Chongqing University

劳动模范2008年，张艳斌加入华润三九研发中心，从此与药品研发结下不解之缘。十六载春秋，他以实验室为战场，用多项科研成果践行“健康中国”的使命，从普通科研人员成长为国家级劳动模范，他的故事，是创新与坚守的交响曲。默默奋战的“批件达人”作为项目经理张艳斌带领团队负责了20余项新药及仿制药的研发其中9款药品获批上市惠及千万患者2013年，张艳斌作为项目经理，承担了公司铝碳酸镁咀嚼片的研发工作。 碳酸镁咀嚼片碳酸镁咀嚼片为国内抗酸首选药，用于缓解胃酸过多引起的胃灼痛、反酸等，临床疗效明确、安全性好，获得广大医生和患者的认可。张艳斌研发团队以“安全等效、服用愉悦”为开发目标。在“安全等效”方面通过分析药品在人体内作用机理及关键影响因素、原研产品制剂特征、原材料粉体学性质，研究建立了药品的处方组成及工艺。在“服用愉悦”方面以健康测试者口感测试为主要评价方法，进行处方工艺的筛选研究，为降低药品在口腔中咀嚼时的沙砾感，优选适宜的辅料种类、原辅料粒径控制限度及预处理方法，针对胃灼痛、反酸等典型临床症状，在口感方向优选特定辅料而实现服用后的清凉感。实验室研究建立处方工艺后，一方面通过胃酸中和效率、持久性评价研究等保证临床疗效；另一方面，开展健康志愿者双盲法口感体验测试，并通过统计学分析，来验证研制药品的服用体验。历时6年的坚守最终突破技术难题、新注册法规的新要求等2019年获国家药监局批准上市为国内同品种首家通过一致性评价2020年产品上市首年，即实现了2亿多片的销量创造了数千万的利润据米内网的数据统计2019年医院市场外企的原研药品市场份额达82%一家独大2021年华润三九医院市场份额排名第一而原研则降至30%打破了原研药长期一家独大的局面 布洛芬混悬液儿童退烧第一药。2022年以前，已上市药品的质量参齐不齐，临床用药有效性、安全性存在着风险。张艳斌带领团队进行布洛芬混悬液的研发，通过对原料药的晶型粒径、成品中药物的含量及含量均匀度、药物可能产生的降解杂质等进行了全面的研究及控制，使药品的有效性、安全性得到全面的保障；同时，在开发中针对现有分析、生产设备的缺陷，结合力学转化原理等，进行了药品分析、生产设备的研发，并分别申请了专利保护。2022年布洛芬混悬液获国家药监局批准上市为国内前3家通过一致性评价品种并获得5项专利授权类似研发模式下对乙酰氨基酚口服溶液盐酸氨溴索口服溶液口服补液盐三（Ⅲ）奥美拉唑碳酸氢钠胶囊玻璃酸钠滴眼液等纷纷上市或为前3家通过一致性评价品种或中标国家集采一个又一个《药品注册批件》的获批一个又一个专利的授权在新产品开发及科研成果转化方面相继取得丰硕成果助推了公司生物医药产业的高质量发展与时间赛跑的“战疫先锋”国务院印发的《“十四五”中医药发展规划》等文件中提出，“要充分发挥中医药的疾病治疗能力、特色康复能力、新发突发传染病的防治和公共卫生事件应急处置能力”、“积极支持名老中医方、医疗机构中药制剂向中药新药转化”。2020年全国爆发了影响深远的新冠疫情其发病率高，临床表现复杂若未及时干预可能会造成严重的影响而国内外在疫病治疗药品的开发中主要集中在预防、治疗阶段尚无康复阶段的治疗药品获批上市2022年4月张艳斌被任命为益气清肺颗粒研发项目经理以院内制剂清金益气颗粒为基础与张伯礼院士团队联合进行新冠感染康复治疗中药新药的开发2022年5月9日张院士在上海抗疫期间，提出：“要在6个月内完成新药研究工作并向国家局提出上市申请尽早获批尽早用于患者”。益气清肺颗粒而此时，益气清肺颗粒的研发，才刚刚启动。中药新药的研发工作，时间紧、任务重、难度大。张艳斌深入学习中药新药开发相关指导原则及文献资料、收集研讨已有技术经验、研究分析益气清肺颗粒开发的技术难点及关键点，制订了“多线并行、关键串行”、“大胆假设先行、严谨研究验证”的“作战地图”，并在北京、天津、深圳、广州、淮北的11个实验室及GMP车间同步开展研究。最终在6个月内完成了新药的实验室研究及产业化研究，按期向国家药监局提交了研究资料及上市申请，期间研究用药材达400多批次10多吨。 技术难题   其中，在车间首次进行产业化放大研究时，就遇到了提取物收率、指标成分转移率过低的技术难题。张艳斌带领项目组，一方面从原材料、工艺、设备型号及特点等方面进行研究分析；另一方面同步开展实验室研究，研究、验证关键影响因素；同时，还全程观测、分析生产过程细节，连续数天早上7点进车间，凌晨2点返回车间。2025年1月益气清肺颗粒获国家局批准上市为国内外首个呼吸道感染后康复治疗新药填补了临床空白此外，益气清肺颗粒项目已中选国家2024年《“中医药现代化” 重点专项》中“面向“一带一路”国家的中医药国际化示范研究（中医）”项目并在美国、加拿大、欧亚专利组织等多个“一带一路”国家开展了国际专利申请并获得尼日利亚等国的授权随后将通过益气清肺颗粒在“一带一路”国家的国际注册、上市推广等积极开展国家的中医药高质量融入共建“一带一路”行动儿童服药安全的“守护者”我国儿童众多儿童专用药少、剂型创新不足是亟需解决的行业难题“孩子每次吃药都哭得撕心裂肺”拒药、吐药、呛药是儿童服药的典型问题。张艳斌带领研发团队，将冷冻干燥技术应用于常见片剂，并联合应用微粉化技术等，建立了无水吞服制剂平台，并以国家多部委共同制定的《鼓励研发申报儿童药品清单》为目标，开发了全球首家创新剂型新药——AXS口服冻干片等。避免服药后在口腔中                  堆积引起的窒息风险对于低龄儿童，口服药品主要为液体制剂，口服溶液、混悬液、糖浆等。此类药品中需添加防腐剂来保证药品中的微生物限度合格。防腐剂的长期服用，存在着安全性风险。例如美国上市的阿托伐他汀钙口服混悬液，药品中添加了3种防腐剂，且为控制血脂在一定时期内需长期服用。此外，口服液体药品，一般以塑料量杯量取后服用，不同患者间服用药量差异大，也存在着临床安全风险。口服冻干片01一次服用剂量只有几十毫克，为常规片剂的1/2~1/8。02冷冻干燥技术使药品呈蜂窝状结构，孔隙率达80%以上，实现了入口即散、无水吞服，可从根本上解决儿童服药困难问题，服药从“战争”变“游戏”。03药物剂量药片中药物剂量准确（为临床规定剂量的95%~105%以内），无防腐剂、醇类溶剂等辅料的使用，安全性高。张艳斌在研究生阶段研究的冻干包合技术、生物黏附递送技术高效地应用于无水吞服制剂平台建设并作为“左金丸的分子药理及现代制剂研究”项目的主要内容之一于2020年获天津市科技进步奖二等奖“匠人学堂”的传承者“单打独斗成不了气候得让更多年轻人扛起大旗。” 张艳斌在工作期间兼任重庆大学、沈阳药科大学等多所大学的专业学位研究生校外指导教师基于其10多年来在药品研发工作中积累的知识、经验与多所大学联合开展卓越工程师培养作为产业导师张艳斌坚持带学生下车间、跑生产线把课堂搬到产业化一线重视理论与实践相结合让学生将理论知识应用于实际工程问题培养解决复杂工程问题的能力提高工程实践能力为生物医药产业创新人才的培养贡献力量从终结外企垄断到领跑中医药国际化从呵护儿童健康到培育行业栋梁张艳斌用创新和坚守诠释了“新质生产力”的内涵在他过往十六年的故事里没有一句豪言壮语只有实验室不灭的灯光车间里汗湿的工装以及那些改变亿万人生活的药片这是一名科研工作者最动人的勋章

2025 年，全球药物递送市场规模突破千亿美元，中国复杂制剂行业增速领跑全球。在 AI 技术助推下，核酸递送、微针透皮等创新技术不断革新医药研发模式，与此同时，老龄化及慢性病患者增多，如何突破药物递送 “最后一公里” 成为行业焦点。 01 行业新势能：政策与需求双轮驱动 中国复杂制剂市场规模在 2025 年有望突破千亿大关，年复合增长率超 15%，注射、口服及透皮制剂为主要增长点，在肿瘤、自身免疫疾病及慢性病领域需求极为强劲。全球市场预计到 2032 年可达 2478 亿美元，其中 AI 驱动的递送系统备受资本关注。 国家相关政策加速审评审批流程，大力鼓励企业布局高端制剂。AI 技术显著缩短药物研发周期，例如剂泰医药通过 AI 设计递送系统，研发时间缩短超 50%。2023 年，国内药物递送领域投融资规模达 63 亿元，剂泰医药完成 1 亿美元 C 轮融资，资本市场对技术创新信心十足。 02 技术新革命：AI 助力突破递送难题 1.AI赋能递送系统设计 核酸药物递送中，脂质纳米颗粒（LNP）虽是 “黄金标准”，但传统设计耗时久。剂泰医药运用 AI 大模型优化 LNP 组合，显著提升核酸药物靶向性与稳定性。AI 平台还能模拟药物释放路径，预测药效与毒性，加快小分子与生物药递送产品的研发进程。 2.前沿技术攻克递送屏障 脂质纳米药物经靶向修饰可突破血脑屏障；微针透皮技术实现大分子药物无痛递送，有效解决患者依从性问题；外泌体与病毒载体在基因治疗中实现高效胞内递送。行业聚焦体外释放度等核心指标，采用新型压敏胶基质推动高端制剂产业化。 03 国际竞合：中国药企的全球化之路 欧美在药物递送技术方面占据主导，北美市场占比 34%，亚太地区增速最快。中国凭借成本优势与 AI 技术积累，在 LNP、ADC 等赛道逐步抢占份额。绿叶制药、丽珠集团通过联合研发进入欧洲市场，并引进先进设备提升产能。 面对国际专利壁垒，国内企业积极创新，如深信生物等搭建 AI 优化递送平台，打造自主技术。中药巴布剂等产品借助 “一带一路” 开拓东南亚及中东市场。 04 未来展望：AI+递送，开启精准医疗新时代 剂泰医药首个 AI 设计药物已进入 Ⅲ 期临床，多个管线进展至中后期，预示 AI 递送技术商业化在即。药明康德等 CXO 企业借助 AI 赋能药物发现，带动复杂制剂外包需求。复旦大学等机构与药企协同合作，加速科技成果转化。未来，AI 驱动的个性化递送系统将为肿瘤、罕见病患者提供更安全、高效的治疗方案。 中国药企正借助 AI 打破传统研发束缚，在政策、资本、技术协同作用下，药物递送行业迎来黄金发展期，期待各方携手，开创 “无痛、精准、智能” 的医疗新时代。 本文内容由深度求索（DeepSeek）、豆包等人工智能模型生成，仅作信息参考之用。特此声明如下： 本文数据与观点仅供参考，不构成投资、医疗等专业建议，据此决策风险自担。 文章信息源于多方，仅供参考，读者应核实信息，决策后果自行负责。 文中内容为一般性分析，不构成具体操作指引，使用需谨慎，责任自负。 扫码，免费注册参会 嘉宾速递 姚雷 北京简优管理咨询有限公司总经理 演讲话题：改良型新药与复杂制剂的商业化路径及策略 北京简优管理咨询有限公司总经理 中国医疗保险研究会支付改革委员会委员 中国老年保健协会创新成果转化与应用评价工作委员会秘书长 中国民族医药协会理事 主要为医药企事业单位提供商业化咨询服务，曾协助企业完成多笔企业融资以及BD合作项目；组织完成多个市场准入课题研究 张晓君 石药集团北京研究院制剂所负责人 演讲话题：创新脂质体制剂立项和开发 石药集团北京研究院制剂所负责人，沈阳药科大学专硕导师，河北医科大学专硕导师，2021年获河北省科技进步奖一等奖（第三完成人）。主要研究方向为纳米药物和多肽长效注射液的开发与产业化。作为项目负责人主持开发注射用多西他赛（白蛋白结合型）、注射用西罗莫司（白蛋白结合型）和注射用SYHA1908三个改良型纳米药物，均已进入临床研究阶段。负责开发的产品取得5个中国临床许可，1个美国临床许可，相关研究成果申请中国专利4项，PCT 2项。作为项目负责人负责河北省重点研发计划1项，作为技术骨干参与国家重点研发计划1项、“重大新药创制”国家科技重大专项1项。 张烜 北京大学药学院教授 演讲话题：表柔比星制剂产品研发的思考 1990、93、99年获中国药科大学药剂专业学士、硕士和博士学位。北京大学药学院药剂学系，教授、博士生导师。中国药学会纳米药物专业委员委员。中国药学杂志编委、Journal of Functional Biomaterials编委。发表论文数十篇。参加国家85、95科研攻关、NSF重大、重点及973等科研项目，主持NSF面上项目、863、重大新药创制等科研项目。 顾景凯 吉林大学教授 演讲话题：TBD 吉林大学唐敖庆特聘教授，博士，药物代谢研究中心主任，超分子结构与材料国家重点实验室教授。兼任国家药监局药品注册审评专家咨询委员会专家；中国药理学会：药物代谢专业委员会副主委，分析药理专业委员会副主委；药学学报副主编、APSB，DMD，JPA等杂志编委。 研究兴趣：基于药代动力学的前体药物设计、纳米药物递送系统及其高分子载体材的分析与体内时空命运研究。 科研业绩：相继负责国家自然基金重点项目2项，面上项目6项，国家重大新药创制专项子课题3项，发表SCI收录论文140余篇，获中国发明专利授权12项、PCT国际专利1项。作为主要发明人之一的一类新药“盐酸托鲁地文拉法辛”，于2022年11月在中国获批上市。 迟玉明 原北京同仁堂研究院 副院长 演讲话题：经典名方生产转化关键技术问题及解决方案的探讨 迟玉明，主任药师，药学博士。1989年北京中医药大学获得硕士学位后留校任教，1997年在日本熊本大学获得药学博士学位，1997年至2006年在日本NOK株式会社任研究员和主任研究员，2006年回国，曾任北京同仁堂科技发展股份有限公司副总经理兼研究所所长、北京同仁堂研究院副院长、中药复方新药开发国家工程研究中心副主任。主要从事中药新药研发、中药共性技术研究和科研管理工作。 徐玉文 山东省食品药品检验研究院 化学药品室主任 演讲话题：TBD 徐玉文，博士，主任药师，国家药典委员，泰山产业创新领军人才，山东省改革创新团队负责人，山东省食品药品检验研究院首席专家、化学药品室主任，山东大学、山东中医药大学硕士研究生导师，山东省药学会理事，药分专业委员会主任委员。承担国家科技重大专项、山东省重点研发计划等课题30多项，获山东省科技进步奖一、二等奖，主要研究方向为药品杂质分析、吸入制剂与透皮制剂体外评价和药品质量标准研究 李文龙 天津中医药大学研究员，博士生导师 演讲话题：固体制剂溶出性质模型化及调控策略 李文龙,2004年本科毕业于重庆大学,获应用化学学士学位:2007年硕士毕业于国家海洋局第一海洋研究所,获海洋化学硕士学位;2011年博士毕业于浙江大学,获药物分析学博士学位并留校工作。先后在浙江大学药学院、DUQUESNE UNIVERSITY、北京大学医学部从事博士后研究。2018年10月调入天津中医药大学中药制药工程学院工作,现任天津中医药大学研究员,博士生导师。李文龙博士长期从事中药质量控制和中药制药工艺研究,以第一作者和通讯作者身份发表论文百余篇,其中SCI收录50余篇,申报专利10余项。主持中国博士后科学基金及特别资助项目、国家中医药管理局中.. 刘恒利 凯信远达医药有限公司研发中心负责人 演讲话题：冻干技术在复杂高端制剂中的应用与案例 Henry Liu具有20多年美国制药行业的制剂研发与生产的工作经验。曾分别在数家美国药企及国内药企任高级或资深研究员，高级首席研究员，产品研发总监，CMC高级总监，研发部门负责人等职务。 曾参与数家全球头部药企的多款上市新药以及医美产品的研发，包括但不限于：Exubera® (胰岛素干粉吸入剂，Inhale/Pfizer辉瑞），Tobi Podhaler® (妥布霉素干粉吸入剂, Inhale/Novartis诺华), Natrecor®（注射用奈西立肽，Scios/JNJ 强生）， Nplate® (注射用罗米司亭, Amgen安进）, JUVÉDERM Ultra® 系列面部美容填充剂（Allergan/Abbott艾尔健/雅培)；以及国内药企的多款创新、改良、及首仿药的研发。作为主要发明人的医美技术获美、加、澳、欧、港等多国、地区专利授予。多篇一作论文发表在欧美高端学术期刊上(期刊引证报告（JCR）一、二区期刊)。 对于各类注射制剂及固体、半固体制剂, 干粉吸入剂，药械组合的研发与生产, 冻干及热喷干燥技术，API的处方前研究及API、辅料的理化表征等有丰富经验，直接参与、负责、或领导过多个创新药项目的早期开发筛选，制剂的临床前及临床研究，以及多个改良药、仿制药项目的研发、生产、或项目管理。对IND、CTA、A/NDA等资料的撰写与申报有丰富经验。曾主持领导了国内首家一年内向美国FDA提交2份新药上市申请之NDA申报资料的撰写，其中Rykindo®（利培酮微球）已在美国获批销售。 回国后曾帮助多家中外药企进行新药研发，国外药品地产化，仿制药开发与中美、欧双报，及一致性评价等方面的项目。曾为多家药企提供技术咨询或培训，以及多次为各类基金机构提供医药领域投资的技术咨询。 廖永红 中国医学科学院药用植物研究所研究员 演讲话题：TBD 中国医学科学院院药用植物研究所制剂中心副主任，研究员，博士生导师。先后就读于清华大学化学系、中国协和医科大学研究生院和英国伦敦大学国王学院药学系。主要从事肺部吸入给药系统和天然产物生物药剂学等方向研究，曾先后主持或分课题主持了国家自然基金、重大新药创制等课题20多项，发表论文100多篇，申报了10项专利。 段云剑 深圳市华溶分析仪器有限公司技术总监 演讲话题：TBD 段云剑，华溶仪器 技术总监。福州大学生物化学硕士，毕业后从事药品质量研究工作及流池法溶出仪和在线光纤溶出方法开发工作多年，曾在东阳光药业研究院制剂部工作，负责主持了三个长效肌肉注射剂和多个中美ANDA项目的流池法溶出方法的开发及检测，以及多个创新制剂的在线光纤溶出方法开发及检测。深圳市华溶仪器专注于药物溶出系统研发与生产，国内首家将活塞泵流池法溶出仪系统商品化的行业先行者！ 热门话题 扫码，免费注册参会 药物递送与复杂制剂论坛 创新药物研发的鼻腔递送策略 口腔膜剂：新型给药技术的优势、挑战和局限性 缓控释制剂开发重难点剖析及案例分享 纳米药物发展现状与挑战 脂质体递药技术的研发技术要点 微球制剂：从基础研究到实际应用的探索 中药递送：中药制剂的高效递送 中药递送：凝胶微球在中药递送中的应用 现代中药新型递送系统的设计与应用 我国复杂制剂开发难点及应对策略探讨 微球制剂：从基础研究到实际应用的探索 难溶性药物复杂注射剂开发策略与难点分析 复杂注射剂辅料选择和质控关注点 纳米药物发展现状与挑战 透皮制剂产品开发的国内外法规对比及案例分析 差异化高端经皮制剂的开发策略及案例分析 透皮制剂技术审评的逻辑体系与实践 外用透皮贴剂的产品开发与挑战 药物微针的高效经皮递送策略 扫码，免费注册参会 商务合作 大会开放若干个展位： 更多现场展位火热抢订中，可为CRO/CDMO/仪器设备商/咨询服务等企业提供多形式的宣传展示：论坛承包、主题演讲、会场展位、项目路演、立屏展架、会刊彩页、挂牌、资料袋宣传、晚宴冠名、笔记本、茶歇赞助宣传等。 商务合作福利、收费标准等详情请咨询： 王女士 13588474548 周女士 15858667450 张女士 15005862516 虹女士 13758255950 曹女士 15520811395 政府合作咨询： 周女士 139 8378 5571 参会报名 01 参会人员 1. 制药企业董事长、总经理等决策层； 2. 制药企业研发、立项、临床总监、经理、研究员等人员； 3. 药学研发机构负责人； 4. 临床试验机构负责人； 5. MAH B证企业相关负责人； 6. 药物安全性评价机构、药物研发咨询机构相关人员； 7. 药企QA/QC/生产/注册等人员； 8. 医药科研院所、药检单位和医药高等院校中从事药物研究的相关人员； 9. 商务BD负责人； 10. 投资机构相关人员； 02 注册报名 注册报名：大会限时免费（人数限制，先注册先得，本次报名为预登记报名，报名审核通过后为报名成功！），食宿自理。 参会报名咨询： 郭女士 13295819355（微信同号） 刘先生 13116789395（微信同号） 胡女士 13065724378（微信同号） 陈女士 18758897187（微信同号） 扫码，免费注册参会 媒体支持 CPI 系列会议推荐 2025年3月20-21日 • 成都 点击免费报名

编者按：2025年2月20日至22日，欧洲肝脏研究学会（EASL）肝癌峰会在法国巴黎隆重召开。在此学术盛会期间，本刊荣幸地邀请到了两位肝癌治疗领域的权威专家——来自中国陆军军医大学第一附属医院的夏锋教授与意大利米兰大学国家肿瘤研究所的Vincenzo Mazzaferro教授，共同参与“巅峰对话”栏目。两位专家围绕2024年新发布的《EASL肝癌临床实践指南》与中国《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》，详细解析了外科治疗领域的最新进展与两国指南之间的差异，凸显了外科治疗在肝癌综合治疗中的核心地位及其所面临的挑战。此外，双方还就肝癌术后辅助治疗、创新手术技术以及肝癌治疗的未来趋势等热点议题展开了深入探讨，为肝癌治疗领域的专业人士带来了前沿的观点与深刻的洞见。此次对话无疑为肝癌治疗领域的同仁提供了宝贵的参考，也为推动肝癌治疗的发展带来了新的启示 01 《肿瘤瞭望》 首先有请Mazzaferro教授和我们分享一下最新发布的《EASL肝癌临床实践指南》中关于外科治疗部分的主要更新或亮点？ Vincenzo Mazzaferro 教授 意大利米兰大学国家肿瘤研究所 2024版《EASL肝癌临床实践指南》的更新是肝癌治疗领域的一大步。这是我们翘首以盼、等待了五年的欧洲关于肝癌的全新指南。这五年里，医学界对于肝癌的认识和治疗手段都在不断进步，而新指南的出台，无疑是对这些进步的总结和提炼。作为外科医生，我们深知手术在肝癌治疗中的地位和作用。因此，在新指南中，我们已经对所有肝切除术和肝移植的适应证进行了细致的评定和复审，以确保我们的治疗决策能够基于最新的循证医学证据。随着新指南的发布，所有这些手术指征都已得到了进一步的更新和完善。 总的来说，此次指南的更新更加全面、更加细致。新指南不仅对手术指征进行了详细的阐述和分类，而且还涵盖了肝癌的诊断、分期、非手术治疗等各个方面。在讨论患者治疗方案时，我们必须充分考虑从移植到切除的一系列指征，以确保为患者提供最合适的治疗方案。 Well, this is a major step for the treatment of hepatocellular carcinoma. These are new guidelines. We have been waiting for five years to have new guidelines in HCC in Europe. These are very much important also in the surgical context because we have reviewed all the resection and transplantation indications. And all these indications have been updated. Let's say, in a more comprehensive way. There is a spectrum of indications from transplantation to resection that has to be taken into account when we discuss for our patients. And we try to capture all the differences in this spectrum that may help, in practice, surgeons who have to operate on patients with hepatocellular carcinoma. 上下滑动查看 02 《肿瘤瞭望》 感谢Mazzaferro教授的精彩分享。2024年4月，中国也再次更新《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》。下面我们有请夏锋教授介绍一下中国新版指南在外科治疗方面主要有哪些更新内容？ 夏锋 教授 中国陆军军医大学第一附属医院 去年中国抗癌协会肝癌专业委员会发布了《中国肝癌诊疗指南（2024版）》。这一版指南在内容和文本上都进行了很大的更新，特别是在肝癌的外科治疗方面，无论是治疗原则还是方法学都进行了多方面的更新，大致可以分为三个方面。 首先是理念的更新。比如，关于肝癌切除的适应证，我国的肝癌肝切除适应证相对宽泛，几乎涵盖了从中国肝癌分型的Ia期-IIIa期的患者都可以考虑外科切除。但对于IIIa期的患者，原则上还是应该以系统治疗加上局部治疗，如经动脉化疗栓塞（TACE）加上目前的免疫治疗等联合治疗方式作为优先选择，外科治疗不作为首选推荐方法。这就是所谓的转化治疗的理念。 其次，在手术切除技术上也进行了更新。相关临床研究证据表明，对于早期肝癌患者，接受腹腔镜肝切除和传统开放肝切除的五年总体生存率（OS）是相当的。而且，与开放性肝切除相比，腹腔镜肝切除对于老年肝癌患者的手术结局更优，并发症率、住院总时间等都有所改善。当然，腹腔镜肝切除也存在适应证和禁忌证，这些是我们需要注意的。 最后，是治疗策略的更新，特别是转化治疗的应用。在系统治疗进一步发展的情况下，对于中晚期（如IIa-IIIb期）的患者，不能仅仅依靠外科治疗。因为这一阶段的患者具有高复发的风险，所以除了外科手术以外，还建议加上系统治疗，这有助于预防术后复发、改善预后。尤其是现在的免疫治疗联合局部治疗等手段，从肿瘤学角度可以达到降期转化的效果，使肿瘤学不可切除的患者达到肿瘤学的可切除。甚至有专家提出了“双转化”的概念，即无论是从外科学角度还是从肿瘤学角度，联合治疗方式都可以使一些不可切除的患者转化为可切除的患者。 此外，2024版指南还包括了术后辅助治疗的内容，这也是中国指南的一个特色。对于高危复发的患者，建议给予一些辅助治疗手段以预防早期复发。以上是2024版中国肝癌指南外科学部分的一些新进展。 03 《肿瘤瞭望》 感谢夏教授对指南的精彩解读。随着医疗技术的进步，手术方式也在不断创新。Mazzaferro教授，请您和我们分享一下在EASL指南中推荐的新的手术技术或方法，以及它们在肝细胞癌治疗中的应用前景？ Vincenzo Mazzaferro 教授 意大利米兰大学国家肿瘤研究所 在肝切除术领域，我们取得了令人瞩目的重大进展，尤其是在微创手术方面。随着医疗技术的飞速发展，我们现在可以采用腹腔镜或机器人手术这种更为先进、更为精细的方式为患者进行手术。这种手术方式不仅极大地减轻了患者的手术创伤和痛苦，还显著地提高了手术的成功率和安全性。通过腹腔镜或机器人手术，我们能够更准确地定位病变组织，更精细地进行手术操作，从而极大地改善了术后肝衰竭、缩短了住院时间、降低了复发率，并有效减少了并发症的发生率。 而在肝移植方面，我们还有很长的路要走。在这方面，我们非常欣赏并正在积极向中国同行们学习。中国在肝移植领域，尤其是活体肝移植方面，积累了丰富的经验和取得了显著的成果。中国专家不仅手术技术娴熟，而且术后管理也非常到位，使得患者的生存质量和生存率都得到了显著提高。 从手术的操作技术角度来看，我们在肝移植方面需要更加注重手术的虚拟准备和精细化操作。通过3D重建技术，我们可以对供体和受体的肝脏进行精确的模拟和匹配，确保手术过程中的每一个细节都能够得到充分的考虑和准备。同时，我们还需要不断加强与国际同行的交流与合作，学习借鉴他们的先进经验和技术，不断提高自己的手术水平和治疗能力，以实现肝移植的最佳效果，为更多的患者带来希望和福音。 Well. In the area of resection，We have a big advancement in minimally invasive operations. We can operate on people with a laparoscopic or robotic approach.And this has greatly improved all the results in terms of post-operative liver failure, hospital stay, recurrence, and incidence of complications. With respect to liver transplantation. We are learning from you, we are learning from the people in China because you are doing a lot of living donor liver transplantations, whereas we are not performing as many. So from a technological standpoint, the importance is on virtual preparation of this operation with the 3D reconstruction and best match between donor and recipient to achieve the best outcome for liver transplantation. 上下滑动查看 04 《肿瘤瞭望》 Mazzaferro教授，您认为中欧指南中对于肝癌的外科治疗存在哪些共通之处，比较的分歧在哪些方面？ Vincenzo Mazzaferro 教授 意大利米兰大学国家肿瘤研究所 虽然我们身处不同的地域，面对的东西方患者群体和疾病谱有所差异，但是在治疗肝癌的路径上，却存在着许多共通之处。在中国，乙型肝炎相关的肝癌患者占绝大多数。在欧洲，我们更多见到的是与代谢相关脂肪性肝病相关肝癌，这可能与我们的生活方式、饮食习惯以及遗传因素等有关。 尽管存在这些差异，肝移植作为治疗肝癌的一种重要手段，其在决策过程中的地位不可撼动。对于那些病情严重、无法通过其他治疗手段控制的患者来说，肝移植往往是他们重获新生的唯一希望。然而，由于供体器官的稀缺性，许多患者无法及时接受肝移植手术。这也是我们不得不面对的一个严峻问题。为了解决这个问题，我们不得不寻找并尝试使用其他治疗方法，以延长患者的生命并提高他们的生活质量。 在探索其他治疗方法的过程中，系统治疗在肝癌的治疗中扮演着越来越重要的角色。在欧洲，我们正在大力推动新型免疫治疗的发展，将其视为治疗肝癌的一种全新途径，也为患者带来了新的希望。免疫治疗的重要性不仅体现在其单独使用的效果上，更体现在其与肝移植、肝切除等手术方法的结合使用上。在肝移植和肝切除的背景下，免疫治疗可以作为一种辅助手段，帮助患者更好地恢复身体功能，提高手术的成功率和患者的生存率。 Well. We have common paths, although different patient profiles. Especially in China, where there is a high prevalence of viral-related liver disease. In comparison to our condition here in Europe, where we see more metabolic-associated liver cancer. With respect to commonalities, we all push for liver transplantation as a crucial pillar for decision-making in hepatocellular carcinoma. Liver transplantation remains the most important therapy for this cancer. We don't have enough donors, so this is the reason why we try to use other therapies. And there are also some differences nowadays with respect to systemic treatment because here in Europe, we are pushing a lot on new immunotherapy. And immunotherapy is a very important approach, also in the context of liver transplantation and liver resection. A truly new way of treating hepatocellular carcinoma is emerging due to immunotherapy. 上下滑动查看 05 《肿瘤瞭望》 感谢Mazzaferro教授和我们分享了关于外科治疗中涌现出的新技术以及中欧指南中的异同点。那么，夏教授，您认为中欧指南在肝癌手术治疗的辅助治疗推荐上是否存在差异？您认为这些差异背后的原因是什么？中国在肝癌术后辅助治疗方面有哪些独特的经验或探索？ 夏锋 教授 中国陆军军医大学第一附属医院 中欧在肝癌术后辅助治疗方面存在显著的差异。EASL指南中虽然提到了IMbrave050研究的结果，但在中期数据显示对术后复发有一定好处的情况下，随着随访时间的延长，并未看到明显的长期获益，即未达到预定的终点。因此，从这一角度来说，欧洲肝癌指南原则上不太推荐术后采用各种系统治疗手段作为辅助治疗。当然，抗病毒治疗是全球公认的方法。 然而，在中国的情况则有所不同。2024版中国肝癌指南提供了多种辅助治疗的手段。例如，对于有门脉癌栓的患者，可以考虑给予靶免联合治疗。此外，还包括一些局部治疗手段，如TACE、肝动脉灌注化疗（HAIC）等。当然，中国特色的中医中药治疗也是指南中独有的部分。这背后有深层的原因。一方面，欧洲指南更重视大型III期研究的临床证据，如果没有充分的证据支持某种治疗方式能让所有患者普遍受益，那么这种治疗方式就不会在指南的推荐中出现。而中国的情况与欧洲不同。中国的外科治疗指征相对宽泛，中晚期患者手术的比例相当高，因此复发转移成为了首要问题。虽然无论国内还是国际上，都缺乏大型III期随机对照试验（RCT）的临床研究证据来支持各种治疗手段对术后复发转移的作用，但在国内有大量的回顾性、真实世界或小样本队列研究等，都证明一些辅助治疗对术后复发有一定的效果。从这一角度来说，中国指南给出了更多的辅助治疗建议，也包括术后的随访方案。这就是中欧之间在肝癌术后辅助治疗和随访方面存在差别的一些原因。 06 《肿瘤瞭望》 感谢夏教授的精彩解析。现在有请Mazzaferro教授和我们谈一谈未来肝癌手术治疗的发展方向，我们有哪些挑战需要克服，又有哪些机遇可以抓住？ Vincenzo Mazzaferro 教授 意大利米兰大学国家肿瘤研究所 在肝癌治疗领域，我们面临着两个截然相反的挑战。第一个挑战在于，由于供体器官的稀缺性，我们应力求避免肝移植手术，转而通过其他治疗手段来实现疾病控制，甚至达到完全缓解的状态。这包括在特定情况下的肝切除术、局部区域治疗、系统治疗等等。然而，这也引发了一个新的思考：对于那些通过非手术治疗已经获得完全缓解的患者，我们是否还需要考虑进行肝移植呢？这是一个值得我们深入思考和细致探讨的问题。 第二个挑战则是我们要努力为那些目前被排除在肝移植等候队列之外的患者提供这一治愈途径。肝移植无疑是治疗肝癌的一种极为有效的方法，但遗憾的是，并非所有患者都符合移植的条件。为了解决这个问题，我们可以尝试通过降期治疗的方法，极大地缩小肿瘤或改善其状况，从而使患者符合移植的条件，并取得理想的治疗效果。这样，我们就能为更多的肝癌患者带来肝移植这一治愈的曙光。 Well, there are two opposite challenges. The first challenge is to avoid transplantation and cure most of these patients with non-surgical approaches. So this is a challenge because not all patients should undergo surgery. And so we can spare surgery in some conditions, for example, in cases of complete response to some systemic therapy. We don't know whether transplantation should still be performed in these cases or not. The other challenge, on the opposite side, is to try to offer the curative option of liver transplantation to patients who are currently excluded from this opportunity. And this could be achieved through better integration with other therapies, involving other specialists, and by downstaging. Super downstaging tumors to a condition where they become eligible for transplantation with good outcomes. 上下滑动查看 07 《肿瘤瞭望》 感谢Mazzaferro教授和我们分享对于未来的展望。在肝癌的多学科综合治疗（MDT）模式中，外科手术与其他治疗手段（如靶向治疗、免疫治疗）的协同应用越来越重要。最后有请夏教授我们分享一下中国在MDT模式推广中的成功经验？ 夏锋 教授 中国陆军军医大学第一附属医院 外科治疗，作为全球公认的最为有效的肝癌治疗手段，其地位不容置疑。然而，外科治疗也存在一定的局限性，尤其是其适应证范围。在欧洲的指南中，外科治疗的适应证范围相对较窄，而在中国则相对宽泛。 众所周知，中国肝癌患者占全球肝癌患者的40%以上。面对如此庞大的肝癌患者群体，我们希望能够让患者有最大限度的获益。近年来，系统治疗的发展为我们提供了这样的机会，免疫联合治疗的手段逐渐增多，其有效性已经得到了广泛认可。在这种情况下，外科治疗手段联合系统治疗会获得更好的疗效。 目前，我们的外科治疗手段也在不断创新。比如，我们最近开展了射频消融（RFA）联合免疫联合治疗的研究工作，并将这项成果发表在了BMC杂志上。该研究结果显示，对于不可切除肝癌，采用免疫联合治疗联合RFA较单纯的系统治疗效果更好。其原因在于RFA可将肿瘤负荷减少一半以上，达到减瘤的效果，使大部分肿瘤细胞坏死。同时，肿瘤细胞的坏死可以释放抗原，促进肿瘤抗原的递呈，并促进局部炎症微环境的改变，从而募集到更多的淋巴细胞局部浸润，增强了系统治疗的疗效。从这个角度来说，外科手段联合系统治疗手段可能是未来非常有希望的一种方式。未来，在现有的多学科综合治疗前提下，能否通过外科联合系统治疗实现疗效的进一步提高，也是一个值得我们进一步探索的课题。 夏锋 教授 重庆西南医院 医学博士、教授、主任医师、博士研究生导师 牛津大学外科系博士后研究、香港大学外科系名誉临床研究员，重庆大学、西南大学兼职教授 国际肝胆胰协会中国分会副主任委员、肝血管瘤专委会主任委员、肝脏肿瘤专委会常委  中非肝胆胰联盟中方委员  中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、肝癌专家委员会常委 中国抗癌协会加速康复肿瘤外科专委会常委、肝癌、肿瘤转移专委会委员  中国医师协会肝癌专委会委员 中国研究型医院学会肝胆胰外科专委会常委兼肝癌学组组长、数字医学临床外科专委会常委 全国卫生产业企业管理协会外科技术创新与推广分会副会长 中国医疗保健国际交流促进会国际教育培训分会委员 中国医药教育协会肝胆胰外科专委会委员 重庆市抗癌协会肝癌专委会副主任委员 国家科技部、教育部科技评审专家、香山会议咨询专家 《Mini-invasive Surgery》副主编、《Oncology and Translational Medicine》编委 Vincenzo Mazzaferro 教授 意大利米兰大学国家肿瘤研究所 意大利米兰大学国家肿瘤研究所胃肠外科和肝移植主任，国际肝癌协会（ILCA）创始成员，EASL、AASLD学会成员，EASL肝癌指南编委会成员。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。