Inhibitex LLC

▎Armstrong2024年1月，Roivant创始人Vivek Ramaswamy宣布放弃总统竞选，转而支持特朗普，但没有重返Roivant的计划。Vivek Ramaswamy生于1985年，是美国印度裔二代移民，父亲是工程师、专利律师，母亲是精神疾病专家。Vivek Ramaswamy在哈佛大学读了生物学本科，又获得耶鲁大学法学硕士，2007年加入QVT Financial对冲基金，成为生物医药投资人。2008年，Vivek Ramaswamy以10元/股投资Pharmasset，2011年吉利德137美元/股收购Pharmasset。2009年，Vivek以1美元/股投资了Inhibitex，这家公司后来被BMS以25亿美元收购。投资工作的同时，2007年创立了Campus Venture network，2009年被收购。2014年，Vivek Ramaswamy创立Valor，即如今的Roivant，起初以收购大药厂放弃的药物为主，后来建立起自己的研发体系，并孵化了一大批vant子公司。Roivant及孵化子公司不乏成功案例，包括2019年住友30亿美元收购其5家vant子公司。2019年独立上市的Immunovant（核心管线是FcRn抗体），如今市值60亿美元，与辉瑞成立的Telavant，去年被罗氏71亿美元收购（核心管线是TL1A抗体）等等。总结2023年2月，Vivek Ramaswamy宣布从Roivant董事会辞职，专注总统竞选，此次的Vivek Ramaswamy也只有38岁。在竞选过程中，Vivek Ramaswamy不时发出一些争议性言论，在热度过后支持率也快速下滑，因此最终选择退出竞选。至于Vivek Ramaswamy是否重回生物医药领域，我们拭目以待。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

玩转”资本界、制药界之后，38岁的Vivek Ramaswamy决定参加美国总统竞选。22岁投出“丙肝神话”，29岁创立制药企业Roivant Sciences，8年孵化14家公司，他具有怎样的传奇人生？如果美国总统来自制药界，高药价、外国公司的生物科技方面的“制裁”会更好地解决吗？你是否想过一个问题，如果美国总统来自制药界会怎样？2月22日，知名生物医药公司Roivant Sciences的创始人Vivek Ramaswamy宣布已退出公司董事的职位，原因是将专注总统竞选活动。据悉，Vivek Ramaswamy来自美国共和党，也就是说在争取共和党提名阶段，他就要与美国前总统特朗普、美国前常驻联合国代表Nikki Haley、美国佛罗里达州州长Florida Gov. Ron DeSantis以及美国前任副总统Mike Pence进行直接竞争。值得注意的是，特朗普已经76岁、Mike Pence已经63岁，Nikki Haley已经50岁，就连最年轻的Florida Gov. Ron DeSantis也已经44岁，而Vivek Ramaswamy是一位80后，年仅38岁就要竞选美国总统。当然，如果要知道他前半生的精力，似乎也不足为奇。此外，如果美国真的迎来一位来自制药界的总统，对于悬而未决的高药价以及对外国制药供应链公司的“制裁”局面又会怎样？玩转风投模式：吉利德、BMS、罗氏丙肝药公司的早期投资者因Roivant Sciences在biotech孵化方面的突出表现，Vivek Ramaswamy被福布斯称为“biotech’s boy wonder”（生物技术奇迹男孩）。据悉，Vivek Ramaswamy是一名印度裔，他们一家都是印度的高种姓家族成员，父亲是一位通用电气工程师，母亲是一名精神科医生。就像诸多移民美国的印度裔家庭，Vivek Ramaswamy自小就是同龄人中的佼佼者，他在高中时是毕业生代表，本科就读于名校哈佛，攻读生物工程学专业。2007年毕业时，他的毕业论文还获得了哈佛的奖学金。Vivek Ramaswamy与biotech的缘分也从他毕业的那一年开始。从哈佛毕业后，Vivek Ramaswamy拿到了耶鲁法学院的offer，但他并没有立即入学，而是选择来到华尔街加入QVT Financial，成为对冲基金团队一员。在QVT Financial的投资经历，展现出Vivek Ramaswamy在生物技术投资方面，几乎是运气与天赋并存。2008年，也就是Vivek Ramaswamy加入QVT Financial的第一年，就开始以10美元/股的价格投资Pharmasset。Pharmasset就是后来研发出吉利德四代丙肝“神药”的biotech，2011年，吉利德以137美元/股收购Pharmasset时，QVT Financial已经是其最大股东。可以说，QVT Financial这波赚的盆满钵满。或许是独特眼光，或许是他预见了HBV治愈的前景，Vivek Ramaswamy没有轻易放过病毒性肝炎领域的投资。2009年，Vivek Ramaswamy又以1美元/股投资了Inhibitex，这家公司后来被BMS以25亿美元收购；2011年，Vivek Ramaswamy又投资了做丙肝药的Anadys，这家公司也被MNC罗氏看上收购了。忙碌的投资生活的另一面，Vivek Ramaswamy还拿到了奖学金，取得了耶鲁的法学博士学位。投资公司接连被MNC收购了之后，Vivek Ramaswamy又当上了一家biotech的董事会主席。Pharmasset被吉利德收购之后，该公司的高管和部分研发人员“出走”成立了OnCore Biopharma，也专注于抗病毒药物的开发。2014年，他们邀请了Vivek Ramaswamy成为他们的董事会主席。当然，这并不是一个挂名职位，2015年由Vivek Ramaswamy组局，促成了OnCore Biopharma和Tekmira Pharmaceuticals合并，并担任合并后新公司的董事会主席。值得注意的是，合并后的新公司董事会成员都名声在外，有Pharmasset前董事会主席Herb Conrad，比尔盖茨基金会前CFO Richard Henriques，Exelixis前CFO Frank Karbe以及Pharmasset的Sovaldi(索非布韦)的总开发师William Symonds。担任董事会主席的Vivek Ramaswamy还是这里面最年轻的一员，年仅28岁。他短短几年所实现的，几乎是大多数普通人耗尽一生才能创造的成就，但这仅仅是Vivek Ramaswamy的前半生，因为2014年，Vivek Ramaswamy成立了Roivant Sciences，自己做CEO，开启了他的人生“第二春”。29岁成药企创始人，8年孵化14家公司直至今天，Vivek Ramaswamy才38岁，无论是在常春藤名校“飞升”，还是在华尔街做投资人，Vivek Ramaswamy并不满足于双重或三重的身份。2014年，29岁的Vivek Ramaswamy创立了制药公司Roivant Sciences，以独特的方式酝酿出了制药界的一出“大戏”，而“大戏”结局有好的一面，也有坏的一面。财报显示，截至2022年底，Roivant Sciences的现金及现金等价物为15.27亿美元；负债总额为7.76亿美元；3月至12月的营收为0.34亿美元，同比下降26.4%，唯一商业化产品是其子公司Dermavant治疗成人斑块状银屑病的VTAMA。2018年之前，Roivant掌握着开挂一般的命运，其新制药模式为人津津乐道，孵化出的“vant家族”备受资本、行业关注。当然，年轻创始人Ramaswamy在系列子公司有新动作的时候，都会被捆绑式地拿出来热议一番。Roivant Sciences的运作模式是，通过购买知名大药厂许可放弃、或是不被优先考虑的药物知识产权，将其分拆成专业化、独立的生物制药子公司，再打造出系列名称后缀均为“vant”的孵化企业。虽然母公司在其所有分拆公司中拥有股权，但每个“-vant”公司都有独特的所有权和激励结构，他们从市场上获得自身的投资。目前，vant家族有14家子公司，6家在美股上市，先后获得了软银（11亿美元）、韩国SK控股（2亿美元）、RTW Investments等多家机构的投资，其中Axovant和Myovant分别是2015年和2016年生物医药IPO规模最大的企业。尤在2018年，Roivant以4倍速的节奏拓展自己的子公司，彼时雄厚资本押注，可谓其高光时刻。图片来源：Roivant Sciences 2022年财报vant家族通过“买买买”，在自母公司创立后的5年时间里，积聚了10个治疗领域拥有至少24款临床阶段的药物，广泛覆盖自免、肿瘤、传染病、罕见病等多领域，涉及基因疗法、核酸药物、细胞疗法等多项技术，与武田、默沙东、卫材、第一三共等大药企达成了合作。但简单来说，vant家族寻找药物来研发的方式，直接是“变废为宝”。Ramaswamy先看上了被GSK放弃的阿尔茨海默病的药物Intepirdine，并以500万美元“捡漏”。直至今天，阿尔茨海默病领域都鲜有突破，更不提在那一时间段，强生/辉瑞阿尔茨海默病药物遭遇失败，超4亿美元“打水漂”，罗氏无奈放弃同领域药物，26亿美元心血付之东流。Ramaswamy的选择是一种冒险，但无疑增强了行业对这一初创企业的关注。此后还不到半年，子公司Axovant又花400万美元引进了Arena制药公司的失眠症药物Nelotanserin。能否拯救被大药企遗弃的项目？资本好奇，行业也好奇，在一定期待下，子公司Axovant在成立不到一年的时间内，火速上市，IPO当日便融资3.15亿美元，成为当年估值最高的生物科技企业。许多人好奇，没有任何基础研究、没有多年制药经验和文化积累的vants公司，是如何在短短几年时间内锁定那么多款研发药物标的的？一句话，不走寻常路：先从公共数据库和利益相关者数据网络中寻找到药物信息，并进行筛选，再让公司分析师将这些药物与现有药物的类别、作用机理、有效性和安全性进行比较，分析其市场大小、潜力等，最终敲定。当然，以低成本捡漏、再变废为宝并非易事，连制药经验丰厚的大药企都无奈放弃的项目，又岂能轻易扭转其命运。2018年初，在辉瑞宣布停止阿兹海默症及帕金森氏症药物的研发工作后，Axovant也宣布Intepirdine对于另一种不同形式的痴呆症也未能达到治疗效果。Roivant购买的第二款药物Nelotanserin在针对路易体（DLB）疾病的II期临床试验中也没有达到主要终点，最终同样被彻底抛弃。此后，Axovant 又侧重加强公司基因疗法的研发能力，向着小分子开发和商业化转型，致力将自身打造成一家成熟的基因治疗公司。又继续以出售多家“vants”公司来吸金。回过头来看Vivek Ramaswamy打造的这一制药“帝国”，终究缺了制药的基因，捡起失败的药物，又再失败，转向其余热门赛道，购买，失败，资本游戏一轮又一轮。这给生物制药企业带来了一定启发，有业内人士表示，此种模式在项目引进、核心研发成员接入方面存在一定难度，对公司的运作能力要求较高，失败项目再次研发的成功率也很难判断，所以这种模式一直存在争议。畅想：“新总统来自制药界”时间回到当下，38岁的“biotech奇迹男孩”，要与五六十岁的美国前总统、前副总统、州长们竞争，对于制药界来说意味着什么？Ramaswamy称，他的竞选使命是“恢复美国各个领域的优点”，重点放在移民和平权法案等政策上，同时誓言“将政治表达奉为美国公民权利”。对于所看到的美国民族认同危机，不仅要发起一场政治运动，还要发起一场文化运动，以创造一个新的美国梦——一个不仅关乎金钱，而且关乎毫无悔意地追求卓越的美国梦。近年来，有着高学历、高收入、高参政热情的印度裔“精英”卷身各国政界并不少见，但试想“新总统来自制药界”，会带来什么不一样？基于近年来对制药积累的经验和认知，会作何行动？是否将与生物制药本身利益更相关？是否会对国外制药供应链公司更友好？至今，美国医疗体系发展困境悬而未决。老布什、克林顿、小布什在医保上的改革皆无明显成果；奥巴马在任时，出台医改方案，旨在通过联邦医保保险和联邦医疗补助建立全民医保体系。但在长期的两党之争、种族主义、医疗机构游说登复杂情境之中，医保掺杂太多利益，各种微妙矛盾穿梭其中。美国医疗体系的核心矛盾“高药价”依旧没有直接触及。而到了特朗普执政时，尽管他多次在演说中提到美国药价会降下来的，但细节迟迟没有落地。终于在2022年，美国总统拜登签署了《平价医疗法案》的扩展法案以及《通货膨胀削减法案》（IRA），以帮助降低医疗保险成本，同时使无法通过工作获得平价健康保险的人有资格获得保费税收抵免。IRA还赋予了美国医保与药企进行谈判的权利，推出“药价封顶”（2023年起药价年涨幅不得高于通胀率），设置民众自费用上限，以及对拒绝谈判的药企开征高达95%的惩罚性税项等方案。该法案直接从政府端进行药价干预，拜登将其称为“美国人民的胜利”。但其条款带有明显缓冲式特征，以及直接触及了医药产业大药企的利益，这都导致了该法案的施行效果具有高度不确定性。那么，如果美国迎来来自制药界的新总统，将以何立场处理高药价问题，作为共和党总统，又是否将继续拜登的政策，还是像特朗普一样推翻前任？此外，对于此前拜登签署的《国家生物技术和生物制造计划》，“制裁”外国生物制药供应链公司的矛盾，如果美国总统来自制药界，会不会更开放呢？参考资料：https://en.wikipedia.org/wiki/Vivek_Ramaswamy登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元‍

2006年9月12日，百时美施贵宝（BMS）的CEO Peter Dolan灰溜溜地离开了BMS，而他的离开给BMS留下了一个烂摊子。一个在先有会计造假余波，后有拳头产品面临专利悬崖的烂摊子。在这一事件后，BMS随即走上了向生物制药企业转型发展之路，而从转型到现在，BMS已经成为了药企成功转型的典范。本文将就那些足以铭刻在BMS甚至制药界历史的销售额桂冠们背后的故事进行综述。波立维：本该能赚更多，却出了人祸使得Dolan“下课”的罪过是搞砸了与加拿大仿制药制造商Apotex就BMS畅销抗凝血药波立维（Plavix）的专利战。波立维是一种抗血小板药物小分子化药，最初由BMS和赛诺菲两大药厂联合开发，用于降低高危人群患心脏病和中风的风险，它还与阿司匹林一起用于心脏病发作和冠状动脉支架放置(双重抗血小板治疗)。其中相关最有名的广告是曾经被当时的副总统迪克·切尼大力推崇，在2011年之前波立维一直都是BMS销售额的主要贡献者。而矛盾的另外一方便是加拿大仿制药制造商Apotex，自2001年以来，该公司的仿制药一直试图挑战波立维的地位。在仿制药上市后，BMS的CEO Dolan显然担心自己可能会输掉这场战斗，他试图通过买通Apotex的方式阻止该仿制药制造商进入市场，竟然仅仅与Apotex达成了口头上的协议。此举适得其反，仅仅是口头协定和收买行为并不能改变什么，Apotex反而向市场大量倾销Plavix的仿制品，一时间竟然占据了美国3/4的市场，抢夺了BMS约5~6亿美元的销售收入。然而，最具讽刺意味的是，Dolan从一开始其实就不需要去买通Apotex。根据美国地方法院8月31日的一项裁决，波立维的专利并不像Dolan担心的那样脆弱，随后Apotex方面的仿制药也被判侵权，法院裁定BMS的专利有效，并提供保护至2011年11月。而FDA随后则将波立维的专利保护期延长了6个月，授予了将于2012年5月17日到期的专利权。因此，实际上等到2012年5月17号到期的那天，才有波立维的仿制药获批，其销售额在2012年后才逐步走向了低谷。而在Peter Dolan离开后的6年内，除了专利保护期到来的2012年，波立维一直都是BMS最大收入来源。2007年波立维的销售额甚至位列全球第二。当然，波立维只是解了BMS的燃眉之急，可波立维毕竟不能为BMS挡一世风雨，在Peter Dolan下课后，当时临危受命的临时BMS CEO James M. Cornelius以及随后在2010年从COO岗位转到CEO岗位的新任的意大利裔CEO Lamberto Andreotti意识到，BMS必须转型。有趣的是新任CEO Lamberto Andreotti的父亲是意大利前首相Giulio Andreotti，Lamberto本人也是从欧洲肿瘤和意大利区副总裁兼总经理做起，读者有兴趣可以对此人进行查证。逆转之路：OY双药如果将BMS的历年销售额拿出来就会发现2012年专利悬崖到期时的严重问题，其收入同比2011年下降了17%（如下图所示），在失去了波立维的情况下，BMS必须进行取舍。而他们选择将宝押在了逐步兴起的生物制药领域。对于生物制药领域，BMS的布局从2007年或更早时间就有开始涉猎，而在2009年BMS正式入局，首先，他们以24亿美元收购了一家Biotech公司Medarex，并获得了此前有合作的该公司的两款拳头产品，也就是后来大名鼎鼎的PD-1单抗O药Opdivo (nivolumab）和CTLA4单抗Y药Yervoy (ipilimumab)。而为了确保更加专注于生物制药行业，他们还需要对臃肿的BMS做个手术。2009年11月，百时美施贵宝宣布“剥离”旗下婴儿营养食品公司美赞臣。当然，BMS的收购之旅并没有收购Medarex获得OY药那样走运。ZymoGenetics，Amylin Pharmaceutical，Inhibitex，iPierian等几个收购案例都没有为BMS带来太多收益。例如，BMS将糖尿病业务相关的Amylin Pharmaceutical剥离给了阿斯利康。不过总体而言，OY两药承担了BMS转型期的重担，虽然Y药因为毒副作用过高和适应症限制，销售额相对平平，O药在临床研发上也不敌后来居上的K药，但O药确实扛起了BMS的中流砥柱。至于O药为何比不过K药，临床开发团队可能是重要因素。在选择患者入组方面O药虽然有先发者优势，但患者入组不够严谨，而默沙东对于患者的入组排除入组标准更多，这导致O药几项临床未达终点，因而被K药反超，此外联合药物选择上，BMS采用Opdivo + Yervoy联用也可能比默沙东的Keytruda + Inlyta（TKI）的毒性更大，而K药在国际市场的获批个数也较于O药更多。虽然说专利上能够依靠小野制药在K药上获取一笔销售提成，但这些综合因素的汇总使得O药离销售额顶峰的桂冠失之交臂，这其实是相当可惜的。强强联手打造沙班之王：阿哌沙班2007年，辉瑞和百时美施贵宝开始开发阿哌沙班作为抗凝剂，并先后于2011年5月和2012年12月在欧盟和美国获得医疗用途批准，沙班”类是经典的抗凝药物，主要用于防治静脉血栓形成，预防心房颤动引起的全身性栓塞等。该类药物弥补了肝素、华法林等传统药物的不足，是新型、可口服的抗凝药物。沙班类药物中拜耳先发制人的利伐沙班无疑是阿哌沙班的强劲竞争对手，但阿哌沙班却做到了后来者居上。作为BMS的销售额主力增长点，阿哌沙班已经在2017年至今连续多年反超拜耳的利伐沙班。这其中不仅有药物开发团队的问题，阿哌沙班自身安全性同比过硬也是促进其销售额的巨大增长点。沙班类药物作为诟病的问题就是出血性事件等安全性问题。此前发表的研究则显示，与阿哌沙班相较，利伐沙班与主要缺血或出血性事件的风险明显增加相关。此外，相比专利期已到的利伐沙班，阿哌沙班的专利期更长，可达到2026年，因此在目前公司的销售额桂冠来那度胺专利到期的情况下，2022年阿哌沙班可能是BMS的最畅销药物。Revlimid（来那度胺）：专利悬崖已到的最后余晖Revlimid（来那度胺）是一种TNF-α抑制剂，主要用于治疗骨髓增生异常综合症和多发性骨髓瘤，是多发性骨髓瘤广为受用的一线治疗药物。来那度胺最先在2005年由Celgene推动上市，直到2019年Celgene被BMS收购之前，一直都是Celgene销售额主要贡献者。例如，来那度胺在2018年全年就达到了96.85亿美元，在2019年被BMS收购前Revlimid的前三季度销售额就已经达到了80.79亿美元，在被BMS收购后，2020其销售额甚至达到了121.06亿美元。但在高销售额的背后，是Revlimid即将到来的专利悬崖，大量仿制药将涌入市场，势必会对Revlimid造成巨大的冲击。根据BMS方面的预估，到2022年后，Revlimid的销售额将下降95亿美元至100亿美元，不过这一预计冲击似乎没有BMS想的那样严重，在2022年第三季度的财报中，同比于去年同时期的近95亿美元，Revlimid仍有77亿美元营收。小编总结从历史角度来看，相对于竞争对手来说，BMS在波立维，O药都曾进行较为错误的战略布局，与第一失之交臂，相当可惜。而目前BMS正面临Revlimid带来专利悬崖的空窗期，整体销售额可能面临下滑的情况。对于未来，BMS在来那度胺和阿哌沙班之后可能作为百亿级别的药物目前尚不明朗，读者若对此有自己的想法和观点可以在评论区中探讨。