更新于：2024-05-01

CD228

黑素转铁蛋白

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

antigen p97 (melanoma associated) identified by monoclonal antibodies 133.2 and 96.5、CD228、FLJ38863

+ [9]

简介

Involved in iron cellular uptake. Seems to be internalized and then recycled back to the cell membrane. Binds a single atom of iron per subunit. Could also bind zinc.

关联

项与 CD228 相关的药物

SGN-BB228

靶点

4-1BB x CD228

作用机制

4-1BB抑制剂 [+1]

在研机构

Seagen Inc.

原研机构

Seagen Inc.

在研适应症

结直肠癌 [+5]

非在研适应症-

最高研发阶段临床1期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

SGN-CD228A

靶点

CD228 x Tubulin

作用机制

CD228抑制剂 [+3]

在研机构-

原研机构

Seagen Inc.

在研适应症-

非在研适应症

晚期恶性实体瘤 [+8]

最高研发阶段终止

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

L49

靶点

CD228

作用机制

CD228抑制剂

在研机构-

原研机构-

在研适应症-

非在研适应症-

最高研发阶段-

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 CD228 相关的临床试验

NCT05571839 / Recruiting临床1期

A Phase 1 Study of SGN-BB228 in Advanced Melanoma and Other Solid Tumors

This study will test the safety of a drug called SGN-BB228 in participants with melanoma and other solid tumors that are hard to treat or have spread through the body. It will also study the side effects of this drug. A side effect is anything a drug does to the body besides treating the disease.
This study will have 3 parts. Parts A and B of the study will find out how much SGN-BB228 should be given to participants. Part C will use the information from Parts A and B to see if SGN-BB228 is safe and if it works to treat solid tumor cancers.

开始日期2023-01-03

申办/合作机构

Seagen Inc.

NCT04042480 / Terminated临床1期

A Phase 1 Study of SGN-CD228A in Select Advanced Solid Tumors

This trial will study SGN-CD228A to find out whether it is an effective treatment for different kinds of cancer. It will also look at what side effects (unwanted effects) may occur. The study will have two parts. Part 1 of the study will find out how much SGN-CD228A should be given for treatment and how often. Part 2 of the study will use the dose found in Part 1 and look at how safe and effective the treatment is.

开始日期2019-09-03

申办/合作机构

Seagen Inc.

100 项与 CD228 相关的临床结果

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100 项与 CD228 相关的转化医学

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0 项与 CD228 相关的专利（医药）

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165

项与 CD228 相关的文献（医药）

2024-02-04·Arthroplasty (London, England)

A modified frailty index predicts complication, readmission, and 30-day mortality following the revision total hip arthroplasty.

Article

作者: David Momtaz ; Shawn Okpara ; Armando Martinez ; Tucker Cushing ; Abdullah Ghali ; Rishi Gonuguntla ; Travis Kotzur ; Anthony Duruewuru ; Madison Harris ; Ali Seifi ; Melvyn Harrington

INTRODUCTION:

This study aimed to develop a modified frailty index (MFI) to predict the risks of revision total hip arthroplasty (THA).

METHODS:

Data from the American College of Surgeons - National Surgical Quality Improvement Program were analyzed for patients who underwent revision THA from 2015 to 2020. An MFI was composed of the risk factors, including severe obesity (body mass index > 35), osteoporosis, non-independent function status prior to surgery, congestive heart failure within 30 days of surgery, hypoalbuminemia (serum albumin < 3.5), hypertension requiring medication, type 1 or type 2 diabetes, and a history of chronic obstructive pulmonary disease or pneumonia. The patients were assigned based on the MFI scores (MFI0, no risk factor; MFI1, 1-2 risk factors; MFI2, 3-4 risk factors; and MFI3, 5+ risk factors). Confidence intervals were set at 95% with a P value less than or equal to 0.05 considered statistically significant.

RESULTS:

A total of 17,868 patients (45% male, 55% female) were included and had an average age of 68.5 ± 11.5 years. Odds of any complication, when compared to MFI0, were 1.4 (95% CI [1.3, 1.6]) times greater for MFI1, 3.2 (95% CI [2.8, 3.6]) times greater for MFI2, and 10.8 (95% CI [5.8, 20.0]) times greater for MFI3 (P < 0.001). Odds of readmission, when compared to MFI0, were 1.4 (95% CI [1.3, 1.7]) times greater for MFI1, 2.5 (95% CI [2.1, 3.0]) times greater for MFI2, and 4.1 (95% CI [2.2, 7.8]) times greater for MFI3 (P < 0.001).

CONCLUSION:

Increasing MFI scores correlate with increased odds of complication and readmission in patients who have undergone revision THA. This MFI may be used to predict the risks after revision THA.

2023-10-09·Cellular oncology (Dordrecht)

Plasma cell signatures predict prognosis and treatment efficacy for lung adenocarcinoma.

Article

作者: Long Shu ; Jun Tang ; Shuang Liu ; Yongguang Tao

PURPOSE:

This study aims to identify key genes regulating tumor infiltrating plasma cells (PC) and provide new insights for innovative immunotherapy.

METHODS:

Key genes related to PC were identified using machine learning in lung adenocarcinoma (LUAD) patients. A prognostic model called PC scores was developed using TCGA data and validated with GEO cohorts. We assessed the molecular background, immune features, and drug sensitivity of the high PC scores group. Real-time PCR was utilized to assess the expression of hub genes in both localized LUAD patients and LUAD cell lines.

RESULTS:

We constructed PC scores based on seventeen PC-related hub genes (ELOVL6, MFI2, FURIN, DOK1, ERO1LB, CLEC7A, ZNF431, KIAA1324, NUCB2, TXNDC11, ICAM3, CR2, CLIC6, CARNS1, P2RY13, KLF15, and SLC24A4). Higher age, TNM stage, and PC scores independently predicted shorter overall survival. The AUC value of PC scores for one year, three years, and five years of overall survival were 0.713, 0.716, and 0.690, separately. The nomogram model that integrated age, stage, and PC scores showed significantly higher predictive value than stage alone (P < 0.01). High PC scores group exhibited an immune suppressing microenvironment with lower B, CD8 + T, CD4 + T, and dendritic cell infiltration. Docetaxel, gefitinib, and erlotinib had lower IC50 in high PC groups (P < 0.001). After validation through the local cohort and in vitro experiments, we ultimately confirmed three key potential targets: MFI2, KLF15, and CLEC7A.

CONCLUSION:

We proposed a prediction mode which can effectively identify high-risk LUAD patients and found three novel genes closely correlated with PC tumor infiltration.

2023-09-28·Mutation research

The E2F1/MELTF axis fosters the progression of lung adenocarcinoma by regulating the Notch signaling pathway.

Article

作者: Lidan Zhang ; Lei Shi

BACKGROUND:

Lung adenocarcinoma (LUAD) represents the predominant subtype of lung cancer. MELTF, an oncogene, exhibits high expression in various cancer tissues. Nevertheless, the precise role of MELTF in the progression of LUAD remains enigmatic. This work was devised to investigate the effect of MELTF on LUAD progression and its underlying mechanism.

METHODS:

mRNA expression data of LUAD were from The Cancer Genome Atlas database, and the enrichment pathway of MELTF was analyzed. The upstream transcription factors of MELTF were predicted, and the correlation between MELTF and E2F1 as well as the expression of the two in LUAD tissues were dissected by bioinformatics. The expression of MELTF and E2F1 in LUAD tissues and cells was assayed by qRT-PCR. Effects of MELTF/E2F1 on proliferation, migration, and invasion of LUAD cells were tested by CCK-8, colony formation, and Transwell assays. The binding relationship between E2F1 and MELTF was estimated by dual-luciferase reporter gene assay and ChIP assay. Western blot was utilized to assay the expression of Notch signaling pathway-related proteins in different treatment groups.

RESULTS:

Bioinformatics analysis and qRT-PCR results exhibited high expression of E2F1 and MELTF in LUAD tissues and cells, respectively. Dual-luciferase reporter gene assay and ChIP assay ascertained the binding of E2F1 to MELTF. MELTF was ascertained to enrich the Notch signaling pathway by bioinformatics means. In cell experiments, MELTF was shown to foster the malignant progression of LUAD cells and promoted the expression of NOTCH1 and HES1 proteins, but RO4929097 offset the effect of MELTF on cells. Rescue assay confirmed that E2F1 activated MELTF to promote LUAD progression via the Notch signaling pathway.

CONCLUSION:

Together, our outcomes demonstrated that E2F1 fostered LUAD progression by activating MELTF via the Notch signaling activity. Hence, MELTF emerged as a feasible target for treating LUAD.

项与 CD228 相关的新闻（医药）

2024-03-26

·药渡

应用手册下载 | 来看Seagen和诺华如何用组学数据助力ADC药物靶抗原研究

抗体偶联药物（ADC）将靶向特异性抗原的单克隆抗体与细胞毒性小分子药物结合，可以选择性杀死目标肿瘤细胞。近年来，国内外ADC药物靶抗原主要集中在HER2、TROP2、EGFR等热门分子。新靶抗原的选择通常需要考虑其表达谱特征（肿瘤细胞vs正常细胞）、亚细胞定位、细胞内吞作用等，从而最大限度的减少肿瘤外毒性。图1. ADC药物作用机理[1]。近年来，高通量测序技术积累了海量样本的组学数据信息，可以帮助研究者深入分析潜在靶抗原在特定肿瘤中的组学特征，助力新靶抗原的发现。然而，来自世界各地的研究数据通常分散在不同数据库，阻碍了研究者进行数据的整合和挖掘。据了解，QIAGEN公司开发的OmicSoft Lands数据库通过人工收集和整理，汇总了来自TCGA、ATCC、GEO、CCLE、GTEx、HPA等数据库>766,218个样本的转录组、单细胞表达谱、体细胞突变等组学数据，以及1,000多种样本元信息。此外，QIAGEN公司开发的Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 数据库基于已发表文献，汇总了与经典通路、生物学功能和疾病相关的1,310万条生物学证据。基于OmicSoft和IPA高质量知识库，可以快速查询靶抗原在特定肿瘤中的表达图谱、突变信息、亚细胞定位以及细胞内吞调控机理等。查询靶抗原表达谱2023年Seagen公司发表在Molecular Cancer Therapeutics的文章，研究了针对黑素铁转蛋白CD228抗原的ADC药物抗肿瘤活性[2]。该研究中作者采用OmicSoft Lands分析了CD228在TCGA不同类型肿瘤和乳腺癌不同亚型中的表达量，以及表达谱数据和质谱数据之间的相关性。进一步的IHC实验结果与TCGA转录组数据一致，表明CD228在正常组织中低表达，在多种肿瘤中高表达。图2. A. CD228在TCGA不同类型肿瘤中的表达量；B. CD228在乳腺癌不同亚型中的表达量；C. CD228转录组数据与MS数据之间的相关性。2017年Novartis公司发表在Cancer Discovery杂志的文章，表明CDH6在卵巢癌和肾脏癌中高表达，并展示了结合药效机理学和毒理学的综合药理学策略如何为优化治疗方法提供丰富的数据集[3]。该研究中，作者通过OmicSoft Lands分析了CDH6在GTEx正常组织和TCGA肿瘤组织中的表达量分布。进一步通过IHC方法评估了临床原发肾癌和卵巢癌样本中CDH6蛋白表达量。图3. CDH6在GTEx正常组织和TCGA肿瘤组织中的表达量分布。构建细胞内吞作用调控网络ADC药物内吞途径和效率，直接影响了药物的设计和治疗效果[4]。IPA已经收录了四种常见内吞途径相关的分子及调控网络，包括网格蛋白介导的内吞作用 (Clathrin-Mediated Endocytosis)、小窝介导的内吞作用 (Caveolae-Mediated Endocytosis)、CLIC / GEEC内吞作用 (CLIC / GEEC Endocytosis) 和巨胞饮作用 (Macropinocytosis)。采用IPA可以快速构建和分析影响内吞生物学功能的分子调控网络图。图 4 . IPA 构建 Clathrin-Mediated Endocytosis 分子调控网络图。组学数据为ADC药物和创新药研发提供了海量数据和新思路，除了以上介绍的几个应用方向，当然还需要不同方法和不同数据之间的交叉验证。QIAGEN生物信息学解决方案在组学数据的整理、管理和挖掘方面已经积累了20+年的经验，提供了丰富的人工整理的知识库和易用的数据挖掘工具。扫描下方二维码，获取《IPA和OmicSoft数据库在ADC药物研发中的应用》和《QIAGEN生物信息学方案助力生物创新药研发》完整应用手册！扫码下载完整手册参考文献：Antibody-drug conjugates for cancer, Lancet, 2019 Aug 31;394(10200).SGN-CD228A Is an Investigational CD228-Directed Antibody-Drug Conjugate with Potent Antitumor Activity across a Wide Spectrum of Preclinical Solid Tumor Models, Mol Cancer Ther., 2023 Apr 3;22(4):421-434.Discovery and Optimization of HKT288, a Cadherin-6-Targeting ADC for the Treatment of Ovarian and Renal Cancers, Cancer Discovery, 2017 Sep;7(9):1030-1045.Impact of Endocytosis Mechanisms for the Receptors Targeted by the Currently Approved Antibody-Drug Conjugates (ADCs)-A Necessity for Future ADC Research and Development, Pharmaceuticals (Basel), 2021 Jul 15;14(7):674.更多关于QIAGEN欢迎点击左下角“阅读原文”留下您的评论与联系方式，感谢您的支持！

抗体药物偶联物多肽偶联药物

2024-02-26

·BiG生物创新社

2024开年，海外ADC产品及管线简要梳理

每年年后定期捋一拨国外ADC的管线，顺便看看技术更新，今年的主流+意向公司们算是粗粗的都过了一遍，先把大的一些觉得有意思的写在前面。2023年度回顾1、管线整体感觉，2023年一整年，停掉的多，新增的少。截至到2024年2月份官方更新的管线，和2023年2月份相比，停掉项目前几名的为Abbvie（6个）、ADC Therapeutics（5个）、Seagen（3个）、Mersana、Heidelberg、Sutro则分别为2个；2、停掉管线的，有些是靶点原因，事实证明，听起来不靠谱的靶点大多真的都不靠谱；更多的看起来其实是payload选择的原因，比如ADC Therapeutics明确表示自己要去做依喜替康（以下均简称EXN）payload，靶点也都公布了；Heidelberg也在开发TOPi的平台了；3、越来越多的TOPi的公司开始卷直接以EXN为payload的ADC，国内官网渠道已经公开的有普方、普众、百奥泰、信达；国外不完全统计，目前有ADC Therapeutics、Hummingbird、Mablink、Merck、Sutro;4、自己开发TOPi并且已经公布了一些payload结构或者活性信息的为Abbvie、AstraZeneca、Zymework、Seagen等，其中Abbvie、AstraZeneca、Zymework均有已经在临床或者即将进入临床的产品，Seagen看到了专利，目前还没有看到具体产品；5、Linker改造的更亲水目前已经是共识，尤其是对EXN为payload的ADC而言；除此之外，linker对药效和窗口的提升均很关键，这里涉及的技术也很多，但看来看去，发现天下技术来自于Seagen，比如TME释放的三肽linker、比如曾经用在CD228靶点上的糖苷酶裂解的linker现在也在被多家在开发并有相关进入临床的产品、而基于不被正常组织中性粒细胞酶切的DLAE linker的产品SGN-35T也于2023Q4进入了I期临床；6、抗体的改造Fc效应留不留也算是大家开发时会留意的一件事情了，另外，通过pH的改造、表位掩盖等技术是否能对一些表达不干净靶点有效果，也逐步进入临床验证了，双抗ADC在很多Pre-clinical的管线中也看到了，但目前大多是探索阶段；7、让人费解的产品越来越少的同时，还是有些“我倒想看看，这个东西到底能做到什么样”的产品的，比如Ambrx新增了一个Trop2靶点的ARX-111，看payload描述用的是微管抑制剂，如果和前面ARX-788和ARX-517一样的话，那真的就是临床前数据都能引起人的好奇的程度；然后按照公司吧，简单的把各家产品梳理一下，梳理之前，先来一个Zymeworks对payload活性排序的图，说来，Zymework 2022年10月份发表的paper算是开启了大家对“临床剂量能爬多高和payload关系更大”认知的启蒙。（备注：这张图上的活性有些验证过，其实并不完全对，做个参考就好）海外ADC产品及管线1、Abbvie/ImmunoGenAbbvie ADC管线更新之快，以及技术之凌乱，之前让人都不知道从何说起的感觉，总的来说，他家选靶点的眼光真的不错，但不知道为啥，产品总想另辟蹊径的做，在一系列调整之后，终于把那些奇奇怪怪的ADC管线砍的只剩3个了，现在看起来清爽正常多了，但是也能看出来他是真的可着cMET这个靶点薅，唯三的ADC里面cMET占了2个，另外，2023年底还新增了一个cMET的三抗ABBV-303；2、SeagenSeagen算是我一直盯得比较紧的公司了，大概2年前的这个时候，Seagen新晋了一批靶点，如今再看，LIV1、STn、ALPP/ALPP2这三个靶点都停了，而和这几个靶点同期的ITB6则一路高歌猛进，火速进入III期了；同时，糖苷酶切linker的产品CD228停掉之后，则未见其他同机制产品；但是下一LAE为 linker的CD30产品于2023Q4被推向了临床I期，临床前数据显示，在不损失药效的情况下，LAE linker的SGN-35T猴HNSTD能到6mpk，比第一ADCETRIS的3mpk提升一倍；3、 AstraZeneca这属于MNC里面为数不多的除了买买买，自己把平台开发起来同时有好几款进入临床阶段的公司了，买买买的不提，这里我们就说自研产品，除了一个EGFR/cMET双靶点的ADC外，2023年Q4管线中新增了一个CD123的ADC，4个自研ADC payload用的均一样，对了，你说你新增CD123就新增CD123吧，你PPT里面拉踩人家CD33干啥；4、 Zymeworks虽然它的ZW49一直为人诟病，但是我真的从它的paper和不断更新的PPT中学习到了不少知识，所以，也把它放在前面来写，它TOPi的平台属于自己开发，活性描述的话比EXN低3-10倍，那目测就是DXD的水平了，同时，关于ZW251，去年这个时候还在DAR8和DAR4之间举棋不定，今年猴HNSTD等数据均更新后，最终决定采用的DAR4;5、第一三共第一三共已经被大家扒烂了，也不用我多说什么了，2023年管线中新增了一个MUC1靶点，这个靶点确实不太好开发，它抗体是2018年从Glycotope引进的，靶向MUC1的N端，一直到2023年上临床，这个速度，对第一三共来说属实不快，其他的，去年一整年主要是已有产品临床数据的更新了；中间放个小彩蛋，Seagen TOPi平台的专利确实有了，但是鉴于并没有相关上临床产品，这里就不放了，关于其他四家的linker-payload结构整理了一张图，如下：6、Legochem话说，没整理的时候，真没发现韩国公司这么能卖，2023.12 Janssen用1亿美元首付引进了Trop2的LCB84，一开始，我以为是看上抗体了，因为这个抗体靶向的是Trop2经AMAM10裂解后暴露的表位，理论上是可以此改造增加安全性的，后来再看，除了抗体，Janssen还有可能看上的是beta-glucuronide linker，为啥这么说呢，因为Janssen和Glykos 2024年初发表了一个《Trastuzumab-MMAU Antibody-Auristatin Conjugates: Valine-Glucoserine Linker with Stabilized Maleimide Conjugation Improves In Vivo Efficacy and Tolerability》也是关于这个技术的，有一说一，这个技术，我觉得行；多说一句，Legochem的人品，emmm，就不好评价了【狗头】7、 Sutro Biopharma and Merck提到beta-glucuronide linker了，就顺着往下说这两家公司吧，Sutro Biopharma 和Merck目前均有了以EXN为payload的产品，而且linker的释放方式均采用的是β-Glucuronidase ，Merck的MK9140已经在临床了，而Sutro Biopharma 的STRO-003和STRO-004虽然在Pre-clinical的阶段，也公开了不少数据了已经；从STRO-002（Luvelta）临床公布的数据看，三肽的payload药效比较一般，不知道Merck如果晚点再找EGFR*MUC1做M1231结局会不会不一样；8、Heidelberg PharmaHeidelberg因为开发的payload活性太高，安全窗拉不开，在2023年的时候公开过一个通过皮下制剂来增大TI的poster, 相同的皮下制剂增加TI的思路，Abbvie也有开发；同时，Heidelberg更新的PPT中也表明了后续在开发TOPi平台；9、Ambrx这个公司最有名的就说ARX788这个产品，linker-payload为不可裂解的MMAF；没想到，在2023年还增加了一个Trop2靶点的ARX-111，虽然只是临床前，但临床前的数据都值得人好奇（这个是纯好奇的好奇）；10、ADC Therapeutics and Mersana这两家都是之前比较专注做高毒方向的，2023年停掉了不少，ADC Therapeutics停掉了PBD pyaload之后，开始开发基于EXNpayload的平台，靶点选择了Claudin-6, NaPi2b, PSMA这三个；11、BioAtla和Legochem一样，BioAtla有一个基于pH的ALX ADC BA3011，看PR2D的剂量，1.8mpk,Q2W, 爬坡倒是很符合MMAE 这系列payloadADC的规律，那么问题就变成了，这个pH改的是否产生了意义，以及临床在NSCLC上的药效数据并不算太好，不清楚是靶点的关系还是别的什么关系；关于pH改造多说一句，这种的改造是基于TME和正常组织pH不同而改的亲和力，还有一种改造是基于溶酶体环境下抗体快速解离抗原，从而使抗体或者ADC具有更长半衰期，增加抗体或者ADC利用率的改造，代表产品为MYTX-011以及Chugai的Recycling半衰期延长技术;基本上就是上面那些了，其他的一些比如拥有自研产品1-2个，或者开发sting或者TLR激动剂的ADC公司，就不在这里放了。 2024活动预告 3月8-9日，XDC唯新不破！2024 BiG ADC专题研讨会关键词：临床适应症拓展；靶点&立项；双抗ADC；联用策略；下一代linker-payload；核药▼▌更多分享嘉宾即将揭晓参会注册▼会议门票：审核制(免费)；含1场主论坛+4场分论坛，不含餐晚宴门票：费用：2800元/人；含1场主论坛+4场分论坛，3月8日晚宴、3月9日午餐会员/特邀：审核制(免费，仅限BiG会员/特邀嘉宾)；权益同晚宴门票共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

抗体药物偶联物临床1期

2023-12-29

·美通社

博安生物两款靶向Claudin18.2在研创新药获美国FDA孤儿药资格认定

2023年12月27日-- 博安生物宣布，其自主开发的两款靶向Claudin18.2的在研产品——创新抗体BA1105、创新抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugate，ADC）BA1301已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的治疗胰腺癌适应症的孤儿药资格认定（Orphan-drug Designation，ODD）。孤儿药又称为罕见病药，指用于预防、治疗、诊断罕见病的药品。BA1105和BA1301此次获得孤儿药资格认定，将利于其后续在美国的研发、注册及商业化等方面获得相关政策支持，并将有助于降低研发投入、加快临床开发及上市进度。胰腺癌被视为最致命的癌症之一，是临床诊治的一大难题。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）数据显示：2020年全球胰腺癌的新发病例49.6万、死亡病例46.6万[1]，其中美国新发病例5.7万例、死亡病例4.8万例[2]。由于该疾病早期症状隐匿，大部分患者一经发现已处于中晚期。晚期胰腺癌预后极差，治疗以姑息化疗为主，总体疗效和预后极不理想；因此，临床亟需新的靶点治疗药物，以提升治疗效果。 Claudin 18.2蛋白是一种参与调控细胞间紧密连接的跨膜蛋白，能持续、稳定地在消化道肿瘤中高表达。研究发现：Claudin18.2在70%胃癌患者、50%胰腺癌患者和30%食管癌患者上表达，这使其成为具有较大潜力的抗肿瘤药物分子靶点。 BA1105是重组抗Claudin18.2全人源IgG1型单克隆抗体，用于治疗Claudin18.2阳性表达的晚期实体瘤，采用ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）增强技术具有更强药效潜力，目前在中国处于I期临床阶段。已完成的非临床研究结果显示：在Claudin 18.2阳性表达的人胰腺癌和胃癌小鼠移植瘤模型中，BA1105单用或联合化疗药物均显示了较强的抗肿瘤活性；相比对照抗体，BA1105对Claudin18.2不同表达水平的肿瘤细胞均具有10倍以上更强的肿瘤杀伤活性，并且对低表达肿瘤有效。 BA1301是博安生物首个进入临床阶段的ADC产品，目前在中国处于I期临床阶段。BA1301采用定点偶联技术，将小分子细胞毒素与靶向Claudin 18.2的单抗偶联，通过抗体的靶向性引导小分子毒素到达肿瘤部位，发挥杀伤肿瘤效果的同时，降低小分子毒素的毒副作用，提高治疗窗口。已完成的非临床研究结果显示：BA1301具有优异的内化活性和旁杀效果；在Claudin 18.2表达的肿瘤细胞模型上展示了优异的抗肿瘤活性，显著抑制Claudin 18.2阳性表达人胰腺癌小鼠移植瘤的生长，中高剂量下可见小鼠肿瘤全部清除；BA1301的小分子毒素连接稳定，在人和食蟹猴血浆中小分子的脱落率≤0.05%，基本未见脱落；在动物体内具有良好的安全性和耐受性。BA1301将为胰腺癌患者提供新的治疗选择。博安生物研发总裁兼首席运营官窦昌林博士表示："由于Claudin18.2在特定肿瘤组织中具有高度的选择性及稳定的表达，近年来已成为肿瘤研发领域的热门分子靶点，博安生物同时布局了单抗和ADC两个技术路线的产品，二者可以在晚期一线和二线胰腺癌中相互补位，同时还都具有与博安生物的BA1104（纳武利尤单抗注射液, 欧狄沃®生物类似药）联合增效的潜力，可以进一步提高临床开发确定性，同时在未来形成市场协同作用。美国FDA对BA1105和BA1301的孤儿药资格认定，体现了对上述两款创新药于/p> 博安生物凭借自有新药发现平台的创新能力，现已开发出7款具有差异化优势的在研创新药，涵盖了CD25、CEA/CD3、IL-4Rɑ、Claudin 18.2、CD228等靶点，技术路线包括单抗、双抗及ADC。另外值得说明的是，博安生物的2款已上市生物类似药和4款在研生物类似药在国内的开发进度均位处前列或者首位，具备率先上市的先发优势；同时部分品种正在欧美日等海外市场进行国际临床和注册。上述创新药和生物类似药紧跟国内外临床需求，构建了博安生物丰富的产品组合。博安生物（6955.HK）是一家全面综合性生物制药公司，专业从事生物药开发、生产和商业化，专注于肿瘤、自身免疫、眼科和代谢疾病。公司的新药发现活动围绕多个平台展开，包括全人抗体转基因小鼠及噬菌体展示技术平台、双特异T-cell Engager技术平台、抗体药物偶联（ADC）技术平台及细胞治疗平台。博安生物拥有完整的涵盖抗体发现、细胞株开发、上游及下游工艺开发、分析及生物分析方法开发、技术转移、非临床研究、临床研究、法规与注册及商业化规模生产的全整合型产业链。在细胞治疗领域，博安聚焦新一代增强型及可调控T细胞治疗技术，研发更安全、有效、可负担的细胞治疗产品。目前，博安生物已拥有两款商业化产品，以及多个具有国际知识产权保护的创新型生物药和生物类似药的在研产品组合。除了在中国，博安生物也在包括欧美地区在内的海外市场从事生物药产品开发。基于差异化的产品组合，以及不断成熟的商业化能力，博安生物已构建起覆盖"研发-生产-商业化"的全产业价值链运营体系，为其长期的高质量发展奠定坚实基础。参考文献： 1. 世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）官网. 全球胰腺癌负担概况https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/13-Pancreas-fact-sheet.pdf 2. 世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）官网. 美国癌症负担概况https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/840-united-states-of-america-fact-sheets.pdf 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。