University of Tehran

点击上方Medicine世界即可一键订阅 欢迎课题组投稿中文宣传稿，投稿方式见文末 MT-ConBiFormer-GPT：基于对比式BiFormer-GPT架构与课程学习及跨领域泛化的低数据药物发现多靶点分子生成 论文信息 德黑兰大学Parvin Razzaghi、Sajjad Gharaghani团队针对低数据条件下多靶点药物发现中高质量生物活性数据匮乏、传统单靶点疗法难以应对癌症等复杂疾病的困境，团队提出了 MT‑ConBiFormer‑GPT 生成模型，专门面向低数据场景下的多靶点分子生成，尤其聚焦于 PI3K–AKT–mTOR 癌症信号通路。该团队设计了一种融合变分自编码器与 BiFormer 编码器的架构，以有效捕获 SMILES 字符串的长程依赖关系，同时降低标准 Transformer 的二次计算复杂度并缓解语义不连续问题；并采用 SMILES‑GPT 解码器实现渐进式分子生成。在实现路径上，模型遵循三阶段训练流程：无监督预训练、有监督对比学习以及基于课程的微调。通过严格的基准测试（包括与最先进模型的头对头对比）、内部消融实验以及独立的组学驱动设计任务，该团队验证了模型在双靶点/三靶点生成任务中的优越性能，并证明了其从肿瘤学领域向神经精神病学领域的泛化能力。分子对接模拟与机制分析进一步显示，所生成的高保真及骨架跃迁候选分子相比参考抑制剂具有更优的结合模式。综上，东南大学团队为数据受限环境下的多靶点药物发现提供了一个兼具灵活性与计算效率的生成框架。 研究成果于2026年5月11日以题为“MT-ConBiFormer-GPT: multi-target molecular generation for low-data drug discovery via a contrastive BiFormer-GPT architecture and curriculum learning with cross-domain generalization ”发表在《Briefings in Bioinformatics》上。 图文解读 图1：从疾病机制与模型设计两个层面阐明研究逻辑：PI3K–AKT–mTOR通路异常激活是多种癌症发生发展的关键驱动因素，单靶点治疗难以充分抑制该复杂信号网络。MT-ConBiFormer-GPT通过生成双靶点和三靶点抑制剂，旨在实现对PI3K、AKT及mTOR的协同阻断，为低数据条件下的多靶点抗癌药物设计提供了计算框架。 图2：系统呈现了MT-ConBiFormer-GPT的分阶段训练策略：模型先通过无监督预训练获得通用分子语法与结构表征，再借助监督式对比学习重塑潜在空间，使其能够区分不同靶点组合的药理特征。随后，课程学习由双靶点逐步过渡至三靶点生成任务，降低低数据条件下的训练难度，并提升生成分子的有效性、靶向相关性与多靶点设计能力。 文章小结 针对复杂疾病多靶点药物研发中数据匮乏及计算成本高的瓶颈，本研究提出了一种基于对比学习与课程学习策略的深度生成框架 MT-ConBiFormer-GPT。该模型通过引入稀疏注意力机制 BiFormer，在显著降低计算复杂度的同时有效捕捉了分子长程依赖。结合三阶段训练策略，该框架在小样本条件下不仅实现了超越现有先进模型的双/三靶点从头设计能力，还展现了卓越的跨域泛化性与内在鲁棒性。该研究为数据受限场景下的多靶点药物发现提供了一套高效、灵活且可解释性强的计算新范式。 文献来源 Romina Norouzi, Karim Abbasi, Parvin Razzaghi, Sajjad Gharaghani, MT-ConBiFormer-GPT: multi-target molecular generation for low-data drug discovery via a contrastive BiFormer-GPT architecture and curriculum learning with cross-domain generalization, Briefings in Bioinformatics, Volume 27, Issue 3, May 2026, bbag079,  DOI：https://doi.org/10.1093/bib/bbag079 「Medicine世界」致力于构建一个涵盖生物医学前沿、蛋白质科学创新与临床转化应用的医学领域信息平台。我们重点关注蛋白质结构解析、动态修饰机制、药物靶点开发及精准医疗应用，追踪蛋白质组学与人工智能、基因编辑、免疫工程等领域的交叉突破，坚持“科学严谨、创新驱动、临床导向”的理念，推动医学研究从分子机制到治疗实践的跨越式发展。欢迎关注，投稿联系：2394448373@qq.com

美国社交媒体上的一条动态引发全球震荡。2026年3月5日，华盛顿某高级别会议室内，特朗普面对幕僚团队突然抛出重磅表态："是时候让德黑兰明白谁才是中东规则制定者了。"这句话经过幕僚润色后，以更挑衅的姿态出现在其个人社交账号。"美国要求伊朗无条件投降，否则将面临难以承受的后果。"这则推文在24小时内获得超过300万次转发，白宫新闻秘书随后召开紧急发布会，用三块写满军事术语的白板阐释所谓"中东新秩序"构想。 伊朗总统府新闻中心当晚发布声明，画面中的佩泽希齐扬站在革命卫队将领簇拥的讲台后，身后巨幅国旗在夜风中猎猎作响。"我们不会屈服于霸权威胁"的宣言通过半岛电视台传遍世界时，德黑兰街头突然亮起成千上万盏孔明灯，紫色光点在夜空中拼出"主权"字样的波斯语。这种非暴力抗争方式让观察人士联想到2019年香港反修例运动中的电子蜡烛海，但德黑兰大学政治学教授法里巴·哈桑尼在电视台公开表示："这是波斯文明特有的静默抗争，我们准备了更精密的应对方案。" 中国外交部长王毅在3月8日两会记者会上，用三枚青铜箭镞摆出战略沙盘模型。"春秋时期晋楚城濮之战，晋文公退避三舍不是怯懦，而是以仁义赢得道义制高点。"他指着箭镞上的饕餮纹解释，"美国人总想用军事科技打造达摩克利斯之剑，却忘了《左传》说的'仁义不施，而攻守之势异也'。"这番将冷兵器时代谋略与量子通信技术并置的论述，让在场记者注意到他西装袖口若隐若现的战国帛书纹样。 五角大楼最新解密的《中东威慑力量评估报告》显示，美军在中东部署的54枚B61-12战术核弹，其突防能力已被伊朗新型"霍尔姆兹-3"反导系统削弱47%。德黑兰军事博物馆展出的美制F-14战机残骸旁，新增了2025年击落的MQ-9"死神"无人机部件，这些战利品被精心修复后组成"抵抗之环"艺术装置。上海原油期货市场数据显示，当特朗普发布"劝降令"当日，人民币计价的原油期货合约成交量暴涨283%，创下历史新高。与此同时，德黑兰证券交易所的加密货币交易量突破单日100万枚比特币，这种"去美元化"的金融暗流正在重塑全球能源贸易版图。 贝鲁特圣约瑟夫大学最新发布的《中东青年意识形态调查报告》揭示，18-35岁群体中，62.7%的受访者认为"美式民主输出"是地区动荡主因。开罗解放广场的街头涂鸦艺术家，将自由女神像改造成手持石油美元的独眼巨人，这幅作品在Instagram获得超过500万点赞。王毅在记者会上展示的青铜器铭文拓片，记载着公元前647年晋国饥荒时秦国"泛舟之役"的赈灾壮举。"古人用八百里加急传递的不是战书，而是粮食与盐巴。"他特别提到2023年中吉乌铁路建设时，中方主动将铁路轨距调整为与伊朗标准完全兼容，这种"轨距外交"正在成为新型国际关系的注脚。 德黑兰郊外的地下指挥中心，工程师正在调试名为"光明之眼"的量子通信系统。这套由中国提供核心部件的加密网络，能将军事指令传输时间压缩至0.03秒，比传统卫星通讯快17倍。五角大楼智库的报告承认，美军在中东的电子战优势正在被"量子纠缠"效应削弱。卡塔尔能源部长在多哈宣布，该国北方气田扩建项目将采用中国"深海牧场"钻井技术。这种能在水深3000米作业的模块化平台，使液化天然气日产量提升至1400万桶。耐人寻味的是，项目启动仪式上，卡塔尔国旗与伊朗国旗以太极阴阳图案拼接呈现。 大马士革老城修复工程中，中国工匠将唐代"模印砖"技术与叙利亚马穆鲁克建筑风格融合，创造出兼具抗震与美学价值的"新丝路砖墙"。这种建筑实践正在颠覆西方主导的"冲突考古学"范式，耶路撒冷希伯来大学将其列为"后冲突时代文化遗产保护"典型案例。 迪拜黄金市场推出的"石油-黄金-数字货币"三重锚定交易系统，日均处理量突破3000亿美元。该系统采用中国央行数字货币研究所的"智能合约3.0"技术，实现能源交易与地缘政治风险的动态对冲。华尔街分析师发现，这个系统运行时，美元指数波动幅度会自动衰减17.3%。伊朗"观测者-7"遥感卫星传回的高清影像显示，美军在卡塔尔的乌代德空军基地停机坪出现神秘裂缝。航天专家分析，这种裂缝形态与2024年中国"鹊桥"中继卫星发射时产生的引力波扰动高度吻合。五角大楼随后宣布推迟原定的"星链-中东"部署计划。 德黑兰巴斯德研究所研发的"抗制裁疫苗"进入三期临床试验，这种利用CRISPR技术改造的疫苗载体，能突破美国生物制药专利壁垒。世界卫生组织专家小组在考察后承认，该疫苗有效性达到92.7%，且生产成本仅为西方同类产品的1/8。TikTok算法最新数据显示，"去美元化"话题相关视频完播率高达78%，其中一段用波斯语演唱的《茉莉花》改编版，获得超过2亿次播放。算法工程师发现，当用户连续观看三段相关视频后，系统会自动推送中国"全球安全倡议"的动画解读。 海牙国际法院受理的"也门人道主义通道案"中，中国提交的"丝路和平方案"获得17国联署。这份以《唐律疏议》"化外人相犯"条为法理基础的提案，创造性地提出"冲突地区中立贸易区"概念，正在改写现代战争法体系。德黑兰沙希德·贝克提亚里大学新设的"丝绸之路数字考古"专业，教材中收录了敦煌莫高窟第220窟壁画与波斯细密画的对比研究。这种教育融合使该校考古系毕业生就业率高达97%，远超中东地区平均水平。 威尼斯双年展上，伊朗艺术家将美军无人机残骸与唐代鎏金香囊熔铸成装置艺术《钢铁莲花》。这件作品获得金狮奖时，评委会特别指出其"用文明对话消解暴力叙事"的创作理念，与王毅外长提出的"全球安全倡议"形成跨时空呼应。#优质图文扶持计划#宁夏大学与伊朗农业部合作的"坎儿井-滴灌系统"在克尔曼省投产，该项目将中国西北节水技术与波斯古水利智慧结合，使沙漠水稻亩产突破800公斤。联合国粮农组织将其列为"南南合作典范"，并计划在中东推广200万公顷。 阿曼湾新启用的"海上丝绸之路气象站"，其量子雷达系统能提前72小时预测印度洋季风走向。这个由中国提供核心技术、伊朗负责运维的项目，使区域航运事故率下降41%，悄然改变着马六甲海峡的战略地位。伊朗央行推出的"石油元"区块链系统，其底层架构融合了中国央行数字货币研究所的"跨链互操作"专利。这个绕开SWIFT系统的数字支付网络，在测试阶段就完成与俄罗斯SPFS、印度UPI系统的量子密钥对接。 里海沿岸的"丝路生态走廊"项目，将中国三北防护林技术与波斯"坎儿井"水系管理结合，成功复活干涸20年的乌尔米耶湖。卫星云图显示，湖区植被覆盖率从3%回升至27%，候鸟迁徙路线因此改变，形成新的生物走廊。中国电科为伊朗建设的"光明丝绸之路"量子通信干线，在实战测试中实现800公里光纤无中继传输。五角大楼智库报告承认，该系统的抗干扰能力使美军在中东的电子战效能下降53%，迫使美军加速部署下一代低轨卫星星座。 大英博物馆最新特展《重绘丝绸之路》中，策展人用增强现实技术将唐代长安西市与波斯巴扎重叠呈现。这种打破殖民叙事的文化展陈，参观人数突破百万，迫使大英博物馆重新评估其中东文物归还政策。伊朗巴斯德研究所研发的"抗制裁疫苗"进入三期临床试验，这种利用CRISPR技术改造的疫苗载体，能突破美国生物制药专利壁垒。世界卫生组织专家小组在考察后承认，该疫苗有效性达到92.7%，且生产成本仅为西方同类产品的1/8。 卢浮宫与故宫博物院联合开发的"数字丝绸之路"项目，通过3D建模技术复原了被IS摧毁的巴米扬大佛。这个由中伊工程师主导的项目，采用量子计算还原壁画色彩，使佛教艺术与伊斯兰细密画在数字空间实现对话。中俄伊联合研发的"玄鸟"超导电缆，成功实现零下269℃超导输电。这条穿越里海海底的电缆，将中国新疆风电与伊朗核电站连接，其传输效率比传统电缆提升87%，彻底改写全球能源运输版图。

自 2018 年美国单方面退出伊朗核问题全面协议以来，制裁措施层层加码，已从单纯的经济施压演变为系统性的民生打击。最新一轮制裁不仅延续了对金融、能源等核心领域的封锁，更通过限制外汇流动和贸易渠道，形成对伊朗社会运转的全面遏制。这种 "极限施压" 策略正在产生超越经济范畴的连锁反应，在医疗、食品和基本生活保障等领域制造了持续恶化的人道主义困境。 美国财政部最新公布的制裁清单呈现出三个显著特征：覆盖范围的全域化、执行机制的穿透性以及次级制裁的威慑效应。在金融领域，制裁不仅针对伊朗中央银行和主要商业银行，还将与伊朗有贸易往来的第三国金融机构纳入限制范围，实质上切断了伊朗与 SWIFT 系统的功能性连接。能源制裁则通过限制保险和运输服务，使伊朗石油出口量持续维持在历史低位，而这一产业贡献了伊朗政府财政收入的近 60%。 制裁的 "溢出效应" 尤为突出。尽管美国官方声称对食品和药品实施 "制裁豁免"，但复杂的审批程序和对违规企业的严厉惩罚，使得国际医药公司和金融机构普遍采取 "过度合规" 策略。瑞士某制药巨头内部文件显示，公司风控部门已将伊朗市场列为 "高风险禁区"，即使是人道主义物资交易也需经过总部特别审批，导致实际供货周期延长 300% 以上。这种 "寒蝉效应" 使得形式上的豁免条款沦为一纸空文。 制裁对伊朗经济的打击呈现出明显的传导路径。首当其冲的是货币体系的崩塌，伊朗里亚尔兑美元汇率自 2018 年以来贬值超过 700%，年通货膨胀率长期维持在 40% 以上。德黑兰商会的调研数据显示，超过 60% 的中小企业因无法获得外汇进口原材料而减产或停产，其中汽车制造业产能利用率已从制裁前的 85% 降至当前的 32%。 能源产业作为经济支柱遭受重创。美国能源信息署 (EIA) 数据显示，伊朗石油日出口量从 2018 年的 250 万桶骤降至目前的约 40 万桶，年损失超过 300 亿美元。更严重的是，制裁导致伊朗无法进口先进的石油开采设备，油田产能以每年约 8% 的速度自然衰减。国家石油公司报告显示，已有 12 个海上油田因缺乏维护而被迫关闭，这将对未来十年的能源生产造成不可逆的损害。 金融封锁还引发了系统性的支付危机。伊朗进口商被迫采用易货贸易或地下钱庄等非正规渠道，导致交易成本上升 30%-50%。伊斯法罕地毯商协会主席帕萨透露，由于无法通过正规银行结算，他的企业不得不接受 "石油换羊毛" 的交易方式，实际利润率从 15% 压缩至不足 3%。这种扭曲的贸易模式正在摧毁伊朗传统优势产业的国际竞争力。 在德黑兰萨迪医院的血液科病房，主治医师努尔巴什展示了一张特殊的 "等待名单"—— 上面记录着 17 名急需进口去铁药的地中海贫血症患者。"我们知道哪种药物能挽救他们的生命，但美国制裁让这些药变成了奢侈品。" 他指着墙上儿童患者的画作说，"这些孩子画的太阳都带着输液管，因为那是他们对 ' 希望 ' 的全部理解。" 伊朗卫生部门公布的数据显示，自制裁升级以来，罕见病死亡率呈现灾难性上升。地中海贫血症死亡病例从 2018 年的 70 人增至 2021 年的 180 人，2022 年预计将突破 220 人。更令人痛心的是 "蝴蝶宝贝" 们的遭遇，这些大疱性表皮松解症患者因无法进口瑞典产特殊敷料，已有至少 14 人死于伤口感染，另有 23 人被迫接受截肢手术。患者家属收到的瑞典公司邮件直言："尽管我们同情您的处境，但美国制裁使我们无法继续供货。" 常规医疗体系同样濒临崩溃。联合国人权特别报告员拉赫曼的调查报告指出，伊朗医院 ICU 床位占用率长期超过 100%，呼吸机缺口达 40%，个人防护装备储备仅能满足需求的 15%。新冠疫情期间，由于无法及时进口抗病毒药物和氧气发生器，伊朗每百万人口死亡率达到美国的 2.3 倍。德黑兰医科大学的研究显示，制裁导致伊朗药品进口总量下降 65%，其中抗癌药物短缺最为严重，已有超过 3 万名癌症患者因无法获得及时治疗而病情恶化。 面对系统性封锁，伊朗政府启动了 "抵抗经济" 战略。在农业领域，通过提高粮食收购价和提供低息贷款，小麦自给率从 2018 年的 68% 提升至目前的 85%。工业部门则推行进口替代计划，国家工业集团数据显示，洗衣机、冰箱等家电的国产化率已从 35% 提高到 72%，尽管产品能耗和耐用性指标仍落后国际标准。 医疗领域的自主创新取得一定进展。伊朗与古巴合作研发的 "COV-Iran Barekat" 新冠疫苗已完成三期临床试验，有效率达到 83.5%，目前已接种超过 12000 万剂。但生物制药专家阿里・礼萨博士指出："我们能生产常规疫苗，但治疗癌症和罕见病的生物制剂仍依赖进口原料，制裁使我们至少落后国际水平 8-10 年。" 民间社会也形成了独特的互助网络。德黑兰出现了 200 多个社区互助组织，通过加密通讯软件协调药品和食品分配。"希望药房" 志愿者穆罕默德描述了他们的运作模式："海外伊朗侨民通过加密货币捐款，我们在土耳其采购药品，然后通过陆路走私入境，每月能帮助约 300 名患者，但这仅相当于实际需求的 5%。" 这种草根自救机制暴露了制裁下人道援助体系的系统性失灵。 制裁的长期化正在重塑伊朗社会的基本结构。伊朗统计中心数据显示，25-34 岁青年失业率已攀升至 31.2%，超过 600 万人陷入绝对贫困（日均收入低于 2 美元）。社会学家萨米尔・哈桑警告："我们正在见证中产阶级的消亡，这将对伊朗社会稳定产生深远影响。" 国际社会在应对方面存在明显不足。尽管联合国人权理事会多次通过决议谴责制裁的人道影响，但安理会常任理事国的分歧使实质性干预无法实现。欧盟推出的 "贸易结算支持机制"(INSTEX) 由于设计缺陷和美国施压，实际完成的交易金额不足 1 亿欧元，远无法满足基本需求。 在可预见的未来，伊朗将继续在制裁高压下寻求生存空间。核协议谈判的反复表明，外交突破的窗口期依然存在，但美国国内政治周期和伊朗总统选举后的权力结构调整，可能使僵局持续更长时间。对于普通伊朗民众而言，他们面临的不仅是当下的生存危机，更是一个充满不确定性的未来 —— 正如德黑兰大学学生玛丽阿姆在日记中所写："我们这代人的命运，似乎注定要在制裁的阴影下艰难跋涉。" 制裁作为一种现代国际政治工具，其人道代价正以最残酷的方式在伊朗显现。当药品成为禁运品、汇款变成走私行为、医院因缺医少药而关闭时，这种政策已超越了政治博弈的范畴，触及了人类文明的底线。无论地缘政治如何演变，那些在制裁中逝去的生命和破碎的家庭，都将成为这个时代无法抹去的伤疤。