Moscow State University Lomonosov

为贯彻国办发【2024】1 号文件精神，促进抗衰老与康寿产业发展，由中国抗衰老促进会指导，南方科技大学医学院、中国抗衰老促进会市场工作委员会、中国生物工程学会科创中国委员会、广州市抗衰老重点实验室等单位联合主办的首届国际抗衰老与康寿科技大会（2024 GHLC）将于2024年11月15-17日在深圳召开。GHLC将聚焦衰老与康寿科技的产业转化，深度融合科技、产业、资本与政策制定，为人类的健康与长寿贡献新的智慧与力量。 01 开幕式&主论坛 11月15日 8:30-17:55 分论坛一：AI、衰老生物标志物检测与多维功能评估论坛 11月16日 9:00-16:55 分论坛二：药食同源、新原料与补充剂抗衰老论坛 11月16日 9:00-16:40 分论坛三：精准医学抗衰老实践与长寿诊所论坛 11月16日 9:00-12:25 分论坛四：新兴抗衰老技术与投资策略路演论坛 11月16日 13:30-16:30 02 会议注册 参与首届国际抗衰老与康寿科技大会可获得知名长寿组织Longevity Education Hub与GHLC的联名培训证书，详情请点此查看：重磅！参与首届国际抗衰老与康寿科技大会即可获得Longevity Education Hub联名培训证书！ 证书模板 03 交通与住宿指引 04 合作媒体 持续加入中...... 05 商务合作咨询 刘老师18666099383 陈老师 13425578893 06 会务咨询 黄老师 18200993767 梁老师 18520235212 07 与会嘉宾简介 上下滑动查看 Hartmut Michel 1988年诺⻉尔化学奖得主 德国国家科学院院⼠ 美国科学院外籍院⼠ 中国科学院外籍院⼠ 米歇尔教授因其在确定光合作用反应中心三维结构方面的开创性研究而获得了1988年诺贝尔化学奖。目前，他担任德国法兰克福马克斯普朗克（Max Planck）生物物理研究所分子膜生物学系主任以及德国法兰德福大学（即歌德大学）兼职教授。此外，他还是德国维尔茨堡大学和博洛尼亚大学的名誉博士。 米歇尔教授的研究在抗衰老与长寿医学领域具有深远的影响，他对膜蛋白，特别是涉及细胞内能量转换和信号传递的蛋白质的研究，对于理解细胞老化过程和开发针对年龄相关疾病的新疗法至关重要。近期，米歇尔教授对G蛋白偶联受体（GPCR）的研究在个性化医学方面具有潜在应用。GPCR参与了广泛的生理过程，理解它们的结构和功能可以帮助开发出更有效的治疗方案，特别是针对与衰老相关的疾病，如神经退行性疾病和心血管疾病。此外，Michel对个性化医学的见解以及个体之间药物代谢差异性的研究，强调了在抗衰老治疗中采用量身定制方法的重要性。他对帕金森病和精神分裂症等与衰老相关疾病机制的持续研究，进一步确立了他在延长健康人类寿命领域的领导地位。总之，米歇尔教授在生物化学领域的贡献为我们提供了重要的分子机制见解，这些机制可以成为延缓衰老和延长健康寿命的潜在靶点。 王松灵 中国科学院院士 南方科技大学医学院院长 中国抗衰老促进会专家委员会主任 中国科学院院士，中国医学科学院学部委员，全国政协委员优秀履职奖获奖者，教授、主任医师。南方科技大学医学院院长，首都医科大学健康医疗大数据国家研究院院长，中华口腔医学会副会长，北京医学会副会长。发表论文249篇，其中以主要作者发表英文论文167篇。第一完成人获2003及2010年国家科技进步二等奖两项;获威廉盖茨(Wiliam J. Gies)奖、吴阶平医药创新奖、何梁何利科学技术奖。 王松灵院士是稳态医学提出者，发表Nitrate and body homeostasis综述文章系统阐述了硝酸盐的认知历程、来源和代谢，并分别从菌群稳态、炎症-免疫稳态和能量代谢稳态三方面讨论了硝酸盐与机体稳态的关系及可能的机制。该工作得到了国家自然科学基金、国家重点研发计划的支持。目前，王松灵院士课题组正致力于研发一种新型硝酸盐纳米复合制剂，以使硝酸盐更持久地释放并更好地发挥其积极作用。该转化成果有望进一步应用于人类慢性疾病的预防和治疗，为人类健康贡献更多福祉。 杨焕明 中国科学院院士 中国科学院杭州医学所合成生物学中心主任 中国科学院院士，中国医学科学院学部委员，发展中国家科学院（TWAS）院士，以及美国国家科学院、德国国家科学院、印度国家科学院、丹麦皇家科学院、欧洲分子生物学组织（EMBO）外籍成员。中国科学院及中国医学科学院教授。 杨焕明院士于1978年毕业于杭州大学；1982年获得南京铁道医学院（现东南大学）硕士学位；1988年获得丹麦哥本哈根大学博士学位，之后在法国、美国从事博士后研究；1994年回到中国，进入中国医学科学院暨中国协和医科大学工作，回国后致力于参加人类基因组计划；1995年获得国家杰出青年科学基金资助；2002年被《科学美国人》评为年度科研领袖人物；2003年出任中国科学院北京基因组研究所所长；2006年当选为欧洲分子生物学组织成员；2007年当选中国科学院院士；2010年获得人类基因组组织越科学成就奖；2014年当选为美国国家科学院外籍院士；2017年获得全国创新争先奖。他和他的团队为“国际人类基因组计划”、“国际人类单体型图计划”、“国际千人基因组计划”、“国际癌症基因组计划”等国际合作的基因组计划，以及第一个亚洲人基因组、人类泛基因组学、古人类基因组、肠道Meta基因组的研究做出了重要贡献。 徐安龙 中山大学生命科学学院教授 中山大学香港高等研究院院长 国家自然科学奖二等奖（第一完成人） 国家杰出青年科学基金获得者 徐安龙教授，现任第十四届全国政协委员、提案委员会委员；中华中医药学会副会长、教育部高等学校教学指导委员会中西医结合学类专业教学指导委员会主任委员、联合国世界人民理事会健康咨询委员会主席。曾任有害生物控制与资源利用国家重点实验室主任、南海海洋生物技术国家工程研究中心主任。徐教授于1992年在美国伊利诺伊大学取得博士学位，1992至1994年在加州大学圣地亚哥分校从事博士后研究，1994至1996年在圣地亚哥的联合制药公司工作。1996年回到母校中山大学任教，2000至2008年任中山大学生命科学学院院长，2008至2012年任中山大学副校长。2013至2024年4月担任北京中医药大学校长。 徐教授主要研究人体免疫防御多样性的起源与演化、功能与机制，以及免疫性疾病的防治，取得了原创性和系统性的研究成果；系统地开展了以文昌鱼免疫系统为核心的比较免疫学研究，由此，他系统地揭示了脊椎动物免疫系统起源与演化的基本规律,特别是在无脊椎动物中发现了具有V(D)J重排活性的RAG转座子，此发现有可能将适应性免疫起源推前到无脊椎动物，而不是教科书上认为的脊椎动物，并奠定了文昌鱼成为免疫演化研究的模式生物。 徐教授先后主持逾17项国家级科研项目，包括国家杰出青年科学基金、973计划项目、863计划项目、国家自然科学基金重点项目、国家重点研发计划等；以通讯作者身份在Nature、Cell、Nat Cell Biol、J Hepatol、Gut、Cell Res、Signal Transduct Target Ther、Natl Sci Rev、Kidney Int、PNAS、PLoS Biology、EMBO Rep、J Biol Chem、J Immunol等国际学术期刊发表逾200篇SCI论文；主编两部著作，以及获得60多项中国和美国发明专利。徐教授曾获多项科技奖项，包括三项广东省科学技术奖／自然科学奖一等奖（2005、2008和2018年）、国家自然科学奖二等奖（2012年）、中国药学会科学技术奖一等奖（2017年）、北京市高等教育教学成果奖一等奖（2021年）等。 徐教授于1997年获颁国家杰出青年科学基金、2000年获国务院颁发政府特殊津贴、2003年获第六届中国青年科技创新奖、2004年获评选为新世纪百千万人才工程国家级人选、2010年获中国高等学校十大科技进展、2013年入选科技部创新人才推进计划重点领域创新团队、2014年入选万人计划第一批科技创新领军人才、2016年入选中国十大医学新闻人物并获中国生命科学领域十大进展 、2021年获第十四届谈家桢生命科学成就奖，以及入选国家中医药管理局岐黄学者计划（中西医结合）。2024年获第七届张安德中医药国际贡献奖。 根据中医学的核心原理，结合目前系统生物学的相关进展，今年7月，徐教授在Science China Life Sciences（《中国科学：生命科学（英文）》）发表Insight文章，题为“Immune states: integrated views of immunity by combining traditional Chinese medicine and modern medicine”，提出了“免疫态”（immune states）新概念。 朱健康 美国科学院院士 南方科技大学前沿生物技术研究院院长 国际著名分子遗传学家和植物生物学家 朱健康院士于1987年毕业于北京农业大学土化系，1993年获得美国普渡大学植物生理学博士学位。2000年受聘美国亚利桑那大学植物科学系教授。曾任加州大学河边分校整合基因组学研究所所长，沙特KAUST大学植物逆境基因组中心主任，美国普渡大学生物化学系和园艺及园林系杰出教授，中国科学院上海植物逆境生物学研究中心主任。曾获Charles Albert Shull奖和Herbert Newby McCoy奖。2010年当选为美国科学院院士。2022年起全职加入南方科技大学，任前沿生物技术研究院院长，中国农业科学院生物产业前沿技术创新中心主任，农业农村部基因编辑创新利用重点实验室（海南）实验室主任，深圳细胞与基因产业联盟理事长。他是Stress Biology、 The Innovation Life主编，National Science Review、Journal of Integrative Plant Biology编委会编委，Research、Molecular Plant、Plant Communication、The Innovation、Horticulture Research编委顾问组成员。 朱健康院士主要从事新型CRISPR-Cas基因编辑技术的开发和应用（生物育种、分子检测和基因治疗）、表观遗传学（DNA甲基化和去甲基化）、植物逆境生物学（植物对干旱、高盐、低温等非生物胁迫的应答机理）和新型生物刺激剂开发等方面的研究。目前为止， 在Cell、Nature、Science、Nature Biotechnology 等主流学术期刊发表论文超过550篇，其中Cell、Nature、Science 论文18篇，总被引次数15万余次；连续多年入选全球“高被引科学家”名单，是世界自然科学领域发表文章引用率最高的科学家之一。2023年Elsevier发布的“全球顶尖科学家排名”中，世界全学科年度影响力排名第43，生物学领域排名第1。 朱健康院士指出，其科研梦想就是能解决真问题，研究发现“DNA甲基化时钟”影响衰老，希望研究出使人类实现打一针就可以年轻10岁、20岁的基因药单。 松阳洲 中山大学教授、博士生导师国家重大科学研究计划项目和重点专项首席科学家 中山大学抗衰老中心主任，曾任美国Baylor医学院生化和分子生物学系终身讲席教授。中国首批“国家海外高层次人才”入选者，国家重大科学研究计划项目和重点专项首席科学家。国家自然科学基金“器官衰老”重大研究计划专家组副组长。中国生物化学与分子生物学会常务理事；中国细胞生物学学会细胞信号转导分会联合会长；广东省抗衰老研究会副会长。曾任科技部“干细胞研究”国家重大科学研究计划专家组成员、国家自然科学基金委生命科学部专家咨询委员会委员。归国工作以来松阳洲教授衔接基础研究和应用转化，获得科技部国家重大科学研究计划的资助并任项目首席科学家，并获得国家自然科学基金重大研究计划、重点项目等多项国家级和省部级项目的资助。迄今已在Nature, Science, Cell, PNAS, Nature Cell Biology, NSMB, Molecular Cell等国际知名杂志上发表论文190多篇，总引用次数超过20000次，2023年H-index为66。入选2022年度ELSEVIER颁布的“全球顶尖科学家排名”生命科学领域华裔科学家前100名，曾荣获Scientist报年度最佳论文奖和Cell杂志30年最佳30篇文章奖，Irvington Institute Postdoctoral Fellowship, Ellison New Scholar，American Cancer Society Scholar与Leukemia and Lymphoma Society Scholar等荣誉。 李文斌 中国抗衰老促进会专家委员会副主任委员 首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心主任 首都医科大学附属北京天坛医院 主任医师、教授，博士生导师 国家健康医疗大数据(首医)研究院副院长 首都医科大学肿瘤学系主任 中国药促会药物临床研究专业委员会候任主委 中国医师协会脑胶质瘤专业委员会常委 中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会副主委 中国抗癌协会期刊出版部部长 《Signal Transduction and Targeted Therapy》和《Cancer  Biology  & Medical》编委 《中国卫生标准管理》总编辑 《医学参考报神经肿瘤专刊》主编 北京市中西医双领军专家 主要从事颅内恶性肿瘤的化疗和药物临床试验研究。主持两项国家十三五重点创新药物I期临床试验。主持国家自然科学基金、科技部“十三五重大专项”等国家级科研项目。以第一作者或通讯作者发表学术论文100余篇。获北京医学科技奖二等奖1项（第一完成人），获国家科技进步二等奖1项（排名第七）。获国家授权专利5项。获第四届“国之名医·优秀风范”称号。 黄园 创新香港研发平台香港大学香港量子人工智能实验室 长寿科技研究组组长 英国皇家医学学会会士 香港量子人工智能实验室 科技转化总监 黄园医学博士是科学企业家，目前是香港量子人工智能实验室（香港大学与加州理工学院联合成立，隶属香港大学及香港政府旗舰InnoHK项目）科技转化总监，香港长寿医学中心主任，以及LongeVC的风险合伙人。香港大学的高级研究员。入选福布斯中国2020年 "30位30岁以下精英（生命健康与科学领域）"之一，并当选英国皇家医学会会士。香港荣华慈善基金会顾问委员会成员，福布斯中国的专栏作家。2022年11月，当选广州市青联委员。 毕业于南方医科大学及香港大学李嘉诚医学院，随后在香港玛丽医院的神经内科接受培训，并参与了多项大型国际临床试验。研究领域：擅长转化医学，特别是在人工智能驱动医学、老年相关疾病（神经退行性疾病、癌症、糖尿病等）和长寿医学领域。在生物技术和长寿领域拥有丰富的经验，在对癌症液体活检技术的研究中入选福布斯中国 2020 年度 30 岁以下精英榜（医疗和科学领域），并当选成为英国皇家医学会会士。 韩敬东 中科院计算生物学重点实验室主任 华人著名抗衰老学者 新型生理年龄时钟发现者 顶尖衰老科研期刊Aging Cell编委 韩敬东教授1997年获美国爱因斯坦医学院博士学位。她在洛克菲勒大学和达纳法伯癌症研究所接受博士后培训。2004年成为中国科学院遗传与发育生物学研究所研究员/教授。2010-2019年，担任中科院马克斯-普朗克合作伙伴计算生物学研究所所长。2019年，她成为北京大学终身教授。她的研究重点是分子网络的结构和动态推理，采用大规模实验和计算分析相结合的方法，探索网络的设计原理，发现衰老、癌症和干细胞发育等复杂表型是如何通过分子网络调控的。2006年获国家自然科学基金杰出青年科学家奖，2011年被评为 Max Planck Fellow，2014年被选为 MaxNetAging Fellow，2015年评为国家百千万人才工程有突出贡献中青年专家，2016年获 Faculty 1000 in Developmental Biology称号。 温龙平 教授，博士生导师 中国科学技术大学/广东省人民医院 82年经CUSBEA项目赴美留学, 88年获得美国洛衫矶加洲大学（UCLA）博士(Ph.D.)学位。之后在美国Stanford大学、新加坡细胞及分子生物学研究所、厦门大学等科研院校从事癌细胞凋亡以及细胞色素P-450基因的分子生物学研究。98年起在美国及中国数家生物技术公司担任研发总监，从事药物输运、纳米医学以及生物芯片的研发工作。04年2月起任中科大教授，全职在科大进行新型给药系统和纳米药物的研究。主要科研成就包括发展出世界上第一个模拟二恶英(Dioxin)基因诱导表达作用的体外转录系统（PNAS，1990）；发现Focal Adhesion Kinase在细胞凋亡中的特异性剪切现象（JBC,1997），所发表的论文目前为止已被引用240多次；发现能帮助蛋白质类药物穿越皮肤屏障的透皮增强肽，为透皮给药研究提供了新方法新思路（Nature Biotechnology, 2006），所发表的工作入选了2006年度“中国基础研究十大新闻”。曾获得91年度新加坡“李光耀博士后奖”。 主要在研课题: 科技部重大科学研究计划项目：纳米药物载体增强药物导向性及效应的研究 中国科学院知识创新工程重要方向项目：“肽伴侣”输运的白细胞介素-10透皮新药研究 高等学校科技创新工程重大项目培育资金项目：癌症的透皮和靶向药物输运系统研究 鞠振宇 暨南大学衰老与再生医学研究院院长 研究员、博士生导师、“国华杰出学者”、暨南大学衰老与再生医学研究院院长、再生医学教育部重点实验室主任、国家自然科学基金委“杰青”获得者（2015）、中国生理学会衰老与健康专业委员会副主任委员、中国细胞生物学学会衰老细胞生物学分会副会长。 研究方向：聚焦干细胞衰老的分子机制，及其对组织器官功能和寿命的影响，研究成果发表在Cell、Nat Genet、Nat Med、Cell Stem Cell、Blood等杂志上，总计发表SCI论文133篇。 科研项目：主持多个国家级重点或者重大项目，其中包括国家自然科学基金重点项目3项、重大研究计划重点项目1项、重大研究计划集成项目1项、国际合作重点项目1项等。 顾正龙 复旦大学特聘教授 粤港澳大湾区精准医学研究院助理院长 国际知名遗传学家，现任粤港澳大湾区精准医学研究院助理院长、线粒体遗传与健康研究中心主任、复旦大学特聘教授。1998年获得北京大学学士学位，2003年获得芝加哥大学博士学位。2006年于康奈尔大学任教，2018年晋升为终身正教授。获得多项NIH、NSF等资助，荣获华盛顿国际生命研究院 2011 年“营养学未来领袖”奖。在多种顶级国际学术期刊上发表文章逾60余篇，包括Nature、Nature Genetics、PNAS、Genome Research、FASEB、MBE、JBC等，引用总计超 4800次。 研究方向 · 开发线粒DNA体测序方法及遗传操作工具； · 研究线粒DNA突变在衰老及相关疾病中的作用机制； · 开发基于线粒体功能的延缓衰老，预防疾病的新方法。 於邱黎阳 中国科学院深圳先进院研究员 2012年获得武汉大学化学学士学位，同年获得瑞士联邦理工大学卓越奖学金资助赴瑞留学；2014年获得瑞士洛桑联邦理工大学化学硕士学位；2018年获得瑞士洛桑联邦理工大学博士学位，并获得优秀博士毕业论文奖，次年完成马克斯普朗克医学研究所博后工作；2019-2020年担任瑞士制药公司Nuvamid SA科研主管，于2020年11月获批国家高层次海外人才-青年项目，入职中国科学院深圳先进技术研究院任研究员、博导，并获得深圳市国家级领军人才。主要从事化学生物学研究，旨在通过蛋白理性设计和高通量筛选，开发新型生物分子检测技术和设备，解决临床和药物研发中的实际问题。其主导开发的NAD+传感蛋白在退行性疾病的药物筛选、动物及临床实验中已实现转化，实现了NAD+的快速、便携、准确检测，是个性化科学补充NAD+前体的重要赋能科技。其以第一或最终通讯作者在Science、Nature Metabolism、Angew. Chem.、Aging Cell上发表论文，申请国内外专利十余项，成果受到包括美国科学促进会（AAAS）EurekAlert、德国马克斯普朗克科学促进协会（MPG）年报等诸多媒体的广泛报道。接受Swiss National Center of Competence in Research (NCCR)邀请，作为“青年科学新星”在第一届International Conference of Molecular Systems Engineering上作特邀报告。并受邀担任Chemical Science等国际期刊的审稿人。 吕宇轩 南方科技大学前沿生物技术研究院助理教授 衰老生物学青年学者。 本硕博毕业于中山大学，2014至今在德国科隆马普生物学所进行博士后研究。研究方向为个体衰老生物机制和抗衰老药物开发。近期关于短期服用雷帕霉素具有抗衰老效果的论文以第一作者发表于Nature Aging 期刊，并且被Nature 选为精选高亮文章。2014年获得EMBO博士后奖学金资助成为EMBO学者（兼玛丽居里学者），2021年被选为欧洲未来科研领袖，近期被德国门户网站deutchland.de 评为“Talents for Germany”之一。2019年在马普学会创建代表马普学会80多个研究所的PostdocNet，并当选为首任会长。2021年起作为认证跨文化交流培训师在德国多个科研机构授课。 Evelyne Bischof 博士 上海交通大学附属仁济医院副主任医师 Evelyne Bischof 医学博士是内科和肿瘤学专家，主要研究领域为预防和精准医学、生物老年学和老年肿瘤学。她是世界顶级长寿会议ARDD的主要组织者之一。此外，她还担任长寿医学协会副主席，是首个长寿医学课程的创始成员之一，致力于将健康生活的理念传递给社会大众。她对新一代医疗技术以及人工智能在生物医学研究和实践中的应用充满热情。她曾在瑞士、美国和中国行医十年并从事转化研究，撰写了70 多篇经同行评审的论文，并多次在科学及医学会议发表演讲，具有在国际和跨文化水平上从事医疗实践行业的丰富经验。 Thomas A. Rando 教授斯坦福大学长寿研究中心副主任 Thomas Rando博士，是分子、细胞和发育生物学教授，也是Eli and Edythe Broad 再生医学和干细胞研究中心的主任。Rando博士团队的主要研究方向是干细胞功能的分子调控。他们的主要目标是了解干细胞如何协调组织稳态和修复，开发其治疗组织损伤和退行性疾病方面的潜力。他们还关注骨骼肌及其驻留干细胞（“卫星细胞”），研究干细胞如何衰老以及如何使衰老的干细胞恢复年轻特性。他们的长期目标是揭开干细胞的神秘面纱，并将这些知识应用于未来的细胞疗法。 孔丽霞 世界抗衰老生物医学会 副秘书长 德国预防与抗衰老协会 常务理事 中德工业4.0联盟医疗健康委员会秘书长 中德科技文化交流协会生物医学会会长 德国华人医师协会 副会长 世界华人医师协会理事 中国抗衰老促进会理事 德国慕尼黑大学医学博士，中山大学内科学硕士，副主任医师、副教授。临床医学内科专业与生命工程专业。德国执业专科医师。中德资深医疗交流专家，博鳌亚洲论坛专家。医疗管理专家。2012年至2014年于德国慕尼黑大学附属医院消化内科及分子实验室（基因和细胞治疗）工作。擅长量子检测，基因检测及早癌排查，重金属排毒，个体化荷尔蒙治疗，智能血液净化，血脂分离单采技术，免疫激光注射、线粒体修复、抗自由基及体液酸碱平衡疗法，顺势疗法，热疗及活细胞培养及注射、自体免疫细胞及干细胞治疗，癌症的预防、早期干预及健康管理。系统掌握营养学及健康管理，生命科学体系各项治疗方法及操作技术。 Alex Zhavoronkov 博士 英矽智能创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov博士拥有生物医药和计算机技术领域的复合背景。他于2019年被Deep Knowledge Analytics列为全球药物发现和先进医疗领域的100名人工智能领导者之一，并入选科睿唯安（Clarivate）2022年度全球“高被引科学家”。 Zhavoronkov博士于2014年创立了英矽智能，该公司是人工智能药物研发领域的领跑者，将人工智能技术应用于多种数据类型分析，研究领域覆盖抗衰老、疾病机制、靶点识别和信号通路建模等等。2016年他率先将生成式对抗网络（GANs）和强化学习（RL）领域的关键技术应用于药物研发，针对特定适应症发现新颖靶点并生成全新分子结构，从而开发具有潜力的创新疗法。 Zhavoronkov博士先后获得了加拿大皇后大学商学和理学学士学位，美国约翰霍普金斯理学硕士学位，莫斯科国立大学博士学位，并先后发表了超过150篇国际期刊论文及2部书籍著作。

//  荧光蛋白作为分子探针可以特异性地标记目标蛋白、细胞结构及细胞器等，在活细胞成像和超分辨率显微技术中发挥着至关重要的作用。其亮度和光稳定性是衡量荧光蛋白在荧光显微成像中应用价值的核心指标。自从1992年成功克隆出第一个绿色荧光蛋白（GFP）以来，科学家们就致力于提升荧光蛋白的这两个关键属性，以便拓展其在成像技术中的应用范围。最近，一种源自C. uchidae水母的绿色荧光蛋白被发现具有特别强的光稳定性，并且远超已知的任何荧光蛋白，经过工程改造后，其亮度不亚于mNeonGreen，因而被命名为StayGold2。然而，StayGold本身是二聚体，限制了其作为荧光标记工具的应用范围。2024年2月26日，西湖实验室Kiryl Piatkevich课题组联合莫斯科国立大学Fedor Subach课题组在Nature Methods杂志发表了题为《Bright and stable monomeric fluorescent protein derived from StayGold》的研究论文。他们采用定向进化的策略，成功开发出了StayGold的单体版本，命名为mBaoJin。该荧光单体不仅继承了原蛋白的优异特性，还具备了更广泛的应用潜力。通过对mBaoJin在不同pH条件下的晶体结构进行分析，并将其与StayGold及其他主流荧光蛋白进行比较，他们还揭示了单体化所必须的关键氨基酸突变，并进一步阐明了其优异光稳定性的分子机制。mBaoJin的亮度高和光稳定性强，加之其出色的化学稳定性，使其成为研究细胞及亚细胞结构形态和动态变化过程中，特别是超分辨显微成像技术和膨胀显微技术的理想荧光蛋白工具。文章链接：https://www.nature.com/articles/s41592-024-02203-y论文截图图1. 单体化表达载体的示意图01单体化 StayGold为了单体化二聚体绿色荧光蛋白StayGold，作者构建图1a的蛋白表达载体，将SatyGold的突变文库与AraC蛋白的DNA结合域（AraCDNA）进行融合。当突变体是单体时，与AraCDNA融合的突变体蛋白驱动报告基因mTagBFP的表达水平比较低；当突变体是二聚体时，与AraCDNA融合的突变体蛋白驱动报告基因mTagBFP的表达水平比较高。在每轮随机突变过程中，作者挑选蓝色荧光比较暗而绿色荧光最亮的菌落，并用液相色谱确认它们的寡聚态。经过八轮定向进化后，最终确定一个亮度最高的绿色荧光蛋白单体，同时使用mNeonGreen蛋白的N端和C端作为连接肽段，以确保其在哺乳动物细胞中稳定表达，并将其名为mBaoJin。与StayGold的氨基酸序列比对，mBaoJin具有以下突变：S55T、H77R、E80G、Q140P、H141Q、C165Y、N171Y和T201A。图2. 利用液相色谱和HeLa细胞验证mBaoJin蛋白的单体状态02验证mBaoJin的单体状态为了检测mBaoJin在哺乳动物细胞中的是否为单体状态，作者在HeLa细胞中表达了与内质网锚定结构域（CytERM）融合的mBaoJin，统计没有出现涡旋结构的健康细胞的比例。同时使用了StayGold的串联和单体化版本（td8oxStayGold、StayGold-E138D和mStayGold，也称为QC2-6 FIQ）以及经过验证的单体（mEGFP、mClover3、mGreenLantern）和弱二聚体（EGFP、Venus）作为比较。mBaoJin的得分为93.7%，在细胞中达到了单体性的阈值。这些结果确定了mBaoJin是一种单体蛋白。03mBaoJin的晶体结构在文中，作者解析了mBaoJin在pH为 6.5、4.6和8.5时的X射线晶体结构，并与StayGold二聚体结构进行比对，发现mBaoJin在不同pH值下的结构差异不大，mBaoJin二聚界面之间的氨基酸相互作用比较少，mBaoJin的所有结构中荧光团附近的氯离子口袋相似且与StayGold相似。为了进一步理解mBaoJin增强光稳定性的分子基础，作者对与荧光基团相互作用的位点134、137、152（按PDB中的编号）的氨基酸进行了点突变。结果发现，mBaoJin/N137K、mBaoJin/S134P和mBaoJin/V152E突变体的光漂白速度比mBaoJin快1.5-6.5和4.5倍。比较耐光漂白的mBaoJin蛋白和较不耐光漂白的mNeonGreen及EGFP蛋白的荧光团环境，发现耐光漂白的mBaoJin蛋白在荧光基团周围形成更多的氢键和疏水键。04在细胞和纯化的蛋白中对mBaoJin的理化性质进行表征在验证mBaoJin为单体蛋白后，作者进一步对纯化的mBaoJin蛋白的光谱和生化属性进行了表征。实验发现，mBaoJin的吸收和发射光谱与StayGold相似。然而，mBaoJin的分子亮度比StayGold低1.09倍，但比mNeonGreen亮1.24倍。在低激发强度（约13 mW/mm^2，活细胞成像条件）下，mBaoJin的光稳定性比EGFP、mNeonGreen和mGreenLantern分别高15倍、9倍和130倍，尽管在高功率（约120 mW/mm^2）下这种差异不那么显著。mBaoJin在37℃下快速成熟，成熟时间半值为7.5分钟，比StayGold、mNeonGreen和EGFP分别快1.8倍、2.2倍和1.8倍，是最快成熟的荧光蛋白之一。此外，mBaoJin的荧光表现出极高的化学稳定性，与其他单体GFPs相比，mBaoJin具有较高的pH稳定性，pKa值为4.37。mBaoJin在6M GdnHCl中孵育24小时后，其荧光增加了18%，而化学稳定性最强的荧光蛋白之一hfYFP的荧光仅增加了1%，StayGold的荧光减少了2%，mNeonGreen的荧光则完全猝灭。图3. mBaoJin晶体结构、成熟时间、pKa值、细胞内亮度、膨胀显微前处理耐受性和光稳定性的表征在HEK和HeLa细胞中，通过P2A使 mBaoJin与红色荧光蛋白（FusionRed或mCherry）共表达，红色荧光则对蛋白的表达水平进行归一化。与EGFP相比，mBaoJin在HEK和HeLa细胞中的亮度一致地高出约70-140%，同时与(n1)StayGold(c4)和mStayGold相当。此外，mBaoJin在经过膨胀显微前处理的HEK细胞中，其亮度分别比mNeonGreen、hfYFP和mStayGold高出17倍、1.4倍、3.8倍。在HEK细胞进行的光漂白实验中，作者使用了比平时活细胞成像高3.5倍的照明功率（即50.5 mW/mm^2），以便在较短时间内观察到光漂白率的差异。除了StayGold及其衍生荧光蛋白比mBaoJin高1.9至2.3倍的光稳定性，mBaoJin的光漂白速度比其他现有的GFPs慢了4.6至85倍。StayGold的串联二聚体td8ox2StayGold，在亮度和光稳定性方面超过了所有测试的GFPs，在HEK细胞中表现最出色。05mBaoJin的活细胞成像和超分辨率显微成像为了验证mBaoJin能否作为荧光标签，标记目标蛋白在细胞中的分布，将其与结构蛋白融合后成像，包括vimentin，mitochondrial presequence of human cytochrome c oxidase subunit VIII，H2B，keratin，α-tubulin，β-actin等，实验结果如图4所示，mBaoJin可以很好标记结构蛋白在细胞中的位置和形状。作者使用超分辨率共聚焦显微镜对mBaoJin和mNeoGreen与α-tubulin的融合蛋白进行长达60分钟的成像，mBaoJin没有发生光漂白，而在相同条件下，mNeonGreen比初始荧光值降低了25%。接着使用稀疏去卷积结构照明显微镜对活细胞中的肌动蛋白纤维进行成像，在更高的照明功率（150-200 mW/mm2）下，mBaoJin的光稳定性比mNeonGreen高出2.5-4倍。图4. mBaoJin融合蛋白的成像和膨胀显微成像代表图06在线虫活体神经元中对表达的mNeonGreen和mBaoJin进行表征在线虫神经元中，mBaoJin的亮度比mNeonGreen高出约2倍，在连续的宽场照明下，mBaoJin展现了比mNeonGreen慢4倍的光漂白速率，在15分钟的光漂白后保留了超过50%的初始荧光。图5. mBaoJin在线虫神经元内表达的代表图及对其亮度和光稳定性的检测07在小鼠皮层神经元中对表达的绿色荧光蛋白进行表征在活的小鼠脑组织中，mBaoJin比mNeonGreen亮1.7倍，但比mStayGold暗1.7倍。然而，在PFA固定的脑组织中，mStayGold和mBaoJin表现出相当的亮度和光稳定性，显著优于mNeonGreen。由于mBaoJin的高化学稳定性，将其应用在HeLa细胞的线粒体、微丝微管以及小鼠脑组织的膨胀显微成像中。重要的是，mBaoJin在膨胀的脑组织中也保持了其高光稳定性，使得能够进行大体积的超分辨率成像，同时减少光漂白。图6. mBaoJin在小鼠大脑皮层神经元中表达的代表图及对其亮度和光稳定性的检测值得一提的是，先后有三个课题组尝试将StayGold改造成绿色荧光蛋白单体形式。Miyawaki课题组通过分子工程手段，成功开发了两个StayGold单体，mStayGold和mStayGold2（StayGold前面的m是monomeric的缩写），这两种单体在保持耐光漂白性的基础上，实现了亮度的进一步提升1。此外，Mohan K. Balasubramanian课题组联合其他两个课题组发现StayGold的一个点突变StayGold（E138D）在液相色谱实验中呈现单体状态，并且其亮度和光稳定性与StayGold相当3。Kiryl D. Piatkevich课题组联合莫斯科国立大学Fedor Subach课题组基于StayGold开发了绿色荧光蛋白单体mBaoJin，在细胞中其亮度和耐光漂白性均显著优于mNeonGreen，尽管其耐光漂白性能与mStayGold相比稍逊，但在膨胀显微成像中，其保留的荧光优于mNeonGreen和mStayGold。西湖实验室Kiryl D. Piatkevich研究员和莫斯科国立大学Fedor V. Subach教授为论文的共同通讯作者，西湖大学博士研究生张汉斌和莫斯科国立大学Gleb D. Lesnov博士研究生为本文的共同第一作者，西湖大学博士研究生张文皓和科研助理Stavrini Papadaki参与了部分研究工作。本项目获得了国家自然基金委、西湖实验室以及西湖教育基金会的资助；项目实施过程中得到了西湖大学实验动物中心和成像平台的大力支持。论文中用到的质粒可通过西湖实验室的质粒平台免费获取：https://wekwikgene.wllsb.edu.cn/ 。另外，Kiryl D. Piatkevich在2023年发表了一篇对近红外荧光蛋白进行系统性表征的论文4，相关的质粒也可在西湖实验室的质粒平台获取。WeKwikGene是中国第一个质粒库，由Piatkevich教授发起，由西湖生命科学和生物医学实验室资助。所有质粒都经过严格的质量控制和测试。在网站上，您可以找到每个质粒的完整序列，同时它提供了用户友好的体验，支持用户帐户和实验室页面的创建，并提供了增加科学工作可见性的机会。WeKwikGene保证高质量质粒的快速和免费传递，以支持和促进开放科学。实验室招聘：Kiryl D. Piatkevich博士的研究方向是研发和设计尖端分子和成像技术，用于分析、控制和修复复杂生物系统，如大脑。设计和开发用于光学记录和操控神经元活动的遗传编码分子工具，以及用于神经元解剖学追踪的荧光探针。Piatkevich实验室将系统地应用其研发的技术来揭示脑紊乱的分子机制并揭示神经编码的基本原理。这是一个跨学科研究计划，涵盖合成和化学生物学、生物工程、生物化学、生物技术、分子体内成像、神经科学、机器人和细胞生物学等领域，期待有兴趣的优秀博后加入，共同探索大脑未解之谜！招聘链接：https://www.westlake.edu.cn/Careers/OpenPositions/PostDoctoral/202112/t20211216_17044.shtml实验室网站：https://www.piatkevich-lab.com/ 参考文献：Ando R, Shimozono S, Ago H, Takagi M, Sugiyama M, Kurokawa H, et al. StayGold variants for molecular fusion and membrane-targeting applications. Nat Methods 2023.Hirano M, Ando R, Shimozono S, Sugiyama M, Takeda N, Kurokawa H, et al. A highly photostable and bright green fluorescent protein. Nat Biotechnol 2022, 40(7): 1132-1142.Ivorra-Molla E, Akhuli D, Mcandrew MBL, Scott W, Kumar L, Palani S, et al. A monomeric StayGold fluorescent protein. Nat Biotechnol 2023.Zhang H, Papadaki S, Sun X, Wang X, Drobizhev M, Yao L, et al. Quantitative assessment of near-infrared fluorescent proteins. Nat Methods 2023, 20(10): 1605-1616.文章来源 / Kiryl D. Piatkevich团队编辑 / 张玉璇校对 / 朱逸青审核 / 李凯娜

在全自动智能机器人实验室的帮助下，由Alex Zhavoronkov创立的BioBAY园内企业英矽智能，正在使用基于生成式人工智能的端到端药物研发平台赋能新药发现。今天我们带来一篇对Alex Zhavoronkov的专访，一起听听他和英矽智能的故事。机体内苏州，一个距离上海仅30分钟火车车程的城市。在BioBAY园区鳞次栉比的办公楼中，有一栋不起眼的建筑，它的外墙上嵌着一个四边形芯片图，芯片的中间是一个鄂伦麦尔烧瓶。乘电梯上到四楼，门一打开就进入到一个充满科技感环境中，这里看起来和《星球大战》中的死星一样，被深色且光滑的瓷砖覆盖。虚拟演练从实验室的入口开始。就像《碟中谍》中的一个场景，这是一扇可以通过面部识别打开的大门，通过触碰大门，一道光束从地板直通天花板。如果视频不是处于静音状态，我不会惊讶地听到液压和嗖嗖的声音。“这是否会让你联想到《星球大战》？”英矽智能的创始人兼联合首席执行官Alex Zhavoronkov博士，一边问一边用他的笔记本电脑，向我们展示了全自动智能机器人实验室的实景画面。Zhavoronkov博士将其称为“LifeStar”，当摄像机引导我穿过现实科幻实验室的未来主义大门后，它转入一个网球场大小的玻璃房间，机械臂在摆动，自动引导运输机器人在穿梭。“这里正在发生很多神奇的事情，”Zhavoronkov博士微笑着说。在这里机器人处理各种类型的样本--细胞、组织或器官——为成像和测序工作做准备，完成包括用于分析DNA、RNA和甲基化等样本的准备工作。由机器人军团全程操控的检测完成之后，所有生成的数据将回到英矽智能标志性的人工智能平台Pharma.AI中，为靶点选择提供参考数据。期间，科学家将针对人工智能由此分析得出的信息展开验证。Life Star是一个7*24小时全天候运作的实验室。而英矽智能正在致力于将每个项目，都以某种方式得到这个由人工智能驱动的全自动智能机器人实验室的支持。Zhavoronkov博士谈到，这个实验室始建于COVID-19大流行期间。“在政府允许的情况下，我们有同事甚至住在了实验室中。”他展现了一张照片，他躺在一个用塑料覆盖的房间里，看起来像一张轮床。“我在那里睡了四个月。”疯狂的科学家Alex Zhavoronkov博士，非常符合疯狂科学家的形象，在采访中他毫不掩饰自己的野心和才华，他创建的英矽智能已在上海、苏州、香港、台北、阿布扎比、纽约、旧金山和蒙特利尔等全球多地布局办公室和研发团队。在他的领导下，英矽智能从以往轮次的融资中，筹集了超过4亿美元的资金。英矽智能的最新轮次融资是2022年8月10日，由Aramoco旗下股权投资基金Prosperity7 Ventures牵头的D2轮融资，这使得英矽智能的D轮融资总额达到9500万美元。新的投资者，包括美国西海岸一家大型多元化资产管理公司和渤海华美（上海）股权投资基金，以及目前的投资者，包括C轮融资的主要投资者华平资本、启明创投、波士顿投资、BOLD Capital Partners和蘭亭投资等。该项融资使Zhavoronkov博士能够将英矽智能推向全球，在世界各地建设研发中心，并与产业界和学术界开展合作。（相关阅读：资本市场丨英矽智能完成D2轮融资，累计D轮融资达9500万美元）Zhavoronkov博士拥有加拿大皇后大学的两个学士学位，美国约翰霍普金斯理学硕士学位，莫斯科国立大学博士学位，并先后发表了超过150篇国际期刊论文及2部书籍著作。他也是巴克老龄化研究所的人工智能客座教授，除了在各种期刊的咨询或编辑委员会任职，并共同主持年度老龄化研究和药物发现会议，Zhavoronkov博士在空闲时间也为福布斯撰写文章。真正的药物发现者2021年以来，英矽智能提名了不少临床前候选药物。仅去年，在人工智能药物研发平台的支持下，英矽智能就提名了9个临床前候选化合物，并将领先的特发性肺纤维化项目推进到临床验证阶段，且获得了积极的1期临床试验结果，2023年早期这个项目获得FDA授予的孤儿药资格认定。近期，英矽智能宣布，其自主研发的抗新冠口服特效药，和靶向合成致死策略的USP1抑制剂，均已获批进入临床试验阶段。除了强大的平台，Zhavoronkov博士表示，希望英矽智能能够吸引最顶尖的人才。他说："我们是一家多元化的公司，我们不在乎背景，但非常重视人才。即使你是来自不同星球的外星人，降落在我的后院或从飞碟里出来，我会和你握手并说欢迎。"英矽智能曾经开创性的通过黑客马拉松招募人工智能领域的人才，并招募比赛中获胜的前三名，目前英矽智能核心的人工智能团队就是这样挖掘而来。在地缘政治的影响下，英矽智能布局阿布扎比中心，并将65名AI科学家从受影响的区域转移到此。风中的尘埃Zhavoronkov博士希望，如果英矽智能能给世界留下些什么，那就是帮助任何人实现找到药物的目标。无论他们是来自从未发现过药物的地区，或仅仅是对药物发现有兴趣的高中生。在采访中，我们了解到后一种情况是可能的，因为Zhavoronkov博士向我们展示了一系列论文，其中就包括由三名高中生与英矽智能合作，利用生成式人工智能发现胶质母细胞瘤和抗衰老的双效靶点。和其他具有雄心壮志的生物技术公司的企业家和投资者一样，Zhavoronkov博士是一个衰老研究的爱好者。他对衰老的兴趣是他整个职业生涯的方向盘，在21世纪初，当他在信息技术领域从事一份收入丰厚的工作时，他开始关注衰老研究，并意识到解决衰老问题需要一名计算机科学家。因此，他离开了信息技术行业，进入约翰霍普金斯大学的攻读生物技术课程，然后在俄罗斯的莫斯科国立大学攻读生物信息学博士学位。Zhavoronkov博士的下一个目标是将他在人工智能和机器人方面的技术拓展到临床阶段，他举例说："通过分析患者的样本，并以人工智能针对样本开展老药新用发现，我们有望预测一些对个体患者有益，且已经被FDA批准的药物。如果我在未来几年内能做到这一点，我将实现我生命中很重要的一个目标。"采访预约了30分钟，在Zhavoronkov博士的侃侃而谈下，它持续了一个多小时。突然，他停了下来，我不知道具体是什么影响了他，但我确实偷看到了一个提醒。在采访中我曾试图提前打断他，但我并没有成功。Zhavoronkov博士是一个目标之上的人，不完成任务他永不停歇，而且我认为没有人能够阻止他。▌文章来源：英矽智能责编：赵家帅审核：任旭推荐阅读人物风采丨寻明生物赵伟安：获取特定免疫药物设计通用法则，迎接数据驱动药物发现的新拐点人物风采丨神曦生物盛健：达成超1.9亿美元合作，Pre-A+轮融资超亿元，神曦生物有何特色？人物风采丨宜联生物蔡家强：ADC浪潮下，唯新不破