Wuxi Yaoming Helian Biotechnology Co., Ltd.

从2018年底，CXO板块悄然启动，到2021年的年中到达顶点，大部分CXO公司的股票，在2年半的时间内平均经历了8~10倍的涨幅，成为整个A股最炙手可热的板块。从2021年的年中开始，CXO板块开始下跌，起初很多人以为只是一个简单的回调，但是实际上是一个时间跨度长达4年左右的惨烈洗牌过程。在这个过程当中，一方面，在下游需求的急剧萎缩之下，CXO行业面临产能过剩的风险，很多CXO公司只能选择大打价格战以争抢订单；另一方面，CXO公司的股价跌跌不休，很多甚至已经回到了4~5年前的股价水平。到了2025年一季度，从基本面数据来看，CXO终于呈现了整体转暖的迹象。最为标志性的反转，是行业绝对龙头药明康德，交出了一份超预期的一季报。财务信息显示，药明康德今年第一季度实现营收96.54亿元，同比增长20.96%；归母净利润36.72亿元，同比增长89.06%。这是近三年来，药明康德首次在第一季度交出双位数增长的“成绩单”。此外，截至2025年3月末，药明康德持续经营业务在手订单523.3亿元，同比增长47.1%，证明一季报的数据不是简单的反弹，是有着长期需求支撑的结果。类似的在手订单大增的情况，并不仅仅出现在药明康德。财报数据显示，在A股众多的CXO上市公司中，都有类似的趋势。康龙化成实验室服务新签订单同比增长超过15%，CMC（小分子CDMO）服务新签订单同比增长超过35%。凯莱英2024年累计新签订单同比增长约20%，在手订单总额10.52亿美元，较同期增幅超过20%。博腾股份未完成在手订单金额同比增长近30%；药明合联未完成订单总额同比增长71%。处于临床CRO赛道的泰格医药，其净新增合同金额也超过20亿元，同比增速达到20%。但是从头部企业的收入结构来看，需求复苏主要来源于欧美市场。药明康德的财报数据显示：来自美国客户收入63.8亿元，同比增长28.4%；欧洲客户13亿元，同比增长26.2%；中国客户收入15.3亿元，同比下降1.3%；其他地区客户收入4.5亿元，同比增长3%。A股另一家CXO龙头企业康龙化成的一季报也显示，来自北美客户的收入同比增长16.81%，来自欧洲客户的收入增长了26.57%， 来自中国客户的收入增长最低，只有13.15%。与这种地区间的增长差异性相对应的，是生物医药行业的投融资复苏的情况。2024年，全球共完成医疗健康领域一级市场投资2291笔，累计融资582亿美元，融资总额相对2023年，略微回升1个百分点，虽然距离巅峰期的2021年仍然有巨大差距，不过总算止住了此前连续2年下滑的趋势。但是在中国市场，医疗健康领域的投融资情况，仍然处于下行趋势。根据申万宏源的数据显示，2024年中国医疗健康产业融资总额为73亿美元，是最近8年来最低水平，仅高于2016年的70亿美金。医药研究报告分享营收集与分享全市场主流医药研究报告每天仅需0.8元畅享超过2000篇存量精选医药研究报告每年新增额外500篇

近日，康弘药业发布2024年年报，给市场带来“惊喜”。2024年，康弘药业实现营业收入44.53亿元，同比增长12.51%；净利润11.91亿元，同比增长14.02%。其核心产品康柏西普销售额稳步增长，上市十年累计销售额突破百亿元。另外，中药业务持续为康弘提供现金流，而且业绩有望持续增长。在研产品中，基因疗法、双载荷ADC疗法及小分子创新药正快速推进，打开了未来增长空间。1突破百亿！核心产品地位稳固2024年，康弘药业生物药业务营收23.43亿元，同比增长20.98%，占总营收的比重达52.61%，同比增加3.68个百分点。其中，作为上市11年的产品，康柏西普连续10年保持增长，已完成超过250万次注射，在眼底疾病用药市场龙头地位稳固。近年来，随着我国老龄化进程的加速，及手机、电脑等科技产品的全民普及，眼科疾病的发病率呈上升趋势，眼科用药市场规模持续增长。中国是全球最大的眼科药物市场之一，据中商产业研究院报告，中国眼科药物治疗市场规模由2019年的202.82亿元增加至2023年的268.02亿元，复合年增长率为7.22%，预计2030年将达到惊人的1166亿元。其中，眼底疾病包括新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）等是一类常见的、致盲率高、危害性大的眼科疾病。而眼底疾病大都属于微血管病变。VEGF是新生血管形成的重要启动因子，因此，抗VEGF药物成为治疗眼底疾病的有效手段，也是全球治疗该疾病的主流方案。作为我国自主研发的第一款VEGF单抗药物，目前，康柏西普眼用注射液已获批了4个适应症,2种剂型。同时，高剂量康柏西普眼用注射液的临床试验正稳步推进，有望提升患者用药依从性、减轻医疗负担。据药智数据，2016-2024年我国医疗机构眼底用药中，康柏西普眼用注射液、雷珠单抗注射液、阿柏西普眼内注射溶液3款抗VEGF生物药位列前三。其中康柏西普累计销售额超过100亿元，从2024年的数据来看，康柏西普在该年度的销售额已超过雷珠单抗，登顶眼底用药TOP1品种。图1 2016-2024年眼底疾病用药销售额排行图片来源：药智数据2中药业务稳中有进创新中药依然是康弘药业业务发展的基本盘。2024年中药业务营收14.14亿元，同比增长7.73%，为公司提供稳定现金流。1994年，成都康弘制药有限公司成立之初，第一个产品就是治疗高血压的创新中成药松龄血脉康胶囊。2001年，康弘药业全资收购拥有百年历史的中药老字号——济生堂。借助康弘药业强大的研发实力和全产业链优势，济生堂获得“中华老字号”认定，并拥有多个独家中药新药：松龄血脉康胶囊、舒肝解郁胶囊、渴络欣胶囊等。图2 济生堂独家中药品种图片来源：药智数据其中，舒肝解郁胶囊是国内首个获批用于治疗轻、中度抑郁症的中成药。在疗效方面，《舒肝解郁胶囊与西酞普兰治疗轻中度抑郁症对比分析》表明，舒肝解郁和西酞普兰头对头临床实验显示两组在治疗轻中度抑郁症患者方面，疗效相当且不存在显著性差异，总有效率达68.3%。但舒肝解郁胶囊不良反应少，安全可耐受，患者依从性好，尤其适用于轻中度患者。同时，该药正在开发焦虑症适应症，新增适应症有望覆盖更多用药群体，带动销量持续增长。在加强产品创新的同时，济生堂全面提升中药生产线的自动化、智能化水平，进一步推进节能降耗及降本增效。在质量管理方面，康弘药业将中药的质量管理延伸至中药材种植及加工环节，建立了药材信息追溯系统和可视化系统，旗下子公司康弘种植在全国建立了多个中药材种植基地，保障了产品的稳定供给。3创新研发加速近几年，生物药和中成药业务的稳步发展，让康弘药业坚定持续加大研发投入。康弘药业始终坚持创新战略，加大研发投入，近五年研发支出达34.75亿元。目前，康弘药业以三大核心治疗领域（眼科、精神神经、肿瘤）为主线，建立了独具特色的在研产品序列。基因治疗：快速推进眼科AAV基因治疗。基因治疗作为全球前沿的医学技术，为很多难以治愈的疾病提供了新的治疗思路。而眼科领域，由于血-视网膜屏障和独特的眼内微环境，使眼睛成为相对封闭和相对免疫豁免的区域等独特优势。因此眼科疾病一直是基因治疗的前沿领地。目前，康弘药业拥有两款眼科基因治疗产品——KH631和KH658，两款药物的适应症均为湿性年龄相关性黄斑变性。其中，KH631已进入Ⅱ期临床试验阶段，KH658Ⅰ期临床试验正稳步推进。目前的临床试验结果显示，两款在研产品可以显著降低患者抗VEGF注射频次、未出现药物相关的不良反应。据悉，两款产品通过腺相关病毒(AAV)递送目标基因，通过在人体内持续表达抗VEGF蛋白，从而抑制新生血管病变的生长，减缓疾病的进展，有望以单次给药实现患者长期获益。同时，康弘药业已投入建设基因治疗药物的生产基地，构建了在基因治疗领域从研发到商业化生产的全链条能力。抗体药物：引领双载荷ADC创新前沿。抗体偶联药物（ADC）作为抗体药物领域的前沿代表之一，近年来在癌症治疗领域大放异彩，市场规模不断增长，2024年合计销售额百亿美金。根据药明合联及Frost&Sulliva近期预测，2030年全球ADC药物市场规模将达到662亿美金，2024-2030年复合增长率约31%。但是随着ADC药物的临床价值不断提升，市场竞争也在加剧，药智数据显示，目前全球已有17款ADC产品获批上市，500余款ADC候选产品处于临床研究阶段。同时，随着临床应用的推广，ADC技术领域的短板也逐渐浮出水面，肿瘤异质性与耐药性问题日益严重。而双载荷ADC成为备受期待的解决方案。康弘药业的KH815是全球首款进入临床阶段的双载荷ADC新药。该药是一种新型双载荷ADC药物，由人源化的IgG1抗体（hRS7）组成，该抗体直接针对TROP2，结合拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）和RNA聚合酶II抑制剂（RNA POL IIi）。KH815通过双载荷与多机制协同，不仅提升了药物的疗效，更为克服单一有效载荷易产生耐药性的难题，提供了新的策略。目前，KH815已获得澳大利亚人类研究伦理委员会（HREC）临床试验批准，以及中国临床试验许可，适应症为晚期实体瘤。此外，康弘药业还有一款新型免疫检查点抑制剂——人源化抗CD24单抗KH801正在开展中国临床Ⅰ期试验，拟用于治疗晚期实体瘤。小分子化药：两款1类新药崭露潜力。在小分子化药方面，康弘药业主要聚焦精神神经领域。KH607是一款γ-氨基丁酸A亚型（GABAA）受体正向变构调节剂。抑郁症是常见的精神疾病之一，尽管已有多款抗抑郁药物上市，但既往大量药物主要通过影响单胺类神经递质的信号传递而发挥作用，通常需要较长时间才能看到具有临床意义的应答，临床依然存在未被满足的治疗需求。Ⅰ期临床数据显示，KH607具有起效时间快（最快3天起效）且服药周期短的特点。目前，该药已进入Ⅱ期临床试验阶段。KHN702是一种高选择性NaV1.8抑制剂，是一种新型的非阿片类镇痛药物。目前，阿片类药物是治疗疼痛的常用药，但其潜在的副作用和上瘾风险，使非阿片类的止痛药物成为临床的重要需求。今年1月，Vertex公司的NaV1.8抑制剂Journavx在美国获批上市，用于治疗成人中度至重度急性疼痛，成为疼痛治疗领域的重要里程碑。康弘药业的KHN702为同靶点创新药，前期已完成的研究结果显示KHN702片安全性较好，且在多种疼痛模型中具有良好的治疗作用，目前已获得国家药监局临床批准，有望为患者带来更多治疗选择。此外，康弘药业还布局了合成生物学领域。其开发的KH617已获FDA针对胶质母细胞瘤的孤儿药资格认定，目前正在开展中国临床Ⅰ期试验，有望成为首个合成生物学制造的中药来源创新药。4结语作为国内传统药企抢抓新兴赛道的代表者之一，康弘从创业之初，便将“创新基因”根植于中国医药发展的土壤里。相信在漫长且艰难的科技创新之路中，康弘将坚守初心，用创新创造为更多患者带来新的治疗选择。在研管线方面，康弘药业积极布局全球前沿技术领域，一方面通过布局基因治疗，巩固眼科领域市场地位；另一方面在肿瘤领域布局双载荷ADC，构建差异化竞争力；同时，公司还有多个精神神经领域的小分子创新药在研，未来有望进一步提升发展“上限”。参考资料：1.康弘药业财报及公开资料2.眼科药物市场分析报告--药品品类洞察系列报告3.药智网：“眼科龙头”康弘药业的创新之路4.博药：双载荷ADC加速迈向产业化，MNC、Biotech战略布局5.医药经济报：辉瑞、礼来新适应症在华报产！康弘Trop2-ADC崭露头角声明：本内容仅用作医药行业信息传播，不代表药智网立场。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

资本寒冬，一家上市Biotech也没有挂掉。18A生物科技七年之痒，70家公司（含摘B）仍然整整齐齐，一家没少，即使市值最小的北海康成账上现金仅剩1亿元，但管理层认为2025年有足够的营运资金，即使诺辉健康复牌暂时没有进展，但离生死大限还有5个月。中国创新药处于少年时代，（在上市公司层面）有着足够的容错率和包容度，如同《百年孤独》中初创的“马孔多”，这里全是年轻人，没有死亡，自然没有墓地。然而，站在中国创新药10年节点之上，两大蜕变还是发生了。今非昔比，《创新药供给侧改革》（2021年7月）指出的内卷和泡沫，如今都不再严重。一是行业主要矛盾的蜕变，从同质化竞争的内部矛盾，转为中国生物科技快速崛起与美国维持生物科技创新领域领导地位之间的外部矛盾。二是创新模式的蜕变，大部分Biotech转向纯粹的研发型企业，以BD为导向，以早研管线为重心，而且同靶点药物争取国内前三，甚至全球前三。01 超长续航模式据青侨阳光，2024年港股18A生物科技的合计可持续业务营收达到598亿元，同比增长48%，相比2019年的44.5亿元增加超12倍，相比2021年的143亿元增加3倍以上。预计2026年，18A合计可持续业务营收将接近或超过1000亿元。但这还不是最激动人心的预期差。据Wind数据，2024年港股18A生物科技板块，70%的企业研发费用为同比下降，而且研发费用超过5亿元的仅有13家。在节衣缩食的情况下，研发管线却出现大规模的迭代重塑，创新性和差异化前所未有。这到底发生了什么？据药明生物披露的综合项目现况图，早期项目费用比后期项目低得多。本次财报季，大部分Biotech都推出更多NME（新分子实体），但财务状况却变得更好了。原因在于以BD为导向，用尽量少的钱，开发尽量多、尽量新的早研管线。中国创新药License out交易中，I期、II期临床管线的数量占比从2019年的17%升至2024年的46%。原因在于早研管线创新成色更足，有FIC、BIC潜力，在部分领域相比MNC具备技术优势，而且物美价廉。今年BD标的临床阶段更加前置。和铂医药BD的临床前分子没有公布靶点，与阿斯利康的合作是5年+5年，这可以理解为卖方市场，只要有好的分子出来，立即被MNC优先抢购。达成重磅BD交易的乐普生物ADC药物MRG007、映恩生物双抗ADC药物DB-1418/AVZO-1418、先为达生物口服胰淀素受体激动剂和皮下注射胰淀素受体激动剂均为临床前分子。遥想当年，初代Biotech辛辛苦苦把临床全流程做完，最后还要自己下场商业化，结果药物在整个生命周期的销售额可能都无法收回研发成本，少数明星药企的钱就是这样烧掉的。现在甚至都不需要把管线推进到临床，即有可能卖给海外，只要首付款超1亿美元，又可以续航3年左右。在3年期间，再找到一个BIC/FIC分子，并找到买家不是很难。原先有上市产品的Biotech压力更小，不用过于在意支付环境和销售峰值，销售额甚至都不用覆盖研发开支，只需要覆盖SG&A费用（销售、一般和行政费用），即使只有小额BD，也较容易做到现金流收支平衡。这是早研管线+BD的生态平衡，原先被认为九死一生的Biotech，找到生存之道，由此获得超长续航模式。这种短平快的打法，并非研发型Biotech专有，也是恒瑞医药、信达生物此类追求效率的综合型药企最擅长的，BIC/FIC早研管线喷薄而出，为BD提供无尽的种子。今年以来的创新药牛市，正是对这种整体改善作出的热烈反应（支付环境改善也是重要因素）。据医药魔方NextPharma数据库，2025Q1，中国创新药license-out交易已有41起，总金额369.29亿美元，仅3个月已接近2023年全年水平，已超过2024H1交易总额。2025Q1，中国创新药license-out首付款总额近9亿美元，已超过一级市场同期融资总额。据医药魔方InvestGo数据库统计，2025Q1，国内一级市场共有48起融资事件，总额50.65亿元。BD也是一种市场化调节手段，让中国创新药少走许多年的弯路。美国Biotech专注于一个核心产品，或者一种前沿技术；跨国药企会主动避免在同靶点药物上扎堆，主流竞争格局为3家左右。在国内，这一切曾经是完全颠倒的。混乱提前结束了。少数Biopharma能够把平台型、全链条架构走通，有各种难以复现的因素，大部分Biotech选择轻量化、研发型之路，以BD兑现商业价值，反而可以走出死亡螺旋。管线全球前三，BD概率更高，这也倒逼中国创新药企进行原始创新。今后最尴尬的事情是，平庸管线BD不出去，烂在手里。02 前沿爆发方向落后者挤作一团，领先者海阔天空。在国内各大新兴产业中，生物科技真正具备世界领先水平，分子设计方面，特别是工程抗体（ADC、多抗）设计已经不输于海外MNC和Biotech。4月15日，复宏汉霖全球研发日展示更安全有效的TCE三特异性抗体平台，其通过精妙的分子设计，达到持久的特异的T细胞激活效应、低T细胞浸润下更优的药效，同时得到更大的安全窗口、更低的CRS（细胞因子风暴），解决目前TCE临床上很大的问题。确保安全性后，产品才有望上一线，从而成为爆款。每一天都是崭新的，国内创新药企在擅长的工程抗体领域，将有更多创造性的排练组合，在下一代新型药物上也将勇闯无人区，。双载荷ADC双载荷（双毒素）ADC通过在一种抗体上偶联两种不同载荷或同一载荷的两种不同Linker，灵活调整药抗比（DAR）值，提高ADC活性，并降低耐药性发生率，实现耐药性克服和多机制协同的目标。双载荷ADC仍面临诸多挑战，涉及如何灵活调整两个有效载荷的比例和DAR值、如何选择合适的偶联技术、如何解决分子均一性差以及工艺问题。康弘药业KH815是靶向TROP2的双载荷ADC新药，两种payload分别为TOP1i和RAN POL2i，同时抑制RAN合成并诱导DNA双链断裂，具有较高的人体抗肿瘤应答率，且对单喜树碱类ADC耐药患者具有治疗潜力。信达生物双载荷ADC IBI3020于4月17日获批IND，基于差异化的下一代连接子-载荷技术平台研发，可特异性结合CEACAM5靶点，已在Dxd耐药肿瘤模型中显示疗效，拟用于治疗肠癌和非鳞状非小细胞肺癌等实体瘤。康宁杰瑞走得更远，开发出双抗双毒素ADC，即EGFR/HER3双毒素ADC新药JSKN021，分别通过可切割接头与Fc上的聚糖，等比例偶联拓扑异构酶抑制剂毒素T01（Alphatecan）和微管抑制剂毒素MMAE，DAR值为6（4+2），其在多个CDX模型中，显示出比单有效载荷ADC更强的肿瘤抑制效果。宜联生物双毒素ADC特点包括自主开发的三肽TMALIN连接子、五种不同的毒素，以及两种偶联方式。DAR值方面，拓扑异构酶抑制剂TMALIN-YL0014（C24）的DAR值为8，而微管抑制剂的DAR值则在1-3之间。药明合联是双载荷ADC大户，已经储备超过20个双载荷ADC分子。RDC放射性核素偶联药物（RDC）商业逻辑得到验证，2024年两款RDC（Pluvicto、Lutathera）合计为诺华带来21.16亿美元收入。基于相似性，RDC将复制ADC的成功路径。据平安证券，ADC是一种体内精准化疗手段，而RDC是体内精准放疗手段；ADC由靶向配体、连接子、细胞毒性载荷三部分构成，而RDC结构为靶向配体、连接臂及螯合剂（作用与连接子类似）、放射性核素三部分构成；ADC、RDC适应症布局和迭代升级路径类似，都是从末线适应症做起，通过迭代和联用向前线推进；与ADC相比，RDC具有“所见即所治”的诊疗一体化优势，以及物理杀伤带来的不易耐药的优势。2024年新型核药合计市值约40-50亿美元，约相当于ADC 2021年水平，正处于大爆发的前夜。截至2025年3月国内核药在NDA阶段共3个品种，分别是诺华的PSMA诊断药和治疗药，以及百洋医药（瑞迪奥）的锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽。国内在新核素和新靶点上布局领先的企业，还包括东诚药业、远大医药、中国同辐、恒瑞医药、云南白药、科伦博泰。大环肽大环肽(macrocyclic peptides)是一种新兴分子类型，尺寸介于小分子与生物药之间，其巨大潜力在于，一是能够靶向传统小分子药物难以结合的PPI（蛋白质相互作用），二是能够为通常由生物药治疗的靶点提供口服剂型。现有上市药物仅能有效作用于少数与疾病相关的靶标。这主要是因为大多数靶蛋白缺乏明确的结合口袋，使得小分子药物难以与之结合，同时许多与疾病相关蛋白位于细胞内部，而细胞膜的屏障作用阻止大分子药物（如抗体）进入细胞内部。大环肽因其显著的生物活性，展现出卓越的靶向性和与靶蛋白的结合能力，尤其在抗肿瘤方面，大环肽有可能通过被动扩散穿过细胞膜，能够针对那些“不可成药”的蛋白提供新的治疗选择。环肽具有口服递送的潜质，生物稳定性较高，可以抵抗外切酶的降解作用。环肽在不同的极性环境中可以采取不同的空间结构，帮助环肽在穿越细胞膜的过程中，在细胞膜极性头部（polar headgroup）和非极性尾部（unpolar tail）中，采取不同的结构和排列方向，有利于环肽分子穿越消化道上皮细胞而进入系统循环，相对于直链肽，其口服生物利用度显著增加。所以，默沙东对大环肽宠爱有加，称其为金发姑娘，在研的口服大环肽MK-0616已推至临床III期，作用机制与可注射PCSK9抑制剂相同，但口服剂型在慢病治疗中具备突出的成本和依从性优势。BMS推出第二代大环肽PD-L1，采用脂肪酸修饰策略，使分子能够与血清白蛋白可逆结合，从而显著延长体内循环时间，这一技术路线与已获批的GLP-1减肥药物类似。药明康德拥有成熟的大环肽技术，2023年与Unnatural product共同通过高效的大环肽DEL筛选方式顺利找到新型MDM2抑制剂。2024年1月，默沙东与Unnatural Products达成2.2亿美元交易，利用其技术来开发大环肽候选药物。口服大环肽Biotech元思生肽今年3月与阿斯利康达成战略合作，共同开发针对慢病（自免、代谢）的全球首创大环肽类药物。阿斯利康将支付7500万美元首付款及近期里程碑付款、总计可达34亿美元的研发及商业化里程碑付款，获得元思生肽智能化高通量大环肽药物研发平台使用权。大环肽分子的发现、优化和合成具有较高技术壁垒，国内玩家稀缺，但这是暂时的。创新药10年历史反复验证，当每一个潜力巨大的技术方向，跨过成药或产业化临界点时，中国Biotech都会成为最重要的参与者。随着原始创新能力的积累，下一个十年，中国Biotech将逐步成为引领者。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。