ALK7

▎Armstrong 2024年9月23日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布已经递交INHBE siRNA的1/2a期临床试验申请，并将在今年底递交ALK7 siRNA的临床试验申请。 该1/2a期临床计划入组78例肥胖受试者，1期部分评估单剂量和多次给药。2a期部分评估联合替尔泊肽治疗肥胖。 1期部分计划入组42例，其中单次给药设置4个剂量组，多次给药设置3个剂量组，每组6例受试者。2a期临床部分计划入组36例，设置3个剂量组，每组12例受试者。 Arrowhead的TRiM技术平台可以实现高效的脂肪组织递送。 总结 GLP-1类产品已经在减重上表现出很好的疗效，但也有停药反弹、肌肉损失等问题，众多药企和Biotech纷纷布局新机制药物，寻求减脂不减肌、不反弹的减重药物。Arrowhead将目光放在脂肪组织的脂代谢这一底层逻辑上，同时结合脂肪递送的TRiM技术平台实现脂肪递送，临床方案上则选择与替尔泊肽联用。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

▎Armstrong 2024年9月14日，智康弘义在ESMO会议上公布了全球首款CDH3 ADC新药BC3195的一期临床最新数据。 截至2024年8月10日，共入组34例患者，0.3mg/kg、0.6mg/kg、1.2mg/kg、1.8mg/kg Q3W剂量组分别入组3例患者，2.4mg/kg Q3W剂量组入组21例患者，另有1例患者接受1.2mg/kg QW治疗。 安全性方面，1例患者出现3级咽炎，被认定为DLT。常见副作用包括皮疹、口腔炎、肝功能异常等。皮疹、口腔炎主要出现在第一个治疗cycle且可管理。14（41.2%）例患者经历3级及以上副作用，超过2例的3级及以上副作用包括口腔炎（23.5%）、中性粒细胞减少（8.8%）、皮疹（8.8%）。 有效性方面，2.4mg/kg Q3W剂量组共确认5例PR，包括4例NSCLC患者和1例乳腺癌患者。11例NSCLC患者中，4例PR，6例SD，ORR为36.4%，DCR为90.9%。5例EGFR突变NSCLC患者中，4例PR，ORR为80%。 BC3195采用MMAE作为payload。 总结 智康弘义成立于2017年，首发管线为ETA拮抗剂SC0062，IgA肾病二期临床获得成功并获得突破疗法认证，即将进入三期临床。ADC也是智康弘义布局的重点之一，已有两款全球首创ADC进入临床阶段，包括CDH3 ADC、GPC3 ADC。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 科望医药技术全梳理2.0； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

– In preclinical studies ARO-INHBE reduced body weight and fat mass with a novel mechanism of action that may preserve lean muscle mass compared to currently approved obesity therapies PASADENA, CA, USA I September 23, 2024 I Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) today announced that it has filed for regulatory clearance to initiate a Phase 1/2a clinical trial of ARO-INHBE, the company’s investigational RNA interference (RNAi) therapeutic being developed as a potential treatment for obesity. Arrowhead also plans to file for regulatory clearance before the end of 2024 to initiate a clinical trial for its second obesity candidate, ARO-ALK7. “Arrowhead’s two investigational RNAi therapies for the treatment of obesity, ARO-INHBE and ARO-ALK7, are both designed to intervene in the same pathway that signals the body to store fat in adipose tissue. We have generated very promising preclinical data that suggests inhibition of these targets reduces body mass and fat mass but spares lean muscle mass resulting in improved body composition,” said James Hamilton, M.D., Chief of Discovery and Translational Medicine at Arrowhead. “We have designed the initial Phase 1/2 study to evaluate single and multiple doses of ARO-INHBE monotherapy in Part 1 which will enroll patients with obesity, and to evaluate multiple doses of ARO-INHBE in combination with tirzepatide in Part 2 which will enroll diabetic and non-diabetic patients with obesity. We believe new therapeutic strategies with novel mechanisms of action, like ARO-INHBE and ARO-ALK7, have the potential to make a significant impact on the way obesity is treated and we are eager to initiate clinical studies of these important new programs.” ARO-INHBE is designed to reduce the hepatic expression of the INHBE gene and its secreted gene product, Activin E. INHBE is a promising genetically validated target in which loss-of-function INHBE variants in humans are associated with lower risk of obesity and metabolic diseases, such as type 2 diabetes. Activin E acts as a ligand in a pathway that regulates energy homeostasis in adipose tissue​. Intervening in this pathway with investigational ARO-INHBE treatment has the potential to increase lipolysis, and reduce adipose hypertrophy and dysfunction, visceral adiposity, and insulin resistance. An application for approval to initiate the clinical trial was submitted to the New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority for review by the Standing Committee on Therapeutic Trials. Pending clearance, Arrowhead intends to proceed with AROINHBE-1001, A Phase 1/2a dose-escalating study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of ARO-INHBE in up to 78 adult volunteers with obesity. Part 1 of the study is designed to assess single and multiple doses of ARO-INHBE monotherapy, and Part 2 of the study is designed to assess ARO-INHBE in combination with tirzepatide, a subcutaneously administered GLP-1/GIP receptor co-agonist that has been approved in the United States and the European Union for management type 2 diabetes mellitus since 2022 and weight management since 2023/2024 respectively. About Arrowhead Pharmaceuticals Arrowhead Pharmaceuticals develops medicines that treat intractable diseases by silencing the genes that cause them. Using a broad portfolio of RNA chemistries and efficient modes of delivery, Arrowhead therapies trigger the RNA interference mechanism to induce rapid, deep, and durable knockdown of target genes. RNA interference, or RNAi, is a mechanism present in living cells that inhibits the expression of a specific gene, thereby affecting the production of a specific protein. Arrowhead’s RNAi-based therapeutics leverage this natural pathway of gene silencing. For more information, please visit www.arrowheadpharma.com , or follow us on X (formerly Twitter) at @ArrowheadPharma or on LinkedIn . To be added to the Company’s email list and receive news directly, please visit http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts . SOURCE: Arrowhead Pharmaceuticals