Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd.

“新型递药系统——膜剂”专栏未经授权，不得转载氯雷他定口溶膜质量标准的建立Establishment of Quality Standard for Loratadine Orodispersible Films杨柳榴1，王 兵1，洪丽萍2，王稳奇2，陈 芳1*(1. 中国医药工业研究总院医药先进制造国家工程研究中心，上海 201203；2. 康芝药业股份有限公司，海南海口 570311)摘    要为控制氯雷他定(1) 口溶膜的产品质量，同时为同类剂型质量标准的建立提供参考，根据ICH 和NMPA 发布的指导原则，参考1 普通口服固体制剂的药典标准，以及国外上市口溶膜的质量研究资料，结合1 口溶膜的实际情况，建立了1 口溶膜的质量标准。对3 批1 口溶膜进行了质量检验及稳定性考察。结果显示，自制1 口溶膜的性状、鉴别、有关物质、溶出度、溶化时间、含量、含量均匀度和微生物限度均符合标准规定，提示自制产品稳定性良好，所制定的质量标准可有效控制1 口溶膜的产品质量。关键词氯雷他定；口溶膜；质量标准；含量均匀度；溶出度；有关物质以下为文章节选口溶膜是一种在口腔中迅速溶化，药物随唾液递送到胃肠道进行吸收的新型口服速释剂型。因使用方便、剂量准确、患者依从性好，口溶膜尤其适合儿童、老年以及吞咽困难的患者；此外，由于其溶化迅速，对于需要快速起效的疾病，例如急性疼痛、晕动病或过敏发作等的治疗具有优势[1]。氯雷他定(loratadine，1) 是第二代抗组胺药物，被广泛用于治疗过敏性疾病[2]。1口溶膜制剂于2011 年在日本获批上市，由救急药品工业株式会社生产；2012 年，小林化工株式会社生产的1 口溶膜也获准上市。目前，国内尚无1 口溶膜上市。本实验室已开发了1 口溶膜，为有效控制其质量，根据ICH Q6A 质量标准指导原则《新原料药和新药制剂的测试方法和认可标准：化学物质》，照ChP 2020 年版四部通则0125 膜剂项下的要求，参考各国药典收载的1 口服固体制剂质量标准，选择合适的测定方法并进行方法学验证，建立了1 口溶膜的质量标准，规定了合理的检查项目及限度范围。其中，针对1 口溶膜的剂型特点，对有关物质和溶出度等质量检查项的制订思路和过程做了详细阐述。↑长按二维码阅读全文基金项目：国家药典委员会2021 年度国家药品标准制修订研究课题项目(2021Y29)作者简介：杨柳榴(1988—)，女，助理研究员，从事速溶制剂的研究。通信作者：陈 芳(1979—)，女，研究员，博士生导师，从事速溶制剂和黏膜给药制剂的研究。E-mail：chenfang2001@hotmail.com文章详情欢迎登录《中国医药工业杂志》官网查看。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

导语阿尔兹海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以“记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未名。65岁以前发病者，称为早老性痴呆；65岁以后发病者称为老年性痴呆。数据显示，世界上有将近5000万人患有阿尔兹海默病或相关的痴呆症，因此研发治疗阿尔兹海默病的治疗药物非常重要。目前全球阿尔兹海默病诊断和治疗市场的复合年增长率为6.7%。推动该市场增长的关键因素是痴呆症等慢性病的患病率上升、加大了治疗阿尔兹海默病药物的研发力度以及增加了诊断早期阿尔兹海默病的医疗器械等。近日美通社发布了2020-2025年全球阿尔兹海默病诊断和治疗市场报告，报告表示胆碱酯酶抑制剂有望占据阿尔兹海默病的最高市场份额。大部分胆碱酯酶抑制剂已获FDA批准，医生和患者也多考虑使用胆碱能药物。另外，还有一些胆碱酯酶抑制剂正在进行临床试验，以提高药物疗效和降低不良反应。因此，我们可以大胆预计胆碱酯酶抑制剂的市场份额有望增长。治疗轻度和中度阿尔兹海默病的一线治疗药物有多奈哌齐(Donepezil)、加兰他敏(galantamine)和利斯的明(rivastigmine)。这三种药物都是胆碱酯酶抑制剂，都是通过阻断乙酰胆碱酯酶来抑制乙酰胆碱的分解，而乙酰胆碱是与记忆有关的重要神经递质。多奈哌齐多奈哌齐(Donepezil)属于六氧吡啶类氧化物，是第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂，对外周AChE作用很小。多奈哌齐通过抑制AChE活性，使突触间隙乙酰胆碱(ACh)的分解减慢，从而提高ACh的含量，改善阿尔兹海默病患者的认知功能。化学名称：(±)-2-[(1-benzyl-4-piperidyl)methyl]-5,6-dimethoxy-1-indanone截止目前，全球有17个多奈哌齐药物，其中只有1个已上市（Kyukyu Pharmaceutical Co Ltd 研发的多奈哌齐2011年10月在日本以治疗“阿尔兹海默病”上市），2个处于提交上市申请阶段，8个处于临床阶段。表1  多奈哌齐的全球研发现状（截止2021年1月）数据来源：药融云全球药物研发数据库截止目前，CDE共承办148个多奈哌齐的受理号申请，共有26个品种，有56家企业申报。其中，2018年7月重庆植恩药业申报的盐酸多奈哌齐片通过一致性评价。表2  多奈哌齐的中国药品审评情况（截止2021年1月）上下滑动查看更多数据来源：药融云全球药物研发数据库加兰他敏加兰他敏是一种特异性AChE抑制剂，最早由雪花莲的球茎中分离得到，主要用于神经系统疾病及外伤所致的运动障碍，易通过血脑屏障，中枢作用较强。化学名称：6H-Benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol, 4a,5,9,10,11,12-Hexahydro-3-methoxy-11-methyl-, (4aS,6R,8aS)-截止目前，全球有6个加兰他敏药物，其中2个已上市，1个还处于药物发现阶段。Sanochemia Pharmazeutika AG研发的加兰他敏2000年以治疗“阿尔兹海默病”在欧盟和英国上市，Synaptech研发的加兰他敏2005年以治疗“阿尔兹海默病”在美国上市。Sanochemia Pharmazeutika AG研发的加兰他敏近五年的销售额每年都维持在150百万美元左右。表3  加兰他敏的全球研发现状（截止2021年1月）数据来源：药融云全球药物研发数据库截止目前，CDE共承办58个加兰他敏的受理号申请，共有13个品种，有30家企业申报。其中，岳阳新华达制药有限公司申报的氢溴酸加兰他敏和合肥合源药业有限公司申报的氢溴酸加兰他敏还在审评审批中。表4  加兰他敏的中国药品审评情况（截止2021年1月）数据来源：药融云全球药物研发数据库利斯的明利斯的明能同时抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱脂酶，目前已被广泛批准用于治疗轻、中、重度阿尔兹海默病和轻、中度帕金森病痴呆。CAS号：123441-03-2分子式：C14H22N2O2分子量：250.34化学名称：(-)-m-[(S)-1-(dimethylamino)ethyl]phenyl ethylmethylarbamata诺华研发的利斯的明贴片制剂于2007年10月在英国上市，近五年销售额逐年增加，2019年的销售额约82百万美元；而其研发的1997年在瑞士上市的利斯的明胶囊剂，销售额却逐年降低。这是因为利斯的明兼具亲脂性和亲水性的强效小分子特性，极其适用于透皮治疗。而利斯的明透皮贴剂和胶囊剂的疗效相当，不良反应少于胶囊剂。并且透皮贴剂能够为患者提供耐受性、便利性，经皮给药能改善患者的耐受性且更容易达到最佳剂量。截止目前，全球有12个利斯的明药物，其中2个已上市（诺华研发的贴片制剂和胶囊剂），1个处于提交上市申请阶段，3个处于临床阶段，还有2个处于临床前阶段，1个处于药物发现阶段。表5  利斯的明的全球研发现状（截止2021年1月）数据来源：药融云全球药物研发数据库截止目前，CDE共承办34个利斯的明的受理号申请，共有4个品种，有3家企业申报。其中，2020年6月山东绿叶制药申请进口的利斯的明透皮贴剂获批，其视同通过一致性评价。表6  利斯的明的中国药品审评情况（截止2021年1月）数据来源：药融云全球药物研发数据库结语虽然目前任何一种治疗阿尔兹海默病的药物都只能延缓疾病的发展，不能彻底治疗疾病，但是科学家一直在研究阿尔兹海默病的路途上砥砺前行。值得期待的是，科学家正在研究通过编辑人类神经细胞中的关键基因，以改变患阿尔兹海默病的风险。而且香港科技大学等机构的科学家成功揭示了新的治疗阿尔兹海默病的靶点，有望开发新型靶向性疗法。除了药物治疗，家人的陪伴和帮助对于阿尔兹海默病患者至关重要。 版权声明：本文转自药融云，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 【关于药融圈】药融圈围绕我国生物医药产业链，针对生物医药大数据、技术和资本投资、药融园(产业园)等开展系列系统性工作，促进我国生物医药产业健康发展，完善产业链，共同面对全球合作和竞争。 点分享 点点赞点在看