Università Campus Bio-Medico di Roma

IDF 2025微专辑扫描二维码可查看更多内容编者按在全球糖尿病患病率不断攀升的背景下，糖尿病及其并发症的管理成为了医学界的重要议题。2025年4月7日，“健康中国，医路同行——2025 IDF中外专家研讨会”在泰国曼谷成功举办。参与本次会议的有北京大学人民医院纪立农教授、罗马生物医学大学Paolo Pozzilli教授、南方医科大学南方医院薛耀明教授、中国人民解放军联勤保障部队第九OO医院徐向进教授及恒瑞医药总裁、首席运营官冯佶女士、恒瑞医药副总裁霍仕文先生和恒瑞医药综合事业部副总经理刘文军先生。众多医药专业人士汇聚一堂，围绕糖心肾共病管理新模式以及心肾代谢综合征（CKM）的最新研究成果进行了深入交流与探讨。冯佶女士在开场致辞中指出，糖尿病是全球公共卫生领域的重大挑战，深刻影响着无数人的健康与生活。作为一家扎根中国的创新型国际化制药企业，恒瑞医药始终坚持“以患者为中心”的理念进行创新研发，累计研发投入超440亿元，2024年研发投入占销售收入比重达到29.40%。近年来我们在代谢性疾病领域尤其是糖尿病治疗方面持续发力，已在中国获批上市3款新药，还构建了覆盖糖尿病全病程的研发管线，包括GLP-1/GIP双受体激动剂、口服小分子胰高糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）等创新产品，期待通过本次研讨会搭建的开放平台，与各界携手共进，为全球糖尿病患者带来更多福祉！薛耀明教授主持会议纪立农教授Paolo Pozzilli教授冯佶总裁糖心肾共管，实现危险因素控制与器官保护的双重获益徐向进教授分享的糖心肾共病管理新模式为临床实践提供了重要思路。CKM是由肥胖、糖尿病、慢性肾脏病（CKD）和心血管疾病之间病理生理相互作用导致的全身性疾病。2型糖尿病（T2DM）患者常合并心肾疾病独立危险因素的比例高，如高血压、蛋白尿、超重肥胖等，这些危险因素相互作用，促使疾病不断进展，严重威胁患者健康。对于CKM的管理，不同分期有不同的策略。1~3期患者需尽早干预危险因素，如强调健康饮食、多运动、戒烟、健康睡眠等生活方式的改变，同时根据具体情况起始药物治疗。如对于糖尿病患者，根据血糖水平和并发症情况，合理选用二甲双胍、钠-葡萄糖共转运蛋白尿2抑制剂（SGLT2i）、GLP-1RA等药物。4期患者则需要提供心血管疾病的优质诊疗，加强对各种并发症的管理[1]。SGLT2i恒格列净在糖心肾共病管理中表现出色。它不仅降糖疗效全面、显著，能降低高基线人群HbA1c达1.43%，还具有良好的降压效果，可显著降低T2DM患者的收缩压近6 mmHg（图1）。此外，恒格列净还能降低体重和尿酸，改善心肾疾病危险因素[2]，带来CKM 1-3期获益。从机制上看，SGLT2i通过调节血流动力学、改善心脏能量代谢、抑制心肌纤维化等多种途径，发挥心肾保护作用，且无论患者是否合并糖尿病均表现出一致的心脏和肾脏获益。因此，国内外权威指南均推荐SGLT2i用于合并心肾疾病及其风险因素的患者，充分肯定了其在糖心肾共病管理中的重要地位[3-6]。图1. 恒格列净降低血糖和血压CKM早期干预综合管理，SGLT2i助力心肾保护Paolo Pozzilli教授也对CKM进行了深入剖析。他指出糖尿病对心血管和肾脏疾病影响显著，约78%的T2DM患者心血管风险极高，高达40%的患者会受到CKD的影响，且心肾疾病相互关联，CKD会增加心血管疾病的风险，而心血管疾病也会加重肾脏损伤，二者相互影响，形成恶性循环。针对CKM的管理，强调了早期干预和预防的重要性。早期干预CKD能有效减缓疾病进展，保护肾脏功能。例如，在CKD早期，通过积极控制血糖、血压，合理使用具有心肾保护作用的药物，如SGLT2i等，可以显著降低肾脏不良结局风险。最新研究显示[7-8]，无论患者是否合并糖尿病，SGLT2i均能显著降低CKM患者的心血管和肾脏事件风险。此外，SGLT2i还可改善心肾疾病的独立危险因素如高血糖、高血压等。不仅如此，其还能通过改善这些危险因素进一步降低CKM患者的心血管和肾脏事件风险。随着临床研究的不断深入和证据的积累，SGLT2i已成为合并心肾疾病及其风险因素患者的一线治疗选择。恒瑞医药引领代谢性疾病治疗新篇章恒瑞医药综合事业部副总经理刘文军系统介绍了恒瑞医药在代谢与糖尿病领域的产品布局：目前公司在代谢领域共有10余款在研新药，其中包括7款糖尿病产品，DPP-4i/二甲双胍复方制剂、长效胰岛素及DPP-4i/二甲双胍/SGLT2i的固定剂量复方缓释制剂3款产品已进入上市申报阶段，未来有望造福更多患者。总结与展望此次IDF中外专家研讨会内容丰富且实用，为糖尿病及其并发症的管理提供了新的视角和策略。从2025 ADA《糖尿病诊疗标准》的更新要点，到糖心肾共病管理的新模式，再到CKM的综合管理，为临床医生提供了宝贵的指导和启示。“健康中国，医路同行”，随着糖尿病及其并发症药物研发领域的持续深耕，以SGLT2i恒格列净为代表的中国创新药逐渐脱颖而出。展望未来，这些创新药物有望在临床实践中发挥更大作用，为众多中国糖尿病患者提供更优质的治疗选择，全方位守护他们的健康。参考文献（上下滑动可查看）1. Ndumele CE, et al. Circulation . 2023 Nov 14; 148(20): 1606-1635.2.Juming Lu, et al. Diabetes, obesity & metabolism. 2021; 23(5): 1111-1120.3.中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南(2024 版)[J]. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.4.Diabetes Care.?2025; 48(Suppl.1): S306-S320.5.Nikolaus Marx, Eur Heart J . 2023 Aug 25; ehad192. 6.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. Kidney Int. 2022; 102(5S): S1-S127.7.Maddaloni E et al. Diabetes Obes Metab. 2023 May; 25(5): 1341-1350. 8.Madero M, et al. Kidney Med. 2024 Jun 8; 6(8): 100851. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

4月7日，2025年国际糖尿病联盟（IDF）世界糖尿病大会开幕式在泰国曼谷举行，来自世界各地的顶尖内分泌专家、学者及相关从业人员齐聚于此，共享糖尿病领域的最新研究动态、治疗技术和创新理念。开幕当天，2025年IDF中外专家研讨会同步在曼谷举办。恒瑞医药总裁、首席运营官冯佶女士应邀出席活动并发表致辞。她表示糖尿病是全球公共卫生领域的重大挑战，深刻影响着无数人的健康与生活。作为一家植根中国的创新型国际化制药企业，恒瑞医药始终坚持“以患者为中心”的理念进行创新研发，累计研发投入超440亿元，2024年研发投入占销售收入比重达到29.40%。近年来我们在代谢性疾病领域尤其是糖尿病治疗方面持续发力，已在中国获批上市3款新药，还构建了覆盖糖尿病全病程的研发管线，包括GLP-1/GIP双受体激动剂、口服小分子GLP-1受体激动剂等创新产品，期待通过本次研讨会搭建的开放平台，与各界携手共进，为全球糖尿病患者带来更多福祉！北京大学人民医院内分泌科主任、北京大学糖尿病中心主任、国际糖尿病联盟西太平洋区主席纪立农教授，中华糖尿病学会副主任委员、天津糖尿病学会主任委员、天津医科大学朱宪彝纪念医院院长陈莉明教授，罗马生物医学大学内分泌与代谢疾病全职教授、《糖尿病代谢研究与评论》杂志主编保罗·伯兹利教授，第九〇〇医院内分泌科主任医师徐向进教授，恒瑞医药副总裁霍仕文先生，恒瑞医药综合事业部副总经理、代谢疼痛线负责人刘文军先生，以及来自多个省、市医院的内分泌专家等共同出席了研讨会。南方医科大学南方医院内分泌科主任医师薛耀明教授主持会议。纪立农教授和保罗·伯兹利教授代表国际糖尿病联盟进行了开场致辞。纪立农教授表示，已故国际糖尿病联盟主席阿赫塔尔·侯赛因教授曾多次强调，希望中国有更多医生能参加国际糖尿病大会，为糖尿病防治领域添砖加瓦。今年的大会和专家研讨会已经出现了很多中国医生的身影，在国际交流舞台上发出自己的声音。在专家主题分享环节，陈莉明教授针对2025美国糖尿病学会（ADA）《糖尿病诊疗标准》的更新要点进行了相关解读。她表示，2025版ADA指南再次肯定了钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在2型糖尿病（T2DM）降糖、保护心肾方面的作用，SGLT2i再次成为T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭（HF）、慢性肾脏病（CKD）的一线用药，所推荐等级为最高级别——A级。新版指南还强调了肥胖和体重管理在糖尿病防治中的作用，提出应在达到减重目标后继续进行体重管理药物治疗，以维持健康益处并避免体重反弹。徐向进教授发表了《糖心肾共病管理新模式——实现危险因素控制与器官保护的双重获益》主题演讲。他介绍了心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）的危险因素、综合管理和早期干预，对于1~3期CKM患者，需尽早干预危险因素，预防进展为心血管疾病；对于4期CKM患者，需为其提供优质的心血管疾病诊疗。徐向进强调，高血糖是CKM的核心推手，SGLT2i改善血糖、血压、体重和尿酸的优势明显，在中国已上市的SGLT2i中，恒格列净降低糖化血红蛋白（HbA1c）的效果显著。保罗·伯兹利教授围绕心肾代谢综合征（CKM）发表演讲。他提到，根据改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）推荐，SGLT2i应作为合并（CKD）的2型糖尿病患者一线治疗药物；相关临床管理指南建议，采用多种药物联合疗法，有助最大程降低风险，欧洲心脏病学会、欧洲高血压协会、美国糖尿病协会等机构，均强调SGLT2i应作为合并CKD的T2DM患者的关键治疗药物之一。糖尿病治疗领域一直有“五驾马车”的管理策略，其中，药物治疗是非常重要的一环。刘文军先生系统介绍了恒瑞医药在代谢与糖尿病领域的产品布局：目前公司在代谢领域共有10余款在研新药，其中包括7款糖尿病产品，DPP-4i/二甲双胍复方制剂、长效胰岛素及DPP-4i/二甲双胍/SGLT2i的固定剂量复方缓释制剂3款产品已进入上市申报阶段，未来有望造福更多患者。  声明：1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。排版：程梦真责编：李玉莹往期精选|  研发创新  |恒瑞创新药、中国首个自主研发JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片获批上市全球首个超长效PCSK9单抗！恒瑞降脂创新药瑞卡西单抗获批上市|  国际化  |恒瑞医药再次与德国默克集团达成合作，推进辅助生殖领域口服GnRH拮抗剂商业化落地恒瑞医药与默沙东就Lp(a)抑制剂HRS-5346签订独家许可协议|  重磅奖项  |喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！|  社会公益  |“健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

点击蓝字 关注我们 编者按 药物性肝损伤（DILI）是指由化学药品、生物制品、中成药等按处方药或非处方药管理的药品，以及中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品，或其代谢产物乃至其辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。DILI的常见病因包括草药和膳食补充剂、抗结核药物、抗肿瘤药物等。近日，意大利罗马生物医学大学Bruno Vincenzi教授介绍了DILI的分型、评估与治疗，以及抗肿瘤药物诱导的肝损伤与治疗进展。 分型、评估与治疗 根据发病机制，DILI分为固有型、特异质型和间接型。尽管多数药物导致的肝损伤以某一特定机制为主，但某些药物可能会以不同的机制造成肝损伤（表1）。根据肝损伤的生物化学异常模式进行临床分型，并依据R值进行评估，其中R值通常是根据首次检测到的异常肝脏生物化学指标计算结果得出，可大致反映肝损伤时的生物化学异常模式。根据R值，急性DILI可分为：（1）肝细胞损伤型：R≥5；（2）胆汁淤积型：R≤2；（3）混合型：2＜R＜5。发病起始时的R值可随着肝损伤的演变而发生变化，病程中动态监测R值，有助于更全面地了解和判断肝损伤的演变过程。 表1. 药物性肝损伤的主要模式 （源自讲者幻灯） 然而，常规肝脏检查对DILI的灵敏度较低。药物药代动力学与血清生化肝功能之间通常存在不一致的关系。大约3%的健康人群有所谓的转氨酶水平异常，是因为他们的转氨酶水平相对于正常的高斯分布超出了两个标准差。肝脏功能测试（LFT）对于筛查既往存在的肝脏损伤很重要，但对于评估肝脏的代谢和排泄能力则用处不大。 DILI治疗的首要措施是停用致病药物。对于特发型药物性肝衰竭（ALF），目前仅有N-乙酰半胱氨酸（NAC）是被FDA批准用来治疗对乙酰氨基酚（APAP）引起的固有型DILI的唯一解毒药物。 抗肿瘤药物诱导的肝损伤 01 化疗诱导的肝损伤 各种化疗药物诱导的肝损伤发生频率与严重程度见下表。 表2. 化疗诱导的肝损伤 （源自讲者幻灯） 例如，奥沙利铂和伊立替康引起肝毒性。研究显示，化疗方案可预测脂肪性肝炎的发生以及肝癌结直肠转移手术后90天死亡率的增加。与未患脂肪性肝炎的患者相比，脂肪性肝炎患者的90天死亡率更高（14.7% vs. 1.6%）。 脾肿大可能是肝毒性的新标志。研究显示，接受奥沙利铂治疗的患者脾脏体积增大。脾脏体积的变化与奥沙利铂的累积剂量和时间有关，脾肿大与肝窦损伤的组织病理学分级相关。脾脏体积变化50%或以下的患者会出现血小板减少症。在辅助治疗结束后12个月，出现脾肿大的患者中，有13%的血小板计数发生变化。 可能的机制包括：骨髓抑制、免疫依赖性奥沙利铂诱导的血小板减少症、脾脏滞留（血小板在脾脏中滞留）。 02 靶向药物诱导的肝毒性 迄今为止，大多数获批的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）据报道会引起肝损伤。TKI诱导的肝毒性通常在开始治疗的前2个月内出现，但也可能延迟出现，且通常是可逆的，通过调整剂量或更换为合适的替代TKI，通常可以控制风险。 03 免疫治疗诱导的肝毒性 免疫检查点抑制剂与自身免疫性肝炎（在大多数情况下为无症状）较低（＜10%）但严重的发生风险相关，通常在中位治疗开始后8至12周出现。Vincenzi教授介绍了一种分级系统，医生可以根据分级采取不同的应对方法： 01 1级：密切监测毒性反应； 02 2级：停用免疫检查点抑制剂，开始使用低剂量糖皮质激素，考虑进行肝活检； 03 3~4级：必须停用免疫检查点抑制剂，开始使用高剂量糖皮质激素（泼尼松1至2 mg/kg/d），考虑因肝衰竭导致的潜在死亡风险而住院治疗，如果在糖皮质激素治疗3天后无改善，则考虑使用霉酚酸酯500~1000 mg，每12小时一次进行免疫抑制治疗。 腺苷蛋氨酸（SAMe/AdoMet）在化疗诱导的肝损伤中的应用 01 定义与作用 SAMe是人体内一种重要的生理活性物质，有着非常广泛的功能，涉及金属解毒和儿茶酚胺的代谢，膜流动性、基因表达和细胞的生长、分化以及凋亡等。作为重要的代谢多效性分子，其发挥作用的重要基础是SAMe结构中的甲基、硫基和氨丙基在代谢途径中的转甲基作用、转硫基作用和转氨丙基作用。慢性肝病期间会发生S-腺苷蛋氨酸耗竭。 S-腺苷蛋氨酸通过转甲基作用使肝细胞膜和红细胞细胞膜的胆固醇/磷脂比值降低，提高肝细胞膜的流动性，从而改善肝脏的代谢功能；通过转硫基作用提高谷胱甘肽水平，增强肝细胞对抗自由基和解毒能力；通过转氨丙基作用促进正常肝细胞再生和受损肝细胞修复，抑制炎性细胞因子。SAMe还可促进胆汁的合成和排泄，减少胆汁淤积，从而防止胆汁酸等有害物质在体内的蓄积，这些物质在肝性脑病的发病机理中起重要作用。基于此，S-腺苷蛋氨酸适用于肝内胆汁淤积性肝病、妊娠肝内胆汁淤积症和酒精性肝硬化。 02 SAMe在化疗诱导的肝损伤中的作用 肝毒性通常与化疗药物的使用相关，并且是化疗剂量减少、化疗推迟或中止的主要原因之一。SAMe在治疗多种肝脏损伤中有效，但其在预防化疗引起的损伤方面的效果尚未得到评估。Bruno Vincenzi教授等开展的一项研究[1]共纳入105例接受切除手术的结直肠癌患者。其中45例接受FOLFOX IV辅助化疗方案，未给予SAMe；60例接受相同化疗方案，同时补充SAMe。在治疗开始前以及每个化疗周期结束时评估肝酶水平。记录因肝毒性导致的肝损伤、化疗进程推迟、中止和剂量减少的情况。 结果显示，接受SAMe治疗的患者在辅助化疗结束时，中位天冬氨酸氨基转移酶（AST）（P＜0.001）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）（P=0.003）、胆红素（P=0.04）和γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）（P=0.002）显著低于未接受SAMe的患者。接受SAMe补充剂的患者肝毒性程度较低（P=0.002），且化疗进程推迟（P＜0.0001）和剂量减少（P=0.031）的需求减少（表3）。研究结果表明，SAMe对接受FOLFOX IV辅助化疗方案的切除术后结直肠癌患者具有保护作用。 表3. 结直肠癌患者接受辅助化疗联合或不联合SAMe治疗期间肝功能中位最高值 （源自讲者幻灯） Bruno Vincenzi教授等开展的另一项研究[2]共纳入78例转移性结直肠癌患者，其中42例患者接受贝伐珠单抗和XELOX方案治疗，未给予SAMe；32例患者接受相同方案治疗，同时补充SAMe。在治疗开始前以及每个化疗周期结束时评估肝酶水平，并记录因肝毒性导致的肝损伤、化疗进程推迟、中止和剂量减少的情况。 结果显示，与未接受SAMe治疗的患者相比，接受SAMe治疗的患者的天冬氨酸氨基转移酶（P=0.02）、丙氨酸氨基转移酶（P＜0.001）、乳酸脱氢酶（P=0.008）、总胆红素（P=0.03）和γ-谷氨酰转肽酶（P＜0.001）水平显著降低。接受SAMe补充剂的患者肝毒性程度较低（P=0.009），且化疗进程推迟（P=0.042）和剂量减少（P=0.051）的需求减少（表4）。结果表明，对于接受奥沙利铂为基础化疗方案的转移性结直肠癌患者，SAMe能有效预防化疗引起的肝损伤。 表4. 转移性结直肠癌患者接受化疗联合或不联合SAMe治疗期间肝功能中位最高值 （源自讲者幻灯） 基于SAMe在多种细胞代谢靶点上的作用，包括预防谷胱甘肽（GSH）耗竭、限制活性氧（ROS）产生、甲硫氨酸-叶酸代谢及其对肌肉代谢和炎症模式的影响，以及对情绪调节的作用，该分子已被研究用于治疗疲劳。 罗马生物医学大学在2006年1月至2009年12月期间，对所有连续就诊的结直肠癌患者（包括辅助治疗和晚期治疗的患者）进行了评估，以研究疲劳的发病率。这些患者接受了基于奥沙利铂的治疗方案，同时或未同时给予SAMe（每次400 mg，每日两次）。评估疲劳程度时采用了基于“慢性疾病治疗功能评估-疲劳量表”（FACIT-F）的评分，该量表是一种经过充分验证的生活质量（QOL）评估工具，广泛用于临床试验中评估癌因性疲乏（CRF）。结果显示，SAMe治疗可显著提高FACIT-F总评分（表5）。 表5. 结直肠癌患者接受系统化疗联合或不联合SAMe治疗后的FACIT-F评分 （源自讲者幻灯） 小 结 Bruno Vincenzi教授在综述[3]中总结了SAMe在化疗性肝损伤中的应用，并指出，未来在DILI发病机制的研究中，整合来自不同研究方法（包括体外/体内测试系统、全基因组关联研究GWAS、组学研究、药物遗传学检测、生物标志物分析）的数据，可能会为我们提供一个更为全面的视角。SAMe治疗已被证实能有效改善多种动物模型的肝损伤，不仅对急性损伤具有保护作用，还能在多种模型中减少纤维化。通过其多重作用，SAMe已成为实验性肝损伤中众所周知的保肝药物。肝硬化患者的SAMe合成和分解代谢均显著降低，而在肝细胞癌患者中，这种变化并不明显，甚至不会发生。在癌症治疗中，SAMe因其保肝作用而被用于某些化疗方案，如FOLFOX方案。 参考文献 1. Vincenzi et al. Expert Opin Drug Saf 2011 2. Vincenzi et al. Support Care Cancer 2011 3. Vincenzi et al.Crit Rev Oncol Hematol.2018 Oct:130:70-77. （来源：《国际肝病》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。