Metallothionein

-动脉网“供需对接”产业链接平台，高效对接行业资源，助力业绩增长 -截止目前，动脉网已上线链接近千条，每条链接的曝光量1W+，实现企业成功对接次数超2千次 -持续精选链接整理合集发布，并精准推送到动脉网相关领域社群（总覆盖人数超3W+） 据统计，2024年上半年国内医疗大健康领域共发生696起投融资事件（除去并购、定增、股权转让），较23年同期的681起增长了2.20%（数据来源于远石资本）。当前，医药行业在创新驱动、国际化布局、国家政策支持、技术进步、消费升级等多方面因素的推动下稳健发展。多家医疗科技企业发布融资合作计划。动脉网供需对接链接精选-国庆专场，本期为大家带来多家创新企业融资需求。详情如下： 1、毕胜普生物—全球独家心肌缺血诊断技术寻PRE-A轮融资  ● 企业/产品介绍： 毕胜普生物科技有限公司是全球高频QRS技术领域绝对领军企业，子公司以色列BSP从事高频QRS基础研究及临床试验超20年，累计获超60项全球发明专利。我司HyperQ高频QRS心肌缺血检测技术为全球独家，无竞品，已获中美欧三地注册，在全球顶尖心血管期刊发表超过40篇SCI临床学术论文，国内顶尖专家专门以该技术发布了全球首个专家共识，临床价值巨大。该技术曾荣获22年科技部"中国第二届颠覆性科技创新大赛"生物领域赛最高奖，23年进入军科委重大专项指南，24年获批中国航天员中心专项，将于25年登陆空间站。我司正与国内数十家顶级医院（协和、301、阜外、安贞、华西、瑞金、广东省人民、孙逸仙、华中协和、同济医院、齐鲁、浙大邵逸夫、湘雅等）进行上市后临床研究，目前技术处于大规模临床应用前夜。 ● 合作需求： 目前我们想寻找专注于早期医疗器械的投资机构，帮助我们实现快速市场化。目前我们即将处于业务爆发期，需要有实力的资方快速入局。 2、仁远生物—提供血管修复干细胞技术服务，寻找新一轮融资 ● 企业/产品介绍： 仁远生物由张磊博士于2023年发起创立，是一家开发血管修复干细胞疗法的创新企业。基于专有的血管修复干细胞技术，仁远生物打造了技术领先且应用广阔的血管修复干细胞疗法研发平台。仁远生物在心脑血管领域布局了4大产品管线，具体包括针对心脑血管疾病治疗的VCP01、VCP02、VCP03药品以及MV3D-01型3D血管芯片两大系列产品。其中，VCP-01/02/03系列产品预计将于2025年申报IND。 ● 合作需求： 依托独创的血管修复干细胞技术，仁远生物可为科研机构与下游企业提供技术服务，推动其相关领域的研究和进展。仁远生物将于2024年年底开启新一轮融资，以推进核心管线的IND申报与研发。如有投资机构对仁远生物及其技术产品感兴趣，欢迎立即沟通。 3、普元生物—布局多条活体生物药管线，寻求新一轮融资 ● 企业/产品介绍： 普元生物立足微生物组研究，聚焦神经免疫、肠道菌群前沿，研发与生产益生菌及其制品。普元生物已经布局了Pm001、Pm002、BW002、Dm008等4条活体生物药产品管线，适应症包括炎症性肠炎、强直性脊柱炎、肝损伤、II型糖尿病。其中，Pm001、Pm002和BW002均进入临床前研究阶段，预计在2025年，Pm001管线能获得IND许可。 ● 合作需求： 普元生物将开启新一轮融资，如有投资机构对普元生物及其技术产品感兴趣，欢迎立刻沟通。 4、盛星医疗—新一轮融资需求 ● 企业/产品介绍： 盛星医疗成立于2021年6月，是一家专注于医学影像全息术前规划系统以及全息智能手术定位引导系统研发的高科技企业。公司凭借其在虚拟现实和医疗领域的深厚积累，迅速成为国家级高新技术企业、专精特新企业、中关村金种子企业及中关村高新技术企业，并斩获国内首张VR医疗器械注册证（NMPA）、国内首个全息医学影像注册证(NMPA)。 2021年，由盛星医疗自主研发的《医疗图像处理及VR显示操作系统》获得国内首个VR医疗器械注册证，目前已与全国20+医院达成合作，并将该产品投入其中使用。2024年，企业自主研发的“全息智能多模态融合影像手术导航系统”即将获批NMPA。 ● 合作需求： 盛星医疗寻求NMPA申请，以及核心产品的市场拓展；同时，企业正处于新一轮融资中，如有投资机构对盛星医疗及其技术产品感兴趣，欢迎立即沟通。 5、佳视诺德—新一轮融资需求  ● 企业/产品介绍： 无锡佳视诺德医疗科技有限公司（佳视诺德，Brisight Nord）研发的一次性使用玻切头获得国家药品监督管理局批准上市（国械注准20243161676）作为国产自主研发的双气路高速玻切头，该玻切头主要规格包括23G、25G、27G，切速涵盖2500、5000、7500、10000CPM，兼容主要品牌的玻切机，是国产第一家，全球第二家，基础切速高达10000CPM的双气路玻切头，这标志着我国玻切手术医疗器械达到了国际先进水平。 ● 合作需求： 佳视诺德正处于新一轮融资中，如有投资机构对佳视诺德及其技术产品感兴趣，欢迎立刻沟通。 6、神平医疗—开启B轮融资，融资金额5千万人民币  ● 企业/产品介绍： 珠海神平医疗有限公司成立于2016年8月，注册资本人民币4928万元，坐落于珠海市高新区港湾2号·双博基地，拥有两千余平方米的厂房，是一家聚焦于脑卒中整体医疗解决方案的高新技术企业。 神平医疗致力于为患者提供优质的神经介入整体解决方案。为保证产品的安全性、有效性，公司建立并通过了ISO13485质量管理体系认证。经过多年的技术研发、创新及沉淀公司研发了一系列拥有自主知识产权的神经介入(亚类)医疗器械产品，拥有7项核心专利三款产品取得欧盟CE认证并已在六十余国开展商业化、五款产品取得巴西MDSAP认证，临床使用获得海内外医生一致好评。同时，预期于今年底前将有四款产品获得中国NMPA注册证。 ● 合作需求： 1、融资轮次及金额：开启B轮融资，融资金额5千万人民币。 2、融资后的用途： 1）人才引进，500万元, 10.0% 2）国内市场推广，500万元, 10.0% 3）扩大再生产，300万元, 6% 4）扩大再生产，300万元, 6% 5）其它，100万元,3% 7、武汉元启—衣藻合成生物颠覆式创新平台融资需求  ● 企业/产品介绍： 武汉元启水蛭素生物科技有限公司是由北京耕天下生物科技有限公司与清华⼤学胡长峰博士联合创办。 1）开创了衣藻为底盘的合成生物学颠覆式创新体系； 2）在研重组蛋白药物有12种； 3）首个重组蛋白——水蛭素实现关键点位硫酸化修饰； 4）完成中试生产，工艺质量达到⼯业化标准； 5）打造全球⾸个重组功能蛋白CDMO平台。 ● 合作需求： 1、发展规划： 1）武汉：科研+中试 3000㎡研发中心+5000㎡中试基地 江汉大学科创中心划拨一层楼共计1500㎡建设武汉元启应用开发中心，预计2024年10月⼊驻。 5000㎡生产基地3季度启动建设，⼀期产能10吨 2）北京——全球运营中心 2、融资规划： 1）3000万——本轮融资3000万，出让武汉元启20%股份，投后估值1.5亿 2）使用计划——产品开发与资质申报20%，销售运营30%，水蛭素临床申报50% 8、佰福激光—开启B+轮融资 ● 企业/产品介绍： 公司产品定位为打造国产医美光电高端品牌，激光医疗设备作为医疗与美容产业链上游产品，将持续受益整体产业的增长，市场空间巨大。佰福集团是针对高端激光医美方向以数字化、智能化医疗解决方案为核心的高新技术企业。公司现阶段致力于皮肤科、整形外科、康复医学及大健康领域的自主创新产品研发、生产、销售以及科研服务。目前部分设备已实现国产化突破。其自主研发了ND YAG 调Q激光、1064 nm长脉冲激光、755 nm翠绿宝石长脉冲激光、2940 nm铒激光、1064&532 nm百皮秒激光系列产品，相关的技术指标已经达到了国内的领先水平。旗下产品已获得CE\FDA\NMPA认证，出口60多个国家和地区。 ● 合作需求： 佰福激光目前开启B+轮融资，本次融资金额5000万以内。 9、美尚洁生物—开启新一轮融资 ● 企业/产品介绍： 美尚洁生物科技有限公司以其前瞻性的研发理念和领先的技术实力，在基因编辑领域取得了显著成果。公司独特的重组基因编辑技术，将重组胶原蛋白与重组纤连蛋白精妙结合，形成了独特的微囊模式。这种技术不仅保障了胶原蛋白的生物活性，更提高了其在皮肤中的渗透性和稳定性。美尚洁已经将此技术发展成为一个综合性的技术平台，该平台具备开发人体各个部位所需蛋白的潜力。 目前，公司已成功研发出重组人BMP-2蛋白、重组人GDF-11/BMP-11蛋白以及重组金属硫蛋白等，这些重组蛋白在医学和生物技术领域具有广泛的应用前景和潜在价值。 ● 合作需求： 2024年上半年江苏美尚洁生物科技有限公司成功获得数千万元人民币A轮融资。本轮融资由上海九颂山河领投，张家港锦信资本及张家港市基金张创投跟投。 为进一步加大在研发和市场拓展方面的投入力度，不断提升产品的核心竞争力并扩大市场份额，新一轮融资也已经启动，旭医资本将担任财务顾问。 10、星明优健—开启新一轮融资 ● 企业/产品介绍： 星明优健是由复健新药创新基金复健资本孵化的眼科疾病药物公司。公司聚焦眼科疾病的体内基因治疗产品开发，针对感光细胞退行性疾病和视神经退行性疾病，利用专有的光遗传学和原位转分化技术自主研发光遗传学和视神经再生AVV基因治疗产品。  成立三年来，星明优健确认了光遗传学和神经再生两条技术路线，具有三条在研管线，最快一条管线已推至IIT临床试验，并已公布部分中期结果，显示出优异的安全性和疗效。 ● 合作需求： 公司目前正开启新一轮融资。 11、成都翡铭—开启新一轮融资 ● 企业/产品介绍： 成都翡铭科技有限公司成立于2017年11月，是夸克医药(中国)有限公司全资子公司。作为创新医疗器械研发公司，翡铭科技利用虚拟现实、计算机视觉、大数据等计算机技术，已研发出多款多型号“肌骨康复及神经康复”医疗器械康复产品，旨在致力于帮助患者通过人机智能及体医结合达到运动障碍康复的临床目标。目前有多个医疗器械在研项目。 虚拟现实智能康复医疗器械主要面向医院机构专用和家庭通用两种市场，公司计划先完成医院专用市场布局再通过医院、医生逐步推广到家用领域。 ● 合作需求： 本次融资将用于脑卒中管线研发、注册市场拓展及产品销售新管线拓展、新技术引进。 12、神玑医疗—最新融资需求 ● 企业/产品介绍： 公司专注于在神经外科及介入手术领域，致力于提高临床手术的精准化和标准化，降低手术操作风险。管理团队拥有10年以上神经行业经验，核心研发团队都拥有完整周期的器械产品开发经验，公司拥有70+项专利申请。 企业差异化优势是：通过技术创新完成低成本国产化替代，价格为同类竞品的六分之一。 ● 合作需求： 企业目前有融资诉求，有意向的投资机构可联系对接。 13、英福美—B轮融资需求 ● 企业/产品介绍： 英福美专注肾脏综合疾病的垂直纵深领域，以打造360°全方位数据管理平台。除了血液透析电子病历，还平行研发了腹膜透析电子病历、CRRT电子病历，三者共同构成i-DiaPro血液净化综合数据管理平台。公司研发了国内首款肾脏病随访类APP，腰果医生构成院外和院内的医患交流平台。集合有肾病药物字典，包含肾病相关的药品信息，涵盖所有常见慢性疾病、各类肾炎、综有征、肾衰等专业知识；在平台上，医生能随时随地对患者进行随访评估，也能自由定制适合所有慢性肾病的问卷模板，填选录入，识别检验数据，轻松完成随访工作，同时系统自身还能多角度统计分析数据，为科研和政策制定提供支持。 ● 合作需求： 血液净化新型AI无创实时生化指标评估技术行业首款创新医疗器械软件三类注册证寻求市场合作及B轮融资。 14、安提思—脑科学研究院近期融资诉求 ● 企业/产品介绍： 安提思的节律性可达深脑的弱强度经颅磁刺激技术（简称 rDMS ）拥有全球专利，产品开发已经完成，公司长期与海内外众多神经科学和脑疾病领域专家学者合作，已完成大量的基础和临床研究，研究结果支持我们立刻启动医疗器械注册临床试验，实现失眠、抑郁症和 AD 的有效防治。 安提思，将为人类重大脑疾病的防治贡献源自中国的主流干预手段。 ● 合作需求： pre-A轮 3000万人民币 A轮 1500万美元 15、Voidray—口腔供应链平台需求pre-A轮融资 ● 企业/产品介绍： 项目进展：已完成民营口腔诊所供应链管理系统软、硬件开发，获得专利9个（发明2件），软著10件。供应链采购平台搭建中。目前已实现装机10家诊所，后续装机订单近100家，需要资金采购硬件生产安装诊所所需设备。预估每家诊所可实现年耗材销售20万以上。 项目特色：采用先进的物联网技术，实现诊所耗材从预约采购到配送再到库房管理的全程数字化实时追踪，避免因为人工管理混乱导致的采购过量、管理混乱、耗材丢失、供应商管理混乱、耗材过效期等负面影响。真正为民营诊所做到数智化升级，实现诊所精细化管理。 技术亮点：采用SaaS平台技术，降低诊所运营成本，可实现多点布置统一管理；采用最先进的物联网技术，可实现医用耗材的全生命周期可追溯管理，方便药监部门检查；采用图像识别AI技术，可实现出入库单据的智能读取，真正实现无纸化便捷操作。 ● 合作需求： 寻求Pre-轮融资500万 扫描下方二维码， 实现海量链接一键触达 -动脉网供需对接平台覆盖：出海、供应链、市场/渠道、成果转化、招商入驻等板块 -通过平台上传供应或需求资源内容，可精准触达目标意向合作伙伴 -高效对接MNC、初创企业、政府园区、投资机构等实体 下载动脉网APP，自主发布，高效对接 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

Everyone experiences aging in their own way, and factors such as genetics, lifestyle and environment play a role in this process. Some individuals reach the age of 90 or even 100 in good health, without medications or brain disease. But how do these individuals maintain their health as they age? Everyone experiences aging in their own way, and factors such as genetics, lifestyle and environment play a role in this process. Some individuals reach the age of 90 or even 100 in good health, without medications or brain disease. But how do these individuals maintain their health as they age? Luuk de Vries from Joost Verhaagen's group, and his colleagues Dick Swaab and Inge Huitinga, looked at brains from the Netherlands Brain Bank. The Netherlands Brain Bank stores brain tissue from more than 5,000 deceased brain donors with a wide range of different brain diseases. What makes the Netherlands Brain Bank so unique is that, in addition to the stored tissue with very precise neuropathological diagnoses, they also keep the documented medical history and detailed disease course with the symptoms of each donor. Resilient group The team found a subgroup of people who had Alzheimer's disease processes in their brains, but did not show any clinical symptoms while alive. A so-called 'resilient' group. But how is it possible that they did not experience any symptoms while others did? Luuk de Vries: 'what is happening in these people at a molecular and cellular level was not clear yet. We therefore searched for donors with brain tissue abnormalities who did not show cognitive decline in the Brain Bank. Of all the donors we found 12, so it is quite rare. We think that genetics and lifestyle play an important role in resilience, but the exact mechanism is still unknown.' Keep challenging yourself 'Exercise or being cognitively active and having a lot of social contacts can help in delaying the onset of Alzheimer's disease. It has recently also been found that those who receive a lot of cognitive stimuli, like through a complex job, can build up more Alzheimer's pathology before developing symptoms. If we can find the molecular basis for resilience, then we have new starting points for the development of medication, which could activate processes related to resilience in Alzheimer's patients.' Alzheimer's versus resilient group 'When we looked at gene expression, we saw that a number of processes were altered in the resilient group. First of all, the astrocytes appeared to produce more of the antioxidant metallothionein. Astrocytes are like garbage collectors and provide a protective role for the brain. Astrocytes often also ask for help from microglia, but because they can be quite aggressive, they sometimes worsen inflammation. In the resilient group a microglia pathway that's often linked to Alzheimer's disease appeared to be less active. In addition, we saw that the so-called "unfolded protein response," a reaction in brain cells that automatically removes a misfolded toxic protein, was affected in Alzheimer's patients, but was relatively normal in resilient individuals. Finally, we found indicators that there may also be more mitochondria in the brain cells resilient individuals, which ensures better energy production.' But what do these differences in processes mean? And is there cause or effect? 'It remains difficult to determine from human data which process initiates the disease process. You can only demonstrate this by changing something in cells or animal models and seeing what happens next. That is the first thing we have to do now.'

引言细胞中的锌（Zn2+）平衡对人类健康至关重要，并受到严格的调控。人类锌转运蛋白1（hZnT1）是一种定位在细胞膜的锌离子转运蛋白，属于ZnT家族，其功能异常与多种疾病相关。2024年4月26日，中国科学技术大学孙林峰，刘欣及王兴兵共同通讯在Science Advances 发表题为“Structural insights into the calcium-coupled zinc export of human ZnT1”的研究论文，该研究展示了hZnT1作为锌（Zn2+）/钙（Ca2+）交换器的作用。该研究利用冷冻电子显微镜（cryo-EM）单粒子分析确定了hZnT1的结构。hZnT1采用二聚体结构，每个亚单位包含一个由六个跨膜片段、一个细胞质域和一个细胞外域组成的跨膜结构域。跨膜区显示出一种向外呈现的构象。基于结构和功能分析，作者提出了一个关于hZnT1介导的锌（Zn2+）/钙（Ca2+）交换的模型。总的来说，这些结果有助于我们理解hZnT1的生物学功能，并为进一步研究ZnT家族转运蛋白提供了基础。作为人类体内的一种重要微量金属离子，锌对于许多基本的生命过程至关重要，通过在维持大量蛋白质的正常结构和功能或细胞信号调节中发挥作用。锌的稳态受到几个因素的严格调控，包括称为金属硫蛋白（MTs）的非特异性金属结合蛋白，它们充当细胞内缓冲剂，以及两个胞膜内锌转运蛋白家族，即Zrt-和Irt-like蛋白（ZIP）家族，它从细胞外间隙或亚细胞器向细胞质输送锌，以及锌转运蛋白（ZnT）家族，它将锌从细胞质转运到细胞外环境或亚细胞器。已经在人类ZnT家族中鉴定了十个成员，分别是ZnT1-ZnT10。在所有这些ZnTs中，人类锌转运蛋白1（hZnT1）是首先被发现的成员，主要功能在于细胞膜，因此在细胞锌平衡中起着关键作用。纯合子ZnT1基因敲除会导致小鼠胚胎致死，并且异常的hZnT1表达或功能已被发现参与多种病理生理过程，包括阿尔茨海默病（AD）、癌症、肥胖和糖尿病。据报道，hZnT1的表达水平在早期AD或晚期AD的易感脑区中显著升高，但在AD的临床前期或轻度认知障碍的个体中下降，这表明hZnT1与AD的发病密切相关。在几种癌症类型中，如前列腺癌以及肥胖症，hZnT1表达水平也被观察到显著上调。因此，针对hZnT1可能是相关疾病的诊断和治疗的一种有前途的方式。尽管普遍存在并且对锌稳态至关重要，但hZnT1的转运和能量耦合机制仍存在争议。细菌同源物如YiiP以及某些hZnT成员如hZnT5和hZnT8已被证明是Zn2+/H+交换蛋白，它们利用质子动力驱动力将Zn2+从细胞内外输送。早期的研究利用人类胚胎肾细胞293T（HEK293T）基于荧光成像和基于脂质体的耦合质子转运测定法，使用从酿酒酵母中纯化的C端截短的hZnT1蛋白，也提出了hZnT1作为Zn2+/H+交换蛋白的观点，并且该过程与钠无关但对钙敏感。值得注意的是，在细胞基础的试验中，当细胞外培养基中缺乏钙时，未观察到锌的外流，这被解释为Ca2+对hZnT1的转运活性具有促进作用。另一项使用神经元细胞基于荧光测量的研究表明，pH升高（从7.4升至8.0）对hZnT1介导的锌（Zn2+）外流几乎没有影响。相反，转运是与Ca2+有关的，Ca2+内流与Zn2+外流耦合，这表明在神经元细胞中hZnT1是一种Zn2+/Ca2+交换蛋白。因此，hZnT1的Zn2+外流的能量耦合机制有待进一步的表征，特别是通过体外分析，这样可以减少其他细胞因素的影响。hZnT1的整体结构（Credit: Science Advances）为了解决锌（Zn2+）外流的能量耦合器的争议，并揭示hZnT1的转运机制，本研究尝试纯化全长hZnT1，并使用基于细胞的体内和基于蛋白质脂质体的体外测定系统来确定其耦合机制。结果支持hZnT1作为Zn2+/Ca2+交换蛋白的功能。利用冷冻电子显微镜（cryo-EM）单粒子分析确定了hZnT1的结构，为进一步理解其转运机制提供了结构基础。原文链接https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adk5128责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述