TRPV4

SAN DIEGO--(BUSINESS WIRE)-- Actio Biosciences, Inc., a biotechnology company leveraging a novel platform approach to genetics and precision medicine to develop new therapeutics that target shared underlying biology in both rare and common diseases, today announced that Samuel Collins, Ph.D., has joined the company as chief medical officer to oversee all aspects of clinical development, as well as medical and regulatory affairs, for the company’s pipeline of precision medicines. Dr. Collins, a trained pediatric physician, joins Actio from Edgewise Therapeutics, where he served as vice president, clinical development, and was key to advancing their lead asset from Phase 1 to pivotal studies. He brings nearly 20 years of experience spanning academia and industry, with a focus in rare disease and pediatrics. “We are thrilled to welcome Sam to the Actio team at this important time in our company’s evolution,” said David Goldstein, Ph.D., co-founder and CEO of Actio. “Sam brings a deep understanding of clinical development, supported by years working in rare disease research, including as a treating physician. As we plan to enter the clinic with our first program targeting TRPV4 later this year, his efforts in leading clinical development efforts and regulatory interactions, including IND submissions and rare disease designations, will be critical.” Prior to Edgewise, Dr. Collins spent several years at Pfizer, most recently serving as senior director of clinical research within the company’s rare disease division. He served as medical director of Therachon AG, prior to its 2019 acquisition by Pfizer, and before that, was medical director at Premier Research. Before entering the industry, he held a number of clinical and academic positions in London, Southampton and Melbourne, Australia. Dr. Collins holds an MBBS from the University College, London, a Ph.D. from the University of Southampton and an MBA from Durham University. He is a published author on nearly 20 peer-reviewed publications. “Actio’s approach to leveraging insights generated through rare disease biology and drug discovery for potential application in larger indications is compelling,” said Dr. Collins. “With our lead program advancing rapidly, and several others progressing closely behind it, I’m looking forward to partnering with the Actio team as we advance toward the clinic and the patients we hope to impact.” About Actio Biosciences Actio Biosciences is leveraging advances in precision medicine to develop new therapeutics that target shared genetics in rare and common diseases—bringing meaningful medicines from one to many. Applying its expertise in genetics, drug discovery and data sciences, Actio seeks to identify programs where both biological and technical risk can be minimized to streamline the drug development process and bring forward exceptionally potent and precisely targeted therapeutics. Founded in October 2021, the San Diego-based company is led by leaders in genetics and drug development and backed by top healthcare investors. For more information, please visit ActioBiosciences.com.

▎药明康德内容团队编辑今日，生物医药行业知名媒体网站BioSpace评选出2024年度新一代生物新锐公司（NextGen Class of 2024）。通过对公司的融资情况、合作、研发管线、成长潜力以及创新方面进行综合评估，BioSpace选出上榜的生命科学新锐。今年上榜的30家新锐充分体现了新治疗模式和创新药物开发策略对新药开发的影响，其专注领域广泛，包含基因疗法、细胞疗法、RNA疗法、放射药物以及创新小分子等不同模式。药明康德内容团队根据该报道，并结合公开资料，向读者们介绍这些生物科学领域的亮眼新星。值得一提的是，在上榜的这些超新星公司中，有9位公司的领导者也将出席于2024年1月9日举办的第十二届药明康德全球论坛，一同带来多元视角的独到见解，以及新分子治疗的崭新前景，欢迎全球医药健康领域专业人士参加。▲第十二届药明康德全球论坛将在2024年1月9日1:30 PM-6:00 PM（PST）于旧金山举办，扫描二维码或点击文末“阅读原文”，即可申请参会。与往届一样，2024药明康德全球论坛实行“邀请批准制”，不收取任何参会费用，欢迎全球医药健康领域专业人士报名参加。1. Rapport TherapeuticsRapport公司的精准医药开发策略利用受体相关蛋白来开发针对已经过遗传学和临床验证的靶点。由于受体相关蛋白的分布更具有特异性，这一策略允许在引发神经疾病的特定大脑神经解剖区域靶向受体。它不但能够改善已有疗法的疗效和耐受性，还可以为目前没有有效疗法的神经疾病提供新的策略。Rapport在去年3月宣布完成1亿美元A轮融资，其首席执行官（CEO）Abraham Ceesay先生将会莅临2024年药明康德全球论坛，分享下一波创新疗法开发的洞见。2. Apogee TherapeuticsApogee Therapeutics是一家致力于推进新型、潜在“best-in-class”疗法，以满足数百万免疫和炎症性疾病患者需求的生物技术公司。该公司由Fairmount和Venrock Healthcare Capital Partners于2022年创立，并在去年上市。2023年8月，Apogee的先导候选药物APG777完成1期试验的首批患者给药，该药物正被开发用于治疗特应性皮炎和其他炎症性疾病。APG777也处于哮喘的临床前开发阶段。该公司在去年12月完成1.49亿美元的B轮融资。3. CARGO TherapeuticsCARGO Therapeutics致力于开发下一代CAR-T抗癌疗法。其潜在“first-in-class”和“best-in-class”靶向CD22的CAR-T疗法CRG-022在1期临床试验中，让超过50%已经对CD19靶向CAR-T疗法耐药的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者获得持续缓解。基于这一结果，FDA已经授予它突破性疗法认定，目前该疗法已进入2期临床阶段。CARGO在去年3月完成2亿美元的A轮融资，其联合创始人，斯坦福癌症细胞治疗中心创始主任、T细胞研究先驱Crystal Mackall博士将亲临2024年药明康德全球论坛，参与专题讨论。4. Aera Therapeutics基因编辑先驱张锋教授创建的Aera Therapeutics公司旨在利用名为PEG10的人体蛋白，它能够自动组装成为像病毒衣壳一样的结构，可用于递送RNA、DNA以及基因编辑系统。该公司去年完成1.93亿美元的A轮和B轮融资。这种载体与病毒载体相比，具有更低的免疫原性，有望降低基因疗法的毒副作用。5. Nido BiosciencesNido Biosciences致力于利用对人类遗传学和疾病的深入理解，开发创新小分子疗法治疗神经系统疾病。其主打在研疗法NIDO-361已经进入临床开发阶段，用于治疗脊髓延髓肌萎缩症（SBMA）患者。NIDO-361是一种创新小分子，它能够与雄激素受体上的一个独特部位结合，并纠正转录调控紊乱，以恢复健康的细胞功能。该公司在去年5月宣布完成种子轮、A轮和B轮融资，总计数额达1.09亿美元。6. ReNAgade TherapeuticsReNAgade Therapeutics是一家RNA疗法研发公司，其独特之处在于它的递送平台和专有工具，该平台结合其专有的递送技术，包括新型脂质纳米颗粒，以及广泛基于RNA的编码、编辑和基因插入工具。ReNAgade旨在通过使RNA药物能够递送到身体中以前无法接触的组织和细胞，从而解决RNA治疗的主要限制，扩大潜在可解决的疾病领域。去年5月，ReNAgade宣布完成达3亿美元的A轮融资，资金预计用于推进RNA药物的临床前和临床管线的进一步发展。7. Orbital TherapeuticsOrbital Therapeutics是由基因编辑明星公司Beam Therapeutics所组建而成的RNA疗法公司。Orbital公司的目标是汇集和整合已有和新兴RNA技术和递送机制，构建一个独特的RNA技术平台。这一平台的目标是延长创新RNA疗法的持久性和半衰期，并且将它们递送到多种不同的细胞和组织类型中。基于这一平台，该公司的研发管线将包括疫苗、免疫调节药物、蛋白替代疗法等。去年4月，Orbital完成了2.7亿美元的A轮融资。该公司共同创始人、CEO兼总裁Giuseppe “Pino” Ciaramella博士也将莅临2024年药明康德全球论坛，共同畅谈新兴治疗模式如何引领产业进行新一轮的变革和突破。8. Abdera TherapeuticsAbdera Therapeutics专注于开发利用靶向抗体将放射性元素输送到肿瘤靶点的新型放射药物，该类药物能够调节其药物代谢动力学以克服常规小分子或大分子蛋白的代谢局限，进而提高治疗效果。其靶向DLL3的小细胞肺癌疗法计划在2024年提交IND。该公司总裁兼首席执行官Lori Lyons-Williams女士曾在药明康德“BOLD：创新引领，勇赴未来”系列第3期活动中提到：“放射性药物的力量在于非常强大且有针对性的有效载荷。我们相信，在未来10年左右的时间里，放射性药物将真正改变癌症患者的治疗方式。”9. SonoTheraSonoThera公司的技术平台基于称为声孔效应（sonoporation）的生物物理过程。它的原理是当微小气泡（microbubble）被超声波震破时，释放出的力量可以在细胞膜上打出小孔，促进基因疗法的递送。细胞膜上的这些小孔只暂时存在，会自动封闭。这一技术可以用于促进多种类型和大小的基因疗法的递送，而且不需要病毒载体。利用微小气泡介导的造影剂递送已经在临床得到广泛使用并且表现出良好的安全性。该公司在2022年12月宣布完成6075万美元的A轮融资，获得资金预计用于进一步开发该公司超声波引导的非病毒基因疗法平台。10. Bitterroot BioBitterroot Bio专注于利用免疫调节的力量来治疗心血管疾病，包括基于免疫学的最新进展以发现新靶点和开发创新的蛋白质疗法。该公司的先导项目BRB-002靶向CD47/SIRPα途径，旨在解决导致动脉粥样硬化的潜在功能障碍。根据行业媒体Fierce Biotech的报道，BRB-002与其应用于肿瘤治疗的类似药物在几个关键方面有所不同。首先，其配方降低了其他靶向CD47药物所出现不良反应的可能性。其次，它的纯化程度更高，使其对CD47目标的亲和力提高，因此所需使用剂量更低。再者，它只需要进入血管壁，而无需穿透肿瘤，所以在动脉粥样硬化病例中，少量的药物就可以看到效果。该公司在去年6月完成1.45亿美元的A轮融资。Bitterroot Bio的CEO兼总裁Pavan Cheruvu博士将莅临2024年药明康德全球论坛，畅谈最新产业研发与突破趋势。11. Belharra TherapeuticsBelharra Therapeutics希望通过大幅增加可与配体结合的蛋白质位点的识别，以扩展小分子药物的靶向范围。该团队使用探针库来梳理蛋白质表面，寻找未被发现的口袋。Belharra采取的策略是直接分析细胞内的蛋白质，而不是仅研究纯化后的蛋白质或结构研究中的静态快照。这种方法让Belharra能够更准确地理解蛋白质在细胞内复杂环境中的相互作用，从而增加研发有效药物的可能性。此外，Belharra使用非共价分子探针库扫描他们发现的所有蛋白质表面，这项技术使科学家能够以更精确的方式研究那些无法通过典型共价标记方法识别的位点，进而提高潜在蛋白质与配体结合配对的识别。目前Belharra已发现4000多个新的小分子与蛋白配对，其中包含那些松软、棘手和口袋隐藏的蛋白质。该公司于去年1月完成5000万美元的A轮融资并走出隐匿模式。12. Kate TherapeuticsKate Therapeutics的DELIVER平台将多样的衣壳文库生成与严格基于转录的体内选择和机器学习相结合，以开发功能性衣壳变体，这些衣壳具潜力靶向在活体模型中任意感兴趣的靶细胞。Kate联合创始人兼首席科学官Sharif Tabebrodbar博士通过生成上百万种不同的病毒变体，然后注射到小鼠或猴子中。通过对动物组织的测序，他可以确定哪种病毒变体能够更有效地转染肌肉。基于其研究，KATE生产了名为MyoAAV的衣壳。安斯泰来（Astella Pharma）与Kate签署协议，获得其候选药物之一KT430的开发、生产和商业化的独家许可，该药物旨在治疗X连锁肌管肌病。Kate的共同创始人、CEO兼总裁Kevin Forrest博士也受邀参与2024年药明康德全球论坛，与产业不同领域的意见领袖共话生物医药前沿的新趋势。13. Convergent TherapeuticsConvergent Therapeutics的主打在研疗法CONV01-α是一种与锕-225（Ac-225）结合的单克隆抗体，靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）。锕-225是一种放射性α粒子发射器。CONV01-α的一个关键功能特性是，一旦与PSMA结合，它就会被内化，将其强大的放射性有效成分直接送入前列腺癌细胞，同时将对周围健康组织的损害降至最低。CONV01-α有望成为首个获批用于前列腺癌治疗的Ac-225放射性抗体。该公司在去年5月完成9000万美元的A轮融资。该公司联合创始人兼首席执行官Philip Kantoff博士在参加近期刚结束的“BOLD：创新引领，勇赴未来”系列第4期活动时表示，放射性药物并非一个新的方法，而是放射线的递送方式得到了改进。即放射线能够以液态方式精确地递送到肿瘤所在位置，因此能够最小化非靶区的毒性，并最大化靶向放射线的含量。这一进步极大地推动了该领域的发展。Kantoff博士也将莅临2024年药明康德全球论坛，分享其在癌症治疗上的卓越洞见。14. Cajal NeuroscienceCajal Neuroscience是一家专注于研究神经退行性疾病机理、空间与时间复杂度的公司。Cajal通过将其在神经科学、神经结构学、计算机生物学的专长与现今最新科技结合，进而发现数百个遗传信号与许多信息通路是如何，以及在何时与何处造成特发性神经退化与相关疾病症状。其中Cajal的产业化光片显微镜（lightsheet microscopy）平台能够让研究人员在完整大脑中直接观察到特定靶点或疗法的生物效应。通过三维影像，光片显微镜能够分析脑部复杂的空间表型，例如脑部病理变化的扩散以及选择性的脆弱部位等。该公司在去年11月底完成9600万美元的A轮融资。15. Matchpoint TherapeuticsMatchpoint Therapeutics旨在开发创新共价小分子药物，其研发管线最初将聚焦于免疫学领域。该公司目标是针对已经被人类遗传学或临床验证的靶点，开发利用共价化学的治疗手段。该公司的先进共价探索（Advance Covalent Exploration，ACE）平台结合了多种独有工具，具有革新共价药物发现和开发的潜力，包括化学蛋白组学平台来发现与致病蛋白结合的创新共价结合子，这一平台能针对丰度很低的靶点，在其自然细胞环境中进行筛选。此外，该平台机器学习算法可发现共价药物发现的原则，并指导靶点优先级和预测化合物骨架，支持药物化学和化合物库设计，并基于预测算法不断优化和扩展的独有共价化合物库。该公司在2022年10月走出隐匿模式，并宣布已经获得1亿美元融资。16. Bonum TherapeuticsBonum专注于开发活性可调控的蛋白疗法。目前主要的研究方向为活性可调控的细胞因子（比如IL-12、IFNα和TGFβ等），以及在特定环境下激活的抗癌疗法。该公司设计的治疗性分子本身携带着可作为传感器的结合域，当与目标结合时，激活治疗性分子的活性。其传感器蛋白域可以和多肽、蛋白或者代谢产物结合，除了抗癌之外，这一技术在治疗自身免疫性疾病、代谢疾病和止痛方面具有令人兴奋的应用潜力。该公司在2022年11月完成9300万美元的A轮融资。17. Juvena TherapeuticsJuvena的平台结合了可揭示分泌蛋白与特定疾病之间联系的数据库、计算机筛选技术、人类细胞和动物模型的实验筛选以及蛋白质工程的能力，为加速慢性和年龄相关疾病生物制品的开发创造了一种高度整合的方法。该公司由衰老和退行性疾病生物学专家Hanadie Yousef博士和系统生物学和蛋白质组学专家Jeremy O'Connell博士共同创立。在2022年11月完成4100万美元的A轮融资，扩展该公司的药物发现平台，以及推进该公司针对慢性以及年龄相关疾病的生物制品管线。18. GeorgiamuneGeorgiamune专注于重新编程免疫信号通路，以重新引导免疫系统对抗疾病。该公司是由Samir N. Khleif博士根据其在调节免疫反应的新机制方面的发现创立的。Khleif博士的研究工作发现了控制关键免疫细胞通路的新型核心靶点，并由此开发出可调节和恢复这些免疫信号通路的分子，用于治疗癌症和自身免疫性疾病。Georgiamune共有8个在研项目，其主打项目GIM-122是一种双功能单克隆抗体。GIM-122旨在克服癌症患者的免疫疗法耐药性，用于免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期恶性实体肿瘤。该疗法的IND申请在2023年8月获得了FDA的许可。Georgiamune同期完成7500万美元的A轮融资。值得一提的是，该公司创始人兼首席执行官Samir Khleif博士将参加2024药明康德全球论坛，分享在抗癌新药开发方面的洞见。19. Nested TherapeuticsNested Therapeutics公司的共同创始人之一为在攻克KRAS不可成药性方面做出突出贡献的Kevan Shokat博士，其团队于2013年在顶尖科研杂志《自然》所发表的开创性论文，最终为安进（Amgen）靶向KRAS G12C突变体的Lumakras（sotorasib）开发铺平道路。Nested Therapeutics公司在2022年10月宣布完成9000万美元的A轮融资。Nested的平台包含三大项目：将突变群映射至相对应的结构蛋白质组、识别可成药的“口袋”以及其癌症驱动机制、为可成药的“口袋”设计优化的创新药物。Nested的主要项目NEST-1是一种不会降解靶点的分子胶，可靶向促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）通路内的许多组成，并在许多RAS/MAPK驱动模型中，以单药或是组合药物的方式，展现潜在优秀疗效、耐受性与中枢神经系统（CNS）活性。NEST-1虽然不会导致靶标蛋白的降解，但通过将通路中的分子与其他分子相连，抑制信息通路的激活，进而达到抑制疾病进展的目的。20. Crossbow TherapeuticsCrossbow是一家专注于通过开发模拟T细胞受体（TCR）的抗体，致力改善癌症患者生活的公司。该公司专有的T-Bolt疗法是新一代的免疫疗法，具潜力精确靶向所有癌症抗原，包含之前无法靶向的癌细胞靶标。该公司在2023年7月完成8000万美元A轮融资。所获得的款项将使Crossbow能够推进新型疗法的开发。Crossbow首先识别和验证那些具有潜力的癌症特异性抗原，这些抗原特异的多肽会通过主要组织相容性复合物（MHC），呈现在癌细胞的表面。然后，该公司开发模拟TCR的抗体，它的一部分携带模拟TCR的蛋白域，另一部分携带激活T细胞受体的蛋白域，这种抗体有望成为即用型T细胞结合器和其它免疫疗法。Crossbow公司首席执行官Briggs Morrison博士也将参加2024药明康德全球论坛，分享该公司在抗癌新治疗模式开发方面的洞见。21. Ascidian TherapeuticsAscidian是一家聚焦于在RNA层级上，替换带有突变的外显子，以治疗各式人类疾病的公司。此项科技具潜力突破现有基因疗法的局限，使得靶向大型基因或是多重突变基因成为可能。该公司的RNA外显子编辑平台结合了先进计算机生物学与高通量分子生物学筛选，设计出的一种创新RNA外显子分子。所设计的RNA外显子含有正确的RNA序列，并可与靶标信使RNA前体（pre-mRNA）相互作用，通过反式剪接（trans-splicing）取代细胞自身所带有的突变外显子，以达到治疗的效果。▲Ascidian公司首席执行官Romesh Subramanian博士在2023药明康德全球论坛上分享洞见该公司在2023年10月完成5000万美元的A轮融资。在2023药明康德全球论坛上，该公司首席执行官Romesh Subramanian博士指出，RNA领域的技术开发需要时间。以其公司的核心平台为例，“20年前，关于这个技术的描述只有短短几行。”而这一领域的发展基于多种技术近20年来的发展，最终让RNA疗法具有成药特征。谈及RNA领域的未来，他表示这一领域仍然非常火热，因为“人们想要为患者带来影响”。22. Delve BioDelve Bio希望为传染病带来基因组学革命。该公司的Delve Neuro检测对患者样本中的所有宏基因组成分（RNA和DNA）进行采样，用一种检测可以同时检测细菌、病毒、真菌和寄生虫的存在。该公司在2023年6月完成3500万美元的A轮融资。23. Alterome TherapeuticsAlterome Therapeutics专注于开发特异性靶向癌症变异（alteration-specific）的治疗方法，以解决癌症驱动因素对人体造成的伤害。该公司在2022年11月完成超过3500万美元的A2轮融资。所得资金将被用于推进旗下3个下一代精确肿瘤学项目及其相关产品管线的开发。这些项目为基于Alterome内部计算化学平台“The Kraken”所设计的。The Kraken平台在原子级水平上提供了对分子间相互作用的精确洞察，并实现了对配体活性和结合模式的预测，为该公司的药物化学专家团队提供了设计具备高度选择性、特异性靶向癌症变异的新型疗法的技术手段。24. LinusBioLinusBio的平台旨在通过精确检测的暴露组学（exposome）生物标志物，识别个体在不同时间点受到哪些环境因素的影响，并可能帮助诊断和监测疾病进展。利用一缕头发，时间暴露组学检测通过绘制个体对环境暴露的独特生物反应随时间的动态变化，将基因组学和环境联系起来。它不是简单地评估头发中有多少化学物质，而是揭示了测量值是如何随时间变化以及和环境因素的相互关系。该公司在2023年初完成1600万美元的A轮融资。新闻稿指出，其早期候选诊断检测StrandDx-ASD可以在出生时评估儿童患上自闭症的可能性，准确率为80%到90%，并帮助指导个体化治疗决策。25. Actio BiosciencesActio Biosciences利用新颖的遗传学和精准医疗平台方法，开发针对罕见病和常见病的共同基础生物学的新疗法。Actio公司运用其在遗传学、药物发现和数据科学方面的专业知识，努力确定可最大限度降低生物和技术风险的项目，以简化药物开发流程，开发出药效卓越、靶向精准的治疗药物。该公司在2023年9月完成5500万美元的A轮融资。其产品管线主要包括一个针对TRPV4的项目，TRPV4是由该公司平台确定的高价值离子通道靶点。Actio公司计划首先评估该项目，以治疗由TRPV4突变引起的罕见疾病，包括以重症肌无力、声带麻痹和呼吸系统并发症为特征的沙尔科-马里-图思病（Charcot-Marie-Tooth disease）2C型，以及严重骨病（如变形性骨发育不良）。26. i2o Therapeuticsi2o Therapeutics的技术平台致力于将注射型的生物制品和多肽类药物转化为口服疗法。它可以保护生物制品不受胃肠道环境的损害，并且辅助它们穿过上皮组织。该公司的研发管线中包括6种在研疗法，其中包括多款长效GLP-1受体激动剂以及治疗肥胖症和2型糖尿病的长效疗法。27. Initial TherapeuticsInitial Therapeutics公司依托其专有的选择性终止蛋白质合成（STOPS）平台，旨在攻克传统小分子药物难以靶向的蛋白质靶点。STOPS平台是基于该公司科学创始人的研究，他们发现可以使用小分子药物，在核糖体出口中首次产生特定蛋白质的线性序列时，有选择性地中断蛋白质的转译。该公司在2023年5月完成7500万美元的A轮融资。与针对成熟蛋白的干预方法（如靶向蛋白稳定和蛋白降解）不同，该公司的策略绕过了考虑成熟蛋白的活性，以及解析成熟蛋白结构的问题。此外，防止蛋白质合成可能遏制难以逆转的聚集体形成和其他疾病相关的分子病理过程，从这个角度来看，该公司的方法可能具有更好的治疗效果。28. Entact BioEntact Bio的技术平台旨在开发称为ENTAC（enhancement-targeting chimeric）的药物。它可以把有益的靶标蛋白和去泛素酶（DUB）结合在一起。DUBs则能选择性地缩短或去除与靶标蛋白相连的泛素分子链。泛素在蛋白质功能中发挥着广泛的作用，因此通过缩短或去除泛素可以增强靶标蛋白的功能。无论靶标蛋白是供应不足，还是处于细胞内的错误位置，亦或是活性欠佳，都可以通过设计相应的ENTAC招募DUB来增强这些关键蛋白的功能，最终恢复细胞的健康。传统小分子药物的设计思路是抑制导致疾病的蛋白质功能，而不是增强有益蛋白质的功能。ENTAC具有扩大可成药空间，解决未竟医疗需求的巨大潜力。Entact Bio在2022年12月完成8100万美元的A轮融资。29. Rezo TherapeuticsRezo Therapeutics公司的技术平台通过整合基因组学、蛋白组学、结构生物学、化学生物学、以及生物信息学方面的多重数据，达到对疾病机理更为全面和准确的理解。这些策略有助于快速发现导致疾病的蛋白和基因相互作用。该公司在2022年11月完成7800万美元的A轮融资。Rezo Therapeutics公司的联合创始人兼总裁Nevan Krogan博士将在2024药明康德全球论坛上参加“Delivering on Future Platform Solutions”的专题讨论，展望创新技术平台对新药开发的影响。30. Aether BioAether Bio专注于利用生成式人工智能和自动化技术，发现创新生物催化剂。该公司的技术平台整合高通量机器人技术，机器学习和合成生物学，可以快速匹配酶和化学反应，开发具有增强功能的产品，用于生物医药，家用电器和汽车行业。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] NextGen Class of 2024: Top Life Sciences Startups to Watch This Year. Retrieved January 3, 2024, from https://www.biospace.com/article/nextgen-class-of-2024-top-life-sciences-startups-to-watch-this-year/免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

市值从全球药企TOP3跌出10名开外，想要重回正轨的GSK正在修炼内功……医药行业有着长周期的特性。尽管一个大单品可能会拉动企业市值飙升，但对于一家技术、管线、商业化团队都已经成型的老牌MNC，市值想要跌落下去，也不是那么容易。如果真的掉了队，隐患很可能多年之前就已经埋下了。近些年来，除因与孟山都的失败联姻导致市值大崩溃的拜耳，掉队最明显的，非GSK莫属。论市值，GSK在二十年前的2003年还排名第三，仅次于辉瑞和强生，而今已经跌出了前十五的榜单。业绩方面也表现出增长乏力的趋势，在全球TOP10药企的位置滑落至下游。或许是为了应对危机，GSK接连做出了众多战略调整：剥离消费品健康部门，将业务来源分为特药、疫苗以及普药三大块；而在最重视的市场之一中国区，最近再次进行了重大组织架构调整，自2024年1月1日起将组建特药、疫苗、呼吸三大核心业务部门。此番组织架构调整一出，同时意味着，原来的普药、核心处方药、HIV等业务板块或将产生重大调整和人事变动。这一系列举措，能推动这位老派英国贵族再度重回巅峰吗？逐渐掉队近年来，GSK的业绩已经让投资者忧虑重重。2022年，GSK全年营收为361.21亿美元，同比下降了23%，归母净利润为54.95%，同比下降了8.88%。昔日疫苗之王错过新冠的“风口”让人颇为惋惜。作为曾经的疫苗行业四巨头之一，只能靠提供疫苗佐剂充当配角，已上市的疫苗产品也受新冠疫情冲击销量下降。反观辉瑞，则抓住了机遇，重回全球TOP1的宝座。在原本极具优势地位的HPV疫苗赛道，GSK也掉了队。早在2009年，GSK的2价HPV就在美国获批上市，但后续几年恰逢CEO交接班，更深入的HPV疫苗研发进展缓慢，直到2014年默沙东9价HPV疫苗在美国上市后，才发现自己大大落在了后面。被寄予厚望的带状疱疹疫苗虽然在全球销量位于前列，但在最有增长潜力的中国却遭遇了“水土不服”。2019年，中国国家药监局批准GSK带状疱疹疫苗“欣安立适”上市，但有统计数据显示，2020年，欣安立适的批签发量为165万支，而2021年仅59万支，目前渗透率仅有0.3%。传统优势的疫苗领域遭遇水逆，肿瘤领域的研发管线也迟迟未能迎来突破。2021年，GSK和默克宣布其PD-L1/TGFb融合蛋白bintrafusp alfa（M7824）在NSCLC失利，终止对比默沙东Keytruda治疗肺癌临床III期头对头研究；ICOS受体激动剂Feladilimab治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的2项临床研究也宣布终止；与澳大利亚生物技术Immutep合作的LAG-3单抗GSK2831781（IMP731）针对活动性溃疡性肠炎的Ⅱ期临床研究项目也已被终止；另一款有希望的肿瘤药物dostarlimab也因为遭遇意外检查而推迟。这些在研产品的失利，让GSK的2026年推出10多款潜在重磅药物的计划兑现压力倍增。今年第一季度，GSK表示会结束对CGT领域的投入：从管线中剔除了三款实体瘤TCR-T细胞疗法，包括一款III期阶段的letetresgene-autoleucel（lete-cel），以及I期阶段的GSK3845097（NY-ESO1/dnTGFb TCR-T）和GSK39019611 (NY-ESO-1/CD8aTCR-T)。在早期研发方面，GSK削减的项目还有：一款TRPV4阻断剂（糖尿病性黄斑水肿I期）、一款TG2抑制剂（乳糜泻I期），以及针对金黄色葡萄球菌的重组蛋白疫苗（II期）等。主力产品销量增长乏力，在研管线进展遇阻，现状让行业内人士不禁唏嘘，2010年前后的GSK还是全球当之无愧的头部玩家。仅仅过去十来年，沧海就换了桑田。与此同时，GSK为此还承受着潜在的危机——EvaluatePharma预测，2028年全球制药TOP10榜单将再次迎来洗牌，榜单常客GSK将被“挤出”。当然，GSK想要重振雄风决心一直没有改变，近些年来架构调整动作频频。2021年，CEO艾玛·沃姆斯利又提到GSK将专注于疫苗和特药。在她的计划中，专注于疫苗和特药的新GSK将集中于传染病、艾滋病、肿瘤学和免疫学，并将在2031年达到330亿英镑（460亿美元）的销售额。战略反复梳理GSK为何掉队是一件复杂的事。但归根结底，任何一个组织的成功或失败都逃不开人的决策。近三十年来，对GSK影响最大的CEO，共有三任。首先是葛兰素威康与史克必成合并后的第一届CEO卡尼尔（J.P.Garnier），在卡尼尔领导下，体量巨大、机构庞杂、而且文化与业务都不尽相同的两家公司顺利实现了无缝对接。在卡尼尔的任期内，GSK一直稳坐全球市值前三的交椅。他为GSK规划了更为有效的市场营销策略，优化了在售药品和在研药品管线，并确保有30多种新产品进入后期开发阶段，打下了一个很好的基础。直到2008年功成身退，将权力移交到了继任者安德鲁·威蒂手（Andrew Witty）上。安德鲁·威蒂继任几年后，GSK接连面对了两次外部冲击：一是2012年的美国医疗欺诈案；二是2013年的中国行贿案。安德鲁·威蒂的战略决策与前任并不相同。在他看来，相比疫苗、OTC、甚至消费保健品等较稳健的业务，肿瘤药物研发周期长、投入资金多，失败率又高，并不算一门好生意。于是在2015年，GSK将所有已上市的肿瘤药物资产卖给了诺华，置换回了诺华除流感疫苗之外的所有疫苗资产；此外两家公司还合资成立一个以 OTC 成药和消费保健品为业务的新公司，诺华占股36.5%，GSK占股63.5%。如今回头看，这一决策并不算完全正确并且似乎有些破坏了前任已经打好的地基。数据佐证了这一点：威蒂2008年到2017年的9年任期间，公司股价走上涨了25%，同期的标准普尔制药指数却上涨了300%，完全没能跟上行业趋势。面对董事会与股东的日益增长的不满，2017年，威蒂辞任后，被称为“丛林母狮”的艾玛·沃姆斯利继任。尽管艾玛来自消费巨头公司欧莱雅，但她的经营风格却同威蒂截然相反：对医药行业本身的科技属性更为看重。在艾玛·沃姆斯利的领导下，GSK逐渐将威蒂布局的消费保健品业务剥离，将火力都聚焦在了新药研发上。为加码新药研发，GSK邀请来此前在基因泰克负责研发的原副总裁哈尔·巴伦担任首席科学官与研发总裁（已于2022年8月离职），全权执掌药物研发。在艾玛和巴伦的领导下，GSK的研发管线变得更为集中，几乎有了Biotech的风范，两人的战略是，舍弃优势不明显、或者与核心战略不相关的研发项目，重新调整了药品管线的相关性，并坚定地重新回到肿瘤与免疫疗法的赛道。于是GSK先是以51亿美元收购美国癌症药物制造商 Tesaro，之后又砍掉了11个在研项目，包括呼吸系统药物等，还在一家细胞治疗公司Lyell身上下了赌注。面对媒体时，巴伦曾经表示，对于GSK这样规模的大公司，提升研发科技并不难，难的是革除掉那种“无担当”的企业文化。过去，公司许多研发决策都由多人组成的委员会采用集体投票方式作出，导致了研发效率和质量都大打折扣。为了改变这种状况，巴伦鼓励员工做出独立决策，即使决策错误而导致了失败也没关系，并且还推出了项目的个人负责制，即负责某一项目的员工，在该项目中的权力可以凌驾于其他级别更高的主管之上。药物管线研发动辄十年起步，一旦节奏乱了，若想重回正轨，变化不是一朝一夕就能看到的。就目前GSK的管线布局来看，除了拿回了安德鲁·威蒂时代被放弃的肿瘤药物，抗HIV、抗感染、哮喘/呼吸、以及自身免疫和慢性炎症占据了一大半。三代CEO，使得GSK分别处于三种不同的状态，掌舵人的更迭带来的重新定位、衔接与内耗或许是如今GSK左支右绌的原因之一。十字路口的自救当下，这家制药巨擘的一系列自救行动在轰轰烈烈地展开。在近些年全球药企纷纷聚焦、精简的语境下，剥离非核心业务和部分传统成熟业务项目，整合分类分层并进行系统优化便是典型的一种调整模式，这成为转型期药企的标配。譬如默沙东拆分欧加隆，辉瑞剥离普强后更换logo……而GSK也不例外。拆分消费者保健业务是GSK近20年来发生最大的一次重组。针对这一次瘦身行动，GSK预谋已久，早就释放了明确的信号：重新将重心放在业务增长，将业务分拆为拆成制药和疫苗以及消费者保健领域业务两部分。2022年2月，瘦身行动正式提上日程，历经5月最终尘埃落定，GSK正式剥离旗下消费者健康部门，成立新公司——Haleon。在完成消费者保健业务分拆后，GSK将业务来源分为特药、疫苗以及普药三大块。其中特药板块在2022年收入达112.69亿英镑(约139亿美元)，增长37%，是GSK业绩发展的关键支柱；疫苗板块收入79.37亿英镑(约98亿美元)，增长17%；普药板块收入101.18亿英镑(约125亿美元)，增长5%。同年，GSK还更换了新的品牌标识，也将告别了驻守多年的英国总部（GSK House）。一切迹象似乎都在预示着，GSK将以新的面貌开始征战。视线拉回中国区，随着2020年疫情的爆发，全球市场环境开始发生改变，跨国药企们在中国区的布局也多有调整。一个共识是：几乎所有的药企均需要调整策略以渡过这段艰难时期，谁调整得好，谁就能多分得新蛋糕。GSK中国区同样如此。如何在变化之下，梳理重磅潜力产品线，加速创新，聚焦优势业务成了GSK的当务之急。2020年初，GSK进行了管理层大换血，迎来了首位本土掌门人，以更好适应在中国市场的过渡。紧接着，GSK剥离了抗生素资产，同时重回肿瘤赛道，以聚焦包括肿瘤免疫治疗在内的核心业务。此外，GSK中国区还调整了呼吸业务部架构，将创新产品事业部和经典产品事业部合并、中国区呼吸团队划分成南、北两个区域管理中心。巩固其在呼吸、疫苗和特药核心治疗领域的领导地位。彼时，GSK对中国区发展充满了信心，欲实现2030年在华销售30亿英镑，并定下了“成为中国排名第一的跨国药企”的目标。不过，现实还是残酷的。三年过去，GSK中国定下的2030年愿景是“力争跻身于中国跨国制药公司前十强”。为了匹配这一目标，巩固三大业务，GSK中国再次进行了架构和人事调整，对原来业务进行重组，自2024年1月1日起，将组建特药、疫苗、呼吸三大核心业务部门。此番调整倒并不那么令人意外，这是其聚焦有优势领域落下的又一子。如何将将拳头产品做到极致，并对潜在的重磅产品保持敏锐，这是GSK始终在战略调整下思考的终极命题。尤其是随着特药和疫苗业务逐步成长为推动GSK中国业绩的新引擎，接下来具体怎么打？落到具体业务来看，GSK中国特药业务押宝的两款重磅产品分别是倍力腾和新可来。其中，倍力腾于2019年首次在国内获批，是目前唯一获得中国指南、EULAR（欧洲抗风湿病联盟）指南和 KDIGO（改善全球肾脏病预后组织）指南推荐且已获得国家药监局批准用于治疗系统性红斑狼疮的生物制剂。倍力腾在2022年实现11.46亿英镑收入，增长31%，增长趋势强劲可见一斑。而新可来是全球首个获批上市的靶向人白介素-5单克隆抗体生物制剂。围绕特药业务，GSK中国也展开了一系列布局调整，将倍力腾销售团队划分为五个区域。背后的意图也很明显，调整后重塑产品线业务，以实现更加聚焦和高效的组织运营。GSK也力图通过这一调整，打造一支高绩效、高执行力、高生产力的特药团队，实现特药领域的快速、持续增长。疫苗业务作为优势板块，除了在中国已上市的重组带状疱疹疫苗Shingrix、HPV疫苗外，目前仍有超20款候选疫苗处于研发阶段，涵盖呼吸道合胞病毒疫苗、脑膜炎球菌疫苗、肺炎链球菌疫苗等。摆在GSK疫苗业务前列的议程之一便是加速引进Arexvy进入中国，这是全球首款获批用于60岁及以上成人的RSV疫苗，于今年5月获FDA批准用于预防60岁及以上人群因感染呼吸道合胞病毒（RSV）引发的下呼吸道疾病。基于此前疫苗业务发展一再式微，GSK也开始发力，重视与中国本土药企合作，一是将其重磅疫苗产品重组带状疱疹疫苗Shingrix在中国的独家销售权交给了智飞；二是与厦门万泰共同签署了全球合作协议，联合研发新一代的HPV疫苗。棋子渐落，GSK能否走出市值、业绩一路低迷的泥潭，成功实现“自救”？底气，或许来自其多达60余款全球在研管线的创新资产和在中国市场持续的深耕。参考资料：《制药巨擘的成功密码》Fiona Yu回复“可持续”，了解电子期刊详情精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 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