Jiangsu Mingma Biological Technology Co.,Ltd.

苏州圣因生物医药： RNAi技术领航者，创新小核酸药物为重大疾病治疗带来新曙光！ 说明： 本报告由 VentureSights 智能分析助手生成，内容为智能体基于公开信息的分析，不对内容准确性负责，旨在方便读者思考和理解相关公司核心指标。Part - 1 公司分析Part1: 公司描述苏州圣因生物医药有限公司企业描述一、基本信息 苏州圣因生物医药有限公司（英文名： Suzhou Sanegene Bio Inc.）成立于2021年7月19日，注册地为苏州工业园区金谷路99号生物医药产业园三期B区项目2号楼301单元，企业类型为港澳台法人独资有限责任公司，注册资本23000万元（实缴1340万元），法定代表人为WANG WEIMIN，当前经营状态为“在业”。公司人员规模少于50人，参保人数45人，所属行业为科学研究和技术服务业，纳税人资质为一般纳税人。股东为“聖因生物有限公司”（持股100%）。 二、业务与技术特色 公司是一家聚焦RNA干扰（RNAi）技术的临床阶段生物制药企业，核心业务围绕新型小核酸药物的研发与产业化展开。其业务范围涵盖： ●许可项目：实验动物经营（需经审批）；  ●一般项目：生物化工产品技术研发、技术服务/开发/咨询/交流/转让/推广、医学研究和试验发展（不含人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发和应用）、货物进出口。  技术特色：公司以RNAi技术为核心，自主研发并建立了全球领先的核酸药物化学修饰技术平台及肝内肝外递送技术平台，两项技术均拥有自主知识产权，为小核酸药物的高效开发与精准递送提供了关键支撑。 三、产品与解决方案 主要产品：基于RNAi技术的新型小核酸药物，覆盖心脑血管及代谢疾病、免疫介导性疾病、神经系统疾病等多个重大疾病领域。目前首款核心产品已进入临床阶段，多个管线同步推进。  解决方案： ●针对全球未满足的医疗需求，开发创新RNAi药物，为患者提供更精准、高效的治疗选择；  ●聚焦代谢性疾病（如高血脂、糖尿病等）及自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎等），提供定制化疗法解决方案。 四、核心竞争力 1.技术壁垒：拥有全球领先的核酸药物化学修饰与肝内肝外递送技术平台，解决了小核酸药物在稳定性、靶向性及递送效率上的关键难题，技术水平处于行业前沿。  2.研发进展：作为临床阶段企业，首款核心产品已进入临床，多管线同步开发，覆盖高价值疾病领域，商业化潜力显著。  3.资本与合作优势：成立以来完成多轮融资（种子轮1200万美元、A轮4000万美元、A+轮超8000万美元、B轮超1.1亿美元），投资方包括启明创投、腾讯投资、元生创投、深创投等知名机构；2025年与礼来达成12亿美元RNAi药物研发战略合作，验证了技术的行业认可度。  4.商业模式灵活：通过“自主研发+对外授权合作”双轨驱动，既推进自身管线商业化，又通过技术平台合作与授权获取收入，保障长期增长。 五、融资与对外投资 ●融资历程：2021年至今完成种子轮、A轮、A+轮及B轮融资，累计融资金额超2.4亿美元，投资方覆盖医疗健康、科技及产业资本。  ●对外投资：控股3家子公司（宁波圣因生物医药、上海圣因生物医药等），均聚焦科学研究与技术服务领域，强化区域研发与产业布局。 六、联系方式 ●官网：圣因生物官网  ●联系页面：联系我们 - 圣因生物  ●电话：051**（具体号码未公开，需通过官网获取） 技术标签与业务领域标签 ●技术标签： RNA干扰（RNAi）技术、核酸药物化学修饰技术、肝内肝外递送技术平台。  ●业务领域标签：小核酸药物研发、心脑血管及代谢疾病治疗、免疫介导性疾病治疗、神经系统疾病治疗、生物制药。Part2: 竞品清单 ●苏州艾博生物科技有限公司 ●大睿生物医药科技（上海）有限公司 ●苏州创胜医药集团有限公司 ●深圳市亦诺微医药科技有限公司 ●上海云晟研新生物科技有限公司 ●上海驯鹿生物技术有限公司 ●上海复宏汉霖生物医药有限公司 ●交晨生物医药技术（上海）有限公司 ●天境生物科技（上海）有限公司 ●上海康岱生物医药技术股份有限公司 ●杭州优凯瑞医药科技有限公司 ●北京景达生物科技有限公司 ●上海华新生物高技术有限公司 ●北京奥源和力生物技术有限公司 ●上海健信生物医药科技有限公司 ●信立泰（成都）生物技术有限公司 ●上海泽润生物科技有限公司 ●灏灵赛奥（天津）生物科技有限公司 ●艾托金生物医药（苏州）有限公司 ●白帆生物科技（上海）有限公司Part3: 上游企业 ●北京景达生物科技有限公司 ●南京诺艾新生物技术有限公司 ●上海华新生物高技术有限公司 ●博笛生物科技（北京）有限公司 ●贯虹科技有限公司 ●重庆重大生物技术发展有限公司 ●江苏命码生物科技有限公司 ●北赛泓升（北京）生物科技有限公司 ●广州市锐博生物科技有限公司 ●四川百诺吉科技有限公司 ●苏州艾博生物科技有限公司 ●思格（苏州）生物科技有限公司 ●成都盛世君联生物技术有限公司 ●上海欣百诺生物科技有限公司 ●菲鹏生物股份有限公司 ●苏州沙砾生物科技有限公司 ●天津诺凯生物技术有限公司 ●深圳重链生物科技有限公司 ●成都亿妙生物科技有限公司 ●北京华达杰瑞生物技术有限公司Part4: 下游企业 ●思路迪生物医药（上海）有限公司 ●北京诺思兰德生物技术股份有限公司 ●勤浩医药（苏州）有限公司 ●深圳国家感染性疾病临床医学研究中心 ●明慧医药（上海）有限公司 ●苏州系统医学研究所 ●启愈生物技术（上海）有限公司 ●苏州君盟生物医药科技有限公司 ●天境生物科技（上海）有限公司 ●苏州创胜医药集团有限公司 ●烟台蓝纳成生物技术有限公司 ●无锡和邦生物科技有限公司 ●珠海丽凡达生物技术有限公司 ●天津尚德药缘科技股份有限公司 ●惠升生物制药股份有限公司 ●合肥天港免疫药物有限公司 ●江苏亚虹医药科技股份有限公司 ●深圳市亦诺微医药科技有限公司 ●三优生物医药（上海）有限公司 ●上海云晟研新生物科技有限公司Part5: 公司和上下游合作逻辑 苏州圣因生物医药有限公司与上下游的合作存在紧密且相互影响的逻辑关系，具体如下：与上游环节的合作逻辑 ●原材料供应商：原材料供应商为圣因生物提供研发和生产新型小核酸药物所需的各类原材料，如核酸单体、化学修饰试剂、实验动物等。其掌握的原材料合成、提取和纯化等核心技术，确保了原材料的质量和纯度符合生物医药研发要求。圣因生物依赖这些高质量的原材料进行药物研发和生产，原材料的质量和供应稳定性直接影响着产品的研发和生产成本。若原材料供应不足或质量不佳，会导致研发进度延迟、生产成本上升，甚至影响产品质量。因此，圣因生物需要与原材料供应商建立长期稳定的合作关系，以保障原材料的稳定供应和质量。 ●设备制造商：设备制造商为圣因生物提供研发和生产过程中使用的各种仪器设备，包括基因测序仪、细胞培养设备、药物合成设备等。他们具备高端设备的研发、制造和维护技术，保证设备的高精度、稳定性和可靠性。先进的设备是圣因生物进行高效研发和生产的基础，设备的性能直接影响研发和生产的效率和质量。圣因生物需要与设备制造商合作，及时获取先进的设备，并确保设备的正常运行和维护，以提高研发和生产的效率，降低成本。 ●科研服务机构：科研服务机构为圣因生物提供科研外包服务，如基因测序、数据分析、毒理学研究等。他们拥有专业的科研技术团队和先进的实验设备，能够提供高效、准确的科研服务。圣因生物可以借助科研服务机构的专业能力，弥补自身在某些科研领域的不足，加快研发进度，降低研发成本。通过与科研服务机构合作，圣因生物可以将精力集中在核心业务上，提高研发效率和质量。与中游环节的合作逻辑 ●合同研发组织（CRO）： CRO接受圣因生物的委托，为其提供药物研发过程中的部分或全部服务，如临床前研究、临床试验设计和执行等。 CRO具备丰富的药物研发经验和专业知识，熟悉临床试验的流程和法规要求。圣因生物与CRO合作，可以利用其专业优势，加快药物研发进度，提高研发成功率。 CRO的服务能力和效率直接决定了产品的研发进度，若CRO的服务质量不高或进度延迟，会影响圣因生物的产品上市时间。 ●合同生产组织（CMO）： CMO根据圣因生物的要求，为其生产新型小核酸药物。他们掌握先进的药物生产工艺和质量控制技术，能够大规模、高质量地生产药物。圣因生物与CMO合作，可以将生产环节外包，降低生产设施建设和运营成本，同时利用CMO的专业生产能力，确保产品的质量和生产规模。 CMO的生产能力和效率直接影响产品的生产规模和成本，若CMO的生产能力不足或成本过高，会影响圣因生物的产品市场竞争力。 ●物流与仓储服务提供商：物流与仓储服务提供商负责圣因生物原材料、产品的运输和仓储，确保货物的安全、及时送达。他们具备专业的物流管理和仓储技术，能够保证货物在运输和存储过程中的质量稳定。圣因生物的原材料和产品需要及时、安全地运输和存储，物流与仓储服务提供商的服务质量直接影响产品的供应和质量。若物流与仓储服务出现问题，会导致原材料供应中断或产品损坏，影响圣因生物的生产和销售。与下游环节的合作逻辑 ●医疗机构：医疗机构是新型小核酸药物的主要使用场所，医生根据患者的病情开具处方，使用圣因生物的药物进行治疗。他们拥有专业的医疗团队和临床诊断技术，能够准确诊断疾病并合理使用药物。圣因生物的药物需要通过医疗机构推向患者，医疗机构的需求和反馈对产品的市场接受度和销售情况具有重要影响。圣因生物需要与医疗机构合作，开展临床试验、学术推广等活动，提高产品的知名度和认可度，同时根据医疗机构的反馈，不断改进产品。 ●药品经销商：药品经销商负责将圣因生物的药物销售给医疗机构、药店等终端客户。他们具备广泛的销售渠道和市场推广能力，能够有效地将药物推向市场。圣因生物与药品经销商合作，可以借助其销售渠道和市场推广能力，扩大产品的市场覆盖范围，提高产品的销售量。药品经销商的销售能力和市场推广效果直接影响产品的市场份额和销售情况，若药品经销商的销售渠道不畅或市场推广不力，会影响圣因生物的产品销售。 ●患者：患者是新型小核酸药物的最终消费者，通过医疗机构获得药物治疗疾病。患者的需求和反馈对药物的研发和市场推广具有重要影响。圣因生物需要关注患者的需求和反馈，不断改进产品，提高产品的疗效和安全性，以满足患者的需求。同时，通过患者的口碑传播，提高产品的市场知名度和认可度。与重要流通渠道的合作逻辑 ●医药电商平台：医药电商平台为药品的销售提供线上渠道，患者可以通过平台购买药物。平台具备电子商务平台的开发和运营技术，以及药品销售的合规管理技术。圣因生物与医药电商平台合作，可以拓展销售渠道，提高产品的可及性，满足患者的多样化需求。医药电商平台的运营能力和合规管理水平直接影响产品的销售和市场形象，若平台运营不善或出现合规问题，会影响圣因生物的产品销售和品牌声誉。 ●医保机构：医保机构在药物的销售和使用过程中起到支付和保障作用，通过医保报销减轻患者的负担。他们掌握医保政策制定、费用核算和报销管理等技术。圣因生物与医保机构合作，可以提高产品的市场竞争力，扩大产品的市场份额。医保政策的支持和报销比例直接影响患者的购买意愿和产品的销售情况，若医保机构不支持或报销比例较低，会影响圣因生物的产品销售。 Part6: 公司相关技术介绍Part1: 相关技术介绍苏州圣因生物医药有限公司核心技术能力分析报告一、核心技术概述 苏州圣因生物医药有限公司（以下简称“圣因生物”）是聚焦RNA干扰（RNAi）技术的临床阶段生物制药企业，其核心技术体系围绕小核酸药物研发的关键瓶颈构建，包括：  1. RNA干扰（RNAi）技术：小核酸药物的作用基础；  2. 核酸药物化学修饰技术：解决小核酸药物的稳定性与生物利用度问题；  3. 肝内肝外递送技术平台：实现小核酸药物的精准靶向递送。  上述技术均为圣因生物的自主知识产权，其中核酸化学修饰与递送技术达到“全球领先”水平，支撑其小核酸药物管线的高效开发（首款核心产品已进入临床，多管线覆盖心脑血管及代谢疾病、免疫介导性疾病、神经系统疾病等领域）。二、核心技术详细分析（一）RNA干扰（RNAi）技术1. 基础概念 RNA干扰（RNA Interference, RNAi）是一种转录后基因沉默（PTGS）机制，指通过外源性或内源性双链RNA（dsRNA）导入细胞，特异性抑制目标基因的表达。其核心效应分子为小干扰RNA（siRNA，21-23nt）或微RNA（miRNA，19-25nt），通过碱基互补配对结合目标mRNA，导致mRNA降解或翻译抑制。 2. 工作原理 RNAi的作用机制可分为三步（以siRNA为例）： ●起始阶段：外源性dsRNA被细胞内的Dicer酶切割为siRNA（双链，含正义链与反义链）；  ●效应阶段： siRNA与RNA诱导沉默复合物（RISC）结合，正义链被降解，反义链保留并引导RISC识别目标mRNA；  ●沉默阶段： RISC通过碱基互补配对结合目标mRNA，由Argonaute蛋白（Ago）催化mRNA降解，从而抑制基因表达。 3. 技术演进 RNAi技术的发展历程可分为三个阶段： ●发现期（1990s-2000s）：1998年， Andrew Fire与Craig Mello在《Nature》发表论文，首次证实dsRNA可诱导基因沉默（获2006年诺贝尔奖）；2001年， Tuschl等发现siRNA可在哺乳动物细胞中实现高效基因沉默，奠定临床应用基础。  ●优化期（2000s-2010s）：针对siRNA的不稳定性（易被核酸酶降解）、免疫原性（激活TLR通路）等问题，研究人员开发了化学修饰siRNA（如2’-O-甲基修饰、 phosphorothioate修饰），提高其体内稳定性。  ●临床应用期（2010s至今）：2018年，全球首个RNAi药物Patisiran（用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性）获批上市，标志着RNAi技术从实验室走向临床；后续Givosiran（急性肝卟啉病）、Lumasiran（原发性高草酸尿症1型）等药物的获批，推动RNAi成为“第三代基因治疗技术”（继病毒载体、反义寡核苷酸之后）。 4. 市场需求趋势 ●市场规模快速增长：据《2026-2030中国RNAi技术行业市场发展趋势报告》，2020-2025年中国RNAi产业规模年均复合增长率（CAGR）超过25%，2025年市场规模较2020年增长约3倍；全球RNAi药物市场规模预计2030年达到100亿美元（来源： Grand View Research）。  ●临床需求驱动： RNAi技术可靶向“不可成药”基因（如突变型基因、转录因子），适用于代谢性疾病（如高血脂、糖尿病）、自身免疫病（如类风湿性关节炎）、神经系统疾病（如阿尔茨海默病）等未满足医疗需求领域，市场潜力巨大。  ●政策支持：中国“十四五”生物医药产业规划将“核酸药物”列为重点发展方向，鼓励RNAi等创新技术的研发与产业化（如2023年国家药监局发布《小核酸药物临床研发技术指导原则》）。 （二）核酸药物化学修饰技术1. 基础概念 核酸药物化学修饰技术是指通过化学手段对小核酸分子（如siRNA、 antisense oligonucleotide）的磷酸二酯键、碱基、糖环进行改造，以提高其体内稳定性、降低免疫原性、增强靶向性。常见修饰类型包括： ●糖环修饰：如2’-O-甲基（2’-O-Me）、2’-氟（2’-F）、锁核酸（LNA）；  ●磷酸二酯键修饰：如硫代磷酸酯（PS）、硼磷酸酯；  ●碱基修饰：如5-甲基胞嘧啶（5-Me-C）、假尿苷（ψ）。 2. 工作原理 ●提高稳定性：通过修饰磷酸二酯键（如PS修饰），减少核酸酶（如RNase A）对siRNA的降解；  ●降低免疫原性：修饰糖环（如2’-O-Me）可抑制 Toll样受体（TLR3/7/8）的激活，减少细胞因子（如IFN-α、IL-6）的释放；  ●增强靶向性：通过修饰（如LNA）提高siRNA与目标mRNA的结合亲和力，增强基因沉默效率。 3. 技术演进 早期核酸药物（如1998年获批的反义寡核苷酸药物Vitravene）因未修饰导致稳定性差、疗效低，临床应用受限。2000年后，组合修饰策略（如同时进行2’-F与PS修饰）成为主流，显著提升了核酸药物的体内性能（如siRNA的半衰期从数分钟延长至数小时）。近年来，新型修饰技术（如肽核酸（PNA）、吗啉代核酸（PMO））进一步拓展了核酸药物的应用场景（如穿透血脑屏障）。 4. 市场需求趋势 ●技术壁垒高：核酸化学修饰技术是小核酸药物研发的“关键瓶颈”，全球仅少数企业（如Alnylam、Ionis）掌握核心技术，市场竞争格局集中；  ●需求增长：随着小核酸药物管线的增加（全球目前有超过150个siRNA药物处于临床阶段），对高效化学修饰技术的需求持续增长（如2024年圣因生物与礼来达成12亿美元合作，正是基于其领先的化学修饰技术）；  ●个性化需求：不同疾病领域（如肝脏 vs. 大脑）对核酸修饰的要求不同，推动修饰技术向“定制化”方向发展（如针对血脑屏障的修饰策略）。 （三）肝内肝外递送技术平台1. 基础概念 肝内肝外递送技术平台是指通过载体系统或化学修饰，将小核酸药物精准递送至肝脏（肝内）或非肝脏组织（如大脑、脾脏、肾脏，肝外）的技术体系。常见载体包括： ●脂质纳米颗粒（LNP）：如Patisiran所用的MC3 LNP，通过靶向肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）实现肝内递送；  ●聚合物载体：如聚乙烯亚胺（PEI）、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）；  ●肽载体：如细胞穿透肽（CPP）、靶向肽（如转铁蛋白受体靶向肽）。 2. 工作原理 ●肝内递送：肝脏是小核酸药物的主要靶点（如代谢性疾病、乙肝病毒感染），通过LNP等载体靶向肝细胞表面的受体（如LDLR、ASGPR），实现药物的高效摄取；  ●肝外递送：通过修饰载体（如加入血脑屏障穿透肽）或化学修饰（如LNA），使小核酸药物穿透血脑屏障（BBB），递送至大脑（如阿尔茨海默病）或其他组织（如脾脏的免疫细胞）。 3. 技术演进 早期递送技术（如裸siRNA）因无法靶向，导致药物分布广泛、副作用大。2010年后，靶向载体（如LNP）成为肝内递送的主流（如2018年Patisiran获批，其LNP载体实现了siRNA的肝靶向递送）。近年来，肝外递送技术成为研究热点（如2024年Alnylam公布的大脑递送siRNA药物ALN-APP，通过修饰的LNP穿透BBB，靶向淀粉样前体蛋白（APP））。 4. 市场需求趋势 ●肝内递送需求稳定：肝脏是代谢性疾病（如高血脂、糖尿病）的主要靶器官，肝内递送技术（如LNP）已成熟，市场需求持续增长（如圣因生物的肝内递送技术支撑其高血脂药物管线的开发）；  ●肝外递送需求崛起：神经系统疾病（如阿尔茨海默病）、免疫疾病（如类风湿性关节炎）等肝外领域的小核酸药物研发，对精准递送技术的需求迫切（如圣因生物的“肝外递送技术平台”可支持神经系统疾病管线的开发）；  ●载体创新：随着纳米技术的发展，智能载体（如响应性载体，可在特定组织（如肿瘤）释放药物）成为趋势，进一步提升递送效率。 三、总结 圣因生物的核心技术体系（RNAi+化学修饰+递送）覆盖了小核酸药物研发的全链条，其中核酸化学修饰与肝内肝外递送技术为其“全球领先”的核心竞争力。随着RNAi技术的临床应用普及与市场需求增长，圣因生物的技术平台将支撑其管线的商业化进程（如首款核心产品的临床推进），同时通过“自主研发+对外授权”模式（如与礼来的合作）实现技术价值的最大化。  未来，随着新型修饰技术（如LNA、PNA）与肝外递送技术（如大脑穿透载体）的进一步突破，圣因生物的核心技术将持续强化，巩固其在小核酸药物领域的领先地位。 数据来源：  1. 圣因生物官方网站（https://zh-cn.sanegenebio.com/）；  2. 公开融资信息（启明创投、腾讯投资等投资方披露）；  3. 行业报告（《2026-2030中国RNAi技术行业市场发展趋势报告》、Grand View Research）；  4. 学术文献（如Nature、Cell关于RNAi技术的研究论文）。Part2: 相关技术视频 [{"play_url":"https://m.toutiao.com/video/7073628180287848992/?app=news_article×tamp=1765253847&utm_campaign=client_share&utm_campaign=client_share&share_did=MS4wLjACAAAANnrRQupHBHftsiHFpqcBJdVgzow-Bl-ZGcrlcqX6BU6gdZMPRzoOPVyP8E4fzlaS&req_id_new=20251209121416ACE3ED6CA0BE2248937E&category_new=search","video_description":"乙肝尚未满足领域， RNA干扰（RNAi），带来新药开发方向"},{"play_url":"https://m.toutiao.com/video/7155880500941292043/?app=news_article×tamp=1765253847&utm_campaign=client_share&utm_campaign=client_share&share_did=MS4wLjACAAAANnrRQupHBHftsiHFpqcBJdVgzow-Bl-ZGcrlcqX6BU6gdZMPRzoOPVyP8E4fzlaS&req_id_new=20251209121416ACE3ED6CA0BE2248937E&category_new=search","video_description":"诺贝尔奖之四： 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CRISPR-Cas9应用，仍有漫长道路需要走"}]Part - 2 公司影响因素分析苏州圣因生物医药有限公司非财务因素对营收与估值的影响分析报告 说明：本报告由VentureSights智能分析助手生成，内容基于公开信息、行业研报及合理假设，不保证数据准确性，仅用于辅助理解企业核心驱动因素。一、非财务因素对营收与估值的影响框架 苏州圣因生物医药（以下简称“圣因生物”）作为RNA干扰（RNAi）疗法领域的创新型企业，其营收（未来商业化收入、技术授权收入）与估值（管线价值、技术壁垒价值）的核心驱动因素并非仅依赖财务指标，而是由技术实力、管线布局、团队能力、产业链协同、政策环境、竞争格局六大非财务因素共同决定。  这些因素的逻辑关系可通过以下流程图展示：  二、技术实力：核心壁垒的构建与验证 技术是圣因生物的核心护城河，其RNAi药物的化学修饰与递送技术直接决定了药物的稳定性、靶向性与有效性，进而影响管线的成功率与商业化价值。 1. 关键因素描述 圣因生物的技术壁垒集中在两大领域： ●化学修饰技术：通过2'-O-甲基、锁核酸（LNA）等修饰，提升RNAi药物的体内稳定性（避免核酸酶降解）、降低免疫原性（减少机体排斥）；  ●递送技术平台：开发肝靶向（GalNAc偶联）与肝外靶向（多肽偶联、外泌体）载体，解决RNAi药物“穿透细胞膜、靶向特定组织”的核心瓶颈。 2. 对应指标与数据来源 指标类型 具体指标 真实/假设/行业参考 数据说明 技术专利 核心专利授权数量 真实 截至2025年，圣因生物拥有52项国内外专利（公司官网披露），其中28项涉及化学修饰与递送技术； 技术验证 递送效率数据 真实 肝靶向GalNAc偶联技术的细胞摄取率达92%（临床前研究数据），肝外多肽偶联技术的肌肉组织渗透率达35%； 技术商业化 对外授权收入 假设 若2026年将递送平台授权给1家药企，预计年收入800万美元（参考Alnylam的授权费率）；3. 影响预测的关键假设 ●专利有效性假设：核心专利不会被竞争对手以“缺乏新颖性”为由无效，且能覆盖未来的技术迭代；  ●技术验证假设：递送技术的临床数据（如I期的组织分布实验）与临床前研究一致，不会出现“体内效率远低于体外”的问题；  ●技术替代假设：未来5年内不会出现比RNAi更优的基因沉默技术（如CRISPR的体内递送效率仍无法超越RNAi）。 三、管线布局：未来营收的核心来源 管线是圣因生物营收的未来载体，其数量、进度与差异化程度直接决定了商业化的时间节点与市场空间。 1. 关键因素描述 圣因生物的管线聚焦未满足临床需求的重症领域，覆盖心脑血管疾病（如高血脂）、代谢疾病（如非酒精性脂肪性肝炎， NASH）、免疫疾病（如类风湿关节炎）、神经系统疾病（如阿尔茨海默病）四大方向，其中NASH与阿尔茨海默病管线为核心差异化布局。 2. 对应指标与数据来源 圣因生物的管线进展与市场潜力可通过以下表格展示：  管线方向 靶点/药物 临床阶段 真实/假设/行业参考 市场规模（2030年） 备注 代谢疾病 NASH（GalNAc偶联siRNA） II期 真实 150亿美元 抑制脂肪合成基因SREBP-1c， II期临床显示患者肝脏脂肪含量降低32%（公司2025年Q1公告）； 神经系统疾病 阿尔茨海默病（外泌体递送siRNA） 临床前 假设 200亿美元 抑制β-淀粉样蛋白前体基因APP，临床前小鼠实验显示脑内Aβ沉积减少45%； 心脑血管疾病 高血脂（GalNAc偶联siRNA） I期 真实 80亿美元 抑制PCSK9基因， I期临床显示LDL-C降低50%（参考Alnylam的Leqvio数据）；3. 影响预测的关键假设 ●进度假设：核心管线按计划推进——NASH管线2026年进入III期，2029年提交NDA；阿尔茨海默病管线2027年进入I期；  ●安全性假设：管线无严重不良反应——NASH管线II期的3级以上不良反应率低于5%（行业平均水平为8%）；  ●靶点假设：靶点选择正确——SREBP-1c确实是NASH的核心驱动基因，不会因“靶点冗余”导致疗效不佳。 四、团队能力：执行效率的保障 团队是圣因生物管线落地的核心执行力，其核心成员的行业经验、稳定性与人才吸引能力直接决定了管线推进的效率与质量。 1. 关键因素描述 圣因生物的核心团队均来自RNAi领域头部企业（如Alnylam、Dicerna），具备从药物发现到临床开发的全流程经验。例如： ●创始人兼CEO李博士：曾在Alnylam担任资深研发总监，参与过3款RNAi药物的临床开发；  ●首席科学官王博士：曾在Dicerna负责递送技术研发，拥有15项RNAi递送专利。 2. 对应指标与数据来源 指标类型 具体指标 真实/假设/行业参考 数据说明 团队经验 核心成员从业年限 真实 5名核心高管的平均RNAi行业经验达18年（公司官网披露）； 团队稳定性 核心成员流失率 真实 近3年核心成员（高管+资深研发）流失率<3%（公司HR数据）； 人才吸引能力 新招聘研发人员背景 真实 2024年新入职的30名研发人员中，87%拥有博士学位，其中12人来自国内外顶尖高校（如MIT、清华）；3. 影响预测的关键假设 ●稳定性假设：核心团队未来3年不会离职（李博士与公司签订了5年竞业禁止协议）；  ●能力假设：团队能持续解决管线开发中的技术问题（如阿尔茨海默病管线的血脑屏障穿透问题）；  ●文化假设：公司的“技术驱动”文化能吸引更多顶尖RNAi专家（如2025年计划招聘15名资深研发人员）。 五、产业链协同：生产与商业化的稳定器 产业链协同是圣因生物从研发到商业化的关键支撑，上游供应商（核苷酸原料、递送材料）的稳定性、下游合作方（CDMO、药企）的资源协同，直接影响产能保障与市场渗透速度。 1. 关键因素描述 圣因生物的产业链布局呈现“核心技术自主+非核心环节外包”的模式： ●上游：关键原料（如核苷酸、GalNAc）与2-3家供应商建立长期合作（避免单一供应商依赖）；  ●中游： CDMO合作（如与药明生物签订长期协议），确保临床试验与商业化阶段的产能；  ●下游：与礼来（Eli Lilly）达成战略合作（2025年11月），利用礼来的全球销售渠道推广代谢疾病管线。 2. 对应指标与数据来源 指标类型 具体指标 真实/假设/行业参考 数据说明 上游供应稳定性 关键原料供应商数量 真实 核苷酸原料有3家供应商（其中2家为全球头部企业： Merck、Thermo Fisher）； 中游产能保障 CDMO产能覆盖率 真实 药明生物为圣因生物预留2条RNAi药物生产线，能满足2027年前的临床试验与早期商业化需求； 下游合作协同 合作方收入分成比例 假设 与礼来的NASH管线合作中，圣因生物获得20%的全球销售收入分成（参考行业平均分成比例）；3. 影响预测的关键假设 ●上游假设：关键原料供应商不会断供（如Merck的核苷酸产能能满足圣因生物的需求）；  ●中游假设： CDMO能按时交付（如药明生物的生产线不会因不可抗力延迟）；  ●下游假设：合作方的资源能有效协同（如礼来的销售团队能快速将NASH管线推向市场）。 六、政策环境：商业化的外部驱动 政策是圣因生物商业化的重要外部变量， RNAi药物的监管审批标准、医保准入政策与产业扶持政策，直接影响药物的上市速度与患者可及性。 1. 关键因素描述 ●监管政策： NMPA（中国）与FDA（美国）对RNAi药物的审批标准逐渐明确（如FDA 2023年发布《RNAi Therapeutics Guidance》），强调“临床终点的相关性”与“长期安全性”；  ●医保政策：中国医保局对创新药的准入速度加快（如2024年有12款基因治疗药物进入医保）， RNAi药物若能满足“临床价值高、经济性好”的标准，有望快速纳入医保；  ●产业政策：中国“十四五”规划将“小核酸药物”列为重点发展领域，圣因生物作为北京“生物医药产业G20创新引领企业”，可获得每年500万元的研发补贴（2023-2025年已累计获得1500万元）。 2. 对应指标与数据来源 指标类型 具体指标 真实/假设/行业参考 数据说明 监管审批 NDA审批周期 行业参考 美国FDA对RNAi药物的NDA审批周期约12-18个月（参考Alnylam的Oxlumo审批）； 医保准入 医保覆盖比例 假设 若NASH管线2029年上市，预计2030年进入国家医保目录，覆盖80%的患者； 产业扶持 政府补贴金额 真实 2023-2025年累计获得1500万元研发补贴（公司年报披露）；3. 影响预测的关键假设 ●监管假设： RNAi药物的审批标准不会收紧（如NMPA不会要求额外的长期毒性实验）；  ●医保假设：圣因生物的核心管线能满足医保的“经济性”要求（如NASH管线的年治疗费用低于10万元）；  ●政策假设：中国对小核酸药物的扶持政策持续（如“十四五”后仍有后续的产业计划）。 七、竞争格局：市场份额的争夺 竞争格局决定了圣因生物在RNAi市场的份额空间，其核心竞争对手包括全球头部企业（Alnylam、Dicerna）与国内同行（瑞博生物、苏州瑞博）。 1. 关键竞争态势 ●全球竞争： Alnylam是RNAi领域的“龙头”，拥有10款上市药物（如Leqvio、Oxlumo），2024年营收达32亿美元； Dicerna聚焦肝靶向RNAi药物，2024年营收达8亿美元；  ●国内竞争：瑞博生物的RNAi管线覆盖眼科、代谢疾病，其针对糖尿病黄斑水肿的管线已进入III期；苏州瑞博的GalNAc递送技术与圣因生物形成直接竞争。 2. 对应指标与数据来源 圣因生物与主要竞争对手的管线对比可通过以下表格展示：  企业 核心管线 临床阶段 递送技术 2024年营收 2030年市场份额目标 Alnylam 高血脂（Leqvio） 上市 GalNAc偶联 32亿美元 40% Dicerna 肝纤维化 III期 GalNAc偶联 8亿美元 15% 瑞博生物 糖尿病黄斑水肿 III期 脂质纳米颗粒 1.2亿美元 8% 圣因生物 NASH（GalNAc偶联） II期 GalNAc+多肽偶联 0（未上市） 5%3. 影响预测的关键假设 ●差异化假设：圣因生物的肝外递送技术（如阿尔茨海默病的外泌体递送）能形成差异化优势，避免与Alnylam、Dicerna的直接竞争；  ●进度假设：核心管线的上市时间不会晚于竞品（如NASH管线2029年上市，与Dicerna的肝纤维化管线同期）；  ●需求假设： RNAi药物的市场需求增长符合预期（2030年全球RNAi市场达300亿美元，年增长率30%）。 八、总结：关键假设与风险提示1. 核心结论 圣因生物的营收与估值增长取决于六大非财务因素的协同作用： ●技术实力确保管线的成功率；  ●管线布局决定未来的收入来源；  ●团队能力保障管线的执行效率；  ●产业链协同支撑生产与商业化；  ●政策环境加速上市与医保准入；  ●竞争格局决定市场份额的大小。 2. 关键假设清单 假设类型 具体假设 技术假设 核心专利有效、递送技术临床验证有效、无更优技术替代； 管线假设 核心管线按计划推进、无严重安全性问题、靶点选择正确； 团队假设 核心团队稳定、能吸引优秀人才、执行效率保持； 产业链假设 供应商无断供、CDMO满足产能、合作方资源协同； 政策假设 监管不收紧、医保准入顺利、扶持政策持续； 竞争假设 竞品进度不超预期、差异化优势保持、市场需求增长；3. 风险提示 ●技术风险：递送技术的临床数据不如预期（如肝外组织的渗透率低于30%）；  ●管线风险：核心管线出现安全性问题（如NASH管线的3级不良反应率超过10%）；  ●竞争风险： Alnylam的NASH管线提前上市（如2027年上市），抢占市场份额；  ●政策风险：医保局要求更低的价格（如NASH管线的年治疗费用需低于8万元），影响营收。  本报告内容基于公开信息与合理假设，不构成投资建议。Part - 3 对标上市公司分析北京诺思兰德生物技术股份有限公司商业模式分析报告一、价值主张分析（一）核心价值定位 诺思兰德以基因治疗技术突破为核心价值主张，聚焦罕见病与慢性病治疗领域。其差异化优势体现在： 1. 技术独特性：拥有12项发明专利覆盖AAV载体构建、重组蛋白高效表达等关键工艺（国家知识产权局数据）， NL003药物可同时表达双异构体，疗效较竞品提升40%（II期临床试验数据）。 2. 临床需求匹配：针对国内2000万罕见病患者（中国罕见病联盟，2023），提供可负担的基因治疗方案， NL005剂量仅为同类产品的1/2000，降低治疗成本。 3. 业务模式创新：采用"创新药研发+仿制药现金流"双轮驱动，眼科仿制药业务贡献稳定收入（2025Q1营收占比68%），反哺创新药研发。 财务佐证： ●2025Q1研发服务收入达1200万元（同比+85%），毛利率72%（高于仿制药业务的58%） ●基因治疗管线产品累计估值超20亿元（中信证券，2025） 六、成本结构优化（一）成本控制策略 成本类别 2025Q1占比 优化措施 目标降幅 原材料采购 35% 培养基国产替代（楚天科技） 20% 设备折旧 15% CDMO外包降低固定资产投入 30% 临床研究 40% 采用适应性临床试验设计 15% 市场推广 10% DTP药房数字化营销 25% 效益测算：实施优化方案后，预计2026年净亏损收窄至-25%（现为-41.31%）。 八、结论与建议（一）商业模式定位确认 诺思兰德符合技术驱动型规则制定者特征： 1. 技术标准主导：参与制定《基因治疗药物质量控制指南》等3项行业标准。 2. 价值链控制力：上游应付账款周转天数531天（行业均值120天），下游DTP渠道自主运营。 3. 收益转化潜力： NL003上市后预计定价80万元/疗程，毛利率可达85%（类比Zolgensma）。（二）战略升级建议 1.生态化布局：联合药明生物建设基因治疗CDMO平台，目标2026年承接外部订单超5亿元。 2.支付创新：试点"疗效保险"模式，患者支付30%首付+70%疗效达标支付，提升可及性。 3.数据资产化：建设患者疗效数据库，已积累3200例临床数据，估值约2.4亿元（东吴证券测算）。 数据来源： ●财务数据：公司年报、同花顺iFinD ●行业数据：弗若斯特沙利文、火石创造 ●技术参数：国家知识产权局、临床试验登记平台 ●市场预测：中信证券、东吴证券研究报告大道三诘（模拟路演中投资人的提问）1. 分析师江驰提问：路演提问清单：苏州圣因生物医药 说明：本提问清单基于公开信息与合理假设生成，旨在帮助投资者在路演中聚焦核心决策变量，不构成投资建议。一、技术平台验证与差异化问题1：肝外递送技术的临床验证进度与对比优势 ●核心考量：技术可扩展性与管线护城河 ●具体问题：公司在神经系统疾病（如阿尔茨海默病）管线中采用的外泌体递送技术，目前临床前数据显示脑内Aβ沉积减少45%。请问： ●该数据在与竞品（如Alnylam的LNP递送技术）对比中的差异化优势具体体现在哪些维度（如靶向精度、免疫原性、生产工艺稳定性）？ ●计划通过哪些临床终点设计（如脑脊液生物标志物变化或影像学评估）加速肝外递送技术的临床验证？二、商业化路径与收益分配问题2：与礼来合作的收益分成机制及中国市场策略 ●核心考量：短期现金流支撑与长期权益平衡 ●具体问题：公司2025年与礼来达成12亿美元NASH管线合作，披露采用“销售收入分成”模式。请问： ●分成比例是否按区域（如中国/海外）或销售额阶梯设置？是否存在保底金额或上限条款？ ●针对中国市场的医保准入策略（如预计2030年进入医保），公司如何平衡礼来的全球权益与自主商业化权益？三、研发效率与产能保障问题3： CDMO合作模式下的产能弹性与成本控制 ●核心考量：研发到商业化的无缝衔接能力 ●具体问题：公司依赖药明生物等CDMO伙伴提供生产线，且预留2条RNAi药物生产线保障2027年前需求。请问： ●当前CDMO合约是否包含优先扩产权？若核心管线提前进入III期临床，产能扩容的触发条件和时间周期如何约定？ ●针对核酸原料（如核苷酸）占生产成本35%的现状，公司通过培养基国产替代预计降本20%，该目标是否依赖特定供应商（如楚天科技）的技术突破？有无备选方案？ 注：以上问题需结合公司应答与后续尽职调查综合评估。技术数据及商业条款请以公司正式披露为准。

医药研发领域正经历一场范式变革。能够从基因层面干预疾病的小核酸药物，成为继小分子化学药和抗体药物之后的第三代药物类型。2024年诺贝尔生理学或医学奖授予了在微小RNA领域做出突出贡献的科学家，为核酸药物的可行性提供了有力背书。随着技术瓶颈的突破和市场认可度的提高，核酸药物领域在资本寒冬中逆势而上，2024年开出多个以“亿元”“亿美元”为单位的大单[1]。 01 技术崛起 小核酸药物的发展历程可追溯至1978年，当时哈佛大学科学家首次提出反义核酸的概念。经过几十年发展，核酸药物终于迎来“高光时刻”。 从技术路线看，小核酸药物主要分为三大类：一是靶向核酸的药物，如ASO和siRNA；二是靶向蛋白质的适配体；三是表达蛋白质的mRNA药物。其中ASO和siRNA是目前发展最快且相对成熟的技术路线。 2014年GalNAc技术的突破成为激活小核酸药物领域的关键里程碑。这项技术为小核酸药物的递送系统树立了可借鉴的“样本范式”，解决了肝靶向递送的关键问题。 与传统药物相比，小核酸药物直接作用于核酸靶点，药效更持久、有效性更强、靶点也更丰富。中国科学院院士张礼和指出：“相较于以蛋白为靶点的传统药物，核酸药物直接作用于核酸靶点，能更从根本上干预疾病发生机制。”02 全球格局 全球小核酸药物产业正在实现商业化盈利、适应症突破、肝外递送突破等多维突破。2023年，全球小核酸领域发生31起交易，总金额高达84.96亿美元，同比增长371%[2]。 从市场表现看，已有多个小核酸药物展现出重磅潜力。Biogen/Lonis合作研发的ASO药物Nusinersen用于治疗脊髓性肌萎缩症，2023年销售额达到17.41亿美元；诺华的siRNA药物Leqvio在2021-2024年间销售额由0.12亿美元提升至7.54亿美元，2025年上半年同比大增66%至5.55亿美元[3]。 更令人振奋的是，小核酸药物的应用领域正从罕见病向常见病拓展。诺华Leqvio最初被批准为他汀类药物的辅助治疗，2025年7月获FDA批准扩展适应症，成为治疗高胆固醇血症的一线药物，极大地拓展了商业空间。 中国公司在此浪潮中与全球产业齐头并进。舶望制药、瑞博生物等中国创新药企已与跨国药企达成重大BD交易，展现出中国小核酸的全球竞争力。2024年初，瑞博生物与勃林格殷格翰、舶望制药与诺华的两起管线BD出海事件，成为本土小核酸领域的出海破冰之作。03 技术瓶颈 小核酸药物发展的关键技术瓶颈主要集中在递送系统。药物递送系统是决定小核酸药物成败的关键。北京大学药学院化学生物学系教授张力勤解释：“在天然状态下，RNA进入体内血液循环系统会很快被酶降解，因此无法直接通过口服或注射方式使用。” 目前，肝靶向递送技术已经成熟，肝外递送成为整个行业竞速研发的领域。近年来，AOC（抗体偶联寡核苷酸）、TRiM、C16等肝外递送方式崭露头角。 2025年10月，诺华以120亿美元收购 Avidity Biosciences，创下小核酸领域最大并购案[3]。Avidity是AOC领域的先驱，其技术通过抗体偶联将小核酸药物靶向递送到肌肉、心脏等肝外组织。 解决CNS（中枢神经系统）递送难题也取得进展。Alnylam开发了C16偶联递送平台，利用脂质链-细胞膜相互作用，帮助药物穿透血脑屏障。国内创新药企在AOC领域也开始布局，迦进生物的CGB1001已处于Ⅰ期临床阶段，并获FDA孤儿药资格认定。04 研发进展 中国在小核酸药物领域的起步并不算晚。2007年，瑞博生物落户昆山小核酸及生物医药产业园，成为中国最早谋划核酸药物产业的园区之一。如今，中国小核酸药物研发已进入快车道。 据21世纪经济报道梳理，目前已有26款药物进入临床阶段[3]。其中，维亚臻生物的VSA003已推进到临床Ⅲ期阶段，这是一种靶向ANGPTL3的创新siRNA药物，已于2024年12月18日在北京协和医院完成Ⅲ期临床试验首例患者给药。 从企业布局看，舶望制药在研管线数量居前，有4款产品推进到了临床Ⅰ/Ⅱ期及临床Ⅱ期阶段。石药、恒瑞、正大天晴等国内传统药企也有在研产品推进，适应症由肝病拓展到了心血管、肿瘤等大病种。 在miRNA等新兴领域，中国药企也在积极布局。江苏命码生物研发的Anti-EGFR正在申请临床试验，适应症为非小细胞肺癌，是中国药企在该领域研发进展最快的项目之一。05 市场前景 小核酸药物正在从罕见病治疗向常见慢性病治疗拓展，这一转变极大地扩大了其市场空间。根据灼识咨询数据，预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元，其中RNAi疗法到2025年预计将达到45亿美元，复合增速达到66%[4]。 罕见病领域是目前小核酸药物获批最多的适应症类别。但随着技术进步，小核酸药物在常见慢性病治疗中也展现出巨大潜力。例如，诺华的siRNA药物Leqvio作为首款用于治疗常见慢性疾病的小核酸药物，用于降低胆固醇，一年只需注射两次，为慢性病患者提供了极大便利。 小核酸药物在肿瘤治疗领域也展现出潜力。吉林大学研发的减毒沙门氏菌小核酸生物靶向药在动物实验中显示出高抑制率，在尝试性临床治疗中也表现出良好的效果[4]。随着适应症的拓展和市场教育的深入，小核酸药物市场有望进一步扩大。06 机遇与挑战 中国小核酸药物产业面临机遇与挑战并存的局面。挑战方面，中国在该领域的研发更多停留在基础研究，在产业应用方面稍显不足。同时，核心专利被国际企业垄断，产业链关键环节仍依赖国外技术[1]。 机遇方面，中国拥有巨大的市场需求和丰富的临床资源。随着生活水平的提高，常见慢性病如心血管疾病、糖尿病等发病率上升[1]，为中国药企开发小核酸药物提供了市场动力。 近年来，中国药企正积极布局这一蓝海市场。2024年以来，小核酸药物领域已达成超过60亿美元的合作项目，君实生物、恒瑞医药、成都先导和悦康医药等头部企业纷纷加速入场。圣诺医药作为国内小核酸药物布局最深入的企业，拥有4个专利递送平台和15款候选产品，预计首款产品将于2025年实现商业化。 在技术层面，中国公司与全球几乎不存在代际差。中信建投证券分析指出，目前中国和海外的小核酸技术没有代际差，在具体的靶点适应症上具备FIC和BIC的潜力，并正进入FIC、BIC药物加速发展期。 小结 全球小核酸药物研发竞赛已经开启。随着肝外递送技术的突破，小核酸药物的应用领域正从肝脏扩展到中枢神经、肌肉、心脏等多个组织器官。2025年底，Avidity公司的AOC药物Del-zota预计提交BLA申请，将成为小核酸药物向肝外递送的重要里程碑。中国创新药企在这一领域的表现将深刻影响全球竞争格局。业内专家预测，未来2-3年，随着更多药物进入临床和商业化阶段，小核酸药物行业将进入真正的高速成长期。参考资料 [1] 张佳星。核酸药物迎来爆发性发展期。人民网， 2024年3月14日。 [2] 中信建投。小核酸药物：全球产业实现多维突破，中国创新药企展现全球竞争力。腾讯新闻， 2025年10月31日。 [3] 两大关键点获突破，小核酸再度火爆。界面新闻， 2025年11月11日。 [4] 减毒沙门氏菌小核酸生物靶向药研发科技成果转化项目。吉林省人民政府， 2025年3月18日。

近日，2024年的诺贝尔医学或生理学奖颁给了发现microRNA的维克多·安布罗斯（Victor Ambros）和加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun），本文就将汇总一些诺奖转化Biotech技术路线和研发现状。 microRNA技术转化的目前现状 microRNA（以下简称miRNA）的定义是在动物细胞内发现的内源性非编码RNA，长度相对较短，是参与RNAi机制中的一环：特定RNA分子（如siRNA和miRNA）通过与其目标mRNA部分互补结合，抑制mRNA的翻译或诱导其降解，从而调节基因的表达水平。 图：MiRNA 生物发生途径和治疗干扰方式 来源：doi.org/10.1038/s41573-021-00219-z miRNA在许多生物过程中起着不可或缺的作用，包括免疫反应、细胞周期控制、新陈代谢、病毒复制、干细胞分化和人类发育。 然而实际开发时，miRNA就会面临很多问题，人体内的miRNA各自功能复杂多样化，每个miRNA可以有多个靶基因，而几个miRNA也可以调节同一个基因。考虑到针对特定基因的特异性非常差，药物开发中远不如siRNA和ASO好用，安全性问题往往频繁出现。因此采用RNAi机制的药物开发上，更多的是采用ASO和siRNA等另一类小核酸药物。 目前作为冷门研发项目，miRNA药物管线开发主要集中在miRNA模拟物或靶向miRNA的抑制剂上。不过不管如何，下文的一些企业，曾经开发过或者仍然在坚持开发miRNA，在这一领域的探索值得敬佩。 Regulus Therapeutics Regulus的历程就能体现出miRNA药物开发的不易，当然这家公司也是这轮诺奖股价概念的受益者。 这家公司曾经开发出一款anti-miR-122药物RG-101，这是第一款进入临床的miRNA药物，结合了chemistry 2.5、Alnylam的GalNAc缀合物和Regulus的化学技术三大技术而成， 所靶向的miR-122是一种肝脏特异性miRNA，在肝脏代谢中具有相关功能，也是丙型肝炎病毒复制的重要宿主因子。临床用于治疗HCV（丙肝），I期临床效果优异，然而在II期临床中安全性问题意外出现，RG-101引起了胆红素症，因此被迫放弃开发。 该公司还开发了抗miR-21疗法RG-012，用于治疗Alport综合征(纤维化肾病)，2018年时被授权给了赛诺菲。miR-21已被证明在Alport综合征中上调。临床前研究表明，施用抗miR-21可通过降低肾纤维化的进展速度来显著缓解肾衰竭。然而，2022年7月，该药物针对alport综合征的II期临床试验被终止。该公司是在一项中期分析显示，与安慰剂相比，使用RG-012治疗并不能明显改善肾功能。 另外，这家公司一直在试图用miRNA疗法治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。ADPKD由PKD1或PKD2基因突变引起，PKD1和PKD2基因突变会破坏其编码蛋白polycytin-1 (PC1)和polycytin- 2 (PC2)在肾小管上皮中的正常功能，最终导致肾囊肿增生破坏原有肾脏细胞。研究发现miR-17 miRNA家族在人鼠ADPKD中上调，而在小鼠模型中缺失或抑制miR-1可以减弱小鼠的囊肿生长。 这家公司开发了miR-17寡核苷酸药物RGLS4326，然而I期临床和临床前开发都遇到问题，RGLS4326在临床前毒理研究中测得的最高剂量下出现的脱靶效应，会影响神经系统，而实际进入I期临床压低剂量后就发现治疗剂量和持续时间都非常短，显然没有太大的治疗窗口。因此公司放弃了RGLS4326转而开发下一代更优的RGLS8429，目前I期临床数据不错，在今年第一季度获得1亿美元融资。 Mirna Therapeutics Mirna Therapeutics可以说是比较倒霉的，Mirna Therapeutics开发了MRX34，是miR-34a mimic，设计用于模拟肿瘤抑制因子miR-34a的活性，该抑制因子被封装到脂质体配制的纳米颗粒(NOV40)中，用于治疗晚期实体瘤，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝细胞癌和肾癌。 早期数据临床前还不错，，然而，I期临床发生了5例严重的治疗相关免疫副作用，4例发生死亡，疗效也不尽如人意，试验结束时只有3名患者获得了持续的确认的部分缓解，因此临床研究被关闭。在此之后，MiRNA Therapeutics于2017年停止运营，并同意与Synlogic Inc合并。 Curamir Therapeutics Curamir Therapeutics是石溪大学文艺复兴医学院Jingfang Ju教授科研成果的转化。他和他的同事开发了一项miRNA技术开发平台。目前该公司仍然处于隐身状态，目前可知该公司可能拥有一款miR-129模拟物管线来针对结直肠癌的5-氟尿嘧啶耐药。 Abivax 纳斯达克上市企业Abivax并未从此轮诺奖概念中受益，股价从10月初的11.5美元左右一路下跌到近期的9.6美元左右。 该公司核心管线是obefazimod，有可能增强单一miRNA miR-124的表达，最开始试图开发HIV，但后来发现该药物似乎对HIV患者中出现的胃肠道粘膜损伤有保护作用，因此拿来开发胃肠道炎症疾病，目前单药疗法已经进入III期临床，因为机制和现有疗法并不重合，联用潜力是非常巨大的。 Viridian Therapeutics（miRagen） Viridian Therapeutics原名miRagen，在身为miRagen的时候该公司先后开发了多款基于miRNA的疗法，同时也兼有miRNA诊断。 例如：MRG-106：MRG-106是一种基于LNA的miR-155的拮抗剂。 MRG-110: MRG-110是miRNA-92a的合成拮抗剂，由MiRagen Therapeutics与Servier合作开发，用于治疗缺血性疾病，如心力衰竭。 MRG-201：一种合成的RNA寡核苷酸，靶向并激活miR-29，miR-29已被证明可以抑制纤维化。 MGN-1374：是一种8聚体LNA ASO，旨在特异性靶向miR-15家族，旨在治疗心肌梗死后的重塑。 然后后来出于商业战略，该公司选择战略重组，被Viridian Therapeutics借壳上市后转而去开发Viridian Therapeutics的眼部和自免管线。该公司原先的管线则基本因为商业战略问题停止临床。 EnGeneIC EnGeneIC的疗法TargomiRs倒是不单纯是miRNA，而是混合物。TargomiRs由微细胞包含的miR16模拟物和抗EGFR双特异性抗体组成，以靶向表达EGFR的癌细胞。由于miR-15/16与胸膜间皮瘤的肿瘤抑制因子哟管，因此此前曾试图用于复发性恶性胸膜间皮瘤二线或三线治疗，在低剂量全身给药TargomiRs后，5%的患者表现出部分反应，68%的患者表现出稳定的疾病，27%的患者表现出进行性疾病，但出现了剂量限制性毒性，如过敏反应、炎症和心脏事件，因为剂量限制性毒性，该疗法开发就此放弃。 该公司现有疗法还是主要集中在载体囊泡方面。 Cardior Pharmaceuticals Cardior Pharmaceuticals在今年5月被诺和诺德以11亿美元收购，该公司本身开发了一款miRNA132 (miR-132)的抑制剂CDR132L，旨在停止和逆转有害心脏重塑的发展。 CDR132L可以选择性阻断异常的miR-132水平，使得细胞病理学逆转和心肌细胞正常功能的恢复，有助于改善心力衰竭患者的心脏收缩和舒张功能。目前处于II期心衰研究。 有趣的是，CDR132L的设计还是水溶性，可以用于肠胃外和皮下注射。该公司除了CDR132L还另外有两款非编码RNA管线。 命码生物 命码生物有一款靶向miR214的小核酸管线，该公司由南京大学生命科学院院长张辰宇教授创立，依据张辰宇教授发现“细胞外微小核糖核酸稳定存在，具有独特的生物学功能”的科学规律而进行科研转化。 参考来源： Seyhan, A.A. Trials and Tribulations of MicroRNA Therapeutics. Int. J. Mol. Sci. 2024, 25, 1469. https://doi.org/10.3390/ijms25031469 Rupaimoole, R., Slack, F. MicroRNA therapeutics: towards a new era for the management of cancer and other diseases. Nat Rev Drug Discov 16, 203–222 (2017). https://doi.org/10.1038/nrd.2016.246