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一流本科高质量发展 为进一步贯彻落实党的二十届三中全会精神、全国教育大会精神，浙江大学药学院进一步聚焦立德树人根本任务，围绕深化推动一流本科教育更高质量发展，设置专栏学习学校和学院关于以学生成长为中心的育人理念和卓越教育体系、特色举措和育人成效，激励广大教师践行教育家精神、争做新时代“大先生”，广大学子争做担当民族复兴大任的时代新人。 01 浙江大学使命愿景红皮书 红皮书启，绘就宏伟蓝图，发展愿景，凝心聚力新篇。2023年6月，学校发布《浙江大学使命愿景红皮书（2023版）》，明晰学校办学使命和发展愿景。全文引领全校将智慧和力量凝聚到以中国式现代化全面推进中华民族伟大复兴的新征程上来。全文包括1个总报告和本科教育、研究生教育、科学技术研究、哲学社会科学繁荣发展、社会服务、文化建设6个分报告。 浙江大学办学使命 以天下为已任、以真理为依归，致力于思想引领和知识创新，培育担当民族复兴大任的时代新人，为中国式现代化和人类文明进步作出卓越贡献。 浙江大学发展愿景 建设世界一流的综合型、研究型、创新型大学，成为卓越人才培养和汇聚的战略基地、文化传承和交流的重要平台、国家战略科技力量和全球创新高地。 浙江大学药学院发展愿景 浙江大学药学院具有悠久的历史和学术传承，是国人最早创办的现代药学教育和高等药学教育院系之一，为中国现代药学和制药科技的发展培养了大量领军人物和专门人才。在高远使命引领下，近年来，学院坚持“学科交叉、医药联动、服务社会、影响世界”战略导向，肩负“为人类健康，创一流药学”的使命，围绕“以学生成长为中心”，加强育人链与创药链互融互促，致力于为生物医药领域新质生产力发展贡献积极力量，学院各项事业实现了令人瞩目的跨越式发展。 学院建有6个研究所和2个研究中心，2家全国重点实验室，3家地方研究院，本科教育教学设有2个系和1个实验教学中心，形成组织完备、门类齐全的高等药学教学和科研体系。 02 本科教育战略行动 2023年6月配套《浙江大学使命愿景红皮书（2023版）》同步推出的本科教育战略行动方案。该方案深入分析了本科教育的本质特征、根本使命和未来挑战，系统设计了关键发展策略和核心行动路径，着力打造以学生成长为中心的一流本科教育体系。 浙江大学本科教育使命 构建以学生成长为中心的一流本科教育体系，培养人格健全、素质全面、能力卓越、知识宽厚的时代新人，为推动中国式现代化和人类文明进步提供人才支撑。 浙江大学本科教育愿景 引领学生全面发展和探求高深学问，构筑卓越人才自主培养的战略基地，成为全球创新型本科教育的先行者。 浙江大学药学院人才培养目标 以世界一流药学专业为标杆，培养基础宽厚、功底扎实,具有深厚家国情怀、全球视野和科学家精神,为人类健康勇担医药强国使命的药学顶尖人才。 03 一流本科教育行动计划和本科教育教学质量提升年 一流本科教育行动计划 2018年11月，为全面落实新时代全国高等学校本科教育工作会议精神，深入落实学校第十四次党代会精神，坚持以本为本、推进四个回归，培养德智体美劳全面发展、具有全球竞争力的高素质创新人才和领导者，学校特制定《浙江大学一流本科教育行动计划》。 本科教育教学质量提升年 为进一步落实学校第十五次党代会精神，着力构建以学生成长为中心的卓越教育体系，不断提升拔尖创新人才自主培养能力和质量，学校将2024年确定为“本科教育教学质量提升年”，实施深化拔尖创新人才自主培养改革、推进科教深度融合的本博贯通培养等12项重大举措。 药学院特色培养举措 特色培养 药学拔尖班（竺可桢学院荣誉项目） 药学拔尖班是依托“教育部基础学科拔尖学生培养计划2.0 ”建设的拔尖创新人才培养班。该荣誉项目是浙江大学荣誉教育的组成部分，自2022年起开始招生。通过竺可桢学院拔尖创新人才培养的重要平台，培养基础宽厚、功底扎实，具有深厚家国情怀、全球视野和科学家精神，为人类健康勇担医药强国使命的药学顶尖人才。 校内外协同实践育人 药学专业注重实践教学。本科期间，学生全员进入科研机构、医院或企业进行实训、实习和实践训练。学院建有的2家全国重点实验室、4家地方研究院，以及校外实习实践基地如中科院上海药物研究所等科研机构、华海药业等著名医药企业、浙江大学附属医院等三甲医院，已成为重要的育人基地，创新药和育人链互融互促、相得益彰。每位学生累计参与各类药学实践活动不少于8周。 药学实训 药物科学研究实训 科研实习 药用植物野外实习 国际化特色培养 学院积极推进具有全球竞争力的药学人才培养，开设海境外一流高校科研实习、毕业设计、全英文课程、社会实践等特色项目，学生全员接受国际化培养环节，国际交流奖学金覆盖全员。毕业生中有赴哈佛大学、剑桥大学、耶鲁大学、新加坡国立大学等海外一流高校深造。 普林斯顿暑期科研实习 康奈尔暑期科研实习 新加坡国立大学暑期课程 印尼致远计划海外实践 教学成果 近年来，学院推进教学成果培育、获国家级教学成果奖二等奖、浙江省教学成果奖一等奖等。本科学生参与发表高水平学术论文30余篇，获“挑战杯”全国金奖、中国国际大学生创新大赛国赛金奖、药苑论坛特等奖、iGEM国际基因工程大赛金牌，全国药学/中药学实验技能比赛特等奖等国内外荣誉；本科生海内外深造率超75%。 GlueFree——智能控糖微针贴片获 “挑战杯”全国金奖 糖响应胰岛素周制剂的制备及药效探究荣获第十五届全国大学生药苑论坛创新成果特等奖 基于蛋白语言模型的新冠病毒演化趋势预测系统荣获“挑战杯”“揭榜挂帅”专项赛全国特等奖 WDR5/MYC结合抑制剂SXY12的发现及其作用机制研究全国大学生药苑论坛特等奖 04 通识教育白皮书 通识教育白皮书 2019年6月，浙江大学发布《浙江大学通识教育白皮书》，进一步完善学校通识教育的顶层设计和课程结构，确立了思政、军体、外语、计算机、自然科学5类通识必修课程，以及中华传统、世界文明、当代社会、科技创新、文艺审美、生命探索、博雅技艺“6+1类”通识选修课程。 药学院育人品牌活动 浙江大学药学院聚焦德智体美劳全面发展的药学拔尖人才培养，打造文化育人品牌活动，举办“黄鸣龙/黄鸣驹”弘药讲坛、百十浙药情景剧、“闪药之星”十佳大学生、职业规划大赛、“青春正好、荣药年华”药学节、药膳大赛等系列品牌活动。 “黄鸣龙/黄鸣驹”弘药讲坛邀请海外院士讲座 闪“药”青春遇见你 ——药学院毕业典礼 药学院十佳闪“药”之星 担任亚运礼仪志愿者 登上央视新闻 “与未来对话” ——药学专业大课堂 传播药学传统文化 ——药膳大赛 05 AI for Education 大学生人工智能素养白皮书 2024年6月，浙江大学发布《大学生人工智能素养红皮书》，提出大学生人工智能素养是由体系化知识、构建式能力、创造性价值和人本型伦理构成的有机整体，并系统设计支撑大学生人工智能素养提升的行动策略。 药学+AI育人 浙江大学药学院设置《医药人工智能》课程，入选首批16项“AI for Education”教学改革重点项目。该课程基于生成式的学习平台构建了“从启发式提问，到生成式探究，再到集中研讨”的教学新模式，借助Generative AI的生成能力为学生对药物设计、靶标发现的思考提供更多的选择与可能。学院鼓励师生积极参与人工智能创新大赛，荣获全国佳绩。 物理启发的第二代药物设计系统在第六届中国研究生人工智能创新大赛全国总决赛获得一等奖 FlyDrug——全球新药发现智能化引领者在第六届中国研究生人工智能创新大赛全国总决赛获得二等奖 图文供稿：王秋铭 责任编辑：徐   潇 审稿：杨慧蓉 点击名片，关注我们

本文为转化医学网原创，转载请注明出处 作者：Jerry 导读： 转移是癌症治疗的瓶颈，研究表明长链非编码RNAs(lncRNAs)在调节癌症转移中发挥着关键作用，但对lncRNAs在胃癌中的研究仍有限。 3月29日，复旦大学郭伟剑研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“LncRNA SNHG26 promotes gastric cancer progression and metastasis by inducing c-Myc protein translation and an energy metabolism positive feedback loop”的研究论文。本研究中，功能实验表明，SNHG26在体内外均可促进细胞上皮-间充质转化和增殖。机制上，SNHG26与核仁素(NCL)相互作用，通过增加c-Myc的转化来调节其表达，进而通过己糖激酶2(HK2)促进能量代谢，从而促进胃癌恶性发展。能量代谢的增加为促进c-Myc的转化和表达提供了足够的能量，形成了正反馈循环。 此外，代谢和转化抑制剂可以阻断这一循环，从而抑制细胞增殖和迁移，且两种抑制剂联合应用可增强抗肿瘤效果，提示其在GC 治疗中具有潜在的治疗前景。 https://www.nature.com/articles/s41419-024-06607-8#Sec36 研究背景 01 胃癌（GC）是人类第五种常见的肿瘤，每年估计有超过100万新病例。由于其高转移频率，GC 是导致癌症相关死亡的第四大原因，超过60% 的患者在诊断时呈现局部或远处转移。尽管在分子靶向药物和免疫治疗方面取得了实质性进展，但由于转移的存在，GC 患者的5年生存率仍然不理想。因此，迫切需要对 GC 转移机制进行调查，以开发新的治疗方法。 长链非编码RNA(lncRNA)超过200个核苷酸，具有有限的蛋白质编码能力。lncRNA被广泛表达，并在基因调控中发挥关键作用。lncRNA通过与RNA、DNA和蛋白质相互作用发挥多种功能。大量研究表明，lncRNA的异常表达与癌细胞行为相关。lncRNA BDNF-AS/WDR5/FBXW7轴通过调节VDAC3泛素化介导胃癌腹膜转移中的铁死亡。lncRNA TNFRSF10A-AS1通过与MPZL1结合促进胃癌进展。然而，由于lncRNA数量众多，其机制复杂，我们对胃癌中lncRNA的认识仍然有限。 研究进展 02 为了证实SNHG26在体内的致癌作用，研究人员首先通过将过表达SNHG26的MKN-28细胞注射到裸鼠皮下生成皮下肿瘤模型。4周后，将小鼠处死，并称量肿瘤。SNHG26过表达组的肿瘤比对照组大，表明SNHG26可以促进肿瘤生长。接下来，研究人员将过表达SNHG26的MKN-28细胞注射到裸鼠尾静脉中，以评估转移能力。8周后，将小鼠处死，并量化肺中的转移位点。此外，HE染色显示SNHG26过表达组的肺部转移位点数量显著高于对照组。而且，皮下肿瘤的免疫组化显示SNHG26过表达后E-cad表达降低。 总的来说，体内外结果表明SNHG26促进胃癌的增殖和转移。 研究还表明，SNHG26通过c-Myc/HK2途径介导糖酵解和能量代谢，促进胃癌细胞的增殖和迁移，糖酵解代谢增加提供能量促进mRNA转化，形成正反馈循环，代谢和转化抑制剂阻断该正反馈循环作用，抑制癌细胞增殖和迁移。 两者联合抑制可增加抗肿瘤效果，提示其在胃癌治疗中具有潜在的治疗前景。 转化抑制剂(CX-5461)和代谢抑制剂(2-DG)的联合使用在体内和体外均有显著的治疗效果 研究结论 03 总之，研究人员发现了一种新的lncRNA SNHG26，它在胃癌中表达上调。 SNHG26与NCL相互作用，通过增加c-Myc的转化促进胃癌的增殖和转移。本研究揭示了lncRNA在转化和转移之间的新机制，表明SNHG26/NCL/c-Myc轴是胃癌的潜在治疗靶点。 参考资料： https://www.nature.com/articles/s41419-024-06607-8#Sec36 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推进肿瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！ 点击对应文字 查看详情

西奈山伊坎医学院金坚教授团队长期深耕于靶向蛋白降解领域，致力于蛋白降解药物的设计与开发，以及推进这些技术的临床应用与转化。该团队已经成功开发了多种靶点的PROTAC，克服了传统小分子药物的种种缺陷，为靶向蛋白降解领域的研发不断注入强心剂。包括：组蛋白甲基转移酶NSD家族NSD2/3，激酶家族AKT和ALK，EGFR以及表观遗传家族靶点EZH2等。此外，金坚教授团队也开发了其他新型PROTAC技术：1、叶酸笼罩的Folate-Caged PROTACs，该类PROTAC进一步提高了PROTAC的细胞选择性。2、基于寡核苷酸链的TF-PROTACs，成功实现了对不可成药转录因子的降解。3、光诱导PROTACopto-PROTAC，实现了PROTAC的可控激活。4、靶向WDR5 和Ikaros的双靶点PROTAC5、开发新型的E3连接酶KEAP1配体，并成功用于BRD3/4的降解。进一步拓展了靶向蛋白质降解的有限工具箱。前言AKT是癌症治疗的一个重要靶点。近年来，在开发ATP竞争性的活性位点和变构位点的AKT抑制剂方面取得了重大进展，多款AKT小分子抑制剂获批临床。此外，研究人员也开发了多种基于AKT活性位点的PROTAC，包括MS21。MS21可以有效诱导PI3K/pten通路突变的肿瘤细胞中AKT的降解，并有效抑制肿瘤细胞增殖生长，但在KRAS/BRAF突变细胞中却显得束手无策，无法降解AKT蛋白。近日，西奈山伊坎医学院金坚教授团队和Ramon E. Parsons团队在知名药物化学期刊JMC上发表题为“Novel Allosteric Inhibitor-Derived AKT Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) Enable Potent and Selective AKT Degradation in KRAS/BRAF Mutant Cells”的文章。作者开发了首个基于变构位点的新型AKT  PROTAC 62，并且化合物62在KRAS/BRAF突变的癌细胞以及PI3k/pten突变的癌细胞中均显示出强效的AKT降解活性和抗增殖活性。此外，62在通过腹腔内给药的小鼠体内表现出良好的生物利用度和PK性质。作者 | 缪可研AKT靶点介绍AKT（蛋白激酶b）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于丝氨酸蛋白激酶家族。AKT作为人类癌症中最常见的PI3K/AKT/m-TOR信号级联的中心节点，在调节癌症特征中发挥关键作用，如细胞增殖、代谢、转移、侵袭性和肿瘤细胞的存活（图1）。AKT由三个高度同源的亚型组成，AKT1/2/3，它们都有三个进化上保守的结构域：一个N端PH结构域，一个中心激酶催化结构域和一个C端调控结构域。研究表明，AKT的过度活化和过表达与许多总体预后较差的人类癌症有关。图1.AKT介导的信号通路AKT小分子抑制剂研究进展AKT是一种极具临床潜力的药物靶点。在过去数十年来，基于AKT领域的药物研发已经取得了积极的研究成果，多款AKT小分子抑制剂相继获批临床，包括靶向AKT活性位点的小分子抑制剂：GSK690693、GDC-0068、AZD5363和靶向AKT变构位点的抑制剂：MK-2206、ARQ-092、TAS-117。进展最快的是罗氏的GDC-0068和阿斯利康的AZD5363，目前均处于临床三期。然而，基于活性位点的AKT抑制剂具有严重的副作用，包括高血糖、血小板减少和感染，而AKT变构抑制剂在人体临床试验中也表现出有限的疗效。图2.进入临床试验的AKT小分子抑制剂已报道的基于活性位点抑制剂的AKT PROTAC基于靶向蛋白水解嵌合体PROTAC或分子胶的靶向蛋白降解技术（TPD）是一种通过降解致病靶蛋白来治疗疾病的治疗策略。通常，由PROTAC或分子胶诱导的泛素−蛋白酶体系统（UPS）介导的降解可以同时靶向癌蛋白的催化和非催化结构域，这可能产生比小分子激酶抑制剂更大的疗效。近年来，研究人员已经开发了多种靶向活性位点的AKT PROTAC（图3），其中，MS21是已报道最有效的AKT降解剂，然而MS21不能有效诱导携带KRAS或BRAF突变的癌细胞中AKT的降解。为了克服MS21等靶向活性位点PROTAC在携带KRAS/BRAF突变的癌细胞较差的降解AKT能力。作者另辟蹊径，试图从AKT的变构抑制剂切入，开发新型的靶向变构位点的AKT降解剂。图3.已报道的靶向活性位点的AKT PROTAC下面让我们一起走进这篇文献：1. 基于ARQ-092 PROTAC的设计思路及合成研究表明，与ATP竞争性结合的AKT活性位点抑制剂优先结合激活的AKT（磷酸化的AKT，p-AKT）。由于在KRAS/BRAF突变的肿瘤细胞系中，磷酸化AKT蛋白水平较低，这就影响了与ATP竞争性结合的活性位点抑制剂的效果，从而导致耐药。与靶向活性位点抑制剂不同，AKT变构抑制剂可以结合并稳定AKT的失活形式。因此，靶向AKT变构位点的PROTAC有可能在含有KRAS/BRAF突变的癌细胞中参与结合失活的AKT，这就可能诱导MS21耐药肿瘤细胞系中AKT的降解。首先，作者选取了AKT变构抑制剂ARQ-092作为AKT PROTAC的靶头化合物，随后通过对ARQ-092与AKT1的晶体复合物进行分析，作者发现ARQ-092中的左侧苯环伸向溶剂区（图4）。因此，作者选用该位点作为连接位点进行衍生化，分别合成了末端是羧基和氨基的化合物1（末端羧基）和2（末端氨基）。随后，作者基于化合物1和2开展PROTAC合成工作。图4. ARQ-092与AKT1的晶体复合物及化合物1和2的化学结构VHL配体VHL-1和CRBN配体泊马度胺是最常用的两种E3泛素连接酶配体。作者同时采用这两种E3配体，分别合成了基于VHL配体和CRBN配体两种类型的AKT PROTAC。最先开展的是基于化合物1（末端羧基）的PROTAC合成（图5）。其中，化合物3-20是基于VHL配体的PROTAC，作者分别合成了不同长度的聚乙二醇和烷烃链两种类型PROTAC。同时作者也合成了基于泊马度胺的PROTAC 21-32，同样采用了不同长度的聚乙二醇和烷烃链两种连接链类型。图5.基于化合物1的AKT PROTAC接下来，作者合成了基于化合物2（末端氨基）PROTAC 33-61（图6）。其中，化合物33-49是基于VHL配体的PROTAC，化合物50-61是基于泊马度胺的PROTAC。并且作者同样也考察了不同长度的聚乙二醇和烷烃链的连接链类型，其中化合物33-41和57-61是聚乙二醇类型的PROTAC，化合物42-49和50-56是烷烃链类型的PROTAC。图6.基于化合物2的AKT PROTAC2. PROTAC蛋白降解能力初筛实验接下来，作者在PC3细胞系（人前列腺癌细胞）上筛选合成的PROTAC 3-61对AKT蛋白的降解能力（图7）。蛋白降解实验表明基于VHL配体的PROTAC比基于泊马度胺的PROTAC具有更强的降解能力，且烷烃链比聚乙二醇链更有效。作者从构效关系研究发现了PROTAC 20、48和49具有较强的AKT降解能力，并可以有效抑制下游信号传导，如：p-akt、p-pras40和p-s6。图7. 化合物3-61的蛋白降解实验3. 基于最优化合物20的进一步结构优化及后续生物活性研究有研究表明，VHL-2（VHL-1中苄位甲基取代的结构）对VHL具有更高的亲和力。因此，作者选用了降解活性最好的PROTAC 20进行进一步结构改造，将20中的VHL-1替换成具有更高亲和力的VHL-2，得到了PROTAC 62。作者也分别合成了化合物63和64作为阴性对照化合物（图8）。图8. PROTAC 62及阴性对照63和64的化学结构首先，作者分别测试了PROTAC 62、63、64及靶头化合物ARQ-092对AKT三种不同亚型（AKT1、AKT2、AKT3）的酶抑制活性（图9）。实验结果显示，相较于靶头化合物ARQ-092，PROTAC表现出减弱的抑制活性，但对于AKT1/2/3都具有抑制活性。图9. PROTAC 62、63、64及ARQ-092的酶活测试接下来，作者测试了PROTAC 62、63、64在MS21（已报道的降解活性最好的靶向活性位点PROTAC）耐药且KRAS突变的结直肠癌细胞系SW620的降解活性（图10）。实验结果表明，化合物62能够呈现浓度依赖方式有效诱导SW620中的AKT降解，且DC50为23±16 nM，而阴性对照63和64无降解活性。图10.化合物62在sw620中的降解实验随后，作者比较了62和MS21在其他几种携带KRAS或BRAF突变的癌细胞类型中的AKT降解效应（图11）。蛋白质印迹实验发现，化合物62可以有效诱导各种KRAS或BRAF突变的癌细胞中AKT的降解，而MS21表现出较差的AKT降解能力。图11. 62和MS21在各种携带KRAS或BRAF突变的癌细胞蛋白降解实验作者继续在SW620细胞系进行了蛋白降解机制研究（图12），实验结果表明化合物62可以以时间依赖的方式诱导AKT降解，并可以有效抑制磷酸化PRAS40蛋白水平。当加入NAE抑制剂MLN4924或蛋白酶体抑制剂MG132后，可以有效逆转AKT的降解效果。基于上述实验结果，作者认为化合物62诱导AKT蛋白的降解效果依赖于泛素蛋白酶体途径。图12. 蛋白降解机制研究实验为了探究PROTAC 62蛋白质组范围内的降解选择性，作者对化合物62进行了基于全局串联质谱标签TMT定量蛋白分析的蛋白质组学研究，实验结果表明化合物62不能降解其他靶点蛋白，具有较好的靶点选择性（图13）。图13.化合物62的蛋白质组学研究接下来，作者在SW620细胞系上测试了化合物62、靶头化合物ARQ-092、阴性对照64及降解剂MS21的抗增殖活性（图14）。从细胞集落形成实验可以看出，化合物62对SW620抑制活性与ARQ-092相当，而阴性对照化合物64和MS21表现出较弱抑制活性。图14. 化合物62、64、ARQ-092、MS21的细胞集落形成实验最后，作者对化合物62进行了PK研究（图14），评估化合物62在小鼠体内的生物利用度。实验结果发现在给药后0.5 h可达到最大血药浓度（Cmax = 1 μM），血药浓度保持在100 nM以上至少可维持12小时。这些结果表明，化合物62表现出较好的PK性质，在体内可以获得足够的血浆暴露。图14. 化合物62在小鼠血浆浓度测试总结金坚课题组报道了首个靶向变构位点的AKT PROTAC 62，PRORAC 62能够有效诱导KRAS/BRAF突变肿瘤细胞的AKT降解，这可能为靶向活性位点的MS21耐药KRAS/BRAF突变癌症提供一个潜在的策略。同时，化合物62表现出较强的降解活性、较好的靶点选择性以及较好的PK性质，这是靶向AKT PROTAC领域的一大步，也是靶向AKT领域的药物研发的一大步。参考文献1、Novel Allosteric Inhibitor-Derived AKT Proteolysis TargetingChimeras (PROTACs) Enable Potent and Selective AKT Degradation in KRAS/BRAF Mutant Cells.2、Exploiting the PI3K/AKT pathway for cancer drug discovery. Nat. Rev. Drug Discovery 2005, 4 (12), 988−1004.3、Harnessing the E3 Ligase KEAP1 for Targeted Protein Degradation. DOI: 10.1021/jacs.1c04841. J. Am. Chem. Soc.2021, 143, 37, 15073–150834、4、TF-PROTACs Enable Targeted Degradation of Transcription Factors.J. Am. Chem. Soc.2021, 143, 23, 8902–8910. doi.org/10.1021/jacs.1c03852扫码加入BiG生物创新社读者交流群，分享、交流纯粹的行业知识，非诚勿扰！BiGScientific Driven, Making Impact!创新生态丨医药论坛丨行业分析媒体公关丨BiG Webinar联系我们商务：Max   18662346610媒体：Kathy 17621909690