PTH

MICOT点击蓝字 关注我们全球首创双靶点疗法MT1013治疗透析继发甲旁亢完成关键临床阶段由陕西麦科奥特医药科技股份有限公司申办、浙江大学医学院附属第一医院陈江华教授团队主导、全国14家临床研究中心参与的“一项在继发性甲状旁腺功能亢进的血液透析受试者中评估MT1013的安全性、耐受性和有效性的双盲、随机化、安慰剂对照、单剂量递增和多剂量递增以及单臂评估MT1013的长期疗效和安全性的临床研究”（MT1013-II-C01）取得关键性成果。MICOTMT1013-II-C01由【爬坡给药】和【长期给药】两大研究部分组成，【爬坡给药】阶段又实现一个关键里程碑性突破。经过研究者、医学、运营、药物警戒、数统、临床药理、稽查和质控等团队的努力，遵守《药物临床试验质量管理规范》《药物临床试验必备文件保存指导原则》《E3：临床研究报告的结构与内容》等文件的指导，【爬坡给药】的临床研究总结报告和试验成果已完成我司内部审核。继发性甲状旁腺功能亢进是慢性肾病(CKD)常见并发症，88% 的血透患者发生 SHPT。临床表现：钙、磷、维生素 D 异常，甲状旁腺激素（PTH）升高，骨病变，血管和软组织钙化。增加骨折、心血管事件和死亡的风险，是导致 CKD 患者严重不良预后的主要原因之一。现有药物降低 PTH 疗效有限，达稳时间过长（ 3 个月）；消化道不良反应强烈导致停药；低钙血症发生率高达 64%；无成骨作用，不能治疗透析患者的骨质流失。作为全球首款双功能双靶点多肽药物，MT1013的双特异性靶标可以：（1）抑制甲状旁腺激素（PTH）分泌；（2）成骨生长肽作用于成骨细胞，骨髓间充质干细胞，肾小管上皮细胞，肠道细胞：改善骨皮质骨质疏松，治疗肾性骨病；促进钙吸收，调节血钙，防治低钙血症。为生命透析，为希望续航当MT1013缓缓流入血管，当透析机旁的笑声逐渐取代叹息，我们看见的是无数患者重新握紧的生活希望。从实验室到透析室，从数据曲线到真实人生，这份由研究者、申办方与受试者共同书写的答案，正为全球饱受继发性甲旁亢困扰的血液透析患者，点亮一盏名为“可能”的灯。MICOT欢迎关注麦科奥特｜MICOT

点击“蓝字”关注我们编者按：血液透析是终末期肾病（ESKD）患者维持生命的重要手段。然而，血液透析患者却面临着诸多健康风险，其中跌倒问题不容忽视。近期一项发表在Renal Failure的荟萃分析[1]调查了血液透析患者跌倒的患病率及风险因素，结果表明，血液透析患者合并跌倒的患病率为 27.1%。此外，年龄、性别、透析时长、糖尿病、外周血管疾病、身体机能下降和营养不良等多个因素均与跌倒风险显著相关。血液透析患者跌倒：现状触目惊心ESKD严重威胁着全球数百万患者的健康。据估算，全球超两百万人正接受 ESKD 治疗，美国每年用于 ESKD 患者的治疗费用超 510 亿美元，占医保预算的 7% 以上，这无疑给家庭和社会带来了沉重的经济负担。血液透析是一种安全、可行且有效的治疗方式，是ESKD患者最重要的治疗选择。跌倒已成为全球重大的公共卫生问题。跌倒相关伤害的高患病率、长期影响以及高昂的成本给全球医疗保健系统带来了沉重负担。研究表明，血液透析患者比普通人群跌倒的风险更高。长期血液透析会导致多种并发症，包括营养不良和肌肉减少症，这些都会增加患者跌倒的风险。长期血液透析患者体内钙、磷和甲状旁腺激素（PTH）的平衡被打破，导致肌肉力量下降和骨骼异常。因此，与普通人群相比，血液透析患者的骨质减少和骨质疏松发生率更高，跌倒后更容易发生骨折。跌倒的发生严重影响了血液透析患者的生存率和生活质量。该项荟萃分析纳入31项研究，共191 800例受试者，结果表明，血液透析患者合并跌倒患病率高达27.1%。这意味着每4例血液透析患者中，就可能有1例遭遇过跌倒。血液透析患者合并反复跌倒患病率为12.3%。而且，跌倒的影响不容小觑，它不仅会导致患者骨折、软组织损伤等直接伤害，还会增加患者的死亡率，严重降低患者的生活质量。对于本就身体虚弱的血液透析患者来说，一次跌倒可能就是 “雪上加霜”，延长住院时间、增加医疗费用，甚至危及生命。跌倒风险因素：多因素交织的复杂局面12个因素与血液透析患者跌倒风险相关：在纳入分析的多项危险因素中，共有12个因素与血液透析人群跌倒的风险升高相关，分别为：年龄较大（OR=1.05）、女性（OR=1.66）、透析龄较长（OR=2.55）、合并糖尿病（OR=1.51）、外周血管疾病（OR=1.70）、瘫痪（OR=1.72，）、服用抗抑郁药（OR=3.35）、衰弱状态（OR=2.53）、使用助行器（OR=3.14）、营养不良（OR=2.48）、透析中低血压（OR=2.58）以及低血红蛋白水平（OR=1.95）。以上因素均显著增加了血液透析患者发生跌倒的风险。老年、女性血液透析患者更容易跌倒：年龄和性别在血液透析患者跌倒风险中扮演着重要角色。研究发现，年龄越大，跌倒风险越高，年龄每增加1岁，跌倒风险增加5%（OR=1.05，95%CI：1.02~1.09）。随着年龄增长，身体机能衰退，骨质疏松、肌肉力量减弱等问题逐渐出现，平衡能力和反应速度下降，使得老年人更容易跌倒。女性血液透析患者跌倒风险比男性高66%（OR=1.66，95%CI：1.42 ~1.93），这可能与女性绝经后激素变化导致的骨量流失、肌肉力量相对较弱有关。在临床工作中，我们要对老年患者，尤其是老年女性患者，给予更多的关注。透析相关因素的影响：透析时间也是一个关键因素。透析时间越长，患者跌倒风险风险越高，风险增加155%（OR=2.55，95%Cl：1.16~5.61）。长期透析会导致钙、磷等微量元素代谢紊乱，甲状旁腺激素失衡，进而引发骨质疏松、肌肉萎缩等问题，增加跌倒风险。此外，透析过程中出现的低血压也是跌倒的重要诱因。透析中低血压发生率较高，它会导致患者头晕、乏力、意识丧失等，使跌倒风险增加158%（OR =2.58，95%CI：1.97~3.37） 。在透析过程中，密切监测患者血压，及时调整透析方案，对于预防跌倒至关重要。合并疾病对跌倒的影响：糖尿病、外周血管疾病等合并症会显著增加血液透析患者的跌倒风险。患有糖尿病的血液透析患者，跌倒风险比无糖尿病患者高51%（OR=1.51，95% CI：1.05~2.17）。糖尿病引发的周围神经病变，会使患者下肢感觉减退、肌肉力量不均衡，还可能导致视力下降，这些都增加了跌倒的可能性。同时，低血糖也是糖尿病患者跌倒的一个重要原因，使用降糖药物不当引发的低血糖，会让患者出现头晕、乏力等症状，增加跌倒风险。外周血管疾病患者跌倒风险增加 70%（OR =1.70，95% CI：1.44~2.00），这类疾病会影响下肢血液循环，导致下肢无力、疼痛，影响患者的行走稳定性。身体机能下降和营养不良：身体机能下降和营养不良也是血液透析患者跌倒的重要风险因素。存在身体虚弱问题的血液透析患者，跌倒风险是正常患者的2.53倍（OR=2.53，95%CI：1.81~3.53）。虚弱是一种与年龄相关的身体衰退综合征，表现为肌肉量减少、力量减弱、身体活动能力下降等，直接影响患者的平衡和行走能力。营养不良在血液透析患者中较为常见，它会加速肌肉量和功能的衰退，促进肌肉减少症的发展，使跌倒风险增加148%（OR=2.48，95%CI：1.60~3.83）。此外，营养不良还会导致血红蛋白水平降低，引起头晕、乏力，进一步增加跌倒风险。药物使用的双重影响：部分药物的使用也与血液透析患者跌倒风险相关。使用抗抑郁药的血液透析患者，跌倒风险增加235%（OR=3.35，95%CI：1.42~7.92）。许多抗抑郁药物会影响患者的平衡能力、导致体位性低血压、镇静等不良反应，增加跌倒风险。虽然抑郁本身与跌倒的直接关系尚不明确，但抑郁症状如步态缓慢、认知迟缓等，也可能间接增加跌倒风险。在给血液透析患者开具抗抑郁药时，医生需要权衡利弊，密切关注患者的身体反应。血液透析患者，如何预防跌倒？对于高风险患者，要进行定期的跌倒风险评估，尤其是年龄较大、女性、透析时间长、患有糖尿病等合并症的患者。可以使用专门的跌倒风险评估工具，如Morse跌倒评估量表，对患者进行全面评估，及时发现潜在的跌倒风险。加强对患者的健康教育至关重要。告知患者跌倒的危害和预防方法，如保持透析中心内行走通道畅通、穿合适的鞋子、避免快速起身等。同时，鼓励患者进行适量的运动，如太极拳、八段锦等，增强肌肉力量和平衡能力。对于使用助行器的患者，要确保助行器的合适性和安全性，并指导患者正确使用。优化透析方案也能降低跌倒风险。严格控制透析过程中的血压，避免透析中低血压的发生。根据患者的具体情况，调整透析液的成分和透析时间，减少透析相关并发症。此外，关注患者的营养状况，对于营养不良的患者，提供个性化的营养支持，增加蛋白质、维生素和矿物质的摄入，改善患者的营养状态。透析中心的环境也需要优化。确保地面干燥、防滑，设置扶手和警示标识，合理安排透析设备和家具的位置，减少患者行走时的障碍物。同时，医护人员要加强巡视，及时发现并处理患者的跌倒风险。结语血液透析患者跌倒问题是一个复杂的多因素问题，需要临床医生高度重视。通过了解跌倒的患病率和风险因素，采取有效的预防措施，我们可以降低血液透析患者跌倒的发生率，减少跌倒带来的不良后果，提高患者的生活质量和安全性。参考文献：1. Tang J, Wang B, Yuan Q, Li X.Ren Fail. 2025 Dec;47(1):2485375. doi: 10.1080/0886022X.2025.2485375. Epub 2025 Apr 9.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《心肾代谢时讯》编辑部）

点击“蓝字”关注我们西湖论坛 微专辑扫描二维码可查看更多内容毛建萍 陈靖复旦大学附属华山医院肾病科国家老年疾病临床医学研究中心编者按4月10日，在杭州举行的第十二届肾脏病学新进展西湖论坛上，复旦大学附属华山医院肾病科、国家老年疾病临床医学研究中心陈靖教授受邀以《多组学研究推动甲旁亢新认识》为题进行报告，分享了多组学技术应用于继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）领域的研究进展。本文对报告内容进行概述。继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾脏病（CKD）患者最常见的并发症之一，表现为甲状旁腺增生和甲状旁腺合成分泌增多，可以导致骨代谢紊乱和心血管并发症，严重影响患者的生活质量和生存率。SHPT发病机制主要包括维生素D系统异常、磷潴留及高磷血症、钙代谢紊乱及FGF23 /Klotho调节通路异常等，近来研究证实COX2代谢通路、mTOR信号通路、微小RNA、昼夜节律紊乱等也参与了SHPT的发生发展。此外，甲旁亢进展过程中甲状旁腺细胞成分也在发生着改变。正常甲状旁腺主要由主细胞和极少量嗜酸细胞构成，但在尿毒症SHPT患者中甲状旁腺嗜酸细胞的比例显著增加，与药物治疗抵抗密切相关，本课题组在中国SHPT患者中也证实嗜酸细胞占比可高达90%，确切机制不清楚。组学技术是大规模分析生物分子的一系列技术，在分子层面揭示生物过程和疾病机制。多组学技术则通过整合基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学等多个层面的数据，从更全面、更深入的视角探索生命的复杂性。研究者们可以更准确地识别细胞类型，追踪细胞分化路径，发现稀有或未知的细胞群体，这对于理解疾病机制、开发个性化医疗策略以及推动生物医学研究具有重要意义。复旦大学附属华山医院CKD-MBD多学科团队率先利用多组学技术研究甲旁亢发病机制。选取甲旁亢手术切除的三种病理类型甲状旁腺结节，即主细胞结节、嗜酸细胞结节和混合结节，进行转录组测序（RNA-seq）、蛋白组学、单细胞转录组测序（scRNA-seq）研究。通过RNA-seq和蛋白组学分析，发现各种结节的差异基因/蛋白主要富集于线粒体相关组分，嗜酸细胞最大特征是富含线粒体；联合分子生物学研究证实，嗜酸细胞内调节PTH合成和分泌的主要机制，如VitD/VDR、Ca2+/CaSR、FGF23/ FGFR1-Klotho等信号通路的表达显著低于主细胞，有可能介导了PTH内分泌功能失控以及VDRA、拟钙剂等药物治疗抵抗。通过scRNA-seq分析和拟时序分析，发现甲状旁腺主细胞可以向嗜酸细胞转分化，表现为线粒体逐渐富集。将scRNA-seq与RNA-seq进行联合分析，发现多条信号通路参与主细胞向嗜酸细胞的转分化，与尿毒症环境和线粒体生成密切相关；将尿毒症患者的甲状旁腺嗜酸细胞结节移植到裸鼠中，脱离尿毒症环境后嗜酸细胞结节中线粒体富集程度及嗜酸细胞占比显著降低。这些发现不仅为甲状旁腺组织形态学改变提供了全新的认识，也为解读甲旁亢病变进展提供了全新视角。研究结果先后发表于J Proteomics 2018,179:42、Amino Acids 2022, 54(5):749及Kidney Int 2024;105(3):562等。声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《肾医线》编辑部）