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发表在《美国医学会精神病学杂志》上的数据为支持使用GLP-1受体激动剂治疗成瘾障碍的证据体系增添了新的内容。诺和诺德的畅销减肥疗法司美格鲁肽（以Ozempic品牌销售用于2型糖尿病治疗，以Wegovy品牌销售用于慢性体重管理）可能有助于人们减少对酒精的渴望和摄入，最近的一项研究显示。 这项研究发表在《美国医学会精神病学杂志》上，结果显示，低剂量的司美格鲁肽显著降低了酒精摄入量，这一结果通过测量摄入的酒精克数和呼吸测试中的酒精峰值浓度来衡量。服用司美格鲁肽的参与者在饮酒日所饮用的酒量也显著减少。 尽管这些发现很有希望，但还远未定论。这项第二阶段、双盲、随机且平行臂的研究仅招募了48名参与者，治疗时间仅持续了9周。研究人员称试验规模“适中”，反映出其中期研究的性质。 此外，该研究以最大化安全性的方式给药，这“可能限制了对显著效果的检测”，作者写道。 值得注意的是，诺和诺德的GLP-1也显著抑制了每周的酒精渴望，并且根据一个经过验证的量表预测了随着时间推移饮酒量的减少。司美格鲁肽还在同时吸烟的人群中显示出“显著的治疗时间交互作用”——与安慰剂相比，这种肠促胰岛素疗法与每天吸烟量的“相对更大”减少相关，根据论文作者的说法。 这些发现表明，可以开展更大、设计更好的研究来探索司美格鲁肽在减少饮酒方面的应用。如果这些进一步的试验优先考虑FDA接受的终点，它们“最终将为GLP-1受体激动剂作为[酒精使用障碍（AUD）]治疗新类别药物的潜力提供信息”，研究人员写道。 这些结果也增加了GLP-1疗法在糖尿病和减肥之外的治疗价值的证据，尤其是它们对成瘾障碍的保护潜力。 例如，2024年7月发表在《内科学年鉴》上的一项研究发现，与接受其他糖尿病治疗的患者相比，使用司美格鲁肽的患者需要医疗帮助治疗烟草使用障碍的可能性更低。同年9月，发表在《美国医学会网络开放》上的一项回顾性队列研究将Ozempic的使用与2型糖尿病患者阿片类药物过量风险的降低联系起来。 生物制药行业刚刚开始探索GLP-1作为可能的成瘾治疗药物。这一领域的大部分工作都局限于大学和联邦机构，包括国家酒精滥用和酒精中毒研究所，该研究所正在与北卡罗来纳大学教堂山分校合作开展一项第二阶段的酒精使用障碍（AUD）司美格鲁肽研究。 礼来公司，GLP-1领域的两大领导者之一，计划在今年开展其肥胖资产在酒精和药物滥用方面的大型研究，Endpoints News在12月报道。 参考资料：https://www.biospace.com/drug-development/novos-semaglutide-shows-promise-for-alcohol-use-disorder 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观，不代表本站立。

你或许听说过 GLP-1，它最近在减肥领域可是相当火爆，不少人靠它成功减重。但你知道吗？GLP-1 就像个 “万能药”，本事可不止这一点！它还有许多让人惊喜的作用，今天就来给大家好好讲讲。 GLP-1 受体激动剂能降低血糖，还能减慢食物在胃肠道的消化速度，从而让人食欲下降。凭借这些效果，它获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗 2 型糖尿病和肥胖症。市场研究机构对它的前景十分看好，Coherent Market Insights 预测，到 2031 年，GLP-1 市场规模将接近 560 亿美元；Global Data 更是预测，到 2033 年这一数字会飙升至 1110 亿美元，几乎翻了一倍！ 最近这几个月，越来越多的研究发现，GLP-1 在治疗其他疾病方面也潜力巨大。虽然目前大多还处于初步研究阶段，但已经为拓展新的应用方向打下了基础，也让它的市场潜力进一步增加。接下来，就给大家详细介绍 BioSpace 研究发现的 GLP-1 的 7 个新 “本领”。1. 治疗阻塞性睡眠呼吸暂停 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）可不是个小问题，全球有超过 10 亿人受它困扰，而且很多人都没意识到自己患病，也没有接受治疗。肥胖和超重是引发 OSA 的重要原因，因为多余的脂肪会在睡觉时压迫气管。 礼来公司就利用了这一关联，成功将自家的重磅减肥药物 tirzepatide（Zepbound）的应用范围扩展到了 OSA 的治疗上。2024 年 12 月 20 日，FDA 批准 tirzepatide 用于治疗中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖症的成年人。这可是针对这两种疾病的首款处方药，不过使用时还得配合低热量饮食和适当增加运动。 tirzepatide 获批靠的是 SURMOUNT-OSA 试验（NCT05412004）的数据支撑。在试验中，它表现相当出色，达到了所有主要和关键次要终点。和安慰剂组相比，用药组患者的呼吸暂停低通气指数（AHI）平均降低了 62.8%。在关键次要终点方面，接受最高剂量 tirzepatide 治疗的患者里，有 47% 达到了疾病缓解标准。2. 改善慢性肾脏病 据美国国家肾脏基金会的数据，糖尿病是导致肾功能衰竭的首要因素，新发病例中有 40% 以上都和它有关。诺和诺德（NovoNordisk）公司看准这点，把用于治疗 2 型糖尿病的 semaglutide（商品名 Ozempic）和用于慢性体重管理的 Wegovy，尝试用于治疗 2 型糖尿病患者的慢性肾脏病。目前，FDA 正在审查诺和诺德新增适应症的申请，预计 2025 年 1 月给出结果。2024 年 12 月，欧洲药品管理局已经允许在 Ozempic 的说明书里增加降低肾脏疾病相关风险的内容。 在 III 期 FLOW 试验中，诺和诺德证实，使用 semaglutide 的 2 型糖尿病患者，出现肾功能发作、肾功能下降以及肾脏相关或心血管死亡的概率降低了 24%，全因死亡率也降低了 20%。 另外，礼来公司也没闲着，正在研发下一代肥胖候选药物 retatrutide，希望能改善肥胖患者的心血管和肾脏状况。这款药可不简单，除了作用于 GLP-1，还能靶向并激活 GIP 和胰高血糖素受体。3. 助力代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）治疗 最近的研究发现，GLP-1 受体激动剂对肝脏健康似乎很有帮助。多家药企都在这方面发力，进行相关药物的研发。 2024 年 6 月，礼来公布了 II 期 SYNERGY-NASH 研究的详细结果。研究表明，tirzepatide 可能改善 MASH 患者的肝纤维化状况，也就是减轻肝脏的瘢痕形成。经过 52 周的治疗，高达 73% 接受 tirzepatide 治疗的患者，MASH 症状消失了，而且纤维化没有恶化；还有高达 59% 的参与者，纤维化至少改善了一个阶段，同时 MASH 也没有加重。 诺和诺德在 2024 年 11 月公布了 MASH 中 III 期 ESSENCE 研究的详细结果。试验显示，在 72 周的随访中，近 63% 接受 semaglutide 治疗的患者，肝炎症状消退且纤维化没有恶化；37% 的患者纤维化有所改善，脂肪性肝炎也没有加重；近 33% 的患者更是实现了脂肪性肝炎消退和纤维化改善的双重效果。 除了这两家，勃林格殷格翰也在开发用于 MASH 治疗的胰高血糖素 / GLP-1 受体双重激动剂 survodutide。2024 年 2 月公布的 II 期研究数据显示，48 周时，83% 的患者经活检证实 MASH 得到改善，纤维化没有恶化，而安慰剂对照组只有 18.2%。10 月，这家药企启动了 survodutide 的两项 III 期 MASH 试验。 韩美制药也不甘示弱，正在推进三重激动剂 efocipegtrutide 的开发。它能同时靶向并激活 GLP-1、GIP 和胰高血糖素受体，和其他单靶点药物相比，对 MASH 和纤维化的治疗效果可能更好。目前，这款候选药物处于 IIb 期开发阶段。4. 对抗阿尔茨海默病、帕金森病 阿尔茨海默症协会指出，35 - 65 岁的人如果肥胖，患痴呆症的风险会增加 30%。2024 年 1 月发表在《转化医学杂志》上的一项研究发现，礼来的 tirzepatide 能激活参与神经元生长的信号通路，还能保护神经元免受高血糖和胰岛素抵抗造成的损伤。 2024 年 7 月，一项 IIb 期研究发现，诺和诺德的 GLP-1 药物利拉鲁肽（商品名 Saxenda，用于治疗 2 型糖尿病），能减缓轻度阿尔茨海默病患者的认知能力下降。不过，虽然在一年的随访中，用药患者比安慰剂对照组恶化速度慢了 18%，但该试验评估利拉鲁肽对认知影响的把握度还不够。 目前，诺和诺德正在开展 III 期 EVOKE 和 EVOKEPlus 试验，在早期阿尔茨海默病患者中测试 semaglutide 的效果，这两项研究预计 2025 年 9 月完成主要阶段。 丹麦的 Kariya Pharmaceuticals 公司也在利用 GLP-1 治疗神经退行性疾病，他们研发的 KP405 是 GLP-1 和 GIP 受体的首创双重激动剂，正在进行 I 期临床测试，希望能用来减缓帕金森病的发展进程。5. 治疗 1 型糖尿病 1 型糖尿病是一种自身免疫性疾病，患者的免疫细胞会攻击胰腺中的胰岛细胞，导致胰岛素分泌出现问题。 GLP-1 能根据血糖水平诱导胰岛素分泌，所以对 1 型糖尿病可能也有效果。2024 年 10 月发表在《美国医学会杂志》上的一项研究显示，从 2010 年到 2023 年，接受 GLP-1 受体激动剂治疗的 1 型糖尿病患者比例从 0.3% 上升到了 6.6%。这说明，即便还没得到 FDA 批准，医生和处方者已经看到了这类药物在 1 型糖尿病治疗上的潜力。 还有不少数据能证明这一点。比如 2022 年的一项回顾性研究发现，在现实生活中，1 型糖尿病患者使用 GLP-1 受体激动剂一年后，胰岛素的使用剂量明显减少。2019 年的一项研究也认为，GLP-1 疗法可以成为 1 型糖尿病患者重要的辅助治疗选择。6. 降低 10 种肥胖相关癌症风险 凯斯西储大学医学院和俄亥俄州 MetroHealth System 的研究人员关注到 13 种肥胖相关癌症（OAC），这些癌症和体内过多的脂肪组织有关，肥胖会让患病风险增加，预后也更差。 研究人员分析了美国 1.13 亿患者的电子健康记录，其中超过 160 万 2 型糖尿病患者分别接受了 GLP-1 受体激动剂、胰岛素或二甲双胍治疗。结果发现，GLP-1 受体激动剂能显著降低多种 OAC 的发病风险。 具体来说，接受 GLP-1 治疗的患者，患胆囊癌和脑膜瘤的可能性比使用胰岛素的患者分别低 65% 和 63%；患胰腺癌的风险降低了 59%，患肝细胞癌的风险降低了 53%，患卵巢癌的风险降低了 48%。总的来看，GLP-1 受体激动剂与 13 种 OAC 中的 10 种癌症风险降低都有关系。7. 对抗成瘾有希望 GLP-1 受体激动剂还有个让人意想不到的作用 —— 可能对抗成瘾性疾病。 2024 年 7 月，一项模拟试验分析了近 22.3 万名患者的电子健康记录数据，发现和胰岛素相比，索马鲁肽能让烟草成瘾风险降低 32%。 2024 年 9 月，一项回顾性队列研究发现，诺和诺德的 GLP-1 类似物 semaglutide 和阿片类药物过量风险降低有关。和胰岛素、二甲双胍相比，semaglutide 分别让阿片类药物过量风险降低了 58% 和 54%。和噻唑烷二酮类药物、DPP-4 抑制剂相比，优势更明显，能让阿片类药物过量风险分别降低 68% 和 63%。 据 Endpoints News 报道，礼来虽然还没正式宣布相关试验，但表示明年会针对肥胖药物用于酒精和药物滥用治疗开展大规模研究。美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所也在和北卡罗来纳大学教堂山分校合作，进行 II 期试验，测试 semaglutide 对酒精滥用患者的疗效。宾夕法尼亚州立大学则在对诺和诺德的 Victoza（利拉鲁肽）进行研究，用于治疗阿片类药物使用障碍患者。 GLP-1 的这些新发现太令人惊喜了！不过目前很多研究还在进行中，未来它还会给我们带来哪些惊喜呢？让我们拭目以待！ 参考资料：https://www.biospace.com/drug-development/7-indications-for-glp-1s-beyond-weight-loss 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

今年，GLP-1仍然是最热门的品类。 GLP-1受体激动剂在美国已经被确立为糖尿病和肥胖症的基础疗法，在前几日更是获得了美国FDA批准用于阻塞性睡眠呼吸暂停，再次打开了一个新市场。 但是，GLP-1的潜力不止于此，还在其他几个适应症中显示出卓越的潜力。 延伸阅读：司美格鲁肽的8大跨界 阻塞性睡眠呼吸暂停 2024年12月20日，美国FDA批准礼来的Zepbound（tirzepatide）用于治疗患有肥胖症的成人中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。 根据新闻稿，这是首个获得批准的阻塞性睡眠呼吸暂停药物。 值得注意的是，OSA影响全球超过10亿人，是最常见的呼吸相关睡眠障碍之一，尽管大多数病例未确诊。 这是一个非常大的潜在市场，礼来的Zepbound率先获批，成为该市场的首个治疗药物，后续可能会有更多的GLP-1加入该适应症的竞争。 值得注意的是，欧洲药品监管局（EMA）拒绝了tirzepatide的OSA标签拓展申请。不过，EMA确定Mounjaro（tirzepatide用于2型糖尿病的品牌名）现有的体重管理批准包括了其治疗OSA的益处，无需单独申请OSA适应症。 慢性肾脏病 2024年12月12日，诺和诺德（Novo Nordisk）今日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对Ozempic（司美格鲁肽，semaglutide）更新标签纳入降低肾病相关事件风险的信息发布了积极意见，该决定基于FLOW肾脏结局试验的积极数据。 在FLOW试验中，Ozempic相较于安慰剂显著降低患者的肾病进展、心血管和肾病相关死亡综合风险达24%。此外，试验的次要终点显示，患者发生重大心血管事件的风险降低了18%，因任何原因死亡的风险降低20%。 根据新闻稿，Ozempic将可能成为可降低2型糖尿病伴慢性肾病（CKD）成人患者肾病进展风险的首个GLP-1受体激动剂。 此外，诺和诺德也已向美国FDA提交了类似的标签扩展申请，预计将在2025年上半年获得审核结果。 礼来也在开发一款GLP-1R/GCGR/GIPR三靶点激动剂retatrutide，以改善肥胖患者的心血管疾病和/或慢性肾脏疾病。 MASH MASH是一种与代谢紊乱相关的肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪的异常积累，伴随着炎症和肝细胞损伤，这种炎症和损伤可能导致肝纤维化、肝硬化、肝衰竭甚至肝死亡。这种病症属于代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的一种严重形式，与2型糖尿病、高血压和高血脂等代谢综合征及肥胖等因素密切相关。 最近的研究表明，GLP-1受体激动剂具有治疗MASH的潜力。 2024年6月，礼来公布了tirzepatide用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的2期临床试验SYNERGY-NASH的详细结果。疗效评估显示，试验达到主要终点，在52周的治疗中，接受5 mg、10 mg、15 mg tirzepatide治疗的患者，分别有51.8%、62.8%和73.3%的患者实现了MASH缓解，且肝纤维化没有恶化，而服用安慰剂的受试者中这一比例为13.2%。 当时，礼来在一份新闻公告中警告道，SYNERGY-NASH无法明确证明tirzepatide可以显著改善纤维化。尽管如此，礼来仍在将tirzepatide推向 MASH。 2024年11月，诺和诺德公布了司美格鲁肽（semaglutide）针对MASH的3期ESSENCE研究的详细结果。试验第一部分针对第72周的主要终点的分析结果显示，接受2.4 mg司美格鲁肽治疗的患者中，62.9%实现了脂肪性肝炎缓解且肝纤维化无恶化，而安慰剂组在此数值上为34.1%。此外，37.0%的患者实现了肝纤维化改善且脂肪性肝炎无恶化，而安慰剂组仅为22.5%。次要终点的结果显示，32.8%接受2.4 mg司美格鲁肽治疗的患者同时实现了脂肪性肝炎缓解和肝纤维化改善，而安慰剂组仅为16.2%。 除了礼来和诺和诺德之外，勃林格殷格翰也正在开发用于MASH的GCGR/GLP-1R双重激动剂survodutide用于MASH治疗。此前披露的2期数据显示，83%的患者在48周时活检观察到MASH改善，纤维化没有恶化，而安慰剂对照组为18.2%。勃林格殷格翰于10月启动了survodutide的两项3期MASH试验。 另外，Hanmi制药也正在推进其GLP-1/GIP/GCG三重激动剂efocipegtrutide用于MASH，该产品目前处于2b期阶段。 阿尔茨海默&帕金森 2024年10月，发表在《阿尔茨海默症与痴呆》期刊上的一项针对2型糖尿病患者的真实世界研究显示，司美格鲁肽可将2型糖尿病患者首次被诊断为AD的风险降低40%-70%，显示出其可能具备延缓或预防AD方面的潜力。目前，诺和诺德正在进行3期EVOKE和EVOKE Plus试验，以在早期阿尔茨海默病患者中评估司美格鲁肽。 延伸阅读：司美格鲁肽可预防AD？ 2024年7月，诺和诺德在2024年阿尔茨海默症协会国际会议（AAIC 2024）上报告的一项IIb期临床研究数据表明，利拉鲁肽可以保护轻度阿尔茨海默病（AD）患者的大脑，并减缓对记忆、学习、语言和决策至关重要的脑部区域的萎缩，与安慰剂相比，在一年治疗后将认知衰退减少18%。 2024年1月，Journal of Translational Medicine刊登了一篇文章，研究阐明了礼来的tirzepatide在激活参与神经元生长的信号通路中的作用，以及它对高血糖和胰岛素抵抗介导的神经元损伤的保护作用。 Kariya Pharmaceuticals正在开发一款GLP-1/GIP双重受体激动剂KP405，用于治疗帕金森，目前处于1期临床阶段。 1型糖尿病 与2型糖尿病（T2D）不同，1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，其特征是由于免疫细胞攻击胰腺中的胰岛细胞而导致胰岛素缺乏。 但是这两种糖尿病具有共同的核心特征，尤其是血液中糖分的有害累积和器官损伤的风险。由于GLP-1通过诱导胰岛素分泌以响应血糖起作用，因此GLP-1药物也可能对1型糖尿病起作用。 2024年10月，Journal of the American Medical Association所刊登的一份研究发现，从2010年至2023年，接受GLP-1受体激动剂治疗的1型糖尿病患者的比例从0.3%增加到6.6%——这表明即使没有FDA的批准，医生和处方者似乎也看到了GLP-1药物在该适应症中的价值。 此外，还有一些数据也支持了这一观点。例如，2022年发表的一项回顾性研究表明，在现实世界中，接受GLP-1受体激动剂治疗一年后，1型糖尿病患者需要的胰岛素剂量明显降低；2019年的一项审查得出结论，GLP-1疗法可以作为1型糖尿病患者的“重要附加治疗选择”。 降低与肥胖相关的癌症风险 有相关研究表明，GLP-1可以降低10种肥胖相关癌症的风险。 2024年7月，JAMA Network Open上一篇大型研究显示，接受GLP-1受体激动剂治疗的T2D患者发生肥胖相关癌症（OAC）的风险显著降低，例如接受GLP-1治疗的患者患胆囊癌和脑膜瘤的可能性分别比接受胰岛素治疗的患者低65%和63%。GLP-1还将胰腺癌的风险降低59%，肝细胞癌的风险降低53%，卵巢癌的风险降低48%。 总而言之，GLP-1受体激动剂与研究中所调查的13种OAC中的10种的风险降低相关。然而，与二甲双胍治疗相比，接受GLP-1治疗的患者出现肾癌的风险高出50%以上。 抗成瘾 另外，还有研究显示，GLP-1受体激动剂可能在成瘾障碍中具有保护作用。 不过，该领域的研究相对较少，且绝大多数是相关的，未能建立GLP-1使用与降低药物滥用风险之间的因果关系。 例如，2024年7月一项模拟试验使用了近223000名患者的电子健康记录数据，发现与胰岛素相比，司美格鲁肽与降低烟草使用障碍风险下降32%。 2024年9月，一项回顾性队列研究将诺和诺德的GLP-1类似物与较低的阿片类药物过量风险联系起来。与胰岛素和二甲双胍相比，司美格鲁肽与阿片类药物过量分别减少58%和54%有关。司美格鲁肽对噻唑烷二酮类和DPP-4抑制剂的优势最强，分别将阿片类药物过量的风险降低68%和63%。 在神经学上，肥胖和成瘾可能共享失调的多巴胺能途经，进而损害对奖励、自我控制和压力反应的敏感性。GLP-1受体激动剂是否可能作用于多巴胺级联或通过其他途径抑制成瘾冲动尚未确定。 根据Endpoints News报道，虽然礼来尚未宣布任何试验，但是首席执行官David Ricks最近在一次活动中表示，将于明年启动用于酒精和药物滥用的大规模研究。 不过，到目前为止，大学和联邦机构在这一领域处于领先地位。例如，美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所正在与北卡罗来纳大学教堂山分校合作进行一项2期试验，测试semaglutide对酒精使用障碍患者的作用。 与此同时，在宾夕法尼亚州立大学，成瘾研究员Patricia Grigson正在对诺和诺德的Victoza（利拉鲁肽）进行一项针对阿片类药物使用障碍患者的研究。 资料来源： https://www.biospace.com/drug-development/7-indications-for-glp-1s-beyond-weight-loss 本周好文推荐 如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处 · · · · · · · ·