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你今天吃早餐了吗？在快节奏的现代生活里，“不吃早餐”似乎成了一种见怪不怪的现象。每天清晨，闹钟响起后的匆匆忙忙，让许多伙伴在赶时间的慌乱中舍弃了这一天中极为重要的一餐。 有小伙伴可能要说，少吃一顿早餐没什么大不了的，还能顺便减减肥。但事实并非如此！这看似微不足道的举动背后，可能隐藏着巨大的健康危机。 近日，来自浙江大学医学院王迪课题组、浙江大学爱丁堡大学联合学院研究员刘琬璐课题组等的研究人员，在顶刊Cell发表了一篇题为“A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense”的研究论文[1]，绘制了小肠双向营养供给环境的全面、高分辨率图谱，可视化了营养吸收的时空动力学和细胞类型趋向性等核心特征，并发现“不吃早餐”的生活方式，会导致小肠细胞脂质过度吸收，从而增加代谢疾病的风险。 doi: 10.1016/j.cell.2024.08.012 小肠——营养的超级高速公路 在我们的消化系统中，小肠扮演着至关重要的角色。它不仅负责分泌激素、与肠道内的有益细菌互动以及保护我们免受病原体的侵害，最重要的是，它就像一条“营养输送带”，是食物被分解和吸收的主要场所。 小肠有一个特别的功能，那就是能够从两个方向获取营养： ● 肠内侧：从小肠内部直接吸收来自食物和肠道微生物产生的营养物质。 ● 浆膜侧：通过血管从其他器官（如肝脏和脂肪组织）吸收营养，为小肠自身提供能量。 这两种不同的营养供应方式对人体有着非常重要的影响。例如，当人们摄入葡萄糖时，如果选择口服而非静脉注射，即使血浆中的葡萄糖浓度相同，口服葡萄糖所激发的胰岛素释放量也会比静脉注射多出三倍。这种现象被称为肠促胰岛素效应。此外，在治疗肠道功能障碍患者时，采用肠外营养（即不通过胃肠道给予营养）的方式也会影响肠道的健康状态，比如损害肠道屏障和免疫功能。 因此，小肠双向营养供给在生理学的调控差异引起了研究团队的注意。 营养吸收的时空动态和细胞类型特异性 为了深入研究小肠双向营养供应系统如何影响身体，研究人员设计了三种不同的小鼠喂养模型： 1. 假手术组：这些小鼠保持正常的饮食习惯。 2. 全肠外营养组（TPN组）：这些小鼠被剥夺了食物，但通过尾静脉输注获得营养。 3. 饥饿组：这些小鼠也被剥夺了食物，但是只接受生理盐水的输注。 假手术组与TPN组的对比帮助科学家了解肠道内部直接吸收营养的重要性。TPN组与饥饿组的对比则揭示了通过血液提供营养的作用。 图：小鼠喂养模型分组情况 此外，研究人员开发了一种新的技术来提取肠道间质液（GIF），这是一种在小肠内积累的液体，它反映了小肠内的微环境和细胞之间的相互作用。 通过分析GIF的代谢产物，他们发现，肠内侧优先富集与脂质相关的代谢产物，而浆膜侧诱导了更多与碳水化合物和有机酸相关的代谢产物积累。值得注意的是，对物种来源的分析表明，GIF代谢产物中有相当一部分是由微生物群产生的，这提示，微生物群衍生的代谢产物对小肠细胞外空间环境有重大的贡献。 图：不同营养供给侧代谢产物积累情况 随后，为深入了解宿主和微生物组之间的跨尺度相互作用，研究者进行了生物信息学分析，结果显示，肠道内部的营养供给影响脂肪吸收、消化以及保护性屏障的功能。而血液提供（浆膜侧）的营养则对维持肠道结构完整性、免疫功能等起着关键作用。 图：生物信息学分析 双向营养供应对小肠生理功能的影响 小肠细胞的功能在绒毛的不同位置（底部、中部和顶部）有着精细的调控。研究人员通过分析不同组别小鼠的小肠细胞scRNA-seq数据，确认了六种不同的细胞群，并发现这些细胞在不同位置上的基因表达差异主要与屏障功能有关。当营养供给发生变化时，负责吸收营养的区域也会相应调整。例如，当从肠道内部提供营养时，相关基因会在绒毛顶部更加活跃；而从血液提供营养时，这些基因的活性则会减弱。 那么这种调节的具体机制又是什么呢？ 研究者接下来分析了GIF代谢组学数据，发现了一种细胞松弛素H（CyH），能够破坏细胞骨架。CyH在肠道内侧供营养时含量较低，而在浆膜侧供营养时含量较高。 接着，研究人员通过分析空肠中的真菌菌群，发现全肠外营养组（TPN组）和饥饿组的小鼠其真菌菌群组成发生了显著变化，多样性也有所减少。特别地，一种能产生细胞松弛素的真菌——Alternaria tenuissima在TPN组中富集。 通过进一步的实验，研究者推测TPN可能促进了CyH的累积，从而导致小肠屏障功能受损。为了验证这一点，他们使用了抗真菌药物和抗生素进行实验，结果表明真菌和细菌之间的平衡对维持小肠健康至关重要。 为了更直观地观察细胞间的连接情况，研究者还使用了透射电镜（TEM）。这些观察结果支持了之前的假设。最终，通过一系列体内实验，研究人员证实：CyH确实会导致小肠上皮完整性受损。 图：两种营养供应方式通过真菌代谢轴影响上皮细胞的空间分区功能及小肠屏障完整性 饮食模式对代谢疾病的影响 最后，研究者探索了肠内营养缺乏如何诱导小肠营养吸收的动态适应，图像分析结果显示，与其他时间处理的小鼠相比，经过 16 小时 TPN 处理的小鼠绒毛内胆固醇和谷氨酰胺的吸收达到峰值，这一时间间隔与人类不吃早餐的情况类似。 因此，为探究模仿不吃早餐（BSF）的喂养模式的相对长期影响，研究者设计了一种喂养装置，将小鼠分为三组：模拟不吃早餐组、模拟不吃午餐组、模拟不吃晚餐组。 结果显示，与其他组别相比，“不吃早餐组”的小鼠相比体重略有增加，关键胆固醇转运蛋白基因 Npc1l1 的表达水平显著增加，脂肪酸转运蛋白基因 Fabp2 的表达水平也有所增加，提示不吃早餐（BSF）模式对营养吸收适应的影响更大。 令人惊讶的是，即使在停止不吃早餐的模式后，这些小鼠仍然保持了较高的脂质吸收率。进一步的研究发现，在特定的时间窗口内跳过早餐会影响染色质结构，从而引发小肠上皮细胞中脂质吸收的持续性变化。 图：不吃早餐进食模式导致系统代谢稳态受损 不仅如此，不吃早餐还增加了患代谢疾病的风险。研究人员使用易患动脉粥样硬化的载脂蛋白E缺陷小鼠（Apoe -/-）进行实验，发现不吃早餐会增强小肠对胆固醇的吸收。这导致全身血清中的甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平升高，同时粪便中排泄的胆固醇减少。此外，不吃早餐还会显著增加动脉粥样硬化病变面积，并在这些病变中积累更多的脂质和胶原蛋白。 综上所述，这篇重磅研究为我们深入阐述了小肠在独特营养环境下的时空调节机制，为进一步理解饮食-微生物-上皮细胞在小肠和全身生理中的协调作用提供了重要依据，同时，研究结果也表明：不吃早餐不仅会影响短期的营养吸收，还会带来长期的健康风险！ 因此，守护健康，从小事做起，从明天开始，早起一刻钟，美美地吃顿早餐吧～ 参考文献： Zhang J, Tian R, Liu J, et al. A two-front nutrient supply environment fuels small intestinal physiology through differential regulation of nutrient absorption and host defense. Cell. 2024 Oct 19:S0092-8674(24)00903-6. 撰文 | 青叶 编辑 | lcc 部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信:bioonSir删除或修改! 精彩推荐： 1、你今天喝了几杯水？研究表明：喝水量与全因、心血管相关死亡率存在 L 形关联，女性每天最低水周转量约为3 升，男性则约为3.5 升 2、你爱敷面膜吗？它到底有没有用？华西医院最新研究：敷面膜时间是关键！＜25分钟对皮肤有益，可以提高皮肤水分、减少红斑并激活AQP3 3、奶茶真“谋财害命”！10万人数据：每天一杯奶茶，或使患这种癌症风险翻倍！还致肥胖和痛风 4、这一国人的发现改写了教科书！cell子刊：线粒体竟有第14个基因编码蛋白质，其在调节哺乳动物早期发育及生育能力方面发挥关键作用 5、熬夜=爆肝被实锤了！最新研究：存在睡眠不足、经常失眠、睡觉打鼾和白天犯困问题的人，新发严重脂肪性肝病风险增加19-37% 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

不知道你是否是这样？在工作、学习有点累的时候，嘴就闲不住，最想喝点甜甜的饮品，给心和嘴带来双重满足~ 最近，霜降已过，秋天的气息愈发浓厚，天气渐渐转凉，一杯热乎乎的奶茶成了许多人温暖心灵的选择奶茶——无论是街头巷尾随处可见的奶茶店，还是各品牌秋季新口味的推出，都似乎非常适合给这初秋带来一丝丝甜蜜的慰藉。 但人们在享受“秋天的第一杯奶茶”来浅浅满足一下自己的口腹之欲时，往往忽视了奶茶很可能是个隐形的“健康杀手”。 为什么这么说呢？抛开植脂末以及淀粉小料不谈，即使有“无糖”的选项，其实大部分人在点奶茶的时候，还是会选择“七分糖”或者“半糖”，不然奶茶不就失去灵魂了？ 正是这个添加糖，出大问题——不仅使人“疯狂发福”，还增加多种疾病风险！ Nature：奶茶长胖的机制找到了！ 果糖使肠道绒毛增长40%，促进营养吸收 果糖是一种天然存在于水果和蜂蜜中的甜味剂，也是高果糖玉米糖浆的一种成分，常常被添加在奶茶中作为重要的“甜味来源”。从历史上来看，人们目前消耗的果糖量达到顶峰，当然代价也很明显——肥胖症和癌症发病率的激增。 那么，奶茶中的果糖到底是如何一步步地诱发肥胖的呢？Nature上刊登的Dietary fructose improves intestinal cell survival and nutrient absorption研究，深入探讨了“果糖肥”的背后机制。 研究发现，膳食果糖能提高肠道细胞的存活率，增加肠道绒毛长度。绒毛长度增加了，肠道的表面积也随之扩大，增加了对高脂食物的营养吸收和脂肪含量。具体来说，喂食含果糖饮食的小鼠的绒毛比未喂食果糖的小鼠长25%至40%，从而使小鼠体重增加。 DOI：10.1038/s41586-021-03827-2 绒毛（villus）是排列在小肠内部的细长毛发状结构。绒毛扩大了肠道的表面积，帮助身体在食物通过消化道时从中吸收营养，包括脂肪。因此，绒毛长度的增加与动物的营养吸收、体重增加和脂肪积累增加息息相关。 为了探究高果糖饮食与肠道绒毛长度之间的关系，研究者将小鼠分成3组：不含果糖的对照饮食、含有葡萄糖不含果糖的标准高脂饮食（45%的热量来自于脂肪）、等热量的高脂饮食（葡萄糖被蔗糖取代，蔗糖中一半葡萄糖，一半果糖）。 研究结果令人惊讶！尽管每组小鼠消耗的能量相同，但与不含果糖的高脂肪饮食组相比，以蔗糖形式喂食果糖的小鼠，体重和脂肪量明显增加，而且小肠绒毛更长。 喂食果糖的小鼠体重更高，绒毛更长 此外，与无蔗糖的对照组小鼠相比，以蔗糖形式喂食果糖的小鼠在口服脂肪后，血清甘油三酯的水平更高。 这些数据表明，饮食中的果糖可以增加肠道绒毛长度和营养物质的吸收。 紧接着，研究人员仔细研究了果糖组小鼠的新陈代谢变化，发现果糖的一种特定代谢物，称为1-磷酸果糖，在细胞中高水平积累。在缺氧的肠道细胞中，1-磷酸果糖通过抑制丙酮酸激酶（PK）的M2异构体，增加了肠道上皮细胞的存活率，从而增加肠绒毛的长度。 果糖代谢增强了缺氧细胞的生存能力，并降低了丙酮酸激酶的活性 综上，在高果糖的喂养下，小鼠的肠道绒毛长度增加了25-40%，导致更多的营养吸收和脂肪囤积，从而诱发肥胖甚至癌症的发生。 研究者之一Goncalves博士补充道，“虽然果糖本身没有害处，但是果糖摄入过多就有害了。我们的身体并不是为了吃那么多果糖而设计的。” 近10万人、长达24年随访： 每天500毫升奶茶，结直肠癌风险翻倍！ 当然，以上研究是基于小鼠实验的。不过，已有人群研究证实，经常性地饮用奶茶以及其他的含糖饮料会显著增加患癌风险，尤其是结直肠癌。 胃肠病领域顶级期刊Gut上刊登的Sugar-sweetened beverage intake in adulthood and adolescence and risk of early-onset colorectal cancer among women研究，对护士健康研究II中收集到95,464名参与者进行了长达24年的随访，并证实了“含糖饮料与结直肠癌患病风险之间的关联”。 结果显示：在成年后，与摄入含糖饮料<1份/周的相比，饮用≥2份/天的女性罹患早发性结直肠癌的风险增加了1.18倍！如果在青春期就饮用更多的含糖饮料，早发性结直肠癌的发病风险则会更高。 doi: 10.1136/gutjnl-2020-323450 历时24年随访发现，95464名受调查的女性中有109例早发性结直肠癌发生。 在校正了其他影响结直肠癌发病的因素，含糖饮料对早发性结直肠癌的影响仍旧显著。 具体来说，在成年期，含糖饮料摄入≥2份/天的女性早发性结直肠癌的风险是含糖饮料摄入＜1份/周的女性的2.18倍；而每天多摄入一份含糖饮料，早发性结直肠癌风险增加16%。（注：1份为236.56毫升） 成年期含糖饮料摄入与早发性结直肠癌发病风险 此外，在这项前瞻性队列研究中，另有41272女性在1998年回忆记录了她们青春期（13-18岁）的膳食摄入。根据这些记录，研究人员同样发现： 在青春期，与含糖饮料摄入＜1份/周的女性相比，每天饮用≥2份含糖饮料会导致早发性结直肠癌的风险升高了2.41倍。换言之，每天多摄入一份含糖饮料，早发性结直肠癌风险增加32%。 13-18岁含糖饮料摄入与早发性结直肠癌发病风险 实在是爱喝奶茶或其他含糖饮料咋办，是否有替代方法呢？ 在这项研究中，研究人员还发现代糖饮料及果汁的摄入与早发性结直肠癌关系不大，以每天一杯代糖饮料/咖啡/脱脂牛奶/全脂牛奶代替每天一杯含糖饮料，能够使早发性结直肠癌风险降低17%-36% 。 纯净水和茶替代含糖饮料，虽然也有降低早发性结直肠癌发病风险的趋势，但在本项研究中未达到统计学显著性。 替代饮品的影响情况 综上，本研究揭示了在青春期和成年期摄入更多的含糖饮料，会显著增加年轻人群中早发性结直肠癌的发生率，而用咖啡、牛奶、代糖饮料替代含糖饮料能够降低该病风险。 中山大学团队开展国人调查发现： 过多摄入含糖饮料才是痛风的元凶 事实上，称奶茶为隐形的“健康杀手”一点也不为过。经常饮用奶茶带来的健康损害远不止上述提到的这一点儿，除了心血管疾病和癌症之外，内分泌及代谢疾病也是一大重灾区，比如痛风。 众所周知，痛风是由长期高尿酸血症引起的慢性疾病，其中饮食因素，如酒精、红肉、海鲜，是公认的高尿酸血症和痛风发作的风险因素。每每身边出现痛风患者，人们都会提上一嘴“少吃海鲜少喝酒”，可见饮酒致高尿酸的观点早已深入人心。 但来自中山大学孙逸仙纪念医院的研究团队在Frontiers in Nutrition上发表的研究，恐颠覆先前的认知——更高的含糖饮料摄入量，与更高的血清尿酸盐（sUA）水平以及更高的肥胖率之间有着紧密联系；更为颠覆的是，用含糖饮料取代酒精摄入，竟是早发男性痛风的主要饮食危险因素。 换言之，早发性痛风患者的高血清尿酸盐水平和高肥胖率，主要归因于高含糖饮料摄入量，而非其他常见的痛风相关饮食因素。奶茶竟然超过啤酒“拔得头筹”，成为痛风幕后的终极BOSS？！ https://doi.org/10.3389/fnut.2022.916811 在研究者收集到的全部655名痛风患者中，94.6%为男性，59.1%为早发性痛风。其中，所有早发患者均为男性。 此外，所有纳入研究的痛风患者均被要求填写一份涉及10种食物的食物频率调查问卷，包括：动物内脏、红肉、海鲜、酒精、含糖饮料（SSB）、咖啡、牛奶和奶制品、火锅、慢煮汤和茶。 对比不同组间的食物摄入频率发现，与迟发性痛风相比，早发性痛风患者会摄入更多的红肉（101-200克/天：43.6% vs. 26.0%）、含糖饮料（每周＞4次：27.9% vs. 7.7%）、牛奶和奶制品（每周1-2次：28.5% vs. 16.6%）；但后者比前者摄入更少的酒精（每天＞84克：8.5% vs. 21.5%）和茶（每周＞4次：35.7% vs. 52.4%）。 不同组间的饮食因素差异 那么，在诸多饮食因素中，哪个才是“罪魁祸首”呢？ 校正了潜在的混杂因素后，进一步的数据分析显示，在早发性痛风患者中，含糖饮料的摄入量与sUA≥600 μmol/L和肥胖率之间均存在着显著正相关。 具体来说，与每周<1次相比，每周饮用>4次含糖饮料或导致sUA≥600 μmol/L的风险升高110%；每周仅饮用1-2次含糖饮料，肥胖发生风险会升高150%！ 食物摄入频率与痛风风险之间的关联 综上，早发性痛风患者的特点是更高的sUA水平和肥胖患病率；而更高频地饮用含糖饮料，也会导致sUA水平和肥胖率越高。作为“致病效果”超过酒精的饮食因素，对痛风高危人群来说，限制含糖饮料的饮用量刻不容缓！ 奶茶虽好喝，千万别贪杯。如果实在是喜欢喝奶茶，不如尝试自己动手做一杯真奶真茶的纯奶茶~ 参考文献 [1]Taylor, S.R., Ramsamooj, S., Liang, R.J. et al. Dietary fructose improves intestinal cell survival and nutrient absorption. Nature 597, 263–267 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03827-2 [2]Hur J, Otegbeye E, Joh HK, Nimptsch K, Ng K, Ogino S, Meyerhardt JA, Chan AT, Willett WC, Wu K, Giovannucci E, Cao Y. Sugar-sweetened beverage intake in adulthood and adolescence and risk of early-onset colorectal cancer among women. Gut. 2021 Dec;70(12):2330-2336. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323450. Epub 2021 May 6. PMID: 33958435; PMCID: PMC8571123. [3]Li QH, Zou YW, Lian SY, Liang JJ, Bi YF, Deng C, Mo YQ, Yang KM, Dai L. Sugar-Sweeten Beverage Consumption Is Associated With More Obesity and Higher Serum Uric Acid in Chinese Male Gout Patients With Early Onset. Front Nutr. 2022 Jul 12;9:916811. doi: 10.3389/fnut.2022.916811. PMID: 35903455; PMCID: PMC9318574. 撰文 | Swagpp 编辑 | Swagpp 来源 | 梅斯医学 部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信:bioonSir删除或修改! 精彩推荐： 1、你今天喝了几杯水？研究表明：喝水量与全因、心血管相关死亡率存在 L 形关联，女性每天最低水周转量约为3 升，男性则约为3.5 升 2、你爱敷面膜吗？它到底有没有用？华西医院最新研究：敷面膜时间是关键！＜25分钟对皮肤有益，可以提高皮肤水分、减少红斑并激活AQP3 3、坚持每天1-2杯，不仅减肥还有益代谢！Nature子刊：仅3个月，喝对酸奶，能显著改善血糖稳态和脂肪肝！ 4、这一国人的发现改写了教科书！cell子刊：线粒体竟有第14个基因编码蛋白质，其在调节哺乳动物早期发育及生育能力方面发挥关键作用 5、熬夜=爆肝被实锤了！最新研究：存在睡眠不足、经常失眠、睡觉打鼾和白天犯困问题的人，新发严重脂肪性肝病风险增加19-37% 点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

*仅供医学专业人士阅读参考KRAS突变这个曾经“不可成药”的靶点，近年来才终于被新型小分子抑制剂成功突破，但了解靶向治疗的读者们应该也清楚，漫长的战争才刚刚开始，接下来的拉锯战必然要围绕耐药和破解耐药展开，这样才能一步步延长患者的生存。近日，中科院分子细胞科学卓越创新中心季红斌团队与美国哈佛大学丹娜-法伯癌症研究所、纽约大学癌症中心团队合作，在Cancer Cell期刊发表了最新研究成果，首次确证在合并STK11/LKB1共突变的KRAS突变肺腺癌患者中，肺腺癌细胞向鳞癌组织学类型的转化（Adeno-to-squamous transition，AST）可导致靶向治疗耐药、患者预后不佳。论文核心内容总结在2021年发表于《新英格兰医学杂志》的一份分析中，丹娜-法伯癌症研究所团队首次报告了2例接受KRAS G12C抑制剂adagrasib治疗后，再次活检中发生肺腺癌向鳞癌组织学类型转化的患者，且这2例患者都不携带其它可能导致耐药的基因变异，因此推测肺腺癌向鳞癌组织学类型转化，也可能是导致KRAS G12C抑制剂治疗耐药的一种机制[2]。本次研究也正是基于此前的发现，希望从临床前和临床数据两方面，进一步实锤肺腺癌向鳞癌组织学类型转化能导致治疗耐药及相关的作用机制，为此研究者们进一步收集了共116例接受adagrasib治疗肺癌患者的转录组学数据，结合临床资料进行分析，发现基线时肿瘤内肺鳞癌相关基因表达水平较高，与患者治疗持续时间较短相关，而治疗持续时间短即意味着病情进展早、耐药发生快，这种现象在合并STK11/LKB1共突变的患者中尤为明显。合并STK11/LKB1共突变的KRAS G12C突变患者，肺鳞癌相关基因高表达与不良预后相关研究者们推测，合并STK11/LKB1共突变的KRAS G12C突变肺腺癌细胞，可能有着更高的细胞可塑性，因此更易受到KRAS G12C抑制剂的诱导发生组织学转化，并在相应的小鼠模型（KRASG12c/+/Lkb1flox/flox）上成功复现了adagrasib治疗耐药，耐药肿瘤也呈现组织学类型为鳞癌的特点，鳞癌特异性转录因子ΔNp63染色为阳性，鳞癌相关基因表达也显著上调。进一步的类器官实验则显示，将合并STK11/LKB1共突变的肺腺癌KRAS突变类型换为G12D突变时，大约有一半的类器官会自发性地发生组织学类型转化，即细胞可塑性相对更强，它们也更容易发生对靶向治疗（改用KRAS G12D抑制剂）的耐药，说明KRAS/LKB1共突变型肺腺癌整体都存在组织学类型转化的可塑性倾向。那么组织学转化背后的推动力是什么呢？转录组学和表观遗传学分析显示，多种转录因子都在这一过程中有重要作用，最典型的就是前面提到的ΔNp63，其表达水平在组织学类型转化过程中稳定上升，对类器官维持肺鳞癌形态、耐受KRAS抑制剂治疗有重要意义，而ΔNp63的表达水平又会受到转录因子Elf5经表观遗传机制（抑制可结合ΔNp63启动子区域的Vezf1）的调控。最后，研究者们对类器官模型展开了单细胞测序，以追踪组织学类型转化过程中的癌细胞命运，寻找可塑性强细胞群体中的基因标志物，提炼出了由6个基因（如Krt6a、Aqp3）组成的“组织学类型转化可塑性”基因特征，再结合患者临床资料，确定肿瘤存在KRT6A的表达与组织学类型转化关联最为密切，有可能在临床中识别对KRAS靶向治疗应答不佳的患者。肿瘤存在KRT6A的表达，可能提示患者对KRAS G12C抑制剂adagrasib治疗应答不佳参考文献：[1]Tong X, Patel A S, Kim E, et al. Adeno-to-squamous transition drives resistance to KRAS inhibition in LKB1 mutant lung cancer[J]. Cancer Cell, 2024.[2]Awad M M, Liu S, Rybkin I I, et al. Acquired resistance to KRASG12C inhibition in cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 384(25): 2382-2393.本文作者丨谭硕