函。公司预计在2022年第二季度启动I期研究，将在健康的受试者中通过静脉输注给药来评价STP707的安全性、耐受性和药代药动。为了探讨核酸药物和核酸疫苗领域研究趋势，寻求核酸药物领域热点和难点问题解决方案，为科研工作者和产业化机构搭建沟通平台，加深学术交流和产业化合作，推动核酸药物与疫苗的研发进程，2023第二届核酸药物和疫苗创新峰会将于4月8-9日在杭州召开。组委会将力邀国际、国内著名专家、企业家、投资人做精彩报告，将围绕核酸药物/疫苗研发进展情况、创新技术、递送系统、工艺和质量控制、临床研究、注册和申报等内容进行深入研讨，并邀请产业链上下游代表企业出席。名称：2023第二届核酸药物和疫苗创新峰会时间：2023年4月8-9日地点：杭州（酒店定向通知）规模：600-800人主办单位：四叶草会展、生物制品圈协办单位：诺唯赞生物学术支持：斯微生物媒体支持：药时空、抗体圈、药创客会议费用：为核酸药物领域研发人员提供参会福利，3月20日之前报名FREE!（仅收取50元定金，含茶歇、会议资料等，定金概不退还）（如需用餐，2天午餐加收150元），先到先得，报完即止，3月21日以后报名将收取会议费！请提前锁定！报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，免交定金，承担一定工作任务）！组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。大会日程

欢迎关注凯莱英药闻                                                                        核酸药物研究进展1.FDA授予Ionis公司反义寡核苷酸药物ION582孤儿药和罕见儿科疾病认定资格2022年6月13日，Ionis公司用于治疗Angelman综合征的临床在研药物ION582获得孤儿药和罕见儿科疾病认定资格。ION582是一种用于治疗Angelman综合征的反义寡核苷酸药物，这是一种由母系遗传的泛素蛋白连接酶E3A(UBE3A)基因功能丧失引起的罕见神经遗传疾病。目前该药物正在开展1/2期、开放标签、剂量递增的临床试验，受试者约有44名患有Angelman综合征的患者。Angelman综合征在全球大约12,000至20,000人，在生命早期出现运动、语言和认知功能、癫痫发作和共济失调的严重发育迟缓。它是一种神经发育障碍，在儿童早期症状发作后通常不会改善，导致完全依赖照顾者。目前，没有针对Angelman综合征的疾病改善疗法。ION582获得FDA孤儿药的认定资格反映了为Angelman综合征患者提供有效治疗的重要性和迫切性。2.Alnylam公司RNAi治疗药物AMVUTTRA™（vutrisiran）获批上市2022年6月13日，Alnylam公司宣布FDA批准其RNAi治疗药物AMVUTTRA™(vutrisiran)上市，AMVUTTRA™(vutrisiran)是一种通过皮下注射每三个月一次给药的RNAi治疗药物，用于治疗成人遗传性转甲状腺素介导(hATTR)淀粉样变性的多发性神经病。FDA对AMVUTTRA的批准基于HELIOS-A历时9个月临床的积极研究结果，HELIOS-A是一项全球性、随机、开放标签、多中心、3期研究，临床试验结果达到主要终点，与基线值相比9个月时修正后的神经病变损伤评分+7(mNIS+7)，数据同时也达到了研究的所有次要终点，且没有发生与药物相关的停药或死亡事件。hATTR淀粉样变性是一种罕见的、遗传性的、快速进展的、致命的疾病，会使人表现为多发性神经病衰弱，治疗选择很少。AMVUTTRA的获批上市为淀粉样变性患者和家庭带来希望。3.Sirnaomics发表RNAi干扰药物STP705的IIa期临床研究结果2022年6月15日,Sirnaomics公司在《皮肤病学药物杂志》上发表了RNAi药物STP705的IIa期安全性和有效性临床研究结果，临床研究结果显示该药物用于治疗皮肤原位鳞状细胞癌(isSCC)患者中，显示出良好的安全性及耐受性。STP705是一款双重TGF-β1/COX-2抑制剂，在对治疗皮肤鳞癌(SCC)患者与皮肤基底细胞癌(BCC)患者治疗的均取得积极回应。2020年美国isSCC新发病例数为130万，预计到2030年将增加到340万。在中国，根据中国临床肿瘤学会的数据，2020年isSCC新发病例为1.1万例，预计2030年将增至2.6万例。手术是目前治疗非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)最常见的治疗选择。各种形式的手术方式会带来严重的皮肤不良事件、疤痕、感染和出血的风险，手术具有显著的复发率。获FDA批准的安全有效的局部注射疗法有可能填补未被满足的需求。4.Regulus Therapeutics完成RGLS84291期临床试验的首次给药2022年6月13日，RegulusTherapeutics公司宣布RGLS8429在单剂量爬坡I期临床试验中完成首例健康受试者给药。RGLS8429是一种新一代寡核苷酸药物，用于治疗染色体显性多囊肾病（ADPKD），旨在抑制miR-17并优先针对肾脏。常染色体显性多囊肾病(ADPKD)由PKD1或PKD2基因突变引起，是最常见的人类单基因疾病之一，也是终末期肾病的主要原因。5.Avidity Biosciences公司公布AOC1020临床前数据2022年6月17，Avidity Biosciences公司公布了其抗体寡核苷酸偶联物AOC1020治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的临床前结果。AOC1020是由靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的全长单抗、linker、靶向DUX4 mRNA三部分组成的siRNA药物。FSHD是一种由DUX4（双同源框4）异常表达引起的常染色体显性遗传疾病，DUX4是一种参与胚胎发育但通常不在肌肉中表达的基因。临床前数据为AOC1020在2022年底前进入临床提供了支持。6. Ionis 宣布Eplontersen 在 3 期临床试验中期分析中达到了主要和次要终点2022 年 6 月21 日，Ionis公司宣布与阿斯利康共同开发的反义寡核苷酸（ASO）药物Eplontersen在治疗淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）的3期NEURO-TTRansform临床试验中期分析中达到了主要和次要终点。该临床试验的主要终点之一为血清内TTR浓度自基线改变的百分比，临床数据分析结果显示eplontersen可以降低TTR蛋白的产生，另一项主要终点为mNIS+7评分自基线的改变百分比，与安慰剂组对比，eplontersen亦达成此主要终点。次要终点为Norfold糖尿病型神经病变生活质量问卷（Norfolk QoL-DN）相对基线的改变量，eplontersen亦达到该次要终点。eplontersen表现出良好的安全性和耐受性，且无药物相关不良反应事件发生。7. Regulus Therapeutics 宣布RGLS8429 获得 FDA 孤儿药资格认定2022年6月21日，Regulus Therapeutics公司宣布RGLS8429获得FDA孤儿药资格认定。RGLS8429是一款用于治疗常染色体显性多囊肾病(ADPKD)的寡核苷酸药物。ADPKD患者目前的治疗选择有限，大约一半的患者在60 岁时发展为需要透析或移植的终末期肾病。RGLS8429目标是为有需要的患者提供改善未来的治疗选择。8. Aligos Therapeutics将在2022年国际肝脏大会上介绍siRNA药物ALG-125755和新一代 HBV siRNA药物ALG-125755（HBV siRNA），在AAV-HBV 小鼠功效模型中展示了良好的非临床特征且能显著而持久的减少乙型肝炎表面抗原：在 AAV-HBV 小鼠中，使用ALG-125755 在血浆中观察到对 HBsAg 剂量的依赖性抑制关系。在最后一剂 ALG-125755 后，HBsAg水平的降低持续至少70 天。在大鼠和猴子中单次或重复给药后，ALG-125755耐受性良好，分别高达300 和100 mg/kg/剂量，没有毒理学相关发现。新型 siRNA 化学物质的结合显著提高了HBV siRNA 在 AAV-HBV 小鼠模型中的效力和持久性。9.Aptahem 公司宣布Apta-1在 GLP 毒性研究中表现出良好的耐受性2022年6月23日，Aptahem公司宣布Apta-1药物GLP毒理学和安全性研究的最终研究报告已经完成，该报告证实了先前传达的关于Apta-1 积极安全概况的初步结果。Aptahem将向FDA提交该药物临床前数据以申请临床研究试验。Aptahem AB (APTA) 是一家生物技术公司，开发基于适配体的药物，用于治疗凝血和炎症等方面的危及生命的疾病。该公司的主要候选药物 Apta-1正在开发中，该药物主要开发适应症是降低败血症患者器官和组织损伤导致的高死亡率等。10.Sarepta Therapeutics 宣布SRP-5051的2期临床被FDA要求暂停2022 年 6 月23，Sarepta Therapeutics 宣布SRP-5051在 MOMENTUM 2期临床B部分的临床试验被FDA要请暂停。SRP-5051是使用新一代肽偶联磷酰二胺吗啉代寡聚物（PPMO）递送系统研发的反义寡核苷酸药物，用于治疗适合外显子51跳跃的杜氏肌营养不良症。SRP-5051 已进行到2期临床 B 部分，被暂停临床试验的原因为该药物出现了严重的低镁血症不良反应事件。FDA要求Sarepta提供所有低镁血症病例的信息，以及2 例非严重不良反应病例数据，用以修改药物不良反应建议。感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。