Henan Zhongshuai Pharmaceutical Co., Ltd.

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.阿斯利康Anifrolumab注射液获批临床，拟治疗多发性肌炎9月4日，据CDE官网，阿斯利康Anifrolumab注射液获批临床，拟开展治疗多发性肌炎的研究。IFN为糖蛋白家族，最早在1957年发现，因可干扰病毒复制而得名。目前已知IFN具有多种生物学效应，包括免疫刺激作用、直接抗增殖作用和抗病毒效应。干扰素的3种主要类型为IFN-α、IFN-β和IFN-γ。IFN-α由多种细胞产生，包括巨噬细胞和淋巴细胞。IFN-β由成纤维细胞和上皮细胞产生，IFN-γ由T淋巴细胞和NK细胞产生。IFN的其他生物学作用包括抗病毒活性，干扰细胞增殖，抑制血管生成，对细胞表面抗原包括肿瘤相关抗原、MHC抗原或黏附分子等，有调节分化和增强表达的作用。Anifrolumab是一种IgG1κ单克隆抗体，可选择性结合INFAR1的亚基。Anifrolumab与 IFNAR1的结合会抑制受体的活性，从而降低炎症介质的下游信号和基因转录。Anifrolumab的Fc区携带三重突变 L234F/L235E/P331S，以防止抗体的Fc区与细胞表面Fc受体结合。Anifrolumab最初由Medarex公司开发，阿斯利康于2004年与Medarex公司签署独家许可和合作协议，获取了该药物的全球权益。Medarex公司于2009年被BMS以24亿美元价格收购，根据协议，阿斯利康将向BMS支付该药物的销售分成。多发性肌炎系一种横纹肌非化脓性炎性肌病，属于自身免疫性疾病。若病变部位局限于肌肉则称为多发性肌炎，病变同时累及皮肤称为皮肌炎。主要表现为对称性四肢近端肌肉进行性无力，早期可有下蹲困难、跑跳及上楼费力的表现。2.德昇济医药HER2/CD47双抗D3L-001在中国获批临床9月4日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，德昇济医药申请的1类新药D3L-001获得临床试验默示许可，拟开发用于HER2阳性晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款靶向HER2和CD47的双特异性抗体，此前已在美国获批临床。CD47/SIRPα是近年来肿瘤免疫领域中的重要信号通路之一。通过抗体阻断CD47与其配体SIRPα结合，可解除巨噬细胞免疫抑制，激活其抗肿瘤作用。据德昇济医药早前新闻稿介绍，D3L-001能够通过HER2的高亲和活性优先与肿瘤细胞结合，降低其与正常组织的结合，从而减少CD47靶点潜在的血液毒性，并能使抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）协同作用发挥到最大程度。在2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上，德昇济医药展示了D3L-001的临床前研究数据。据该公司早前新闻稿介绍，D3L-001与已经处于临床研究阶段的D3S-001以及该公司后续研发管线产品之间存在协同和联合的潜力。德昇济医药成立于2020年，致力于以临床价值为导向，开发肿瘤及免疫精准治疗药物。3.交联医药抗CD20单抗皮下注射液获批临床9月4日，据CDE官网，交联医药重组抗CD20人源化单克隆抗体（研发代号B007）皮下注射液获批临床，拟联合CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）用于治疗CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的研究。B007作为一款皮下注射剂，与静脉注射相比可大幅缩短给药时间（从大约2小时缩短至5分钟），能极大提高用药便捷性。公开资料显示，由于抗CD20抗体对B细胞的特异性作用，其被广泛开发应用于B细胞相关疾病的治疗，包括B细胞淋巴瘤等。又因为其对外周血B细胞确切的清除效应，抗CD20抗体也被开发用于治疗自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、多发性硬化、原发免疫性血小板减少症等。B007是上海交联药物开发的重组抗CD20人源化单克隆抗体皮下注射液，为新型人用重组单克隆抗体制品。据上海医药公开资料介绍，该产品人源化程度较高，预期有更低的免疫原性和更长的半衰期。该药的体外活性、靶点选择性、体内药效及治疗窗与部分同类产品相当或具有一定优势。此外，与静脉注射相比，皮下注射给药可将给药时间从大约2小时缩短至5分钟，减少对病人静脉的有创性操作，有望极大提高用药便捷性和患者满意度。非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin's lymphoma，NHL）是一种起源于淋巴结和其他结外淋巴组织的血液系统恶性肿瘤。从细胞分化的角度可以分为T细胞和B细胞两型，B细胞来源的淋巴瘤约占60%-70%。B细胞非霍奇金淋巴瘤可发生于不同年龄段，其中，中老年群体较为常见，男性患者多于女性。B细胞非霍奇金淋巴瘤具有高度异质性且病情发展迅速，恶性程度较高。4.荣昌生物泰它西普治疗儿童系统性红斑狼疮临床研究受试者年龄获准扩展9月4日，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司（688331.SH/09995.HK）宣布，注射用泰它西普（RC18，商品名：泰爱®）用于儿童系统性红斑狼疮（cSLE）患者的Ⅰ期临床研究补充申请获国家药品监督管理局批准，受试者年龄范围由12-17岁扩展为5岁及以上。这是一项在接受标准治疗的 5-17 岁的活动性系统性红斑狼疮（SLE）患者中开展的多中心、多次给药、单臂、开放性临床研究，旨在评价泰它西普在中国cSLE患者中多次给药的药代动力学特征，以及有效性和安全性。在本研究中，5-17 岁的儿童受试者按照年龄分为 2 个队列（12-17 岁和 5-11岁），公司正在进行队列1（12-17岁）的临床试验。此项研究于2022年4月27日首次获批临床，之后荣昌生物又递交了补充申请，包含了足够的非临床和临床安全性数据，此次经国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）审评同意，泰它西普可开展用于5岁以上cSLE患者的临床研究。儿童系统性红斑狼疮（cSLE）是一种侵犯多系统和多脏器的自身免疫性疾病，特指18岁之前发病的SLE患者，目前全球发病率为每年0.3～2.5/10万，男女患病比为1：4～5。与成人SLE相比，儿童患者往往具有起病更急、病情更重、病程更迁徙、肾脏及神经系统受累更严重的特点，亟需疗效更好、副作用更小的治疗选择。泰它西普是由荣昌生物自主研发的一款BLyS/APRIL双靶点融合蛋白创新药，通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，“双管齐下”阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗B细胞介导的多种免疫性疾病。2021年3月，泰它西普首个适应症获得国家药监局附条件批准上市，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），该药由此成为治疗SLE的全球首款双靶标生物新药。5.联邦制药三靶点GLP-1药物UBT251注射液获批临床9月4日，据CDE官网，联邦制药三靶点GLP-1药物UBT251注射液获批临床，拟开展治疗超重或肥胖症的研究。UBT251是一款长效GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂，预期临床每周皮下注射给药1次，可同时作用于胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（Glucose-dependentinsulinotropic polypeptide，GIP）受体和胰高血糖素（Glucagon，GCG）受体。目前，联邦制药是国内首家、全球第二家以化学合成多肽法制备的长效GLP-1（胰高血糖素样肽-1）/GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）/GCG（胰高血糖素）三激动剂申报临床的企业。GLP-1是一种肠道L细胞分泌的肠促胰岛素，GLP-1受体激动剂在体内可葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌，调节食欲和能量代谢，降低血糖和体重。与GLP-1类似，GIP和GCG也是负责葡萄糖稳态的肽激素。GIP是一种由肠道K细胞分泌的多肽激素，可以促进胰岛素分泌以维持葡萄糖的平衡，并促进白色脂肪组织的分解和沉积，补充GLP-1受体激动剂的作用。GCG由胰岛α细胞分泌，可以刺激能量消耗，降低血脂，抑制胃排空和食欲，从而减轻体重。在低血糖状态下，GIP还可促进GCG分泌，升高血糖，极大降低了低血糖风险。临床前多种动物模型研究结果显示，UBT251显著降低血糖和体重，改善肝脏脂肪变性和纤维化，模型动物体内治疗效果优于已上市的GLP-1受体单靶点药物Semaglutide（司美格鲁肽）及GLP-1/GIP双靶点药物Tirzepatide（替尔泊肽）。预期本产品每周皮下注射给药1次，针对2型糖尿病、超重/肥胖及非酒精性脂肪性肝炎等多种代谢紊乱疾病患者的治疗有很好的获益。6.瑞博生物首次公布三款在研小核酸药物的研究数据9月4日，瑞博生物宣布，在2023年8月25-28日于阿姆斯特丹举行的欧洲心脏病学会年会（ESC Congress 2023）上，该公司首次展示了其在心血管与代谢疾病领域的三个管线产品的研究数据，分别针对血栓形成、血脂异常和高血压。研究结果显示，运用瑞博生物自主研发的肝靶向平台技术RIBO-GalSTAR，能够高度特异、强效和持久抑制致病基因，实现对相关疾病的治疗。RBD4059是靶向凝血因子XI（FXI）的GalNAc-siRNA药物。FXI是内源凝血途径的关键分子，越来越多的研究表明，通过抑制FXI可以阻断内在凝血途径，可为临床患者提供一种新的有效的低出血风险的抗血栓手段。临床前研究数据显示，RBD4059对FXI表达和活性具有高效和持续抑制作用，预计在临床上具有长期持久的疗效，可提高患者依从性。目前RBD4059正处于1期临床试验阶段。RBD5044是一款靶向载脂蛋白CIII（ApoC3）的GalNAc-siRNA药物。高甘油三酯血症（HTG）是最重要的血脂异常疾病之一，可引起内皮功能障碍，加速动脉粥样硬化的发生和发展，增加急性胰腺炎的风险。通过RNAi机制靶向ApoC3被认为可以长期有效地降低患者血浆甘油三酯以及含ApoB的脂蛋白，从而挽救动脉粥样硬化性心血管疾病患者的生命。非临床安全性和有效性研究数据显示，RBD5044具有良好的有效性和较长药效持续时间。该候选药物目前处于1期临床试验阶段。R0797070是一款靶向肝血管紧张素原（AGT）的GalNAc-siRNA分子。临床前研究数据显示，该候选药物可高效抑制肝脏AGT表达，持续降低血压，显著改善左心室肥厚。R0797070有望为顽固性高血压患者提供更好的血压控制疗法，并且在心脏保护方面为患者带来额外的益处。根据瑞博生物新闻稿，该产品即将启动IND-enabling研究，并且将在今后的临床试验中探索高血压以外的新适应症。7.恒瑞 HER2 ADC 再次拟纳入突破性疗法，治疗 HER2 阳性晚期结直肠癌9 月 5 日，据 CDE 官网显示，拟将恒瑞注射用SHR-A1811纳入突破性疗法，用于治疗 HER2 阳性晚期结直肠癌（受理号：CXSL2000087）。SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）是恒瑞在研一款 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解四肽连接子和新型拓扑异构酶 I 抑制剂载荷 SHR9265 组成，DAR 值为 5.7。与 DS8201 相比，恒瑞在结构上进行了优化，在 SHR-A1811 的有效载荷与连接子临近处引入了一个手性环丙基。在多种乳腺癌和胃癌细胞系中表现出 HER2 依赖性生长抑制作用，并具有旁观者效应，共培养时可杀伤 SK-BR-3 细胞（HER2+）和 MDA-MB-468 细胞（HER2-），对后者的 IC50 为 0.28 nM。SHR-A1811 首次临床申请始于 2020 年 5 月，次月就启动首个临床试验，当前已经针对乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌开展了 19 项临床试验。SHR-A1811 已分别于今年 2 月和 3 月被 CDE 纳入突破性品种名单，适应症分别为：用于人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2 低表达的复发或转移性乳腺癌（受理号：CXSL2000087）；单药治疗既往含铂化疗失败的 HER2 突变的晚期 NSCLC（受理号：CXSL2000087）。8.国内首款！中国抗体CD22单抗舒西利单抗注射液申报上市9月5日，CDE官网显示，中国抗体舒西利单抗（suciraslimab）注射液上市申请获受理。根据临床试验进展，推测用于类风湿性关节炎（RA）。这是国内首款申报上市的CD22单抗。舒西利单抗是一款针对独特的B细胞靶点CD22的单抗，可以帮助CD22由顺式结合方式转变为反式结合，形成稳定的CD22反式结合结构，进而恢复B细胞对自身抗原的容忍度，抑制B细胞发生一系列相关免疫反应攻击自身机体。与目前市场上现有标准疗法相比，舒西利单抗能有效弥补现有针对RA成熟靶点的治疗方式长期用药后耐药的缺陷。2023年4月，中国抗体宣布，舒西利单抗治疗RA的III期确证性临床研究已完成揭盲及初步统计分析，达到主要研究终点。结果显示，与安慰剂相比，舒西利单抗联合甲氨蝶呤可有效降低活动性RA患者的疾病活动度，缓解RA疾病症状。RA（类风湿关节炎）属于慢性疾病，在中国伴随人口老龄化，RA的患者人数稳定增长，RA的诊疗存在资源不均、确诊晚、用药不规范、缓解少致残多等问题。在RA的发病机制中，B细胞功能异常扮演重要角色。导致RA的免疫功能紊乱的机制十分复杂，各种异常活化的免疫细胞，各种受体、以及各种细胞因子间相互调控，构成复杂多变的免疫失衡网。B细胞的功能包括抗原呈递、抗体产生、T细胞参与的共刺激和/或细胞因子分泌，都可能参与RA的发病机制。靶向CD20的利妥昔单抗，为B细胞治疗RA提供了新的思路，但因其获益-风险评估，使用仍有局限性。目前全球范围内针对RA的创新生物制剂仍非常有限。我国上市的生物原研制剂主要为两类，一类是TNF-α拮抗剂，另一类是IL-6拮抗剂。9.T3011疱疹病毒注射液临床申请获CDE承办9月5日，CDE官网显示，由上海医药集团股份有限公司递交的“T3011疱疹病毒注射液”临床申请获CDE承办。3011由亦诺微研发，拥有自主知识产权的三合一疱疹溶瘤病毒创新产品，用于治疗晚期实体瘤，分为瘤内注射和静脉注射。MVR-T3011是国内首个自主研发并获美国FDA批准临床I期研究的溶瘤病毒，也是全球首个在中、美、澳三国开展临床研究的溶瘤病毒MVR-T3011为新一代重组疱疹溶瘤病毒。对于疱疹溶瘤病毒及多种其它种类病毒载体的溶瘤病毒，静脉注射的研发长期以来一直是重大的挑战。多数溶瘤病毒无法克服包括被抗体中和清除等在内的诸多障碍，同时也存在大量病毒经血液导入引起机体细胞因子风暴等潜在风险。静脉注射溶瘤病毒的设计，需要使病毒有效抵达肿瘤部位，并且仍拥有足够在肿瘤部位进行复制的活性，在充分发挥抗癌作用的同时保证其安全性。MVR-T3011病毒的设计理念源自于公司对疱疹病毒的创新独到见解以及卓越的基因改造技术。MVR-T3011通过对野生HSV-I型疱疹病毒骨架的全新设计，在实现最优减毒效果的同时，保证病毒在肿瘤细胞中的复制能力和对正常细胞的安全性，从而成功实现疱疹溶瘤病毒静脉注射领域的重大突破。此外，病毒携带被充分验证过的外源性免疫调节基因PD1抗体和IL12，旨在协同提高抗肿瘤能力，促进肿瘤微环境的免疫反应。10.易慕峰CAR-T产品再获FDA孤儿药资格9月5日，易慕峰宣布其基于SNR技术平台研发的新一代自体CAR-T产品IMC008近期已获得美国FDA孤儿药资格，用于治疗胰腺癌患者。此前，该产品已获得FDA授予治疗胃癌的孤儿药资格，将陆续在上海、浙江、南昌等地三甲医院开展研究者发起的临床试验（IIT）。公开资料显示，肿瘤抗原异质性一直是制约CAR-T在实体瘤中治疗效果的关键因素之一，而易慕峰的SNR平台通过双重识别及功能加强机制，不仅能靶向特定抗原，还能通过SNR受体拓展CAR-T细胞的抗原识别范围，有效解决了肿瘤抗原异质性所带来的挑战。同时，SNR信号还与CAR信号存在协同作用，进一步增强CAR-T细胞的记忆性T细胞比例，以及提高CAR-T细胞在动物体内的扩增和肿瘤浸润，加强清除抗原异质性肿瘤组织的能力。在动物肿瘤模型中，IMC008已展现出良好的安全性和对异质性肿瘤的清除能力。易慕峰在新闻稿表示，IMC008再次获得孤儿药资格显示了IMC008在胰腺癌治疗领域的潜力，为胰腺癌患者提供新的治疗希望。同时，这也将进一步加速该公司在胰腺癌治疗的研发进程，易慕峰将持续不断地致力于突破实体瘤治疗，为患者带来长期生存获益。11.百济神州BTK抑制剂泽布替尼在智利、厄瓜多尔获批9月5日，百济神州宣布其BTK抑制剂泽布替尼（百悦泽）在拉丁美洲取得最新药政进展，该药在智利、厄瓜多尔获批，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。根据百济神州新闻稿，截至目前，泽布替尼已在全球65+国家或地区获批。公开资料显示，CLL是成人常见的白血病之一，它会影响骨髓中的白细胞或淋巴细胞，骨髓中癌细胞的增殖会导致细胞抗感染和扩散至血液的能力降低，同时侵犯身体的其他部分，包括淋巴结、肝脏和脾脏。BTK通路是恶性B细胞传导信号的重要介质，能够致使CLL的发生。SLL是一种非霍奇金淋巴瘤，主要影响免疫系统中B淋巴细胞。SLL与CLL相似，但其肿瘤细胞主要积蓄于淋巴结中。泽布替尼是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。此前，泽布替尼已在两项针对CLL/SLL的全球3期试验中取得积极结果，分别为：对比泽布替尼与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R治疗方案）治疗初治CLL/SLL患者的SEQUOIA试验；对比泽布替尼与伊布替尼治疗复发/难治性CLL/SLL患者的ALPINE试验。这两项试验共入组了来自17个国家的患者，包括美国、中国、澳大利亚、新西兰和多个欧洲国家。12.石药集团1类新药纳鲁索拜单抗注射液获批上市9月6日，药监局官网显示，石药集团子公司津曼特生物1类新药纳鲁索拜单抗注射液（商品名：津立生）已获药监局优先审评审批程序附条件批准上市，用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤成人患者。纳鲁索拜单抗注射液（JMT103）为重组全人源抗核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）单克隆抗体，是对同靶点药物地舒单抗的结构进行优化，不仅增强了亲和力，也简化了生产工艺，通过与细胞表面的RANKL特异性结合，抑制RANKL活性，从而抑制其参与介导所引起的骨质溶解和肿瘤生长。2022年7月，该产品被药监局纳入优先申评。此前，石药集团公布了JMT103治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤关键临床试验达到预设终点。JMT103CN03研究共纳入139例骨巨细胞瘤患者，主要疗效终点是肿瘤反应率。结果显示，JMT103治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤有较好的临床疗效，肿瘤应答率高达93.5%，起效时间较快；治疗后提高了可以手术切除的骨巨细胞瘤患者比例；骨巨细胞瘤患者疼痛程度得到缓解，生活质量得到改善。JMT103CN03-1研究是一项基于真实世界数据的回顾性研究，结果显示，JMT103的肿瘤反应率显著优于非地舒单抗组，同时呈现出高于地舒单抗组的趋势。此外，JMT103也显示了良好的安全耐受性。13.罗氏旗下基因泰克PNH新药珂罗利单抗在美申报上市，仅需用药一次9月6日，罗氏旗下基因泰克宣布，美国FDA已受理该公司新型补体C5单克隆抗体crovalimab（珂罗利单抗）的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗突阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。如果获得批准，crovalimab将成为首款治疗PNH的每月仅需用药一次的皮下制剂，并且患者可自行给药。PNH是一种罕见且危及生命的血液病，由红细胞被补体系统破坏引发。如果不进行治疗，患者在5年内的死亡风险高达35%。目前，ravulizumab和依库珠单抗是唯二已获批用于治疗PNH的C5靶向药物。珂罗利单抗是罗氏通过连续单克隆抗体回收技术（Smart-Ig）工程化改造得到的一种新型可循环、靶向补体C5的单克隆抗体，相比于传统的C5抗体，其中和C5的时间更长。此外，珂罗利单抗的结合位点与现有C5疗法不同，可为携带R885H突变的PNH患者提供新的治疗选择。此次申报使基于两项III期研究（COMMODORE 1和COMMODORE 2）的积极结果。COMMODORE 1是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的III期临床试验，评估了珂罗利单抗替代依库珠单抗或ravulizumab治疗的安全性。COMMODORE 2是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的III期临床试验，评估了珂罗利单抗（每4周1次，皮下注射）对比依库珠单抗（每2周1次，静脉注射）治疗未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者的疗效和安全性。结果显示，在COMMODORE 1研究中，患者从接受依库珠单抗或ravulizumab治疗转为接受珂罗利单抗治疗后有所获益且风险较低；在COMMODORE 2研究中，珂罗利单抗非劣效于依库珠单抗。14.靶向CD7，森朗生物CAR-T细胞产品获FDA授予孤儿药资格9月6日，森朗生物发布新闻稿称，已收到美国FDA孤儿药开发办公室（OOPD）正式书面回函，其研发的靶向CD7的CAR-T细胞产品（SENL101自体T细胞注射液）被授予孤儿药资格，用于治疗成人复发或难治性T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）。T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）是起源于淋巴母细胞的高度侵袭性血液系统肿瘤，二者属于同一种生物学疾病。该病的临床表现为外周血及骨髓的侵犯、纵隔侵犯、肝脾淋巴结肿大，以及其他结外部位的受侵。当前，这类患者存在未满足的治疗需求。CD7分子是血液系统恶性疾病的肿瘤细胞表面的异常标志物，它在复发/难治性T-ALL/LBL中过表达。因此，靶向CD7的CAR-T疗法有望为这类患者带来新的治疗选择。SENL101自体T细胞注射液正是一款基于CD7纳米抗体的CAR-T细胞产品，主要针对CD7阳性T细胞起源的淋巴造血系统恶性肿瘤。此前，该产品治疗T-LBL/ALL的疗效和安全性已在早期临床研究中得到验证，已于2023年6月在中国获批临床，并连续在BLOOD杂志和美国血液学会（ASH）年会上进行展示。据森朗生物新闻稿介绍，本次获得孤儿药资格主要基于SENL101自体T细胞注射液完善的临床前研究和在中国开展研究者发起的临床研究（IIT）中的积极结果。15.首款！Beam公司碱基编辑CAR-T疗法进入临床9月6日，Beam Therapeutics公司宣布，首例患者接受了在研疗法BEAM-201的治疗。BEAM-201是一种经过四重碱基编辑的同种异体CAR-T细胞疗法，正在进行一项1/2期临床研究，用于治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病/T细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/T-LL）。新闻稿指出，这是首款进入临床开发阶段的四重碱基编辑，同种异体CAR-T疗法，也是在美国首次进入临床开发的碱基编辑在研疗法。Beam Therapeutics的单碱基编辑技术是基于CRISPR基因编辑工具的新应用。这项技术有两个关键组成部分，其一是能特异性靶向基因组中任意位点的Cas酶。第二个关键是一类能修改碱基的酶。与经典的CRISPR基因编辑技术不同，这种酶主要涉及对碱基的化学修饰，不会切开DNA或RNA，理论上安全性也更高。BEAM-201是一种靶向CD7的同种异体CAR-T细胞疗法。多重碱基编辑旨在消除CD7、TRAC、PDCD1和CD52基因的表达。这种方法有可能减少对健康细胞的损伤、移植物抗宿主病和CAR-T细胞耗竭，并使BEAM-201能够避免受到靶向CD52的淋巴细胞清除预治疗的伤害，并能够使用同种异体的细胞来源。Beam公司的研发管线中拥有超过10款基于碱基编辑的研发项目。Beam首席执行官John Evans先生在药明康德全球论坛中曾经表示，点突变是驱动疾病的最重要遗传变化之一，碱基编辑有能力直接针对那一个点突变进行修改，使基因功能恢复正常。16.纽福斯眼科基因治疗新药在澳大利亚获批临床9月6日，纽福斯宣布其候选药物NFS-05用于治疗显性遗传性视神经萎缩（ADOA）完成澳大利亚治疗用品管理局（TGA）临床试验备案，被批准开展临床试验。NFS-05是一款在研眼科基因治疗新药。显性遗传性视神经萎缩（ADOA）是一种常染色体显性遗传视神经病变，约80%的ADOA由OPA1基因突变引起。OPA1蛋白的功能下降导致了线粒体片段化，线粒体呼吸链复合物的不稳定性增加，从而损坏线粒体的功能，最终导致视网膜神经节细胞（RGC）凋亡以及视神经萎缩。患者临床表现为双眼大致对称、缓慢进展的视力下降、双颞侧视盘苍白、中心视野缺损、色觉障碍。据纽福斯新闻稿介绍，目前临床上尚无针对ADOA的有效治疗手段。纽福斯自主研发的NFS-05眼用注射液采用基因治疗策略，将携带OPA1基因的AAV载体注射到玻璃体腔内，病毒感染RGC细胞并表达OPA1蛋白，从而修复线粒体功能。17.首个！RNA编辑疗法递交临床试验申请9月6日，Wave Life Sciences宣布递交其在研疗法WVE-006的首个临床试验申请（CTA），用以治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）。WVE-006是一种潜在“first-in-class"的GalNAc共轭RNA编辑寡核苷酸，设计用于纠正SERPINA1 Z等位基因编码mRNA中的单个碱基突变，从而使具备功能的野生型α-1抗胰蛋白酶（AAT）得以恢复和循环。根据新闻稿，WVE-006是首个进入临床开发的RNA编辑疗法。寡核苷酸指的是短链的DNA或RNA，它们具潜力通过不同机制来减少、恢复或调节RNA。由于寡核苷酸能够靶向极广范围的基因组序列，因此具潜力被开发作为许多不同疾病领域的疗法，包含那些以往被认为通过小分子或生物制品难以成药的靶点。根据新闻稿，Wave专有的PRISM平台是能够提供3种RNA靶向模式（编辑、剪接、沉默，包含siRNA与反义寡核苷酸）的平台。这些不同的RNA靶向模式整合了创新的化学技术，包含使用磷酰胍（PN）化学修饰的主链以及对立体化学的控制，进而优化寡核苷酸疗法的药物学特性。AATD是一种可影响肺和肝脏功能的遗传疾病，由于缺乏具有正常功能的α-1抗胰蛋白酶，新生儿可能出现肝炎综合征，成年人则可能出现肝纤维化，甚至发展为肝硬化和肝细胞癌。该疾病的主要病理特点是突变型AAT蛋白的积累，这些突变的蛋白会损害肝脏和肺部。在欧美国家和地区大约有20万名患者在两个等位基因上都有Z突变，被称为PiZZ基因型。目前AATD肺病的唯一治疗选择是通过每周静脉输注以递送AAT蛋白。而除了肝移植外，AATD肝病目前尚无治疗方法。WVE-006为一经PN化学修饰、GalNAc偶联、潜在“first-in-class”的AATD在研寡核苷酸疗法，旨在修正突变的SERPINA1基因的转录物，以改善此疾病在肝脏与肺脏的病征。18.针对多动症，中帅药业儿童用药盐酸右哌甲酯缓释胶囊拟纳入优先审评9月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由中帅药业申请的盐酸右哌甲酯缓释胶囊以“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”为由拟纳入优先审评，用于治疗注意缺陷多动障碍（ADHD，俗称多动症）。ADHD俗称多动症，是一种慢性大脑疾病，表现为注意力无法集中、多动、容易冲动。ADHD症状可能在儿童3-6岁时开始出现，可以持续到青少年和成年期。ADHD是儿童期常见的精神疾病，影响不少学龄儿童。患有ADHD的儿童经常出现行为问题并伴有认知障碍。目前，针对ADHD的治疗包括行为治疗和药物治疗，后者包括中枢神经刺激剂、阿托莫西汀、α2肾上腺素受体刺激剂，有时也会使用抗忧郁药物。其中，哌甲酯正是一种常用的中枢神经刺激剂，它可以阻断去甲肾上腺素和多巴胺的重吸收，从而提高这些神经递质在神经突触中的浓度，进而调控脑前额叶皮质的功能。此前，已有公司在中国递交了盐酸哌甲酯口服缓释干混悬剂、盐酸哌甲酯缓释咀嚼片和盐酸哌甲酯缓释胶囊的新药上市申请。此次拟纳入优先审评的是一款盐酸右哌甲酯缓释胶囊。这是一种哌甲酯外消旋的d-苏式对映体，也是通过抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取而起作用。根据中帅药业早前发布的新闻稿，此前其在研盐酸右哌甲酯缓释胶囊已在一项治疗儿童多动症的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心3期临床研究中，取得积极的安全性和有效性结果。该试验由北京安定医院郑毅教授担任主要研究者，共计在中国13家医院入组214例儿童受试者。结果表明，盐酸右哌甲酯缓释胶囊治疗儿童多动症患者时，相比对照组在安全性和有效性方面具有明显优势。19.璎黎药业递交PI3Kδ抑制剂林普利塞新适应症上市申请9月6日，璎黎药业宣布，其PI3Kδ抑制剂林普利塞新适应症上市申请获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，用于治疗复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）患者。这是林普利塞第2项申报上市的适应症。此前，该药已在中国获得附条件批准，用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者。PTCL是一类来源于胸腺后不同阶段T淋巴细胞的恶性肿瘤。R/R PTCL患者治疗选择有限，现有治疗的疗效低，缓解时间短，目前尚无标准治疗方案。因此，该治疗领域仍存在未被满足的临床需求，亟需高效且安全的治疗药物为R/R PTCL患者的治疗打开新局面。林普利塞是一款靶向PI3Kδ的高选择性小分子抑制剂。恒瑞医药已于2021年2月与璎黎药业达成合作，获得了该药在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。此前，林普利塞用于43例R/R PTCL患者的多中心、单臂、开放标签1b期研究结果已在2022年美国血液学会（ASH）年会中公布。研究结果显示，中位随访17个月时，总缓解率（ORR）达60%，完全缓解（CR）率为35%，疾病控制率（DCR）为84%，安全性良好。此次林普利塞递交的新适应症上市申请基于一项单臂、多中心2期注册性临床研究结果，试验旨在评估林普利塞治疗R/R PTCL的疗效和安全性。此研究的主要终点是由独立数据评估委员会（IRC）评估的总缓解率。初步数据显示，林普利塞治疗R/R PTCL疗效良好，安全性可控，有望成为R/R PTCL患者的治疗新选择。20.礼来启动GLP-1R激动剂中国III期临床9月6日，药物临床试验信息公示与登记平台官网显示，礼来登记了一项口服小分子GLP-1R激动剂Orforglipron（LY3502970）治疗合并肥胖或超重的2型糖尿病患者的III期临床试验（研究代号：ATTAIN-2）。ATTAIN-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球性III期研究，旨在评估每日1次口服Orforglipron在合并肥胖或超重的2型糖尿病成人受试者中的疗效和安全性，目标入组1500例例体重指数（BMI）≥27kg/m2的2型糖尿病（HbA1c:7%~10%）成人受试者，这些患者有至少一次饮食减肥失败经历。据本次公示信息来看，该研究计划入组110例中国患者。此前，8月11日，礼来在药物临床试验信息公示与登记平台登记Orforglipron治疗肥胖或超重伴体重相关合并症患者的第一项III期临床试验（研究代号：ATTAIN-1）。礼来目前正在全力推进Orforglipron的临床开发，已启动了多项Orforglipron的III期临床研究，以进一步研究对肥胖和超重（ATTAIN系列研究）以及2型糖尿病（ACHIEVE系列研究）的治疗效果和安全性。胰高血糖素样肽1（GLP-1）是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的后果。因此，GLP-1已经成为治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点。根据礼来公开资料，orforglipron是该公司首款口服非肽GLP-1受体激动剂。该产品由Chugai Pharmaceutical公司发现，于2018年授权给礼来公司。该药的一个显著优势在于，它是一种非肽分子，这使其更容易被制造和包装成药片。与同类作用机制的疗法相比，这一特性还可能有助于提高产品在患者中的可负担性和可及性。21.阿斯利康两款C5补体抑制剂在中国启动3期临床9月7日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示：阿斯利康（AstraZeneca）已经在中国登记启动了两款新药的3期国际多中心临床研究，这两款新药均是其2020年以约390亿美元收购Alexion公司所得，分别为：1）长效C5补体抑制剂ravulizumab注射液，针对适应症为：预防体外心肺循环时慢性肾病患者的严重肾脏不良事件；2）第三代C5补体抑制剂gefurulimab（ALXN1720）注射液，针对适应症为全身型重症肌无力。公开资料显示，补体蛋白C5处于补体级联反应的末端，因此靶向这一蛋白可以调控所有3种不同通路激活的补体信号。在多种补体介导的免疫疾病中，补体介导的免疫反应攻击患者自身的健康组织和细胞，导致不同组织和器官的损伤。抑制C5补体的活性可以抑制这种对自身的免疫攻击，从而缓解疾病症状。Ravulizumab是Alexion公司开发的一款长效C5单克隆抗体，独特的设计让它具有比第一代C5补体抑制剂更长的半衰期。在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者时，它只需每8周静脉给药一次就可以有效控制溶血的发生。ALXN1720注射液是一款第三代C5补体抑制剂，为一款双特异性迷你抗体，只包含了靶向C5的抗体重链可变区（VH）和与白蛋白（albumin）相结合的抗体片段。这种迷你抗体的分子量只有25 kD（通常抗体分子量为~150 kD），具有更好的渗透性，而且与白蛋白的结合能够延长它的半衰期。它有望成为一款每周一次、由患者自我给药的皮下注射疗法，大幅度提高患者接受治疗的便捷程度。22.荣昌生物泰它西普新适应症上市申请获受理，治疗类风湿性关节炎9月7日，荣昌生物注射用泰它西普的新适应症上市申请获CDE受理，用于治疗类风湿性关节炎（RA）。泰它西普（RC18，商品名：泰爱®）是荣昌生物自主研发的用于治疗自身免疫性疾病的新型融合蛋白，由人跨膜激活剂及钙调节剂和亲环蛋白配体相互作用因子（TACI）受体的胞外域以及人免疫球蛋白G（IgG）的可结晶片段（Fc）域构成。泰它西普靶向两类对B淋巴细胞发育至关重要的细胞信号分子：B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL），得以有效降低B细胞介导的多种自身免疫性疾病。荣昌生物宣布已经完成了泰它西普在中国治疗RA患者的III期研究，获得了相关数据结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验，共入组479例患者。全分析集 (FAS) 结果显示，第24周时，接受泰它西普(160mg) 联合甲氨蝶呤治疗患者的ACR20应答率显著高于接受甲氨蝶呤单药治疗的患者，达到试验主要疗效终点。泰它西普已于2021年3月正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)在中国的附条件上市的批淮，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE)，并于当年被纳入更新后的国家医保目录（NRDL）。类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，以侵蚀性关节炎为主要特征。发病初期的关节表现为关节晨僵、肿胀、疼痛等，最后可发生关节畸形，并丧失关节正常的功能，严重影响患者生活质量。中国RA的患病率在0.32%-0.36%之间，发病率较高。当前标准治疗以抗炎类、糖皮质激素、传统免疫抑制剂及TNF-α抑制剂等药物为主，对于上述疗法无效或不耐受的患者而言，存在尚未满足的临床需求。23.和正医药BTK抑制剂拟纳入突破性治疗品种9月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，和正医药申请的1类新药HZ-A-018胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤。公开资料显示，HZ-A-018是一种高选择性和高血脑屏障渗透性的口服小分子BTK抑制剂。原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种起源于脑、软组织、脊髓或眼的原发性结外非霍奇金淋巴瘤亚型，90%以上的组织学病理类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。该病侵袭性强、进展快，与其他类型淋巴瘤相比，患者生存期短、预后差。由于PCNSL发病部位独特，存在血脑屏障，大约95%以上的药物无法达到病变的脑部组织，这大大增加了治疗难度。HZ-A-018胶囊是和正医药研发的一种小分子布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有高选择性和高血脑屏障渗透性。BTK在B细胞受体（BCR）和FcR信号传导途径中起重要作用。异常的BCR信号传导可能导致B细胞激活失调，从而导致多种B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病和炎症疾病。BTK抑制剂（BTKi）已成为治疗B细胞恶性肿瘤和多种自身免疫性疾病的重要手段。此前，HZ-A-018已在中国获批开展多项临床试验，可针对复发/难治性B细胞淋巴瘤、复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤、慢性/持续性成人原发免疫性血小板减少症、复发型多发性硬化和视神经脊髓炎谱系疾病等适应症。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，和正医药正在开展两项临床试验，其中一项是评价HZ-A-018治疗复发或难治性原发或继发中枢神经系统淋巴瘤的安全性和有效性的1/2期研究，另一项是评估HZ-A-018在B细胞淋巴瘤患者中安全性、耐受性及药代动力学特征的1期临床研究。24.清普生物长效镇痛新药QP001注射液在中国申报上市9月7日，清普生物收到中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）关于QP001注射液新药上市申请（NDA）的受理通知书。公开资料显示，QP001注射液是清普生物系列非阿片类镇痛新药管线的首款产品。两个月前，该公司已收到美国FDA关于QP001项目NDA的正式受理函，该产品将有望成为中美同步获批上市的镇痛新药。QP001注射液是基于清普生物难溶药物增溶技术平台（SimSol）开发的一款非阿片类镇痛新药，可用于治疗各类急性疼痛，尤其适用于术后疼痛，并且在镇痛强度、安全性和镇痛维持时间上均有一定优势。本次QP001注射液中国上市申请是基于两项确证性3期临床试验结果。试验共50余家临床研究中心参与，用时9个月不到完成全部受试者入组。两项3期临床试验均获得积极结果，各主要终点和次要终点均达到统计学差异，确证了QP001注射液在24h内可保持强效镇痛，镇痛强度和安全性均优于同类药物。术后疼痛是临床上常见的急性疼痛，通常持续3～7天，创伤大的胸科和关节置换术可持续数周，日间手术离院后需1-2天镇痛。目前临床缺少强效且长效的非阿片类镇痛药。术后镇痛不足可使患者处于伤害性应激状态，影响术后恢复，导致住院时间延长，引起睡眠障碍，影响心理情绪和交感神经兴奋，增加心脏负荷影响呼吸功能，使得胃肠蠕动减少和功能恢复延迟等，并有演变为慢性疼痛的风险。25.显著改善晚期癌症PFS，杨森双特异性抗体3期试验达双主要终点9月7日，强生旗下杨森（Janssen）公司宣布，其双特异性抗体疗法Rybrevant（amivantamab）在MARIPOSA-2临床3期试验中达到双重主要终点。与单独化疗相比，Rybrevant、化疗与（或无）口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）lazertinib联合疗法使得局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者在无进展生存期（PFS）上达成统计学显著并具临床意义的改善。这些NSCLC患者的肿瘤带有EGFR外显子19缺失（ex19del）或L858R突变，并在接受TKI奥希替尼（osimertinib）治疗期间或在治疗后产生疾病进展。在世界范围内，肺癌是最常见的癌症之一，NSCLC占所有肺癌病例的80%至85%。NSCLC中最常见的突变是EGFR的突变，这是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。晚期、并伴有EGFR突变的NSCLC患者接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗的五年生存率低于20%。Rybrevant是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。Rybrevant于2021年5月获得美国FDA的加速批准，用于治疗经FDA批准的检测发现EGFR外显子20插入突变、接受铂类化疗过程中或化疗后病情进展的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。MARIPOSA-2是一项开放标签的随机3期试验，评估了两种方案Rybrevant（伴和不伴lazertinib）和化疗（卡铂和培美曲塞）的疗效和安全性。试验分析显示，该试验达成双主要终点，且在化疗中添加Rybrevant没有发现新的安全性信号。26.改善慢性乙肝治疗！腾盛博药/VBI免疫疗法2期试验结果积极9月7日，腾盛博药（Brii Biosciences）公布了一项随机双盲、安慰剂对照的2期研究治疗组别层面揭盲的第36周顶线数据结果。该数据来自BRII-179，一种潜在“first-in-class”的Pre-S1/Pre-S2/S治疗性疫苗与聚乙二醇干扰素⍺（PEG-IFN⍺）联合治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的期中分析。分析显示，其与VBI Vaccines共同开发的乙肝病毒（HBV）候选免疫疗法BRII-179（VBI-2601）与标准疗法PEG-IFN⍺的联合治疗，可提高PEG-IFN⍺治疗结束和12周随访时的乙肝表面抗原（HBsAg）清除率。在此前的研究中，曾报告过BRII-179能诱导CHB患者产生针对Pre-S1、Pre-S2和S表位的广泛抗体和T细胞反应。乙型肝炎病毒感染是世界上最重大的感染性疾病威胁之一，全球感染人数超过2.9亿，中国慢性HBV感染人数则达8700万。慢性HBV感染是肝脏疾病的主要原因，每年约有82万人死于慢性HBV感染的并发症。BRII-179是一种基于重组蛋白质的新型HBV免疫治疗候选药物，可表达Pre-S1、Pre-S2和S HBV表面抗原，旨在诱导增强和广泛的B细胞和T细胞免疫应答。作为治疗慢性HBV感染的潜在功能性治愈方案的一部分，腾盛博药正在开展BRII-179与BRII-835（VIR-2218）联合用药，及BRII-179与PEG-IFNα联合用药的两项2期研究。2023年7月，腾盛博药将VBI Vaccines的BRII-179许可权益扩展至全球。该研究的治疗组别层面揭盲数据显示，BRII-179治疗与HBsAg清除率的增加相关，并与HBsAg血清学转换率的显著增加密切相关。27.绿叶制药自主研发每月一次注射用戈舍瑞林微球获批新适应症9月7日，绿叶制药宣布，其自主研发的创新制剂注射用戈舍瑞林微球（中文商品名：百拓维）已获得中国国家药监局（NMPA）批准新适应症，用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女乳腺癌患者。根据绿叶制药公开资料，本次获批的戈舍瑞林缓释微球（LY01005）为其基于微球技术平台研发，通过创新微球技术以肌肉注射的方式每月给药一次。LY01005已经于2023年6月在中国获批治疗前列腺癌。戈舍瑞林是一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，临床用于乳腺癌、前列腺癌及子宫内膜异位症等多种病症的治疗。针对乳腺癌，以戈舍瑞林为代表的GnRH激动剂通过卵巢功能抑制（OFS）以抑制雌激素的释放。然而在临床应用上，戈舍瑞林需要以缓释的方式来达到持续的药物释放，而该产品已上市的剂型为皮下植入剂。微球制剂作为新型高端制剂，可针对临床需求设计不同的释放速度和周期，实现平稳持续释放药物一周至数月，进而提高疗效，提升治疗安全性和依从性。根据绿叶制药公开资料介绍，LY01005以肌肉注射的方式每月给药一次，在给药周期内可实现平稳的药物释放。此外，该产品经改良的注射针头直径仅0.8毫米，可极大改善患者注射体验，减少注射部位不良反应，提高患者用药感受，减轻护理难度，提升患者的耐受性和依从性，更利于药物发挥治疗作用，具有较为明显的临床优势。该产品用于乳腺癌治疗的3期临床试验结果表明：其临床疗效与对照药相当，安全性方面与对照药特征相似，并可减少注射部位不良反应发生率和严重程度。28. HRA Pharma抗癌新药米托坦片在中国获批上市，治疗肾上腺皮质癌9月8日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，HRA Pharma Rare Diseases公司的米托坦片（mitotane）已在中国获批上市。根据优先审评公示信息，该药本次获批的适应症为肾上腺皮质癌（ACC）。肾上腺位于肾脏上方，可产生激素，包括皮质醇、醛固酮和男性性激素。这些腺体中的肿瘤很常见，但肾上腺皮质癌是一种罕见的侵袭性癌症，生长在腺体外部。肾上腺肿瘤会导致多种激素产生过多。肾上腺皮质癌的症状包括面部、胸部和背部毛发过度生长，以及恶心/呕吐、肌肉无力、背部和腹部疼痛、排尿次数增多、体重增加、高血压和高血糖。用手术切除受影响的肾上腺通常是首选治疗方法，但对于无法手术治疗的患者急需新的治疗选择。米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质，可抑制肾上腺皮质产生皮质类固醇激素。对米托坦作用方式的研究发现，该药有两个主要的生物学效应：一是通过线粒体改变和抑制甾醇-O-酰基转移酶1（SOAT1）的活性，米托坦可对肾上腺皮质细胞产生直接的细胞毒性作用；二是通过改变皮质醇的外周代谢并直接抑制肾上腺皮质分泌皮质类固醇，来抑制皮质类固醇的合成。此前，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已将米托坦片的上市申请纳入了优先审评，针对的适应症为：晚期（不可切除、转移性或复发性）肾上腺皮质癌（ACC）的对症治疗。这也是该药本次在中国获批的适应症。根据HRA Pharma Rare Diseases公司官网，此前米托坦已在包括欧洲、美国、加拿大等在内的多个国家和地区获批。本次获得NMPA批准意味着该药也为中国患者带来了新的治疗选择。29.海和药物MET抑制剂谷美替尼片在日本申报上市，治疗非小细胞肺癌9月8日，海和药物宣布，公司已正式向日本厚生劳动省申请创新药物MET抑制剂谷美替尼片的新药上市许可，针对适应症为：用于治疗具有MET 14外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。此前，谷美替尼片已在中国获批上述适应症。原发性肺癌是发病率和死亡率较高的一类恶性肿瘤，NSCLC约占所有肺癌的85％，MET 14外显子跳变在NSCLC中的总发生率约为3%。MET 14外显子跳变是原发致癌驱动基因，通常不与EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他突变共存，并预示患者预后差。谷美替尼片（研发代号：SCC244）是一款口服强效、高选择性小分子MET抑制剂。临床前研究显示，该产品可强效和特异性靶向抑制MET激酶活性。临床研究结果显示，谷美替尼片具有优良的药代动力学特性以及良好的安全性和耐受性，在具有MET改变的晚期NSCLC患者中显示了明确疗效且脑转移患者同样获益。此外，该产品还具有以下特点：稳态谷浓度较高，可以持续抑制靶点；半衰期长，适合每日一次给药；不需要根据体重做剂量调整；药物相互作用少，合并用药安全性风险低。本次谷美替尼在日本的上市许可申请主要基于SCC244-108关键2期研究（GLORY研究）的有效性和安全性数据。该研究是一项多国、多中心的开放、单臂临床试验，旨在评估谷美替尼片用于具有MET 14外显子跳变的局部晚期或转移性NSCLC人群的疗效和安全性。根据今年4月在《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine发表的数据，试验组由盲态独立影像评估委员会（BIRC）评估的总体客观缓解率（ORR）为66%，脑转移患者的总体ORR高达85%。30.蓉生药业重组凝血因子 Ⅷ 正式获得NMPA批准，用于治疗血友病A患者9月8日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网最新公示，由天坛生物子公司蓉生药业申请的注射用重组凝血因子Ⅷ已正式获批。公开资料显示，该产品拟开发用于治疗血友病A患者。公开资料显示，血友病A是一种由凝血因子Ⅷ（Coagulation Factor Ⅷ，FⅧ）缺乏而导致的出血性疾病，是X染色体连锁的隐性遗传性疾病，主要由凝血因子Ⅷ基因突变引起。若反复出血不及时治疗，可导致关节畸形和（或）假肿瘤形成，严重者可危及生命。目前，血友病A的主要治疗手段是凝血因子Ⅷ替代治疗，包括人凝血因子和重组人凝血因子。一旦出血，应尽早、有效地处理血友病患者的出血，避免并发症的发生和发展。《罕见病诊疗指南2019》指出，血友病A的替代治疗首选人基因重组凝血因子Ⅷ制剂或病毒灭活的血源性凝血因子Ⅷ制剂。根据药物临床试验登记与信息公示官网，此前蓉生药业已完成多项重组凝血因子Ⅷ治疗血友病A患者的临床试验，其中包括在12至65岁重型血友病A中开展的单臂3期多中心临床试验，以及与对照药相比用于经治疗成人及青少年重型血友病A患者的3期多中心临床试验等。另外，该产品还有一项在经治疗儿童重型血友病A患者中进行预防治疗的3期多中心临床试验正在进行中。公开信息显示，蓉生药业专业从事血液制品生产、科研和销售业务。目前，该公司已上市产品包括人血白蛋白、人免疫球蛋白和凝血类产品，另外还有十余项新产品正在研发中。31.肝病关键性3期试验达主要终点！潜在“first-in-class”疗法上市申请递交在即9月8日，CymaBay Therapeutics公布其关键性3期试验RESPONSE的积极结果。该试验评估其在研药品seladelpar用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者的安全性和有效性。分析显示，该试验达到主要和所有关键次要终点，支持公司推进监管讨论，并向美国FDA、英国药品和医疗产品监管署（MHRA）和欧洲药品管理局（EMA）递交监管申请。原发性胆汁性胆管炎是一种有潜在生命危险的肝脏自身免疫性疾病。由于免疫系统持续攻击胆管，胆汁流动受阻而淤积，毒性胆汁酸在肝内留存，可发展为肝纤维化、肝硬化和肝功能衰竭。其他临床症状还包括疲劳和瘙痒。在40岁以上的女性中，有千分之一患有PBC。Seladelpar为一在研、口服、潜在“first-in-class”的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体（PPARδ）激动剂。PPARδ表达在肝脏的多种细胞类型中，临床前数据表明，它对调控胆汁酸合成、炎症、纤维化过程的多种基因有调节作用。该药物曾于2019年2月获得美国FDA授予突破性疗法认定，用以治疗PBC。试验分析显示，共有61.7%的10 mg seladelpar组患者（n=128），在12个月时达到血清碱性磷酸酶和胆红素相关的主要复合终点，此数值在安慰剂组为20.0%（n=65，p<0.0001）。在12个月时，seladelpar组与安慰剂组患者分别有25.0%与0%的碱性磷酸酶达正常化（关键次要终点，p<0.0001），支持seladelpar具抗胆汁淤积作用。Seladelpar组碱性磷酸酶的最小二乘平均百分比降低为42.4%，而安慰剂组为4.3%（p<0.0001）。32. INOVIO公司HPV疫苗获FDA突破性疗法认定9月8日，INOVIO公司宣布，美国FDA已授予INO-3107突破性疗法认定，作为复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）患者的潜在治疗药物。INO-3107是一款潜在“first-in-class”DNA疫苗，旨在引起针对HPV-6和HPV-11（引起RRP和其他HPV相关疾病的HPV类型）的靶向T细胞应答。RRP是一种使人衰弱的罕见疾病，主要由HPV-6和/或HPV-11引起。RRP的特征是在呼吸道发生小的疣样生长或乳头状瘤。乳头状瘤一般为良性，但可引起严重、危及生命的气道阻塞和呼吸道并发症。RRP还会限制说话的能力，显著影响患者的生活质量。手术切除乳头状瘤是RRP的标准治疗，然而乳头状瘤通常会复发，因为潜在的HPV感染尚未根除。INO-3107是INOVIO正在开发的临床阶段候选DNA疫苗，它利用DNA质粒表达与HPV-6和HPV-11相关的抗原，激发T细胞寻找并杀死受到HPV-6和HPV-11感染的细胞，潜在阻止或延缓新乳头状瘤的生长。INO-3107于2023年5月获得欧盟委员会授予的孤儿药资格，2020年获得美国FDA的孤儿药资格。INOVIO已完成的1/2期开放标签、多中心试验数据支持该疗法获得突破性疗法认定。该试验评估了INO-3107在HPV-6和/或HPV-11相关RRP患者中的安全性、耐受性、免疫原性和疗效。总体而言，与给药前一年相比，试验中81.3%（26/32）的患者在INO-3107给药后一年内手术干预减少，包括28.1%（9/32）的患者在给药窗口期间或之后无需手术干预。试验中的患者在给药前一年的中位手术次数为4次（2-8次）。给药后，中位手术干预次数降低3次。INOVIO公司已经在与美国FDA进行讨论，计划在2024年第一季度启动INO-3107的关键性临床试验。33.持久降低高血压，长效疗法zilebesiran一针可维持半年9月8日，Alnylam Pharmaceuticals宣布，治疗高血压的在研RNAi疗法zilebesiran在名为KARDIA-1的2期临床试验中达到了主要终点，在接受治疗后3个月通过动态血压监测（ABPM）测量的24小时平均收缩压（SBP）呈剂量依赖性临床显著降低，300 mg和600 mg剂量组均实现与安慰剂相比，SBP降低超过15 mmHg（p<0.0001）。全球约三分之一的成人患有高血压，尽管有多种口服抗高血压治疗，但高达80%的个体症状仍未得到控制。现有每日口服药物的依从性较差，导致血压控制不一致以及卒中、心脏病发作和过早发生死亡的风险增加。Zilebesiran是一种皮下给药、靶向血管紧张素原（AGT）的在研RNAi治疗药物。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的靶点，该级联反应已被证实在血压调节中发挥作用，其抑制具有明确的抗高血压作用。Zilebesiran抑制肝脏中AGT的合成，可能导致AGT蛋白持久减少，并最终导致血管紧张素减少。Alnylam和罗氏正在共同开发和商业化zilebesiran。这项2期临床试验是一项随机双盲、含安慰剂对照的多中心全球剂量范围探索研究。该研究入组了394例成人患者，代表了未经治疗的高血压或接受一种或多种抗高血压药物稳定治疗的不同患者人群。这项临床试验不但达到主要终点，还达到关键性次要终点，包括与安慰剂相比，所有zilebesiran组患者通过动态血压监测测量的24小时平均SBP在治疗6个月时获得显著改善。以及在治疗3个月和6个月时，在诊所测量的SBP获得显著改善。这些数据支持每季度一次或每年两次给药的治疗模式。合作动态1.华熙生物其控股子公司与韩国Medytox签署终止契约9月4日，华熙生物公告，控股子公司钜朗有限公司（英文名：Gentix Limited）、韩国公司Medytox、华熙生物科技有限公司（开曼华熙）同意合资协议自终止契约签署日即9月1日起终止。合资协议与独家代理协议的终止并不妨碍任何一方对其他方在终止日前于合资协议项下的既有索赔（Accrued Claim，以下简称“既有索赔”），亦不妨碍 Medytox、钜朗公司与既有索赔有关的未结仲裁（以下简称“未结仲裁”）中的权利和主张。Medytox与钜朗公司各自同意在合资协议及独家代理协议终止后，在华熙美得妥所有债务清偿完毕的前提下，华熙美得妥将解散并注销Medyto与钜朗公司各自同意在合资协议及独家代理协议终止后，在华熙美得妥所有债务清偿完毕的前提下，华熙美得妥将解散并注销。2.宜明昂科将在港交所正式上市9月5日，宜明昂科公告，该公司将在港交所正式上市。公开资料显示，宜明昂科成立于2015年，是一家致力于开发创新肿瘤免疫疗法的临床阶段生物技术公司，该公司董事长兼首席执行官为田文志博士。自成立以来，宜明昂科先后完成多轮融资。基于团队对有关CD47-SIRPα相互作用及其与其它肿瘤靶点或免疫检查点潜在协同作用的生物学机制的理解，宜明昂科构建了一条围绕CD47靶点兼具良好的安全性和有效性的差异化产品组合。目前，该公司已开发出包含14款创新候选药物的在研管线，并有8个正在进行的临床项目，包括新一代CD47靶向分子及基于CD47的双特异性分子等。如宜明昂科核心产品之一IMM01，是一款具有IgG1-Fc区域的SIRPα-Fc融合蛋白。它能够通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，同时通过干扰CD47/SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号，并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递“吃我”信号。此外，IMM01的CD47结合结构域经过特别改造能够使避免与人体红细胞（RBC）结合。凭借该分子设计，该产品表现出良好的安全性并证实其有效激活巨噬细胞的能力。目前，IMM01正被开发用于单药或者与其他药物联用治疗多种血液肿瘤和实体瘤，如核苷类似物阿扎胞苷、PD-1抑制剂替雷利珠单抗等，临床试验最快进展至1b/2期阶段。宜明昂科预计将于2024年第一季度在中国启动关键性临床试验，并计划通过针对慢性粒-单核细胞白血病一线治疗的小样本量研究，寻求加速上市批准。3.预付款5000万美元！百时美施贵宝引进泽纳仕生物创新双抗9月6日，泽纳仕生物（Zenas BioPharma）宣布，其已与百时美施贵宝公司签订许可和合作协议，在中国台湾和香港地区，以及日本、韩国、新加坡和澳大利亚等地开发用于治疗自身免疫性疾病的CD19 x FcƳRIIB双特异性抗体obexelimab并将其商业化。根据许可协议的条款，泽纳仕生物将获得5000万美元的预付现金，并有资格获得与实现某些开发、监管和商业里程碑有关的额外付款，以及obexelimab在许可地区的净销售特许权使用费。作为交换，百时美施贵宝将获得在许可地区开发和商业化obexelimab的独家权利。此外，百时美施贵宝正在对泽纳仕生物进行股权投资。根据泽纳仕生物公开资料，obexelimab注射液是一种试验性双功能、非溶细胞、人源化单克隆抗体，它可结合CD19和FcγRIIb来抑制B谱系细胞活性，模拟抗原-抗体复合物的作用。泽纳仕生物已从Xencor公司获得了obexelimab的全球独家权利。在纳入各种自身免疫性疾病的几项早期临床研究中，198名受试者接受了obexelimab治疗，该药在不耗竭细胞的情况下抑制了B细胞功能，从而对各种自身免疫性疾病患者产生了积极的治疗效果。据悉，obexelimab目前正在一项全球3期试验中作为皮下注射药物进行研究，针对适应症为IgG4相关疾病（IgG4-RD）。此外，该药还正在针对温型抗体自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）患者开展全球2/3期临床研究。4.将靶向蛋白降解与ADC结合！Seagen达成逾34亿美元战略合作9月8日，Nurix Therapeutics宣布，已与Seagen公司达成一项多年、多靶点的战略合作协议。推进一类称为降解抗体偶联药物（DAC）的新类型药物，用于癌症治疗。两家公司的合作将集中于将两种强大技术——抗体偶联药物（ADC）和靶向蛋白降解（TPD）——结合，目标是创造具有新作用机制并提高特异性和疗效的抗癌药物。通过将靶向蛋白降解剂的催化活性与抗体的特异性结合，DAC代表下一代抗体偶联药物。这种新的治疗方式有可能以两种方式增强疗效和提高安全性。首先，用降解剂替代含有剧毒的ADC载荷可能会提高药物的安全性和有效性。其次，DAC比传统的降解剂更具选择性，因为DAC可将降解剂特异性地递送到肿瘤细胞。因此，通过将降解剂技术与ADC相结合，DAC有可能成为传统降解剂和当前ADC的下一代替代品。根据协议条款，Nurix将获得6000万美元的预付款，并可能在多个项目中获得高达约34亿美元的研究开发、监管和商业里程碑付款。作为多年合作的一部分，Nurix将利用其专有技术平台，针对Seagen所提名适用于抗体偶联的多个靶标，开发一套靶向蛋白降解剂。Seagen将负责将这些降解剂与抗体偶联，制成DAC，并通过临床前和临床开发及商业化推进这些DAC候选药物。鉴于将多种抗体偶联到独特降解剂上的潜力，几个DAC药物可能在此次合作中被开发和商业化。关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出，凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.5万+个靶点，7.3万+种新药，36.2万+个机构，80万+个临床试验，6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务；新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com

来源：国家药监局审评中心     整理：wangxinglai2004  2023年09月，共有6款药品申请优先申请并进行公示，具体为嘉奥制药（石家庄）有限公司一品种（3个规格）、石家庄四药有限公司一个品种、元羿生物科技（上海）有限公司一个品种、河南中帅药业有限公司一个品种，其中前5个品种公示期同为09月08日-09月15日、河南中帅药业有限公司申报品种公示期为09月06日-09月13日，具体信息如下： 01 嘉奥制药（石家庄）有限公司受理号：CXHS2300063药品名称：注射用罗替高汀缓释微球规格:28mg申请人：嘉奥制药（石家庄）有限公司公式起止时间：2023年09月08日-2023年09月15日拟制疗适应症：用于治疗帕金森病。拟优先审评的理由：本品符合《药品注册管理办法》和《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）有关要求，同意按优先审评范围“（一）临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药”纳入优先审评审批程序。 02 嘉奥制药（石家庄）有限公司受理号：CXHS2300064药品名称：注射用罗替高汀缓释微球规格:42mg申请人：嘉奥制药（石家庄）有限公司公式起止时间：2023年09月08日-2023年09月15日拟制疗适应症：用于治疗帕金森病。拟优先审评的理由：本品符合《药品注册管理办法》和《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）有关要求，同意按优先审评范围“（一）临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药”纳入优先审评审批程序。 03 嘉奥制药（石家庄）有限公司受理号：CXHS2300065药品名称：注射用罗替高汀缓释微球规格:56mg申请人：嘉奥制药（石家庄）有限公司公式起止时间：2023年09月08日-2023年09月15日拟制疗适应症：用于治疗帕金森病。拟优先审评的理由：本品符合《药品注册管理办法》和《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）有关要求，同意按优先审评范围“（一）临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药”纳入优先审评审批程序。 04 石家庄四药有限公司受理号：CYHS2300853药品名称：重酒石酸去甲肾上腺素注射液规格:4ml：4mg（以去甲肾上腺素计）申请人：石家庄四药有限公司公式起止时间：2023年09月08日-2023年09月15日拟制疗适应症：本品适用于重度、急性低血压成人患者升高血压拟优先审评的理由：本品为国家短缺药品清单品种，且为首个申请优先审评审批的上市注册申请，符合《药品注册管理办法》和《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）有关要求，同意按优先审评范围“（一）临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药”纳入优先审评审批程序。 05 元羿生物科技（上海）有限公司受理号：无药品名称：加奈索酮（Ganaxolone）口服混悬剂规格:无申请人：元羿生物科技（上海）有限公司公式起止时间：2023年09月08日-2023年09月15日拟制疗适应症：适用于治疗2岁及以上细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDKL5）缺乏症（CDD）患者癫痫发作。拟优先审评的理由：本品为儿童用药新品种，符合《药品注册管理办法》和《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）优先审评审批有关要求，同意按优先审评范围“（二）符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”纳入优先审评审批程序。 06 河南中帅药业有限公司受理号：无药品名称：盐酸右哌甲酯缓释胶囊规格:无申请人：河南中帅药业有限公司公式起止时间：2023年09月06日-2023年09月13日拟制疗适应症：本品用于治疗注意缺陷多动障碍。拟优先审评的理由：经审核，本申请符合《药品注册管理办法》和《国家药监局关于发布<突破性治疗药物审评工作程序（试行）>等三个文件的公告》（2020年第82号）有关要求，同意按优先审评范围“（二）符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”纳入优先审评审批程序。‍

点击蓝字关注我们本周热点很多，其中最值得关注的就是国家药品监督管理局换了掌舵人，李利被任命为国家药品监督管理局局长。同时，每个版块也有不少值得关注的点。审评审批方面，石药集团1类新药纳鲁索拜单抗获批上市以及海南赛乐敏生物1类新药舒西利单抗注射液申报上市均值得关注。此外，两款CAR-T产品获FDA授予孤儿药资格，也值得一看。研发方面，阿斯利康启动两个C5补体抑制剂的Ⅲ期国际多中心临床。交易及投融资方面，百时美施贵宝引进泽纳仕生物创新双抗，预付款高达5000万美元。上市方面，宜明昂科正式在港交所上市。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资、上市和其他5大板块，统计时间为9.4-9.8，包含22条信息。 审评审批NMPA上市批准       1、9月6日，NMPA官网显示，石药集团子公司津曼特生物1类治疗用生物制品纳鲁索拜单抗注射液（JMT103、商品名：津立生）附条件批准上市，用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤成人患者。纳鲁索拜单抗为重组全人源抗核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）单抗。2、9月7日，NMPA官网显示，绿叶制药2.2类化药注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（商品名：百拓维）新适应症获批，用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌患者。该药是全球首个且目前唯一获批上市的戈舍瑞林微球制剂。申请3、9月5日，CDE官网显示，海南赛乐敏生物1类治疗用生物制品舒西利单抗注射液申报上市，预测用于治疗类风湿性关节炎（RA）。舒西利单抗是一款针对独特的B细胞靶点CD22的单抗，也是国内首款申报上市的CD22单抗。4、9月5日，CDE官网显示，默沙东3.1类预防用生物制品九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）新适应症申报上市。该疫苗是一款使用重组酿酒酵母CANADE3C-5（菌株1895）分别表达重组人乳头瘤病毒（HPV）6、11、16、18、31、33、45、 52和58型L1蛋白的病毒样颗粒（VLP），经纯化，添加铝佐剂制成的九价疫苗。5、9月6日，CDE官网显示，璎黎药业1类化药林普利塞片新适应症申报上市，拟用于治疗复发和/或难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）患者，这是林普利塞第2项申报上市的适应症。该药是一款靶向PI3Kδ的高选择性小分子抑制剂，已附条件批准，用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者。6、9月7日，CDE官网显示，荣昌生物1类治疗用生物制品注射用泰它西普（RC18、商品名：泰爱）新适应症申报上市，预测用于治疗类风湿性关节炎（RA）。泰它西普是一种新型的TACI和人类免疫球蛋白G（IgG）Fc部分的重组融合蛋白（TACI-Fc），能够同时抑制BLyS和APRIL。临床批准       7、9月4日，CDE官网显示，德昇济医药1类治疗用生物制品注射用D3L-001获批临床，拟用于治疗HER2阳性晚期实体瘤。这是一款靶向HER2和CD47的双特异性抗体，此前已在美国获批临床。申请8、9月6日，CDE官网显示，安进1类治疗用生物制品AMG133申报临床，拟用于治疗超重或肥胖。AMG133是一款first-in-class的双特异性抗体多肽偶联物，针对肥胖适应症，只需每4周皮下注射1次。优先审评9、9月6日，CDE官网显示，中帅药业的盐酸右哌甲酯缓释胶囊拟纳入优先审评，用于治疗注意缺陷多动障碍（ADHD，俗称多动症）。盐酸右哌甲酯缓释胶囊是一种哌甲酯外消旋的d-苏式对映体，也是通过抑制去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取而起作用。突破性疗法10、9月5日，CDE官网显示，恒瑞医药1类治疗用生物制品注射用SHR-A1811拟纳入突破性治疗品种，用于治疗HER2阳性晚期结直肠癌。SHR-A1811是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），该药此前已经三次被纳入突破性治疗品种，分别用于治疗：HER2阳性的复发或转移性乳腺癌、HER2低表达的复发或转移性乳腺癌、HER2突变的晚期非小细胞肺癌。11、9月7日，CDE官网显示，和正医药1类化药HZ-A-018胶囊拟纳入突破性治疗品种，用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤。HZ-A-018是一种高选择性和高血脑屏障渗透性的口服小分子BTK抑制剂。FDA上市      申请12、9月6日，FDA官网显示，罗氏旗下基因泰克的珂罗利单抗（crovalimab）申报上市，拟用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。若顺利获批，该药将成为首款治疗PNH的每月仅需用药一次的皮下制剂，并且患者可自行给药。珂罗利单抗属于一种新型可循环、靶向补体C5的单抗。孤儿药资格13、9月5日，FDA官网显示，易慕峰的IMC008被授予孤儿药资格，用于治疗胰腺癌患者。此前，该产品已获得FDA授予治疗胃癌的孤儿药资格。IMC008是基于SNR技术平台研发的新一代自体CAR-T产品。14、9月6日，FDA官网显示，森朗生物的SENL101自体T细胞注射液被授予孤儿药资格，用于治疗成人复发或难治性T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-LBL/ALL）。SENL101自体T细胞注射液正是一款基于CD7纳米抗体的CAR-T细胞产品，主要针对CD7阳性T细胞起源的淋巴造血系统恶性肿瘤。研发临床状态15、9月6日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，礼来登记了Orforglipron（LY3502970）治疗合并肥胖或超重的2型糖尿病患者的Ⅲ期临床试验（ATTAIN-2）。Orforglipron是中外制药开发的一种可口服的小分子GLP-1R激动剂。2018年9月，礼来与中外制药达成许可协议，获得全球开发权和商业化权。16、9月7日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，阿斯利康启动了Ravulizumab注射液预防体外心肺循环时慢性肾病患者的严重肾脏不良事件的Ⅲ期国际多中心临床试验。Ravulizumab是Alexion开发的一款长效C5补体抑制剂，每8周静脉给药一次就可以有效控制溶血的发生。17、9月7日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，阿斯利康启动了Gefurulimab（ALXN1720）注射液治疗全身型重症肌无力的Ⅲ期国际多中心临床试验。Gefurulimab是一款第三代C5补体抑制剂，为一款双特异性迷你抗体，有望成为每周一次、由患者自我给药的皮下注射疗法。临床数据18、9月4日，Seagen和Genmab共同宣布，tisotumab vedotin（Tivdak）治疗复发或转移性宫颈癌成人患者的Ⅲ期临床试验（innovaTV 301）达到了总生存期（OS）主要终点。研究者评估的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）关键次要终点也显示出了统计学意义的改善，安全性方面未出现新的安全信号。Tivdak是一款ADC药物。19、9月7日，罗氏和Alnylam共同宣布，Zilebesiran作为单药治疗轻度至中度高血压成人患者的Ⅱ期临床试验（KARDIA-1）达到了主要终点。Zilebesiran是靶向肝脏表达血管紧张素原（AGT）的在研RNAi疗法。交易及投融资20、9月6日，泽纳仕生物与百时美施贵宝宣布签订许可和合作协议，在中国台湾和中国香港地区，以及日本、韩国、新加坡和澳大利亚等地开发obexelimab并将其商业化。Obexelimab注射液是一种试验性双功能、非溶细胞、人源化单抗，可结合CD19和FcγRⅡb来抑制B谱系细胞活性，模拟抗原-抗体复合物的作用。上市21、9月5日，宜明昂科正式在港交所上市。该公司成立于2015年，董事长兼首席执行官为田文志博士，目前已开发出包含14款创新候选药物的在研管线，并有8个正在进行的临床项目，包括新一代CD47靶向分子及基于CD47的双特异性分子等。其他22、9月6日，国务院发布任免通知，任命李利为国家药品监督管理局局长；免去焦红（女）的国家药品监督管理局局长职务。智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~