更新于：2024-11-01

FFAR3

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

FFA3R、FFAR3、free fatty acid receptor 3

+ [3]

简介

G protein-coupled receptor that is activated by a major product of dietary fiber digestion, the short chain fatty acids (SCFAs), and that plays a role in the regulation of whole-body energy homeostasis and in intestinal immunity. In omnivorous mammals, the short chain fatty acids acetate, propionate and butyrate are produced primarily by the gut microbiome that metabolizes dietary fibers. SCFAs serve as a source of energy but also act as signaling molecules. That G protein-coupled receptor is probably coupled to the pertussis toxin-sensitive, G(i/o)-alpha family of G proteins. Its activation results in the formation of inositol 1,4,5-trisphosphate, the mobilization of intracellular calcium, the phosphorylation of the MAPK3/ERK1 and MAPK1/ERK2 kinases and the inhibition of intracellular cAMP accumulation (PubMed:12711604). Activated by SCFAs and by beta-hydroxybutyrate, a ketone body produced by the liver upon starvation, it inhibits N-type calcium channels and modulates the activity of sympathetic neurons through a signaling cascade involving the beta and gamma subunits of its coupled G protein, phospholipase C and MAP kinases. Thereby, it may regulate energy expenditure through the control of the sympathetic nervous system that controls for instance heart rate. Upon activation by SCFAs accumulating in the intestine, it may also signal to the brain via neural circuits which in turn would regulate intestinal gluconeogenesis. May also control the production of hormones involved in whole-body energy homeostasis. May for instance, regulate blood pressure through renin secretion. May also regulate secretion of the PYY peptide by enteroendocrine cells and control gut motility, intestinal transit rate, and the harvesting of energy from SCFAs produced by gut microbiota. May also indirectly regulate the production of LEP/Leptin, a hormone acting on the CNS to inhibit food intake, in response to the presence of short-chain fatty acids in the intestine. Finally, may also play a role in glucose homeostasis. Besides its role in energy homeostasis, may play a role in intestinal immunity. May mediate the activation of the inflammatory and immune response by SCFAs in the gut, regulating the rapid production of chemokines and cytokines by intestinal epithelial cells. Among SCFAs, the fatty acids containing less than 6 carbons, the most potent activators are probably propionate, butyrate and pentanoate while acetate is a poor activator (PubMed:12496283, PubMed:12711604).

关联

项与 FFAR3 相关的药物

TUG-2015

靶点

FFAR3

作用机制

FFAR3调节剂

在研机构

University of Glasgow [+2]

原研机构

IT-Universitetet I København

在研适应症

炎症 [+1]

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 FFAR3 相关的临床结果

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100 项与 FFAR3 相关的转化医学

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0 项与 FFAR3 相关的专利（医药）

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430

项与 FFAR3 相关的文献（医药）

2024-12-31·Gut Microbes

Sialic acid-based probiotic intervention in lactating mothers improves the neonatal gut microbiota and immune responses by regulating sialylated milk oligosaccharide synthesis via the gut–breast axis

Article

作者: Ning, Xixi ; Yu, Da ; Zhang, Xuguang ; Li, Wenzhe ; Li, Ming ; Liu, Yujia ; Xi, Yu ; Liu, Yinhui ; Yan, Jingyu ; Wang, Yushuang ; Yuan, Jieli ; Li, Liang ; Rui, Binqi ; Deng, Yanjie ; Li, Zhi ; Ze, Xiaolei ; Lei, Zengjie

Human milk oligosaccharides (HMOs) are vital milk carbohydrates that help promote the microbiota-dependent growth and immunity of infants. Sialic acid (SA) is a crucial component of sialylated milk oligosaccharides (S-MOs); however, the effects of SA supplementation in lactating mothers on S-MO biosynthesis and their breastfed infants are unknown. Probiotic intervention during pregnancy or lactation demonstrates promise for modulating the milk glycobiome. Here, we evaluated whether SA and a probiotic (Pro) mixture could increase S-MO synthesis in lactating mothers and promote the microbiota development of their breastfed neonates. The results showed that SA+Pro intervention modulated the gut microbiota and 6'-SL contents in milk of maternal rats more than the SA intervention, which promoted Lactobacillus reuteri colonization in neonates and immune development. Deficient 6'-SL in the maternal rat milk of St6gal1 knockouts (St6gal1^-/-) disturbed intestinal microbial structures in their offspring, thereby impeding immune tolerance development. SA+Pro intervention in lactating St6gal1^± rats compromised the allergic responses of neonates by promoting 6'-SL synthesis and the neonatal gut microbiota. Our findings from human mammary epithelial cells (MCF-10A) indicated that the GPR41-PI3K-Akt-PPAR pathway helped regulate 6'-SL synthesis in mammary glands after SA+Pro intervention through the gut - breast axis. We further validated our findings using a human-cohort study, confirming that providing SA+Pro to lactating Chinese mothers increased S-MO contents in their breast milk and promoted gut Bifidobacterium spp. and Lactobacillus spp. colonization in infants, which may help enhance immune responses. Collectively, our findings may help alter the routine supplementation practices of lactating mothers to modulate milk HMOs and promote the development of early-life gut microbiota and immunity.

2024-12-31·Gut Microbes

Microbial metabolite butyrate modulates granzyme B in tolerogenic IL-10 producing Th1 cells to regulate intestinal inflammation

Article

作者: Khanipov, Kamil ; Yu, Tianming ; Olivares-Villagómez, Danyvid ; Yang, Wenjing ; Golovko, George ; Liu, Xia ; Cong, Yingzi ; Yao, Suxia

CD4⁺ T cells play a critical role in regulating autoimmune diseases, and intestinal microbial metabolites control various immune responses. Granzyme B (GzmB)-producing CD4⁺ T cells have been recently reported to participate in the pathogenesis of autoimmune diseases. Here, we found that GzmbB-deficient CD4⁺ T cells induced more severe colitis in Rag1^-/- mice than wild-type (WT) CD4⁺ T cells. Germ-free (GF) mice exhibited a lower expression of GzmB in intestinal CD4⁺ T cells compared to specific pathogen-free (SPF) mice. Intestinal microbial metabolite butyrate increased GzmB expression in CD4⁺ T cells, especially in IL-10-producing Th1 cells, through HDAC inhibition and GPR43, but not GPR41 and GPR109a. Butyrate-treated GzmB-deficient CD4⁺ T cells demonstrated more severe colitis compared to butyrate-treated WT CD4⁺ T cells in the T cell transfer model. Butyrate altered intestinal microbiota composition, but altered microbiota did not mediate butyrate induction of intestinal CD4⁺ T cell expression of GzmB in mice. Blimp1 was involved in the butyrate induction of GzmB in IL-10-producing Th1 cells. Glucose metabolism, including glycolysis and pyruvate oxidation, mediated butyrate induction of GzmB in Th1 cells. In addition, we found that IKZF3 and NR2F6 regulated GzmB expression induced by butyrate. Together, our studies underscored the critical role of GzmB in mediating gut bacterial metabolite butyrate regulation of T cell tolerance at the mucosal surface.

2024-12-01·Phytomedicine

Jiang Tang San Hao Formula exerts its anti-diabetic effect by affecting the gut-microbiota-brain axis

Article

作者: Zhao, Dandan ; Gao, Sihua ; Fan, Hui ; Jin, Jialin ; Ye, Zimengwei ; Bai, Ying ; Zhao, Yi

BACKGROUNDType 2 diabetes is a complex metabolic disorder characterized by insulin resistance and impaired insulin secretion, with growing evidence highlighting the critical role of the gut-microbiota-brain axis in modulating glucose and lipid metabolism.OBJECTIVETo evaluate the effects of Jiang Tang San Hao Formula (JTSHF) on blood glucose control in type 2 diabetic mouse model and to explore its mechanism through the gut- microbiota-brain axis.METHODSA type 2 diabetes model was established using six-week-old male C57BL6/J mice, induced by a high-fat diet combined with streptozotocin injection. The diabetic mice then randomly assigned to the model group, metformin (Glucophage) group and JTSHF group, receiving 11 weeks of treatment by gavage. Body weight and fasting blood glucose were monitored biweekly. The oral glucose tolerance test was performed during the fifth and 10th weeks of the intervention. The measurements of body composition were conducted pre- and post-treatment. After the intervention, serum insulin, lipid levels, glucagon like peptide-1 (GLP-1), peptide YY, ghrelin, and leptin were detected. The fresh feces of mice were collected before sacrifice for gut microbiota analysis and short chain fatty acids quantification. The colon tissues of mice in each group were collected to observe the morphological structure and to measure the expression levels of GPR41 and GPR43. The hypothalamus was collected to assess the expression of POMC, AgRP and NPY.RESULTSJTSHF significantly boosted sugar and lipid metabolism and contributed to weight reduction in diabetic mice (p < 0.05). At the genus level, JTSHF increased the relative abundance of Bacteroides, Prevotella, and Parabacteroides, and decreased Clostridium, Lactobacillus, and Oscillibacter in the gut microbiota. JTSHF enhanced the content of short chain fatty acids, improved the expression level of GPR43/41 in colonic tissue (p < 0.05), and increased POMC expression while decreasing AgRP and NPY expression in the hypothalamus (p < 0.05). Serum GLP-1 was increased, and ghrelin was decreased significantly after JTSHF intervention (p < 0.05).CONCLUSIONBy affecting the composition, relative abundance, and metabolites of gut microbiota, JTSHF regulates various gut brain peptides, affects the hypothalamic feeding center, improves glucose and lipid metabolism, and thus plays the anti-diabetic role. The study provides novel insights into how traditional Chinese medicine modulates the gut-brain connection to exert anti-diabetic effects, highlighting the innovative potential of JTSHF in metabolic disease management.

项与 FFAR3 相关的新闻（医药）

2024-06-27

·生物探索

Nat Metab | 艾玎/朱毅/孙金鹏发现多不饱和脂肪酸对动脉粥样硬化保护作用的潜在机理

引言 Omega-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFAs)与潜在的心血管益处有关，部分归因于其生物活性代谢物。然而，造成这些优势的潜在机制还没有被完全理解。之前报道了来自二十碳五烯酸(EPA)的细胞色素P450途径的代谢物介导ω-3 PUFAs的动脉粥样硬化保护作用。 2024年6月21日，天津医科大学艾玎、朱毅及山东大学孙金鹏共同通讯在Nature Metabolism 在线发表题为“The sphingosine-1-phosphate receptor 1 mediates the atheroprotective effect of eicosapentaenoic acid”的研究论文，该研究发现内皮细胞(ECs)中的17,18-环氧二碳四烯酸(17,18-EEQ)及其受体鞘氨醇-1-磷酸受体1 (S1PR1)可以抑制振荡剪切应力或肿瘤坏死因子-α诱导的内皮细胞活化。值得注意的是，在内皮细胞S1PR1缺乏的雄性小鼠中，17,18-EEQ和纯化EPA的动脉粥样硬化保护作用被绕过。在机制上，17,18-EEQ的抗炎作用依赖于钙释放介导的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的激活，而eNOS的激活在抑制S1PR1或Gq信号传导时被消除。此外，17,18-EEQ通过与Lys34Nter的极性相互作用变构调节S1PR1的构象。最后，含有高纯度和稳定的EPA乙酯的处方药Vascepa通过17,18-EEQ-S1PR1途径在雄性和雌性小鼠中发挥心血管保护作用。总之，该研究结果表明，17,18-EEQ的抗炎作用涉及激活ECs中的S1PR1-Gq-Ca2+ -eNOS轴，为动脉粥样硬化提供了潜在的治疗靶点。心血管疾病仍然是一个主要的全球健康问题，促使对潜在的预防和治疗战略进行广泛的研究。ω-3 PUFAs，特别是EPA和二十二碳六烯酸(DHA)，因其潜在的心血管益处而受到相当多的关注。食用深海鱼或鱼油，已知是ω-3 PUFAs的丰富来源，与降低心血管终点事件的发生率有很强的相关性。然而，研究ω-3 PUFAs对心血管结果影响的临床试验结果相互矛盾，导致其真正功效的不确定性。ω-3 PUFAs发挥其心血管作用的潜在机制尚未完全解决。 G蛋白偶联受体(GPCRs)是人体组织中表达的最大的膜受体家族，通过检测细胞外配体和启动细胞内信号级联反应，在调节广泛的生理反应中发挥关键作用。近年来，作为人类疾病的潜在治疗靶点，GPCRs引起了越来越多的关注。值得注意的是，一个显著的发现是通过特定的脂肪酸代谢物识别和激活许多GPCRs，从而通过第二信使或阻滞蛋白介导的机制调节细胞内信号通路。例如，包括GPR41、GPR43、GPR84、GPR40和GPR120在内的几种GPCRs已显示出对脂肪酸刺激的反应性。此外，ARA衍生的代谢物，如前列腺素，通过环加氧酶途径产生，导致多种脂质介质的产生，包括PGE2、PGF2α和PGD2。这些代谢物依次选择性地激活特定受体，如EP、FP和PGD受体。然而，EPA和DHA及其各自的代谢物通过与细胞特异性GPCRs结合而作为信号分子发挥作用的程度仍有待充分阐明。 17,18-EEQ介导的抗炎作用机制（Credit: Nature Metabolism）该研究发现S1PR1是17,18-EEQ的受体，并证明17,18-EEQ通过偏向的S1PR1-Gq-Ca2+-eNOS信号抑制内皮活化和动脉粥样硬化。分子对接证实，17,18-EEQ通过与Lys34Nter形成极性相互作用，正极激活S1PR1。S1PR1缺陷小鼠没有表现出17,18-EEQ介导的动脉粥样硬化进展的减少。此外，我们还通过实验验证了Vascepa的心血管保护作用，Vascepa是一种含有高纯度和稳定的EPA乙酯的处方药，已被FDA批准用于降低心血管风险。总之，该研究揭示了S1PR1作为一种新发现的17,18-EEQ受体，选择性激活Gq-Ca2+ -eNOS信号以抑制血管内皮的激活。这些发现有助于更好地理解17,18-EEQ对血管内皮细胞保护作用的分子机制。参考文献 https://www.nature.com/articles/s42255-024-01070-3 责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature” End 往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

2024-04-26

·今日头条

今日Science：维生素D调控肠菌，助力抗癌

04月26日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：维生素D，肿瘤免疫，脆弱拟杆菌，具核梭杆菌，营养不良，母婴，胶囊内镜，肠肺轴，抗生素耐药，乳糜泻，城市化，诺华，ADM，福森药业，通化东宝药业，拉曼，帝斯曼-芬美意。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Science：维生素D调控肠菌组成，促进抗肿瘤免疫 Science——[56.9] ① 本研究揭示了维生素D通过调节肠道菌群组成来增强抗肿瘤免疫和免疫治疗效果的新机制；② Gc球蛋白缺失或增加膳食维生素D（VD）摄入，以提高小鼠器官组织中的VD可用性，可增强小鼠对移植肿瘤的抗肿瘤免疫和免疫治疗应答；③ 菌群移植等实验表明，肠道菌群介导了VD可用性对小鼠抗肿瘤免疫的作用；④ 高VD可用性通过作用于肠上皮细胞影响肠道菌群，尤其增加脆弱拟杆菌的丰度，在保持膳食VD摄入量的情况下，口服脆弱拟杆菌可提高小鼠对肿瘤的抵抗力；⑤ 人类中，较高的血清VD水平与癌症风险降低相关，较高的VD可用性（用VDR靶基因表达特征反映）与癌症患者更好的预后和免疫治疗应答相关；⑥ 这些发现揭示了VD、肠道菌群和抗肿瘤免疫之间的关联，为癌症治疗提供了新的视角。【原文信息】 Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity 2024-04-25 , doi: 10.1126/science.adh7954 国内团队Nature子刊：中国人群中发现促肠癌的具核梭杆菌亚种 Nature Communications——[16.6] ① 中山大学肿瘤防治中心丁培荣、华大基因覃友文与团队发表研究，基于两个独立队列，组装出迄今为止最大的早发性结直肠癌（yCRC）肠道宏基因组，发现成年期间CRC微生物组与年龄的关联有限；② 共生梭菌、口腔消化链球菌、微小微单胞菌和Hungatella hathewayi等已知与结直肠癌相关的物种在老年和青年发病患者中均有显著富集；③ 通过菌株水平的宏基因组分析，发现在CRC的粪便菌群中动物梭杆菌（Fa）的丰度和出现率都比具核梭杆菌（Fn）高，并与肠癌的发生发展有关联；④ Fn/Fa与肠癌的分子特征有关联，可能与肠癌的免疫治疗应答有关。【原文信息】 Consistent signatures in the human gut microbiome of old- and young-onset colorectal cancer 2024-04-22 , doi: 10.1038/s41467-024-47523-x Nature子刊：重度急性营养不良儿童的四种治疗方法比较 Nature Communications——[16.6] ① 肠道损伤在重度急性营养不良（SAM）儿童中普遍存在，其导致全身炎症、生长迟缓和发育障碍，并增加死亡率；② 在125名SAM儿童中，皮下注射teduglutide（胰高血糖素样肽2重组类似物）显著降低了肠道黏膜损伤生物标志物，而其他三种干预（口服或鼻饲牛初乳、N-乙酰氨基葡萄糖、布地奈德）对这些生物标志物无显著影响，但后三者降低了全身炎症标志物CRP，此外N-乙酰氨基葡萄糖减少了腹泻天数；③ teduglutide和牛初乳增加了肠黏膜的腺窝深度，提示它们可能促进了黏膜再生；④ 所有干预措施均被证实是安全的；⑤ 本研究提示，teduglutide可能是最有前景的干预措施，值得进一步开展III期临床试验，其他干预措施也可能具有益处，亦值得进一步研究。【原文信息】 Malnutrition enteropathy in Zambian and Zimbabwean children with severe acute malnutrition: A multi-arm randomized phase II trial 2024-04-17 , doi: 10.1038/s41467-024-45528-0 李明+闫竞宇+邓燕杰：母亲补充特定益生菌，可经肠-乳轴改善宝宝的菌群和免疫 Gut Microbes——[12.2] ① 大连医科大学李明、中科院大连化物究所闫竞宇和大连市妇女儿童医疗中心邓燕杰与团队研究发现，在哺乳期间母亲补充唾液酸（SA）和益生菌（Pro），会通过肠乳轴调节母乳中的唾液酸化的母乳低聚糖的（S-MO）生物合成，从而改善新生儿的肠道菌群和免疫反应；② 相比单独补充SA，SA+Pro可以调节母鼠肠道菌群，增加乳汁中的唾液乳糖（6'-SL）含量，促进新生鼠的罗伊氏乳杆菌定植和免疫发育；③ St6gal1基因敲除母鼠的乳汁中6'-SL缺乏扰乱了后代的肠道菌群结构，阻碍了免疫耐受的发展，SA+Pro干预后，通过促进6'-SL合成和新生鼠肠道菌群的发展，减轻了新生鼠的过敏反应；④ 在人乳腺上皮细胞MCF-10A中发现，Gpr41-PI3K-Akt-PPAR通路参与调节SA+Pro干预后乳腺中6′-SL的合成；⑤ 中国母亲哺乳期补充SA+Pro可以增加母乳中S-MO的含量，促进婴儿肠道双歧杆菌和乳杆菌的定植，有助于增强免疫反应。【原文信息】 Sialic acid-based probiotic intervention in lactating mothers improves the neonatal gut microbiota and immune responses by regulating sialylated milk oligosaccharide synthesis via the gut-breast axis 2024-04-17 , doi: 10.1080/19490976.2024.2334967 上海交大：新型胶囊内窥镜，助力胃肠疾病早期诊断 Biosensors and Bioelectronics——[12.6] ① 上海交通大学崔大祥、唐宁、Wang Wei与团队，成功开发了一种新型近红外荧光胶囊内窥镜（NIFCE），用于胃肠疾病的早期诊断；② NIFCE能够激发并捕获近红外荧光图像，以特异性识别微小粘膜微损伤和黏膜下病变，同时还能捕获常规白光图像以检测形态变化明显的病变；③ 构建首个能同时实现NIFCE多姿态控制和长期供电的协同系统，从而解决了NIFCE发射近红外光（NIRL）导致的过度能耗问题；④ 体内实验中，NIFCE与肿瘤主动聚集的探针协同作用，特异性“点亮”肿瘤组织且不伤害正常组织，从而实现特定检测和穿透；⑤ 本研究表明NIFCE是胶囊内窥镜领域的重大进步，并在高效实现各种胃肠疾病早期靶向诊断方面展现出巨大潜力。【原文信息】 An ingestible near-infrared fluorescence capsule endoscopy for specific gastrointestinal diagnoses 2024-03-24 , doi: 10.1016/j.bios.2024.116209 新型碳珠吸附剂Yaq-001：改善肠道治肝病 Gut——[24.5] ① 本研究探讨了一种不可吸收的、肠道限制的工程碳珠吸附剂Yaq-001在肝硬化和急性加重慢性肝衰竭（ACLF）模型中的治疗潜力，并评估了它在临床试验中的安全性和耐受性；② Yaq-001能快速吸附内毒素，并显著降低ACLF中的肝损伤、纤维化进展、门脉高压、肾功能障碍和死亡率；③ Yaq-001对内毒素血症、高氨血症、肝细胞死亡、全身性炎症和器官转录组学的严重程度有显著影响，并能调节肝脏、肾脏、脑和结肠的炎症、细胞死亡和衰老；④ Yaq-001降低了类器官的肠道通透性，并对微生物组成和代谢产生积极影响；⑤ Yaq-001作为一种设备在临床试验中达到了其安全性和耐受性的主要终点。【原文信息】 Clinical, experimental and pathophysiological effects of Yaq-001: a non-absorbab le, gut-restricted adsorbent in models and patients with cirrhosis 2024-04-15 , doi: 10.1136/gutjnl-2023-330699 Nature子刊：抗生素治疗削弱肺部细菌防御能力 Nature Communications——[16.6] ① 研究揭示了临床广谱抗生素治疗可能通过破坏肠道微生物多样性和抑制短链脂肪酸（SCFA）产生菌群，削弱肺部对多药耐药肺炎克雷伯菌的防御能力；② 人类微生物群移植实验揭示抗生素诱导的微生物群改变通过SCFA受体FFAR2和FFAR3影响肺部的抗菌免疫；③ FFAR2/FFAR3敲除不影响肺炎克雷伯菌感染期间肺细胞因子的产生和免疫细胞浸润，而影响炎性单核细胞和肺中性粒细胞的基因表达；④ FFAR2/FFAR3通过炎性单核细胞抵御肺炎克雷伯菌感染；⑤ 抗生素诱导的微生物群改变损害FFAR2/FFAR3控制的炎性单核细胞抗菌活性。【原文信息】 Clinically used broad-spectrum antibiotics compromise inflammatory monocyte-dependent antibacterial defense in the lung 2024-03-30 , doi: 10.1038/s41467-024-47149-z 胃酸药物和抗生素联用，或增加肠道中的耐药菌定植 Gut Microbes——[12.2] ① 本研究发现，质子泵抑制剂（PPIs）与抗生素的联合使用显著增加了肠道微生物组中耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）定植的风险；② 对282名重症监护病房患者进行的匹配病例对照研究，发现PPIs和抗生素的同时使用是CRE定植的显著风险因素；③ 在对98名患者（47名CRE携带者和51名非CRE携带者）的肠道微生物组进行全基因组测序分析后，发现在CRE和非CRE组中肠道微生物都会因PPIs的使用而有所不同；④ 在CRE携带者中，携带碳青霉烯耐药基因（CRGs）的可移动基因元件（MGEs）之间的转移在PPI治疗组中高于未接受PPI治疗组；⑤ 研究表明，PPIs和抗生素的联合使用通过促进肠道微生物组中细菌间耐药基因的转移，增加了CRE定植的风险；⑥ 因此，改善PPIs和抗生素的使用策略，可能有助于降低CRE定植风险，从而改善患者预后。【原文信息】 Proton pump inhibitors increase the risk of carbapenem-resistant Enterobacteriaceae colonization by facilitating the transfer of antibiotic resistance genes among bacteria in the gut microbiome 2024-04-18 , doi: 10.1080/19490976.2024.2341635 乳糜泻患者胃食管反流病风险升高（荟萃分析） EClinicalMedicine——[15.1] ① 本研究揭示了乳糜泻（CD）是食管胃反流病（GORD）的一个强风险因素，而无麸质饮食（GFD）可以显著改善GORD；② CD患者摄入含麸质饮食时患GORD的可能性是对照组的3倍，与摄入GFD的患者相比，风险增加超过10倍；③ CD与食管炎显著相关，其患病风险是对照组的近5倍；④ GFD在预防CD患者GORD症状复发方面比非CD的GORD患者使用质子泵抑制剂治疗8周更有效；⑤ 相比成人CD患者，儿童CD患者更有可能发展成GORD。【原文信息】 Coeliac disease is a strong risk factor for Gastro-oesophageal reflux disease while a gluten free diet is protective: a systematic review and meta-analysis 2024-04-16 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102577 Nature子刊：南非城市化的饮食改变对微生物组及疾病的影响 Nature Communications——[16.6] ① 本项横断面研究分析了南非农村和城市科萨人的饮食、肠道微生物组，城市化的科萨人与传统饮食的农村居民相比，能量、脂肪和动物蛋白的摄入更高，这与肠道菌群多样性降低和微生物代谢途径的转变有关；② 城市居民的粪便中去氧胆酸水平较高，这与较高的结直肠癌风险相关，但与农村居民相比，短链脂肪酸浓度相似；③ 粪便病毒组成与不同的肠道细菌群落有关，显示出城乡之间的显著差异，此外，食物和皮肤微生物群的组成在城市化梯度上亦存在差异；④ 本研究表明，南非城市化的饮食转变导致肠道微生物组和代谢组的重大变化，未来需进一步研究以确定是否恢复传统饮食的特定成分能够阻止非传染性疾病的快速增长。【原文信息】 Diet changes due to urbanization in South Africa are linked to microbiome and metabolome signatures of Westernization and colorectal cancer 2024-04-20 , doi: 10.1038/s41467-024-46265-0 诺华Lutathera获FDA批准一线治疗GEP-NETs ① 4月23日，诺华公司宣布，旗下药物Lutathera获得FDA批准，用于一线治疗12岁及以上儿童胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）；② Lutathera成为首个专门针对儿童GEP-NETs患者的获批疗法；③ 研究表明，Lutathera在12-17岁患者中的安全性与成人相当，药物暴露水平一致；④ GEP-NETs是一种罕见癌症，通常在疾病晚期被诊断出，且常常无法切除。【原文信息】 Novartis radioligand therapy Lutathera® FDA approved as first medicine specifically for pediatric patients with gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors 2024-04-23 , Novartis ADM枯草芽孢杆菌DE111获卫健委批准上市 ① 4月23日，ADM宣布，其枯草芽孢杆菌DE111益生菌获得国家卫生健康委员会批准上市；② DE111益生菌通过了严格的质量和安全审评，可在中国市场销售；③ ADM成为首家也是唯一一家向中国市场提供枯草芽孢杆菌食品配料的供应商；④ DE111益生菌有助于消化健康和免疫功能，适用于多种食品和饮料。【原文信息】 ADM肠道健康益生菌新品获卫健委批准上市 2024-04-23 , FoodTalks 福森药业「复合磷酸氢钾注射液」上市许可申请获受理 ① 4月23日，福森药业发布公告称，其子公司研发的复合磷酸氢钾注射液上市许可申请获得国家药监局受理；② 该药品用于完全胃肠外营养疗法中作为磷的补充剂，以及治疗某些疾病所致的低磷血症；③ 复合磷酸氢钾注射液是一种静脉输液治疗成人和儿童低磷血症的磷补充剂，也用于成人和儿童的肠外营养；④ 该产品是医保乙类国家基药品种，具备安全性高、吸收起效快、磷钾双补等特点，上市后将为成人和儿童低磷血症和肠外营养患者提供更多的治疗选择。【原文信息】自愿公告「复合磷酸氢钾注射液」上市许可申请获得受理 2024-04-23 , 东方财富网通化东宝药业「注射用THDBH120」减重适应证临床获批 ① 4月25日，通化东宝药业发布公告称，旗下子公司东宝紫星开发的注射用THDBH120其减重适应证临床试验，获得国家药监局批准；② 注射用THDBH120是一种GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，用于治疗超重或肥胖患者；③ 该药物的研发投入已达人民币约5922万元，糖尿病适应证已进入临床1a期临床研究阶段；④ 由礼来公司研发的全球首款同类药物Tirzepatide已获得FDA批准上市。【原文信息】通化东宝药业股份有限公司关于GLP-1/GIP双靶点受体激动剂（注射用THDBH120）减重适应症申报临床获得批准的公告 2024-04-25 , 通化东宝药业股份有限公司帝斯曼-芬美意与拉曼合作推出合生制剂产品 ① 4月24日，帝斯曼-芬美意与拉曼两家公司宣布达成战略合作，双方将推出针对婴幼儿阶段的合生制剂产品；② 在新产品中，帝斯曼-芬美意负责提供母乳低聚糖，拉曼公司负责提供益生菌；③ 新的合生制剂产品有助于模拟母乳喂养婴儿的肠道微生物群建立，促进婴幼儿免疫系统和肠道微生物群发展；④ 研究表明，母乳低聚糖能够选择性促进特定益生菌菌株的生长，帮助机体对抗有害菌，并增强肠壁屏障、免疫和大脑等方面功能。【原文信息】 dsm-firmenich and Lallemand Health Solutions unite to launch synergistic synbiotic solutions for early life nutrition 2024-04-24 , DSM 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，九卿臣，注册营养师陈彬林，RZN，圆圈儿，章台柳，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0425 | 今日Nature双发：肠肝轴免疫调控+迷你结肠模型 0424 | 健康枢纽：多文聚焦肠道如何影响全身健康 0423 | 今日Cell：姜长涛/乔杰/庞艳莉/郑明华/贾彦兴等获胆汁酸重大突破 0422 | 专家声音：Cell子刊两文聚焦菌群与癌症治疗 0421 | 以食为药：10文聚焦疾病中的饮食干预 0420 | Science揭秘：肠道中的噬菌体-病菌"军备竞赛" 0419 | 程功/朱毅斌/王静林等Science突破：巧用共生菌，阻断蚊媒病毒传播 0418 | 聚焦特殊人群：母婴肠道菌群与健康 0417 | 高分Nature子刊：汇集全球玩家力量，助力肠道微生物研究 0416 | 多文聚焦：保卫肠道，免疫细胞和菌群谁都不能少

免疫疗法微生物疗法

2024-04-04

·今日头条

顶刊双发：肠菌相关神经发育和肠道免疫研究均有新发现

04月04日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：生命早期，肠道Treg，ILC3，IBD，肠脑轴，纳米医学，1型糖尿病，小檗碱，IPA，微生物生态学，FMT，迈维代谢，九源基因，Fractyl，甫康药业，欧世盛。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Cell：出生队列揭示婴儿肠道微生物和代谢物与神经发育障碍的关系 Cell——[64.5] ① 瑞典一项长达20年的前瞻性出生队列研究，通过分析调查问卷、HLA基因型、脐带血清代谢组和脂质组、粪便菌群和代谢组，揭示了生命早期因素与之后确诊为神经发育障碍（ND）的关系；② 未来ND个体在婴儿期（1岁）就存在菌群组成和代谢物的失调，例如，Akk菌和粪球菌属减少，伴随某些氨基酸、脂肪酸、维生素和神经递质前体等代谢物的紊乱，并与早期情绪和胃肠问题存在关联；③ 耳炎、早产、感染、家庭压力、父母吸烟以及特定HLA基因型（DR4-DQ8）与ND风险增加相关，其中，HLA、压力、感染/反复使用抗生素、剖宫产等因素与菌群的变化存在关联，耳炎可能通过减少粪球菌属、增加柠檬酸杆菌属，增加未来ND风险；④ 未来自闭症患者的脐带血清中，亚麻酸水平较低、全氟癸酸毒素水平较高；⑤ 这些发现支持了一种假说，即ND的早期起源是由肠道菌群介导的，可能与炎症调控等有关。【原文信息】 Infant microbes and metabolites point to childhood neurodevelopmental disorders 2024-04-03 , doi: 10.1016/j.cell.2024.02.035 Nature：免疫微环境塑造肠道Treg功能 Nature——[64.8] ① 本研究对致病共生菌（肝螺杆菌）反应性的调节性T细胞（Treg）进行了时空追踪，揭示了肠道中的局部免疫微环境在塑造Treg功能方面的空间机制，为开发新一代促进免疫耐受的疗法提供了见解；② 发现固有层（LP）而非淋巴聚集体（LA），是支持效应Treg（eTreg）功能的关键微环境，eTreg在LP中最具功能，LP微环境中还存在多种抗原呈递细胞，是eTreg产生IL-10的主要靶标；③ 一旦这种微环境建立起来，eTreg就会稳定并在此增殖，但炎症状态下，这种空间上区室化的LP微环境被打破，使原本局限于LA的CD103+SIRPα+树突状细胞等被招募到LP；④ 该研究还识别了LP中CD206+巨噬细胞与eTreg之间的相互作用，并鉴定了可能调控这种互作的受体-配体对（如CCR2–CCL8、VCAM1-α4β7等）。【原文信息】 Immune microniches shape intestinal Treg function 2024-04-03 , doi: 10.1038/s41586-024-07251-0 郭晓欢Nature子刊：Wnt/β-catenin信号通路调控ILC3s介导肠道炎症 Nature Communications——[16.6] ① 清华大学郭晓欢研究员团队最新揭示Wnt/β-catenin信号通路在调节肠道炎症中的关键作用，特别是具有影响3型天然淋巴细胞（ILC3s）的功能；② 在炎症性肠病和结直肠癌患者中，肠道ILC3s的β-catenin水平升高，与健康人群相比有显著差异；③ 激活的Wnt/β-catenin信号在ILC3s中抑制RORγt表达，阻碍其增殖和功能，导致小鼠ILC3s缺失并增加结肠炎易感性；④ ILC3中激活的Wnt/β-catenin信号通路通过表观遗传调控和TCF-1-JunB途径抑制RORγt表达，导致ILC3缺乏并加剧肠道炎症和癌症的发展；⑤ Wnt/β-catenin信号传导的激活对体外ILC3和T细胞有不同影响，表明该信号通路对先天性和适应性淋巴细胞具有不同的调节机制。【原文信息】 Dysregulation of Wnt/β-catenin signaling contributes to intestinal inflammation through regulation of group 3 innate lymphoid cells 2024-04-01 , doi: 10.1038/s41467-024-45616-1 Nature子刊：肠炎病史会影响小鼠社交行为 Nature Communications——[16.6] ① 研究发现，即使结肠炎症状消失，反复患有结肠炎的小鼠在与外来小鼠互动时表现出社交参与能力下降的现象；② 将自闭症谱系障碍（ASD）患者的微生物群落移植到雄性无菌动物中，并诱导结肠炎，与家族神经典型（NT）对照组的微生物群落相比，携带ASD患者微生物群落的动物表现出更严重的肠道表型；③ 所有家族NT对照组中都富含Blautia属菌株，并观察到单形拟杆菌丰度升高与肠道损伤减少之间的关联；④ 通过口服Blautia属或单形拟杆菌，可以减轻小鼠的结肠损伤；⑤ 从NT对照组中分离出的Blautia菌株可以改善小鼠肠道损伤相关的社交参与能力下降。【原文信息】 Colitis reduces active social engagement in mice and is ameliorated by supplementation with human microbiota members 2024-03-30 , doi: 10.1038/s41467-024-46733-7 黄鹤+曹晓沧+刘占举：开发新型双特异性纳米抗体或可治疗IBD Clinical and Translational Medicine——[10.6] ① 天津大学黄鹤团队、天津医科大学曹晓沧团队及同济大学刘占举团队联合开发了一种新型双特异性纳米抗体（BsNb-Fc），通过同时靶向TNF-α和IL-23p19，缓解小鼠实验性肠炎；② BsNb-Fc具有比单一抗体更优的血清半衰期、靶向能力和效应功能；③ 与抗TNF-α单抗（infliximab, IFX）和抗IL-12/IL-23p40单抗（ustekinumab, UST）组合相比，BsNb-Fc具有更强的抗炎效果；④ 在TNBS和DSS诱导的急性结肠炎小鼠模型中，BsNb-Fc可有效减轻结肠炎症程度，且优于IFX&UST组合治疗；⑤ 本研究表明BsNb-Fc具有更高的疗效和生物稳定性，为对TNF-α抑制反应不足的IBD患者提供了一种潜在的新疗法。【原文信息】 Novel bispecific nanobody mitigates experimental intestinal inflammation in mice by targeting TNF-α and IL-23p19 bioactivities 2024-03-27 , doi: 10.1002/ctm2.1636 孙嘉+潘礼龙：SCFAs受体GPR41或为T1D防治靶点 Acta Pharmacologica Sinica——[8.2] ① 江南大学孙嘉教授、潘礼龙教授及团队发现短链脂肪酸受体G蛋白偶联受体41（GPR41）缺失会加剧小鼠1型糖尿病（T1D），揭示了GPR41在维持肠道和胰腺免疫稳态中的重要性；② 在非肥胖糖尿病小鼠（NOD）中，GPR41表达降低；③ Gpr41-/-小鼠在链脲佐菌素（STZ）诱导的T1D模型中表现出更严重的疾病症状，且肠道免疫失调更为明显，肠道激活的IFN-γ+ T细胞迁移到胰腺的数量增加；④ Gpr41-/-小鼠的骨髓来源树突状细胞（BMDC）中，SOCS表达显著降低，STAT3磷酸化显著增加，促进了树突细胞的成熟；⑤ 通过向受辐照的NOD小鼠移植Gpr41-/-小鼠的BMDC，可以加速T1D的发展，表明GPR41可能是T1D的潜在治疗靶点。【原文信息】 GPR41 deficiency aggravates type 1 diabetes in streptozotocin-treated mice by promoting dendritic cell maturation 2024-03-21 , doi: 10.1038/s41401-024-01242-7 王琰+蒋建东：小檗碱调节肠道菌群防治血栓 Phytomedicine——[7.9] ① 近期中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所蒋建东和王琰作为共同通讯作者发表了一项研究，本研究揭示了小檗碱（黄连素）作为肠道微生物群的调节剂，能有效抑制小鼠血栓形成；② 小檗碱通过促进苯乙酸降解来限制苯乙酰甘氨酸的生物合成，后者是宿主-肠道菌群的一种促进血栓形成的共同产物；③ 小檗碱的抗血栓效果可以被腹腔注射的苯乙酰甘氨酸逆转，而粪菌移植实验确认了肠道菌群在血栓形成中的关键作用；④ 研究强调了肠道菌群在血栓发展中的重要性，并突出了小檗碱介导的肠道菌群调节作为预防血栓形成的有前景的治疗方法。【原文信息】 Berberine promotes the degradation of phenylacetic acid to prevent thrombosis by modulating gut microbiota 2024-03-07 , doi: 10.1016/j.phymed.2024.155517 李宁宁/张雪松等：肠道代谢物IPA激活ERK1，改善小鼠自闭症 Microbiome——[15.5] ① 人染色体16p11.2微缺失（16p11.2+/−）与自闭症谱系障碍（ASD）和其他神经发育障碍普遍相关，但其与肠道菌群及肠道代谢物的关系尚未解析，中山大学七附院的李宁宁、英国伦敦大学学院Huiliang Li、美国罗格斯大学张雪松及发表研究，揭示了16p11.2微缺失小鼠模型中肠道代谢物吲哚-3-丙酸（IPA）对ASD相关症状的缓解及其机制；② 16p11.2微缺失小鼠模型显示出肠道菌群失调和血清/粪便中IPA水平显著下降，其中IPA产生途径相关基因丰度下降，表现出社交和认知记忆缺陷；③ 经口给予IPA能有效改善这些小鼠的社交和认知缺陷，恢复海马齿状回神经元的抑制性突触传输；④ IPA处理显著增加了16p11.2区域Mapk3基因编码的ERK1蛋白的磷酸化水平，但不影响Mapk3基因的转录和翻译；⑤ 研究揭示了肠道菌群代谢物在ASD发病机制中的关键作用，并为相关社交和认知记忆障碍的治疗提供了新的视角。【原文信息】 The gut metabolite indole-3-propionic acid activates ERK1 to restore social function and hippocampal inhibitory synaptic transmission in a 16p11.2 microdeletion mouse model 2024-03-28 , doi: 10.1186/s40168-024-01755-7 Nature子刊：肠道共生菌适应性演化高分辨率定位追踪 Nature Communications——[16.6] ① 本研究通过对定植四种人类肠道拟杆菌的悉生小鼠中的400,000多个肠道菌群谱系进行了分析，揭示了肠道菌群通过快速新突变来适应宿主环境的微生态进化机制；② 研究发现了数千个隐性变异受到正向选择，而这些变异大多与原始基因敲除无关；③ 不同物种之间的适应性突变谱显示具有随时间和饮食条件变化的多样性权衡，提示其可能参与的潜在功能；④ 这些结果表明，宿主内适应是由众多竞争变异之间的激烈竞争进行的，这对肠道菌群的进化产生了重大影响。【原文信息】 Quantifying the adaptive landscape of commensal gut bacteria using high-resolution lineage tracking 2024-02-21 , doi: 10.1038/s41467-024-45792-0 青少年肥胖症患者粪菌移植后的水平基因转移有何特征？ Microbiome——[15.5] ① 使用WAAFLE生信工具和宏基因组组装及基因聚类两种互补方法，分析了381个粪便样本中的水平基因转移（HGT）事件；② 两种方法均发现FMT和安慰剂受体的肠道微生物组中可能的HGT事件水平在干预后没有显著差异；③ 在FMT受体中，干预6周后识别出由供体物种引导的HGT事件，这些事件主要涉及拟杆菌门相关菌株；④ 依赖移植的水平转移基因在干预后12周和26周仍保留在受体微生物组中。【原文信息】 Horizontal gene transfer after faecal microbiota transplantation in adolescents with obesity 2024-02-12 , doi: 10.1186/s40168-024-01748-6 多组学企业「迈维代谢」完成B轮融资，海达投资领投 ① 近日，国内多组学领先企业武汉迈维代谢生物科技股份有限公司宣布，完成B轮融资，由海达投资领投，具体金额未披露；② 融资将用于拓展业务布局、加大产品技术研发投入及推进重点项目自动化升级；③ 迈维代谢成立于2015年，专注于质谱多组学CRO和质谱体外诊断试剂产品开发；④ 首次开发了以“广泛靶向”专利技术为核的高通量、超灵敏、广覆盖代谢组检测技术，并构建了业内最全、最精细化、最准确的代谢组数据库，包括40000个植物内源性和220万医学代谢物数据库。【原文信息】迈维代谢完成B轮融资，海达投资领投！ 2024-04-03 , 单细胞测序网九源基因「司美格鲁肽」生物类似药申报上市 ① 4月3日，九源基因的司美格鲁肽注射液生物类似药上市申请，获得国家药监局受理；② 该药物用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，具有降糖、减重和心血管获益等多重作用；③ 司美格鲁肽原研产品由诺和诺德开发，2023年在中国销售额约49.40亿元人民币；④ 国内多家企业正在开发司美格鲁肽生物类似药，九源基因为首家递交上市申请的公司。【原文信息】首个！九源基因「司美格鲁肽」生物类似药申报上市 2024-04-03 , 医药魔方 Fractyl体重管理方案Revita Remain-1临床获批 ① 4月1日，Fractyl Health公司宣布，旗下针对肥胖患者停用GLP-1类药物后的体重管理疗法Revita，其Remain-1临床研究获得FDA批准；② Remain-1研究是一项随机、双盲试验，旨在评估Revita与安慰剂在替尔泊肽治疗至少减重15%患者中的体重维持效果；③ Revita一种十二指肠粘膜表面重修术，这种新型内镜手术能够使肠道异常的营养感知和信号机制得以恢复，可以从根源上治疗肥胖和2型糖尿病；④ 同时，Fractyl Health公司还宣布启动Reveal-1开放标签研究，将跟踪Revita在同类患者群体中的使用效果。【原文信息】 Fractyl Health Receives FDA IDE Approval for the Revita® Remain-1 Pivotal Study of Weight Maintenance in Obesity after Discontinuation of GLP-1 Based Drugs 2024-04-01 , Globe Newswire 甫康药业CVL237片2期临床完成首例患者给药 ① 近日，甫康药业宣布，针对PTEN基因缺失的晚期实体瘤一类新药CVL237片，其2期临床研究已完成首例患者给药；② 该2期临床研究是一项随机、单臂、开放、多中心国际多中心临床试验，旨在评估CVL237片的有效性和安全性；③ 研究针对七种肿瘤，包括胃癌、前列腺癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、妇科肿瘤和黑色素瘤；④ CVL237片是全球首个针对PTEN缺失进行篮式研究的PI3Kβ/δ双重抑制剂，有望成为该领域首个靶向药物。【原文信息】一类新药CVL237片II期临床研究完成首例患者给药 2024-04-03 , 甫康Convalife 连续流研发制造企业「欧世盛」完成pre-B轮融资 ① 近日，欧世盛宣布完成数千万元的pre-B轮融资，融资由道彤投资领投，长岭资本跟投；② 融资将用于丰富欧世盛的产品矩阵，拓展其商业化网络并进军海外市场；③ 欧世盛是流动化学解决方案提供商，拥有行业领先的流动化学反应系统产品；④ 此外，欧世盛还同时能够为客户提供科研装备设计、研发外包、工艺优化、放大研究、设备工艺研究、精密制造和连续流工艺培训等多模块服务。【原文信息】欧世盛科技完成pre-B轮融资，加速打造流动化学连续智造平台 2024-04-03 , 动脉网感谢本期日报的审核者：mildbreeze，RZN，章台柳，圆圈儿，注册营养师陈彬林，Johnson，Zhonghua，九卿臣，617，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0403 | 今日Cell肠道研究双发：代谢胆固醇的肠菌+肠炎细胞图谱 0402 | 保肠护关节：高分研究揭示抵御关节炎的肠道因子 0401 | 3月，最值得关注的35篇肠道健康要闻！ 0331 | 聚焦特殊人群：老年人和孕妈妈的饮食新知 0330 | Akk菌或是免疫性肾病帮凶？Science子刊揭示机制 0329 | 33页综述纵论：超加工食品健康转型的新策略 0328 | Science子刊：锁定肠道中让病毒逃脱免疫的"避风港" 0327 | 10文聚焦菌群-肠-脑轴研究新进展 0326 | 100分综述详解：IBD细胞因子疗法最前沿 0325 | 大肠癌患病为何年轻化？遗传与生活方式的双重影响

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