MRGPRX4

▎Armstrong2023年6月13日，Ispen宣布FDA批准其Odevixibat的新适应症，用于治疗Alagille syndrome（也称胆汁淤积综合征）引起的胆汁淤积瘙痒。Odexivibat最初于2021年获批上市，用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症。Odevixibat为一款IBAT（回肠胆汁酸转运蛋白）抑制剂，可以阻断回肠末端对胆汁酸的重吸收。胆汁淤积症的主要受累器官是肝脏，但是最影响患者生活质量的是胆汁淤积引起的剧烈瘙痒。Odevixibat治疗可以有效缓解瘙痒症状。近年来，学术界对于瘙痒的研究开始取得一些重要进展，如华人科学家Dong Xinzhong团队发现MPRGPRX4可是胆汁酸的受体，可能是引起胆汁静止性瘙痒的信号通路。Dong Xinzhong实验室的研究，认为MRGPRX4是引起皮肤瘙痒的核心。在其研究基础上的Escient Pharmaceuticals建立了相关的研发管线，探索多种原因引起的瘙痒适应症，其中MRGPRX4抑制剂已经处于二期临床阶段。2022年11月，Escient完成1.2亿美元C轮融资。几乎是同时，北京大学的李毓龙/雷晓光课题组等的合作研究也表明MRGPRX4是引起胆汁静止性瘙痒中的胆汁酸受体。总结去年，日本药企Maruho的IL-31R抗体获批治疗特应性皮炎引起的瘙痒。IBAT抑制剂是从减少胆汁淤积的角度来治疗瘙痒，IL-31R抗体则是从控制炎症角度来治疗瘙痒。而针对瘙痒感受信号通路的基础研究则有望将瘙痒的治疗推向新的高度，从根本上解决这一严重影响患者生存质量的症状。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

导语：奥密克戎导致肺炎或重症比例低于流感；9.5万CAR-CIK免疫疗法，挑战120万一针CAR-T……生物探索与您一同关注“药”闻，探索生物科技的价值！01新冠刺突蛋白能抑制肺癌发展近日，美国拉什大学医学中心的研究人员在Cancers期刊发表了题为“Regression of Lung Cancer in Mice by Intranasal Administration of SARS-CoV-2 Spike S1”  的研究论文。该研究显示，新冠病毒（SARS-CoV-2）的刺突蛋白（S蛋白）能够导致肺癌细胞凋亡，并在肺癌小鼠模型中抑制肿瘤生长。研究显示，困扰全世界三年之久的新冠大流行或许能够带来一种治疗癌症的新方法。029.5万的“黑马”CAR-CIK免疫疗法，挑战120万一针CAR-T近日，CoImmune公司CEO Charles Nicolette博士表示，CAR-CIK细胞技术具有提高治疗有效性的潜力，同时也大大降低了毒性，因为CIK细胞同时具有T细胞和NK细胞的杀伤机制，也可以抵抗诱导出现继发性移植物抗宿主病。CIK细胞回输1次的价格大约在9.5万人民币，回输6次的价格大约在57万人民币，相对于120万元一针的CAR-T细胞，CIK细胞治疗产品会不会有望成为下一个肿瘤治疗领域的黑马呢？03赛诺菲：新一代mRNA疫苗再次启程12月7日，赛诺菲启动了新一代RSV mRNA疫苗的1/2期临床。该1/2期临床计划入组790例受试者，覆盖18-50岁人群和60岁以上人群，计划在1个流行季内完成。赛诺菲预计将在2023年启动新一代流感mRNA疫苗的三期临床，并与标准疗法作为对照。葛兰素史克、辉瑞的重组蛋白RSV疫苗用于老年人的预防感染都已经递交上市申请且获得优先审评，PDUFA日期均为2023年5月。Moderna的流感、RSV疫苗都已经进入三期临床，但其安全性相比于蛋白疫苗并没有优势。赛诺菲作为追赶者，切入点在于首先搭建安全性媲美蛋白疫苗的mRNA疫苗技术平台，时间上与Moderna大概相差一年。如果临床上完成更好安全性的概念验证，有望后来居上，因为对于常规疫苗来说，安全性是非常重要的卖点。04Escient进行1.2亿美元C轮融资，致力新型小分子疗法近日，Escient Pharmaceuticals是一家处于临床阶段的公司，致力于开发新型小分子疗法，用于治疗各种神经感觉炎症，该公司宣布完成了1.2亿美元的C轮融资。融资所得将用于推进该公司在几个适应症中的一流候选产品的管道，包括EP262（MRGPRX2拮抗剂）在慢性自发性荨麻疹、慢性诱发性荨麻疹和特应性皮炎中的临床概念验证研究，以及EP547（MRGPRX4拮抗剂）在胆汁淤积性瘙痒中的临床概念验证研究。05罗氏与Replimune合作开发溶瘤病毒联合疗法12月7日，专注于溶瘤病毒疗法的临床阶段生物技术公司Replimune Group与罗氏（Roche）就开发其溶瘤病毒疗法RP2和RP3治疗大肠癌和肝细胞癌，签署临床合作协议与供应协议。Replimune将与罗氏在大肠癌的三线治疗与肝细胞癌的一线/二线治疗进行合作。根据协议，两家公司将分摊成本，罗氏将提供其目前批准的药物阿替利珠单抗（Atezolizumab）+贝伐珠单抗（Bevacizumab）与RP3联合使用，用于大肠癌三线和肝细胞癌一线/二线治疗。此外，罗氏还将提供阿替利珠单抗+贝伐珠单抗联合RP2用于大肠癌三线治疗。每个队列将招募约30位患者，Replimune将负责该临床试验的实施。整理|乔维钧排版|乔维钧End  往期精选 围观下月，“试管婴儿”医保报销落地！千亿市场托举下跌的生育率 热文首款粪便微生物药品获FDA批准，你的便便原来是救命良药！ 热文 百病皆可CAR-T或许可实现！CAR-T之父热评：CAR-T也大有可为！ 热文仅需5天，即可快速治疗难治性抑郁！强效抑郁症疗法SAINT获批 热文 点击“阅读原文”，了解更多~

▎药明康德内容团队编辑据不完全统计，上周（11月28日至12月4日）全球大健康领域共披露融资事件34起，聚焦单克隆抗体、基因编辑、mRNA、人工智能（AI）辅助药物发现等多个领域。其中，赛诺菲（Sanofi）青睐的Escient Pharmaceuticals研发小分子拮抗剂阻断受体激活，治疗慢性荨麻疹等疾病；泰诺麦博生物利用其抗体技术平台，针对传染病及肿瘤研发天然全人源单克隆抗体；Cajal Neuroscience获得百时美施贵宝支持，致力于发现阿尔茨海默病与帕金森病的药物新靶点；安君泰生物（Rgenta Therapeutics）开发靶向RNA的小分子药物，针对以往不可成药的靶点...... 欢迎访问融资库小程序，点击按融资时间倒序即可免费获取更多VIP专享资讯 #01Escient Pharmaceuticals完成1.2亿美元C轮融资，研发小分子靶向药阻断Mas相关G蛋白偶联受体激活  总部：美国加利福尼亚州圣地亚哥市关键词：小分子靶向药最新融资：1.2亿美元C轮本轮投资机构：New Enterprise Associates、Abingworth、Forge Life Science Partners、Sanofi Ventures等 Escient Pharmaceuticals致力于研发新型小分子疗法，治疗神经免疫炎症和自体反应疾病，包括胆汁淤积性瘙痒症和慢性荨麻疹等。该公司的研究重点是一类称为Mas相关G蛋白偶联受体（MRGPRs）的新型细胞表面受体，该受体在感觉神经元和免疫细胞上表达。MRGPRs介导的神经免疫过度激活是多种慢性疾病的标志性特征，包括过敏性、炎症性、自身免疫性疾病以及疼痛和瘙痒。根据官网信息显示，Escient通过研发小分子拮抗剂阻断MRGPRs的激活，其药物管线EP262是一款MRGPRX2受体小分子拮抗剂，目前没有观察到免疫/骨髓抑制作用；另一款MRGPRX4小分子拮抗剂EP547已经进入2期临床开发阶段，用于治疗胆汁淤积性瘙痒，目前尚未观察到中枢神经系统和胃肠道副作用。据悉，本轮融资所得将推动EP547的临床试验，以及EP262在多项适应症中的临床概念验证研究，包括慢性自发性荨麻疹、慢性诱发性荨麻疹和特应性皮炎。点击了解更多Escient Pharmaceuticals融资情况 #02泰诺麦博生物完成约7.5亿元Pre-IPO轮融资，推进天然全人源单克隆抗体新药开发  成立日期：2015年总部：中国广东省珠海市关键词：单克隆抗体最新融资：7.5亿元Pre-IPO轮本轮投资机构：格力金投、熙诚金睿、倚锋资本等 泰诺麦博生物是一家专注于研发天然全人源抗体类新药的创新型生物科技公司，其核心技术是第四代抗体技术“天然全人源单克隆抗体研发综合技术平台HitmAb”。在此平台基础上，泰诺麦博已开发了20余种新的针对传染病及肿瘤的天然全人源单克隆抗体。该公司抗破伤风毒素单抗药物TNM002注射液已经进入3期临床试验阶段，并被中国国家药监局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，以及获得美国FDA授予快速通道资格；另一项目抗呼吸道合胞病毒单抗药物TNM001注射液已在中国和美国获批开展临床试验，并于2022年10月开启1b/2a临床试验。此外，泰诺麦博还有多个产品即将进入新药临床试验（IND）申请阶段，以及后续多个早期开发的项目正在持续研发中。点击了解更多泰诺麦博生物融资情况 #03Cajal Neuroscience完成9600万美元A轮融资，建设神经退行性疾病新药发现平台  成立日期：2020年总部：美国华盛顿州西雅图市关键词：中枢神经系统最新融资：9600万美元A轮本轮投资机构：The Column Group、Lux Capital、百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）等 Cajal Neuroscience致力于确定神经退行性疾病的新药物靶点和治疗方法，其技术平台结合了人类遗传学和多组学、高度多重功能基因组学和工业化全脑成像。通过该平台，Cajal Neuroscience可以发现数百个遗传信号与许多信息通路是如何造成特发性神经退化与相关疾病症状的。其中该公司产业化光片显微镜（lightsheet microscopy）平台能够让研究人员在完整大脑中直接观察到特定靶点或疗法的生物效应。通过三维（3D）影像，光片显微镜能够分析脑部复杂的空间表型，例如脑部病理变化的扩散以及选择性的脆弱部位等。 同时，Cajal应用多组学方法和体外与体内多重筛选，功能验证与神经退行性疾病有关的数千个基因，旨在确定最有可能改变神经退行性病变进程的新靶点。据悉，这次融资所得资金将会被用于发现阿尔茨海默病与帕金森病的潜在药物靶点，以及相关药物的开发。点击了解更多Cajal Neuroscience融资情况 #04iECURE完成6500万美元A1轮融资，推进体内基因编辑产品研发  总部：美国宾夕法尼亚州费城关键词：基因编辑最新融资：6500万美元A1轮本轮投资机构：Novo Holdings、LYFE Capital、奥博资本（OrbiMed）、Versant Ventures iECURE是一家体内基因编辑公司，致力于治疗肝脏疾病。iECURE使用腺相关病毒（AAV）载体，将靶向特定基因的核酸内切酶传递到靶标组织，侧重于在基因组中插入致病基因的健康拷贝，治疗严重遗传病。该公司在研管线GTP-506用于治疗鸟氨酸转氨酶（OTC）缺乏症，由两个载体组成，一个是ARCUS核酸酶载体（GTP-506A），可在表征明确的PCSK9基因位点进行基因编辑；另一个是治疗性供体载体（GTP-506D），插入OTC基因以完成所需的基因纠正。iECURE将进一步推进用于治疗罕见肝病患者的基因编辑产品开发，其主要项目包括1型瓜氨酸血症（CTLN1）和苯丙酮尿症（PKU）。点击了解更多iECURE融资情况 #05安君泰生物完成5200万美元A轮融资，推进针对难以成药靶点的小分子药物研发  总部：美国马萨诸塞州剑桥市关键词：小分子靶向药最新融资：5200万美元A轮本轮投资机构：阿斯利康中金医疗产业基金（AstraZeneca-CICC Fund）、Korean Investment Partners、Delos Capital等 安君泰生物（Rgenta Therapeutics）专注于针对传统难以成药靶点，开发靶向RNA的创新小分子药物，其药物发现平台通过分析大量人类基因组学数据，识别RNA中适合小分子选择性调节的调控位点，筛选靶向RNA的药物小分子，从而调节蛋白质表达或改变蛋白质功能。目前，安君泰生物正在开发用于治疗癌症和神经系统疾病的口服小分子药物，并计划利用本轮融资来加强靶点发现及药物筛选平台能力，并推进一系列靶向RNA的小分子药物管线开发，针对多种适应症。点击了解更多安君泰生物融资情况 #06Strand Therapeutics完成4500万美元A1轮融资，推进可编程mRNA疗法开发  成立日期：2017年总部：美国马萨诸塞州剑桥市关键词：mRNA最新融资：4500万美元A1轮本轮投资机构：FPV Ventures、礼来（Eli Lilly）、Potentum Partners等 Strand Therapeutics致力于开发可编程mRNA疗法来改变患者的生活。该公司技术平台将RNA病毒自我扩增的能力，与利用合成生物学制造的逻辑回路结合在一起，精准控制治疗蛋白在患者体内的表达部位、时机和水平，从而治疗多种疾病。该公司的自我扩增可编程mRNA可以在体内表达几周，延长蛋白产生作用的时间。该公司设计的逻辑回路能够让疗法在特定组织中表达。据悉，本轮融资将推进在研候选药物的研发，这是一种用于实体瘤治疗的可编程mRNA疗法，预计2023年进入1期临床试验阶段。点击了解更多Strand Therapeutics融资情况VIP专享！纵览全球大健康领域融资事件（每日更新）请点击下图访问我们的小程序免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到我们的推送新型疗法专题PROTAC疗法 | 细胞疗法 ‍| 基因疗法 | 溶瘤病毒 | mRNA | 反义寡核苷酸 | RNAi | 寡核苷酸疗法 | 抗体偶联药物 | 人工智能Medtech专题生物材料 | 液体活检 | 二尖瓣技术 | 手术机器人 | 神经介入 | POCT | 脑机接口 | 人工心脏 |投资机构专题高瓴创投 | 礼来亚洲基金 | 红杉中国 | 诺华 | RA Capital Management | 启明创投 | 奥博资本 | Alexandria Venture Investments | Flagship pioneering | 腾讯 国家园区专题以色列 | 日本 | 英国 | 张江 点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态