Aurora B x c-Kit x CSF-1R x VEGFR

关注并星标CPHI制药在线在2021年全国两会政府工作报告中，"创新"作为关键词被数度提及。而具体到医药领域，亦有全国人大代表在两会上提出，建议加强医药产业的顶层设计，支持与鼓励走在全球前列、处于全球技术前沿的全新靶点与产品的开发。业内普遍认为，推进我国从制药大国迈向制药强国的战略实施，坚持创新是必由之路。       事实上，国内医药行业以2015年的药政改革为起点，本土医药企业开始创新崛起。不过早在2001年，国内就诞生了一家专注于原创新药的研发企业——微芯生物。       微芯生物创立于2001年，2019年8月12日，微芯生物正式在科创板上市，成为我国第一家登陆科创板的原创新药企业。二十年来，微芯生物一直坚持做First-in-class(FIC)药物。然而就是这样一家大名鼎鼎的"创新药第一股"，上市三年后，股价却大跌近80%。为何坚持做原创新药的微芯生物不受资本青睐？借梳理其半年报之际，我们探讨一下背后的原因。       商业化不及预期，市值下跌       据2022半年报显示，上半年微芯生物实现总营收2.16亿元，同比增长17.79%；净利润亏损1928.83万元，扩大169.7%；归母扣非净利润亏损2258.34万元，扩大52.6%。       来源：微芯生物2022H1业绩报告       对于本次业绩报告，微芯生物给出的分析如下：1."拳头产品"西达本胺上半年销售收入为1.94亿，其中外周T细胞淋巴瘤适应症销售收入约占90%左右。而西达本胺乳腺癌适应症由于受CDK抑制剂进入医保抢占市场份额，上半年销售同比出现下滑。2.上半年西格列他钠销售收入约600万元。由于受全国多地疫情的严重影响，刚刚上市的西格列他钠的新药学术推广工作在多个区域、多个时间段内无法开展，严重制约了患者对西格列他钠的使用。不过截至2022年7月，西格列他钠已覆盖800多家医院和1000多家药店。       事实上，早在今年半年报出炉之前，公司的主要业务盈利能力就已出现下滑迹象。2019-2021年，微芯生物扣非净利润增速为：-23.06%、-59.59%、-170.13%，2021年亏损390.65万元。总市值也从500亿元一路下跌至目前的110亿元左右。       成立至今两款创新药获批上市       微芯生物从成立之初就立志做FIC药物，这是业界公认的一条难走的路。2002年，微芯生物成功构建出国际先进的集成式药物发现及早期评价平台。同年，首次发现亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺以及过氧化物酶体增值物激活受体全激动剂西格列他钠。       2014年12月，西达本胺在国内获批上市，用于治疗外周T细胞淋巴瘤；2019 年新增乳腺癌适应症。西达本胺是微芯生物首个原创抗肿瘤新药，也是全球首个HDAC口服抑制剂，属于机制新颖的表观遗传调控剂类药物。从药物发现到第一个适应症获批上市，西达本胺用了12年时间。       在国际化方面，早在2006年，微芯生物便将西达本胺在美国、日本、欧盟等国家或地区的专利权许可给美国沪亚生物，开创了中国创新药对外进行专利授权(License-out)的先河，随后沪亚生物以2.8亿美金的价格将西达本胺以再许可的方式转让给日本卫材。       目前，西达本胺单药及联合其他抗肿瘤药物针对其他血液肿瘤、实体瘤及HIV的临床研究正在美国、日本、中国大陆及中国台湾等国家和地区同步开展。       2021年10月，微芯生物的第二款产品西格列他钠获批上市，用于治疗2型糖尿病。西格列他钠属于化学结构完全不同于噻唑烷二酮类(TZD)的构型限制型过氧化物酶增殖体激活受体全激动剂。       目前，西格列他钠联合二甲双胍治疗2型糖尿病关键性III期临床试验完成了方案规定的全部受试者筛选和试验入组，预期于2023年进入试验研究结果分析阶段工作。       适应症狭窄，获批药物市场空间有限       从收入结构来看，目前西达本胺的销售是公司主要收入来源。2020年实现收入2.45亿元，主要是西达本胺外周T细胞淋巴瘤适应症销售放量所致。但是由于外周T细胞淋巴瘤属于罕见病，根据国家癌症中心统计数据估算，我国外周T细胞淋巴瘤每年新增患者人数在1.31万人-1.57万人，市场空间较为有限。       而西格列他钠由于在去年10月才上市，错过了进入2022年医保谈判的机会，再加上疫情影响，推广受到阻碍，放量缓慢在情理之中。今年如果西格列他钠能够进入医保，则有望成为新的业绩增长点。       尚有20多个创新药项目在研       微芯生物基于自主研发的核心平台，成功发现并开发了包括西达本胺、西格列他钠。除此之外，还有西奥罗尼和CS12192等一系列新分子实体且作用机制新颖的原创新药。截至目前，公司研发管线中还有近20个项目处于早期开发至临床前阶段，适应症涉及恶性肿瘤、糖尿病等代谢性疾病、自身免疫性疾病、抗病毒领域、中枢神经系统等领域的原创新药研发。       西奥罗尼（Chiauranib）       西奥罗尼是微芯生物研发的一款新型多靶点抑制剂，可作用于Aurora B、VEGFR、PDGFR、c-Kit和CSF1R多个靶点。该药可同时通过抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞有丝分裂和调节肿瘤微环境三个通路发挥综合的抗肿瘤作用，具有良好的动物药效活性和安全性。目前，微芯生物正在开展西奥罗尼治疗小细胞肺癌、卵巢癌的关键性III期临床试验以及其治疗三阴性乳腺癌的II期临床，其中西奥罗尼治疗小细胞肺癌、卵巢癌的申请已被纳入突破性治疗品种。在美国，FDA已批准西奥罗尼开展治疗小细胞肺癌的Ib/II期临床试验，并授予其针对该适应症的孤儿药资格。       CS12192       CS12192是微芯生物自主研发的已获全球化合物发明专利授权的高选择性JAK3激酶抑制剂，同时部分抑制JAK1和TBK1激酶，目前尚没有此类抑制剂药物上市。已完成的临床前研究表明，CS12192在类风湿性关节炎、多发性硬化病、系统红斑狼疮、银屑病等自身免疫性疾病模型及移植物抗宿主病（GVHD）模型上均具有明显的药效活性，在部分疾病模型上显示出有别于其他JAK激酶的差异化药效特征。       另外，微芯生物的小分子PD-L1二聚体拮抗剂CS23546目前已完成大部分的临床前研究工作，计划于2022年11月提交申报沟通；小分子Tyk2选择性抑制剂CS32582按计划推进临床前评价，计划于2023年6月提交申报沟通。       除此以外，微芯生物还储备了包括CS17919、CS24123、CS17938、CS27186等近20个一系列准备进入临床开发的产品，可以持续不断地推出具有独特性的创新药物满足临床需求。       微芯生物产品管线（来源：微芯生物2022H1业绩报告）       事实上，微芯生物的研发能力是有目共睹的。之所以被资本忽视，主要原因在于公司多年坚持投入研发以及销售费用支出过高所致。下一步如何将技术优势转换成品牌优势、营销优势，是微芯生物下一阶段需要重点攻克的，期待微芯生物实现困境反转的那天早日到来。       参考来源：微芯生物2022H1业绩报告智药研习社近期研习会预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPhI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

导读： 4月1日-4月11日，CDE新公示临床试验74项从药品类型来看，化学药物共计54项，生物制品18项，中药/天然药物2项从临床分期来看，临床I期21项，临床II期8项，临床III期13项从实验状态来看，72项试验在进行中，2项试验已完成BE试验25项，涉及高血压、糖尿病、肿瘤等多个适应症，重庆科瑞制药和烟台鲁银药业开展最多国内外新药试验35项，涉及诺华、勃林格殷格翰、恒瑞等药企   4月1日-4月11日CDE新公示临床试验概览   2021年4月1日-4月11日，CDE新公示临床试验共计74项。从药品类型来看，化学药物共计54项，生物制品18项，中药/天然药物2项。 4月1日-4月11日新公示临床试验药品分类 数据来源：药融云中国临床试验数据库 从临床分期来看，临床I期（含1b/II 期、I期/II期、I期和II期、I+IIa期）21项，临床II期（含II/III期）8项，临床III期13项，其他试验32项（主要是BE试验）。 4月1日-4月11日新公示临床试验分期 数据来源：药融云中国临床试验数据库 从实验状态来看，72项试验在进行中，2项试验已完成，为江苏正大丰海制药的消旋卡多曲颗粒和扬子江的雷诺嗪缓释片的BE试验。 4月1日-4月11日新公示临床试验状态 数据来源：药融云中国临床试验数据库   BE试验33项，   重庆科瑞制药和烟台鲁银药业开展最多   最新公示BE试验33项，涉及高血压、糖尿病、肿瘤等多个适应症。从申办药企来看，重庆科瑞制药和烟台鲁银药业开展BE试验最多，分别公示两项BE试验。 4月1日-4月11日新公示BE试验汇总 数据来源：药融云中国临床试验数据库   国内外新药试验35项，   涉及诺华、勃林格殷格翰、恒瑞等企业   新公示进口药试验10项，涉及肿瘤、脑卒中等适应症，相关企业包括诺华、勃林格殷格翰、赛诺菲等。国内新药试验共25项，11项为肿瘤药物试验；恒瑞新公示4项试验，分别为醋酸阿比特龙片(Ⅰ)、HR091506片、注射用SHR-1916和马来酸吡咯替尼片，其中醋酸阿比特龙片(Ⅰ)处于临床II期，其他试验均处于临床I期。 4月1日-4月11日新公示进口药试验汇总 数据来源：药融云中国临床试验数据库 4月1日-4月11日新公示国内新药试验汇总 数据来源：药融云中国临床试验数据库   6款重点新药介绍，   涉及诺华、勃林格殷格翰等企业   Brolucizumab注射液 申办药企：诺华 brolucizumab（RTH258）是一种人源化单链抗体片段（scfv），是目前临床开发推进最快的人源化单链抗体片段。单链抗体片段因其体积小、组织渗透性增强、系统循环的快速清除、药物递送特性而在药物开发中受到高度关注。在临床前研究中，brolucizumab通过阻断配体-受体相互作用来抑制VEGF受体的激活。增加的VEGF途径信号与病理性眼部血管生成和视网膜水肿有关。在脉络膜视网膜血管疾病患者中，抑制VEGF途径可抑制新生血管病变的生长，缓解视网膜水肿，改善视力。此前已由FDA批准上市用于治疗与年龄相关的湿性黄斑变性。 Prolgolimab注射液 申办药企：上药博康生物 Prolgolimab注射液是一种以单克隆IgG1抗体为骨架的全人抗PD-1单抗注射液，来源于转基因CHO-S/aPD-1细胞系，是国际上第一款具有Fc沉默“LALA”突变的IgG1抗PD-1单抗，一定程度上降低了可能的副作用。Prolgolimab通过阻断 PD-1与配体 PD-L1和 PD-L2的相互作用，可以增强T细胞抗肿瘤应答，进而使肿瘤缩小。2020年4月，Prolgolimab（商品名为 Forteca)已经作为俄罗斯本土首个PD-1抑制剂获得俄罗斯卫生部（RMH）批准上市，用于治疗无法手术切除或转移性黑色素瘤。 BI-456906注射液 申办药企：勃林格殷格翰 BI-456906是一种从天然肠道激素胃泌酸调节素中提取的每周皮下注射1次长效GLP-1/胰高血糖素受体双重激动剂。BI-456906在已完成的I期临床研究中表现出较好的安全性、耐受性和减重效果。与目前可用的单一GLP-1激动剂化合物治疗相比，每周一次的BI-456906治疗可能在长期体重控制、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）改善和预防肝硬化进展方面提供额外的益处。 注射用BD-0801 申办药企：先声药业 注射用BD0801是靶向VEGF单抗，是由先声与美国生物制药公司的apexigen公司联合开发的创新性抗肿瘤单克隆抗体药物，与罗氏-基因泰克公司的重磅炸弹单抗药物Avastin具有共同的靶点。 西奥罗尼胶囊 申办药企：微芯生物 西奥罗尼是微芯生物自主设计和研发的具有全球专利保护的新化学结构体，属于多靶点多通路选择性激酶抑制剂。属于小分子抗肿瘤原创新药，可选择性抑制 Aurora B、CSF1R和VEGFR/PDGFR/c-Kit等多个激酶靶点。此前CDE已正式将西奥罗尼纳入了突破性疗法。 SHR-1314注射液 申办药企：盛迪亚生物 SHR-1314注射液是恒瑞子公司盛迪亚生物自主研发的一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体，拟用于治疗与IL-17通路相关的自身免疫疾病。IL-17是一种重要的促炎症因子，在包括银屑病、银屑病性关节炎、强直性脊柱炎等在内的多种自身免疫疾病的病理进程中发挥重要作用，是此类疾病的一个重要治疗靶点。SHR-1314注射液以IL-17A为靶点，能特异结合IL-17A，从而抑制GROα等细胞因子的产生，达到阻断信号传导通路的作用。这是恒瑞医药最具潜力十大在研药物之一，也是国内首个在研的白介素-17（IL-17）单抗药物。 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿 各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

12月25日，深圳微芯生物生物科技股份有限公司（以下简称“微芯生物”）在研的抗肿瘤原创新药西奥罗尼（Chiauranib）胶囊被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式纳入“突破性治疗药物品种” ，进入以适应症上市审批为目标的确证性III期临床试验，用于治疗经过2线系统化疗方案后疾病进展或复发的小细胞肺癌（SCLC）患者。 西奥罗尼是微芯生物自主设计和开发的具有全球专利保护的新化学结构体，属于多靶点蛋白激酶抑制剂，用于抗肿瘤治疗，为化药1类原创新药。西奥罗尼选择性抑制Aurora B、CSF1R和VEGFR/PDGFR/c-Kit等多个激酶靶点，从而抑制肿瘤细胞增殖、增强抗肿瘤免疫以及抑制肿瘤血管生成，实现多通路机制的抗肿瘤药效。西奥罗尼通过抑制小细胞肺癌潜在异常活跃的Aurora B通路相关分子机制，存在单药治疗SCLC疗效的作用基础，这也是西奥罗尼区别于其他抗血管生成治疗药物的重要标志。 西奥罗尼于2013年8月获原国家食品药品监督管理局(CFDA) 颁发的I期临床试验批件，目前已经在中国完成了多项单药或联合治疗的针对不同类型恶性肿瘤的II期临床试验，显示出积极的临床疗效和良好的人体安全耐受性。同时，西奥罗尼已经完成与美国FDA就小细胞肺癌临床开发的preIND沟通。 小细胞肺癌约占总体肺癌患者的15-20%，相比非小细胞肺癌，小细胞肺癌缺乏明确的肿瘤驱动基因及相应的靶向治疗药物，临床以放化疗为主，虽有短期疗效但是极易复发，患者的长期生存远差于非小细胞肺癌，亟需新机制的治疗药物。西奥罗尼在前期的临床试验中，针对多线治疗失败的患者，相比于历史对照数据，其单药治疗取得了十分积极的疗效结果，有可能为小细胞肺癌患者带来更优的治疗选择。 微芯生物董事长鲁先平博士表示，国家药监局于今年启动的“突破性治疗药物”审评审批程序是为了进一步加快具有明显临床优势药物的开发进程，并早日进入临床应用，满足中国重大疾病患者的治疗需求，这也代表了中国医药创新管理水平的明显提升。此次西奥罗尼被纳入突破性治疗药物名单，意味着微芯生物自主研发的第三个原创新药有望早日为患者带来新的治疗选择，微芯生物也将继续在肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病、中枢神经性疾病和抗病毒等重大疾病领域开展原创新药研发，满足尚未满足的临床需求。 关于突破性治疗 “突破性治疗”（breakthrough therapy designation）是中国国家药监局（NMPA）发布的《突破性治疗药物审评工作程序》文件的部分内容，旨在加速开发及审查治疗严重的或威胁生命的疾病的新药。突破性治疗药物适用于：药物临床试验期间，用于防治严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病且尚无有效防治手段或者与现有治疗手段相比有足够证据表明具有明显临床优势的创新药或者改良型新药等。针对这一类药物的申请，申请人可以在1、2期临床试验阶段，通常不晚于3期临床试验开展前申请适用突破性治疗药物程序。 版权声明：本文转自深圳微芯生物科技股份有限公司，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 【关于药融圈】药融圈围绕我国生物医药产业链，针对生物医药大数据、技术和资本投资、药融园(产业园)等开展系列系统性工作，促进我国生物医药产业健康发展，完善产业链，共同面对全球合作和竞争。 点分享 点点赞点在看