|
|
|
|
|
非在研适应症- |
最高研发阶段临床1/2期 |
首次获批国家/地区- |
首次获批日期- |
Phase I Trial of [212Pb]VMT-Alpha-NET in Metastatic or Inoperable Somatostatin-Receptor Positive Gastrointestinal Neuroendocrine Tumors, Pheochromocytoma/Paragangliomas, Small Cell Lung, Renal Cell, and Head and Neck Cancers
Background:
Some cancers have high levels of proteins called somatostatin receptors (SSTRs) on the surface of the tumors. These tumors can be in the lung, head and neck, digestive tract, kidneys, and in or near the adrenal glands. Researchers want to know if drug treatments that target SSTRs can help shrink these types of tumors.
Objective:
To test a study drug ([212Pb]VMT-Alpha-NET) in people with tumors that have SSTRs.
Eligibility:
People aged 18 years and older with tumors of the lung, kidneys, head and neck, digestive tract, or adrenal glands that have SSTRs. Their tumors must have spread to other organs and cannot be removed with surgery.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood and urine tests. They will have imaging scans and a test of their heart function. A sample of tumor tissue may be collected if one is not already available.
[212Pb]VMT-Alpha-NET is given through a tube attached to a needle inserted into a vein. The drug will be given on the first day of four 8-week cycles. Participants will stay in the hospital for a few nights after each dose. They will have blood tests once a week during each cycle.
Some participants will also get a related study drug ([203Pb]VMT-Alpha-NET). They will receive this drug a few days before the first 2 cycles. At 4, 24, and 48 hours after each infusion, they will have whole body scans. These scans will show where the study drug went in their body.
Follow-up visits will continue up to 6 years after the last treatment.
Phase I/II Trial of Systemic Targeted Radioligand Therapy (TRT) With Somatostatin-Receptors (SSTR)-Agonist [212Pb]VMT-alpha-NET in Metastatic or Inoperable SSTR Positive (SSTR+) Gastrointestinal (GI) Neuroendocrine Tumors (NET) and Pheochromocytoma/Paragangliomas Previously Treated With Systemic Radioligand Therapy
Background:
Gastrointestinal neuroendocrine tumors (GI NET) are a type of cancer that affects the stomach and intestines; pheochromocytoma/paragangliomas (PPGL) are tumors that grow in or near the adrenal glands. Both of these types of tumor have high levels of a protein called somatostatin receptors (SSTR) on their surfaces. Researchers want to test a treatment that targets SSTR.
Objective:
To test a drug ([212Pb]VMT-alpha-NET) in people with GI NET or PPGL. The drug has 2 components: a protein to bind to SSTR and a radioactive agent to kill the cancer cells.
Eligibility:
Adults aged 18 years or older with GI NET or PPGL tumors that have spread and cannot be removed with surgery.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam, with imaging scans, blood tests, and tests of their heart function.
[212Pb]VMT-alpha-NET is given through a tube attached to a needle inserted into a vein (infusion). Treatment will be given in four 8 week cycles. Participants will receive the drug on the first day of each cycle. They will remain in the clinic at least 4 hours after each infusion and may nee to stay in th hospital for up to 48 hour for monitoring and testing. They will have blood tests every week of each cycle.
Some participants will also get a related study drug ([203Pb]VMT-alpha-NET). They will receive this drug a few days before the first 2 cycles. At 4, 24, and 48 hours after each infusion, they will have whole body scans. These scans will show where the study drug went in their body.
Follow-up visits will continue for 10 years....
A Phase 1, First-in-human Clinical Trial of [212Pb] VMT-alpha-NET Using a Forward Dosimetric Planning Technique to Treat Refractory or Relapsed Neuroendocrine Tumors
This is a safety study to determine the recommended dose to test in clinical trials. The study involves two treatments with 212Pb (212-lead) VMT-α-NET. This is a safety study only; it will most likely not provide therapeutic benefit.
100 项与 MC1R x PSMA 相关的临床结果
100 项与 MC1R x PSMA 相关的转化医学
0 项与 MC1R x PSMA 相关的专利(医药)
最近几年,靶向放射性药物(targeted radiopharmaceuticals)赛道势头火热,吸引大型制药公司和投资者纷纷涌入。
与其他癌症疗法相比,放射性药物有其独特的优势。这类药物通过“粉碎”DNA达到杀伤肿瘤细胞的目的,这种作用机制最大限度地减少了耐药性,并带来了丰富的联合治疗机会,特别是与免疫疗法的联合。此外,放射性药物是真正能够实现诊疗一体化的药物,在使用治疗性同位素之前或者同时,可以使用诊断性同位素确定患者的肿瘤位置和治疗情况,这种方法改善了患者选择及给药准确性。靶向放射性药物还扩大了可成药靶点的范围,一些放射性同位素非常有效,即使是低表达的靶点也可能吸引足够的放射性分子来摧毁癌细胞。
这些优势,叠加诺华两款明星靶向放射性药物——Lutathera和Pluvicto强大的疗效数据及市场表现,触发了这一赛道数十亿美元的biotech收购(下表),其中包括了核药赛道全球领导者诺华的多次加码。
尽管靶向放射性药物的开发仍有多项挑战需要克服,例如,由于不可阻挡的放射性衰变,放射性药物很难生产及配送,因此确保可靠的同位素供应并非易事;此外,产业下游缺乏核医学专家和治疗设施来管理放射性药物,一些医院在管理放射性生物废物方面也面临挑战,但靶向放疗的发展为改善癌症治疗带来了全新的机会。
靶向放射性药物(也被称为放射性配体疗法、RDC等)与ADC同属偶联药物,结构相似,一般包含四部分:放射性同位素(radioisotope)、螯合剂(chelator,负责稳定或“笼化”放射性核素,以防止核素在到达目的地之前伤及无辜)、靶向配体(负责精准识别和结合肿瘤靶点)及连接子(linker,负责连接靶向配体和螯合剂)。这样的结构为开发者提供了巨大的创新空间。越来越多的公司和机构开始研究多种排列及组合。
“创造一款好的靶向放射性药物,与其说是科学,不如说是艺术。”Advanced Accelerator Applications前CMO Germo
Gericke说道(2017年,诺华以39亿美元的价格收购Advanced Accelerator Applications,获得了放射性配体药物Lutathera和相关技术平台)。
β核素之外
诺华的Lutathera和Pluvicto分别于2018年和2022年获得批准,两者都使用了同位素lutetium-177以产生β粒子。在晚期疾病患者的III期试验中,Lutathera和Pluvicto相对于标准治疗显著提高了总生存期。最近,在NETTER-2试验中,Lutathera联合octreotide一线治疗新诊断的胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)将死亡或进展风险降低了72%。Pluvicto同样收获了好消息:在化疗前使用,使放射学无进展生存期增加了一倍以上。诺华预计将在2024年申请额外批准Pluvicto治疗早期疾病。预计Pluvicto每年的最高销售额将超过20亿美元。
诺华现在希望将这些药物以及更广泛的放射性药物产品线扩展到更多的肿瘤和疾病阶段。一些其他公司也同样看到了靶向放射性药物赛道的机会,近两年,多家公司获得了最新融资。
许多下一代放射性药物采用了发射α粒子的放射性核素。α粒子具有传能线密度(Linear
Energy Transfer,LET)高、电离辐射效应大、细胞杀伤效率高和射程短的特点,通常在组织中穿透距离约40-100 μm(<10个细胞直径)。α粒子的高LET可使肿瘤细胞核中的DNA双螺旋链断裂而引起细胞凋亡,并且所需放射性剂量较低,数个穿过细胞核的α粒子足以杀死细胞,且由于射程短,不会伤害附近的健康细胞(β粒子LET远低于α粒子,但穿透力高于α粒子,其在生物组织中可穿透几百个细胞,发挥交叉火力效应,可破坏并消灭邻近的癌细胞)。对β放射性治疗药物产生“抗性”的患者可能会受益于α放射性治疗药物。
一些与Lutathera和Pluvicto具有相同靶点的α放射性治疗药物目前取得了不错的开发进展,例如RayzeBio公司(已被BMS收购)靶向SSTR2的RYZ101(核素为actinium-225,III临床)、Fusion Pharmaceuticals公司(已被AZ收购)靶向PSMA的FPI-2265(核素也为actinium-225,II/III期临床 )。actinium-225(Act-225)也在拜耳、Convergent Therapeutics和Actinium Pharmaceuticals的临床项目中发挥作用。此外,诺华最新收购Mariana
Oncology,也收获了基于Act-225的先导项目MC-339。
α粒子的另一个优势在于它能够利用免疫系统,这对于持久的抗癌效果至关重要。用任何一种电离辐射照射肿瘤细胞都会产生新抗原,这可能会使肿瘤对免疫疗法敏感。与低能的β粒子相比,α粒子的短程高能量打击使其成为更好的新抗原“产生器”。
α放射性治疗药物的另一个潜在优势是方便:接受Lutathera或Pluvicto治疗的患者必须在治疗后至少一周内远离孕妇和儿童,因为Lu-177的半衰期为一周,并且会发出β和γ射线,这两种射线都比α粒子传播得更远。
据医药魔方NextPharma®数据库,虽然目前还没有使用Act-225或Pb-212的靶向α放射性药物获批上市,但已有超70个管线在研,其中20多个项目已经进入临床开发阶段。
“尽管业界对α放射性药物展现出巨大的热情,但目前的人类数据并不多。” MSKCC的Jason Lewis教授警告说。在不久前的ASCO年会上,强生公布了其基于Act-225的前列腺癌候选药物JNJ-69086420的I期数据,结果显示,57例接受治疗的患者中,有4名患者因治疗相关不良事件而死亡,同时在先前接受了大量治疗的患者中,出现了“深刻而持久”的反应。
“对于Act-225来说,长期的安全性仍然没有定论。”Germo Gericke说道。
α同位素之战:Act-225 or Pb-212
一个与Act-225相关的主要担忧是刺激衰变:该同位素衰变成几个“子”同位素,释放出更多的α射线。这可能会增加效力,但如果这些“子”同位素逃离肿瘤环境,也可能带来安全风险。RayzeBio在2023年发布了RYZ101剂量学亚研究的成像数据,表明大部分α辐射仍留在肿瘤内。虽然令人放心,但这些数据仅来自少数患者。此外,Act-225及其子代仅在其衰变链的某些点释放成像(γ)射线,因此其活动难以精确测量。
lead (Pb)-212另一种受行业追捧的发射α粒子的放射性核素,其衰变链更“干净”,只发射一个α粒子,因此杂散辐射的风险更小。它还可以与适合成像的发射γ射线的同位素Pb-203配对。在成像和治疗中使用相同的元素可以确保匹配的生物分布。使用不同的元素意味着你不知道你看到的(吸收)模式是否与治疗完全相同。不过,Pb-212
11小时的半衰期给物流和运输带来了巨大的挑战。Act-225需要超过10天的时间才能衰减到初始数量的一半,但这给废物管理带来了更大的负担。
Pb-212的支持者认为,其快速衰变带来的短暂高能冲击可能增强了这种同位素使免疫系统敏感的能力。由于Pb-212的清除速度很快,肿瘤浸润淋巴细胞可以聚集在一起发挥作用,而不会像使用Act-255那样受到长期辐射的损害。有临床数据显示,单次注射Perspective Therapeutics的MC1R靶向黑色素瘤候选药物([212Pb]VMT01)后,肿瘤浸润淋巴细胞(包括CD8 T细胞)显著增加,该候选药物也正在与BMS的PD-1抗体Opdivo联合进行测试。
临床前研究显示,将一系列靶向放射性药物与检查点抑制剂相结合,总生存期获得改善,但相关临床数据还不完善。
核素供应也影响了Act-225与Pb-212的竞争。几年前,Pb-212比Act-225更难获得,这也帮助解释了为什么基于Act-225的候选药物进展更快。后来,形势发生了变化。生产Act-225需要专门的设备,如回旋加速器或核反应堆,需要一个单独的供应链,BMS和RayzeBio的III期试验RYZ101最近因Act-225短缺而推迟。开发商们正在疯狂签订供应协议,一些公司则选择直接收购相关供应商。Pb-212供应方面,包括Orano Med、Perspective和Artbio在内的公司已经开发了自己内部(in-house)的Pb-212生成方法。
FDA似乎对于α放射性药物持开放态度。2024年2月,RadioMedix和Orano Med基于Pb-212的GEP-NET候选药物AlphaMedix(II期临床)成为首个获得FDA突破性疗法认定的靶向α 放射疗法。FDA还授予了Perspective Therapeutics基于Pb-212的神经内分泌肿瘤候选药物(I/IIa期临床)快速通道资格认定。
进化的配体设计
过去几年,靶向放射性药物的配体设计也在不断发展。
Convergent Therapeutics的联合创始人兼CSO Neil Bander解释说:“我们需要将同位素半衰期与靶向药物的动力学相匹配。”衰变较慢的同位素更适合于停留时间较长的配体,比如抗体;寿命较短的小分子或小肽更适合与快速衰变的同位素匹配。
配体和靶点如何相互作用也影响同位素的选择。举例来说,Convergent的II期前列腺癌候选药物(225Ac-J591,靶向PSMA)将全尺寸抗体rosopatamab与缓慢衰减的Act-225连接起来。由于靶向PSMA会内化抗体及其偶联核素,因此,Act-225的多步衰变链更有可能被控制。
全尺寸的抗体特异性强,但尺寸及持久力可能是一个缺点:放射性同位素不应该停留太久。相对较小的肽结合了抗体的特异性及靶向亲和力,同时具有更强的肿瘤细胞穿透性及更快的清除。现在,很多公司在尝试定制肽,以实现靶点亲和力、肿瘤穿透、载荷负载能力及清除特性的最佳组合。其中,限制肾脏积累尤为重要:肾脏倾向于重吸收氨基酸,这有可能导致放射性同位素的积累。包括3B在内的公司已经找到了避免肾脏吸收肽的方法(FAP靶向肽技术),肽可以通过尿液排出体外。该公司的技术已经授权给Fusion、Debiopharm和诺华。其他一些肽设计也在发展,包括大环肽(比线性肽具有更好的稳定性和药代动力学,代表性公司PeptiDream与诺华也达成了合作,被诺华收购的Mariana Oncology也在开发大环肽)、双环肽(代表性公司Bicycle Therapeutics已经吸引了拜耳和诺华等公司)等。
小分子在放射性疗法的复兴中也占有一席之地。Radionetics正在探索靶向GPCR的小分子与同位素的结合。公司生物学高级副总裁Ana Kusnetzow说:“小分子与多肽之间的差距正在缩小。”
更多靶点
随着同位素和靶向配体的发展,用于靶向放射性药物开发的靶点范围也不断扩大,远远超出了SSTR2和PSMA。
在许多癌症中表达的FAP引起了制药界的兴趣。FAP并不存在于癌细胞本身,而是存在于周围的组织中。诺华肿瘤开发全球主管Jeff
Legos表示,杀死真正的癌细胞“可能需要一些交叉火力”。他认为Lu-177的远距离β射线是理想选择。2022年,诺华从Clovis Oncology收购了基于Lu-177的FAP靶向资产,目前处于I/II期临床。
Ariceum正在开发一种靶向PARP的放射性药物,用于治疗复发性胶质母细胞瘤。由于PARP恰好位于细胞DNA的顶部,所以短范围的辐射是理想的选择。这类辐射也会降低损伤大脑中邻近神经元的风险。Ariceum将PARP抑制剂(本身是一种有效的抗癌药物) 附着在放射性碘-123上,碘-123可以发射超短程俄歇电子(Auger electrons)和γ射线。PARP酶位于俄歇辐射的范围内,并且在DNA损伤时会上调。因此,以辐射损伤DNA应该会导致更多的PARP表达和更多的同位素结合,就像一个连锁反应。该公司计划于2024年6月在英国开始I期试验。
俄歇电子是无辐射跃迁引起的低能电子,其作用范围远低于α粒子与β粒子,可直接定位病灶部分而不损伤周围的细胞。迄今为止,工业界对俄歇电子的兴趣不如α粒子与β粒子。但伦敦国王学院放射生物学专家Samantha Terry认为,俄歇电子可能在未来的治疗中占有一席之地。虽然俄歇电子不太可能对大肿瘤有帮助,但可以对最顽固的癌细胞进行有针对性的“最后一击”,清除癌症的最后残余。
在放射性药物管线中,还有很多其他靶点,如Carbonic anhydrase IX(代表性项目:TLX250)、GRPR(代表性项目:177Lu-NeoBOMB1、212Pb-DOTAM-GRPR1)、CXC4(代表性项目:90Y-pentixather)、KLK2(代表性项目:JNJ-69086420)、nectin 4、glypican-3、melanocortin 1 receptor、delta-like ligand 3等。
Orano Med的CEO
Julien Dodet说:“这可能只是一个开始。α辐射如此强大,以至于只需要少数分子到达癌细胞就可以消灭它。这有望大大拓宽潜力靶点的范围,包括低表达的靶点。”
障碍
尽管已有一些下一代放射性药物获批上市,但这类疗法也将面临一些独特的“后勤”挑战。同位素供应、大规模生产、在同位素衰变时间内交付给患者都需要相当的专业知识、设施和协调。诺华的4个放射性药物生产基地使其每年可以生产25万剂Pluvicto。但即使是这家资源丰富的制药巨头也面临着产能挑战。用一位生物技术公司CEO的话说,其他规模较小的开发商希望诺华可以“铺设一条其他人可以驾驶的高速公路”。
不过,诺华当前只销售两种下一代放射性药物,都使用相同的放射性同位素。其他的放射性同位素则需要不同的配送和处理基础设施。例如,使用短寿命Pb-212的产品必须在靠近治疗中心的地方生产,并且由于发射强烈的γ射线,需要大量的屏蔽。医院和治疗中心必须将基于Act-225的产品废物储存100天(根据指南要求安全的同位素储存至少达10个半衰期),病人可能需要在医院待更长时间。
另一个复杂的问题是,放射性药物必须由训练有素的核医学医生管理。这类医生目前资源并不充分。Lutathera和Pluvicto的成功吸引了更多的受训者,但是肿瘤学家和核医学专家之间需要协调是另一个挑战(他们可能在不同的site或机构工作)。
一些公司,如Y-mAbs正在开发可能有助于解决这些问题的方法。Y-mAbs的两步骤放射性药物技术授权自MSKCC和MIT,用基于抗体的四聚体“预涂”肿瘤细胞,这些四聚体结合靶点,然后分解。未结合的片段被迅速排出体外,结合的组分就像“分子魔术贴”一样,吸引在第二步中递送的螯合剂-同位素复合物。第一步的预涂工作由肿瘤学家操作,因为不涉及放射性。第二步需要核医学专家操作,过程将比Lutathera所需的5或6小时输液更快,因为只涉及“笼化”的放射性同位素。此外,由于大部分配体复合物在同位素注入之前就被排出体外,因此放射性预计不会持续太久。“对于Lutathera,配体-螯合剂在工厂与Lu-177结合,并以偶联物的形式运输。在我们的病例中,这种组装发生在病人体内。”Y-mAbs
CEO Michael Rossi说道。
Y-mAbs的基于Lu-177的GD2(存在于一系列转移性肿瘤中)靶向项目目前处于I期临床,用于治疗小细胞肺癌、黑色素瘤和肉瘤。
新的治疗支柱
下一波获批放射性药物可能会与Lutathera或Pluvicto采用同样的靶点和/或同位素,但有逐步的改进,如更方便的剂量,疗效的改善等。
除此之外,该领域的支持者正押注使用更广泛放射性同位素、配体和靶点,治疗更广泛疾病类型和阶段的新型放射性药物。产业参与者们认为,下一代放射性药物可能会成为肿瘤治疗的新支柱。
2013–2026全球核医学市场预测
据Evaluate预测,到2026年,放射性药物疗法的年销售额预计将超过60亿美元。算上诊断试剂,这个数字要翻了一番。这就是投资者不断涌入的原因。同位素供应商及放射性药物开发商ITM本月刚刚宣布完成1.88亿欧元最新融资,去年6月5日,该公司也宣布了2.55亿欧元的融资。
未来,携带Act-225或Pb-212的放射性药物的获批将为这个已经因投资者兴趣、并购和许可交易而高涨的领域提供进一步的动力。
“这仍然是一个年轻的行业,未来还有更多机会。” 3B Pharmaceuticals的核医学和成像负责人Christiane Smerling说道。
备注:文中图表均来自Nature。
参考资料:
[1]Precision radiation opens a new window on cancer therapy(来源:Nature)
[2]《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则》
Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.
欢迎转发分享及合理引用,引用时请在显要位置标明文章来源;如需转载,请给微信公众号后台留言或发送消息,并注明公众号名称及ID。
免责申明:本微信文章中的信息仅供一般参考之用,不可直接作为决策内容,医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及),不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。近几年关于核药企业被收购/达成交易的消息频繁,不少大型跨国药企纷纷赶上这股热潮,除了这些频频崭露头角的大型企业之外,核药赛道也不乏部分打持久战的低调选手,虽然Perspective
Therapeutics是近两年才出现在市场的,但其前身是成立于1998年的IsoRay,通过其子公司IsoRay
Medical在美国和国际上开发、制造和销售用于治疗癌症和其他恶性疾病的同位素医疗产品和设备。2023年2月,IsoRay宣布与私营公司Viewpoint
Molecular
Targeting(一家开发精确肿瘤治疗和辅助诊断成像剂的放射性药物公司)进行合并,合并后的公司也就是现在的Perspective
Therapeutics,两家企业致力于一起为患者提供个性化、有针对性的治疗。Viewpoint的首席执行官Thijs
Spoor被任命为新的首席执行官,即将离任的Isoray首席执行官Lori
Woods担任合并后公司的董事会主席。从药融云数据库获悉,Perspective
Therapeutics(以下简称Perspective)作为一家放射性药物开发公司,开创了全身癌症的先进治疗应用。公司的研发管线主要基于α粒子。目前全球唯一获批的α粒子靶向疗法是拜耳的多菲戈,这是一款可发射α粒子的放射活性治疗药物。相比于β粒子,α粒子能够造成DNA双链断裂,肿瘤杀伤能力更高,且其射程短,对正常组织损伤小,耐乏氧,在氧浓度低的环境下仍然可杀伤肿瘤组织,此外,α粒子易于防护,可以为医院降低管理难度。当前临床对用于放射治疗的α粒子的兴趣与日俱增,目前只有225Ac、212Pb和211At有可能在未来10年内进入市场。Perspective开发了一种专有的同位素发生器VMT-α-GEN,用于将治疗性同位素212Pb提供给患者。合并后的Perspective在保证研发进度的基础上,开始了一系列外部合作与授权。2023年12月,Perspective宣布将其近距离放射治疗业务(包括放射性同位素铯-131种子资产和相关业务基础设施)完全剥离给GT
Medical Technologies,Perspective将获得GT
Medical的股权,并有权在交易完成后的四年内,从铯-131种子和GT
Medical利用铯-131的GammaTile疗法的净销售额中获得一定的现金特许权使用费。此次近距离放射治疗业务的出售不仅是公司的战略重新定位,同时也加强了Perspective在基于Pb的靶向α粒子治疗领域的地位,公司可以集中资源进行黑色素瘤(VMT01)和神经内分泌肿瘤(VMT-α-NET)临床项目的早期发现和临床开发。2024年1月,Perspective宣布与Lantheus达成战略协议,根据协议,Lantheus将可以选择谈判Perspective的VMT-α-NET的独家许可;还可以使用Perspective的领先平台技术共同资助和谈判某些针对前列腺癌的早期治疗候选药物的独家许可;同时还同意以高达约3300万美元的价格购买Perspective已发行普通股的19.9%股股权,但须完成合格的第三方融资交易和某些其他成交条件;此外,Perspective已同意以未披露的价格收购Lantheus位于新泽西州萨默塞特郡的放射性药物制造设施的资产和相关租赁。基于铅的治疗药物使癌症的诊断和靶向治疗成为可能Perspective的专有技术利用α发射同位素Pb-212,通过靶向肽向癌细胞提供强大的辐射,作为补充,该公司正在开发包含靶向肽的成像诊断,这为个性化治疗和优化患者预后提供了机会。目前公司的进展较快的管线主要针对神经内分泌肿瘤和黑色素瘤,以下是研发管线的具体进展情况:1、VMT-α-NETVMT-α-NET是一种临床阶段的靶向α粒子疗法(TAT)放射性药物,作为新型的生长抑素受体亚型2
(SSTR2)靶向肽,目前正在研发其用于治疗神经内分泌肿瘤,具有低肾毒性。VMT-α-NET结合了Perspective专有的先导特异性螯合剂(PSC),可结合203Pb用于SPECT成像,212Pb用于α粒子治疗。注:神经内分泌肿瘤形成于与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体中,可起源于身体的各种部位,最常见于肠道或肺部。2023年12月,Perspective宣布VMT-α-NET治疗难治性或复发性神经内分泌肿瘤的临床试验1期研究的首例患者在爱荷华大学接受了给药。这是一项针对[212Pb]VMT-α-NET的单中心、开放标签研究,旨在探索使用定量SPECT/CT成像的[203Pb]VMT-α-NET成像辅助治疗前剂量计划时的安全性和有效性。该试验的第一部分是使用SPECT/CT成像替代示踪剂[203Pb]VMT-α-NET进行成像。第二部分是4个队列的连续3+3剂量递增阶段,基于个体允许的最大注射剂量,同时将肾脏暴露保持在低于预定阈值的水平。(SPECT是单光子发射型计算机断层成像,将放射性药物引入人体,形成放射性浓度差异,反映脏器与病变组织的功能信息)目前正在对患有不可切除或转移性生长抑素受体2型(SSTR2)阳性神经内分泌肿瘤(NETs)的患者进行[212Pb]VMT-α-NET的多中心开放标签剂量递增、剂量扩展研究。根据SSTR2阳性NETs适应症的临床前数据(不考虑之前的治疗反应),该公司获得了FDA对该计划的快速通道指定。目前该公司完成了[212Pb]VMT-α-NET在不可切除或转移性表达SSTR2的NET患者中的临床试验1/2a期研究队列1的给药。截至2024年3月7日,[212Pb]VMT-α-NET治疗耐受性良好,无意外不良事件。安全审查委员会一致建议升级到队列2。2024年1月17日,Perspective宣布为[212Pb]VMT-α-NET临床研究中的队列2招募患者。目前队列2招募进展顺利,已有4名患者入选,6名患者正在进行筛选以完成登记。临床试验1/2a期研究队列1和队列2的初步结果预计将于2024年第三季度公布。2、VMT01VMT01是一种专有的低分子量肽,可以靶向在黑色素瘤细胞上过度表达的黑素皮质素受体1(MC1R)。Perspective正在开发其用于治疗和诊断MC1R阳性转移性黑色素瘤,用212Pb标记VMT01可以将α粒子辐射直接传递到肿瘤细胞,用203Pb标记可以通过SPECT成像进行患者筛选、诊断成像和剂量测定。注:黑色素瘤是一种皮肤癌,黑色素细胞的生长无法控制。转移性黑色素瘤是黑色素瘤的结果,黑色素瘤通过皮肤层进展,浸润到血液或淋巴系统,并传播到身体的其他部位进行转移。2023年8月,Perspective宣布VMT01临床试验1/2a期研究的首例患者进行了给药,该试验是[212Pb]在经组织学证实且MC1R成像扫描呈阳性的患者中的首次人体、非随机、多中心开放标签剂量递增、剂量扩展研究,评估了[212Pb]在MC1R+转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。目前已经完成了[212Pb]VMT01在进展性MC1R阳性转移性黑色素瘤患者中的临床试验1/2a期研究队列1的给药。截至2024年3月7日,[212Pb]VMT01耐受性良好,无意外不良事件。目前队列2招募进展顺利,已有两名患者入选,四名患者正在接受筛查。临床试验1/2a期研究的队列1和队列2的初步安全性和有效性结果预计将于2024年第三季度公布。2024年3月,Perspective与BMS达成了一项临床试验合作协议,以评估Perspective公司的[212pb]VMT01与BMS的纳武利尤单抗联合用于组织学证实的黑色素瘤和阳性MC1R成像扫描患者的安全性和耐受性。该联合研究是对Perspective正在进行的[212Pb]VMT01在转移性黑色素瘤患者中的临床试验1/2a期研究的修正。在PD-1/CTLA-4耐药的临床前黑色素瘤模型中,[212Pb]VMT01与免疫检查点抑制剂的组合已被证明有可能产生许多完全反应,显著阻止肿瘤生长并延长生存期。Perspective期待通过标准护理免疫疗法扩大放射性配体疗法的临床开发,从而有可能为患有这种难治性疾病的患者带来新的解决方案。3、PSV359PSV359是靶向α疗法管线的重要补充,是一种靶向成纤维细胞活化蛋白α(FAP-a)的新型肽,在首次人体临床中,SPECT/CT成像表明PSV359化合物的肿瘤靶向性和保留性非常好,同时从正常器官中快速完全清除。FAP-a是一种泛癌靶点,在许多癌症中高度表达,PSV359有望成为best-in-class的泛癌靶向α粒子疗法。4、PSV40XPSV40X是一种用于双重PET成像和靶向α疗法的差异化PSMA(前列腺特异性膜抗原)靶向放射性杂化分子,PSMA是经临床和商业验证的针对前列腺癌的一个治疗靶点。唾液腺毒性目前是PSMA靶向放射性核素疗法的剂量限制性副作用,PSV40X在前列腺癌临床前模型中显示出减少唾液腺摄取的希望。2023年12月,Perspective与梅奥诊所(Mayo
Clinic)签订了一项专利许可协议,以获得梅奥的PSMA
alpha-PET
DoublePlatform技术的权利,该技术用于治疗表达PSMA的癌症,最初的重点是前列腺。该放射性药物平台提供详细的基于PET成像的诊断和剂量测定,使用铜-64进行成像,并使用212Pb进行α粒子靶向治疗。目前正在进行2024年1月获得的妙佑医疗国际许可的技术IND支持研究,2024年有希望取得首次人体数据。此外,Perspective还有其他针对前列腺癌、乳腺癌、实体肿瘤和血液肿瘤的开发管线。2024年2月,Perspective宣布与石溪大学(Stony
Brook
University)签署了独家许可协议,获得了其预靶向平台的权利,并获得了2.5年的第一期,美国国立卫生研究院(NIH)国家癌症研究所提供的Fastrack小企业创新研究资助(第一阶段40万美元,总计240万美元),用于支持Perspective的CB7
Adma主客体癌症诊断和治疗预靶向计划。以下是预靶点平台的作用过程:财务状况2024年3月Perspective公布了公司的产品管线和近距离放射治疗两个部分的结果,由于其整个近距离放射治疗部门已经剥离给GT
Medical,近距离放射治疗部门的资产和业务在公司的财务报表中被归类为非持续经营业务。截至2023年12月31日,2023年度公司的赠款收入为140万美元,而上一年没有赠款收入。研发费用为2130万美元,与2022年同期的90万美元相比,增加了2040万美元。目前公司预计随着临床项目的推进,研发费用可能会增加。总运营费用为4240万美元,与上年同期的的870万美元相比,增长了387%。年度的净亏损为4650万美元或每股基本及摊薄股份0.17美元,上年同期净亏损为1080万美元或每股基本及摊薄股份0.08美元。2023年度净亏损包括4010万美元的持续经营亏损和910万美元的非持续经营亏损,部分由270万美元的递延所得税收益抵消。截至2023年12月31日,Perspective的现金和现金等价物为920万美元。2024年第一季度,在扣除承销费、配售代理费和其他费用之前,Perspective在2024年1月的私募中筹集了2080万美元,在2024年1月的公开募股中筹集了6900万美元,在2024年3月的私募中筹集了8740万美元。预计公司截至2023年12月31日的现金和现金等价物,以及通过2024年1月的私募和公开发行以及2024年3月私募筹集的现金,将足以为公司到2026年的运营和资本投资提供资金。截至2024年4月24日,Perspective市值9.92亿美元。截止5月20日,市值约10.15亿美元,每股1.63元。公司市值参考:NMPA/CDE药融云数据,www.pharnexcloud.comFDA/EMA/PMDA;相关公司公开披露(除标注外,正文图片均来自企业官网)https://perspectivetherapeutics.com/;https://mp.weixin.qq.com/s/AiFwVmiXoT42fniESZXXTQ;https://nnsa.mee.gov.cn/ztzl/xgzgt/hyfsaqkp/kptw/202303/t20230320_1020752.html;https://www.x-mol.com/paper/1391201983295803392;/t?recommendPaper=1235545923350413312https://mp.weixin.qq.com/s/Ou0RsDlX668l438USSzRWg;等等。广州高质量峰会一览,附日程