更新于：2024-05-01

ITGA6

整合素alpha 6

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

Alpha6p、CD49 antigen-like family member F、CD49f

+ [8]

简介

Integrin alpha-6/beta-1 (ITGA6:ITGB1) is a receptor for laminin on platelets (By similarity). Integrin alpha-6/beta-1 (ITGA6:ITGB1) is present in oocytes and is involved in sperm-egg fusion (By similarity). Integrin alpha-6/beta-4 (ITGA6:ITGB4) is a receptor for laminin in epithelial cells and it plays a critical structural role in the hemidesmosome (By similarity). ITGA6:ITGB4 binds to NRG1 (via EGF domain) and this binding is essential for NRG1-ERBB signaling (PubMed:20682778). ITGA6:ITGB4 binds to IGF1 and this binding is essential for IGF1 signaling (PubMed:22351760). ITGA6:ITGB4 binds to IGF2 and this binding is essential for IGF2 signaling (PubMed:28873464).

关联

项与 ITGA6 相关的药物

RD-Cy7 fluorophore

靶点

ITGA6

作用机制

ITGA6拮抗剂 [+1]

在研机构

中国科学院自动化研究所

原研机构

中国科学院自动化研究所

在研适应症-

非在研适应症-

最高研发阶段临床1期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

P5G-10

靶点

ITGA6

作用机制

ITGA6拮抗剂

在研机构-

原研机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

在研适应症-

非在研适应症-

最高研发阶段无进展

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 ITGA6 相关的临床试验

NCT06204835 / Recruiting临床1期IIT

ITGA6 Targeting NIR-II Fluorescence Image Guided Surgery of HCC Patients

In this study, the investigators will detect hepatocellular carcinoma lesions using fluoescence imaging with ITGA6 targeting probes during tumor resection surgery. The aim is to evaluate wether intraoperative fluorescence imaging targeting ITGA6 can help to improve the detction effect of hepatocellular carcinoma, and finally help the accurate surgical resection.
The main purposes of this study include:
1. To raise the detection rate of hepatocellular carcinoma intraoperatively using the novel NIR-II fluorescence molecular imaging and the ITGA6 targeting probe.
2. To validate the safety and effectiveness of the proposed ITGA6 targeting probes for clinical application.

开始日期2024-01-01

申办/合作机构

中国科学院自动化研究所

100 项与 ITGA6 相关的临床结果

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100 项与 ITGA6 相关的转化医学

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0 项与 ITGA6 相关的专利（医药）

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1,911

项与 ITGA6 相关的文献（医药）

2024-02-17·Cancer letters

m6A/HOXA10-AS/ITGA6 axis aggravates oxidative resistance and malignant progression of laryngeal squamous cell carcinoma through regulating Notch and Keap1/Nrf2 pathways.

Article

作者: Kai Zhao ; Liwei Chen ; Yingli Xie ; Nan Ren ; Jianhui Li ; Xingyou Zhai ; Shikang Zheng ; Kun Liu ; Cheng Wang ; Qibing Qiu ; Xin Peng ; Wenjia Wang ; Jinjing Liu ; Qin Che ; Junda Fan ; Hai Hu ; Mingbo Liu

As the second most prevalent malignant tumor of head and neck, laryngeal squamous cell carcinoma (LSCC) imposes a substantial health burden on patients worldwide. Within recent years, resistance to oxidative stress and N6-methyladenosine (m6A) of RNA have been proved to be significantly involved in tumorigenesis. In current study, we investigated the oncogenic role of m6A modified long non coding RNAs (lncRNAs), specifically HOXA10-AS, and its downstream signaling pathway in the regulation of oxidative resistance in LSCC. Bioinformatics analysis revealed that heightened expression of HOXA10-AS was associated with the poor prognosis in LSCC patients, and N (6)-Methyladenosine (m6A) methyltransferase-like 3 (METTL3) was identified as a factor in promoting m6A modification of HOXA10-AS and further intensify its RNA stability. Mechanistically, HOXA10-AS was found to play as a competitive endogenous RNA (ceRNA) by sequestering miR-29 b-3p and preventing its downregulation of Integrin subunit alpha 6 (ITGA6), ultimately enhancing the oxidative resistance of tumor cells and promoting the malignant progression of LSCC. Furthermore, our research elucidated the mechanism by which ITGA6 accelerates Keap1 proteasomal degradation via enhancing TRIM25 expression, leading to increased Nrf2 stability and exacerbating its aberrant activation. Additionally, we demonstrated that ITGA6 enhances γ-secretase-mediated Notch signaling activation, ultimately promoting RBPJ-induced TRIM25 transcription. The current study provides the evidence supporting the effect of m6A modified HOXA10-AS and its downstream miR-29 b-3p/ITGA6 axis on regulating oxidative resistance and malignant progression in LSCC through the Notch and Keap1/Nrf2 pathways, and proposed that targeting this axis holds promise as a potential therapeutic approach for treating LSCC.

2024-02-03·BMC cardiovascular disorders

Exploration of neuron heterogeneity in human heart failure with dilated cardiomyopathy through single-cell RNA sequencing analysis.

Article

作者: Yu-Hui Cui ; Chun-Rong Wu ; Dan Xu ; Jian-Guo Tang

OBJECTIVE:

We aimed to explore the heterogeneity of neurons in heart failure with dilated cardiomyopathy (DCM).

METHODS:

Single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) data of patients with DCM and chronic heart failure and healthy samples from GSE183852 dataset were downloaded from NCBI Gene Expression Omnibus, in which neuron data were extracted for investigation. Cell clustering analysis, differential expression analysis, trajectory analysis, and cell communication analysis were performed, and highly expressed genes in neurons from patients were used to construct a protein-protein interaction (PPI) network and validated by GSE120895 dataset.

RESULTS:

Neurons were divided into six subclusters involved in various biological processes and each subcluster owned its specific cell communication pathways. Neurons were differentiated into two branches along the pseudotime, one of which was differentiated into mature neurons, whereas another tended to be involved in the immune and inflammation response. Genes exhibited branch-specific differential expression patterns. FLNA, ITGA6, ITGA1, and MDK interacted more with other gene-product proteins in the PPI network. The differential expression of FLNA between DCM and control was validated.

CONCLUSION:

Neurons have significant heterogeneity in heart failure with DCM, and may be involved in the immune and inflammation response to heart failure.

2024-02-01·Placenta

HtrA4 is required for human trophoblast stem cell differentiation into syncytiotrophoblast.

Article

作者: Bothidah Thach ; Yao Wang ; Sophea Heng ; Guiying Nie

INTRODUCTION:

The syncytiotrophoblast (STB) of the human placenta facilitates vital maternal-fetal communication and is maintained by fusion (syncytialization) of cytotrophoblasts. Serine protease HtrA4 (high temperature requirement factor A4) is highly expressed only in the human placenta and was previously reported to be important for BeWo fusion. This study investigated whether HtrA4 is critical for differentiation of human trophoblast stem cells (TSCs) into STB.

METHODS:

Primary TSCs were isolated from first trimester placentas (n = 5) and validated by immunofluorescence (IF) for CD49f, CK7 and vimentin. TSCs were then differentiated into STB and the success of syncytialization was confirmed by RT-PCR, IF and ELISA of known markers. TSCs were next stably transfected with a HtrA4-targetting CRISPR/Cas9 plasmid, and cells with severe HtrA4 knockdown (HtrA4-KD) were analyzed to investigate the impact on STB differentiation.

RESULTS:

Primary TSCs were confirmed to be of high purity by staining positively for CD49f and CK7 but negatively for vimentin. These TSCs readily syncytialized when stimulated for STB differentiation, significantly increasing β-hCG and syncytin-1, substantially decreasing E-cadherin, and markedly losing cell borders. While TSCs produced very low levels of HtrA4, upon stimulation for STB differentiation the cells drastically upregulated HtrA4 expression; secretion of HtrA4 protein also increased sharply, correlating positively and significantly with that of β-hCG. The HtrA4-KD TSCs, however, failed to show this surge of HtrA4 production upon stimulation, and ultimately remained primarily mononucleated with no significant STB differentiation.

DISCUSSION:

This study demonstrates that HtrA4 plays a critical role in TSC differentiation into syncytiotrophoblast.

项与 ITGA6 相关的新闻（医药）

2023-08-31

·生物探索

干细胞疗法新突破！恢复视力I期试验成果喜人！

眼睛是心灵的窗户，而眼部疾病则为这扇窗户蒙上一层阴影。在所有的眼部疾病中，角膜病应当是大家最为耳熟的词汇之一。角膜病被列为全球第4大致盲疾病，全球约有2000多万因角膜病致盲患者，其中我国约有400万患者，且发病数据在逐年增加。在角膜的解剖结构中，角膜上皮干细胞（LESC）的存在保证了角膜上皮的快速稳定更新，而一旦这些细胞缺乏时，就会导致角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）。LSCD的常见症状包括持续性的角膜上皮缺损、炎症和角膜疤痕，严重者可造成视力障碍甚至失明，极大影响了患者的生活质量。而传统的眼角膜移植疗法无法治疗LSCD，新开发的自体或异体角膜缘移植物替代疗法则具有较高的免疫排斥风险和诱发供体眼发生LSCD的风险。为了解决上述问题，研究人员开发了体外扩增培养LSC后再进行移植的CLET疗法并取得了一定的长期疗效。但是由于其在生产过程中使用了鼠源的饲养层细胞和胎牛血清，容易产生额外的生物安全问题，因此在美国并不符合现行的cGMP，从而限制了其使用范围。针对CLET疗法中存在的生物安全问题，来自美国哈佛大学医学院丹娜法伯癌症研究院的研究人员在国际著名期刊Science Advances发表了题为Cultivated autologous limbal epithelial cell (CALEC) transplantation: Development of manufacturing process and clinical evaluation of feasibility and safety的研究性论文。图1 论文标题在这项研究中，研究人员开发了新的方法在体外通过人羊膜来培养自体角膜上皮细胞（CALEC），避免了使用抗生素和小鼠饲养层细胞，并在5名患者上进行了一期临床试验，测试了其良好的治疗效果。图2 角膜缘上皮细胞的体外培养和典型表征。首先，研究人员采集了角膜缘样品用于制备单细胞悬液，将其铺于6孔板汇中后经过9.1±2.5天的培养形成P0单层细胞，随后收集细胞将至接种到去上皮化的AmnioGraft上，经过6.7±1.4天培养后转移至羊膜上进行培养形成P1细胞。培养过程中通过乳酸脱氢酶(LDH)检测和显微镜来确定P1细胞的数量和形态。同时，在P0细胞的培养过程中，研究人员还使用流式细胞术检测了P0细胞高表达（约95%）上皮标志物CD49F 和 CD340，低表达白细胞/内皮标志物CD45/CD31以及间充质干细胞标记物CD13，这些标志物表明P0细胞具有上皮细胞表型。进一步地，研究人员还使用集落形成效率(CFE) 评估了LSC的干性。并通过检测胞内iATP发现LSC的增殖存在剂量依赖性。最后，研究人员通过加入Edu染料和LIVE/DEAD法来检测了P1细胞的增殖能力和活力，结果表明P1细胞具较高的活力和增殖能力（分别为83.0±1.0%和25.0±2.0%）。图3 CALEC 细胞中干细胞标志物的表达情况进一步地，研究人员又使用免疫荧光对p63、p63α、C/EBPδ和Krt12等标志物进行了检测，结果表明在P0至P1等不同阶段都可以检测到干性标志物的表达。定量分析显示出p63的亮阳性率为5.5±1.9%，p63α的亮阳性率为5.4±1.1%，C/EBPδ的亮阳性率为1.2±0.4，Krt12的亮阳性率为2.3±1.0。图4 优化储存条件示意图为了保证一期临床移植手术的顺利实施，研究人员进一步探究了从实验室到手术室的最佳储存运输条件。通过比较不同条件下的LDH水平和细胞死亡率，最终确定最佳储存运输条件为将细胞保存于HypoThermosol FRS介质中并放置于EVO 设备，温度设置为2° 至 8°C，运输过程中使用GPS 进行温度和倾斜监控。图5 CALEC 一期临床移植方案在完成了前期临床前开发过程后，研究人员在5名患者身上进行了 1 期临床试验，以检测 CALEC 移植物用于单侧 LSCD 的安全性和可行性和初步疗效（IND #16102；NCT02592330）。在1期临床测试中，供体眼睛均痊愈，没有并发症，视力在 4 周内恢复到基线水平，并未发生重大安全事件。图6 患者接受 CALEC 移植物的特征和生物标志物分析在1期临床试验中，研究人员统计的CALEC 移植物总培养时间为 13.0 至 22.0 天。P0 培养物的平均存活率为 78.7 ± 4.2%。流式细胞术结果表明了P0期细胞培养结束时均表达上皮细胞表型。但是，在5名患者中，有2名患者治疗失败，其余3名患者的CALEC 移植物免疫荧光分析显示Krt12、p63、p63α和C/EBPδ的平均阳性率分别为2.9%、2.8%、4.3%和2.7%。总的来说，使用自体和同种异体角膜缘上皮细胞来治疗 LSCD 的技术早在几十年前就已经有所报道，但是之前的技术都不符合美国的cGMP标准，因此本项研究就在原有基础上创新性地开发了无异生素、无血清和无抗生素的培养方法并体外制备了CALEC。同时， 1期临床试验5名患者中的4名在接种12个月后获得了稳定的眼表面功能，表明了该方法的有效性。未来，研究人员将在前述研究基础上进行更加严格和长时间的疗效和安全性评估，这项研究的成功也将极大推动干细胞疗法的发展。文章来源“生物谷”责编|文竞择校对|文竞择End往期精选围观历史性突破！不需卵子和精子就可以合成人类胚胎热文富豪用儿子血浆“回春”科学吗？Science：血液牛磺酸缺乏驱动衰老热文世界首例！35岁的她，通过机器人操刀移植的子宫，成功诞下宝宝热文为了避免心脏骤停，53岁的他成为“第一个”植入开创性除颤器的心脏病患者热文首次披露！175家生物制药公司的薪资数据：薪资中位数达20万美元点击“阅读原文”，了解更多~

细胞疗法临床1期临床结果

2023-08-25

·生物谷

干细胞疗法新突破！哈佛大学医学院：干细胞疗法为恢复眼部视力提供新证据，I期试验成果喜人！

眼睛是心灵的窗户，而眼部疾病则为这扇窗户蒙上一层阴影。在所有的眼部疾病中，角膜病应当是大家最为耳熟的词汇之一。角膜病被列为全球第4大致盲疾病，全球约有2000多万因角膜病致盲患者，其中我国约有400万患者，且发病数据在逐年增加。在角膜的解剖结构中，角膜上皮干细胞（LESC）的存在保证了角膜上皮的快速稳定更新，而一旦这些细胞缺乏时，就会导致角膜缘干细胞缺乏症（LSCD）。LSCD的常见症状包括持续性的角膜上皮缺损、炎症和角膜疤痕，严重者可造成视力障碍甚至失明，极大影响了患者的生活质量。而传统的眼角膜移植疗法无法治疗LSCD，新开发的自体或异体角膜缘移植物替代疗法则具有较高的免疫排斥风险和诱发供体眼发生LSCD的风险。为了解决上述问题，研究人员开发了体外扩增培养LSC后再进行移植的CLET疗法并取得了一定的长期疗效。但是由于其在生产过程中使用了鼠源的饲养层细胞和胎牛血清，容易产生额外的生物安全问题，因此在美国并不符合现行的cGMP，从而限制了其使用范围。针对CLET疗法中存在的生物安全问题，来自美国哈佛大学医学院丹娜法伯癌症研究院的研究人员在国际著名期刊Science Advances发表了题为《Cultivated autologous limbal epithelial cell (CALEC) transplantation: Development of manufacturing process and clinical evaluation of feasibility and safety》的研究性论文。图1 论文标题在这项研究中，研究人员开发了新的方法在体外通过人羊膜来培养自体角膜上皮细胞（CALEC），避免了使用抗生素和小鼠饲养层细胞，并在5名患者上进行了一期临床试验，测试了其良好的治疗效果。图2角膜缘上皮细胞的体外培养和典型表征。首先，研究人员采集了角膜缘样品用于制备单细胞悬液，将其铺于6孔板汇中后经过9.1±2.5天的培养形成P0单层细胞，随后收集细胞将至接种到去上皮化的AmnioGraft上，经过6.7±1.4天培养后转移至羊膜上进行培养形成P1细胞。培养过程中通过乳酸脱氢酶(LDH)检测和显微镜来确定P1细胞的数量和形态。同时，在P0细胞的培养过程中，研究人员还使用流式细胞术检测了P0细胞高表达（约95%）上皮标志物CD49F 和 CD340，低表达白细胞/内皮标志物CD45/CD31以及间充质干细胞标记物CD13，这些标志物表明P0细胞具有上皮细胞表型。进一步地，研究人员还使用集落形成效率(CFE) 评估了LSC的干性。并通过检测胞内iATP发现LSC的增殖存在剂量依赖性。最后，研究人员通过加入Edu染料和LIVE/DEAD法来检测了P1细胞的增殖能力和活力，结果表明P1细胞具较高的活力和增殖能力（分别为83.0±1.0%和25.0±2.0%）。图3 CALEC 细胞中干细胞标志物的表达情况。进一步地，研究人员又使用免疫荧光对p63、p63α、C/EBPδ和Krt12等标志物进行了检测，结果表明在P0至P1等不同阶段都可以检测到干性标志物的表达。定量分析显示出p63的亮阳性率为5.5±1.9%，p63α的亮阳性率为5.4±1.1%，C/EBPδ的亮阳性率为1.2±0.4，Krt12的亮阳性率为2.3±1.0。图4优化储存条件示意图为了保证一期临床移植手术的顺利实施，研究人员进一步探究了从实验室到手术室的最佳储存运输条件。通过比较不同条件下的LDH水平和细胞死亡率，最终确定最佳储存运输条件为将细胞保存于HypoThermosol FRS介质中并放置于EVO 设备，温度设置为2° 至 8°C，运输过程中使用GPS 进行温度和倾斜监控。图5 CALEC 一期临床移植方案在完成了前期临床前开发过程后，研究人员在5名患者身上进行了 1 期临床试验，以检测 CALEC 移植物用于单侧 LSCD 的安全性和可行性和初步疗效（IND #16102；NCT02592330）。在1期临床测试中，供体眼睛均痊愈，没有并发症，视力在 4 周内恢复到基线水平，并未发生重大安全事件。图6 患者接受 CALEC 移植物的特征和生物标志物分析。在1期临床试验中，研究人员统计的CALEC 移植物总培养时间为 13.0 至 22.0 天。P0 培养物的平均存活率为 78.7 ± 4.2%。流式细胞术结果表明了P0期细胞培养结束时均表达上皮细胞表型。但是，在5名患者中，有2名患者治疗失败，其余3名患者的CALEC 移植物免疫荧光分析显示Krt12、p63、p63α和C/EBPδ的平均阳性率分别为2.9%、2.8%、4.3%和2.7%。总的来说，使用自体和同种异体角膜缘上皮细胞来治疗 LSCD 的技术早在几十年前就已经有所报道，但是之前的技术都不符合美国的cGMP标准，因此本项研究就在原有基础上创新性地开发了无异生素、无血清和无抗生素的培养方法并体外制备了CALEC。同时， 1期临床试验5名患者中的4名在接种12个月后获得了稳定的眼表面功能，表明了该方法的有效性。未来，研究人员将在前述研究基础上进行更加严格和长时间的疗效和安全性评估，这项研究的成功也将极大推动干细胞疗法的发展。参考文献：1. Ula V. Jurkunas et al. ,Cultivated autologous limbal epithelial cell (CALEC) transplantation: Development of manufacturing process and clinical evaluation of feasibility and safety.Sci. Adv.9,eadg 6470(2023). DOI:10.1126/sciadv.adg6470撰文 | 安小猪编辑 | 小白活动推荐精彩推荐：1、每天都要吃！这些五颜六色的食物可以延缓大脑老化、有效降低患痴呆的风险2、三阳来了？最新研究表明：多次感染或持续感染将造成认知障碍，并且在近两年内依旧存在！3、2023年曹雪涛院士团队研究新进展！4、癌症盯上年轻人？JAMA子刊：56万人群大数据显示，这个年龄段的人更需警惕癌症早发！5、猪猪立大功！JAMA子刊：猪肾脏可在人体内正常运转一周，异种器官移植再获重大进展！

细胞疗法临床1期