Darvadstrocel(TiGenix)

近年来干细胞技术发展迅速，在很多疑难杂症方面显示出巨大的应用潜力，许多国家都将其作为重要的研究发展方向之一。 什么是干细胞 干细胞是能自我复制、自我更新，并具有多向分化潜能的一类细胞。从胚胎发育到生命终止，干细胞存在于生命的各个阶段，在身体的生长、维修、更新、损伤修复中起着主要作用。 干细胞适应症 鉴于干细胞的生物学特性，人们期望可以利用它们的功能，治疗目前医学上的疑难杂症，更新改善衰老退变器官的生理功能。所以，干细胞被逐渐研究用于治疗各个系统的疾病。 让我们来看下干细胞治疗各系统疾病的案例： 1 干细胞与中风 据新华社悉尼报道，澳大利亚等国研究人员的最新研究发现，为中风患者注射人体羊膜细胞（胎盘羊膜干细胞的一种）可有效减少脑部损伤，同时有助于患者恢复。研究成果已发表在美国《中风》杂志上。 2干细胞与帕金森 2007年3月-2012年3月解放军第303医院神经内科收治的38例帕金森病患者,于第2周期进行鞘内注射脐带间充质干细胞治疗。治疗前及治疗后1个月，采用帕金森病统一评分量表(UPDRS)对患者精神、行为、情绪、日常活动、运动功能、并发症进行评价。结果所有患者的静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势步态障碍均不同程度缓解，治疗过程中及治疗后患者各项生命体征均较平稳。结论：短期内即可部分改善患者的临床症状，治疗后患者UPDRS评分显著改善。 干细胞与脊髓损伤根据荆楚网报道，今年2月，一名34岁的高位截瘫患者在接受自体干细胞移植手术后，恢复了颈、胸腹部知觉。这名患者因车祸致颈3-颈4椎体骨折脱位并脊髓不完全损伤，传统康复治疗手段对其无明显效果，最终干细胞移植手术给他带来了奇迹。 3干细胞与心衰 2015年7月，在美国“journal Stem Cells Translational Medicine”（《干细胞转化医学》）杂志上发表的一篇研究报告，表明：为受损心肌提供干细胞的新方法已经在治疗严重心脏衰竭领域取得了初步成效！在这项初步研究中，他们发现将干细胞用于治疗心脏衰竭病人是安全可行的，且在治疗一年后，患者的心脏泵血功能都获得了良好改善。 该研究招募了60名严重心脏衰竭的病人，并随机分配其中48名接受干细胞治疗；另外12名维持传统的标准治疗——给予降低血压、减轻心脏负荷、强心利尿等。一年后，48名接受干细胞治疗的患者心脏的“射血分数”相对另外12名患者都有明显改善！同时试验也证实了干细胞疗法在治疗心脏衰竭领域是安全可行的，并没有对患者产生不利影响。 4干细胞与关节炎 大连医科大学附属第一医院关节外科为60岁的孙大爷进行了胫骨截骨矫形手术，并为其实施了自体干细胞关节腔注射，不仅解决了困扰孙大爷多年的膝关节骨关节炎，还保住了他的关节。据悉，孙大爷年轻时膝关节受过外伤，造成胫骨近端畸形，这种畸形使膝关节内软骨很早就发生退变。但由于年纪尚轻，他不愿意接受关节置换手术，便四处寻医，最终得到了满意的治疗。 5干细胞与克罗恩病 2018年3月24日，日本制药巨头武田（Takeda）与比利时干细胞公司TiGenix联合宣布，欧盟委员会（EC）已批准Alofisel（darvadstrocel，前称Cx601），用于瘘管对至少一种传统或生物疗法反应不足的非活动性/轻度活动性管内克罗恩病（CD）成人患者复杂性肛周瘘（CPF）的治疗。此次批准，使Alofisel成为欧洲市场首个获得集中上市许可（MA）批准的异体干细胞疗法。在美国，FDA于去年10月授予了Alofisel治疗CD患者CPF的孤儿药地位。 6干细胞与性功能障碍 2017年在英国伦敦举行的一项医学会议上，有科学家报道，干细胞治疗可恢复经历了前列腺手术的男性在正常的性交过程中的勃起功能。该报道基于一项I期临床试验：15名接受过前列腺手术治疗后勃起功能障碍的男性在接受一次干细胞治疗的6个月后，有8名男性能进行正常的性交。为治疗勃起功能障碍，这些患者在此期间并未接受过药物或阴茎移植手术。 7干细胞与宫腔粘连 戴建武、胡娅莉等中国研究者在Stem Cell Research & Therapy上发表了一项研究，他们使用脐带间充质干细胞治疗复发性宫腔粘连的 I 期临床试验取得初步成果。研究结果表明：粘连松解术后，把植入临床级脐带间充质干细胞的可降解胶原支架移植到患者宫腔内是一种安全有效的复发性宫腔粘连治疗方法。 8干细胞与糖尿病 2017年中南大学湘雅二医院代谢内分泌科，来自美国纽约的1型糖尿病患儿Ivan接受了干细胞治疗。Ivan今年10岁了，在8年前发现患有1型糖尿病，导致体弱乏力不能运动。”Ivan的母亲告诉记者，经过两个疗程的治疗后，Ivan血糖控制平稳，胰岛素用量较之前减少，胰岛功能也得到一定程度恢复，活动耐力明显增加。Ivan从治疗前仅可运动5至10分钟到治疗后可以坚持行走1天，其免疫力也明显增强。经过全球招募，首批已治疗来自中国、美国、西班牙、澳大利亚、巴西等国家的青少年1型糖尿病患者40例。患者接受治疗后，胰岛素用量有所降低，C肽下降速度较对照有所延缓，有的甚至在随访的15个月期间，完全脱离胰岛素治疗。 9干细胞与系统性红斑狼疮 从中文期刊数据库和中华期刊数据库中查找干细胞治疗系统性红斑狼疮的资料，发现共计171例接受干细胞移植治疗。总体自体外周血造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮患者1年内有效率93.3%，复发率2.2%，有4.4%移植相关死亡，1年后复发率7.3%。自体骨髓干细胞移植和异体骨髓间充质干细胞移植治疗患者的近期临床效果好，随访1年无复发，无移植相关死亡。 10干细胞与美容 2011年，《中国美容整形外科杂志》报道了75例自体脂肪来源干细胞在面部年轻化抗皱纹治疗中的应用效果。临床试验结果显示，面部皱纹明显改善者57例，有效者18例，患者满意率92%，这是因为脂肪干细胞注入皱纹部位的真皮组织中后，会使注射部位的脂肪组织、纤维结缔组织和毛细血管明显增生。该研究表明，将体外培养的脂肪干细胞回注到患者皱纹部位的真皮浅层，如颈纹、眉间纹、颞部、鱼尾纹、鼻唇沟、颏部等，皱纹均得到明显改善。 当然，案例远远不止于此。随着技术的发展，干细胞治疗将会有更多的研究成果报道出来，给更多的患者带来希望。 —END— 【免责声明】 账号旨在分享科普知识，或传递行业前沿进展，不作为官方立场，也不作为相关医疗指导或用药建议，仅供读者参考。如本账号转载的图文视频等内容涉及版权等问题，请联系我们及时处理删除，谢谢。

间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）凭借自我更新、多向分化及免疫调节特性，已成为再生医学领域的核心研究方向。本文系统综述MSCs的生物学定义、研究历史里程碑、核心治疗机制，并重点阐述其在免疫介导炎症疾病、呼吸系统疾病、骨骼疾病、心脑血管疾病、神经退行性疾病及糖尿病中的应用进展，结合临床获批案例与关键试验数据，分析当前技术挑战与未来发展方向。文中配图（图1-6）直观呈现MSCs研究时间线、疾病治疗机制及细胞作用通路，为理解其临床转化价值提供可视化支撑。 MSCs历史里程碑 MSCs从理论到临床的60余年发展历程，关键节点包括： 1960s-1970s：苏联学者A. J. Friedenstein团队首次发现骨髓细胞体外成骨潜能，验证成骨前体细胞存在； 1987-1991：分离骨髓基质细胞，证实其经20-30代培养仍可成骨，Caplan正式命名“间充质干细胞”，并成功培养脐带华通胶来源MSCs； 2000s：证实MSCs强免疫抑制性（异基因无排斥），首篇MSC治疗急性GVHD临床研究发表； 2011-2018：韩国批准首个MSC药物Hearticell-AMI（急性心肌梗死），欧盟批准Alofisel（克罗恩病复杂肛周瘘）； 2024：美国FDA批准Ryoncil（remestemcel-L），为美国首个MSC疗法，用于治疗2月龄以上儿童类固醇抵抗性急性GVHD（SR-aGVHD）。 MSCs生物学特性 ISCT明确MSCs需满足以下条件： 培养特性：标准条件下可贴附塑料表面生长； 表面标志物：阳性标志物（CD73、CD90、CD105）表达≥95%，阴性标志物（CD34、CD45、CD14/CD11b、CD79α/CD19、HLA-DR）表达≤2%；其中CD105调控血管生成，CD90介导细胞-基质相互作用，CD73参与骨髓细胞信号调节； 分化能力：体外可诱导分化为成骨细胞、软骨细胞及脂肪细胞。 MSCs治疗的核心分子机制 MSCs通过多途径发挥治疗作用，详细展示不同疾病中的机制通路： 4.1 主要组织来源及特性对比 MSCs可从骨髓（BM-MSCs）、脂肪组织（AD-MSCs）、脐带（UC-MSCs）、胎盘（P-MSCs）及牙髓（DP-SCs）等分离，不同来源特性差异显著： BM-MSCs：研究最广泛，分化潜能高，但获取需侵入性操作； AD-MSCs：易获取、产量高，适用于创面愈合与克罗恩病瘘管治疗； UC-MSCs：增殖能力强、免疫原性低，适合异基因移植（如GVHD治疗）； P-MSCs：具有独特酪氨酸代谢相关再生特性，在产科疾病中潜力显著。 4.2 免疫调节机制 MSCs通过“细胞接触+旁分泌”双重途径调控免疫反应： 抑制炎症细胞活化：与T细胞、B细胞、树突状细胞（DCs）直接接触，通过CEACAM1等分子抑制其增殖；分泌TGF-β、IL-10、PGE2，下调Th17细胞分化，促进调节性T细胞（Treg）与调节性B细胞（Breg）生成； 巨噬细胞极化：通过miR-199a-5p调控Sirt1/p53轴，将巨噬细胞从促炎M1型转为抗炎M2型，减少TNF-α、IFN-γ释放； EVs介导调控：MSC来源EVs携带miR-223-3p，抑制肺上皮细胞PARP-1，减轻炎症反应。 4.3 旁分泌效应 MSCs释放生长因子（VEGF、HGF、bFGF）、细胞因子（IL-6、TGF-β）及EVs，介导组织修复： VEGF促进血管生成，改善心肌梗死与脑卒中缺血区域血供； HGF通过诱导调节性DCs，减轻急性肺损伤（ALI）； EVs携带miR-34a，调控ATM/ATR/p53通路，抑制类风湿关节炎（RA）滑膜细胞增殖。 4.4 细胞分化与线粒体转移 多向分化：在特定诱导条件下分化为软骨细胞（修复骨关节炎软骨缺损）、心肌细胞（改善心梗心功能）； 线粒体转移：通过隧道 nanotube 向受损细胞（如脑卒中神经元、ALI肺泡细胞）转移健康线粒体，恢复细胞代谢功能。 MSCs在主要疾病中的应用 5.1 免疫介导炎症疾病 MSCs在GVHD、系统性红斑狼疮（SLE）、RA、溃疡性结肠炎（UC）及克罗恩病（CD）中的机制： GVHD：MSC分泌TGF-β1诱导Treg，通过CXCL1募集髓系抑制细胞，减少器官损伤；Ryoncil III期试验显示，54例患儿28天总缓解率显著提升，180天生存率改善； CD：AD-MSCs来源Alofisel（Cx601）III期试验中，24周缓解率50%（安慰剂34%），52周缓解率56.3%（P=0.01），但2024年因大样本试验未达终点撤市； RA：UC-MSCs通过抑制滑膜成纤维细胞迁移与MMP13表达，减轻关节破坏；临床研究显示，UC-MSC治疗后患者ACR20响应率提升，TNF-α水平降低。 5.2 呼吸系统疾病 图3展示MSCs在急性肺损伤（ALI）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、COVID-19及结核病中的作用： COVID-19 ARDS：UC-MSCs减轻细胞因子风暴，降低IL-6、TNF-α水平，改善氧合指数；临床研究显示，治疗组28天死亡率下降，无严重不良反应； ALI：BM-MSCs释放TSG-6抑制中性粒细胞浸润，EVs通过Nrf2/ARE通路抗氧化；LPS诱导ALI小鼠经治疗后，肺损伤评分降低30%； 结核病：MSCs通过NOD-2/TLR-4通路调控肉芽肿免疫平衡，减少炎症扩散。 5.3 骨骼疾病 图4解析MSCs在骨质疏松、骨关节炎（OA）、脊髓损伤（SCI）中的机制： OA：BM-MSCs-EVs促进软骨细胞增殖，抑制ADAMTS-5介导的软骨降解；Intra-articular注射UC-MSCs后，患者WOMAC评分降低35%，VAS疼痛评分降低40%； SCI：MSCs通过TLR4/NF-κB通路抑制神经炎症，分泌BDNF促进轴突再生；2024年试验显示，70%患者经AD-MSCs鞘内注射后运动功能改善； 骨质疏松：AD-MSCs通过BMP2/BMPR-IB通路促进成骨、抑制脂肪分化，OVX小鼠经治疗后骨密度提升。 5.4 心脑血管疾病 图5呈现MSCs在脑卒中、动脉粥样硬化、心肌梗死中的应用： 脑卒中：BM-MSCs通过VEGF、Ang-1促进缺血区域血管生成，转移线粒体改善神经元代谢；临床研究显示，静脉注射BM-MSCs后，患者梗死体积缩小，神经功能评分提升； 动脉粥样硬化：G-MSCs降低LDL水平，UC-MSCs通过调控NLRP3通路增加斑块稳定性；ApoE⁻/⁻小鼠经治疗后，动脉斑块面积减少25%； 心肌梗死：AD-MSCs分化为血管平滑肌细胞，分泌HGF减少心肌细胞凋亡；基因修饰（如VEGF过表达）可增强MSC疗效，缩小梗死面积。 5.5 神经退行性疾病 图6聚焦MSCs在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）中的作用： AD：UC-MSCs减少Aβ沉积与tau蛋白磷酸化，分泌BDNF保护神经元；临床研究显示，患者脑脊液tau水平降低，认知功能改善； PD：BM-MSCs分化为多巴胺能神经元，通过IL-4极化M2型巨噬细胞清除α-突触核蛋白；大鼠模型经治疗后，旋转行为改善； ALS：BM-MSCs通过TGF-β抑制星形胶质细胞活化，延长小鼠生存期；临床研究显示，患者运动功能下降速度减缓。 5.6 糖尿病 MSCs通过保护胰岛β细胞、改善胰岛素抵抗治疗糖尿病： 1型糖尿病（T1D）：UC-MSCs抑制免疫细胞对β细胞的攻击，临床研究显示，治疗后患者胰岛素用量减少≥50%； 2型糖尿病（T2D）：AD-MSCs-EVs提升 adipocyte 胰岛素敏感性，降低HbA1c水平； 糖尿病足溃疡：UC-MSCs促进创面血管生成，3年无截肢生存率提升。 MSCs临床进展与获批产品 6.1 已获批MSC药物（表1） 文献表1汇总全球10+款获批MSC产品，关键信息包括： 产品名 公司 获批国家 适应症 细胞来源 剂量 Hearticell-AMI Pharmicell 韩国 急性心肌梗死 自体BM-MSCs 60kg以下：5×10⁷ cells/10ml Cartistem Medipost 韩国 膝关节软骨缺损 异体UC-MSCs 2.5×10⁶ cells/500μL/cm² Alofisel TiGenix 欧盟 克罗恩病复杂肛周瘘 异体AD-MSCs 1.2×10⁸ cells Ryoncil Mesoblast 美国 儿童SR-aGVHD 异体BM-MSCs 2×10⁶ cells/kg（每周2次，共4周） Aimmexitocel Platinum Life 中国 成人SR-aGVHD 异体UC-MSCs 1×10⁶ cells/kg（每周2次，4-8周） 6.2 关键临床试验结果 Alofisel（Cx601）：III期试验纳入212例CD患者，AD-MSCs组24周缓解率50%（安慰剂34%），52周缓解率56.3%（P=0.01），安全性良好； Ryoncil：III期试验显示，54例SR-aGVHD患儿28天总缓解率显著提升，180天生存率改善，无严重不良反应； COVID-19 ARDS：UC-MSCs治疗组氧合指数提升20%，炎症标志物（IL-6、TNF-α）降低，28天死亡率下降。 挑战与未来展望 当前核心挑战 细胞异质性：供体年龄、组织来源及培养条件导致MSC活性差异，影响疗效重复性； 标准化缺失：给药途径、剂量及培养方案无统一标准，如MSC剂量范围为2×10⁵-1.5×10⁷ cells/kg； 长期安全性与追踪：MSCs在体内存活时间短（多为 transient 存在），长期潜在风险（如纤维化）数据不足；现有追踪技术（MRI/PET）难以区分活细胞与死细胞； 疗效持续性：单一注射疗效有限，需多次给药，增加患者负担。 未来解决方案 基因工程改造：通过CRISPR-Cas9过表达抗凋亡基因（如AKT1）或免疫调节分子（如TGF-β1），增强MSC存活与疗效； 标准化生产：建立GMP-compliant体系，结合区块链实现全流程溯源，统一质量控制标准； 新型递送系统：开发纳米纤维水凝胶负载MSC/EVs，延长局部滞留时间，实现精准给药； 多模态追踪技术：结合MRI（高空间分辨率）与PET（高灵敏度），实时监测MSC分布与功能； 联合治疗：MSC与小分子药物、生物制剂（如抗IL-6受体抗体）协同，增强疗效并减少给药次数。 MSCs凭借多维度治疗机制，在免疫、呼吸、骨骼、心脑血管、神经及代谢疾病中展现显著潜力，从首个韩国获批药物到美国FDA批准Ryoncil，标志其临床转化进入新阶段。未来需通过标准化生产、基因工程及新型递送技术，解决异质性与安全性问题，推动MSCs从“实验性疗法”转变为多种疾病的一线治疗手段，重塑再生医学格局。 参考文献： Dominici M, et al. Minimal criteria for defining multipotent     mesenchymal stromal cells. Cytotherapy, 2006, 8(4): 315-317. Pittenger MF, et al. Multilineage potential of adult human     mesenchymal stem cells. Science, 1999, 284(5411): 143-147.  Xia H , et al. Mesenchymal stem cells in treating human diseases: molecular mechanisms and clinical studies. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2025. 免责声明：文字及图片来源于网络，仅供学习、交流使用，不具有任何商业用途，版权归原作者所有，如有问题请及时联系我们以作处理。本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准。文章不作为医疗指导建议，如需就医请到正规医院就诊。