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更新于：2025-06-30

Sildenaifl Citrate

枸橼酸西地那非

更新于：2025-06-30

概要

基本信息

简介伟哥可以放松血管壁中的肌肉，增加流向身体特定部位的血液。伟哥用于治疗男性勃起功能障碍（阳痿）。西地那非的另一个品牌是 Revatio，用于治疗肺动脉高压和提高男性和女性的运动能力。此页面包含伟哥的特定信息，而不是 Revatio。西地那非通过阻断磷酸二酯酶 5 (PDE5) 发挥作用，PDE5 是一种促进 cGMP 分解的酶，可调节阴茎中的血流。它需要性唤起才能起作用。它还会导致肺部血管扩张。辉瑞公司最初是在 1989 年发现这种药物的，当时正在寻找治疗与心脏相关的胸痛的方法。它于 1998 年在美国和欧盟被批准用于医疗用途。

药物类型

小分子化药

别名

Pahtension、Revatio、Revatio OD

+ [43]

靶点

PDE5A

作用方式

抑制剂

作用机制

PDE5A抑制剂(磷酸二酯酶-5A抑制剂)

治疗领域

呼吸系统疾病泌尿生殖系统疾病其他疾病+ [5]

在研适应症

肺性高血压家族性肺动脉高压与先天性心脏病相关的肺动脉高压+ [7]

非在研适应症

慢性心力衰竭指溃疡心脏衰竭+ [19]

原研机构

Pfizer Inc.

在研机构

Viatris, Inc.Upjohn EESVViatris Specialty LLC

+ [19]

非在研机构

Pfizer Inc.CMP Development LLC

iX Biopharma Ltd.

+ [1]

权益机构

石家庄以岭药业股份有限公司

Daré Bioscience, Inc.

Aspargo Labs, Inc.

+ [9]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1998-03-27),

勃起功能障碍

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)、临床急需境外新药 (中国)、优先审评 (中国)

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结构/序列

分子式C28H38N6O11S

InChIKeyDEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N

CAS号171599-83-0

关联

678

项与枸橼酸西地那非相关的临床试验

NCT07039760

/ Not yet recruiting早期临床1期IIT

An Early Phase 1 Study of Asciminib With or Without Sildenafil for Brain Tumors

Dissemination of medulloblastoma is an independent risk factor of poor prognosis. Dissemination of medulloblastoma at recurrence is nearly universally fatal. ABL1 and 2 have been recently found to mediate the dissemination of medulloblastoma. Genetically inactivating ABL1 and 2 resulted in decreased leptomeningeal medulloblastoma and improved overall survival (OS) in rodent models. Asciminib is an FDA approved for the treatment of chronic myeloid leukemia and is well tolerated, likely due to its specificity for ABL1 and ABL2. Asciminib is a P-glycoprotein (P-gp) substrate and thus may be susceptible to being pumped out of tumor cells and brain endothelial cells. It is unclear if asciminib can enter the central nervous system (CNS) and brain tumors in adequate concentration to have anti-tumor effects.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

NCT06810284

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Effect of Sildenafil in Association to Hypothermia on Survival Without Brain Lesions in Term Neonates with Hypoxic-ischemic Encephalopathy (SHINE): Pharmacokinetic Study - Step 1

The main objective of this study is to assess pharmacokinetics features of IV sildenafil in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy and treated by controlled hypothermia. This phase 2 study will prepare a large phase 3 randomized controlled trial to demonstrate the superiority of a combinatory therapy associating IV sildenafil and controlled hypothermia compared to Placebo and controlled hypothermia, on survival without brain lesions on MRI at discharge, in neonates born after 36 weeks of gestation.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

NCT06800092

/ Recruiting临床2/3期IIT

Sildenafil to Prevent and Reduce Cancer Related Cognitive Impairment

This study is examining the effects of standard of care cancer treatment as well as a medication called Sildenafil, on the cancer associated fatigue, cognition and the gut microbiome.

开始日期2025-06-15

申办/合作机构

University of Texas Medical Branch

100 项与枸橼酸西地那非相关的临床结果

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100 项与枸橼酸西地那非相关的转化医学

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100 项与枸橼酸西地那非相关的专利（医药）

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11,632

项与枸橼酸西地那非相关的文献（医药）

2025-12-31·RENAL FAILURE

The role of endothelin receptor antagonists in kidney disease

Review

作者: Lin, Haishan ; Zheng, Lingqian ; Liang, Yuyang ; Zhou, Tianbiao ; Ma, Xiaoting ; Chen, Wenmin

Kidney diseases are among the most prevalent conditions worldwide, impacting over 850 million individuals. They are categorized into acute kidney injury and chronic kidney disease. Current preclinical and clinical trials have demonstrated that endothelin (ET) is linked to the onset and progression of kidney disease. In kidney diseases, pathological conditions such as hyperglycemia, acidosis, insulin resistance, and elevated angiotensin II levels lead to an increase in ET. This elevation activates endothelin receptor type A, resulting in harmful effects like proteinuria and a reduced glomerular filtration rate (GFR). Therefore, to slow the progression of kidney disease, endothelin receptor antagonists (ERAs) have been proposed as promising new therapies. Numerous studies have demonstrated the efficacy of ERAs in significantly reducing proteinuria and improving GFR, thereby slowing the progression of kidney diseases. This review discusses the mechanisms of action of ERAs in treating kidney disease, their efficacy and safety in preclinical and clinical studies, and explores future prospects for ERAs.

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

A Novel AGR2 Variant Causing Aberrant Monomer-Dimer Equilibrium Leading to Severe Respiratory and Digestive Symptoms

Article

作者: Miyake, Noriko ; Machida, Shinichi ; Silva, Sebastian ; Melo-Tanner, Joel ; Pincheira, Oscar ; Gallo, Silvanna ; Tanaka, Hiroki ; Zúñiga, Juan ; Takada, Sanami ; Takahashi, Hidehisa ; Hidalgo, Ximena ; Villarroel, Marcela ; Suzuki, Hidefumi

Anterior gradient 2 (AGR2) is a protein disulfide isomerase that is important for protein processing in the endoplasmic reticulum and is essential for mucin production in the digestive and respiratory tracts. Bi-allelic AGR2 variants were recently found to cause recurrent respiratory infections and failure to thrive with or without diarrhea (RIFTD; MIM # 620233), although the mechanisms behind this condition remain unclear. To date, at least 15 patients with homozygous AGR2 variants have been reported. Here, we report two affected siblings in a consanguineous family who had recurrent respiratory infections and digestive symptoms, one of whom needed lung transplantation. To identify the genetic cause of their symptoms, we performed exome sequencing and identified a novel homozygous missense variant in AGR2 (NM_006408.4, c.250A>C, p.(Ser84Arg)) in both affected siblings. Both parents had the identical variant in a heterozygous state. This variant is quite rare in the general population and is clinically compatible with RIFTD, substituting a highly conserved CXXS motif with CXXR. We performed structural modeling and functional studies to investigate the effect of this variant. Through transient overexpression, Ser84Arg AGR2 decreased protein stability, and promoted aberrant dimerization under non-reducing conditions. AGR2 functions in a monomer-dimer equilibrium. Size-exclusion chromatography showed that the Ser84Arg mutant had a larger molecular size than the wild-type protein under non-reducing, but not reducing conditions, indicating that Ser84Arg enhanced intermolecular disulfide bonds. In conclusion, we identified a novel pathogenic AGR2 variant and indicated its abnormal monomer-dimer equilibrium as a possible mechanism involved in the pathogenesis of RIFTD.

2025-09-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES

Simulation of sildenafil metabolism using an electrochemical oxidation system

Article

作者: Jeong, Chohee ; Kim, Jiyu ; Cho, Hyun-Deok ; Suh, Joon Hyuk ; Han, Sang Beom ; Eom, Han Young ; Jeong, Woojin ; Kim, Junghyun ; Kim, Unyong ; Seo, Sumin

Drug metabolism studies play a pivotal role in drug development, as they help predict the toxicity of newly developed drugs. Traditional approaches for drug metabolism studies often utilize cytochrome P450 systems, such as liver microsomes and hepatocytes. Recently, electrochemical oxidation systems have emerged as a promising alternative, capable of simulating phase I metabolic reactions, including hydroxylation, N-dealkyation, S-oxidation, P-oxidation, and dehydrogenation. Additionally, mass spectrometry (MS) has become indispensable in drug metabolism research due to its ability to detect trace amounts of metabolites and elucidate the structures of unknown metabolites using tandem MS spectra. In this study, we simulated sildenafil metabolism using an electrochemical oxidation system. The similarity between metabolic profiles generated by the electrochemical oxidation system and the liver microsomal incubation system was assessed using Pearson's correlation coefficient. A total of 96 metabolites and oxidation products were detected in both systems. Among the tested conditions, the profile of oxidation products generated at the glassy carbon electrode (ammonium acetate, pH 8.0) showed the highest correlation with the metabolic profile from the human liver microsome system at 25 μmol/L of sildenafil, highlighting the ability of this electrochemical setup to effectively mimic in vitro microsomal metabolism. In conclusion, while electrochemical oxidation systems cannot entirely replace traditional in vitro metabolism models, such as liver microsomes, S9 fractions, and hepatocytes, these findings highlight the importance of EC systems as complementary tools in metabolic studies, opening new avenues for progress in drug metabolism research.

619

项与枸橼酸西地那非相关的新闻（医药）

2025-06-26

·医药速览

西湖大学最新Nature！聊一聊肿瘤中树突细胞的迁移机制

树突状细胞：免疫系统的“游侠”就像讲到我们个体的命运就要拓展到时代的背景一样，谈到树突细胞就要讲到免疫学这个大的背景。肿瘤免疫循环是由组织和组织相关的淋巴器官协作产生的。肿瘤是在组织中产生的，抗肿瘤的T细胞是在相关的引流淋巴结里产生的，譬如肿瘤发生在肺里，T细胞就在纵隔淋巴结里。这就好比前方的战场和后方的兵营，那么这之间的信息谁来传递呢？那就是树突状细胞！它将肿瘤组织里面的抗原信息带到兵营，去训练新兵，产生了抗肿瘤的适应性免疫，是非常关键的递呈细胞，就像游走在江湖的“游侠”，在组织间游走，并将信息传给兵营，这是一种主动递呈方式。01 树突状细胞的使命与困境树突状细胞因其独特的树突状形态而闻名，这种外形让它们能够灵活地在组织间穿梭，抓取抗原。当树突状细胞撷取抗原之后，就变得成熟了，就会上调一个趋化因子CCR7，它就会感受到淋巴管上的受体CCL21从而进入淋巴管，淋巴管是负压且富有液体，树突细胞就会穿梭过去。它们负责将肿瘤抗原信息传递至引流淋巴结，激活T细胞发起攻击。然而，肿瘤微环境却是一个复杂的战场。随着肿瘤的进展，引流淋巴结中成熟的树突状细胞数量显著减少，仿佛这些“游侠”在对抗癌症的后方兵营中几乎销声匿迹。那么，这种现象是如何被观察到的呢？那就是通过譬如流式细胞术，或免疫荧光方式去看树突细胞在引流淋巴结里的数量，在不同的小鼠模型和人的前哨淋巴结里都观察到类似的现象，即肿瘤进展到后期，成熟的树突状细胞越来越少。这个其实有点违反常规，因为我们认为当肿瘤越来越大的时候，引起的扰动就更大，抗原越来越多，招募到引流淋巴结的树突细胞应该越来越多才对，但是事实却刚好相反。这就像信息被切断就没有办法训练新的士兵一样，肿瘤免疫循环也就中断了。这种现象不是肿瘤特异性的，不是说在这种肿瘤存在，在那种肿瘤就不存在，这是一个非常普遍的现象。02 从阿米巴虫到树突状细胞的发现之旅为了找出树突状细胞消失的原因，周挺团队使用无差别的全基因组编辑筛选方法，试图搜寻树突状细胞在肿瘤组织和引流淋巴结之间迁移的关键基因。这种方法前所未有，充满了挑战：1. 树突状细胞是免疫细胞，基因编辑需要借助病毒载体进入细胞，但这种外源性的“入侵”会对细胞产生巨大扰动，影响实验结果。2. 成熟的树突细胞不能分裂，传进去之后即使功能变强了，但是没有办法通过分裂富集起来。3. 虽然树突细胞的功能很重要，但是发挥功能的需求量是非常少的，组织获取量覆盖度不高。导致无差别的全基因组编辑，在树突细胞做比较困难。于是，团队决定在树突状细胞尚未成熟时就修改其基因。他们从小鼠骨髓中采集树突状细胞的前体细胞，并进行高通量的体内CRISPR筛选。经过一系列复杂的实验，第一轮：体外分化细胞以拿到足够的细胞达到覆盖度；第二轮：挑出富集特别好的基因，这样便拿到一个更小的库，再进行骨髓重建，这样产生的都是编辑过的细胞。筛选结果中，磷酸二酯酶家族成员Pde5脱颖而出，成为最显著的调节因子，发现把Pde5敲掉，树突的富集程度超不多有2的15次方倍，该团队的这个工作持续了近9个月的时间。Pde5的功能是降解环磷酸鸟苷（cGMP），而cGMP早在数十年前就被发现是调节变形迁移行为的重要信号分子，是一种第二信使。它有一个重要的功能就是细胞骨架重塑。关于细胞骨架，我们会想到细胞学中的肌动蛋白和肌球蛋白，cGMP就是用来调节二者的配合从而影响迁移的。该团队发现树突细胞的迁移出了问题，但肿瘤对趋化因子和趋化因子受体没有产生影响，并没有影响pde5响应趋化因子的能力。所以团队就将目光由促使趋化转向了影响迁移上。细胞迁移分为快速和慢速迁移。细胞的慢迁移分三步：前面伸展，中间整合素贴到细胞外基质以及尾部形成拉力，而树突细胞则依靠肌动蛋白和肌球蛋白复合物，快速迁移，这不需要趋化因子及其受体。cGMP可以促进细胞的迁徙能力，而Pde5则像是一个“刹车”。早在四五十年前，人们对阿米巴虫进行了详细的研究，这是一种单细胞生物，也被称为变形虫，它们通过伸长或收缩伪足不断改变自身形状，借此进行运动及进食。在饥饿的时候，阿米巴虫体内的cAMP大量产生，又诱导cGMP产生，二者配合使阿米巴虫从单细胞组装成多细胞生物。周挺团队利用胶原凝胶模型模拟和追踪树突状细胞在三维组织内的迁移，并通过纳米级超分辨成像发现，在早期和晚期肿瘤中的树突细胞比较中，晚期肿瘤中的树突细胞的迁移速度和能力都大大下降。cGMP通过增强肌球蛋白II活性，提升了树突状细胞骨架的收缩能力，从而加速细胞运动。这一发现令人兴奋——低等单细胞阿米巴虫和高等哺乳动物树突状细胞虽然千差万别，但它们却共享了共通的cGMP调节变形迁移的分子生物学机制。然而，研究并未就此结束。pde5上调，降解了更多的cGMP，从而导致迁移效率下降。尽管明确了Pde5的抑制可以增强树突状细胞的迁徙，但团队在小鼠的肿瘤组织中并未检测到Pde5的明显变化。既然pde5的降解没有受到影响，那它的产生会不会受到了影响？经过进一步研究，他们发现问题出在cGMP的上游合成酶——可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）——在晚期肿瘤中被显著下调，导致cGMP合成能力降低。而对于血管舒张领域的研究已久的文献调研，发现一氧化氮是最主要的调节cGMP产生的通路，由NOS2合成酶合成，肿瘤环境很多细胞都表达NOS，由早期到晚期，肿瘤中的NOS剧烈下降。至此，一条更完整的逻辑链条被构建完成：一氧化氮可以促进sGC活性，但在肿瘤微环境中，一氧化氮十分稀少，这会进一步抑制sGC活性，导致cGMP不足，进而导致树突状细胞迁移能力减退，最终削弱肿瘤免疫循环。03 西地那非的旧药新用成熟的树突状细胞直径仅几微米，但它们需要在组织间穿行的距离却相当于人类跑长则几十公里、短则几公里的长跑。这对它们的“体力”是极端的考验，尤其是在肿瘤微环境中被抑制住sGC的树突状细胞，更是无力前行。既然敲除Pde5可以显著增强树突状细胞的迁移能力，那么有没有其他临床可用的办法来达到同样的效果呢？通过文献检索，研究团队发现Pde5的抑制剂几乎是现成的——西地那非。西地那非的商品名叫“万艾可”，它使一代“伟哥”的主要成分，因其可抑制cGMP降解、增强血管扩张而被广泛用于治疗男性勃起功能障碍。然而，周挺团队的试验表明，西地那非不仅可以显著提升树突细胞的组织间隙迁移能力，还能恢复树突细胞在晚期荷瘤小鼠引流淋巴结中的数量，并增强肿瘤特异性T细胞应答，从而有效控制肿瘤生长。更重要的是，西地那非与PD-1抗体联用，展现出强烈的协同效应。这一发现为西地那非的临床应用提供了新的思路。虽然西地那非在历史上已经被发现具有一定的抗肿瘤功效，但一直被认为是通过诱导肿瘤细胞凋亡而产生的作用。周挺团队的研究首次意外地发现了西地那非的免疫学机制，为人们重新使用西地那非作为免疫治疗药物开启了新的理论基础。结语：为抗癌战争赋能树突状细胞是免疫系统的“游侠”，它们在抗癌战争中肩负着传递情报、激活免疫反应的重任。然而，肿瘤微环境的复杂性让它们的行动受到限制。周挺团队的研究为我们揭示了树突状细胞在肿瘤微环境中的困境，并找到了一种可能的解决方案——利用西地那非来恢复它们的迁移能力，从而增强肿瘤免疫治疗的效果。面对复杂狡猾的肿瘤，我们的免疫治疗武器库依然不算充足。但周挺团队的研究为我们带来了新的希望。他们不仅揭示了树突状细胞在肿瘤免疫中的重要作用，还为临床应用提供了新的思路。未来，随着更多研究的深入，树突状细胞或许将成为抗癌战争中的重要力量，为患者带来更多的希望和可能。参考资料来源于学校官网，点击下方“阅读原文”获取文章来源。欢迎感兴趣的朋友进群讨论，群二维码如下：推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

免疫疗法

2025-06-26

·药圈头条

化弊为利：改良型新药立项中副作用向新适应症转化的逆向策略

近期被一个医药团队的创新思路颠覆认知：从药物副作用中寻找改良型新药灵感。那些曾被视为 "灾难" 的副作用，或许正是打开新适应症的钥匙。一、致畸药→抗癌神药：沙利度胺的逆袭沙利度胺曾因导致胎儿畸形被全球禁用，科研人员却发现其能 "饿死癌细胞"。以它为基础改良的来那度胺、泊马度胺，在多发性骨髓瘤治疗中创下单药超 50 亿美金销售额，从 "问题药物" 变身血液肿瘤明星药。二、心绞痛药→“伟哥”：副作用里的黄金赛道西地那非研发初期对心绞痛效果平平，却意外改善男性勃起功能。研发团队抓住这一 "正向副作用"，1998 年万艾可上市首年销售额达 8 亿美元，开创 "逆向开发" 成功范式。三、科学逻辑：同一靶点的多面性药物作用的靶点常影响多系统：1.沙利度胺作用的 CRBN 蛋白，既调控胚胎发育也抑制癌细胞2.西地那非靶向的 PDE5 酶，既存在于心血管也分布于生殖系统副作用可能是新适应症的 "信号灯"，关键在解码靶点机制。四、改良型新药立项：三招捕捉副作用价值1.数据筛选：通过大数据分析不良反应，聚焦跨科室聚集性副作用（如抗癌药的免疫激活信号）和患者主动反馈的 "正向副作用"（如伟哥案例）。2.靶点重定位：解析副作用分子机制，优化药物结构（如去除沙利度胺致畸基团，强化抗癌活性）。3.政策借力：利用我国优先审评政策，依托已知药物安全性数据缩短研发周期，降低 Ⅰ 期临床风险。结语：换个角度看 "缺陷"从沙利度胺到伟哥，副作用的逆袭证明：危机与转机的分界，在于看待问题的视角。对药企而言，建立 "副作用逆向研发" 机制，或许正是打开下一个新药的钥匙 —— 在靶点稀缺的今天，老药新用比追逐全新靶点更高效。立即扫码🔎限时免费通道开放中01.论坛日程精准把握立项政策走向8月1日 9:30-10:3009:30-09:50探讨新集采（11批）、大接续、价格治理下的产品布局张廷杰风云药谈创始人09:50-10:10探讨低价集采形势下，仿制药还能立项吗?张彦忠北京阳光诺和药物研究股份有限公司立项总监10:10-10:30破局国采医保：医药立项政策解读与实战布局嘉宾行程确认中基于企业战略定位立项8月1日 10:30-11:3010:30-10:50原料药制剂一体化建设对于仿制药立项的意义安晓霞上海迪赛诺医药集团股份有限公司总经理10:50-11:10改良型新药的合作研发：立项精准化与模式多样化刘超山东百诺医药市场部总监11:10-11:30改良型新药市场化立项策略郭新峰南京循证生物科技有限公司创始人基于临床需求立项8月1日 14:00-15:0014:00-14:20基于临床大数据与定量药理学的药物立项精准策略嘉宾行程确认中14:20-14:40助力基于临床需求的中药改良新药立项策略嘉宾行程确认中14:40-15:00未满足的临床需求一2类新药研发思考嘉宾行程确认中立项成功&失败案例分享8月1日 15:00-16:3015:00-15:30市场引导立项的成功案例分享陈洪千金研究院院长15:30-16:00仿制药及改良新药立项成败关键因素与经典案例深度解析孙立杰石家庄四药有限公司药物研究院院长16:00-16:30基于企业实践：改良型新药立项中的风险预判与应对策略吴四清湖南九维生物医药有限公司创始人&董事长仿制药&改良新药立项8月2日 9:30-10:3009:30-9:50医保导向下从仿制向改良型新药转型的立项策略王立峰慧药咨询创始人09:50-10:10药械结合！看仿制药立项如何绝处逢生陈宇哲北京升斗小药梦想科技有限公司董事长，华诺通（北京）医药科技有限公司副总裁10:10-10:30OTC老药如何“逆龄生长”？欧美日经验与中国市场的创新答案王文龙北京中创安堂医药科技有限公司，众创安堂（天津）制药有限公司，总经理聚焦高技术壁垒立项8月2日 10:30-12:0010:30-10:50中药改良型新药：顶层设计与实施策略李范珠浙江中医药大学教授10:50-11:10固体制剂立项中的辅料选择与关键技术要点嘉宾行程确认中11:10-11:30改良新儿药立项策略赵刚健民集团研究院院长11:30-12:00复杂注射剂立项：长效微球与靶向脂质体的技术壁垒构建嘉宾行程确认中*议程更新中，以现场为准...02.嘉宾介绍张廷杰风云药谈创始人张廷杰，风云药谈创始人，人大中睿EMBA特约讲师，交大药械MBA特聘讲师，多家大型企业战略顾问，医药行业投资人。研究领域包括国家及地方医药政策研究，市场数据调研及分析，产品立项及战略规划分析，是医药行业中产品立项、政策分析与市场实战兼顾型专家，培训结合政策趋势、具前瞻性，逻辑严密、紧贴市场、实战性强。张彦忠北京阳光诺和药物研究股份有限公司立项总监头部CRO上市公司立项总监。拥有大型CRO公司、咨询公司及制药企业的复合背景，精通数据分析及产品立项，时刻跟踪医药市场的前沿动态。从事产品立项七年以上，涉猎广泛，个人原创自媒体公众号“篱笆外边”欢迎关注。孙立杰石家庄四药有限公司药物研究院院长香港科技大学博士后，高级工程师，石家庄四药集团执行总裁、河北省化学药品无菌制剂产业技术研究院院长，“百人计划”专家，在原料药的合成路线选择、工艺设计及其质量研究方面实践经验丰富，颇有造诣。王立峰慧药咨询创始人沈阳药科大学制药60期，南开大学法律硕士，高级工程师，长三角药学高等研究院硕士生导师，曾在中国药学会科技开发中心、济民可信、北大方正医药、北京康远制药等公司就职，创办《中国新药述评》，参与《跨国药企成功启示录》编写，30年从事新药立项评估和企业产品线规划工作经验，共完成170余项各类创新药物及器械产品的评价与估值，参与完成500余项各类药物立项决策参考意见，完成40余家企业战略规划或产品线规划，完成7家公司上市募投计划书撰写，完成6个医药化工类园区规划，完成3个医药企业研究院建设方案，并为多家企业进行研究院管理体系及考核体系设计，促成10余个药物及医疗器械项目购并转让。扑满山沙龙、益研堂等多个行业论坛沙龙发起人。陈洪千金药业研究院院长四川省“千人计划”医药专家，河北省“百人计划”医药专家和外专局特聘专家，他于1996年获得美国Cleveland State University分析化学博士学位，之后又在全美心脏科排名第一的Cleveland Clinic Foundation 做了两年生物医药博士后研究。曾担任过全球最大仿制药公司Teva的分析和技术服务总监以及美国Nexgen Pharma的研发总监和高级总监，拥有25年在美国Adolor、J&J、Teva和Nexgen Pharma和国内药业公司丰富的工作和管理经历，亲自领导和参与70多个新药和仿制药的研发，其中一个一类新药（Entereg）、20个ANDA固体和液体制剂产品获得美国FDA批准和50个中国仿制药批准上市。曾带领国内一上市公司化药团队在4年半内实现了3个零的突破：第一个国际化批文，第一个一致性批件，第一个BD转让。曾经出版、演讲和展示了120多篇在药物研发，生物医学方面的科学论文。现任某上市生物制药股份有限公司副总经理，研究院院长，负责小分子创新药、大分子生物药、改良型新药、高端仿制药研发和国际制剂注册申报，有着丰富的团队建设、项目管理、国际认证、研发质量体系建立、制剂注册申报的经验。吴四清湖南九维生物医药有限公司创始人&董事长吴四清，湖南九维生物医药有限公司创始人&董事长。1993年武汉大学化学系研究生毕业后赴美国留学，就读于Philadelphia College of Pharmacy and Science （美国第一所药学院：美国费城药学院）并获得全额奖学金。1998年至2005年在美国Merck制药（MSD默沙东）研发实验室 Merck Research Laboratories (MRL)和Merck Manufacturing Division（MMD）药物分析和药政法规部门（Regulatory and Analytical Science) 工作，获得年度最高成就奖。2006年加入美国药典委员会USP工作（Senior Scientist）。 2007年决定回国发展，先后在天津天士力集团，上海药明康德新药研发公司（合全药业）等担任企业高管和研发负责人，带领研发团队成功完成多个原料药 API 和制剂项目的药学研究，国际/国内注册申报和产业化，获选江苏省南京市2017年高端人才团队项目负责人。2020年初回到家乡湖南长沙，创立从关键医药中间体，原料药 API，高端制剂和新药研发一站式CDMO服务平台，致力成为具有国际先进水平的生物医药研发和生产企业。李范珠浙江中医药大学教授李范珠理学博士，二级教授，博士生导师，博士后合作导师，浙江省教学名师，享受国务院特殊津贴专家。浙江中医药大学（富阳）中药制剂研究中心主任，浙江中医药大学中药制剂研究所所长。曾任浙江中医药大学药学院院长、浙江中医药大学中医药科学院副院长、浙江中医药大学浙八味（道地药材）研究所所长，主要从事中药学和药剂学领域研究。赵刚健民集团研究院院长赵刚，博士，教授级高工，主要从事中药创新与儿科制剂的研发工作，现任健民集团研究院院长，专注于中药新药研发及儿科新制剂的立项开发。陈宇哲北京升斗小药梦想科技有限公司董事长华诺通（北京）医药科技有限公司副总裁陈宇哲，北京升斗小药梦想科技有限公司董事长，华诺通（北京）医药科技有限公司副总裁、中国医药报专栏作者，资深医药投资人，目前进行药械结合药物开发、药械结合资源整合工作。王文龙北京中创安堂医药科技有限公司众创安堂（天津）制药有限公司，总经理毕业于中国药科大学药物制剂专业，执业药师。中国非处方药协会国际化专业委员会副秘书长。具有近三十年年的药品生产、研发经验。曾任职天津中央药业，北京舒泰神药业，北京中创安堂医药科技有限公司等，历任生产部长，质量部长和研发总监等职位。参与鼠神经生长因子（1类新药），黄芪多糖注射剂（1类新药）的注册和落产。主持过50余个仿制药的开发和注册。熟悉中美欧日等药品注册的法规，对国内外非处方药的监管和注册有深入的研究。刘超山东百诺医药市场部总监CPU92级化学制药专业，在外企上海强生、葛兰素史克从事医药销售10年，在广东一心药业、南京海辰药业、永信药品等上市公司从事学术推广和市场规划8年市场总监，2013年创办南京循证生物科技有限公司。特长：发表营销、招标、推广等文章上百篇，长期担任知名药企营销顾问。洞察医药宏观政策，深刻理解产品优势，把握营销风向，长期为药企和医药自然人量身定做产品代理咨询、营销方案设计、国家集采报价及接续中选等实战项目。郭新峰南京循证生物科技有限公司创始人CPU92级化学制药专业，在外企上海强生、葛兰素史克从事医药销售10年，在广东一心药业、南京海辰药业、永信药品等上市公司从事学术推广和市场规划8年市场总监，2013年创办南京循证生物科技有限公司。特长：发表营销、招标、推广等文章上百篇，长期担任知名药企营销顾问。洞察医药宏观政策，深刻理解产品优势，把握营销风向，长期为药企和医药自然人量身定做产品代理咨询、营销方案设计、国家集采报价及接续中选等实战项目。安晓霞上海迪赛诺医药集团股份有限公司总经理教授级工程师，1989年毕业于中国科学院长春应用化学研究所，现任上海迪赛诺医药集团股份有限公司总经理，国家抗艾滋病病毒药物工程技术研究中心副主任，上海抗肿瘤化学药物工程技术研究中心主任，沈阳药科大学兼职教授，辽宁大学特聘创业导师，上海生物医药行业协会理事。近年来先后主持完成国家及省部级科技项目8项，授权中国发明专利34项。“十三五”期间，作为项目负责人主持参与国家重大新药创制科技重大专项2项，分别是“抗艾滋病一线用药依非韦伦片国内首仿获批生产”和“抗肿瘤一类新药希明哌瑞临床试验研究”。目前主要负责公司全球制剂业务，带领公司致力于科技创新和产业化推进，特别在艾滋病药物、抗肿瘤药物的创新和产业化方面作出重要贡献。*更多嘉宾更新中03.参会报名参会群体：20000+领域范围职能分布限时免费立即扫码报名参会咨询胡女士 1306572437804.商务合作展会参展，赞助，协办等商务合作洽谈，欢迎咨询：商务合作CMC药博会 400-1662-808 参会咨询胡女士 13065724378（微信同号）

优先审批申请上市

2025-06-26

·生物世界

西湖大学最新Nature：发现“伟哥”抗肿瘤功效的免疫学机制

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文作为专门的抗原呈递细胞，树突状细胞（DC）启动并维持的肿瘤免疫循环，对于有效的内源性和治疗性调动的抗肿瘤 T 细胞反应是不可或缺的，这需要携带抗原的树突状细胞持续从肿瘤微环境（TME）迁移至肿瘤引流淋巴结（tdLN），以激活肿瘤特异性 T 细胞应答，从而启动并维持抗肿瘤免疫循环。然而，从 TME 到 tdLN 的这段漫长旅程，也可能被肿瘤可加以利用，从而实现肿瘤免疫逃逸。2025 年 6 月 25 日，西湖大学周挺团队（博士生汤海潮和韦宗仿为共同第一作者）在 Nature 期刊发表了题为：Rescuing dendritic cell interstitial motility sustains antitumour immunity 的研究论文。该研究发现，在肿瘤进展过程中，肿瘤引流淋巴结（tdLN）中迁移型常规树突状细胞（mig-cDC）的数量逐渐下降。这种下降损害了肿瘤特异性 T 细胞的初始激活以及随后向肿瘤微环境（TME）输送 T 细胞，从而导致肿瘤免疫逃逸。通过体内全基因组 CRISPR 筛选，研究团队发现 PDE5 及其底物 cGMP（环磷酸鸟苷）是树突状细胞迁移的关键调控因子。晚期肿瘤破坏了树突状细胞中的 cGMP 合成，从而降低了其迁移能力，而抑制 PDE5 则能够恢复 cGMP 水平，从而恢复树突状细胞的迁移能力。PDE5 抑制剂西地那非，能够恢复 mig-cDC 向 tdLN 的迁移，并维持了抗肿瘤免疫。总的来说，这些发现将树突状细胞（DC）的间隙迁移能力与抗肿瘤免疫联系起来，首次揭示了在紊乱的肿瘤微环境（TME）中这种迁移能力受损会促进肿瘤免疫逃逸，而增强这种迁移能力则为以树突状细胞为中心的免疫疗法提供了有前景的方向。一旦在组织中定植，树突状细胞（DC）就会随机地在其周围环境中移动，并作为移动的免疫哨兵搜寻抗原。在感知到危险信号或炎症刺激后，树突状细胞会成熟并上调 CCR7 的表达。其中一小部分，包括 1 型和 2 型常规树突状细胞（cDC1 和 cDC2），对淋巴管内皮细胞上的 CCL21 作出反应，并通过淋巴管迁移到肿瘤引流淋巴结（tdLN），在那里它们被称为迁移型常规树突状细胞（mig-cDC），它们与淋巴结驻留的 cDC 协同作用，启动强大的肿瘤特异性 T 细胞活化。从肿瘤微环境（TME）到肿瘤引流淋巴结（tdLN）的这段漫长旅程，虽然为 mig-cDC 提供了进一步成熟的时机和细胞事件，但也代表了肿瘤可加以利用以实现免疫逃逸的一个潜在弱点。作为一类可快速迁移的白细胞，树突状细胞（DC）如何将环境信号转化为细胞内事件并迅速调整其迁移模式，目前尚不清楚。在三维（3D）组织中，树突状细胞采用一种类似阿米巴变形虫的迁移模式，这种模式对整合素介导的粘着斑需求极小，从而能够使其迅速变形并穿过组织。这一过程由肌动蛋白-肌球蛋白复合体和小GTPase 共同驱动，它们通过与细胞外基质的摩擦耦合产生向前的推进力。肌动蛋白池和肌球蛋白-II 活性不对称地协调至细胞前端或后端，决定了树突状细胞是处于静态的抗原搜寻/处理阶段，还是处于移动的运动阶段。随着树突状细胞在组织中移动，其运动性会动态地适应来自环境的生化信号（例如一氧化氮、细胞因子、趋化因子和生长因子）以及物理信号（例如基质硬度和限制）。然而，在混乱的肿瘤微环境（TME）中，这些信号常常会受到干扰。肿瘤微环境（TME）诱导的变化如何影响树突状细胞的间隙迁移能力（interstitial motility）以及其对抗肿瘤免疫的影响，目前仍不清楚。在这项最新研究中，研究团队聚焦于迁移型常规树突状细胞（mig-cDC）以及它们在肿瘤进展过程中从肿瘤微环境（TME）到肿瘤引流淋巴结（tdLN）启动免疫循环的能力上。研究团队发现，随着肿瘤的发展，mig-cDC 在 tdLN 中的数量逐渐下降。为了弄清楚这种下降的原因，研究团队开发了一种在体内对树突状细胞进行的全基因组 CRISPR 筛选，将这种下降与树突状细胞的间隙迁移能力（interstitial motility）减弱联系起来。具体来说，筛选结果显示，磷酸二酯酶家族成员 PDE5 是最显著的调控因子，敲除 PDE5 能够显著增强树突状细胞迁移进入引流淋巴结，PDE5 发挥着降解细胞内 cGMP 的功能，而 cGMP 调控树突状细胞的迁移能力。研究团队进一步发现，在肿瘤进展过程中，树突状细胞中 PDE5 表达水平并无显著变化，而是可溶性鸟苷酸环化酶（sGC，负责合成 cGMP）在晚期肿瘤中显著下调，从而导致树突状细胞内 cGMP 水平下降，使其间隙迁移能力受损，进而限制了其向肿瘤引流淋巴结（tdLN）的迁移。NOS2-NO-sGC-PDE5 信号轴通过维持 cGMP 水平，决定树突状细胞迁移能力研究团队进一步证实，使用药物西地那非（Sildenafil）来抑制 PDE5，可提高细胞内 cGMP 水平，从而恢复树突状细胞的迁移能力，进而增强抗肿瘤 T 细胞反应。此外，西地那非与抗 PD-1 单抗联用，能够进一步发挥协同抗肿瘤作用。研究团队通过树突状细胞条件性敲除或敲入 PDE5 的小鼠模型进一步证实，西地那非的抗肿瘤作用依赖于其在树突状细胞中的作用，而非直接作用于肿瘤细胞或其他免疫细胞。西地那非抑制结直肠癌小鼠模型的肿瘤生长并提高生存率西地那非与抗PD-1联用，发挥协同抗肿瘤效果这些发现突显了迁移型常规树突状细胞（mig-cDC）及其间隙迁移能力在维持有效抗肿瘤免疫中的关键作用。更重要的是，西地那非（俗称“伟哥”）作为一种 PDE5 抑制剂，可抑制 cGMP 降解，扩张心血管，被广泛应用于治疗勃起功能障碍及部分心血管疾病（例如肺动脉高压），而在临床上曾观察到西地那非具有抗肿瘤效应，但被认为是通过诱导肿瘤细胞凋亡来发挥作用的，而这项最新研究为西地那非的抗肿瘤效应提供了免疫学机制方面的解释。总的来说，这些发现将树突状细胞（DC）的间隙迁移能力与抗肿瘤免疫联系起来，首次揭示了在紊乱的肿瘤微环境（TME）中这种迁移能力受损会促进肿瘤免疫逃逸，而增强这种迁移能力则为以树突状细胞为中心的免疫疗法提供了有前景的方向。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-025-09202-9设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群微信加群为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

免疫疗法细胞疗法

100 项与枸橼酸西地那非相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02229	枸橼酸西地那非	G04BE03	DB00203

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肺性高血压	日本	Viatris Pharmaceutical GK	2008-01-25
家族性肺动脉高压	欧盟	Upjohn EESV	2005-10-28
家族性肺动脉高压	冰岛	Upjohn EESV	2005-10-28
家族性肺动脉高压	列支敦士登	Upjohn EESV	2005-10-28
家族性肺动脉高压	挪威	Upjohn EESV	2005-10-28
与先天性心脏病相关的肺动脉高压	欧盟	Upjohn EESV	2005-10-28
与先天性心脏病相关的肺动脉高压	冰岛	Upjohn EESV	2005-10-28
与先天性心脏病相关的肺动脉高压	列支敦士登	Upjohn EESV	2005-10-28
与先天性心脏病相关的肺动脉高压	挪威	Upjohn EESV	2005-10-28
与结缔组织病相关的肺动脉高压	欧盟	Upjohn EESV	2005-10-28
与结缔组织病相关的肺动脉高压	冰岛	Upjohn EESV	2005-10-28
与结缔组织病相关的肺动脉高压	列支敦士登	Upjohn EESV	2005-10-28
与结缔组织病相关的肺动脉高压	挪威	Upjohn EESV	2005-10-28
肺动脉高压	美国	Viatris Specialty LLC	2005-06-03
勃起功能障碍	美国	Viatris Specialty LLC	1998-03-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心脏衰竭	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2018-03-12
低氧性呼吸衰竭	临床3期	美国	Viatris, Inc.	2013-08-05
低氧性呼吸衰竭	临床3期	比利时	Viatris, Inc.	2013-08-05
低氧性呼吸衰竭	临床3期	加拿大	Viatris, Inc.	2013-08-05
低氧性呼吸衰竭	临床3期	丹麦	Viatris, Inc.	2013-08-05
低氧性呼吸衰竭	临床3期	法国	Viatris, Inc.	2013-08-05
低氧性呼吸衰竭	临床3期	德国	Viatris, Inc.	2013-08-05
低氧性呼吸衰竭	临床3期	意大利	Viatris, Inc.	2013-08-05
低氧性呼吸衰竭	临床3期	荷兰	Viatris, Inc.	2013-08-05
低氧性呼吸衰竭	临床3期	挪威	Viatris, Inc.	2013-08-05

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ATS2025	N/A	肺动脉高压	-	Macitentan	繭範繭觸齋鏇鹹鹽艱鑰(鏇淵築範廠憲製積鏇艱) = Macitentan and Bosentan had statistically significant ROR of deaths when compared to Ambrisentan 鑰蓋蓋鏇憲繭顧襯構膚 (鏇遞網夢網網範鏇鏇蓋 ) 更多	-	2025-05-16
				Bosentan
NCT04948151 (Literature) 人工标引	临床2期	-	193	sildenafil	鏇築糧壓網鏇窪鑰積糧(餘膚齋憲糧憲齋窪夢網) = 壓窪簾鑰鏇選網艱齋願製製範網憲艱蓋構衊鬱 (構築積鑰襯夢齋鏇憲夢 ) 更多	积极	2024-07-31
				Placebo	鏇築糧壓網鏇窪鑰積糧(餘膚齋憲糧憲齋窪夢網) = 艱蓋構願窪遞鑰衊鬱鏇製製範網憲艱蓋構衊鬱 (構築積鑰襯夢齋鏇憲夢 ) 更多
NCT03199612 (SToPClot, CTgov)	早期临床1期	血栓形成 \| 溶血	20	Sildenafil (Sildenafil)	顧網鬱鑰築淵餘餘積膚(膚積夢醖糧鏇觸壓築構) = 廠淵膚壓獵範觸衊製夢膚艱齋鬱憲齋築淵醖廠 (膚壓齋範襯醖餘鏇廠窪, 簾簾積觸夢襯鹹憲膚憲 ~ 簾觸鑰糧鹹憲繭鑰構鹽) 更多	-	2024-07-10
				Placebo Oral Tablet (Placebo Oral Tablet)	顧網鬱鑰築淵餘餘積膚(膚積夢醖糧鏇觸壓築構) = 製蓋廠鏇壓壓鏇醖窪襯膚艱齋鬱憲齋築淵醖廠 (膚壓齋範襯醖餘鏇廠窪, 壓顧鹹築選壓憲遞簾壓 ~ 築願網糧構窪鏇積廠觸) 更多
NCT03855332 (OxHARP Trial, Pubmed \| Circ Res)	临床2期	脑小血管疾病	75	Sildenafil 50 mg	壓糧築遞築齋網鹹蓋繭(獵膚淵襯鹽製壓艱艱淵) = 齋鏇網壓積蓋製繭鬱簾壓夢製築醖積鏇窪築製 (淵鹹醖艱醖憲鬱鬱衊糧, 0.5 ~ 3.15) 更多	积极	2024-07-05
NCT04948151 (Literature \| Pubmed \| Obstet Gynecol) 人工标引	临床2期	心理性性功能障碍	-	Sildenafil	鑰製觸觸鬱願廠獵願廠(簾簾夢鏇憲簾顧範築憲) = 選築鏇製築觸夢範鑰網鹹簾襯鑰範壓鹽醖鬱襯 (鬱鹽繭襯簾願構構鏇蓋, 0.62)	积极	2024-06-18
				Placebo	鑰製觸觸鬱願廠獵願廠(簾簾夢鏇憲簾顧範築憲) = 鹹簾襯遞衊鑰鏇鹽鏇壓鹹簾襯鑰範壓鹽醖鬱襯 (鬱鹽繭襯簾願構構鏇蓋, 0.04)
NCT02060487 (Pubmed \| Circulation) 人工标引	临床4期	肺动脉高压	385	Sildenafil 80 mg TID	襯觸窪齋觸簾製積鏇簾(鏇衊鬱鬱衊製衊壓衊觸): HR = 0.51 (95% CI, 0.22 ~ 1.21), P-Value = <0.001 更多	非劣	2024-06-18
				Sildenafil 5 mg TID
NCT02466802 (Pubmed) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤 PDE5 expression in tumor samples	29	Regorafenibsildenafil	遞網齋網鬱齋餘鏇範製(遞憲構鹽鹹願夢窪積餘) = The most common toxicities included palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (20 patients, 69%) and hypophosphatemia (18 patients, 62%). 餘選醖觸鑰窪獵糧衊窪 (簾鏇願夢鬱鏇衊鑰繭憲 ) 更多	积极	2024-03-08
NCT02812433 (SANE-01, Pubmed)	临床1期	新生儿窒息	24	Sildenafil	築夢衊壓鏇範鑰蓋顧製(繭襯選網鏇衊窪鹽範膚) = A mild decrease in blood pressure was reported in 2 of the 8 neonates after initial dose, but not with subsequent doses 顧製憲築獵獵鏇鬱醖遞 (構選繭衊顧觸願餘願蓋 ) 更多	积极	2024-03-01
NCT04948151 (RESPOND, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	心理性性功能障碍	-	Sildenafil	鏇糧顧醖鬱簾鏇窪淵製(餘簾夢衊夢觸構簾壓蓋): P-Value = 0.02 ~ 0.05 更多	积极	2023-11-01
				Placebo
ESC2023	N/A	继发性肺动脉高压	68	Sildenafil	糧膚憲鬱膚夢築鹹鑰襯(廠繭蓋膚廠淵鬱夢艱範) = 鏇鑰齋範鬱醖衊鏇襯窪構願鑰夢艱淵鑰餘製憲 (窪鬱繭淵獵積淵顧觸蓋 )	-	2023-08-27
				Control (without sildenafil)	糧膚憲鬱膚夢築鹹鑰襯(廠繭蓋膚廠淵鬱夢艱範) = 簾衊蓋窪膚廠鏇鹽鹹製構願鑰夢艱淵鑰餘製憲 (窪鬱繭淵獵積淵顧觸蓋 )