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编辑：丹青 根据《中华人民共和国中医药法》，古代经典名方是指“至今仍广泛运用、疗效确切、具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂”。当归六黄汤首载于金元医家李东垣所撰《兰室秘藏·自汗门》，以“滋阴泻火、固表止汗”为立方精髓，为“治盗汗之圣药也”，2018年被纳入国家中医药管理局《古代经典名方目录（第一批）》。该方由当归、生地黄、熟地黄、黄芩、黄连、黄柏、黄芪7味药组成，以“三补三泻一固”配伍为特色，针对阴虚火旺、卫表不固之证，尤擅治疗盗汗、虚热内扰之证。现代临床研究揭示其不仅适用于传统汗证，还可拓展应用于2型糖尿病、甲状腺功能亢进症、围绝经期综合征、桥本甲状腺炎等疾病。本文系统检索国内外近10年相关文献，梳理当归六黄汤的历史源流、配伍方义、化学成分、药理作用及临床研究，提供更全面的理论依据，助力经典名方的现代化研究与中医药产业升级。 1  历史源流 当归六黄汤首载于金元医家李东垣《兰室秘藏·自汗门》，原方主治“阴虚火旺之盗汗”[1]，初始文献记载其组成药物（当归、生地黄、熟地黄、黄芩、黄连、黄柏、黄芪）和比例用量，未详述方义机理，后世沿用时组方基本相同，而适用的病症范畴更加广泛。明代孙文胤《丹台玉案》在原方基础上加入大枣，认为其可用于自汗和盗汗2种汗证[2]。张景岳《景岳全书》将其归为“寒阵”方，强调其清热滋阴之功[3]。至清代，汪昂《医方集解》首次系统阐释其“三补三泻一固”的配伍结构，即当归、生熟地黄滋阴养血为“三补”，黄芩、黄连、黄柏清泻三焦之火为“三泻”，黄芪益气固表为调和之枢，揭示其“标本兼治”的辨证逻辑[4]。吴谦《医宗金鉴》进一步明确其“阴虚火动”的核心病机，记录主治心火伤阴所致的盗汗，身多烦热[5]。现代高等教育教材《方剂学》将其作为清热剂，归类于“清虚热”剂[6]。临床广泛用于多科病证，内分泌科最多，占28.21%，常见有甲状腺功能亢进症、糖尿病、桥本甲状腺炎等；其次为妇科病，占17.58%，包括围绝经期综合征、更年期妇女自汗盗汗等；再者为儿科病，占8.79%，包括小儿盗汗、儿童反复呼吸道感染等[7]。纵观其发展脉络，当归六黄汤从金元时期的经验用方，到明清理论完善，再到现代科学阐释并循证进行医学验证，其研究体系正不断完善，逐步推进中医经典名方的现代化转型。 2  组方分析 《兰室秘藏·自汗门》原文记载：“当归、生地黄、熟地黄、黄柏、黄芩、黄连（以上各等分），黄芪（加一倍），上为粗末，每服五钱，水二盏，煎至一盏，食前服，小儿减半服之”[1]。方中当归是补血要药，归肝、心、脾经，有活血止痛、补血养血之效[8]；生地黄性寒，味甘，归心、肝、肾经，有清热凉血、养阴生津之效；熟地黄性微温，味甘，归肝、肾经，有滋阴补血、益精填髓之效[9]，三药合用共为君药，补血养血同时滋阴生津，而阴血充足则能治火。黄芩、黄柏、黄连苦寒共为臣药，黄芩泻上焦火，黄柏泻下焦火，黄连泻中焦火，去火消热，清心除烦[10]。君臣相配，滋阴泻火同施，标本兼治。黄芪味甘，性微温，归肺、脾经，有补气升阳、固表止汗之效[11]。汗出营虚，卫随之而虚，于方中倍加黄芪，益气固表，实卫固阴，又可与当归、熟地黄补气养血。方中诸药合用，养血滋阴并兼泻热消火，再加温补元气、固表止汗，则内热出外汗止。 因病机侧重不同，医家在使用时用药剂量亦有异同。有遵循原方“黄芪倍用”，如明代吴昆《医方考》：“当归、生地黄、熟地黄、黄芩、黄连、黄柏各等分，黄芪倍用”[12]；现代《方剂学》教材：“当归、生地黄、黄芩、黄柏、黄连各等分（各6 g），黄芪加一倍（12 g）”[6]，意在强化益气固表之力，以应对阴虚火旺兼卫表不固之证。也有选择七药味等量使用的，如明代孙一奎《赤水玄珠》：“当归，黄芪，黄芩，黄连，黄柏，生地，熟地，各等分”，则侧重滋阴与清热泻火的平衡，弱化固表而突出标本同治[13]。2种用法看似剂量有别，实则皆以“滋阴泻火”为内核，只因医家对病机侧重的理解不同而作临方调整。 3  化学成分及质量控制 目前研究已知当归六黄汤中化合物主要为有机酸类、生物碱类、黄酮类、糖苷类及苯酞类。本课题组前期对当归六黄汤的成分进行分析研究[14]，得到的化学成分见表1。 根据《中国药典》2025年版一部和中药配方颗粒国家标准，各药味均以相应成分进行含量测定[15]。常采用高效液相色谱法对阿魏酸、盐酸黄柏碱、盐酸小檗碱、黄芩苷等当归六黄汤专属成分开展定量研究[16-17]，不同成分含量的波动幅度有差别，可能与来源产地不同有关。目前含量研究多集中于黄连和黄柏中的生物碱以及黄芩中的黄酮类成分，而对归属于生地黄、熟地黄和黄芪专属成分的定量研究则鲜有报道。有研究者通过构建指纹图谱，标识出27个共有特征成分，并指认盐酸黄柏碱、阿魏酸、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、毛蕊花糖苷、黄芩苷、盐酸小檗碱、汉黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素，更为整体地评价当归六黄汤水溶性物质基础的质量差异[18]。此外，也有研究者根据“五原则”和网络药理学综合分析，发现阿魏酸、梓醇、地黄苷D、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷、小檗碱、黄柏碱和黄芪甲苷等成分可作为当归六黄汤的质量标志物[19]。当归六黄汤采用传统工艺加水煎煮而成，质量研究主要围绕水溶性成分开展，未见有挥发性成分质量控制的相关报道。《中国药典》2025年版以挥发油总量作为当归的定量控制指标之一，为明确当归六黄汤挥发性成分组成及其量值传递，课题组正采用藁本内酯含量和气相色谱-质谱联用（GC-MS/MS）指纹图谱开展相关性研究，进一步完善该方的物质基础研究。 4  药理作用 4.1  抗菌 当归六黄汤的抗菌活性源于方剂中多成分的协同作用，研究表明方剂中所含小檗碱、黄连碱等生物碱类成分，黄芩素、黄芩苷等黄酮类成分以及藁本内酯均有良好的抗菌效果[20-23]。小檗碱具有广谱抗菌活性，其主要通过破坏细菌的细胞膜，使胞内核酸大量泄出，影响细菌的正常生理活动，从而抑制细菌生长[24]。黄芩苷和小檗碱能抑制肠道中沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肠炎链球菌等有害菌的生长，且二者联合使用能增强抑制作用[25]。药对的配伍也可以协同发挥抗菌作用，如黄柏-黄连配伍对耐万古霉素肠球菌和山药绿霉有一定的抑制作用，且不同配伍剂量的效果也有所不同[26-27]。复方中多药味相配，相互促进起效，有研究证明当归六黄汤合煎、分煎样品对乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌等有一定抗菌作用，并且合煎液对化脓性球菌的抗菌作用相对较好[28]。当归六黄汤对多种菌有抑制效果，但具体机制还需进一步探究。 4.2  抗炎 当归六黄汤常用于治疗虚热证，方中黄芩、黄连、黄柏三药合用清热泻火，能清除炎症引发的“热毒”。现代药理研究显示方中多个药效物质均有抗炎效果，如黄柏碱可以通过抑制信号传导和转录激活因子3（STAT3）磷酸化阻断白细胞介素- 6/信号转导与转录激活因子3（IL-6/STAT3）信号通路的激活，进而下调基质金属蛋白酶-3（MMP-3）等损伤因子的表达，减少蛋白聚糖降解和中性粒细胞浸润，从而实现抗炎作用[29]；黄芩素和黄芩苷能降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等炎症因子的表达，减轻炎症细胞浸润，并促进自然杀伤（NK）细胞和CD4＋/CD8＋T细胞活化[30]；小檗碱可以下调一氧化氮（NO）、TNF-α、IL-1β、IL-6、前列腺素E2（PGE2）等促炎因子的水平，促进抗炎因子IL-10的表达并有效减少细胞内活性氧（ROS）生成。全方的抗炎活性较广泛，可作用于多个器官[31]。庹玲玲等[32]发现非肥胖糖尿病（NOD）小鼠胰岛周围及胰岛内有大量淋巴细胞浸润，胰岛炎评分较高，而给予当归六黄汤的研究药物组小鼠多数胰岛结构完整，淋巴细胞浸润程度明显降低，胰岛炎评分显著下降，证明其对胰岛炎症具有改善作用，有助于保护胰岛细胞，维持其正常功能。王静[33]运用网络药理学和分子对接方法，筛选出槲皮素、山柰酚等81个参与治疗肺炎的活性成分，它们作用于趋化因子配体2（CCL2）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、JUN激酶（JUN）等14个核心靶基因，通过调节炎症介质，介导巨噬细胞炎性表达，抑制细胞凋亡，多成分、多靶点、多途径协同起效，发挥对肺炎的治疗作用。吴静泽等[34]发现当归六黄汤能使桥本甲状腺炎大鼠的甲状腺组织炎症减退，降低血清甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）水平，还能抑制酪氨酸激酶受体Tyro3（Tyro3）、酪氨酸激酶受体Axl（Axl）受体活性，能有效提高桥本甲状腺炎的治疗效果。Kim等[35]用多种检测方法研究发现当归六黄汤可以通过抑制iNOS和环氧化酶-2（COX-2）的表达以及细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）磷酸化从而抑制RAW 264.7细胞中脂多糖（LPS）诱导的NO、PGE₂和IL-6产生，进一步阐明当归六黄汤在上述抗炎靶点部位的作用机制。综上，当归六黄汤主要通过调控炎症相关因子表达，减轻炎症细胞浸润，调节氧化应激，进而缓解炎症损伤，发挥抗炎作用。 4.3  降糖调脂 糖尿病发病机制复杂，常伴有脂质代谢失调[36]，目前中药治疗多从改善胰岛素抵抗和保护胰岛β细胞功能开展研究[37]。当归六黄汤中含有的黄芪甲苷可降低糖尿病大鼠的空腹血糖和餐后血糖水平，降低血清中三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，改善脂质代谢失衡[38]。方中地黄的活性成分梓醇可以通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路提升糖尿病大鼠的胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗状态[39]。方中多个成分协同作用，降糖的同时调节脂质代谢。研究发现当归六黄汤可显著降低1型糖尿病（T1DM）小鼠的血糖值并提高抗氧化酶水平，缓解脂质过氧化，同时能抑制炎症因子分泌，减轻其对胰岛β细胞的损伤[40]。还能通过抑制Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路，降低JAK2和STAT3的mRNA和蛋白表达，减少STAT3的磷酸化，减轻糖尿病伴随的炎症，缓解对胰岛β细胞的刺激；此外，能增加抗凋亡基因Bcl-2和增殖相关基因CyclinD1的表达，降低促凋亡基因Bax的表达，从而促进β细胞增殖，减少β细胞凋亡[41]。对于T2DM小鼠当归六黄汤可以起到减轻胰岛素抵抗、有效降低血糖以及改善脂代谢的作用[42]。Cao等[43]发现当归六黄汤能通过增加脂联素水平和调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路改善瘦素缺陷小鼠的胰岛素抵抗，并提高葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，同时也能降低其肝脏和血清中游离脂肪酸（FFA）、TG和TC水平，起到改善肝脂肪变性的作用。全方以多种药效物质为基础，多靶点多通路进行双重调节，一方面以抗氧化和抗炎为主，抗凋亡为辅，保护β细胞缓解其损伤；另一方面降低血糖水平，调节糖脂代谢紊乱，改善胰岛素抵抗，双管齐下药理作用显著。 4.4  免疫调节 当归六黄汤可以通过多维度调控免疫细胞功能及炎症因子网络，维持免疫稳态的同时增强免疫功能。研究发现给前列腺癌荷瘤小鼠ig当归六黄汤后，小鼠异常升高的脾脏指数和胸腺指数降低，脾脏组织中程序性死亡受体1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）蛋白表达水平也有所下降，外周血中CD4＋T淋巴细胞百分率提升，CD8＋T淋巴细胞百分率降低，病理状态下免疫器官功能和机体微环境得到有效改善[44]。在调控免疫细胞方面，当归六黄汤可以特异性抑制非酒精性脂肪肝（NAFL）小鼠脾脏中T淋巴细胞异常增殖，促进调节性T细胞分化，抑制异常免疫应答[45]。方剂加味可以起到协同增效作用，研究者针对反复呼吸道感染瘀热内结型小鼠进行研究，发现当归六黄汤加味可以通过调节血清辅助型T细胞1型/2型（Th1/Th2）细胞因子平衡发挥作用，在上调Th1型细胞因子IL-12及Th2类因子IL-10的同时下调Th1型细胞因子γ-干扰素（IFN-γ）及Th2类因子IL-4，双向调节免疫平衡，既保证对病原侵袭应有的免疫应答，又避免应答过度，从而控制疾病发展[46]。还有研究显示当归六黄汤含药血清能通过抑制表皮生长因子受体/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（EGFR/PI3K/Akt）信号通路从而抑制人前列腺癌PC-3细胞（PC-3）细胞增殖、侵袭，并诱导其凋亡，效果显著且呈浓度相关性[47]。综上，当归六黄汤可保护免疫器官功能，提升机体免疫能力，也可双向调节细胞因子平衡，调控免疫相关靶点和通路，维持免疫稳态，从整体调节到分子调控，多层面互补增效，共同实现免疫功能提升。 5  临床研究 当归六黄汤在临床治疗中的应用非常广泛，包括治疗疾病伴发的汗出异常、糖尿病及其并发症、围绝经期综合征、甲状腺功能亢进症、呼吸道感染等，不仅单用有效还可联合其他药物或治疗方法协同发挥作用，拓宽了治疗路径，提高了药物利用率。 5.1  疾病伴发的汗出异常 患者在病理状态下有时会出现泌汗异常的情况，中医将汗液外泄失常的证候称为“汗证”，一般分为自汗和盗汗2类，认为其病机是由于机体气血阴阳失衡，脏腑气机失调，从而导致阴虚生火，卫表失固，津液外泄[48]。当归六黄汤有滋阴泻火，固表止汗之效，契合病机，临床上用于治疗多种汗证，在各个年龄段均适用，并且能缓解伴随的五心烦热、失眠、精疲乏力等症状[49-51]。多汗是糖尿病自主神经病变的主要临床表现之一，研究发现在糖尿病基础治疗的基础上应用当归六黄汤加味可显著改善患者的泌汗异常症状，并且治疗后空腹血糖水平（FPG）、餐后2 h血糖水平（2hPG）以及糖化血红蛋白（HbA1c）值均降低[52]。围绝经期的女性多会出现潮热汗出的症状，当归六黄汤联合中西药或传统穴位疗法效果显著。有研究者将当归六黄汤和丹栀逍遥散联合使用，发现可以有效改善患者的汗出症状，并且对围绝经期临床综合症其他症状也有所改善[53]。联用谷维素后患者的盗汗、自汗等临床症状以及雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）等性激素水平得到改善，睡眠质量和生活质量也有所提高，不良反应发生率也较低[54]。将当归六黄汤与传统穴位贴敷治疗相结合，能有效提高患者汗出症状的治疗率[55]。恶性肿瘤患者常需化疗，加重阴虚状态，更易出现盗汗症状，经辨证、化裁后当归六黄汤能有效缓解患者的盗汗以及其他临床症状，提升患者的生存质量[56]。目前当归六黄汤在临床治疗多种疾病伴发的汗出异常症状均显现出良好的效果，对虚实夹杂的病机可以实现“标本兼治”，治疗一些慢性疾病时能改善患者症状，有利于减轻患者痛苦。但现有临床研究多以症状改善为主要评价指标，缺乏客观化、长期化的评价体系，复发情况有待评估。当归六黄汤治疗疾病伴发的汗出异常临床应用研究见表2。 5.2  糖尿病及其并发症 胰岛素治疗和口服降糖药是当前糖尿病治疗的核心手段。在中医理论体系中，糖尿病主要归属于“消渴”范畴，其病机是阴虚燥热，气阴两伤，而当归六黄汤有滋阴泻火之效，故可对症。研究表明当归六黄汤加减治疗后，糖尿病患者的FPG、2hPG、平均血糖波动幅度（MAGE）水平等指标有明显的改善，对气阴两虚证的神疲乏力、腰膝酸软、心悸气短等症状也有所改善，且安全性高，对肝肾功能无影响，同时可以与化学药或其他中成药联用，效果更优[57-58]。随着糖尿病病程的延长，糖尿病多汗症的发病率升高，在基础治疗上加用当归六黄汤可有效治疗患者的多汗症状，缩短住院时间，不良反应发生率较低[59-60]。部分糖尿病患者会出现神经性耳聋的情况，在高压氧治疗的基础上加用当归六黄汤能显著降低患者的纯听音阈值，且能调节糖脂代谢，有利于改善听力障碍[61]。酮症酸中毒是2型糖尿病常见的并发急症之一，致死率高，用当归六黄汤治疗不仅减轻炎症反应，促进肾功能恢复，还能平稳降糖，减轻患者痛苦[62]。2型糖尿病肾病是导致糖尿病患者死亡的主要并发症之一，临床将当归六黄汤与厄贝沙坦联用疗效较好，治疗后24 h尿蛋白（24 h-UPro）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）水平均明显下降，有效改善了肾功能[63]。当归六黄汤治疗糖尿病及其并发症的临床应用见表3。 5.3  围绝经期综合征 围绝经期综合征，中医称为“经断前后诸证”，认为其主要由肾气亏虚、虚热内扰引起。患者机体内性激素以及血脂紊乱，并且抗氧化能力降低，主要表现为月经紊乱、闭经、烘热汗出等症状，同时还伴随焦虑、烦躁、抑郁等负面情绪的产生。临床观察显示服用当归六黄汤后患者的出汗、烦躁易怒、头痛眩晕、失眠心悸等症状得到改善[64]，血清E2、孕酮（P）明显升高，FSH及LH明显降低，子宫内膜厚度增加，血清TC、TG、LDL-C等脂代谢指标水平也有所改善，患者的生活质量明显提高，临床治疗效果显著[65-66]。在使用当归六黄汤的基础上可以加入中成药如丹栀逍遥丸[67]，也可以加入雌激素类药物如戊酸雌二醇[68]，还可以配合穴位按摩等中医特色疗法[69]，联合施治效果更佳。临床使用当归六黄汤不仅可以调节雌激素水平、增加子宫内膜厚度，从病因处治疗，还能改善疾病伴随的众多症状，提高患者生活质量。对于一些激素不耐受的患者，用其治疗也可以作为一种安全有效的替代方案。但现有疗效评价指标多聚焦于激素水平变化和症状评分，评价维度略局限，可考虑拓宽监测指标更全面地进行评估。当归六黄汤治疗围绝经期综合征的临床应用见表4。 5.4  呼吸系统疾病 呼吸系统疾病（如慢性支气管炎、肺结核、哮喘）多为肺阴亏虚、虚火灼津、气虚卫弱引起，常表现为阴虚肺燥或痰热壅肺，而当归六黄汤可以发挥滋阴降火、益气固本、清热生津之效，在呼吸系统疾病治疗中具有优势，尤其适用于阴虚火旺、虚实夹杂的复杂病证。当归六黄汤能提高肺系疾病患者的抗感染能力，如临床联合化学药治疗后，支气管扩张合并感染患者的白细胞计数、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）3种指标的水平明显降低，且患者的肺功能水平得到有效改善，疗效优于单用化学药的对照组[70]。在化学药基础上加用当归六黄汤可有效治疗肺结核，提高痰菌转阴率，还能降低肝功能损害发生率，临床治疗更安全[71]。反复呼吸道感染是儿童的常见病症之一，病程较长、反复发作，长期用化学药效果不佳，临床研究显示用当归六黄汤治疗效果显著，不仅能减少发作次数、缩短病程，还能增强患儿的免疫能力，减轻炎症反应，适用于肺脾气虚、瘀热内结等多种中医证候，并且联合其他中成药和西医常规治疗可显著提高疗效[72-74]。当归六黄汤还可与刮痧疗法相结合，内服加外治共同作用，能有效改善小儿反复化脓性扁桃体炎的临床症状[75]。目前临床使用当归六黄汤治疗呼吸系统疾病常与西医疗法或其他治疗方法联用，协同治疗效果较好，但单用的相关研究还较少，具体作用机制仍较薄弱，亟待进一步探索。且方剂中含有黄芩、黄柏、黄连3种苦寒之药，使用群体多为儿童，胃肠道可能会出现不良反应，使用前需要斟酌用量。当归六黄汤治疗呼吸系统疾病的临床应用见表5。 5.5  自身免疫性疾病 自身免疫性疾病是一类因免疫系统异常攻击自身健康组织和细胞而引发的疾病，研究发现当归六黄汤在临床实践中用于治疗多种自身免疫性疾病的效果良好，包括甲状腺功能亢进症、原发性干燥综合征、白塞病和炎症性肠病等[76]。白塞病会造成全身多处器官的损伤，病程较长，且会反复，严重影响患者生活，用当归六黄汤治疗效果显著[77]。用于治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎时，当归六黄汤可明显改善患者体力与精神状态，恢复大便理化指标，并且里急后重、腹泻、腹痛等症状也有好转或消失较快，效果较柳氮磺胺吡啶更优[78]。有研究表明与单用甲巯咪唑相比，联用加味当归六黄汤治疗甲状腺功能亢进症效果更优，患者颈前肿大、烦躁易怒、手足心热等临床症状以及促甲状腺素（TSH）、促甲状腺素（TT3）、总甲状腺素（TT4）等甲状腺激素水平均得到有效改善，且甲状腺功能恢复较好[79]。与化痰祛瘀调瘿方联用可调节免疫反应，降低患者促甲状腺激素受体抗体（TR-Ab）、TPO-Ab水平，抑制甲状腺自身抗体产生，改善甲状腺上动脉血流指数[80]。当归六黄汤治疗桥本甲状腺炎同样具备优势，其能调节免疫平衡并缓解症状，临床观察显示与化学药联用可有效抑制Th1型细胞因子表达，调节Th1/Th2免疫失衡，改善患者的红肿灼热、胸胁肋胀等症状，缓解病情的进一步发展，有效率较单用化学药高，且安全性良好[81-82]。当归六黄汤具有一定的免疫调节作用，可改善患者的临床症状和免疫指标，尤适用于实证和热证的治疗。但目前样本量较小，多以症状消失和激素指标正常为结点，缺少患者愈后数据，有待进一步研究。当归六黄汤治疗自身免疫性疾病的临床应用见表6。 5.6  其他 多项临床研究表明当归六黄汤应用广泛，不仅可以治疗上述疾病还可以用于治疗皮肤病、心脑血管疾病、神经系统疾病等。用当归六黄汤结合耳尖放血可有效治疗小儿湿疹，疗效比联用氯雷他定和丁酸氢化可的松2种常用抗过敏药更好[83]。当归六黄汤有滋阴养血、复脉定悸之效，在盐酸普罗帕酮基础上加用可治疗病毒性心肌炎伴快速型心律失常，其改善窦房结功能，增强心肌供血，恢复心功能的效果较好[84]。将当归六黄汤与华法林联用有效降低了房颤发作频率，胸闷气短、五心烦热、心悸心慌等症状也得到改善。相较单用华法林临床疗效明显提升，且无不良反应[85]。当归六黄汤还可以治疗缺血性脑卒中，且临床治疗有效率较高，改善症状的同时能提高患者的神经功能[86]。作为滋阴清热经典方剂，当归六黄汤在非霍奇金淋巴瘤的辅助治疗中具有优势，尤其在改善B症状（发热、盗汗、消瘦）方面效果显著，同时还能降低血清乳酸脱氢酶（LDH），并且缓解化疗引起的骨髓抑制，提高患者的生存质量[87]。临床对比加味当归六黄汤与化学药艾司唑仑对阴虚火旺型并伴焦虑状态的慢性失眠患者的疗效，结果显示加味当归六黄汤效果更优。其可有效改善患者的整体睡眠质量并缓解伴发的焦虑状态，且能改善患者的口干咽燥、潮热盗汗等症状[88]。当归六黄汤在临床实践中常作为基础方剂与其他药物配伍应用，通过本方滋阴泻火、固表止汗的核心功效，基于中医“异病同治”理论，针对不同疾病的核心病机共性，可在多系统疾病治疗中实现协同增效。当归六黄汤治疗其他类型疾病的临床应用见表7。 6  结语 当归六黄汤作为中医滋阴泻火法的经典方剂，历史源流考据详实，发展脉络清晰。方剂配伍精妙，秉承中医“阴阳平衡”与“气血调和”的理论精髓，君臣佐使层次分明，药对组合寒温相制、补泻兼施，多管齐下发挥药效。原方7味药中所含的化学成分类型众多，当前质量控制研究主要围绕水溶性成分开展，已建立多种定性定量方法。通过现代药理学研究与临床实践的结合，当归六黄汤的适应证已从盗汗、虚热证拓宽至多种复杂性疾病，且临床使用不良反应小，安全性高，为患者带来新的治疗希望。 目前当归六黄汤的研究虽取得阶段性进展，但仍存在一些难点亟需攻克。基础研究方面，对于方中所含挥发性成分的定性定量分析不足，缺乏质量控制标准的建立，全方的药效物质基础有待进一步探究。核心药理机制尚未阐明，研究多停留在整体药效层面，无法锁定关键药效物质，作用靶点和相关通路未明确，成分之间的相互作用及体内代谢规律也未知，难以从分子机制解析。临床研究方面，当归六黄汤多用于治疗病程较长的疾病，应用于急症的研究不足，后续可进行探索。临床使用时常将其与其他复方或化学药联合使用，但缺乏统一的联用规范，联用前后时机和剂量的配比仅根据现有经验，药物成分之间的作用机制也未明确，虽有一定疗效但还需更科学的理论佐证。特殊人群用药规律的数据较少，缺乏明确的用药剂量调整方案和安全性评估。且当前研究多以症状改善为评价指标，缺乏客观评价指标，愈后评价体系也需进一步完善。 依据现有研究短板，未来可考虑采用UPLC-MS、GC-MS等技术全面表征当归六黄汤的指纹图谱，为挥发性成分也建立质量控制标准。结合网络药理学、代谢组学和药动学等多学科技术，系统解析当归六黄汤的关键药效物质及体内代谢过程，筛选入血成分和活性代谢产物，深入探究复方多成分、多靶点、多通路调控的作用机制，为其进一步开发提供更科学准确的理论指导。临床从“异病同治”出发继续拓宽适应证，并开展方剂加减和联合用药规范化研究，以药物相互作用的具体机制为导向明确方剂核心定位。建立愈后长期安全性评价体系，针对特殊人群进一步开展安全性评价，调整用药标准，收集大样本数据，以便对方剂进行全面评估，实现经典名方的传承与创新。 利益冲突  所有作者均声明不存在利益冲突 参考文献（略） 来  源：万子涵，高永坚，梁浩明，李  飞，董  斌，谢瑞强．经典名方当归六黄汤的基础与临床应用研究进展  [J]. 药物评价研究, 2026, 49(5): 1801-1815. END 文章内容仅供思路参考，不代表本刊观点，非中医药专业人员请勿试药 文章来源：中草药杂志社，本草全球转载仅为传播行业信息，不做商业用途。若转载不当，请联系：28331285@163.com删除，感谢原作者的辛劳付出。文中插入广告与本公众号无关。 本草全球服务内容  包括但不限于:  中药新药、经典名方、配方颗粒、中药CMC、美国FDA IND、中药保护品种临床试验申报、中药上市再评价、药物经济学评价、新药研发及中药类注册备案全过程咨询与委托服务;可为有关单位疑难问题提供解决方案与技术支持、开展内训等服务。凡提交至本草全球的疑难问题,均可协助解决。  联系人:田先生 13801667235

点击蓝字 关注我们 《临床试验信息》 「READING」 01 试验题目 　　观察评价 Nelmastobart 联合曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）和贝伐珠单抗用于二线标准治疗失败进展的复发转移性结直肠癌试验参与者的安全性、药代动力学、免疫原性及初步有效性的单臂、开放标签的Ⅰb期注册临床试验 02 适应症      二/三线结直肠癌 03 研究药物 　　试验组：Nelmastobart 联合曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）和贝伐珠单抗    对照组：无 04 药物介绍 　　BTN1A1是新型免疫检查点，功能上独立于PD-1/PD-L1通路，可抑制由JAK/STAT信号通路引起的PD-L1上调表达，其表达与PD-L1互不相容。BTN1A1在多种实体瘤高表达，包括休眠状态和化疗耐药的肿瘤细胞，但在正常细胞上很少表达。因此针对该通路的免疫治疗毒性应该相对较低。      抗BTN1A1人源IgG4κ单克隆抗体。通过与BTN1A1高特异性结合，拮抗BTN1A1介导的免疫抑制信号，“松开”T细胞刹车，恢复抗肿瘤免疫应答。 前期临床数据显示，Nelmastobart单药在晚期实体瘤患者中未观察到剂量限制性毒性，显示出其安全性可控。在Nelmastobart联合治疗复发转移性结直肠癌的Ib期临床试验中，客观缓解率（ORR）达33%，疾病控制率（DCR）达100%，且未见免疫相关不良事件，展现出较强的治疗潜力与安全性优势。本次研究联合TAS-102和贝伐珠单抗，旨在进一步探索其在二线标准治疗失败后的复发转移性结直肠癌患者中的临床价值。 《主要入排标准》 「READING」 01 满足年龄≥18 周岁 02 满足ECOG 0–1 分，可正常活动 03 满足同时用过奥沙利铂 + 伊立替康的标准一或二线治疗后复发 / 转移性结直肠癌（术后辅助 6 个月内复发，也算一线治疗失败，符合条件） 04 依据实体瘤疗效评价标准 RECIST V1.1，至少存在 1 个可测量或可评估病灶 05 排除活动性脑转移、脑膜转移，对于末次局部治疗 ≥4 周或影像学检查显示病灶稳定 ≥4 周可入组 06 排除用过 TAS-102 治疗期间进展，或停药 6 个月内复发 《患者权益》 「READING」 1、提前获得前沿新药疗法 2、可能产生优于标准方案效果 3、相关检查和治疗药物免费 4、享受顶尖团队密切医疗照护 5、获得一定的交通补助 长按下方二维码联系我们 招募 微信号丨19121190993 新浪微博丨探药新途 XINYAO ZHIJIA 招募 微信号丨17349745256 抖音丨探药新途 XINYAO ZHIJIA 招募 公众号丨tyxt158 小红书丨探药新途 XINYAO ZHIJIA TANYAOXINTU 　　上海药邦汇医疗科技有限公司（简称“药邦汇”）是一家专注于肿瘤、慢性病及罕见病领域临床试验患者招募的创新型医疗科技企业。公司立足上海，辐射全国，致力于搭建患者、医疗机构与新药研发企业之间的高效桥梁，加速创新药物和疗法的临床转化进程，为患者提供前沿治疗机会，助力中国医药产业高质量发展。探药新途——探寻生命健康的新可能。与我们一同，走在医药科技的最前沿。您的每一篇推送，都是一次通往新希望的路标。肿瘤疫苗、基因疗法、细胞疗法、免疫疗法、小分子抑制剂、AI制药等更多新药添加微信 进行详细咨询  微信：19121190993【电话同号】。

免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1单抗）已经成为实体瘤主流免疫方案，但肿瘤微环境中持续抗原刺激会诱导CD8⁺T细胞发生耗竭，伴随LAG3、TIM3等抑制受体上调，单药PD-1治疗普遍面临耐药难题，LAG3/PD-1双抗虽获批黑色素瘤适应症，但仍无法逆转终末期耗竭T细胞。     近期，清华大学傅阳心课题组构建LAG3靶向低亲和力IL-2融合蛋白（LAG3-LaIL-2），依托LAG3在耗竭T细胞特异性高表达的特征实现原位IL-2递送，动物及人源化模型证实该分子可阻滞T细胞终末耗竭、强效抑制多类型实体瘤生长。 一：肿瘤特异性CD8⁺T细胞高表达LAG3，伴随IL-2信号通路缺陷     首先依托MC38结直肠癌小鼠模型，通过四聚体示踪明确肿瘤特异性CD8⁺T细胞主要富集在瘤内，且绝大多数特异性T细胞均为LAG3阳性亚群，脾脏与引流淋巴结中LAG3⁺CD8⁺占比显著更低，提示LAG3可作为肿瘤特异性耗竭T细胞的标志性靶点。     依托不同荷瘤时间点单细胞测序与流式验证，随着肿瘤进展，LAG3⁺CD8⁺T细胞比例逐步升高，晚期肿瘤中该类细胞IL-2Rα、IL-2Rβ、STAT5相关基因与膜蛋白表达同步下调，IL-2-STAT5信号通路持续性受损，从细胞层面解释了耗竭T细胞对外源IL-2应答能力缺失的内在原因，也为依托LAG3定点补给IL-2提供试验依据。 二：LAG3-LaIL-2实现瘤内LAG3⁺CD8⁺精准靶向，几乎不结合外周Treg     本研究设计两种构型融合蛋白：同源二聚体LAG3-InFc-LaIL-2、异源二聚体LAG3×LaIL-2，改造型LaIL-2通过氨基酸突变降低与IL-2Rα、IL-2Rβ结合能力，规避天然IL-2大量活化Treg的短板。      体外与体内结合试验证实，该融合蛋白仅优先锚定肿瘤组织LAG3阳性CD8⁺T细胞，对外周淋巴器官CD8⁺、全身Treg细胞结合能力极低，游离LaIL-2、抗LAG单抗联用对照组无法实现靶向富集，印证融合蛋白依托LAG3抗体实现原位顺式递送的独特优势，从分子结构层面解决传统IL-2全身脱靶、副作用大的瓶颈。 三：LAG3-LaIL-2重塑耗竭T细胞分化轨迹，阻断终末耗竭进程     经单细胞转录组分群，瘤内CD8⁺T分为耗竭前期、中间耗竭、终末耗竭三大亚群，耗竭前期细胞保留增殖与功能可塑性，是免疫重塑关键靶点。相较单抗+游离LaIL联合用药，LAG3-InFc-LaIL-2处理后，瘤内耗竭前期、中间耗竭CD8⁺T细胞显著扩增，终末耗竭T细胞占比明显下降，CD8/Treg比值同步提升。     机制层面，该融合蛋白靶向激活IL-2R-JAK3-STAT5信号轴，上调CD122表达形成正向反馈环路，下调TOX耗竭关键转录因子，阻碍耗竭前期向终末耗竭分化。      体外磷酸化试验同样证明，相较单独抗LAG或游离IL-2，融合蛋白可显著提升JAK3、STAT5磷酸化水平，促进颗粒酶、IFN-γ等效应分子分泌，恢复CD8⁺T杀伤功能。 四：多瘤种模型验证药效安全，人源化胰腺癌模型实现肿瘤完全清除     选用MC38结直肠癌、B16黑色素瘤、CT26结肠癌多种免疫冷/热肿瘤小鼠开展体内药效，等摩尔给药条件下，LAG3-InFc-LaIL-2抑瘤效果显著优于抗LAG+LaIL-2联合组，野生型IL-2融合药会造成血清IFN-γ大幅升高、机体毒副反应，而改造LaIL-2构型用药小鼠体重无明显下降，安全性优势突出。     进一步构建人源PBMC重建NSG胰腺癌小鼠，给药后受试动物原发肿瘤完全消退，直接佐证该分子在人源免疫体系下的抗肿瘤潜力，为后续临床转化夯实动物数据。 五：依托原位T细胞建立全身长效抗肿瘤免疫，抑制远端瘤与肿瘤复发     利用双侧异位荷瘤模型，单侧瘤内给药LAG3-InFc-LaIL-2后，不仅原发瘤得到控制，对侧远端未处理肿瘤生长也被显著抑制，外周血可检出大量肿瘤特异性CD8⁺T；细胞清除试验证实，药物抗肿瘤效应完全依赖CD8⁺T细胞，NK、CD4⁺T并非起效关键。      引流淋巴结单细胞与过继回输试验显示，治疗后淋巴结富集肿瘤特异性效应及记忆型CD8⁺T，将该群淋巴细胞回输免疫缺陷小鼠，可有效抵御肿瘤接种；治愈小鼠再次同源肿瘤攻毒仍可完全排斥，证明用药诱导持久免疫记忆，实现防复发作用。 总结思考     本研究跳出单一检查点阻断思路，首创LAG3靶向低亲和力IL-2融合蛋白，同步实现LAG3通路抑制与原位IL-2信号激活，既规避IL-2全身性毒副作用，又从分化层面逆转T细胞耗竭，打通免疫检查点抑制剂耐药新解法。     相较于FAP靶向IL-2等现有免疫因子药物，本方案不依赖肿瘤特异性抗原表达，适用瘤谱更广，且能同步阻滞抑制性受体信号，具备联用PD-1抑制剂的巨大临床潜力。     Yu, X., Liao, H., Lv, J.et al. Targeting tumor-specific T cells with LAG3-directed interleukin-2 prevents T-cell exhaustion and reinvigorates antitumor immunity. Sig Transduct Target Ther 11, 207 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02667-8