Hefei University of Technology

摘要 本报告系统分析了重庆两江协同创新区高校研究院集群的发展现状、运营模式、创新成果及区域经济影响。截至2026年初，两江协同创新区已引进50余家国内外高校院所研究院，其中市外高校研究院21家，国外国际高校研究院3家，市内高校研究院3家，形成了以智能网联汽车、低轨卫星、氢能装备、前沿医学、未来新材料等新兴产业为主导的创新生态。研究发现，两江新区通过"拨投结合"支持模式、"研究院+科创园+产业园"一体化转化机制及"一带一路"国际技术转移网络，成功构建了"四链融合"的创新生态，实现了科技与产业的深度融合。两江协同创新区内高校研究院集群已孵化创新企业500余家，培养博士700名，集聚高端创新人才18000余名，为重庆战略性新兴产业提供了强有力的技术支撑。报告建议进一步完善国际技术转移机制，强化产业链协同创新，优化人才服务体系，以充分发挥高校研究院集群的创新引领作用。 关键词：两江协同创新区；高校研究院集群；"四链融合"；拨投结合；国际技术转移 一、引言 在国家实施创新驱动发展战略和成渝地区双城经济圈建设背景下，重庆两江协同创新区作为西部科学城"一城多园"创新体系的重要组成部分，已成为重庆成为西部科创第一城的核心载体。自2020年启动建设以来，该区域通过集聚国内外知名高校研究院，构建了"科创+产业+人才+金融"融合发展路径，打造了"高校+院所+企业"协同创新网络，形成了具有全国影响力的科技创新中心。 截至2026年初，两江协同创新区已引进50余家国内外高校院所研究院，其中市外高校研究院21家，国外国际高校研究院3家，市内高校研究院3家，集聚院士团队31个，高端创新人才18000余名，培养博士700名，孵化创新企业500余家。这些高校研究院在智能网联汽车、低轨卫星、氢能装备、前沿医学、未来新材料等新兴产业领域开展技术研发与成果转化，为重庆产业结构优化升级提供了强大动力。 本报告通过系统梳理两江协同创新区高校研究院集群的入驻名单、研究方向、技术特色与代表性成果，分析其吸引高校研究院入驻的政策优势与发展环境，探讨高校研究院集群对重庆科技创新和产业升级的促进作用，并总结两江协同创新区的发展经验，展望未来发展前景，为重庆乃至西部地区高校研究院集群建设提供参考。 二、两江协同创新区概况 (一) 区域定位与发展目标 两江协同创新区位于重庆两江新区龙盛新城东部，规划面积约30平方公里，是重庆两江新区实施创新驱动战略的核心载体，定位为全国重要科技创新和产业创新策源地。该区域构建"科创+产业+人才+金融"融合发展路径，构建"高校+院所+企业"协同创新网络，采用"四区联动"规划模式，旨在打造具有全国影响力的科技创新中心核心承载区。 两江协同创新区的发展目标是彰显"产业+科创"内涵，强化产业、人才、生活、生态"四个协同"，高标准构建智慧场景，加快建设成为开放、人文、智慧、科技融为一体的国际高端人才聚集地。到2027年，两江新区计划建成各类产业研究院100个以上，年均孵化培育未来产业企业20家以上，累计开展技术服务5000次以上。 (二) 空间布局与配套设施 两江协同创新区的生态用地、产学研用地和生活用地比例为3:2:1，形成了"一半山水一半城"的空间格局。该区域已建成创新载体约70万平方米，配套"轨道+公交+响应式小巴+共享单车"交通网络，建成1400套人才公寓及32家商业配套，明月湖环湖步道串联研发机构与生态景观，形成山水城交融的空间格局。 两江协同创新区已建成西南技术交易服务中心、知识产权检察保护中心、明月湖科创基金等创新服务平台，为高校研究院集群提供了全方位的创新生态支持。此外，该区域还构建了"青少年科创教育-高校新工科教育—国际科创学院-国际科创基地—科创基金"等关键链条组成的明月湖科创体系，以"年轻人+新产品+核心技术"为模式的发展方向激励创新创业创造。 三、高校研究院集群入驻名单及研究方向 (一) 市外高校研究院名单 表3-1 两江协同创新区已入驻市外高校研究院名单(截至2026年1月) 序号 机构名称 研究方向 1 北京理工大学重庆创新中心 智能网联汽车、新一代电子信息、智能化与大数据、新材料、航空航天 2 上海交通大学重庆研究院 航空航天、机械工程、生物医药、新材料、信息技术、大数据、人工智能 3 上海交大重庆临近空间创新研发中心 临近空间浮空器、微小卫星、临基发射、新材料、新能源、人工智能、军民融合 4 西安交通大学重庆思源智慧发展研究院 飞秒激光仿生制备技术、柔性微管大气等离子体消毒技术、智慧医疗、物联网技术、人工智能应用 5 天津医科大学重庆创新研究院 肿瘤免疫治疗、肿瘤疫苗、抗感染免疫与新型疫苗研发转化 6 华东师范大学重庆研究院 纳米介孔量子材料、环境治理、光触媒技术、挥发性有机物监控 7 长春理工大学重庆研究院 光电信息技术、智能制造、网络协同大数据科学、数字医疗 8 武汉理工大学重庆研究院 新能源及智能网联汽车、新材料、智能制造、智慧城市 9 吉林大学重庆研究院 智能网联汽车、机器人与人工智能、智能化装备、新材料、航天技术、网络空间安全 10 重庆中国药科大学创新研究院 原创药物研发、高端制剂、药物关键技术、成果转化、产业孵化 11 广州医科大学附属第一医院国家呼吸系统疾病临床医学研究中心-重庆南鹏人工智能科技研究院 健康医疗大数据及人工智能应用、疾病预防诊疗康复防疫精准管理 12 北京工业大学重庆研究院 大型工程智慧建造、新型装配式建筑结构、土木工程用先进复合材料 13 湖南大学重庆研究院 新能源动力系统、轻型特种发动机技术、车辆减振与缓冲技术、新一代智能信息技术、智慧交通与出行体验 14 哈尔滨工业大学重庆研究院 智能网联新能源汽车、人工智能、机器人、低空经济、航天技术、网络空间安全 15 南京大学重庆创新研究院 生态环保、软件工程、人工智能、电子科学、新材料 16 重庆新加坡国立大学研究院 先进材料和制造、信息工程与人工智能、现代物流、金融和风险管理 17 清华大学重庆清智健医人工智能科技研究院 医工交叉、医疗健康大数据、人工智能与生命科学融合 18 英国曼切斯特大学诺奖【重庆】二维材料研究院 石墨烯应用与规模化制备 19 同济大学重庆研究院 生态环保、新能源汽车、智能无人船舶、水下搜救机器人 20 华中科技大学重庆智能机器人研究院 智能机器人、高端装备制造、人工智能、机器人核心关键技术 21 重庆比利时鲁汶创新研究院 智慧城市可持续发展、循环经济再生利用、智慧医疗解决方案 22 西北工业大学重庆科创中心 航空航天、新材料、智能制造、智能装备 23 河北工业大学重庆研究院【重庆科创中心】 机械工程、电气工程、智能制造、人工智能、机器人、新材料 24 中国计量大学重庆研究院 检验检测、智能网联新能源汽车、新一代电子信息 25 上海交通大学重庆空天推进技术研究院 超高声速航空涡轮发动机、航空发动机仿真设计 26 合肥工业大学重庆研究院 节能技术、新能源汽车、电子信息、装备制造、大数据 (二) 高校研究院研究方向特点分析 两江协同创新区高校研究院集群的研究方向具有鲜明的产业导向性和区域适配性，主要集中在以下几个方面： 1.智能网联汽车：北理工重庆创新中心、哈工大重庆研究院、湖南大学重庆研究院等机构聚焦智能网联汽车核心技术研发，如北理工与长安汽车合作开发L4级自动驾驶系统，哈工大研发液氢动力系统，湖南大学研究车辆减振与缓冲技术等。 2.航空航天与低空经济：上海交大临近空间研发中心、重庆交通大学绿色航空技术研究院、北理工重庆创新中心等机构在航空航天领域开展技术研发，如上海交大研发低轨卫星通信终端，重庆交大利用3D打印技术实现全复材小型无人机低成本快速制造，北理工建设超大分布孔径雷达高分辨率深空域观测设施等。 3.新材料与新能源：北理工重庆创新中心、哈工大重庆研究院、重庆交大绿色航空技术研究院等机构在新材料与新能源领域开展攻关，如北理工研发热成形钢技术，哈工大研发高性能新型镁基固态储氢材料，重庆交大研发微胶囊自感应主动灭火技术等。 4.人工智能与大数据：清华大学重庆清智健医人工智能科技研究院、华中科大重庆研究院、同济大学重庆研究院等机构在人工智能与大数据领域开展研究，如清华研究院开展医疗健康大数据分析，华中科大研究院开发机器人智能感知与控制算法，同济大学研究院开展智能交通大数据应用等。 5.生态环境与绿色技术：华东师范大学重庆研究院、南京大学重庆创新研究院、重庆交大绿色航空技术研究院等机构在生态环境与绿色技术领域开展研发，如华东师大研发纳米介孔量子光催化剂，南京大学研究生态环保技术，重庆交大研发绿色航空能源动力技术等。 两江协同创新区高校研究院集群的研究方向与重庆战略性新兴产业布局高度契合，形成了以智能网联汽车、航空航天、新材料、人工智能、生态环境、前沿医学等为核心的创新体系，为重庆产业升级提供了强有力的技术支撑。 四、高校研究院集群运营模式与政策优势 (一) "拨投结合"支持模式 两江协同创新区创新推出"拨投结合"支持模式，在项目研发孵化前期，通过拨付专项经费方式，定向支持科研团队开展核心技术攻关，助力团队心无旁骛突破关键技术瓶颈。待项目完成成果转化实现市场化后，再将前期拨付的研发支持资金按照市场化原则转为对企业的初始股权；同时，也可根据项目实际发展需求与企业协商，灵活选择资金退出方式。 北理工重庆创新中心是两江新区首个获得"拨投结合"政策支持的机构，其装备轻量化技术研究所孵化的重庆数元道科技有限公司，相关产品已完成整车认证，技术转化收益达3亿元，成功实现从"0到1"到"1到N"的跨越。这种"拨投结合"模式有效降低了科研团队的创业风险，加速了科研成果的产业化进程。 (二) "研究院+科创园+产业园"一体化模式 两江协同创新区构建了"研究院+科创园+产业园"一体化发展模式，推动研发机构走向市场，实现自我造血。该模式通过"团队+平台+项目"一体化导入，形成"研发—中试—产业化"闭环，加速科技成果向现实生产力转化。 北理工重庆创新中心是这一模式的成功实践者，该中心围绕先进车辆、新一代电子信息、智能化与大数据、新材料等领域，建成了10个先进科技创新研发平台，并与长安汽车、中国汽研等企业共建6个实验室，累计培养研究生400余人，2025年获批国家级博士后工作站，设立10亿元产业基金，孵化企业估值超50亿元。 (三) 国际化合作网络 两江协同创新区通过构建"一带一路"国际技术转移网络、沪渝协同创新网络等国际化平台，为高校研究院集群提供了广阔的国际合作空间。2025年12月，成渝地区"一带一路"国际技术转移中心(重庆)投入运行，到2027年底，将建设境外国际技术转移节点25个，促成100个国际合作项目落地。 新加坡国立大学重庆研究院是这一国际化合作网络的重要节点，该研究院聚焦先进制造与材料、智能传感与人工智能、现代物流、金融与金融风险管理四大领域，与电子科技大学合作开展"3+1+1"联合培养项目，引进新加坡国立大学40余位教授作为学术带头人，形成涵盖科研攻关、成果转化与博士生培养的创新体系。 (四) 人才政策支持体系 两江协同创新区构建了全方位的人才政策支持体系，为高校研究院集群提供了强有力的人才支撑。高层次人才可获最高200万元安家补助、200平方米专家公寓，子女入学优先安排，配偶就业协调解决。 两江协同创新区还设立了5亿元规模的"明月湖畔创业投资基金"，重点支持早期科技成果转化。同时，通过"留渝来渝"计划吸引青年人才，2025年已吸引40万青年就业，其中两江协同创新区的1400套人才公寓和"专家公寓"政策直接支撑了5000余名高端人才留渝，形成"科研—产业"人才闭环。 (五) 税收与土地政策支持 两江协同创新区对高校研究院集群提供了税收与土地政策支持。对以《西部地区鼓励类产业目录》中规定的鼓励类产业项目为主营业务，且其主营业务收入占企业收入总额60%以上的企业，减按15%税率征收企业所得税；先进制造业企业按照当期可抵扣进项税额加计5%抵减应纳增值税税额。 在土地政策方面，两江新区全面推行工业项目"标准地"出让，采用长期租赁、先租后让、租让结合、弹性年期出让等方式使用工业用地，针对一般项目，原则上采取先租后让或不超过20年弹性年期出让为主的用地方式。同时，支持对符合要求项目的已供低效工业用地调整为新型产业用地(M0)，在土地出让合同变更协议中明确产业定位、投资强度、产出强度等约束指标。 五、高校研究院集群代表性成果与产业化进展 (一) 技术创新与专利成果 截至2025年底，两江协同创新区累计转化科技成果660余项，建成22个国家级及市级科研平台，技术合同成交额达445亿元，占全市的45.7%。各高校研究院在技术研发方面取得了丰硕成果： 1.北京理工大学重庆创新中心：围绕先进车辆、新一代电子信息、智能化与大数据、新材料等领域，建成了10个先进科技创新研发平台，成功研发了77G赫兹车载侧向盲区探测雷达、高比容量单晶高镍材料及电池等10多种样品，涉及电子信息、新材料、智能装备等领域。 2.重庆交通大学绿色航空技术研究院：成功研发油电混动力复合翼长航时无人机、蜂群无人机快速制造技术、多功能复合固态电解质膜技术；联合研发转子发动机增材制造技术、航空涡扇发动机热吹除雪车、移动式增材制造方舱、等离子体空气消杀设备等11项成果。 3.重庆邮电大学空间通信研究院：在空天地一体化网络领域取得突破，开发了AI机器狗的环境感知算法，与华为、爱立信等企业合作共建5G-A/6G试验网，推动芯片国产化。 4.哈尔滨工业大学重庆研究院：2024年自主研发国内首架太阳能氢能无人机完成首飞，2025年发布国内首个低空经济科研大模型并完成液氢动力系统可行性验证，获批工信部专精特新产业学院和国家级博士后工作站。 5.华东师范大学重庆研究院：博士后科研工作站成立后，冯光和博士生们推出的纳米介孔量子光催化剂项目，先后获得第六届中国国际"互联网+"大学生创新创业大赛上海赛区金奖和国家铜奖。 6.重庆大学产业技术研究院：与重庆两江新区、重庆高新技术产业研究院有限责任公司联合组建的重庆两江明月湖高新技术产业研究院于2024年12月成立，以构建"1+2+N+X"成果转化及产业生成体系为核心，推动科技成果转化与产业孵化。 (二) 产业化项目与经济效益 高校研究院集群通过技术成果转化，推动了一批产业化项目落地，产生了显著的经济效益： 1.重庆交通大学绿色航空技术研究院：其孵化企业全燚孚科技研发的微胶囊自感应灭火技术，成本仅为进口产品50%，应用于新能源电池热失控防护，填补了重庆相关领域市场空白。同时，该院与派金生物、药友制药等重庆药企开展合作，形成了覆盖临床前全链条动物实验的服务能力。 2.北京理工大学重庆创新中心：联合长安汽车开发的L4级自动驾驶系统已应用于深蓝汽车等车型，2025年技术授权费达1.2亿元。同时，该中心研发的热成形钢技术使长安汽车车身轻量化，降低能耗15%，直接推动新能源汽车单车价值提升至22.4万元。 3.上海交通大学重庆研究院：与重庆本地企业合作开发了车规级芯片的"破局者"览山电子，产品应用于国产大飞机的两航金属等企业，促进了重庆电子信息产业和航空航天产业发展。 4.新加坡国立大学重庆研究院：其智能物流算法被重庆果园港采用，提升集装箱调度效率30%，推动了重庆物流产业智能化升级。 5.重庆两江明月湖高新技术产业研究院：2025年，明月湖·紫丁香科创园引育企业重庆海特峻煊科技有限公司入选工业和信息化领域"揭榜挂帅"项目，将围绕高扭矩密度风机多点驱动装置全周期服役性能预测链式软件开发及示范应用项目，协同重庆励颐拓软件有限公司等企业开展关键技术联合攻关。 6.重庆智能机器人研究院：累计获228项专利，设立博士后工作站并计划组建300人研发团队，下设全资子公司重庆两江智能机器人研究院有限公司，形成"研发-产业转化"双层架构，业务辐射西南地区及全国。 六、高校研究院集群对重庆科技创新和产业升级的促进作用 (一) 科技创新贡献 高校研究院集群对重庆科技创新贡献显著，主要体现在以下几个方面： 1.研发经费投入：两江新区研发经费投入强度已达6.7%，高于全国平均水平，为重庆科技创新提供了强有力的资金支持。 2.专利数量增长：截至2025年，两江新区每万人口高价值发明专利拥有量达31件，较2020年增长近3倍，反映了高校研究院集群的创新活力。 3.高端人才集聚：两江协同创新区已集聚高端创新人才18000余名，院士团队31个，培养博士700名，形成了"近者悦、远者来"的人才集聚效应。 4.科研平台建设：累计建成创新平台140余个，获批国家级博士后科研工作站5家、市级博士后科研工作站18家，获批市级新型高端研发机构21家，为重庆科技创新提供了重要支撑。 (二) 产业升级促进 高校研究院集群对重庆产业升级的促进作用主要体现在以下几个方面： 1.智能网联汽车产业发展：北理工、哈工大、湖南大学等研究院的技术成果已应用于长安汽车、深蓝汽车等品牌，推动重庆新能源汽车单车价值提升至22.4万元，实现了从"量"到"质"的跃升。问界M9持续蝉联50万元级车型销冠，已成为"重庆智造"的闪亮名片。 2.氢能装备产业链形成：重庆交通大学绿色航空技术研究院等机构在氢能领域开展攻关，已形成从制氢、储运到应用的完整链条，2023年相关专利授权量突破200件。全烟花科技等企业已实现技术产业化，推动重庆成为西南氢能装备研发高地。 3.低空经济发展：两江新区已集聚低空经济企业22家，覆盖了基础设施、研发制造、飞行服务、综合服务等领域，2023年产业规模达6.8亿元。2025年，两江新区发布《两江新区低空经济消费场景清单》《两江新区低空空域精细化管理系统》，发起成立两江新区低空经济产业发展共同体、成渝地区机场低空航路共同体，推动低空经济快速发展。 4.Web3.0与卫星互联网产业布局：两江新区在西部地区首次提出发展Web3.0产业，与上海交大临近空间研发中心合作布局卫星互联网产业。2023 Web3.0创新大赛吸引了300多个项目参与，北京猿链科技等企业落地，开发流式计算引擎、元宇宙虚拟社交场景等产品。 5.生物医药产业提升：天津医科大学重庆创新研究院参与的替雷利珠单抗于2025年1月纳入肝癌一线医保，其临床研究由重庆医科大学张泽民院士团队推动，填补了重庆生物医药领域空白。同时，重庆医科大学的AI医学院与药科大研究院形成互补，培养医疗AI人才，间接支持生物医药创新生态。 七、两江协同创新区发展经验总结 (一) "四链融合"生态模式 两江协同创新区构建了"四链融合"生态模式，即创新链、产业链、资金链、人才链深度融合，形成了具有全国影响力的科技创新生态： 1.创新链建设：通过引进高校研究院集群，集聚高端创新资源，构建从基础研究到应用研究的完整创新链。截至2025年底，已引进50余家高校研究院，建成创新平台140余个，形成"从0到1"的原始创新能力和"从1到N"的成果转化能力。 2.产业链协同：通过建立产业创新联合体、联合实验室等机制，促进高校研究院与本地企业深度合作，形成产学研用协同创新的产业链。已围绕智能网联新能源汽车、生物医药等重点产业组织产业创新联合体9个，推动技术成果在产业链中应用。 3.资金链支撑：通过"拨投+直投+基金"支持体系为科创项目注入"第一桶金"，累计为180余个科创项目提供资金支持。同时，通过明月湖科创基金、5亿元规模的"明月湖畔创业投资基金"等，为高校研究院成果转化提供资金保障。 4.人才链集聚：通过提供高端公寓、子女教育等配套，吸引高层次人才集聚，形成"近者悦、远者来"的人才生态。高层次人才可获最高200万元安家补助、200平方米专家公寓，子女入学优先安排，配偶就业协调解决。 (二) 场景驱动创新机制 两江协同创新区建立了场景驱动创新机制，通过开放应用场景，推动技术快速落地和产业化： 1.开放应用场景：两江新区全面开放五大应用场景，包括城市治理、政务、文旅、智能网联、科学研究等领域，为高校研究院提供技术验证和应用平台。 2."揭榜挂帅"机制：通过"揭榜挂帅"方式，支持企业开展数字化重大应用、人工智能大模型等示范应用场景项目，每年经综合评估后，可给予项目建设运营主体不超过300万元的一次性奖励。对具有引领作用的应用项目，经综合评估可给予不超过1000万元的一次性奖励。 3.应用示范效应：上海交大临近空间研发中心的5G无人飞艇已部署于重庆山区应急通信，覆盖3000平方公里；北理工的云大脑5G无人车已在两江协同创新区等地进行了应用示范。 (三) 国际化技术转移网络 两江协同创新区构建了国际化技术转移网络，推动技术、人才、标准、资源的双向流动： 1.成渝地区"一带一路"国际技术转移中心：该中心于2025年12月投入运行，到2027年底，将建设境外国际技术转移节点25个，促成100个国际合作项目落地。该中心按照"实体化、市场化、专业化、国际化"发展路径，着力于构建国际技术转移网络、建设国际技术转移平台、实施国际技术转移项目等任务，建成面向"一带一路"的技术转移枢纽。 2.沪渝协同创新中心：与上海技术交易所合作设立沪渝协同创新中心，为高校研究院提供技术交易、成果转化等服务，促进技术要素流动和优化配置。 3.国际合作案例：新加坡国立大学重庆研究院与电子科技大学合作开展"3+1+1"联合培养项目；哈工大与塞尔维亚尼什科技园开展合作并牵头发起"一带一路"智能网联新能源汽车创新联盟。 八、未来发展前景与挑战 (一) 未来发展前景 两江协同创新区高校研究院集群未来发展前景广阔，主要体现在以下几个方面： 1.产业规模跃升：到2027年，两江新区计划建成各类产业研究院100个以上，年均孵化培育未来产业企业20家以上，累计开展技术服务5000次以上。同时，空天信息产业规模目标突破千亿元，Web3.0产业计划引入50家头部企业。 2.技术突破方向：Micro-LED晶圆检测装备、高性能新型镁基固态储氢材料等4个项目入选2025"重庆科技发布"年度特色科创项目，将在显示、新能源等领域实现技术突破，推动国产化进程。 3.区域协同深化：与成都科学城共建"成渝人工智能大模型联合实验室"，共享算力资源；与西部(重庆)科学城的金凤实验室合作开发AI医疗诊断系统，推动生物医药技术转化。 4.国际合作拓展：成渝地区"一带一路"国际技术转移中心(重庆)将建设境外国际技术转移节点25个，促成100个国际合作项目落地，推动技术、人才、标准、资源的双向流动。 5.低空经济产业集群：两江新区计划到2027年建成200架次/年的无人机制造能力，推动重庆成为低空经济试点城市，相关企业注册已超20家，预计未来3-5年内将形成完整的低空经济产业链。 (二) 潜在挑战与应对策略 两江协同创新区高校研究院集群未来发展面临以下潜在挑战： 1.国际技术合作政策优化：随着国际化合作深入，需进一步优化国际技术合作政策，特别是数据跨境流动、知识产权保护等方面，为国际合作提供制度保障。 2.产业链协同创新机制完善：需进一步完善产业链协同创新机制，促进高校研究院与本地企业深度合作，形成"研用结合"的创新生态。建议加强产学研对接平台建设，定期举办产学研对接活动，促进技术需求与供给精准匹配。 3.人才服务体系提升：随着高端人才集聚，需进一步提升人才服务体系，特别是在国际教育、医疗、住房等方面，为人才提供全方位服务。建议加强国际学校、国际医院建设，完善人才公寓配套，提升人才生活品质。 4.科技成果转化瓶颈突破：需进一步突破科技成果转化瓶颈，加强中试平台、概念验证中心建设，降低成果转化风险。建议加大中试平台、概念验证中心建设投入，提高科技成果转化成功率。 5.Web3.0产业监管风险防范：随着Web3.0产业发展，需防范监管风险，加强合规体系建设。建议加强Web3.0产业政策研究，完善监管机制，推动产业健康发展。 九、研究结论 1.高校研究院集群是两江新区科技创新的核心力量。截至2026年初，两江协同创新区已引进50余家高校院所研究院，其中市外高校研究院21家，国外国际高校研究院3家，市内高校研究院3家，形成了以智能网联汽车、低轨卫星、氢能装备、前沿医学、未来新材料等新兴产业为主导的创新生态。 2."四链融合"生态模式是两江协同创新区的成功经验。通过创新链、产业链、资金链、人才链深度融合，两江新区构建了具有全国影响力的科技创新生态，累计转化科技成果660余项，技术合同成交额达445亿元，占全市的45.7%。 3.高校研究院集群对重庆战略性新兴产业提供了强有力的技术支撑。在智能网联汽车、氢能装备、低空经济、Web3.0、卫星互联网等领域，高校研究院的技术成果已实现产业化应用，推动了重庆产业结构优化升级。 4.两江协同创新区的发展经验具有可复制性。"拨投结合"支持模式、"研究院+科创园+产业园"一体化模式、"一带一路"国际技术转移网络等创新机制已写入《成渝地区双城经济圈建设规划纲要》，成为西部科学城其他园区的参考模板。

点击上方蓝字 关注我们 早研早知道 近日（Jan. 2），合肥工业大学在 J. Med. Chem. 上发文，系统分析了 2024 年全球销售额最高的 20 种神经科小分子药物。 从市场、适应症、药理机制、药物发现和合成路径等多维度进行了详细分析。 PART 01 神经科疾病·市场概况 神经科疾病涵盖广泛的疾病： 从常见疾病：如，偏头痛、抑郁症； 到严重的神经退行性疾病，如：阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、多发性硬化症（MS）、和脊髓型肌萎缩症（SMA）等； 甚至包括神经系统肿瘤，等。 2021 年全球 34 亿人受影响（占总人口 43%），1990 年以来疾病负担增长 18%，为全球首要疾病负担来源。 2025 年全球神经科药物市场预计达 981.2 亿美元，预计 2030 年将增至 1522.7 亿美元，复合年增长率（CAGR）7.60%。 神经科是全球第二大研发热点，仅次于肿瘤。 2013-2023 年 FDA 批准 78 款神经科药物，如上图，占总获批药物 13.15%。2024 年批准 4 款（占全年 55 款的 7.27%）。 2024年，全球销售额前 20 的小分子神经疾病药物如下图。 2024年，罗氏、艾伯维、强生、诺华分别以 102亿美元、90亿美元、71亿美元、53亿美元营业额，领军神经科药物市场。其中，罗氏以两款产品，Ocrelizumab（一种 CK20 导向的细胞溶解抗体，用于治疗复发性多发性硬化症）、Risdiplam（适用于脊髓型肌萎缩症），保持行业领先地位。 在药物分类方面，神经疾病类药物最主要的还是小分子药物，其次是单克隆抗体、基因治疗剂、以及其它基于蛋白质的治疗药物。 如上图中，这 20 种畅销小分子药物中，有14种年销售额超10亿美元；其中更有 2 种年销售额超 30 亿美元。 PART 02 最畅销·神经科药物 2.1、药物名称：Invega Sustenna 活性成分：Paliperidone Palmitate（棕榈酸帕利哌酮） 适用于：精神分裂症和分裂情感性障碍，成人情绪稳定剂或抗抑郁药辅助疗法 靶点/机制：D2R、5-HT2A 拮抗剂 上市年份：2009年 FDA 获批；2011年 EMA 获批 公司：强生子公司杨森制药开发 该药物成功商业化归功于两个因素： （1）解决了精神分裂症的临床未被满足的需求，如患者在漫长治疗过程中的药物依从性差，而注射剂提高了药物生物利用度，促进了持续治疗效果，降低复发。 （2）该药物给药间隔可达六个月，维持效果的同时减少了患者就医次数。 该药物的研发历程简述如下： 该药物是从 Risperidone（1993年强生推出）及其代谢物中，基于改善药物递送和治疗效果而开发出来的，这是一种前药。 该药物的合成路径已有杨森制药公布，如下图： 2.2、药物名称：Vraylar 活性成分：Cariprazine（卡利拉嗪） 适用于：精神分裂症、双相障碍、重度抑郁障碍 靶点/机制：D3R优先部分激动剂 上市年份：2015年FDA获批、2017年EMA获批 公司：艾伯维 该药物自2015年获批以来销售大幅增加，主要归功于适应症的扩大。 该药物的开发源自苯并异噻唑支架，一种公认的抗精神病药物设计药效团。 其合成路径如下图： 2.3、药物名称：Vyvanse 活性成分：Lisdexamfetamine（赖氨右苯丙胺） 适用于：注意缺陷多动障碍（ADHD）、暴食症 靶点/机制：DAT、NET抑制剂 上市年份：2007年获 FDA批准、2012年获 EMA批准 公司：Takeda 口服后，该药物迅速代谢为活性成分右旋安非他命，如上图。其开发的初衷正是为了解决传统安非他命相关的局限性。 其合成路径如下图： 2.4、药物名称：Rexulti 活性成分：Brexpiprazole（布瑞哌唑） 适用于：重度抑郁障碍、精神分裂症、阿尔兹海默症 靶点/机制：5-HT1A、D2R部分激动剂 上市年份：2015年获FDA批准、2004年获EMA批准 公司：Otsuka & Lundbeck 该药物的开发源于对 Aripiprazole 药理学特性的深入分析和针对其临床局限性的合理药物设计。其中 Aripiprazole 作为 D2R 部分激动剂，在治疗精神分裂症和双相情感障碍方面表现出独特疗效。然而，其部分激动剂活性会导致效果欠佳或患者的激活和失眠不良反应。 其合成路径如下： 2.5、药物名称：Ingrezza 活性成分：Valbenazine（缬苯那嗪） 适用于：迟发性运动障碍、亨廷顿病舞蹈症 靶点/机制：VMAT2 抑制剂 上市年份：2017年 FDA 获批 公司：Neurocrine Biosciences 该药物来自于对 Tetrabenazine（2008年获批用于治疗 HD）的改造。 其合成路线如下图： 2.6、药物名称：Abilify 活性成分：Aripiprazole（阿立哌唑） 适用于：精神分裂症、双相障碍、重度抑郁障碍等 靶点/机制：D2R、D3R 部分激动剂；5-HT1A/2A 拮抗剂 上市年份：2002年 FDA获批；2004年 EMA获批 公司：Otsuka 该药物销售额下降可归因于 2007年因老年痴呆症相关精神病患者死亡风险升高而发布的黑框警告，以及后来其前药的上市。 该药物的发现起源于早期对多巴胺受体调节剂的研究，以喹啉为核心的结构系统性优化，最终开发而来。 其合成路径如下图： 2.7、药物名称：Evrysdi 活性成分：Risdiplam（利司扑兰） 适用于：脊髓性肌萎缩症（SMA） 靶点/机制：SMN2 剪接调节剂 上市年份：2020年 FDA批准；2021年 EMA 批准 公司：罗氏 该药物的发现源于 HTS 筛选，发现香豆素衍生物 7-1，继而经过优化获得。 其合成路径如下图。 2.8、药物名称：Bridion 活性成分：Sugammadex（舒更葡糖钠） 适用于：手术中的逆转神经肌肉阻滞 靶点/机制：没有生物靶标 上市年份：2015年 FDA 获批；2008年 EMA 获批 公司：默沙东 该药物是一种改性的γ-环糊精，它的发现可以追溯到对速效、短效神经肌肉阻滞剂的研究。 其合成途径如下图： 2.9、药物名称：Austedo 活性成分：Deutetrabenazine（氘代丁苯那嗪） 适用于：亨廷顿病舞蹈症、迟发性运动障碍 靶点/机制：VMAT2 抑制剂 上市年份：2017年 FDA 获批 公司：Teva 该药物是同位素标记的外消旋混合物。氘代的掺入减慢了代谢过程，因此增加了其活性代谢物的半衰期并延长了其药理作用。 其合成路线如下图： 2.10、药物名称：Trintellix 活性成分：Vortioxetine（伏硫西汀） 适用于：重度抑郁障碍 靶点/机制：血清素转运体抑制剂、5-HT1A激动剂、5-HA1B拮抗剂、5-HT3拮抗剂 上市年份：2013 获 FDA批准；2013获EMA批准 公司：Lundbeck & Takeda 该药物的发现是建立在对5-羟基色胺系统复杂性的全面理解山，通过战略性的开发多靶点靶向药物，有效解决了传统抗抑郁药的缺点。 其合成路径如下图： 2.11、药物名称：Xywav 活性成分：Ca,Mg，K and Na Oxybates（钙镁钾钠氧硼酸盐） 适用于：发作性睡病、特发性嗜睡症 靶点/机制：GABAB 激动剂 上市年份：2020 年 FDA获批；2025年EMA获批 公司：Jazz 该药物的开发是通过优化 γ-羟基丁酸盐实现的，解决了其前身的显著局限性，如钠含量高引起的高血压增加和心血管问题风险。 其合成路径如下图： 2.12、药物名称：Nurtec ODT 活性成分：Rimegepant（利美格单） 适用于：急性与预防性偏头痛 靶点/机制：CGRP 拮抗剂 上市年份：2020年FDA获批；2022年 EMA获批 公司：Biohaven 该药物是从其它已知的 CGRP 拮抗剂衍生而来。 其合成路径如下图： 2.13、药物名称：Spravato 活性成分：Esketamine（艾氯胺酮） 适用于：难治性抑郁症 靶点/机制：NMDA 激动剂 上市年份：2019年FDA获批/EMA获批 公司：强生子公司杨森制药 合成路径如下： 2.14、药物名称：Ubrelvy 活性成分：Ubrogepant（乌布吉泮） 适用于：偏头痛急性治疗 靶点/机制：CGRP 拮抗剂 上市年份：2019年获FDA批准；2018获EMA批准 公司：Allergan 该药物是默沙东两个 CGRP 受体拮抗剂的改良版，默沙东的两种药物则因为肝毒性问题而停产。 该药物的合成路径如下： 2.15、药物名称：Epidiolex 活性成分：Cannabidiol（大麻二酚） 适用于：癫痫综合征 靶点/机制：TRPV1拮抗剂、5-HT1A激动剂、CB1R/2R 激动剂 上市年份：2018年 FDA 获批；2019年EMA获批 公司：GW 其合成路径如下： 2.16、药物名称：Tecfidera 活性成分：Dimethyl Fumarate（富马酸二甲酯） 适用于：复发性多发性硬化症、银屑病 靶点/机制：Nrf2 激活剂 上市年份：2013年FDA获批；2014年EMA获批 公司：Biogen 其合成路径如下： 2.17、药物名称：Briviact 活性成分：Brivaracetam（布瓦西坦） 适用于：部分性癫痫发作 靶点/机制：SV2A 调剂剂 上市年份：2016年FDA/EMA获批 公司：优时比 其合成路径如下： 2.18、药物名称：Qulipta 活性成分：Atogepant（阿托吉泮） 适用于：偏头痛预防 靶点/机制：CGRP 拮抗剂 上市年份：2021年FDA批准；2023 EMA批准； 公司：Allergan 其合成路径如下： 2.19、药物名称：Concerta 活性成分：Methylphenidate（哌甲酯） 适用于：注意缺陷多动障碍（ADHD） 靶点/机制：DAT 抑制剂；NET 抑制剂 上市年份：2021年FDA批准；2023年EMA批准 公司：强生旗下杨森制药 其合成路径如下： 2.20、药物名称：Vumerity 活性成分：Diroximel Fumarate（富马酸迪罗美尔） 适用于：复发性多发性硬化症 靶点/机制：Nrf2 激活剂；NF-κB抑制剂 上市年份：2019年FDA批准；2021年EMA批准 公司：Biogen 其合成路径如下： PART 03 观点 · 结论 从 Top 20 的精神疾病药物市场、药理、发现和合成的分析可以发现： （1）药物的双重价值 一方面，这些药物为神经疾病患者提供了治疗、改善了生活质量，另一方面，也为企业带来了丰厚的利润，企业进一步投入研发管线，推动了新型或改良型疗法的创新； （2）也可以看出市场格局的核心驱动因素 疗效更优的新药上市会挤压同类旧药的市场；专利到期后，仿制药进入市场也会导致原研药退出头部市场份额的争夺；而企业在这种压力下，也会通过分子结构修饰、制剂优化等改良药效，维持其市场竞争力； （3）研发前景和新药突破 一方面，重视为满足的临床需求；另一方面，解决传统药物的局限。 神经科药物市场持续增长且创新活跃，精神疾病、偏头痛、罕见病等领域进展显著。药物设计趋势向长效化、多靶点、机制新颖、耐受性更优方向发展。未来将更多看到靶向RNA、免疫-神经交互、基因-环境交互等新范式药物进入市场，同时政策与市场竞争将共同塑造产业格局。 参考文献： DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c03086

点击蓝字 ↑ 关注药研视角公众号 PharmaView JMC综述 2026.01.02 近日，合肥工业大学廖晨钟教授&深圳微芯生物科技Wang Xinhao在药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表题为《2024年全球小分子神经系统药物销售TOP20：市场格局、适应症、药理学特征、发现历程与合成策略解析》的研究论文，系统梳理并深度解析了2024年全球销售额排名前20的小分子神经系统药物。论文从市场格局、适应症拓展、作用机制、药物化学起源与合成路线等多维视角，全景式复盘这些“重磅炸弹”级药物的成功路径，揭示其背后“疗效+商业”双轮驱动的价值逻辑，为中枢神经系统新药研发提供可借鉴的范式与灵感。 01 研究背景 全球神经系统疾病累及约34亿人口，占全人类43%，自1990年以来其所致伤残、疾病与早死负担激增18%，已跃居全球疾病负担首位，超越心血管疾病；受此驱动，神经药物市场预计从2025年的981亿美元增至2030年的1523亿美元，年复合增速7.6%。尽管血脑屏障、靶点验证与临床失败率高等研发壁垒长期存在，神经领域仍稳居全球在研管线第二把交椅，仅次于肿瘤，2024年FDA批准的55款新药中神经系统占7.3%，2013-2023十一年间共78款神经新药获批，占同期全部新分子实体13.15%。从药物形态看，小分子因成药性高、给药便利依旧占主导地位，单克隆抗体、基因疗法、蛋白药物亦不断切入，形成多元竞争格局；其中Ocrelizumab、OnabotulinumtoxinA等生物药已证实在多发性硬化、慢性偏头痛等适应症中的关键价值，提示未被满足的临床需求与商业回报持续吸引资本、技术与政策资源向神经赛道聚集。 02 最畅销神经系统药物 2.1 棕榈酸帕利哌酮（Invega Sustenna） 棕榈酸帕利哌酮是强生旗下Janssen推出的长效水溶性悬液针剂，2009年获FDA批准用于成人精神分裂症及分裂情感性障碍，可每3个月甚至6个月给药一次，2024年销售额42.2亿美元，连续四年位居神经小分子药榜首。其设计思路系将利培酮活性代谢物9-羟基利培酮（帕利哌酮）与棕榈酸成酯，降低水溶性形成前药，肌注后缓慢水解释放帕利哌酮，维持稳态血药浓度并减少复发；药理学上保持对5-HT2A、D2受体的拮抗平衡，同时避开M1胆碱与β肾上腺素受体，减少锥体外系和代谢副作用。随着核心专利到期，Janssen通过升级六周一次的Invega Hafyera等超长效制剂延续生命周期，并探索与心理社会干预联用，继续主导精神分裂维持治疗市场。 2.2 卡利拉嗪（Vraylar） 卡利拉嗪是匈牙利吉瑞大药厂2002年发现、后由AbbVie收购Allergan获得的多靶点抗精神病药，2015年FDA批准用于成人精神分裂症，2016年扩展至双相躁狂/抑郁，2022年再增MDD辅助治疗，2024年全球销售额32.7亿美元，同比增长18.4%。其结构源自苯并异噻唑骨架，与齐拉西酮同源，但通过对D3受体的高选择性部分激动和5-HT1A部分激动、5-HT2A拮抗的组合，实现“多巴胺系统稳定”而减轻静坐不能、失眠、代谢综合征等副作用；长半衰期（2–4天）支持每日一次口服，且正在开展焦虑、强迫症等新适应症。专利2029年前后到期，已有仿制药企业提出挑战，但凭借疗效差异和适应症扩张，Vraylar仍保持强劲增长。 2.3 赖氨酸安非他明（Vyvanse） 赖氨酸安非他明是武田通过收购Shire获得的口服前药，2007年FDA批准用于6岁以上注意缺陷多动障碍（ADHD），2015年再获批成人中重度暴食症，2024年销售额27.1亿美元，同比下降8.9%，主因2023年核心专利到期后多家仿制药上市。分子设计将右苯丙胺与天然赖氨酸以酰胺键连接，水溶性高、中枢活性低，口服后经红细胞水解缓慢释放右苯丙胺，延长作用时间并降低滥用潜力；活性部分通过抑制多巴胺/去甲肾上腺素再摄取、激动TAAR1等多靶点增强前额叶递质，改善注意与冲动控制。临床把其列为ADHD一线中枢兴奋剂，且正探索甲基苯丙胺依赖、多发性硬化疲劳等新适应症，但仿制药冲击使销售额自2022年峰值32.2亿美元逐年回落。 图片来源：ACS 2.4 布雷哌唑（Rexulti） 2015年FDA首次批准用于成人重度抑郁障碍（MDD）辅助治疗和精神分裂症，2023年再增阿尔茨海默病痴呆相关激越适应症，成为该领域首个获批药物，2024年全球销售额24.6亿美元，同比增长18.95%。其设计以阿立哌唑为起点，通过结构微调降低D2受体内在活性、增强5-HT1A部分激动和5-HT2A拮抗，实现抗精神病疗效的同时减少激活、失眠、静坐不能等副作用，并改善阴性症状与认知。主要专利美国2032年到期，目前已面临仿制药专利挑战；后续临床研究正拓展至双相抑郁、酒精使用障碍及孕期安全性评估，预期适应症扩张和国际化将进一步推高销售额。 2.5 缬苯那嗪（Ingrezza） 缬苯那嗪由Neurocrine Biosciences开发，2017年获FDA批准成为首个治疗迟发性运动障碍（TD）的特异性VMAT2抑制剂，2023年适应症再扩大至亨廷顿病舞蹈症，2024年销售额23.1亿美元，同比增长25.98%。分子为四苯喹嗪的α-HTBZ亚型前药优化物，选择性抑制囊泡单胺转运体2（VMAT2），降低突触前多巴胺释放，避免D2拮抗相关镇静与锥体外系反应；体内代谢为活性α-HTBZ和次生活性代谢物NBI-136110，均对VMAT2保持高抑制活性。临床起始剂量简单、无需复杂滴定，6周即可显著改善不自主运动，凭借疗效与安全性优势在TD/HD领域保持独占地位，并正探索图雷特综合征、帕金森病等扩展适应症以延续增长。 2.6 阿立哌唑（Abilify） 2002年FDA批准用于精神分裂症，后续扩展至双相障碍、重性抑郁、孤独症易激惹和图雷特综合征，2024年全球销售额22.7亿美元，较2009年峰值46.6亿美元已显著回落，主因2007年黑框警告提示老年痴呆相关精神病死亡风险增加，以及2015年长效针剂阿立哌唑月桂酰氧甲基前药Aristada上市分流市场。作为“第三代”抗精神病药，阿立哌唑以喹啉为核心，通过D2/D3和5-HT1A部分激动、5-HT2A拮抗实现“多巴胺系统稳定”，减少锥体外系和代谢副作用；其晶体长效注射剂每4–8周给药一次，2024年Aristada销售额约12亿美元，预计2033年达25亿美元。专利到期后仿制药大量进入，但凭借长效制剂与多适应症优势，阿立哌唑系列仍维持可观市场份额。 2.7 利司扑兰（Evrysdi） 利司扑兰由罗氏与PTC Therapeutics及SMA基金会合作开发，2020年8月成为首个获批治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的口服小分子SMN2剪接调节剂，2024年全球销售额17.96亿美元，同比增长9.11%。其发现源于高通量筛选获得的香豆素衍生物，经多轮优化去除光毒性和hERG抑制，最终得到可穿透血脑屏障的口服二氢吡啶并嘧啶结构；药物通过结合SMN2外显子7与U1 snRNA形成的RNA双螺旋大沟，促进外显子7纳入mRNA，提高功能性SMN蛋白全身表达，从而改善运动神经元存活。临床试验显示用药23个月后40%婴儿可独立坐≥30秒，且可在家口服或经胃管给药，成为Nusinersen和基因疗法后的第三种标准治疗。专利保护期至2037年，目前已在30多国上市，并正探索更早期干预及联合方案以延续增长。 2.8 舒更葡糖（Bridion） 舒更葡糖是默克开发的全球唯一选择性肌松拮抗剂，2008年在欧洲首次上市，2015年获FDA批准，用于快速逆转罗库溴铵或维库溴铵引起的神经肌肉阻滞，2024年销售额达17.64亿美元，较2018年的9.17亿美元近乎翻倍。其分子为γ-环糊精衍生物，亲水外壳与疏水空腔可1:1包合甾体类肌松药，通过“螯合”机制将游离药物从神经肌肉接头拉回血浆并经肾排泄，无需联用抗胆碱药即可避免新斯的明常见的心动过缓等副作用，因而被欧美麻醉学会列为首选逆转剂。随着全球手术量回升和指南持续推荐，Bridion在快速康复外科场景渗透率提升，未来研究将探索与新型肌松药 gantacurium 的联用及术后残余阻滞风险降低策略。 2.9 氘代丁苯那嗪（Austedo） 氘代丁苯那嗪由Teva开发，2017年成为全球首个获批的氘代药物，用于亨廷顿舞蹈症和迟发性运动障碍，2024年销售额16.88亿美元，同比增长37.8%。该药在母核四苯喹嗪的两位甲氧基上引入6个氘原子，降低CYP2D6代谢速率，使活性代谢物α-HTBZ和β-HTBZ半衰期延长、血药波动减小，从而可用更低剂量、每日两次给药，并显著减少镇静、帕金森样副作用。作为可逆VMAT2抑制剂，它减少突触前多巴胺储存与释放，改善不自主运动；专利至2031年，已在美国和欧洲上市，并正开展图雷特综合征等扩展适应症，凭借“氘代”技术平台优势持续抢占四苯喹嗪和缬苯那嗪市场份额。 2.10 沃替西汀（Trintellix） 2013年同时在美欧获批用于成人重性抑郁障碍，2024年全球销售额15.08亿美元，同比大增120%，主要得益于新兴市场医保纳入和专利仍在欧美有效。该药以香村筛选出的苯硫基苯基哌嗪为先导，经CYP2D6与代谢稳定性优化后获得，兼具5-HT转运体抑制及5-HT1A/1B激动、5-HT3/7拮抗的多模式作用，可在前额皮质间接提升5-HT、NE、DA、Ach和组胺水平，改善情绪与认知并减少SSRI常见的性功能障碍、恶心和体重增加。III期试验显示其认知症状改善优于安慰剂，专利保护至2026-2030年，且正在开展帕金森步态冻结、额颞痴呆情绪症状等扩展研究，凭借差异化机制维持强劲增长势头。 2.11 钙镁钾钠羟丁酸盐（Xywav） Xywav是Jazz公司开发的低钠羟丁酸盐复方，含钙、镁、钾、钠四种阳离子，2020年FDA首次批准用于7岁及以上发作性睡病，2021年再扩增至成人特发性嗜睡，2024年销售额14.73亿美元，同比增长15.8%。设计目标为降低原研高钠羟丁酸盐（Xyrem）每日9 g钠负荷带来的高血压与心血管风险，同时保持γ-羟丁酸（GHB）激动GABA_B受体、代谢为GABA后增强GABA_A抑制的促深睡与抗猝倒疗效；复方使钠含量降至原方8%，pH 7–8，仍维持每晚两次给药方案。凭借专利保护、保险覆盖及患者支持项目，Xywav快速替代Xyrem成为公司旗舰产品，并正探索睡眠结构相关新适应症以延续增长。 2.12 瑞美吉泮（Nurtec ODT） 瑞美吉泮是Biohaven原研、2020年FDA批准的口服冻崩片CGRP受体拮抗剂，可同时用于成人偏头痛急性发作和每月≤15天发作性偏头痛的预防，2022年被辉瑞以116亿美元收购后，2024年销售额达12.63亿美元，同比增长36.1%。分子以默克早期因肝毒性终止的Telcagepant为起点，将环内酰胺骨架替换为平面性四氢-5H-环庚[b]吡啶并引入七元环伯胺，既保留对CLR/RAMP1异二聚体受体的竞争性阻断，又提升口服生物利用度和溶解速度；临床显示单次75 mg服药2小时即可缓解疼痛，24小时内持续无疼率优于安慰，无血管收缩禁忌，适用于心血管高风险人群。专利保护至2037年，公司正推进与单抗CGRP药物联合用于难治性偏头痛的后续研究，以巩固其“急性+预防”双适应症优势。 2.13 艾司氯胺酮（Spravato） 艾司氯胺酮是强生开发的S-构型氯胺酮鼻喷剂，2019年FDA批准联合口服抗抑郁药治疗成人难治性抑郁（TRD），2022年扩展至伴急性自杀意念的重度抑郁，2024年全球销售额10.77亿美元，同比增长56.3%，为近十年首个新机制抗抑郁药。其通过选择性阻断NMDA受体减少谷氨酸过度释放，激活mTOR通路并上调BDNF，快速增强突触可塑性，给药后24小时内即可显著减分MADRS；分子经手性拆分获得，镇痛强度为消旋体的3倍、麻醉强度1.5倍，鼻喷避开口肝首过、生物利用度约48%，常见不良反应为短暂解离和血压升高，需在医疗场所监护使用。专利至2032年，已纳入多国医保，后续正探索PTSD、强迫症等扩展适应症，以维持其在“速效抗抑郁”细分赛道的领先地位。 2.14 乌布吉泮（Ubrelvy） 乌布吉泮是艾尔建（现艾伯维）从默克引进的小分子CGRP受体拮抗剂，2019年FDA批准用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗，2024年销售额10.06亿美元，同比增长23.4%，维持上市以来的连续上升。分子在默克早期因肝毒性终止的Telcagepant和MK-3207基础上优化，保留对CLR/RAMP1异二聚体受体的竞争性阻断，同时通过引入极性基团降低亲脂性、提高代谢稳定性，无血管收缩活性，可安全用于冠状动脉疾病患者。口服50或100 mg后1.5小时起效，24小时持续缓解疼痛及伴发症状优于安慰剂；核心专利至2034年，已在美国上市并正推进欧洲扩展，以差异化“无血管收缩急性止痛”定位与后续预防性CGRP小分子形成序贯疗法，继续抢占偏头痛急性治疗市场份额。 2.15 大麻二酚（Epidiolex） Epidiolex是GW公司开发的口服大麻二酚溶液，2018年FDA批准用于≥2岁Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征相关癫痫发作，2024年销售额9.72亿美元，同比增长显著，已在全球35国上市。该药源自20世纪40年代发现的大麻非精神活性成分，通过TRPV1、5-HT1A、Nav1.7、KCNQ2等多靶点发挥抗惊厥、神经保护和免疫调节作用；III期试验显示联合原有抗癫痫药物可显著降低Drop发作频率，且几乎无药物相互作用。专利保护至2030年，公司正推进酒精使用障碍、焦虑、阿尔茨海默病等新适应症研究，以扩大其在“非成瘾大麻素”治疗领域的市场空间。 2.16 富马酸二甲酯（Tecfidera） 富马酸二甲酯（DMF）是Biogen开发的口服免疫调节前药，2013年FDA批准用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS），2024年全球销售额9.67亿美元，同比下降4.45%，主要受2020年起美国及欧洲仿制药上市冲击。体内DMF迅速水解为活性代谢物富马酸单甲酯（MMF），通过共价修饰Keap1-Cys151激活Nrf2抗氧化通路，同时抑制NF-κB介导的促炎细胞因子释放，减少脑内氧化损伤与淋巴细胞浸润；III期研究显示年化复发率降低约50%，且无需实验室监测。随着核心专利到期和自研升级版地洛西美酯（Vumerity）上市分流，公司正通过价格调整、新兴市场拓展及潜在联合疗法维持其作为RMS一线口服基石药物的市场地位。 2.17 布立西坦（Briviact） 布立西坦是UCB推出的第三代抗癫痫药，2016年获FDA批准用于≥16岁患者局灶性发作的联合治疗，2024年销售额7.19亿美元，同比增长15.78%，增长动力来自难治性癫痫需求上升与静脉制剂获批住院替代。分子在左乙拉西坦吡咯烷酮4位引入正丙基，提高与突触囊泡蛋白2A（SV2A）亲和力约20倍、脑穿透更快，实现更低剂量（50–200 mg/日）即控制发作，且嗜睡、易怒等副作用低于老药。核心化合物专利2026年起陆续到期，公司正扩大儿童适应症、推进术前短期静脉用药及新兴市场医保准入，以抵御仿制药冲击并保持其作为SV2A高选择性配体的差异化定位。 2.18 阿托吉泮（Qulipta） 阿托吉泮是艾伯维（原艾尔建）开发的口服小分子CGRP受体拮抗剂，2021年FDA率先批准用于成人发作性偏头痛预防，2023年适应症扩大至慢性偏头痛，2024年销售额6.58亿美元，同比增长61.27%，增速居CGRP类药物前列。分子在保留对CLR/RAMP1异二聚体受体高亲和阻断的同时，通过优化螺环哌啶酮和环丙基氰苯结构提高口服生物利用度与代谢稳定性，每日10/30/60 mg三剂量可选，12周试验显示月头痛天数较基线减少4.0–4.2天，优于安慰剂且无需滴定；无血管收缩禁忌，可安全用于心血管疾病患者。核心专利2034年到期，公司正推进真实世界研究、高剂量急性治疗探索及与生物制剂序贯使用策略，以巩固其“每日口服预防偏头痛”细分市场的领先地位。 2.19 哌甲酯（Concerta） Concerta是强生推出的渗透泵型长效哌甲酯制剂，2000年获FDA批准用于6岁以上注意缺陷多动障碍（ADHD），2024年全球销售额6.41亿美元，同比下降18.14%，主因核心专利过期后高质量仿制药竞争及新型非兴奋剂替代品分流。分子通过阻断多巴胺和去甲肾上腺素再摄取提升前额叶递质水平，其OROS泵控技术实现早晨一次给药维持12小时药效，改善课堂/工作全程症状控制并减少反弹。尽管2022年全美处方量仍超1700万片居第32位，但随着右哌甲酯仿制药、赖右苯丙酯及去甲肾上腺素再摄取抑制剂上市，市场增长承压；公司正依托品牌信誉、青少年至成人适应症扩展和与α2-激动剂联合策略延缓份额下滑，同时等待2027年后部分剂型专利到期前的差异化缓释改良机会。 2.20 富马酸地洛西美酯（Vumerity） 富马酸地洛西美酯是Biogen推出的富马酸二甲酯（DMF）升级版前药，2019年FDA批准用于复发型多发性硬化（RMS），2024年销售额6.28亿美元，同比增长9.03%，增长动力主要来自对DMF不耐受患者的替代需求。分子设计将富马酸单甲酯与支链醇酯化，再经胃肠道酯酶快速水解为相同活性代谢物MMF，同时减少甲醇和丙烯酸副产局部刺激，使上消化道不良事件下降46%、停药率降低75%；III期结果显示年化复发率与DMF相当，且心血管安全性更优，适合伴高血压或钠摄入限制的MS患者。核心专利保护至2034年，公司正通过保险差异化支付、真实世界依从性数据及与新型高 efficacy 疗法序贯策略，巩固其作为“易耐受口服一线DMT”细分定位并延缓仿制药冲击。 总结与展望 神经系统药物兼具治疗价值与商业回报，2024年销售前20的小分子品种为患者带来疗效的同时，也为企业提供了再投入研发的资金；随着专利悬崖和新一代高疗效药物的迭代，榜单将持续洗牌，如2024年新增Trintellix、Briviact、Qulipta、Vumerity等，而喹硫平、芬戈莫德等昔日冠军已退出。未来，针对阿尔茨海默病、帕金森病、罕见神经退行性疾病以及肿瘤神经交叉领域的未满足需求，结合基因编辑、RNA剪接调节、氘代技术、靶向蛋白降解等平台，有望催生新的重磅分子；同时，政策层面美国药品定价与关税变化可能对全球市场格局产生深远影响，促使企业在创新、成本控制与国际化策略上做出更灵活的调整，持续推动神经药物管线向精准、安全、可负担的方向演进。 文献详细全面信息请跳转原文阅读： https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03086  说    明 公众号以个人学习和分享最新科研成果为目的，本文内容为阅读文献提炼总结的内容，因学识有限，难免有所疏漏和谬误，恳请批评指正。标记【原创】指原创编译，是出于便于传播目的，著作权归出版社与作者所有。投稿，合作，交流请后台联系。欢迎课题组投稿，可刊载研究成果宣传，人才招聘信息。欢迎合理转载，请写明来源于【药研视角】 PharmaView