Shenzhen Xianggen Biological Co., Ltd.

肖俊杰 CBIITA心脑血管药物专委会副主委 上海大学教授生命学院副院长、医学院副院长 目前人们对环状RNA(circRNA)是否以及如何参与骨骼肌萎缩知之甚少。 2024年10月16日，上海大学肖俊杰、李进共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“EIF4A3-Induced Circular RNA CircDdb1 Promotes Muscle Atrophy through Encoding a Novel Protein CircDdb1-867aa”的研究论文。该研究确定了一种保守的环状RNA损伤特异性DNA结合蛋白1(circDdb1)，它源自编码损伤特异性DNA结合蛋白1(DDB1)的宿主基因，是肌肉萎缩的一种机制。 circDdb1表达在体内和体外多种肌肉萎缩类型以及人类衰老肌肉中显著增加。体内和体外，circDdb1的异位表达都会导致肌肉萎缩。相反，由地塞米松、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)或肌管细胞中的血管紧张素II(AngII)以及小鼠的去神经支配、血管紧张素II和不动引起的多种形式的肌肉萎缩可以通过抑制circDdb1来预防。真核起始因子4A3(EIF4A3)被确定为肌肉萎缩中circDdb1表达的调节因子，而circDdb1编码一种新型蛋白质circDdb1-867aa。circDdb1-867aa与真核延伸因子2(eEF2)在Thr56处的磷酸化水平结合并增加其磷酸化水平，从而减少蛋白质翻译并促进肌肉萎缩。总之，这些发现确立了circDdb1是多种疾病中肌肉萎缩的共同调节因子和潜在的治疗靶点。 肌肉质量下降和功能障碍是骨骼肌萎缩的标志，它会增加发病和死亡的风险，降低生活质量。肌肉萎缩与衰老、饥饿、长期停用以及许多疾病有关。肌肉萎缩的内在调节机制错综复杂。通常，自噬-溶酶体和泛素-蛋白酶体途径在肌肉萎缩中被触发。MAFbx/atrogin-1和MuRF1是两种E3-泛素连接酶，被认为是肌肉萎缩的分子标记，在几乎所有类型的肌肉萎缩中都表现出升高的水平。此外，骨骼肌蛋白合成途径与受抑制的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路密切相关。但截至目前，尚无有效药物治疗肌肉萎缩。因此，必须更详细地研究肌肉萎缩的潜在过程并开发新的治疗方法。 环状RNA（circRNA）的特点是，它们是由前mRNA反向剪接形成的单链共价闭合结构，由于其连续的环状结构，不受核酸外切酶切割的影响。因此，与线性RNA相比，这些RNA表现出更高的稳定性和更长的半衰期。环状RNA在多种生理和病理过程中发挥作用。根据最近的研究结果，circRNA主要作为miRNA的分子海绵，与RNA结合蛋白相互作用，调节转录，竞争性抑制mRNA前体，并翻译肽或蛋白质。 环状RNA circDdb1在肌肉萎缩中上调（图源自Advanced Science ） 在骨骼肌组织中，某些环状RNA已被鉴定参与肌肉生成过程。例如，circSNX29作为miR-744的分子海绵，从而激活Wnt5a/Ca2+通路并调节成肌细胞增殖和分化。同样，研究表明，circHIPK3、circINSR、circFGFR2和circUSP13作为各种miRNA的分子海绵，从而调节成肌细胞增殖和分化。与此一致，据报道，circ-ZNF609可以翻译特定多肽来促进肌肉生成。作者最近还发现circTmeff1是多种肌肉萎缩的常见环状RNA调节剂和新治疗靶点。然而，更多参与调节肌肉萎缩的环状RNA可能仍未被发现。 在本研究中，保守的circRNA circDdb1是由编码损伤特异性DNA结合蛋白1(DDB1)的宿主基因产生的，被确定为一个共享的调节因子和肌肉萎缩治疗干预的有用靶点。circDdb1在体内和体外多种类型的肌肉萎缩以及人类衰老肌肉中显著上调。过表达circDdb1可以诱导肌肉萎缩，而抑制circDdb1可以预防不同形式的肌肉萎缩。作者进一步发现真核起始因子4A3(EIF4A3)通过与其上游侧翼序列结合诱导肌肉萎缩中circDdb1的环化。此外，circDdb1通过编码一种新的蛋白质circDdb1-867aa促进肌肉萎缩。总之，作者发现circDdb1是预防多种类型肌肉萎缩的有希望的靶点。 原文链接： https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202406986 声明 本微信公众号对所有原创、转载的内容、陈述、观点判断均保持中立，推送内容仅供公益性分享，部分转载作品、图片如有作者来源标记有误或涉及侵权，请联系小编删除。 【药咖要闻】 ●【药咖要闻】CBIITA引领中法生物医药合作新篇章：成立中法生物医药创新转化中心 ●【药咖要闻】加强国际合作，共筑生物医药出海新篇章 : CBIITA 引领产业国际化进程 ●【药咖要闻】中法交流合作里程碑：2024进博会法国亚眠市政商代表团鼓楼专场对接交流会 成功举办! ●【药咖要闻】细胞与基因治疗产品监管研究专业委员会，2024年全体委员大会在京顺利召开！ ●【药咖要闻】无锡一流科技期刊建设与高质量发展调研会议成功召开 ●【药咖要闻】江苏促进一流科技期刊建设高端研讨会暨重大项目申报培训班成功举办 ●【药咖要闻】中国生物医药产业链创新转化联合体原料药专委会正式成立！ ●【药咖要闻】2024创新药企业全球化发展之路“海外华人华侨高层次人才江苏行”：共绘创新药全球化新蓝图 ●【药咖要闻】AI赋能生物医药的未来产业画卷丨AIBC 2024在上海成功举办，CBIITA联合体链接全球创新资源，促进产学研医跨界合作！ ●【药咖要闻】群策群力 成效显著！CBIITA联合体生态伙伴合作交流会暨南京生物医药产业创新转化中心理事会圆满举办！ ●【药咖要闻】印尼新《卫生法》加强医疗转型！CBIITA联合体携手印尼合作伙伴，助力药械出海！ ● 图片分割【药咖要闻】CBIITA联合体以新质生产力赋能江苏科技期刊高质量发展 | 江苏卓越科技期刊启动—第七届院士主编论坛成功召开 ●【药咖要闻】规范化、国际化、数字化，CBIITA生态伙伴国际合作论坛精彩回顾 ●【药咖要闻】CBIITA联合体携手阿联酋、印尼合作伙伴，助力中国药械企业出海中东、东南亚市场 ●【药咖要闻】中国生物医药产业链创新转化联合体监管与合规专委会正式成立！ ●【药咖要闻】成立“监管合规专委会”，力促药械“一带一路”走出去「CBIITA联合体“规范化”“国际化”再上新台阶」 ●【药咖要闻】创新共融 链接世界 | CBIITA专家团受邀赴港 出席亚洲医疗健康高峰论坛 ●【药咖要闻】共商合作共谋发展！CBIITA链接香港政产学研医金 双向赋能助力出海 ●【药咖要闻】CBIITA联合体共架中外交流桥梁，共商医学创新之路！ ●【药咖要闻】CBIITA联合体以刊为媒，促进中国生物医药产业链开放创新和成果转化！ ● 【药咖要闻】相约CMAC 2024：CBIITA临床研究生态展系列活动精彩回顾！ 【CBIITA风云榜】 ●【CBIITA风云榜】大咖云集 PI风采！2023年度CBIITA风云榜“Leading PI桂冠奖”完整榜单发布！ ●【CBIITA风云榜】创新风向标｜2023第四届中国生物医药产业链创新风云榜颁奖典礼群英荟萃！ ●【CBIITA风云榜】新向未来 砥砺前行 | CBIITA联盟共同主办 生命科学新投资高峰论坛圆满闭幕 ●【CBIITA风云榜】速看!“2022中国生物医药产业链创新风云榜”正式出炉！ ●【CBIITA风云榜】 星光熠熠！“2021中国生物医药产业链创新风云榜”完整榜单公布！ ●【CBIITA风云榜】创新名城再度发力，百余位行业大咖共话南京生命健康产业新图景！ 【中国生物医药产业链创新转化国际峰会】 ●【国际峰会】第五届 中国生物医药产业链创新转化国际峰会|这场生物医药盛会凝聚中国智慧发出中国声音贡献中国方案！ ●【国际峰会】科技引领·健康未来|第五届 中国生物医药产业链创新转化国际峰会在汉开幕 ●【国际峰会】第四届 中国生物医药产业链创新转化国际峰会|细胞、基因治疗的开发与新技术进展探讨，推动产业健康、持续、高质量发展 ●【国际峰会】第四届 中国生物医药产业链创新转化国际峰会|专家齐聚，凝聚共识，聚焦小分子药物新靶点、新技术、新趋势 ●【国际峰会】第四届 中国生物医药产业链创新转化国际峰会|多名专家共赴杭州，论道抗新型ADC、双抗等药物的开发与应用 ●【国际峰会】2023首届长三角生物医药产业大会|第四届 中国生物医药产业链创新转化国际峰会回顾，九大分论坛同期举行！ ●【国际峰会】第三届 中国生物医药产业链创新转化国际峰会 | 国际化视野下，为生物医药产业链搭平台、树标杆、促共赢！ ●【国际峰会】创新融智·聚势而生|第三届 中国生物医药产业链创新转化国际峰会主论坛精彩回顾！ ●【国际峰会】凝心聚力·共谱华章|第二届 中国生物医药产业链创新与转化高峰论坛云端召开 ●【国际峰会】群贤毕至·戮力同心 | 第一届 直击“首届中国生物医药产业链创新与转化高峰论坛”现场！ 【药咖创投荟】  ●【药咖创投荟】第22期 香港专场  SmartHK苏港高质量发展合作大会圆满举行！论坛、展览、路演商贸配对，人气满满！ ●【药咖创投荟】第21期  医疗器械创新项目专场路演成功举办！优质项目“硬核”亮相 ●【药咖创投荟】第20期 CBIITA联合体加速推动人工智能与医疗健康深度融合，赋能产业迭代升级！ ●【药咖创投荟】第19期 这场生物医药盛会 凝聚中国智慧 发出中国声音 贡献中国方案！ ●【药咖创投荟】第18期 产融对接赋能创新！产学研协同创新论坛成果转化专场！ 【药咖BD说&有华药说】 ●【药咖BD说&有华药说】祥根"结缘"丽珠，访谈祥根生物首席科学家原晨光博士 【解码标杆 传递价值】 ●“解码标杆 传递价值”第二期| 走进阿里直面数字化浪潮 助力药企创新升级 ●“解码标杆 传递价值”第一期|CBIITA-高博医院：奔跑在热辣滚烫的春天！ 更多优质内容，欢迎关注↓  媒体合作 投稿转载/资料领取/加入社群 请添加药小咖 与/智/者/同/行   为/创/新/赋/能

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