TiGenix NV

近年来干细胞技术发展迅速，在很多疑难杂症方面显示出巨大的应用潜力，许多国家都将其作为重要的研究发展方向之一。 什么是干细胞 干细胞是能自我复制、自我更新，并具有多向分化潜能的一类细胞。从胚胎发育到生命终止，干细胞存在于生命的各个阶段，在身体的生长、维修、更新、损伤修复中起着主要作用。 干细胞适应症 鉴于干细胞的生物学特性，人们期望可以利用它们的功能，治疗目前医学上的疑难杂症，更新改善衰老退变器官的生理功能。所以，干细胞被逐渐研究用于治疗各个系统的疾病。 让我们来看下干细胞治疗各系统疾病的案例： 1 干细胞与中风 据新华社悉尼报道，澳大利亚等国研究人员的最新研究发现，为中风患者注射人体羊膜细胞（胎盘羊膜干细胞的一种）可有效减少脑部损伤，同时有助于患者恢复。研究成果已发表在美国《中风》杂志上。 2干细胞与帕金森 2007年3月-2012年3月解放军第303医院神经内科收治的38例帕金森病患者,于第2周期进行鞘内注射脐带间充质干细胞治疗。治疗前及治疗后1个月，采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)对患者精神、行为、情绪、日常活动、运动功能、并发症进行评价。结果所有患者的静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍均不同程度缓解，治疗过程中及治疗后患者各项生命体征均较平稳。结论：短期内即可部分改善患者的临床症状，治疗后患者UPDRS评分显著改善。 干细胞与脊髓损伤根据荆楚网报道，今年2月，一名34岁的高位截瘫患者在接受自体干细胞移植手术后，恢复了颈、胸腹部知觉。这名患者因车祸致颈3-颈4椎体骨折脱位并脊髓不完全损伤，传统康复治疗手段对其无明显效果，最终干细胞移植手术给他带来了奇迹。 3干细胞与心衰 2015年7月，在美国“journal Stem Cells Translational Medicine”（《干细胞转化医学》）杂志上发表的一篇研究报告，表明：为受损心肌提供干细胞的新方法已经在治疗严重心脏衰竭领域取得了初步成效！在这项初步研究中，他们发现将干细胞用于治疗心脏衰竭病人是安全可行的，且在治疗一年后，患者的心脏泵血功能都获得了良好改善。 该研究招募了60名严重心脏衰竭的病人，并随机分配其中48名接受干细胞治疗；另外12名维持传统的标准治疗——给予降低血压、减轻心脏负荷、强心利尿等。一年后，48名接受干细胞治疗的患者心脏的“射血分数”相对另外12名患者都有明显改善！同时试验也证实了干细胞疗法在治疗心脏衰竭领域是安全可行的，并没有对患者产生不利影响。 4干细胞与关节炎 大连医科大学附属第一医院关节外科为60岁的孙大爷进行了胫骨截骨矫形手术，并为其实施了自体干细胞关节腔注射，不仅解决了困扰孙大爷多年的膝关节骨关节炎，还保住了他的关节。据悉，孙大爷年轻时膝关节受过外伤，造成胫骨近端畸形，这种畸形使膝关节内软骨很早就发生退变。但由于年纪尚轻，他不愿意接受关节置换手术，便四处寻医，最终得到了满意的治疗。 5干细胞与克罗恩病 2018年3月24日，日本制药巨头武田（Takeda）与比利时干细胞公司TiGenix联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准Alofisel（darvadstrocel，前称Cx601），用于瘘管对至少一种传统或生物疗法反应不足的非活动性/轻度活动性管内克罗恩病（CD）成人患者复杂性肛周瘘（CPF）的治疗。此次批准，使Alofisel成为欧洲市场首个获得集中上市许可（MA）批准的异体干细胞疗法。在美国，FDA于去年10月授予了Alofisel治疗CD患者CPF的孤儿药地位。 6干细胞与性功能障碍 2017年在英国伦敦举行的一项医学会议上，有科学家报道，干细胞治疗可恢复经历了前列腺手术的男性在正常的性交过程中的勃起功能。该报道基于一项I期临床试验：15名接受过前列腺手术治疗后勃起功能障碍的男性在接受一次干细胞治疗的6个月后，有8名男性能进行正常的性交。为治疗勃起功能障碍，这些患者在此期间并未接受过药物或阴茎移植手术。 7干细胞与宫腔粘连 戴建武、胡娅莉等中国研究者在Stem Cell Research & Therapy上发表了一项研究，他们使用脐带间充质干细胞治疗复发性宫腔粘连的 I 期临床试验取得初步成果。研究结果表明：粘连松解术后，把植入临床级脐带间充质干细胞的可降解胶原支架移植到患者宫腔内是一种安全有效的复发性宫腔粘连治疗方法。 8干细胞与糖尿病 2017年中南大学湘雅二医院代谢内分泌科，来自美国纽约的1型糖尿病患儿Ivan接受了干细胞治疗。Ivan今年10岁了，在8年前发现患有1型糖尿病，导致体弱乏力不能运动。”Ivan的母亲告诉记者，经过两个疗程的治疗后，Ivan血糖控制平稳，胰岛素用量较之前减少，胰岛功能也得到一定程度恢复，活动耐力明显增加。Ivan从治疗前仅可运动5至10分钟到治疗后可以坚持行走1天，其免疫力也明显增强。经过全球招募，首批已治疗来自中国、美国、西班牙、澳大利亚、巴西等国家的青少年1型糖尿病患者40例。患者接受治疗后，胰岛素用量有所降低，C肽下降速度较对照有所延缓，有的甚至在随访的15个月期间，完全脱离胰岛素治疗。 9干细胞与系统性红斑狼疮 从中文期刊数据库和中华期刊数据库中查找干细胞治疗系统性红斑狼疮的资料，发现共计171例接受干细胞移植治疗。总体自体外周血造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮患者1年内有效率93.3%，复发率2.2%，有4.4%移植相关死亡，1年后复发率7.3%。自体骨髓干细胞移植和异体骨髓间充质干细胞移植治疗患者的近期临床效果好，随访1年无复发，无移植相关死亡。 10干细胞与美容 2011年，《中国美容整形外科杂志》报道了75例自体脂肪来源干细胞在面部年轻化抗皱纹治疗中的应用效果。临床试验结果显示，面部皱纹明显改善者57例，有效者18例，患者满意率92%，这是因为脂肪干细胞注入皱纹部位的真皮组织中后，会使注射部位的脂肪组织、纤维结缔组织和毛细血管明显增生。该研究表明，将体外培养的脂肪干细胞回注到患者皱纹部位的真皮浅层，如颈纹、眉间纹、颞部、鱼尾纹、鼻唇沟、颏部等，皱纹均得到明显改善。 当然，案例远远不止于此。随着技术的发展，干细胞治疗将会有更多的研究成果报道出来，给更多的患者带来希望。 —END— 【免责声明】 账号旨在分享科普知识，或传递行业前沿进展，不作为官方立场，也不作为相关医疗指导或用药建议，仅供读者参考。如本账号转载的图文视频等内容涉及版权等问题，请联系我们及时处理删除，谢谢。

众所周知，斯德哥尔摩当地时间10月6日，2025年诺贝尔生理学或医学奖授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi，表彰他们发现“外周免疫耐受”机制——这项基础研究催生的多款T-reg相关药物已形成300亿美元市场，正彻底改写自身免疫疾病治疗规则。让我们来看看全球范围内因为Treg的发现而产生的新药治疗自免格局。 01 诺奖解码：免疫系统的“刹车”与“油门”平衡术 Karolinska研究所颁奖词直指核心：三位科学家揭示了调节性T细胞如何作为免疫系统的“智能刹车”，防止机体攻击自身组织，建立外周免疫耐受。 Shimon Sakaguchi早在1995年就首次鉴定CD25+ T细胞为调节性T细胞；Fred Ramsdell团队发现关键调控基因Foxp3——该基因突变将导致IPEX综合征（一种致命性自身免疫病）；Mary E. Brunkow进一步阐明Foxp3如何控制T-reg细胞的发育与功能。 “他们的工作解开了免疫学最大谜团：为何我们不会攻击自身组织，”诺贝尔委员会成员表示，“这为自身免疫疾病和癌症治疗提供了全新范式。” 02 从实验室到药房：已上市T-reg相关疗法全景图 基于T-reg理论的转化医学已结出硕果，全球范围内多款重磅药物上市： ① 低剂量IL-2疗法 药物代表：NeoIL-2（Aldesleukin） 核心机制：利用T-reg细胞高表达IL-2受体的特性，低剂量IL-2选择性激活并扩增T-reg群体 获批适应症：移植物抗宿主病、1型糖尿病、红斑狼疮 市场表现：2024年全球销售额达42亿美元 ② CTLA-4-Ig融合蛋白 药物代表：Orencia（阿巴西普） 核心机制：通过阻断CD28共刺激信号，间接增强T-reg抑制功能 获批适应症：类风湿关节炎、幼年特发性关节炎 市场表现：年销售额峰值38.5亿美元 ③ Treg细胞疗法 药物代表：TX200（首个自体Treg疗法）、CAR-Treg平台 核心机制：体外扩增患者自身T-reg细胞回输，用于器官移植排斥 研发进展：TX200获欧盟EMA批准，开启细胞治疗新维度 03 临床突破：T-reg疗法如何改写疾病进程 在风湿科病房，Orencia让62%的类风湿关节炎患者达到临床缓解；在移植中心，低剂量IL-2将肾移植急性排斥率从18%降至6%；在糖尿病领域，T-reg疗法展现停药缓解潜力。 “我们正从‘免疫抑制’转向‘免疫重编程’，”某顶级医院风湿免疫科主任表示，“传统药物全面压制免疫力，而T-reg疗法是恢复免疫平衡，副作用大幅降低。” 04 产业爆发：千亿市场背后的投资逻辑 T-reg赛道已成为生物医药领域最活跃的投资板块： 制药巨头布局 罗氏斥资47亿美元收购Treg疗法公司TiGenix 诺华建立专属Treg研发单元，拓展CAR-Treg技术 强生与Adaptimmune合作开发TCR-Treg平台 资本市场表现 专注T-reg领域生物技术公司平均估值增长320% 相关股票在诺奖公布后单日平均涨幅15.8% 研发管线爆发 全球T-reg在研项目达217项，覆盖22种适应症 2025年新增临床试验登记数同比增长85% 05 中国力量：本土药企的追赶与突围 面对全球T-reg研发热潮，中国生物医药公司正多路径切入： 快速跟进策略 信达生物IL-2突变体（IBI363）已进入II期临床 恒瑞医药CTLA-4-Ig类似物提交NDA申请 源头创新突破 科济生物布局通用型CAR-Treg技术平台 天辰药业开发口服小分子Treg激活剂 临床优势领域 针对中国高发的乙肝相关免疫紊乱开发特异性疗法 利用患者基数优势推进个体化Treg细胞治疗 “中国在T-reg领域与国际差距小于其他前沿疗法，”某知名生物医药基金合伙人分析，“患者资源与政策支持是最大竞争优势。”06 未来展望：免疫治疗的下一片蓝海 随着T-reg研究深入，更多突破性应用正在路上： 组合疗法 T-reg疗法与PD-1抑制剂联用，解决肿瘤免疫耐药 与干细胞技术结合，重建持久免疫耐受 疾病领域拓展 阿尔茨海默病（通过调节神经炎症） 动脉粥样硬化（控制血管炎症） 代谢综合征（改善胰岛素抵抗） 技术平台升级 智能感应型T-reg：只在特定病灶区域激活 基因编辑T-reg：增强抑制功能与持久性 文末互动 您最看好T-reg疗法在哪个疾病领域的应用前景？A. 自身免疫病 B. 器官移植 C. 癌症免疫 D. 神经退行性疾病 （引用某获奖科学家感言：“理解T-reg不是终点，学会与免疫系统和谐共处才是医学未来”） 数据来源 诺贝尔奖官网 全球药物销售数据库 临床试验注册平台 行业研报与公司财报 （声明：本文仅代表行业分析，不构成任何投资建议）

2020年，我们曾探讨过欧洲为何仅有11种细胞和基因疗法获批。如今，四年多过去，这一数字已增至20种，几乎翻了一番。然而，这是否真的算得上是巨大的进步呢？反观美国市场，目前已有43种相关疗法获批。 不过，自2020年以来，欧洲药品管理局（EMA）在批准先进治疗药物（ATMPs）方面确实取得了显著进展，ATMPs是欧洲对细胞和基因疗法的监管称呼。最近的例子包括2024年2月Casgevy获得有条件上市许可，以及2024年7月Durveqtix获批。 尽管如此，欧洲似乎仍落后于美国。这背后的原因是什么？过去几年情况又如何演变？ 欧洲的细胞和基因疗法现状究竟如何？ 目前，欧洲有超过250项细胞和基因疗法的临床试验正在进行，但仅有20种疗法获批上市。实际上，共有27种疗法获得EMA批准，但其中7种已从市场撤回。 欧洲批准的先进治疗药物（ATMPs） 尽管从表面上看，这一批准数量似乎令人失望，但实际上，期望过早看到成果似乎有些操之过急——许多相关技术都是全新的，多年前的发现如今才刚刚进入市场。例如，2016年获批的Strimvelis研发耗时超过20年，而2009年获批的Chondrocelect从其开发商TiGenix成立到获批也花了9年时间。 Er-Kim的首席执行官（CEO）Cem Zorlular指出，必须认识到大多数基因疗法虽然效果显著，但成本高昂，主要用于解决棘手的未满足医疗需求。因此，决定个别治疗路径的最重要因素是未满足的患者需求。 “相比之下，在欧洲，非必要的基因疗法总是会失败，因为欧洲历来只接受在渐进式创新基础上的适度溢价，而且只有在有强有力的比较数据支持时才会接受。因此，对于那些患者病情可改善且已有成熟标准治疗方案的疾病，坚持使用基因疗法可能始终是一个无法启动的项目，或者只能以更低的价格实施。相反，对于那些基因疗法是唯一选择的疾病，这些疗法在欧洲往往表现良好。”Zorlular解释道。 如果时间跨度还不够令人望而却步，那么研发（R&D）过程也会迅速耗尽资金。大部分投资都用于满足监管机构设定的质量、安全性和有效性标准。这一步骤似乎是开发者面临的最大挑战之一。 事实上，当欧洲首次发布ATMPs的法规时，似乎监管机构和研究人员之间存在不同的理解。“2007年，欧盟出台了先进疗法的新法规，这又给研发增加了更多令人沮丧的年头。”Holoclar的开发者之一Graziella Pellegrini说，Holoclar是首批获得EMA批准的ATMPs之一。“似乎我们不得不一切从头开始。” 欧洲与美国、EMA与FDA的比较 EG 427的创始人兼董事总经理Phillippe Chambon指出，再生医学联盟的报告显示，欧洲和美国在细胞和基因疗法（CGT）公司的资金方面存在巨大差距。 “尽管欧洲有581家细胞和基因疗法开发商，而北美有1,230家，但欧洲的资金水平明显偏低。在2024年的前三个季度，美国的细胞和基因疗法公司获得了118亿美元的资金，几乎是欧洲筹集的20亿美元的六倍，相当于每个开发商的资金几乎是欧洲的三倍。” Chambon认为，这一资金差距反映了2023年的趋势，凸显了欧洲开发商在获取对这一领域创新和增长至关重要的资本方面所面临的持续挑战。“特别是从公开市场来看，这一差距更为明显，这也证实了在欧洲培育更多新的‘领军企业’的困难。”Chambon补充道。 在监管方面，两个框架都旨在平衡创新与安全性和有效性，但在术语、分类、监管互动、审批途径以及制造和商业化要求方面存在差异。 BioIVT细胞和基因疗法副总裁Parijat Jain表示：“这些差异显著影响了这些疗法的市场准入，欧盟通常有一个更详细的分类系统，与美国相比，可能对审批的要求更为严格，而美国则有更统一的报销政策，且与欧洲相比，管辖复杂性更少。” Er-Kim商业运营负责人Buse Baran也认为，两个机构的方法存在根本性差异。“欧盟的方法被视为更为谨慎，更注重长期风险评估以及在多样化监管环境中的协调。而美国则通过简化流程，特别是针对那些解决未满足医疗需求的疗法，促进更快的市场准入。” 尽管EMA正在努力为每个欧盟成员国集中审批，但每个国家都有自己的监管机构，这会延迟获批后的商业化进程。相比之下，FDA的流程要简单得多。 Chambon指出，EMA正在采取积极措施，在欧洲层面协调和简化监管流程，2022年采用的临床试验法规（CTA）就是一个显著的例子，它统一了审批程序。 然而，仍有很长的路要走。“这仍然是一个试图调和各成员国之间重大差异的集中渠道，而各成员国最终仍保留监管权。这种分散的方法对于细胞和基因疗法来说尤其成问题，这是一个仍然新兴且快速发展的领域，需要监管机构处于科学专业知识的前沿。”Chambon说。 值得庆幸的是，这种情况可能会有所改变，因为FDA和EMA正朝着未来更多的合作迈进。FDA生物制品评估与研究中心（CBER）主任Peter Marks强调了两个机构之间增加合作以简化创新疗法监管流程的潜力。他指出，两个机构之间正在进行的联合审查程序是一个重要的进步。 这种合作可以为其他国际监管机构树立榜样，创造统一标准和流程的机会。Marks还提出了建立全球注册表的想法，这可能简化并统一全球的监管工作，有望加速多个地区的疗法获批。对于细胞和基因疗法等新兴领域，这种合作尤其相关，全球统一的指导方针可以减轻公司的开发负担，同时确保患者安全和治疗效果。 如果监管工作如此复杂，为何还有这么多撤回？  回到顶部 对于细胞或基因疗法来说，进入市场似乎已经够复杂了，但事情并没有到此为止。由于安全问题，或者公司没有申请（并支付）在五年后续期市场授权，EMA仍然可以撤回市场申请。 这就是Glybera的情况，它是欧洲首个获批的基因疗法。其开发商uniQure在该疗法在欧洲商业失败以及进入美国市场困难后，决定不再续期其市场授权。由于目标市场非常小，且价格高达一百万欧元，它在2012年成为最昂贵的治疗方法，很难说服政府和私人保险公司为其买单。 事实上，在获批后，只有一个人接受了Glybera治疗。为其开具处方的医生Elisabeth Steinhagen-Thiessen与德国当局和保险公司进行了长时间的斗争，才让他们为治疗买单。在撤回后，剩下的三剂以每剂一欧元的价格提供给了患者。 细胞和基因疗法的一个巨大挑战是，它们通常针对的是影响极少数患者的疾病。“制药公司对罕见病这种无利可图的疾病兴趣不大。”Pellegrini评论道。 以Strimvelis为例，其目标疾病是一种罕见的遗传性免疫缺陷病（ADA-SCID），欧洲每年大约有14人，美国每年大约有12人被诊断出患有这种疾病。相比之下，Holoclar的情况要好一些，欧洲每年大约有1,000人符合资格——烧伤受害者失明但眼睛没有被严重破坏。然而，这离重磅炸弹药物还差得远。 也有例外，例如Amgen的Imlygic，这是一种2015年获批用于治疗晚期黑色素瘤的疗法，欧盟每年有超过56,000例新病例。 可以说，大多数撤回都是基于商业原因，而非安全问题。这表明，获得EMA批准并不能保证商业可行性——产品仍可能是一个经济失败。 欧洲细胞和基因疗法的未来是什么？  不幸的是，欧洲细胞和基因疗法的现状正促使一些欧洲公司优先考虑美国市场。“如果没有重大变化，欧盟成立的公司将继续将开发重点放在美国市场，并在那里寻求搬迁和大规模融资。这一趋势继续破坏了欧洲生物技术行业内的增长和成功循环，限制了其建立具有全球竞争力的生态系统潜力。”Chambon说。 Chambon还认为，将基因疗法仅视为罕见病的可行治疗手段这种当前的看法已经过时。“由于基因疗法历史上制造成本高昂，导致在欧洲医疗体系内定价面临挑战，基因疗法常常被误认为只适用于罕见病。”他认为，将广泛疾病和基因疗法结合起来或许是一个发展方向。 Zorlular也同意欧洲的思维方式需要改变。“欧洲的市场准入，以及在一定程度上其监管模式，旨在从有效性和成本效益的角度‘无过错’。其理念是避免‘浪费’资金在那些不能确定会奏效的事情上。创新和促进创新的一个共同原则是会存在一些风险和浪费。因此，欧盟应该寻求在其创新方法中促进更多的冒险精神。如果这种冒险精神的转变发生，可能会推动许多战术性的变化。” 为了跟上美国的步伐，欧洲需要做出改变，但欧洲是否准备好甚至愿意做出这些改变呢？还是会继续保持其更为谨慎的方法？只有时间才能揭晓。 参考资料：https://www.labiotech.eu/in-depth/cell-gene-therapy-europe/ 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观，不代表本站立。