更新于：2024-09-19

PHB

更新于：2024-09-19

基本信息

别名

PHB、PHB1、Prohibitin

+ [1]

简介

Protein with pleiotropic attributes mediated in a cell-compartment- and tissue-specific manner, which include the plasma membrane-associated cell signaling functions, mitochondrial chaperone, and transcriptional co-regulator of transcription factors in the nucleus (PubMed:11302691, PubMed:20959514, PubMed:28017329, PubMed:31522117). Plays a role in adipose tissue and glucose homeostasis in a sex-specific manner (By similarity). Contributes to pulmonary vascular remodeling by accelerating proliferation of pulmonary arterial smooth muscle cells (By similarity). In the mitochondria, together with PHB2, forms large ring complexes (prohibitin complexes) in the inner mitochondrial membrane (IMM) and functions as chaperone protein that stabilizes mitochondrial respiratory enzymes and maintains mitochondrial integrity in the IMM, which is required for mitochondrial morphogenesis, neuronal survival, and normal lifespan (Probable). The prohibitin complex, with DNAJC19, regulates cardiolipin remodeling and the protein turnover of OMA1 in a cardiolipin-binding manner (By similarity). Regulates mitochondrial respiration activity playing a role in cellular aging (PubMed:11302691). The prohibitin complex plays a role of mitophagy receptor involved in targeting mitochondria for autophagic degradation (PubMed:28017329). Involved in mitochondrial-mediated antiviral innate immunity, activates RIG-I-mediated signal transduction and production of IFNB1 and pro-inflammatory cytokine IL6 (PubMed:31522117). In the plasma membrane, cooperates with CD86 to mediate CD86-signaling in B lymphocytes that regulates the level of IgG1 produced through the activation of distal signaling intermediates (By similarity). Upon CD40 engagement, required to activate NF-kappa-B signaling pathway via phospholipase C and protein kinase C activation (By similarity). In the nucleus, acts as a transcription coregulator, enhances promoter binding by TP53, a transcription factor it activates, but reduces the promoter binding by E2F1, a transcription factor it represses (PubMed:14500729). Interacts with STAT3 to affect IL17 secretion in T-helper Th17 cells (PubMed:31899195).

关联

项与 PHB 相关的药物

KBB-NX derivatives(KBlueBio)

靶点

PHB

作用机制

PHB调节剂

在研机构

Chonnam National University [+1]

原研机构

Chonnam National University [+1]

在研适应症

多发性骨髓瘤

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

Prohibitin targeting peptide 1

靶点

PHB

作用机制

PHB调节剂 [+1]

在研机构-

原研机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

在研适应症-

非在研适应症

肥胖 [+1]

最高研发阶段终止

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 PHB 相关的临床试验

NCT01262664 / Terminated临床1期IIT

A First-in-Man, Phase I Evaluation of A Single Cycle of Prohibitin Targeting Peptide 1 in Patients With Metastatic Prostate Cancer and Obesity

The goal of this clinical research study is to find the highest tolerable dose of PROHIBITIN-TP01 that can be given to patients with advanced prostate cancer for which there are no standard therapy options. The safety of this drug will also be studied.

开始日期2012-05-24

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

100 项与 PHB 相关的临床结果

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100 项与 PHB 相关的转化医学

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0 项与 PHB 相关的专利（医药）

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2,736

项与 PHB 相关的文献（医药）

2024-12-01·Applied Microbiology and Biotechnology

Metabolic modeling of Halomonas campaniensis improves polyhydroxybutyrate production under nitrogen limitation

Article

作者: Saa, Pedro A ; Licona-Cassani, Cuauhtemoc ; Mendoza, Sebastián N ; Deantas-Jahn, Carolina ; Orellana, Camila

AbstractPoly-hydroxybutyrate (PHB) is an environmentally friendly alternative for conventional fossil fuel-based plastics that is produced by various microorganisms. Large-scale PHB production is challenging due to the comparatively higher biomanufacturing costs. A PHB overproducer is the haloalkaliphilic bacterium Halomonas campaniensis, which has low nutritional requirements and can grow in cultures with high salt concentrations, rendering it resistant to contamination. Despite its virtues, the metabolic capabilities of H. campaniensis as well as the limitations hindering higher PHB production remain poorly studied. To address this limitation, we present HaloGEM, the first high-quality genome-scale metabolic network reconstruction, which encompasses 888 genes, 1528 reactions (1257 gene-associated), and 1274 metabolites. HaloGEM not only displays excellent agreement with previous growth data and experiments from this study, but it also revealed nitrogen as a limiting nutrient when growing aerobically under high salt concentrations using glucose as carbon source. Among different nitrogen source mixtures for optimal growth, HaloGEM predicted glutamate and arginine as a promising mixture producing increases of 54.2% and 153.4% in the biomass yield and PHB titer, respectively. Furthermore, the model was used to predict genetic interventions for increasing PHB yield, which were consistent with the rationale of previously reported strategies. Overall, the presented reconstruction advances our understanding of the metabolic capabilities of H. campaniensis for rationally engineering this next-generation industrial biotechnology platform.Key points

A comprehensive genome-scale metabolic reconstruction of H. campaniensis was developed.

Experiments and simulations predict N limitation in minimal media under aerobiosis.

In silico media design increased experimental biomass yield and PHB titer.

2024-12-01·MethodsX

CRISPR-editing of the virus vector Aedes albopictus cell line C6/36, illustrated by prohibitin 2 gene knockout

Article

作者: Chan, Shiu-Wan

Aedes mosquitoes are important virus vectors. We provide a toolkit for CRISPR-Cas9-editing of difficult-to-knockdown gene previously shown to be refractory to siRNA silencing in mosquito cells, which is pivotal in understanding vector biology, vector competence, host-pathogen interactions and in gene annotations. Starting from database searches of Ae. albopictus and the C6/36 cell line whole genome shotgun sequences for the prohibitin 2 (PHB2) gene, primers were designed to confirm the gene sequence in our laboratory-passaged C6/36 cell line for the correct design and cloning of CRISPR RNA into an insect plasmid vector to create a single guide RNA for the PHB2 gene target. After transfection of this plasmid vector into the C6/36 cells, cell clones selected by puromycin and/or limiting dilution were analyzed for insertions and deletions (INDELs) using PCR, sequencing and computational sequence decomposition. From this, we have identified mono-allelic and bi-allelic knockout cell clones. Using a mono-allelic knockout cell clone as an example, we characterized its INDELs by molecular cloning and computational analysis. Importantly, mono-allelic knockout was sufficient to reduce >80 % of PHB2 expression, which led to phenotypic switching and the propensity to form foci but was insufficient to affect growth rate or to inhibit Zika virus infection.•We provide a toolkit for CRISPR-Cas9-editing of the virus vector, Aedes albopictus C6/36 cell line•We validate this using a difficult-to-knockdown gene prohibitin 2•This toolkit is pivotal in understanding vector biology, vector competence, host-pathogen interactions and in gene annotations.

2024-12-01·Applied Microbiology and Biotechnology

Metabolic response to a heterologous poly-3-hydroxybutyrate (PHB) pathway in Phaeodactylum tricornutum

Article

作者: Signal, Brandon ; Windhagauer, Matthias ; Fabris, Michele ; Doblin, Martina A ; Kuzhiumparambil, Unnikrishnan ; Abbriano, Raffaela M

The marine diatom Phaeodactylum tricornutum is an emerging host for metabolic engineering, but little is known about how introduced pathways are integrated into the existing metabolic framework of the host or influence transgene expression. In this study, we expressed the heterologous poly-3-hydroxybutyrate (PHB) pathway using episomal expression, which draws on the precursor acetyl coenzyme-A (AcCoA). By experimentally perturbing cultivation conditions, we gained insight into the regulation of the endogenous metabolism in transgenic lines under various environmental scenarios, as well as on alterations in AcCoA flux within the host cell. Biosynthesis of PHB led to distinct shifts in the metabolome of the host, and further analysis revealed a condition-dependent relationship between endogenous and transgenic metabolic pathways. Under N limitation, which induced a significant increase in neutral lipid content, both metabolic and transcriptomic data suggest that AcCoA was preferably shunted into the endogenous pathway for lipid biosynthesis over the transgenic PHB pathway. In contrast, supply of organic carbon in the form of glycerol supported both fatty acid and PHB biosynthesis, suggesting cross-talk between cytosolic and plastidial AcCoA precursors. This is the first study to investigate the transcriptomic and metabolomic response of diatom cell lines expressing a heterologous multi-gene pathway under different environmental conditions, providing useful insights for future engineering attempts for pathways based on the precursor AcCoA. KEY POINTS: • PHB expression had minimal effects on transcription of adjacent pathways. • N limitation favoured native lipid rather than transgenic PHB synthesis. • Glycerol addition allowed simultaneous lipid and PHB accumulation.

项与 PHB 相关的新闻（医药）

2024-08-29

·研发客

减肥增肌研究与激活素药物：下一个重磅呼之欲出？| 新靶点的故事

// 激活素II受体通过对肌肉代谢这个调控回路的机理研究，揭示了对其干预所引起的下游生物效应，发展成了一个热门新药靶点。无论是礼来制药的比马格鲁单抗，还是来凯医药的“激活素管线组合拳”，我们都期待在这个领域能够诞生下一个重磅大药，造福全球的肥胖症患者。迷失在翻译中肥胖症一词的英文是“obesity”，来自拉丁词语 “obesitas”，意思是“脂肪”或“肥胖”，所以中文翻译成“肥胖症”准确明了，是没问题的。但是，“肥胖（fat）”一词在中西文化中一般都是贬义的，甚至还带有一定的侮辱性，所以在英文语境中，大家都选择了更为中性的“超重（overweight）”来形容肥胖症患者。对肥胖症患者的治疗也就顺理成章地被称为“减重（weight loss）”。虽然这样的说法顾及到了患者的感受，但却不符合“信、达、雅”的翻译原则，因为它并不准确。在中文的语境里，本来应该被准确地翻译成“减重”的“weight loss”，却又被阴差阳错地翻译成了“减肥”（对应的英文词应该是“fat loss”），也是不符合“信、达、雅”翻译原则的。但是这样一来，“减肥”对于肥胖症患者的治疗却又是非常准确的，因为肥胖症患者所面临的问题正是脂肪过量，而不是肌肉过量，这两者之间并没有必然的联系。如果“减重”不当，减掉了脂肪的同时也减掉了不该被减掉的肌肉，对健康生活的影响其实是相当负面的；只有减掉了脂肪，才能有效降低包括2型糖尿病在内的多种健康风险，同时必须增强肌肉才能保证生活质量。肥胖到底是不是病？虽然这在学术界早有定论，但是老百姓的心里，多少还是有些疑问的。在中国改革开放之前，肥胖症就像2型糖尿病一样，绝大多数人没有听说过。只有那些关注发达国家新闻轶事的人才有可能读到只言片语，多半也会认为那是西方人吃饱了撑的。改革开放40多年之后，中国人的饮食结构已经有了巨大的变化。中国疾病预防控制中心的最新数据显示，2018年中国成年人肥胖率估计超过8.1%（8500万中国成年人），是2004年的3倍。【1】在一篇2023年发表的题为“中国肥胖及相关并发症的患病率：一项针对 1580 万成年人的横断面真实世界研究”的研究论文中，中国学者得出的结论是：“超重/肥胖及相关并发症在该人群中非常普遍。”具体说来，根据中国体重指数（ Body Mass Index，缩写BMI）分类，在受试的成年人中，超重的占比为34.8%，肥胖的占比为14.1% 。【2】换一种更直观的说法：在每6个成年人中，大概会有2名超重者和1名肥胖症患者。图1 BMI与几种疾病发病率的相关性以高血压为例（见图1，红色曲线），体重超重（BMI在25~29.9）人群的高血压发病率在10年里是正常体重人群的2倍，而肥胖症患者更是高达2.5~3倍！当然2型糖尿病就更不用说了。还有许多看似并不相关的疾病，比如胆结石，肥胖症患者的风险是正常人群的3倍多；另外，癌症（图1显示肠癌）和心血管的发病率也都有所上升。很显然，肥胖症患者所消耗的医疗资源是远超正常人群的，而我们需要思考的问题则是如何更有效地分配有限的医疗资源：是把肥胖定义成“病”，然后花钱治疗肥胖症呢，还是不把肥胖定义成“病”，然后花钱治疗肥胖所带来的其它各种疾病？根据大数据的分析结果，目前医疗的提供方（医院、药企等）和医疗的支付方（保险公司、个人等）都认为，把肥胖定义成“病”，花钱治疗肥胖症，对于有效利用医疗资源是更合理的选择。脂肪与肌肉你也许会问，既然脂肪过量对于健康有诸多不良影响，为啥现代人这么容易长胖？为啥人类在长期的进化过程中没有淘汰那些容易长胖的基因？这就要从人类在这颗星球上的生存环境说起了。从古猿直立行走开始，人类在地球上已经度过了20多万年。在这20多万年里，前95%的时间人类都是依靠狩猎和采摘过日子的。所以现代人类的基因依然保留着狩猎采摘时代的印记，不会有大的改变。从获取食物的角度看，在整个狩猎采摘时代里，食物没有保障，进食没有规律，吃了上顿没下顿应该是常态。由此我们可以得出两个推论：第一，提高储能效率的基因对生存是十分有利的——1克脂肪所能提供的能量大约是9卡路里，超过葡萄糖的2倍！在那样的生活环境中，容易长胖的人是有生存优势的；第二，能够提高狩猎和采摘能力的基因对生存也是十分有利的——如果想成功猎取食物，我们的祖先还必须有发达的肌肉。但肌肉是耗能的，为了有效地降低能耗，我们的身体会及时减少没有用的肌肉，把摄取的能量用于增强那些被反复使用的肌肉。综上所述，基因决定了我们的身体一定会把多余的能量转化成脂肪储存起来，以防日后食物短缺带来的饥饿；与此同时，如果我们停止使用某些肌肉，它们很快就会发生萎缩。即使是年轻人，如果长期卧床不起，就算有吃有喝，仍会流失很多肌肉。这也是在食物匮乏的环境中长期进化的结果。对于老年人来说，肌肉流失与骨质疏松一样是严重影响生活质量的退行性疾病，甚至威胁生命。肌肉流失会导致日常活动减少，由此将进一步加快骨质流失和肌体退化，跌倒和骨折的风险也将大大增加。在美国，老年人因为跌倒和骨折导致的住院人数比心脏病发作、中风和乳腺癌的总和还要多。【3】激活素与抑制素调控的肌肉代谢通过锻炼，我们可以提高增强肌肉，这是众所周知的。但是，我们必须考虑到很多老年人的具体情况，仅靠“锻炼”确实还不够。老年患者的一大特征就是同时患有几种不同的退行性疾病，其中有不少会限制运动和锻炼。比如，有一个很普遍的老年病是骨关节炎，而这些骨关节炎的患者的活动就受到了很大的限制；再比如心脏病的患者，同样也不能承受大运动量的锻炼，否则风险也会大大增加。那么有没有可能通过药物来增强肌肉的？当然也是可以的，要不然奥运会也不必有药检了。类固醇和生长激素都可以促进肌肉的生长，那是另外一个话题。如何能更加安全有效地介入肌肉代谢的生物调控呢？在目前已知的相关信号回路里，激活素（Activin）与抑制素（Inhibin）调控回路是研究得比较深入的。【4】 1986 年，美国索尔克生物研究所（Salk Institute for Biological Studies）的 Wylie Vale 和 Roger Guillemin 首次从猪卵泡液中分离出了一种新的蛋白质。他们研究发现，该蛋白能够通过一种不依赖促性腺激素分泌的机制来诱导促卵泡激素 (FSH) 分泌。于是Roger Guillemin 的团队将这种新的蛋白质命名为“激活素”这一术语，以表示该蛋白与早些年发现的竞争性拮抗剂“抑制素”的作用相反。研究结果显示，激活素的几种亚型——激活素A、激活素B和激活素AB具有生理相关性，也是迄今为止被研究最多的。最近有报告提出了其他变体的作用，例如激活素C在性腺或肝脏病理学中的作用以及激活素E（βE βE）在葡萄糖稳态中的作用，等等。研究结果显示，激活素和抑制素都是通过激活素受体复合物的调控回路而起作用的，享有共同的机制；激活素受体复合物是这些配体的枢纽，激活下游的通路。因为它首先被用激活素来描述，由此得名。激活素受体复合物是一种膜结合的异源二聚体，存在两种I型受体和两种II型受体，其中I型受体不能单独结合配体，只负责传递信号；而II型受体的细胞外域会与配体结合，随后激活 I 型受体。激活素II 型受体主要有A型（ActRIIA）和B型（ActRIIB），它们对激活素和抑制素有大致相同的亲和力，但在调控效应上的区别和协同作用尚在进一步研究中。比利时蓝牛图片来源|网络肌肉生长抑制素是骨骼肌生长的主要调节剂之一，它是在哺乳动物的调控回路上研究最广泛的激活素受体信号激动剂。肌肉生长抑制素的敲除或拮抗都会在表型上使肌肉质量显著增加。目前已经发现，肌生长抑制素功能丧失性基因突变存在于多种动物，其中最著名的例子就是比利时蓝牛，肌肉异常发达（见上图）。这种抑制素功能丧失突变也发生于人类，与超常肌脂比的报道相吻合，同时没有明显的健康相关的并发症。基于这些基础研究结果，激活素受体拮抗剂在畜牧业、体育和医学科学领域的应用潜力受到了广泛的关注和大量的资源投入。激活素受体拮抗剂成药可期 2019年11月，生物医药公司Acceleron与新基公司（Celgene，后被BMS收购）联合开发的新药利布洛泽（Reblozyl）在美国获批上市，通用名为注射用罗特西普（luspatercept），用于治疗输血依赖性β地中海贫血症。利布洛泽就是一种激活素II型受体的融合蛋白，通过与转化生长因子β超家族的配体结合，增加红细胞数量，促进红细胞前体的成熟。地中海贫血症虽然是一个罕见病，药物市场相对小众，但利布洛泽的成功上市证明了激活素介导的调控回路和激活素II型受体的可成药性（druggable）。所谓融合蛋白（Fusion Proteins），就是通过连接由不同基因编码的 2 个或多个结构域而产生的新型蛋白质。融合蛋白的目的是结合基因的不同属性，以提高蛋白质治疗疾病的能力，并改善单个天然蛋白质所缺乏的特性。当两个蛋白质结构域发生融合时，一部分充当结合的受体，另一部分则可用于增加稳定性或新的靶向途径等功能。融合蛋白与单克隆抗体相似，因为它们具有单一的均质特异性，并且可以由人类或人源化成分组成，从而规避了免疫清除，可用于长期治疗。目前已经上市的融合蛋白药物被用于治疗癌症、免疫和炎症等疾病。 2024年3月，Acceleron（2021年被默沙东以115亿美元高价收购）另一款名为Winrevair（sotatercept）的融合蛋白药物获FDA批准上市，用于肺动脉高压的治疗。sotatercept也是一款激活素II型受体的融合蛋白。利布洛泽和sotatercept这两个药物的区别是：用于治疗贫血症的利布洛泽是激活素IIB型受体（ActRIIB）的融合蛋白；而用于治疗肺动脉高压的Sotatercept则是激活素IIA型受体（ActRIIA）的融合蛋白，将ActRIIA的胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的ActRIIA受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。与罕见病地中海贫血症不同，肺动脉高血压是老年人中的常见病，而全球老龄化趋势推动了市场的发展。2023 年，肺动脉高压药物市场规模已经达到了77亿美元，预计到 2032 年市场规模将达到116亿美元，复合年增长率为 4.6%。 ActRIIA的拮抗剂已经成药了，现在ActRIIB的拮抗剂也成药了，而且很有可能将是一个重磅大药，那么对ActRIIA和ActRIIB都有拮抗作用的“双抗”呢？好像应该也能成药的。那么它的适应症又将是什么呢？ 2023年7月礼来公司官宣，将以高达约19亿美元的款项收购生物医药公司Versanis Bio。这是一家专注于开发治疗心血管代谢疾病新药的生物制药公司，其唯一核心资产也是一个激活素II型受体拮抗剂的人源抗体，叫“比马格鲁单抗”（bimagrumab），正在进行II期临床试验。与前文提到的两个已经上市的激活素II型受体拮抗剂不同，比马格鲁单抗是对ActRIIA和ActRIIB都有拮抗作用的双靶点抗体，它是一个具有增肌减脂潜力的候选药物。比马格鲁单抗的前世今生比马格鲁单抗最早“出生”在制药巨头诺华的旗下。诺华的早期临床前动物药效学研究结果显示，如果分别使用特异性（只是对ActRIIA或者ActRIIB有中和作用，而没有交叉活性）的抗体拮抗激活素II受体两个亚型中的一个，并不能完全阻断信号的传递，只能将信号传导减弱；只有使用两个特异性的抗体，同时阻断激活素 II 型受体A和B，才能完全阻断调节信号的传递。虽然ActRIIA特异性抗体和ActRIIB特异性抗体在单独用药时也观察到了一定程度上的骨骼肌增强，但它们联合用药的效果超过了两种抗体分别使用的简单加和，展示了协同效应，与双靶点的比马格鲁单抗相类似。于是，诺华开发了双靶点的比马格鲁单抗并将它推进到了临床。也许是出于谨慎，诺华首选的适应症是散发性包涵体肌炎（sporadic inclusion body myositis，简称sIBM）。这是一种老年人中很常见的炎症性肌肉疾病，在男性中比女性更常见。其特异性症状是近端肌肉（位于或靠近躯干）和远端肌肉（靠近手或脚）的慢性萎缩，导致手臂和腿部肌肉严重虚弱，对老年人的起居有严重影响。但是，该病的发病原因目前尚不明确，也没有发现该病的患者在激活素受体调控方面出现异常。彼时，比马格鲁单抗虽然获得了FDA突破性疗法的认证，但是致病机理的相关性却是存疑的。果然，到了2016年4月，诺华突然宣布比马格鲁单抗治疗sIBM的临床IIb/III期研究失败，该药物没有达到主要临床终点，需要重新评估完整的数据集。业界有一些专家认为，这个临床试验的失败并不是对这个调节回路的否定，而是因为散发性包涵体肌炎并不是比马格鲁单抗所针对的适应症。于是，诺华在2017至2019期间又进行了一项II期临床试验，在超重或肥胖的 2 型糖尿病受试者中研究比马格鲁单抗增肌减脂的疗效。这项随机分组对照的临床试验结果显示，超重或肥胖的 2 型糖尿病受试者在连续 48 周使用比马格鲁单抗后，体脂（Fat Mass）、肌肉（Lean Mass）和其它代谢相关指标都有改善，从概念上验证了对ActRII通路的抑制有可能成为一种治疗过度肥胖和伴随代谢紊乱的新方法。但诺华也许是认为它单独用药的疗效还不够显著，在公司重组和管线清理时，将它转让给了生物医药公司Versanis。从诺华获得比马格鲁单抗授权之后，Versanis继续推进临床试验。在诺华临床数据的基础上，他们决定与司美格鲁肽联合用药，试图搭上GLP-1激动剂的顺风车，在超重或肥胖的 2 型糖尿病领域里后来居上。想到这一策略的显然不止Versanis一家，刚刚在双靶点的替尔泊肽（tirzepatide）上尝到了甜头的礼来，在这项临床试验的结果发表之前便果断下注，将Versanis收入囊中。就这样，在经历了短暂的沉寂之后，比马格鲁单抗的开发又成了大家关注的热点。螳螂捕蝉，黄雀在后在增肌减脂这个赛道上，礼来的比马格鲁单抗一马当先，II期临床试验结果将在近期内揭晓，整个制药界都在期待。比马格鲁单抗是对ActRIIA和ActRIIB都有拮抗作用的双靶点抗体，与ActII结合的解离常数KD大约400 pM，而结合ActIIB的解离常数KD大约2 pM。两个活性都很高，但是相差约200倍。【5】换句话（不严格地）说，当血液中该抗体的浓度达到400 pM时，受体亚型B的活性完全被抑制，但受体亚型A的活性还剩50%呢。目前还没有进一步临床数据说明这两个受体亚型之间是如何协调工作，以及分别拮抗这两个受体亚型对疗效和不良反应的影响。要想找到这两个亚型之间最为理想的协同工作状态，光有一个双靶点抗体是做不到的，必须有高特异性的单靶点药物进行不同组合的优化研究。生物技术公司来凯医药（Laekna）的“组合拳”，就有可能“黄雀在后”，找到两个亚型之间更为理想的协同效应，为其后续药的开发拓展出足够的空间。这个所谓的“组合拳”包括：LAE102，一种ActRIIA特异性的抗体；LAE103，一种针对ActRIIB的特异性抗体；LAE123，一种同时针对ActRIIA/IIB的双靶点抗体。通过它们之间的多种灵活组合，完全有可能获得干预这个调控回路更优的疗效与安全比，还有可能扩展到其他更多的疾病适应症，比如肌肉缺少适应症、癌症以及肺动脉高压等。这个策略有点像打牌坐在下家，不管上家出什么牌，你最好都要跟得上，所以保证手里牌型的灵活性是非常重要的。在疗效方面，来凯医药的临床前研究结果显示，在肥胖（DIO）小鼠模型的三周试验中，LAE102作为单药有增肌减脂效果，当跟司美格鲁肽联用时，可以看到更多脂肪的减少以及肌肉保护作用，可能足以弥补司美格鲁肽导致肌肉流失的不足；而LAE102与LAE103联合用药合又要优于LAE102单药，但同时抑制两个靶点也可能会引起更多不良反应，因为ActRIIA-IIB双基因敲除的小鼠胚胎是无法存活的。开发一款以增肌减脂为适应症的药物，在安全性方面的考量至关重要。只有尽可能地扩大药物的安全窗口，提高患者的依从性，才能最终获得商业成功。目前马格鲁单抗在II期临床中最常见的不良事件是腹泻和肌肉痉挛，这也让部分专家担心它和GLP-1胃肠道不良反应叠加有可能导致安全性风险上升。如果要想提高干预这个调节回路的安全窗口，“组合拳”显然也是有优势的，可以在不同的方向上进行优化，找到最佳组合，满足增肌减脂的临床需求。以调节回路为平台的药物靶点研究发现和验证可成药的新型靶点，一直是新药研发的瓶颈之一。 2005年，时任诺华生物医学研究所（Novartis Institutes for BioMedical Research）所长菲什曼（Mark Fishman）在《自然》杂志上，以“药物研发的新语法”为题撰文指出：“只有当靶点能够令人信服地与疾病相关时，它们才对药物发现有价值……验证通常也不是一步到位的过程，而是在流行病学和疾病生理学方面，以及动物模型的研究结果。”【6】对此，他提出了以调节回路为平台的药物靶点研究，认为基于路径的临床分类法的一个优点是它为疾病描述提供了机制基础。当通路的多个元素受到影响时，这些测定的结果变得更容易解释。单个蛋白质的细微变化可能低于检测阈值，但可以通过包含多个通路成分的复杂计算方法进行放大。菲什曼根据这种“新语法”，以调节回路为导向对诺华生物医学研究所进行了重组，以期提高新型靶点发现和验证的成功率。激活素II受体正是在这样的平台上，通过对肌肉代谢这个调控回路的机理研究，揭示了对其干预所引起的下游生物效应，发展成了一个热门新药靶点。无论是礼来制药的比马格鲁单抗，还是来凯医药的“激活素管线组合拳”，我们都期待在这个领域能够诞生下一个重磅大药，造福全球的肥胖症患者。 2024年8月于新泽西参考文献（向下滑动查看）【1】Jing Li, Qingyang Shi, Qingyang Gao, Xiong-Fei Pan, Li Zhao, Yazhou He, Haoming Tian, Zhiming Zhu, and Sheyu Li, “Obesity pandemic in China: epidemiology, burden, challenges, and opportunities”, Chinse Med. J., 2022, 135, 1328. 【2】Kang Chen, Zewei Shen, Weijun Gu, Zhaohui Lyu, Xuan Qi, Yiming Mu, Yi Ning, “Prevalence of obesity and associated complications in China: A cross-sectional, real-world study in 15.8 million adults”, Diabetes Obes Metab, 2023, 11, 3390. 【3】D. Hansen, C. Bazell, P. Pelizzari, B. Pyenson, “Medicare Cost of Osteoporotic Fractures, The clinical and cost burden of an important consequence of osteoporosis”Commissioned by the National Osteoporosis Foundation, 2019. 【4】Lodberg A. Principles of the activin receptor signaling pathway and its inhibition. Cytokine Growth Factor Rev. 2021 Aug;60:1-17. doi: 10.1016/j.cytogfr.2021.04.001. Epub 2021 Apr 20. PMID: 33933900. 【5】Lach-Trifilieff, E., Minetti, G. C., Sheppard, K., Ibebunjo, C., Feige, J. N., Hartmann, S., … Glass, D. J. (2014). An Antibody Blocking Activin Type II Receptors Induces Strong Skeletal Muscle Hypertrophy and Protects from Atrophy. Molecular and Cellular Biology, 34(4), 606–618. 【6】Mark C. Fishman, Jeffery A. Porter, “A new grammar for drug discovery”, Nature, 2002, Vol 437, 491. 作者简介贵柏曾在默沙东新药研究院工作多年，潜心钻研药物化学，颇有建树。几年前回国加入药明康德，从事业务开发、项目管理和驻美运营。梁博士是《新药的故事》一书的作者。他以长期的积累、独特的视角和生动的文字，通过《老梁说药》栏目讲述新药研发“背后的故事”，令人耳目一新，脑洞大开。梁贵柏博士目前是偕怡制药联合创始人兼首席科学家，欢迎读者通过邮箱gbliang55@hotmail.com与梁博士联系。编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2189期访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com

2023-11-28

·今日头条

2篇高分研究，挖掘调节免疫的潜在益生菌

11月28日的《热心肠日报》，我们解读了 10 篇文献，关注：益生菌，炎症性肠病，流感，致病共生菌，标志物，肠上皮，无创诊断，特应性皮炎。陈淑洁+王良静+宋章法：肠乳杆菌通过促进视黄酸生物合成或可抑制结肠炎 ADvanced Science——[15.1] ① 急性和慢性结肠炎小鼠粪便中肠乳杆菌的丰度均下降，而外源灌胃肠乳杆活菌可有效缓解结肠炎；② 肠乳杆菌对小鼠结肠炎的保护作用依赖于Th17细胞；③ 肠乳杆菌通过C/EBPA途径抑制肠道上皮细胞分泌血清淀粉样蛋白A（SAA）1和SAA2来抑制炎性结肠中的Th17细胞；④ 肠乳杆菌增加视黄酸的产生和宿主生物合成；⑤ 视黄酸以RAR-α介导的方式减少了C/EBPA驱动的SAA产生；⑥ 溃疡性结肠炎治疗药物美沙拉嗪与肠乳杆菌在缓解小鼠结肠炎方面具有协同作用。【主编评语】基于微生物的疗法是溃疡性结肠研究领域的热点之一。浙江大学陈淑洁、王良静和宋章法团队在Advanced Science发表最新研究性文章，发现是一株促进肠道稳态的新型保护性细菌肠乳杆菌（Lactobacillus Intestinalis）可缓解结肠炎并下调结肠中Th17细胞含量，并且在溃疡性结肠炎患者中证实了肠乳杆菌与相关基因之间的相关性，表明肠乳杆菌是一种或可治疗结肠炎的潜力益生菌。（@RZN）【原文信息】 Lactobacillus Intestinalis Primes Epithelial Cells to Suppress Colitis-Related Th17 Response by Host-Microbe Retinoic Acid Biosynthesis 2023-11-20, doi: 10.1002/advs.202303457 副干酪乳杆菌或可调节肺部免疫助力抗流感 Microbiome——[15.5] ① 从健康志愿者的粪便中分离鉴定出副干酪乳杆菌菌株（MI29），体外试验发现其可增强的IFN-I信号传导；② 给野生型B6小鼠口服MI29菌株两周，导致肺部IFN刺激基因和促炎细胞因子的表达增加；③ 相比对照组，MI29治疗的小鼠肺部CD11c+PDCA-1+浆细胞样树突状细胞和Ly6Chi单核细胞的数量显著增加；④ 在亚致死剂量的流感病毒感染后，用MI29预处理2周可减少小鼠体重减轻，并降低肺部病毒载量，其衍生的脂肪酸以Gpr40/120依赖性方式有助于宿主防御。【主编评语】益生菌对免疫反应的调节对局部和全身免疫至关重要。最近研究表明，肠道微生物群与肺部免疫间存在相关性，然而，其背后的证据和机制仍然难以捉摸。Microbiome近期发表的这项研究，通过体外试验和动物实验，发现从健康志愿者的粪便中分离鉴定出副干酪乳杆菌菌株可调节肺部免疫，提高应对流感病毒感染的能力，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Newly isolated Lactobacillus paracasei strain modulates lung immunity and improves the capacity to cope with influenza virus infection 2023-11-23, doi: 10.1186/s40168-023-01687-8 青岛科技大学：如何选择益生菌辅助治疗溃疡性结肠炎？ Clinical Nutrition——[6.3] ① 纳入20项双盲随机对照试验，共1153例溃疡性结肠炎患者；② 与安慰剂相比，乳酸杆菌和双歧杆菌的特定菌株的组合和乳酸杆菌、双歧杆菌和链球菌的特定菌株的组合显著提高了意向治疗分析（ITT）中的临床缓解率；③ 与安慰剂相比，两种组合显著降低了临床活动评分；④ 分层聚类分析显示，这两种组合在12周内形成了具有高疗效（ITT临床缓解和临床活动评分）和耐受性（因症状恶化而停药）的聚类，即这两种组合疗效高，且耐受性好。【主编评语】青岛科技大学的丛静在Clinical Nutrition发表文章，通过系统综述和荟萃分析，发现双歧杆菌和链球菌在溃疡性结肠炎的辅助治疗中表现出临床益处，其耐受性和安全性与安慰剂相当。（@章台柳）【原文信息】 Comparative efficacy and tolerability of probiotic, prebiotic, and synbiotic formulations for adult patients with mild-moderate ulcerative colitis in an adjunctive therapy: A network meta-analysis 2023-11-15, doi: 10.1016/j.clnu.2023.11.010 IBD和致病共生菌（综述） Gastroenterology——[29.4] ① 肠道微生物群在炎症性肠病(IBD)，即克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的发病机制中起重要作用；② IBD患者的肠道内存在致病微生物，被称为“致病共生菌”，概念起源于粘附性侵袭性大肠杆菌，但已有更多致病性真菌或细菌被发现；③ 本综述讨论了IBD特定的临床特征和潜在相关的病原体，如爬行脂肪与Clostridium innocuum及伤口愈合受损与Debaryomyces hansenii等；④ 此外，提出致病共生菌对当前IBD治疗的潜在影响以及靶向致病共生菌的新疗法。【主编评语】近期Gastroenterology发表了一篇综述，重点介绍了炎症性肠病（IBD）相关致病共生菌（pathobionts）的特点及其对IBD治疗的意义。文章指出，病原菌可能是导致IBD发病、严重程度和慢性的微生物因素。虽然在研究病原菌时仍然存在许多挑战，例如，其致病潜力的环境依赖性以及在个体患者基础上识别它们的必要性，但探索病原菌如何传播，促进生态失调，逃避免疫系统，以及如何限制IBD患者临床缓解可能是提高我们对IBD病理生理学理解的关键。（@注册营养师陈彬林）【原文信息】 Pathobionts in IBD: Origins, Underlying Mechanisms, and Implications for Clinical Care 2023-09-20, doi: 10.1053/j.gastro.2023.09.019 肠菌与肠上皮线粒体间的互作在回肠炎中的作用 Microbiome——[15.5] ① 通过广谱抗生素消耗肠道微生物群，可改善抑制素1（Phb1）基因缺陷小鼠的回肠炎症并恢复潘氏细胞健康；② 对Phb1fl/fl和Phb1ΔPC同窝小鼠的回肠腔内容物进行16S测序，发现Phab1ΔPC小鼠的回肠微生物群落没有发生显著变化；③ 在没有宿主基因改变的情况下，Phb1i∆IEC失调的回肠微生物群不足以在定植12周后诱发回肠炎；④ 补充丁酸盐可预防Phb1缺陷小鼠的回肠炎和潘氏细胞缺陷，保护Phb1基因缺陷的回肠肠杆菌免于因回肠微生物菌群失调而死亡。【主编评语】肠上皮细胞（IEC）线粒体功能障碍会参与炎症性肠病（IBD），包括影响小肠的克罗恩病。作为自身和肠道微生物群间的接口，IEC是宿主和管腔微生物群间双向串扰的枢纽。然而，线粒体-微生物群互作在回肠中的作用在很大程度上尚未得到探索。抑制素 1 (PHB1)是线粒体内膜的一种伴侣蛋白近日，在IBD中降低。科罗拉多大学安舒茨医学院研究人员在Microbiome发表最新研究，发现肠道微生物群和宿主上皮线粒体功能障碍的相互作用是小鼠自发性肠道炎症发生的必要条件，值得关注。（@九卿臣）【原文信息】 Interplay of gut microbiota and host epithelial mitochondrial dysfunction is necessary for the development of spontaneous intestinal inflammation in mice 2023-11-17, doi: 10.1186/s40168-023-01686-9 AGA临床指南：生物标志物在克罗恩病治疗中的作用 Gastroenterology——[29.4] ① 症状缓解的CD患者，建议使用基于生物标志物和症状的监测策略，若粪便钙卫蛋白<150 mg/g和正常CRP则排除活动性炎症，不需内镜评估，但若升高需内镜检查再调整治疗；② 症状轻微者，无论是正常的还是升高的生物标志物，都需内镜检查；③ 中至重度症状者，粪钙卫蛋白或血清CRP升高表明有内镜活动，不需常规内镜；④ 处于手术诱导的缓解期且药物预防的低风险患者，粪钙卫蛋白正常可不用内镜检查；⑤ 其他术后情况需进行内镜评估以确定术后复发。【主编评语】生物标志物经常用于克罗恩病（CD）患者的评估和监测。Gastroenterology近期发表了美国胃肠病学会（AGA）的临床指南，分析了如何使用生物标志物和内镜检查来管理CD。（@章台柳）【原文信息】 AGA Clinical Practice Guideline on the Role of Biomarkers for the Management of Crohn’s Disease 2023-11-17, doi: 10.1053/j.gastro.2023.09.029 整合RCT和REW数据指导IBD临床治疗（综述） Gastroenterology——[29.4] ① 随机临床实验数据（RCT）和临床实践数据（REW）在IBD治疗过程中均具有其各自的参考优势和缺点，应当建立综合的数据分析模式进行优化；② 提出三种RCT和REW数据整合分析模式：网络荟萃分析、RCT参与者试验后数据比较和REW观察比较研究，分别描述了方法设计理念，实施办法、优势以及缺点；③ 同时，对RCT参与个体在临床实践中的数据进行分析并构建模型也应作为证据应用到指南修订；④ 在安全性方面，目前最优的选择还是AGA针对UC和CD的指南。【主编评语】炎症性肠病（IBD）是一种慢性免疫调节紊乱。临床上对其治疗通常需要长期的生物或者小分子药物治疗以期达到疾病的稳定缓解。对于疾病病理机制研究的深入以及相应的新干预技术的开发，对于该疾病的有效治疗有着巨大的推动作用。但是目前存在的问题是，治疗指南通常需要基于临床证据，一方面指南很难及时将最新的研究技术很快地整合进入常规治疗方案中，另一方面在指南在整合临床实践数据方面具有明显的短板。近期一篇发表在Gastroenterology上的综述通过对临床研究数据以及临床实践数据的回顾分析，为临床医生和研究人员提供了多种新的数据整合模式，以便于其了解证据来源的关键差异，以及如何应用不同的方法来比较新干预技术的有效性，进一步如何使用这些证据来更好地整合当前临床指南。（@Zhonghua）【原文信息】 Integrating Evidence to Guide Use of Biologics and Small Molecules for Inflammatory Bowel Diseases 2023-11-07, doi: 10.1053/j.gastro.2023.10.033 新方法助力IBD无创诊断 Journal of Nuclear Medicine——[9.3] ① 使用DSS诱导的结肠炎小鼠模型，通过用89Zr放射性标记的抗IL12/23p40抗体靶向IL12/23p40，探究是否可以用免疫PET来对肠道炎症进行成像；② DSS处理小鼠表现出对IL12/23p40免疫PET剂的高摄取，这种摄取与血清中IL12/23p40的增加有关；③ 竞争性结合研究证实了放射性示踪剂在胃肠道中对IL12/23p40的特异性；④ 研究证明了这种放射性示踪剂作为IBD成像生物标志物的实用性。【主编评语】目前对炎症性肠病（IBD）的诊断需要内窥镜检查和活检，这种手术具有侵入性，给患者增加负担。IL12和IL23在炎症中，特别是IBD的发病机制中发挥着关键作用，是已经确认的治疗靶点。Journal of Nuclear Medicine近期发表的文章，发现通过免疫PET对IBD中IL12/23及p40亚基进行成像，来检测肠道炎症，或提供一种新的无创诊断方法。（@章台柳）【原文信息】 Detection of IL12/23p40 via PET Visualizes Inflammatory Bowel Disease 2023-07-20, doi: 10.2967/jnumed.123.265649 Cell子刊：新方法！培养具有免疫细胞群的结肠类器官 Cell Stem Cell——[23.9] ① 新方法培养多能干细胞来源的人类结肠类器官（HCO），其中共同发育了免疫细胞群，包括血源性内皮（HE）样细胞和红系祖细胞，可分化产生功能性巨噬细胞；② HCO巨噬细胞的转录特征类似于人类胎儿小肠和大肠组织常驻巨噬细胞；③ HCO巨噬细胞可响应促炎和抗炎信号，调节细胞因子分泌，能够吞噬病原菌并对其产生强烈反应；④ 移植到小鼠体内时，HCO巨噬细胞保持在结肠类器官内，与结肠上皮建立紧密的联系，且不会被宿主骨髓衍生的巨噬细胞取代。【主编评语】大多数器官都有组织驻留的免疫细胞，而类器官缺乏这些免疫细胞，这限制了它们在模拟许多正常和疾病过程中的作用。Cell Stem Cell近期发表的文章，利用多能干细胞培育出人类结肠类器官过程中，BMP信号的激活诱导产生血源性内皮（HE）样细胞，HE产生红系祖细胞，红系祖细胞可分化为巨噬细胞，巨噬细胞的转录特征类似于驻留巨噬细胞。（@章台柳）【原文信息】 Development of functional resident macrophages in human pluripotent stem cell-derived colonic organoids and human fetal colon 2023-11-02, doi: 10.1016/j.stem.2023.10.002 分娩方式或不影响儿童患特应性皮炎的风险 Gut Microbes——[12.2] ① 与阴道分娩（VD）小鼠相比，小鼠剖腹产（CS）诱导更高的IgE反应，但对恶唑酮诱发的皮炎程度没有影响；② CS引起肠道菌群变化能够成功从人类供体转移到无菌小鼠中，与VD供体转移菌群明显不同；③ 移植来自CS供体的肠道菌群小鼠比移植VD供体的小鼠IgE反应更高，但恶唑酮诱发的皮炎没有差异；④ 接受CS供体菌群的皮炎小鼠耳廓淋巴结中有更多Th2细胞和较少Treg细胞，但细胞因子的产生不受影响。⑤ 人类队列分析发现分娩方式不会影响儿童患AD风险。【主编评语】剖腹产（CS）分娩与肠道菌群（GM）定植改变及后期慢性炎症性疾病的较高风险相关，CS与特应性皮炎（AD）之间关联的研究相互矛盾且常常因混杂因素而产生偏差。近日，发表在Gut Microbes上的这篇文章，研究CS引起的菌群失调在AD发展中的重要性，并发现CS引起的菌群失调会促进小鼠2型免疫但不会促进恶唑酮诱发的皮炎（AD）。（@圆圈儿）【原文信息】 Cesarean section induced dysbiosis promotes type 2 immunity but not oxazolone-induced dermatitis in mice 2023-10-27, doi: 10.1080/19490976.2023.2271151 感谢本期日报的创作者：鹿刺刺，九卿臣，章台柳，圆滑的铁勺，湖人总冠军，Jadon 点击阅读过去10天的日报： 11-27 | 20年大队列新证：吃阿司匹林能否降低癌症风险？ 11-26 | Nature子刊：中年开始健康饮食，对寿命的影响有多大？ 11-25 | 善事利器：10文一览菌群研究的新方法和新工具 11-24 | 张发明团队：17页综述讲透粪菌移植前沿进展 11-23 | 今日Nature：两文揭示免疫调控中的饮食和肠道新知 11-22 | 翟齐啸/张家超/黄适Cell子刊突破：改善便秘的关键肠菌遗传因子 11-21 | 30分Cell子刊：一种共生菌或能增强新冠疫苗效果 11-20 | 6文聚焦：癌症的饮食原则和新知 11-19 | 吃/胖/脑健康，有何内在关联？ 11-18 | 多文聚焦：来自肠菌和饮食的脂肪酸，有何健康功效？

微生物疗法临床研究

2022-09-15

·BioSpace

Yield10 Bioscience Chief Science Officer Dr. Kristi Snell to Present on Advancements in Producing PHA Bioplastic in Camelina at the ISBP 2022 Conference

WOBURN, Mass., Sept. 15, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Yield10 Bioscience, Inc., (Nasdaq:YTEN) (“Yield10” or the “Company”), an agricultural bioscience company, today announced that its Chief Science Officer Dr. Kristi Snell will present during the International Symposium on Biopolymers (“ISBP”) 2022 Conference. The event is taking place September 12 through September 16, 2022 in Sion, Switzerland. Dr. Snell will make a presentation on Friday, September 16, during the session entitled “Industrial Feedstocks and Polymer Production” scheduled for 9:20 am to 11:00 am local time (3:20 am to 5:00 am ET). Her presentation entitled “Breakthroughs in Plant Based Polyhydroxybutyrate (PHB) Production” will describe the successful engineering of a bacterial pathway for producing PHB in the cytosol of Camelina seed. Yield10 researchers are conducting a program intended to produce sustainable, low-cost PHA bioplastic materials in the seed of the Camelina plant. In a patent application filed in 2019, Yield10 described a new technology solution for deploying the PHB pathway in Camelina. Using this approach, Yield10 obtained Camelina plants showing up to 10.2 percent PHB in seed that had good emergence and survival in growth chambers. Subsequent field tests with prototype Camelina PHB containing lines have shown approximately six percent PHB in the seed in two consecutive years. In 2022, Yield10 planted PHB producing Camelina at acre-scale and has harvested the plants for PHB extraction, product prototyping, sampling and other business development activities. The development of elite PHA Camelina lines with yields in the 10 to 20 percent range is ongoing, as well as the engineering of PHA copolymers in Camelina. “We have successfully demonstrated proof of concept for producing PHA bioplastics in Camelina seed by leveraging advanced tools in synthetic biology,” said Kristi Snell, Ph.D., Chief Science Officer of Yield10 Bioscience. “This spring we grew prototype PHA Camelina at acre-scale. We have now harvested the crop and plan to extract the PHA from seed for business development purposes. We have also engineered PHA production in winter Camelina lines which we plan to test for the first time in our 2022/2023 winter field trial program. As we move this program forward, we are pursuing multiple strategies to achieve our goal of reaching PHA yields of 10 to 20 percent in Camelina seed in field grown plants.” Learn more about the ISBP 2022 on the conference website. A copy of Dr. Snell’s slide deck is available on the Yield10 Bioscience investor relations website. Background on PHA Bioplastics Global plastic waste is estimated at 380 million metric tons per year. The largest market for plastics today is for packaging materials, and it accounts for nearly half of all plastic waste generated globally, where most of it is never recycled or incinerated. We believe there may be significant market opportunity for producing PHA biomaterials in Camelina in the future. PHA biomaterials (PHAs) are natural microbial high molecular weight polymeric storage polymers. These polymers are natural polyesters and can be recovered from the microbes that produce them and processed using standard plastics processing equipment into a range of product forms. The production of PHA bioplastics in Camelina could represent an entirely new market opportunity for farmers. This opportunity could provide economic returns for farmers to justify large acreage adoption of Camelina as a cover crop and enable the low-cost production of this product for new markets including water treatment and sustainable biodegradable plastics replacement applications. About Camelina sativa Camelina sativa, commonly known as Camelina or false flax, is an annual oilseed plant in the mustard family that is native to Europe. Camelina has the potential to replicate the development of modern canola from rapeseed on an accelerated timeline based on modern technologies, including genomics and genome editing. Additionally, Camelina grows on marginal lands, displays early maturation, has enhanced drought and cold tolerance, and requires fewer inputs than other oilseed crops. With social conscience and sustainability in mind, Yield10 is leveraging its innovations in Camelina to use it as a platform crop for producing low-carbon feedstock oil for renewable fuel; omega-3 nutritional oils; high-protein meal; and PHA bioplastic. AboutYield10 Bioscience Yield10 Bioscience, Inc. is an agricultural bioscience company that is using its differentiated trait gene discovery platform, the “Trait Factory”, to develop improved Camelina varieties for the production of proprietary seed products, and to discover high value genetic traits for the agriculture and food industries. Our goals are to efficiently establish a high value seed products business based on developing superior varieties of Camelina to produce biofuel feedstock oils, PHA bioplastics and omega-3 (DHA+EPA) oils and to license our yield traits to major seed companies for commercialization in major row crops, including corn, soybean and canola. Yield10 is headquartered in Woburn, MA and has an Oilseeds Center of Excellence in Saskatoon, Canada. For more information about the company, please visit , or follow the Company on Twitter, Facebook and LinkedIn. (YTEN-G) Safe Harbor forForward-LookingStatements This press release contains forward-looking statements which are made pursuant to the safe harbor provisions of Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended. The forward-looking statements in this release do not constitute guarantees of future performance. Investors are cautioned that statements in this press release which are not strictly historical, including, without limitation, the Company’s plans with respect to Camelina business development and field testing; the Company’s goals relating to PHA yields in Camelina seed; and the Company’s beliefs about the market opportunity for PHA biomaterials and bioplastics, constitute forward-looking statements. Such forward-looking statements are subject to a number of risks and uncertainties that could cause actual results to differ materially from those anticipated, including the risks and uncertainties detailed in Yield10 Bioscience's filings with the Securities and Exchange Commission. Yield10 assumes no obligation to update any forward-looking information contained in this press release or with respect to the matters described herein. Contacts: Yield10 Bioscience: Lynne H. Brum, (617) 682-4693, LBrum@yield10bio.com Investor Relations: Bret Shapiro, (561) 479-8566, brets@coreir.com Managing Director, CORE IR Media Inquiries: Eric Fischgrund, eric@fischtankpr.com FischTank PR

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