Hefei University of Technology

点击上方蓝字 关注我们 早研早知道 近日（Jan. 2），合肥工业大学在 J. Med. Chem. 上发文，系统分析了 2024 年全球销售额最高的 20 种神经科小分子药物。 从市场、适应症、药理机制、药物发现和合成路径等多维度进行了详细分析。 PART 01 神经科疾病·市场概况 神经科疾病涵盖广泛的疾病： 从常见疾病：如，偏头痛、抑郁症； 到严重的神经退行性疾病，如：阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、多发性硬化症（MS）、和脊髓型肌萎缩症（SMA）等； 甚至包括神经系统肿瘤，等。 2021 年全球 34 亿人受影响（占总人口 43%），1990 年以来疾病负担增长 18%，为全球首要疾病负担来源。 2025 年全球神经科药物市场预计达 981.2 亿美元，预计 2030 年将增至 1522.7 亿美元，复合年增长率（CAGR）7.60%。 神经科是全球第二大研发热点，仅次于肿瘤。 2013-2023 年 FDA 批准 78 款神经科药物，如上图，占总获批药物 13.15%。2024 年批准 4 款（占全年 55 款的 7.27%）。 2024年，全球销售额前 20 的小分子神经疾病药物如下图。 2024年，罗氏、艾伯维、强生、诺华分别以 102亿美元、90亿美元、71亿美元、53亿美元营业额，领军神经科药物市场。其中，罗氏以两款产品，Ocrelizumab（一种 CK20 导向的细胞溶解抗体，用于治疗复发性多发性硬化症）、Risdiplam（适用于脊髓型肌萎缩症），保持行业领先地位。 在药物分类方面，神经疾病类药物最主要的还是小分子药物，其次是单克隆抗体、基因治疗剂、以及其它基于蛋白质的治疗药物。 如上图中，这 20 种畅销小分子药物中，有14种年销售额超10亿美元；其中更有 2 种年销售额超 30 亿美元。 PART 02 最畅销·神经科药物 2.1、药物名称：Invega Sustenna 活性成分：Paliperidone Palmitate（棕榈酸帕利哌酮） 适用于：精神分裂症和分裂情感性障碍，成人情绪稳定剂或抗抑郁药辅助疗法 靶点/机制：D2R、5-HT2A 拮抗剂 上市年份：2009年 FDA 获批；2011年 EMA 获批 公司：强生子公司杨森制药开发 该药物成功商业化归功于两个因素： （1）解决了精神分裂症的临床未被满足的需求，如患者在漫长治疗过程中的药物依从性差，而注射剂提高了药物生物利用度，促进了持续治疗效果，降低复发。 （2）该药物给药间隔可达六个月，维持效果的同时减少了患者就医次数。 该药物的研发历程简述如下： 该药物是从 Risperidone（1993年强生推出）及其代谢物中，基于改善药物递送和治疗效果而开发出来的，这是一种前药。 该药物的合成路径已有杨森制药公布，如下图： 2.2、药物名称：Vraylar 活性成分：Cariprazine（卡利拉嗪） 适用于：精神分裂症、双相障碍、重度抑郁障碍 靶点/机制：D3R优先部分激动剂 上市年份：2015年FDA获批、2017年EMA获批 公司：艾伯维 该药物自2015年获批以来销售大幅增加，主要归功于适应症的扩大。 该药物的开发源自苯并异噻唑支架，一种公认的抗精神病药物设计药效团。 其合成路径如下图： 2.3、药物名称：Vyvanse 活性成分：Lisdexamfetamine（赖氨右苯丙胺） 适用于：注意缺陷多动障碍（ADHD）、暴食症 靶点/机制：DAT、NET抑制剂 上市年份：2007年获 FDA批准、2012年获 EMA批准 公司：Takeda 口服后，该药物迅速代谢为活性成分右旋安非他命，如上图。其开发的初衷正是为了解决传统安非他命相关的局限性。 其合成路径如下图： 2.4、药物名称：Rexulti 活性成分：Brexpiprazole（布瑞哌唑） 适用于：重度抑郁障碍、精神分裂症、阿尔兹海默症 靶点/机制：5-HT1A、D2R部分激动剂 上市年份：2015年获FDA批准、2004年获EMA批准 公司：Otsuka & Lundbeck 该药物的开发源于对 Aripiprazole 药理学特性的深入分析和针对其临床局限性的合理药物设计。其中 Aripiprazole 作为 D2R 部分激动剂，在治疗精神分裂症和双相情感障碍方面表现出独特疗效。然而，其部分激动剂活性会导致效果欠佳或患者的激活和失眠不良反应。 其合成路径如下： 2.5、药物名称：Ingrezza 活性成分：Valbenazine（缬苯那嗪） 适用于：迟发性运动障碍、亨廷顿病舞蹈症 靶点/机制：VMAT2 抑制剂 上市年份：2017年 FDA 获批 公司：Neurocrine Biosciences 该药物来自于对 Tetrabenazine（2008年获批用于治疗 HD）的改造。 其合成路线如下图： 2.6、药物名称：Abilify 活性成分：Aripiprazole（阿立哌唑） 适用于：精神分裂症、双相障碍、重度抑郁障碍等 靶点/机制：D2R、D3R 部分激动剂；5-HT1A/2A 拮抗剂 上市年份：2002年 FDA获批；2004年 EMA获批 公司：Otsuka 该药物销售额下降可归因于 2007年因老年痴呆症相关精神病患者死亡风险升高而发布的黑框警告，以及后来其前药的上市。 该药物的发现起源于早期对多巴胺受体调节剂的研究，以喹啉为核心的结构系统性优化，最终开发而来。 其合成路径如下图： 2.7、药物名称：Evrysdi 活性成分：Risdiplam（利司扑兰） 适用于：脊髓性肌萎缩症（SMA） 靶点/机制：SMN2 剪接调节剂 上市年份：2020年 FDA批准；2021年 EMA 批准 公司：罗氏 该药物的发现源于 HTS 筛选，发现香豆素衍生物 7-1，继而经过优化获得。 其合成路径如下图。 2.8、药物名称：Bridion 活性成分：Sugammadex（舒更葡糖钠） 适用于：手术中的逆转神经肌肉阻滞 靶点/机制：没有生物靶标 上市年份：2015年 FDA 获批；2008年 EMA 获批 公司：默沙东 该药物是一种改性的γ-环糊精，它的发现可以追溯到对速效、短效神经肌肉阻滞剂的研究。 其合成途径如下图： 2.9、药物名称：Austedo 活性成分：Deutetrabenazine（氘代丁苯那嗪） 适用于：亨廷顿病舞蹈症、迟发性运动障碍 靶点/机制：VMAT2 抑制剂 上市年份：2017年 FDA 获批 公司：Teva 该药物是同位素标记的外消旋混合物。氘代的掺入减慢了代谢过程，因此增加了其活性代谢物的半衰期并延长了其药理作用。 其合成路线如下图： 2.10、药物名称：Trintellix 活性成分：Vortioxetine（伏硫西汀） 适用于：重度抑郁障碍 靶点/机制：血清素转运体抑制剂、5-HT1A激动剂、5-HA1B拮抗剂、5-HT3拮抗剂 上市年份：2013 获 FDA批准；2013获EMA批准 公司：Lundbeck & Takeda 该药物的发现是建立在对5-羟基色胺系统复杂性的全面理解山，通过战略性的开发多靶点靶向药物，有效解决了传统抗抑郁药的缺点。 其合成路径如下图： 2.11、药物名称：Xywav 活性成分：Ca,Mg，K and Na Oxybates（钙镁钾钠氧硼酸盐） 适用于：发作性睡病、特发性嗜睡症 靶点/机制：GABAB 激动剂 上市年份：2020 年 FDA获批；2025年EMA获批 公司：Jazz 该药物的开发是通过优化 γ-羟基丁酸盐实现的，解决了其前身的显著局限性，如钠含量高引起的高血压增加和心血管问题风险。 其合成路径如下图： 2.12、药物名称：Nurtec ODT 活性成分：Rimegepant（利美格单） 适用于：急性与预防性偏头痛 靶点/机制：CGRP 拮抗剂 上市年份：2020年FDA获批；2022年 EMA获批 公司：Biohaven 该药物是从其它已知的 CGRP 拮抗剂衍生而来。 其合成路径如下图： 2.13、药物名称：Spravato 活性成分：Esketamine（艾氯胺酮） 适用于：难治性抑郁症 靶点/机制：NMDA 激动剂 上市年份：2019年FDA获批/EMA获批 公司：强生子公司杨森制药 合成路径如下： 2.14、药物名称：Ubrelvy 活性成分：Ubrogepant（乌布吉泮） 适用于：偏头痛急性治疗 靶点/机制：CGRP 拮抗剂 上市年份：2019年获FDA批准；2018获EMA批准 公司：Allergan 该药物是默沙东两个 CGRP 受体拮抗剂的改良版，默沙东的两种药物则因为肝毒性问题而停产。 该药物的合成路径如下： 2.15、药物名称：Epidiolex 活性成分：Cannabidiol（大麻二酚） 适用于：癫痫综合征 靶点/机制：TRPV1拮抗剂、5-HT1A激动剂、CB1R/2R 激动剂 上市年份：2018年 FDA 获批；2019年EMA获批 公司：GW 其合成路径如下： 2.16、药物名称：Tecfidera 活性成分：Dimethyl Fumarate（富马酸二甲酯） 适用于：复发性多发性硬化症、银屑病 靶点/机制：Nrf2 激活剂 上市年份：2013年FDA获批；2014年EMA获批 公司：Biogen 其合成路径如下： 2.17、药物名称：Briviact 活性成分：Brivaracetam（布瓦西坦） 适用于：部分性癫痫发作 靶点/机制：SV2A 调剂剂 上市年份：2016年FDA/EMA获批 公司：优时比 其合成路径如下： 2.18、药物名称：Qulipta 活性成分：Atogepant（阿托吉泮） 适用于：偏头痛预防 靶点/机制：CGRP 拮抗剂 上市年份：2021年FDA批准；2023 EMA批准； 公司：Allergan 其合成路径如下： 2.19、药物名称：Concerta 活性成分：Methylphenidate（哌甲酯） 适用于：注意缺陷多动障碍（ADHD） 靶点/机制：DAT 抑制剂；NET 抑制剂 上市年份：2021年FDA批准；2023年EMA批准 公司：强生旗下杨森制药 其合成路径如下： 2.20、药物名称：Vumerity 活性成分：Diroximel Fumarate（富马酸迪罗美尔） 适用于：复发性多发性硬化症 靶点/机制：Nrf2 激活剂；NF-κB抑制剂 上市年份：2019年FDA批准；2021年EMA批准 公司：Biogen 其合成路径如下： PART 03 观点 · 结论 从 Top 20 的精神疾病药物市场、药理、发现和合成的分析可以发现： （1）药物的双重价值 一方面，这些药物为神经疾病患者提供了治疗、改善了生活质量，另一方面，也为企业带来了丰厚的利润，企业进一步投入研发管线，推动了新型或改良型疗法的创新； （2）也可以看出市场格局的核心驱动因素 疗效更优的新药上市会挤压同类旧药的市场；专利到期后，仿制药进入市场也会导致原研药退出头部市场份额的争夺；而企业在这种压力下，也会通过分子结构修饰、制剂优化等改良药效，维持其市场竞争力； （3）研发前景和新药突破 一方面，重视为满足的临床需求；另一方面，解决传统药物的局限。 神经科药物市场持续增长且创新活跃，精神疾病、偏头痛、罕见病等领域进展显著。药物设计趋势向长效化、多靶点、机制新颖、耐受性更优方向发展。未来将更多看到靶向RNA、免疫-神经交互、基因-环境交互等新范式药物进入市场，同时政策与市场竞争将共同塑造产业格局。 参考文献： DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c03086

点击蓝字 ↑ 关注药研视角公众号 PharmaView JMC综述 2026.01.02 近日，合肥工业大学廖晨钟教授&深圳微芯生物科技Wang Xinhao在药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表题为《2024年全球小分子神经系统药物销售TOP20：市场格局、适应症、药理学特征、发现历程与合成策略解析》的研究论文，系统梳理并深度解析了2024年全球销售额排名前20的小分子神经系统药物。论文从市场格局、适应症拓展、作用机制、药物化学起源与合成路线等多维视角，全景式复盘这些“重磅炸弹”级药物的成功路径，揭示其背后“疗效+商业”双轮驱动的价值逻辑，为中枢神经系统新药研发提供可借鉴的范式与灵感。 01 研究背景 全球神经系统疾病累及约34亿人口，占全人类43%，自1990年以来其所致伤残、疾病与早死负担激增18%，已跃居全球疾病负担首位，超越心血管疾病；受此驱动，神经药物市场预计从2025年的981亿美元增至2030年的1523亿美元，年复合增速7.6%。尽管血脑屏障、靶点验证与临床失败率高等研发壁垒长期存在，神经领域仍稳居全球在研管线第二把交椅，仅次于肿瘤，2024年FDA批准的55款新药中神经系统占7.3%，2013-2023十一年间共78款神经新药获批，占同期全部新分子实体13.15%。从药物形态看，小分子因成药性高、给药便利依旧占主导地位，单克隆抗体、基因疗法、蛋白药物亦不断切入，形成多元竞争格局；其中Ocrelizumab、OnabotulinumtoxinA等生物药已证实在多发性硬化、慢性偏头痛等适应症中的关键价值，提示未被满足的临床需求与商业回报持续吸引资本、技术与政策资源向神经赛道聚集。 02 最畅销神经系统药物 2.1 棕榈酸帕利哌酮（Invega Sustenna） 棕榈酸帕利哌酮是强生旗下Janssen推出的长效水溶性悬液针剂，2009年获FDA批准用于成人精神分裂症及分裂情感性障碍，可每3个月甚至6个月给药一次，2024年销售额42.2亿美元，连续四年位居神经小分子药榜首。其设计思路系将利培酮活性代谢物9-羟基利培酮（帕利哌酮）与棕榈酸成酯，降低水溶性形成前药，肌注后缓慢水解释放帕利哌酮，维持稳态血药浓度并减少复发；药理学上保持对5-HT2A、D2受体的拮抗平衡，同时避开M1胆碱与β肾上腺素受体，减少锥体外系和代谢副作用。随着核心专利到期，Janssen通过升级六周一次的Invega Hafyera等超长效制剂延续生命周期，并探索与心理社会干预联用，继续主导精神分裂维持治疗市场。 2.2 卡利拉嗪（Vraylar） 卡利拉嗪是匈牙利吉瑞大药厂2002年发现、后由AbbVie收购Allergan获得的多靶点抗精神病药，2015年FDA批准用于成人精神分裂症，2016年扩展至双相躁狂/抑郁，2022年再增MDD辅助治疗，2024年全球销售额32.7亿美元，同比增长18.4%。其结构源自苯并异噻唑骨架，与齐拉西酮同源，但通过对D3受体的高选择性部分激动和5-HT1A部分激动、5-HT2A拮抗的组合，实现“多巴胺系统稳定”而减轻静坐不能、失眠、代谢综合征等副作用；长半衰期（2–4天）支持每日一次口服，且正在开展焦虑、强迫症等新适应症。专利2029年前后到期，已有仿制药企业提出挑战，但凭借疗效差异和适应症扩张，Vraylar仍保持强劲增长。 2.3 赖氨酸安非他明（Vyvanse） 赖氨酸安非他明是武田通过收购Shire获得的口服前药，2007年FDA批准用于6岁以上注意缺陷多动障碍（ADHD），2015年再获批成人中重度暴食症，2024年销售额27.1亿美元，同比下降8.9%，主因2023年核心专利到期后多家仿制药上市。分子设计将右苯丙胺与天然赖氨酸以酰胺键连接，水溶性高、中枢活性低，口服后经红细胞水解缓慢释放右苯丙胺，延长作用时间并降低滥用潜力；活性部分通过抑制多巴胺/去甲肾上腺素再摄取、激动TAAR1等多靶点增强前额叶递质，改善注意与冲动控制。临床把其列为ADHD一线中枢兴奋剂，且正探索甲基苯丙胺依赖、多发性硬化疲劳等新适应症，但仿制药冲击使销售额自2022年峰值32.2亿美元逐年回落。 图片来源：ACS 2.4 布雷哌唑（Rexulti） 2015年FDA首次批准用于成人重度抑郁障碍（MDD）辅助治疗和精神分裂症，2023年再增阿尔茨海默病痴呆相关激越适应症，成为该领域首个获批药物，2024年全球销售额24.6亿美元，同比增长18.95%。其设计以阿立哌唑为起点，通过结构微调降低D2受体内在活性、增强5-HT1A部分激动和5-HT2A拮抗，实现抗精神病疗效的同时减少激活、失眠、静坐不能等副作用，并改善阴性症状与认知。主要专利美国2032年到期，目前已面临仿制药专利挑战；后续临床研究正拓展至双相抑郁、酒精使用障碍及孕期安全性评估，预期适应症扩张和国际化将进一步推高销售额。 2.5 缬苯那嗪（Ingrezza） 缬苯那嗪由Neurocrine Biosciences开发，2017年获FDA批准成为首个治疗迟发性运动障碍（TD）的特异性VMAT2抑制剂，2023年适应症再扩大至亨廷顿病舞蹈症，2024年销售额23.1亿美元，同比增长25.98%。分子为四苯喹嗪的α-HTBZ亚型前药优化物，选择性抑制囊泡单胺转运体2（VMAT2），降低突触前多巴胺释放，避免D2拮抗相关镇静与锥体外系反应；体内代谢为活性α-HTBZ和次生活性代谢物NBI-136110，均对VMAT2保持高抑制活性。临床起始剂量简单、无需复杂滴定，6周即可显著改善不自主运动，凭借疗效与安全性优势在TD/HD领域保持独占地位，并正探索图雷特综合征、帕金森病等扩展适应症以延续增长。 2.6 阿立哌唑（Abilify） 2002年FDA批准用于精神分裂症，后续扩展至双相障碍、重性抑郁、孤独症易激惹和图雷特综合征，2024年全球销售额22.7亿美元，较2009年峰值46.6亿美元已显著回落，主因2007年黑框警告提示老年痴呆相关精神病死亡风险增加，以及2015年长效针剂阿立哌唑月桂酰氧甲基前药Aristada上市分流市场。作为“第三代”抗精神病药，阿立哌唑以喹啉为核心，通过D2/D3和5-HT1A部分激动、5-HT2A拮抗实现“多巴胺系统稳定”，减少锥体外系和代谢副作用；其晶体长效注射剂每4–8周给药一次，2024年Aristada销售额约12亿美元，预计2033年达25亿美元。专利到期后仿制药大量进入，但凭借长效制剂与多适应症优势，阿立哌唑系列仍维持可观市场份额。 2.7 利司扑兰（Evrysdi） 利司扑兰由罗氏与PTC Therapeutics及SMA基金会合作开发，2020年8月成为首个获批治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的口服小分子SMN2剪接调节剂，2024年全球销售额17.96亿美元，同比增长9.11%。其发现源于高通量筛选获得的香豆素衍生物，经多轮优化去除光毒性和hERG抑制，最终得到可穿透血脑屏障的口服二氢吡啶并嘧啶结构；药物通过结合SMN2外显子7与U1 snRNA形成的RNA双螺旋大沟，促进外显子7纳入mRNA，提高功能性SMN蛋白全身表达，从而改善运动神经元存活。临床试验显示用药23个月后40%婴儿可独立坐≥30秒，且可在家口服或经胃管给药，成为Nusinersen和基因疗法后的第三种标准治疗。专利保护期至2037年，目前已在30多国上市，并正探索更早期干预及联合方案以延续增长。 2.8 舒更葡糖（Bridion） 舒更葡糖是默克开发的全球唯一选择性肌松拮抗剂，2008年在欧洲首次上市，2015年获FDA批准，用于快速逆转罗库溴铵或维库溴铵引起的神经肌肉阻滞，2024年销售额达17.64亿美元，较2018年的9.17亿美元近乎翻倍。其分子为γ-环糊精衍生物，亲水外壳与疏水空腔可1:1包合甾体类肌松药，通过“螯合”机制将游离药物从神经肌肉接头拉回血浆并经肾排泄，无需联用抗胆碱药即可避免新斯的明常见的心动过缓等副作用，因而被欧美麻醉学会列为首选逆转剂。随着全球手术量回升和指南持续推荐，Bridion在快速康复外科场景渗透率提升，未来研究将探索与新型肌松药 gantacurium 的联用及术后残余阻滞风险降低策略。 2.9 氘代丁苯那嗪（Austedo） 氘代丁苯那嗪由Teva开发，2017年成为全球首个获批的氘代药物，用于亨廷顿舞蹈症和迟发性运动障碍，2024年销售额16.88亿美元，同比增长37.8%。该药在母核四苯喹嗪的两位甲氧基上引入6个氘原子，降低CYP2D6代谢速率，使活性代谢物α-HTBZ和β-HTBZ半衰期延长、血药波动减小，从而可用更低剂量、每日两次给药，并显著减少镇静、帕金森样副作用。作为可逆VMAT2抑制剂，它减少突触前多巴胺储存与释放，改善不自主运动；专利至2031年，已在美国和欧洲上市，并正开展图雷特综合征等扩展适应症，凭借“氘代”技术平台优势持续抢占四苯喹嗪和缬苯那嗪市场份额。 2.10 沃替西汀（Trintellix） 2013年同时在美欧获批用于成人重性抑郁障碍，2024年全球销售额15.08亿美元，同比大增120%，主要得益于新兴市场医保纳入和专利仍在欧美有效。该药以香村筛选出的苯硫基苯基哌嗪为先导，经CYP2D6与代谢稳定性优化后获得，兼具5-HT转运体抑制及5-HT1A/1B激动、5-HT3/7拮抗的多模式作用，可在前额皮质间接提升5-HT、NE、DA、Ach和组胺水平，改善情绪与认知并减少SSRI常见的性功能障碍、恶心和体重增加。III期试验显示其认知症状改善优于安慰剂，专利保护至2026-2030年，且正在开展帕金森步态冻结、额颞痴呆情绪症状等扩展研究，凭借差异化机制维持强劲增长势头。 2.11 钙镁钾钠羟丁酸盐（Xywav） Xywav是Jazz公司开发的低钠羟丁酸盐复方，含钙、镁、钾、钠四种阳离子，2020年FDA首次批准用于7岁及以上发作性睡病，2021年再扩增至成人特发性嗜睡，2024年销售额14.73亿美元，同比增长15.8%。设计目标为降低原研高钠羟丁酸盐（Xyrem）每日9 g钠负荷带来的高血压与心血管风险，同时保持γ-羟丁酸（GHB）激动GABA_B受体、代谢为GABA后增强GABA_A抑制的促深睡与抗猝倒疗效；复方使钠含量降至原方8%，pH 7–8，仍维持每晚两次给药方案。凭借专利保护、保险覆盖及患者支持项目，Xywav快速替代Xyrem成为公司旗舰产品，并正探索睡眠结构相关新适应症以延续增长。 2.12 瑞美吉泮（Nurtec ODT） 瑞美吉泮是Biohaven原研、2020年FDA批准的口服冻崩片CGRP受体拮抗剂，可同时用于成人偏头痛急性发作和每月≤15天发作性偏头痛的预防，2022年被辉瑞以116亿美元收购后，2024年销售额达12.63亿美元，同比增长36.1%。分子以默克早期因肝毒性终止的Telcagepant为起点，将环内酰胺骨架替换为平面性四氢-5H-环庚[b]吡啶并引入七元环伯胺，既保留对CLR/RAMP1异二聚体受体的竞争性阻断，又提升口服生物利用度和溶解速度；临床显示单次75 mg服药2小时即可缓解疼痛，24小时内持续无疼率优于安慰，无血管收缩禁忌，适用于心血管高风险人群。专利保护至2037年，公司正推进与单抗CGRP药物联合用于难治性偏头痛的后续研究，以巩固其“急性+预防”双适应症优势。 2.13 艾司氯胺酮（Spravato） 艾司氯胺酮是强生开发的S-构型氯胺酮鼻喷剂，2019年FDA批准联合口服抗抑郁药治疗成人难治性抑郁（TRD），2022年扩展至伴急性自杀意念的重度抑郁，2024年全球销售额10.77亿美元，同比增长56.3%，为近十年首个新机制抗抑郁药。其通过选择性阻断NMDA受体减少谷氨酸过度释放，激活mTOR通路并上调BDNF，快速增强突触可塑性，给药后24小时内即可显著减分MADRS；分子经手性拆分获得，镇痛强度为消旋体的3倍、麻醉强度1.5倍，鼻喷避开口肝首过、生物利用度约48%，常见不良反应为短暂解离和血压升高，需在医疗场所监护使用。专利至2032年，已纳入多国医保，后续正探索PTSD、强迫症等扩展适应症，以维持其在“速效抗抑郁”细分赛道的领先地位。 2.14 乌布吉泮（Ubrelvy） 乌布吉泮是艾尔建（现艾伯维）从默克引进的小分子CGRP受体拮抗剂，2019年FDA批准用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗，2024年销售额10.06亿美元，同比增长23.4%，维持上市以来的连续上升。分子在默克早期因肝毒性终止的Telcagepant和MK-3207基础上优化，保留对CLR/RAMP1异二聚体受体的竞争性阻断，同时通过引入极性基团降低亲脂性、提高代谢稳定性，无血管收缩活性，可安全用于冠状动脉疾病患者。口服50或100 mg后1.5小时起效，24小时持续缓解疼痛及伴发症状优于安慰剂；核心专利至2034年，已在美国上市并正推进欧洲扩展，以差异化“无血管收缩急性止痛”定位与后续预防性CGRP小分子形成序贯疗法，继续抢占偏头痛急性治疗市场份额。 2.15 大麻二酚（Epidiolex） Epidiolex是GW公司开发的口服大麻二酚溶液，2018年FDA批准用于≥2岁Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征相关癫痫发作，2024年销售额9.72亿美元，同比增长显著，已在全球35国上市。该药源自20世纪40年代发现的大麻非精神活性成分，通过TRPV1、5-HT1A、Nav1.7、KCNQ2等多靶点发挥抗惊厥、神经保护和免疫调节作用；III期试验显示联合原有抗癫痫药物可显著降低Drop发作频率，且几乎无药物相互作用。专利保护至2030年，公司正推进酒精使用障碍、焦虑、阿尔茨海默病等新适应症研究，以扩大其在“非成瘾大麻素”治疗领域的市场空间。 2.16 富马酸二甲酯（Tecfidera） 富马酸二甲酯（DMF）是Biogen开发的口服免疫调节前药，2013年FDA批准用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS），2024年全球销售额9.67亿美元，同比下降4.45%，主要受2020年起美国及欧洲仿制药上市冲击。体内DMF迅速水解为活性代谢物富马酸单甲酯（MMF），通过共价修饰Keap1-Cys151激活Nrf2抗氧化通路，同时抑制NF-κB介导的促炎细胞因子释放，减少脑内氧化损伤与淋巴细胞浸润；III期研究显示年化复发率降低约50%，且无需实验室监测。随着核心专利到期和自研升级版地洛西美酯（Vumerity）上市分流，公司正通过价格调整、新兴市场拓展及潜在联合疗法维持其作为RMS一线口服基石药物的市场地位。 2.17 布立西坦（Briviact） 布立西坦是UCB推出的第三代抗癫痫药，2016年获FDA批准用于≥16岁患者局灶性发作的联合治疗，2024年销售额7.19亿美元，同比增长15.78%，增长动力来自难治性癫痫需求上升与静脉制剂获批住院替代。分子在左乙拉西坦吡咯烷酮4位引入正丙基，提高与突触囊泡蛋白2A（SV2A）亲和力约20倍、脑穿透更快，实现更低剂量（50–200 mg/日）即控制发作，且嗜睡、易怒等副作用低于老药。核心化合物专利2026年起陆续到期，公司正扩大儿童适应症、推进术前短期静脉用药及新兴市场医保准入，以抵御仿制药冲击并保持其作为SV2A高选择性配体的差异化定位。 2.18 阿托吉泮（Qulipta） 阿托吉泮是艾伯维（原艾尔建）开发的口服小分子CGRP受体拮抗剂，2021年FDA率先批准用于成人发作性偏头痛预防，2023年适应症扩大至慢性偏头痛，2024年销售额6.58亿美元，同比增长61.27%，增速居CGRP类药物前列。分子在保留对CLR/RAMP1异二聚体受体高亲和阻断的同时，通过优化螺环哌啶酮和环丙基氰苯结构提高口服生物利用度与代谢稳定性，每日10/30/60 mg三剂量可选，12周试验显示月头痛天数较基线减少4.0–4.2天，优于安慰剂且无需滴定；无血管收缩禁忌，可安全用于心血管疾病患者。核心专利2034年到期，公司正推进真实世界研究、高剂量急性治疗探索及与生物制剂序贯使用策略，以巩固其“每日口服预防偏头痛”细分市场的领先地位。 2.19 哌甲酯（Concerta） Concerta是强生推出的渗透泵型长效哌甲酯制剂，2000年获FDA批准用于6岁以上注意缺陷多动障碍（ADHD），2024年全球销售额6.41亿美元，同比下降18.14%，主因核心专利过期后高质量仿制药竞争及新型非兴奋剂替代品分流。分子通过阻断多巴胺和去甲肾上腺素再摄取提升前额叶递质水平，其OROS泵控技术实现早晨一次给药维持12小时药效，改善课堂/工作全程症状控制并减少反弹。尽管2022年全美处方量仍超1700万片居第32位，但随着右哌甲酯仿制药、赖右苯丙酯及去甲肾上腺素再摄取抑制剂上市，市场增长承压；公司正依托品牌信誉、青少年至成人适应症扩展和与α2-激动剂联合策略延缓份额下滑，同时等待2027年后部分剂型专利到期前的差异化缓释改良机会。 2.20 富马酸地洛西美酯（Vumerity） 富马酸地洛西美酯是Biogen推出的富马酸二甲酯（DMF）升级版前药，2019年FDA批准用于复发型多发性硬化（RMS），2024年销售额6.28亿美元，同比增长9.03%，增长动力主要来自对DMF不耐受患者的替代需求。分子设计将富马酸单甲酯与支链醇酯化，再经胃肠道酯酶快速水解为相同活性代谢物MMF，同时减少甲醇和丙烯酸副产局部刺激，使上消化道不良事件下降46%、停药率降低75%；III期结果显示年化复发率与DMF相当，且心血管安全性更优，适合伴高血压或钠摄入限制的MS患者。核心专利保护至2034年，公司正通过保险差异化支付、真实世界依从性数据及与新型高 efficacy 疗法序贯策略，巩固其作为“易耐受口服一线DMT”细分定位并延缓仿制药冲击。 总结与展望 神经系统药物兼具治疗价值与商业回报，2024年销售前20的小分子品种为患者带来疗效的同时，也为企业提供了再投入研发的资金；随着专利悬崖和新一代高疗效药物的迭代，榜单将持续洗牌，如2024年新增Trintellix、Briviact、Qulipta、Vumerity等，而喹硫平、芬戈莫德等昔日冠军已退出。未来，针对阿尔茨海默病、帕金森病、罕见神经退行性疾病以及肿瘤神经交叉领域的未满足需求，结合基因编辑、RNA剪接调节、氘代技术、靶向蛋白降解等平台，有望催生新的重磅分子；同时，政策层面美国药品定价与关税变化可能对全球市场格局产生深远影响，促使企业在创新、成本控制与国际化策略上做出更灵活的调整，持续推动神经药物管线向精准、安全、可负担的方向演进。 文献详细全面信息请跳转原文阅读： https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03086  说    明 公众号以个人学习和分享最新科研成果为目的，本文内容为阅读文献提炼总结的内容，因学识有限，难免有所疏漏和谬误，恳请批评指正。标记【原创】指原创编译，是出于便于传播目的，著作权归出版社与作者所有。投稿，合作，交流请后台联系。欢迎课题组投稿，可刊载研究成果宣传，人才招聘信息。欢迎合理转载，请写明来源于【药研视角】 PharmaView

点击蓝字 关注我们 | 发现更多政策内容 根据《安徽省级科技创新攻坚计划工作细则》和《关于组织申报2025年安徽省级科技创新攻坚计划项目的通知》（皖科重秘〔2025〕328号）要求，安徽省级科技创新攻坚计划工作专班办公室会同专班相关成员单位，开展了2025年安徽省级科技创新攻坚计划项目评审、诚信审查、涉企核查等工作。经会议研究，现将2025年安徽省级科技创新攻坚计划拟立项项目清单予以公示。公示期为2025年12月12日至12月16日。 公示期间如单位或个人对公示结果持有异议，请实名向安徽省级科技创新攻坚计划工作专班办公室（省科技厅）书面反映。匿名和超出公示期限提出的异议不予受理。 通讯地址：安徽省合肥市安徽路1号（邮政编码230091） 联系电话： 省科技厅重大处：0551-62655281 省科技厅科技安全与监督诚信处：0551-62679282 省科技厅机关纪委：0551-62659375 拟立项项目清单 序号 项目名称 承担单位 项目负责人 1 TGV先进封装玻璃基板关键技术研发 中建材玻璃新材料研究院集团有限公司 孙仕忠 2 世界模型模型构建与自动驾驶产业化 蔚来汽车科技（安徽）有限公司 任少卿 3 基于5G-CV2X车路云一体化协同决策关键技术研究及其产业化 安徽达尔智能控制系统股份有限公司 杨潘 4 面向城区物流配送的车-路-云一体化协同决策关键技术及产业化 合肥工业大学 龙建成 5 L4级自动驾驶域控系统关键技术攻关及应用 奇瑞汽车股份有限公司 ZHAO SHUYAN 6 高精度抗干扰单北斗定位芯片集成的PBox 定位系统研制与应用 合肥移瑞通信技术有限公司 李迎松 7 面向高阶智能网联汽车的高可靠和高安全电控机械制动（EMB）系统研发及应用 芜湖伯特利汽车安全系统股份有限公司 袁晓峰 8 新能源汽车用基于电池和电容的结构承载储能轻量化复合材料关键技术研发及产业化应用 安徽赛福电容股份有限公司 张朝峰 9 车用以塑代铝PEEK热塑性复合材料关键技术研究和产业化 合肥杰事杰新材料股份有限公司 侯雁北 10 下一代智能网联汽车车规级光缆关键技术攻关及产业化 安徽光纤光缆传输技术研究所（中国电子科技集团公司第八研究所） 阚杰 11 新能源汽车用镁合金型材及其轻量化结构件开发及应用关键技术研究 宝玛克（合肥）科技有限公司 徐玉棱 12 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应用于地空协同大规模智能体的关键硅基芯片研发及产业化 合肥芯谷微电子股份有限公司 黄军恒 58 空地协同大规模硅基毫米波相控阵关键技术攻关及产业化 安徽耀峰雷达科技有限公司 王昊 59 空地协同大规模智能体关键技术攻关及产业化 北京航空航天大学合肥创新研究院 余贵珍 60 大载重长航程低成本物流无人机 中电科芜湖通用航空产业技术研究院有限公司 曾锐 61 六旋翼全倾转eVTOL  载人航空器研发及应用 零重力飞机工业（合肥）有限公司 孙伟 62 低空飞行器混合动力系统 安徽应流航空科技有限公司 徐敦智 63 eVTOL用高可靠高功率密度轴向磁通永磁电机系统研发及应用 六安江淮电机有限公司 丁石川 64 eVTOL 综合航电系统研发及应用 安徽华明航空电子系统有限公司 杨良勇 65 面向低空飞行的北斗抗干扰高精度智能导航系统研发与应用 安徽省通航控股集团有限公司 黄志祥 66 低空飞行器雷电与HIRF安全防护技术攻关及应用 合肥航太电物理技术有限公司 司晓亮 67 基于MicroLED 大尺寸全彩显示器件的研发及产业化 安徽芯瑞达科技股份有限公司 彭友 68 厨余垃圾高值碳源定向合成与负碳化智能成套装备研发及工程示范 合肥产投生态环境科技集团股份有限公司 吴卫林 69 多源含塑固废低碳高值资源化利用技术及成套装置研发与示范 安徽超越环保科技股份有限公司 赵培涛 70 垃圾焚烧飞灰水洗高值化循环利用关键技术研发及示范应用 安徽海螺环保集团有限公司 李利民 71 秸秆全组分高值化利用关键技术研发及产业化 安徽安生生物化工科技有限责任公司 李凤和 72 “秸秆炸药”关键技术及其在矿山爆破中的应用 中国科学技术大学 马宏昊 73 低共熔溶剂协同酒糟混菌发酵高效降解秸秆纤维关键技术与示范应用 安徽省碧绿春生物科技有限公司 薛秀恒 74 禽粪秸秆协同生物缓释肥关键技术研发与应用示范 安徽笑果农牧产业科技有限公司 石建军 75 污染疏浚底泥全过程低碳治理与智慧资源化关键技术研究及工程示范 安徽环境科技集团股份有限公司 张强 76 煤基固废低碳处置与高值利用关键技术研发及产业化示范 安徽省煤田地质局勘查研究院 胡广青 77 绿色降碳煤基固废新材料规模化生产关键技术装备研发与应用 安徽省生态环境科学研究院 王晓辉 78 煤矸石无燃料脱碳活化与生态新材料多联产关键技术研发及产业化 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