Beijing Northland Biotech.Co., Ltd.

【概要描述】近日，由北京协和医院血管外科刘昌伟教授牵头、全国23家研究中心共同参与的“塞多明基注射液治疗Rutherford 5级严重下肢缺血Ⅲ期临床试验（HOPE CLTI-2）“发表于国际基因治疗领域顶级期刊《分子治疗》（Molecular Therapy，IF:12.4）。研究结果表明，基因治疗药物塞多明基注射液（Donaperminogene Seltoplasmid，重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液）在治疗Rutherford 5级慢性严重下肢缺血患者时，可显著提高溃疡愈合率且安全性良好。 【概要描述】近日，由北京协和医院血管外科刘昌伟教授牵头、全国23家研究中心共同参与的“塞多明基注射液治疗Rutherford 5级严重下肢缺血Ⅲ期临床试验（HOPE CLTI-2）“发表于国际基因治疗领域顶级期刊《分子治疗》（Molecular Therapy，IF:12.4）。研究结果表明，基因治疗药物塞多明基注射液（Donaperminogene Seltoplasmid，重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液）在治疗Rutherford 5级慢性严重下肢缺血患者时，可显著提高溃疡愈合率且安全性良好。 近日，由北京协和医院血管外科刘昌伟教授牵头、全国23家研究中心共同参与的“塞多明基注射液治疗Rutherford 5级严重下肢缺血Ⅲ期临床试验（HOPE CLTI-2）”发表于国际基因治疗领域顶级期刊《分子治疗》（Molecular Therapy，IF:12.4）。研究结果表明，基因治疗药物塞多明基注射液（Donaperminogene Seltoplasmid，重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液）在治疗Rutherford 5级慢性严重下肢缺血患者时，可显著提高溃疡愈合率且安全性良好。 研究背景 严重下肢缺血是外周动脉疾病的终末阶段，中国现有严重下肢缺血病例超450万。当前指南推荐血运重建手术为首选方案，但部分患者手术效果不佳或因远端动脉闭塞或全身状态差、高龄等原因不能或不愿意接受手术，这部分人群目前尚无有效的治疗手段，通常面临着截肢或死亡的风险。塞多明基注射液是北京诺思兰德生物技术股份有限公司自主研发的裸质粒基因治疗药物。本品是由高效表达目的基因的pCK载体与肝细胞生长因子杂合基因（HGF-X7）组成的一种裸质粒。本品经肌肉注射给药后可转染横纹肌细胞，表达并分泌HGF723和HGF728两种HGF（Hepatocyte Growth Factor）异构体蛋白。HGF蛋白通过与血管内皮细胞表面特异性跨膜酪氨酸激酶受体c-Met结合，刺激内皮细胞的增殖，并同时促进内皮细胞和平滑肌细胞迁移，从而促进注射局部的血管新生与侧支循环的建立，改善下肢血流灌注。 试验设计 本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照试验(NCT04274049)，旨在评估塞多明基注射液局部肌肉注射治疗严重下肢缺血性疾病受试者（Rutherford 5级）的安全性和有效性。主要终点是D180溃疡完全愈合率。次要终点包括末次访视时溃疡面积较基线减少≥50%病例百分比、首次使用研究药物至溃疡最终完全愈合的时间、D180疼痛完全消失率、Rutherford分级较基线的改变、D180血管重建（开放手术或介入治疗）病例百分比、大截肢率、死亡率及安全性等。 研究结果 人口学与基线特征：本试验共有355例受试者签署知情同意书。其中，筛选失败113例，随机入组242例。试验药组共计入组161例受试者，122例（75.8%）完成试验，39例（24.2%）提前退出。安慰剂组共计入组81例受试者，56例（69.1%）完成试验，25例（30.9%）提前退出。试验药组和安慰剂组在人口统计学和其他一般资料方面大体均衡可比。 有效性：试验药组和安慰剂组的D180溃疡完全愈合率分别为43.5%（70/161）和18.5%（15/81）。经校正得出试验药组和安慰剂组的D180溃疡完全愈合率和95%CI分别为41.8%（33.8%，50.3%）和15.8%（9.4%，25.3%），P值<0.0001。 在合并糖尿病、TAO、基于溃疡严重程度的亚组分析中，均显示试验药组D180溃疡完全愈合率高于安慰剂组，差异具有统计学意义，P值＜0.05。 试验药组和安慰剂组的末次访视溃疡面积较基线减少≥50%的受试者比例分别为60.9%（98/161）和43.2%（35/81），P值＜0.05。使用研究药物后各访视点Rutherford分级较基线的变化，在D180时试验药物和安慰剂组的差异有统计学意义（P=0.014），试验药的Rutherford分级改善情况优于安慰剂组。安全性：试验过程中出现的全部不良反应均为轻度，未发现严重不良反应。未发现新的安全信号。 研究结论 塞多明基注射液给药后D180溃疡完全愈合率显著高于安慰剂，达到主要终点，且安全性与安慰剂相近，预期可以为治疗严重下肢缺血性疾病导致的溃疡提供一种新的安全、有效的方法。 研究团队即将启动Ⅲ期长期随访研究，计划评估塞多明基注射液的长期安全性和有效性。同时，真实世界研究和扩大适应症研究正在筹备中。 作为全球首个在治疗严重下肢缺血领域取得III期成功的基因疗法，塞多明基注射液的临床转化将重塑治疗格局。随着该疗法进入上市审批阶段，预计产品上市后每年可使大量严重下肢缺血患者避免截肢命运，显著改善生活质量。此项突破不仅彰显我国在基因治疗领域的研发实力，更为全球血管医学发展注入新动能。 论文全文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1525001625002837 Xiao Di,Changwei Liu,Siqiao Sun,Jinbao Qin,et al. Seltoplasmid promotes ulcer healing versus placebo for treating patients with chronic limb-threatening ischemia: HOPE CLTI-2 trial. Molecular Therapy 2025.

4月15日，北京市通州区政协主席张德启带领医药卫生界别委员一行10人莅临公司通州产业化基地考察调研，深入了解诺思兰德新药研发、产业基地建设及药品商业化筹备等情况。通州区政协秘书长陈立军、通州区政协委员、卫生健康委主任陈长春等领导陪同调研。公司董事长许松山、常务副总裁聂李亚、副总裁韩成权及子公司生物制药副总经理王永江等领导热情接待了调研组一行。 座谈会上，子公司副总经理王永江详细汇报了公司发展历程、创新药物研发进展及产业化布局。重点介绍了公司核心产品塞多明基注射液（NL003）的审评进展以及商业化准备情况。公司常务副总裁兼汇恩兰德总经理聂李亚向调研组汇报了眼科药品的研发、生产和公司经营情况。目前，汇恩兰德已建立起覆盖常见眼科疾病的药品体系，并正在布局高端眼科药品领域。 公司董事长许松山向调研组介绍了建设中的生物工程产业化基地。该基地按照自动化、数字化、智能化的高标准建设，力争打造生物工程药厂的样本。目前正在以EPC总包模式，联合楚天科技进行生产车间的设计、设备采购及安装，年内将完成设备的安装、调试及验证，具备生产能力。该产线规划年产能120万支，不仅能满足NL003的商业化生产需求，还具备重组蛋白质类、抗体类药物的生产能力，并为未来产能扩展预留了充足空间，建成后有望成为我国首个专业人用裸质粒基因治疗药物生产基地。 在公司领导的陪同下，调研组成员实地参观了眼科药生产车间，深入了解眼科制剂的生产工艺和质量控制体系，并参观了新建04线全自动BFS滴眼液生产线。该产线年生产能力为1.5亿支，并已通过GMP现场符合性检查，即将投入使用。届时，汇恩兰德滴眼液年生产能力将达到2.6亿支，大幅提升公司的创收能力。 调研组一行对诺思兰德团队坚持科技创新20年的坚韧及取得的成绩表示钦佩。张德启主席表示：诺思兰德研发的全球首个裸质粒基因治疗药物获批在即，不仅展现了企业的创新实力，更是通州区生物医药产业高质量发展的生动体现。他强调，通州区将落实国务院《全链条支持创新药发展实施方案》及《北京市支持医药高质量发展若干措施》的精神，持续优化营商环境，加快医产协同创新成果转化，畅通创新药进院及用药路径，并在人才引进、审批服务、产业配套等方面给予重点支持，助力诺思兰德加快实现创新成果转化。 公司董事长许松山表示：诺思兰德始终坚持以创新驱动发展，在生物医药领域积累了丰富的研发经验和核心技术。他对多年来一直给予诺思兰德关心支持的各级政府机构表示感谢，感谢通州区政协领导率队调研。公司将全力推进商业化布局，以NL003上市为契机，实现从单一科技研发向集研发、生产、商业化为一体的制药企业转型，为我国生物医药产业高质量发展做出更大贡献。

近日，诺思兰德在研重点创新药项目“塞多明基注射液”（项目代号NL003）的专利PCT国际专利申请获得美国发明专利授权, 专利名称为“HUMAN HEPATOCYTE GROWTH FACTOR MUTANT AND USES THEREOF”（人肝细胞生长因子突变体及其应用）（专利号：US012264186B2）”。截止目前，公司创新药NL003项目已构建了覆盖质粒结构、工艺等核心技术的知识产权保护体系，形成了全面、系统的专利布局。 塞多明基注射液是诺思兰德自主研发的首款基因治疗药物，适应症为慢性下肢缺血性疾病（CLI），已于2024年7月申报NDA，并已完成全部技术审评工作。NL003作为全新的裸质粒基因治疗药物，具有三大全球首创先进性：其一，NL003为全球首个治疗下肢缺血性疾病的基因治疗药物，可为CLI患者提供传统药物和手术之外的全新治疗选择；其二，NL003为全球首个促血管新生的治疗性药物。通过促进新生血管再生，建立“分子搭桥”机制，从而实现从“对症治疗”向“对因治疗”的转变；其三，NL003为全球首个裸质粒载体的基因治疗药物。NL003以裸质粒为载体，局部注射后质粒转染横纹肌细胞，持续表达和分泌具有促进血管生长作用的HGF蛋白，显著提升治疗效果和患者依从性。与传统的药物和手术治疗方案比较，塞多明基注射液属于再生医学先进疗法(RMAT),为临床治疗下肢动脉缺血疾病提供第三种更安全有效的治疗方案，更好的减轻病人痛苦与提供生活质量，减少家庭及社会负担，可产生明显的经济效益和社会效益。 目前，世界范围内针对CLI尚无有效的治疗药物，临床治疗主要依靠介入及血管搭桥等外科手术方式，治疗手段有限，治疗效果不理想。NL003是一种创新型基因治疗药物，以裸质粒为载体，通过在缺血部位的局部肌肉注射NL003，质粒转染横纹肌细胞并持续表达和分泌具有促进血管生长作用的肝细胞生长因子HGF蛋白，促进新生血管再生，在缺血部位形成侧支循环，建立“分子搭桥”机制，增加缺血部位的血流供应，从而达到疾病治疗作用。与传统的血管重建手术方式比，NL003在创伤性、操作便捷性、疗效和持久性上具有明显优势，可为患者带来持续的临床获益。据中华心血管健康与疾病报告2022报道，在我国35岁以上的自然人群中下肢PAD（外周动脉疾病）的患病率为6.6%，约有4530万例，约10%的下肢PAD患者会进展为CLI，且CLI发病率高、病程长、致残率高，5年死亡率超过50%，远高于大部分癌症等危重疾病。随着我国社会经济的发展和医疗条件的改善，人均寿命延长，老年人口数量不断增加，老龄化进程加快，未来CLI患病人数预计持续增加，存在显著的未满足医疗需求。 公司高度重视在研新药的知识产权全方位保护，NL003作为公司原创的物理靶向新药，根据项目创新性及特点制定了完善的专利和商标保护策略。专利保护方面，本次新增美国发明专利授权为相关药品及产品用途专利，形成裸质粒基因治疗药物平台的新药开发技术一系列核心技术的知识产权保护，构建了高效的专利保护网，形成了有利于项目保护的专利组合。未来将根据专利保护策略，持续优化全球专利布局，延长产品全生命周期的知识产权保护。商标品牌建设方面，以“华索灵”为商品名，注重品牌建设与保护，提升产品市场辨识度。 本次塞多明基注射液项目获得美国专利授权，标志着诺思兰德在裸质粒基因治疗药物领域的技术领先优势进一步巩固。公司将继续以知识产权为核心驱动力，持续创新，为患者提供更优质的治疗选择，同时为企业的长期发展奠定坚实基础。