PD-1 x IL-2Rβγ

欢迎关注凯莱英药闻 近日，信达生物在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布了潜在同类首创靶向PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白IBI363联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床I期数据。此外，公司还在2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布了IBI363治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床I期数据。详细数据整理如下： 关于治疗结直肠癌的I期数据 共35例晚期结直肠癌受试者接受了不同剂量水平（0.6 mg/kg IBI363联合5 mg/kg贝伐珠单抗Q2W，1 mg/kg IBI363联合5 mg/kg贝伐珠单抗 Q2W，1.5 mg/kg IBI363联合7.5 mg/kg贝伐珠单抗Q3W）的联合治疗。截至2024年8月30日，结果显示： 在微卫星稳定（MSS）或错配修复蛋白完整（pMMR）的结直肠癌受试者（32例）中，总体客观缓解率（ORR）为21.9%（确认的ORR为15.6%），疾病控制率（DCR）为65.6%。全部疗效可评估受试者的中位DoR为8.1个月（95% CI：1.5~8.2）。中位无进展生存期（PFS）随访时间为7.6个月（95% CI：4.0~9.4），中位PFS为4.1个月（95% CI：1.7~8.1），6个月的PFS率为47.7%。中位OS尚未达到。 其中， 在基线有肝转移的结直肠癌受试者（17例）中，ORR为11.8%，DCR为58.8%。在基线无肝转移的结直肠癌受试者（15例）中，ORR为33.3%，DCR为73.3%。 在既往接受过免疫治疗的结直肠癌受试者（8例）中，ORR为25.0%，DCR为62.5%。在既往未接受过免疫治疗的结直肠癌受试者（24例）中，ORR为20.8%，DCR为66.7%。 在存在KRAS/NRAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌受试者（14例）中，ORR为21.4%，DCR为57.1%。在不存在RAS第2/3/4外显子突变的结直肠癌受试者（10例）中，ORR为30.0%，DCR为90.0%。 关于治疗NSCLC的I期数据 共134例接受IBI363单药治疗（不同剂量，最高至3mg/kg Q3W），截止2024年8月2号，结果显示： 至少接受了一次肿评的晚期非小细胞肺癌患者（125例）中，总体ORR为20.8%，DCR为74.4%。 在IO经治的晚期肺鳞癌受试者中，3 mg/kg Q3W（n=29）对于1/1.5 mg/kg Q2W或Q3W剂量组（n=27），具有更高的ORR和DCR趋势；在3mg/kg剂量组至少随访12周以上或已结束研究的患者（n=18）中，ORR为50.0%，DCR为88.9%。 在1/1.5 mg/kg的肺鳞癌受试者中，12个月PFS率为30.7%；在3 mg/kg剂量组受试者中，中位PFS未达到，仍在随访中。 在1/1.5/3 mg/kg剂量组的PD-L1 TPS<1%（n=22）和TPS≥1% (n=22) 的受试者中，ORR分别为36.4%和31.8%。 在安全性上，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是关节痛、贫血、甲状腺功能异常和皮疹，三级或以上的TRAE的发生率为20.1%，6.0%的受试者发生了TRAE导致的停药。在3mg/kg Q3W剂量组的57例受试者中，安全谱与总体人群类似，三级或以上的TRAE的发生率为17.5%，5.3%的受试者发生了TRAE导致的停药，未发现新的安全性信号。 关于IBI363 IBI363具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。其中，IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。 临床前数据显示，与“not-α” IL-2突变体相比较，保留IL-2Rα结合活性的α-biased IL-2突变体可以更有效的激活TSTs；CD25与IL-2的接触在观察到的IL-2细胞因子与PD-1阻断之间的协同作用中具有重要作用。此外，在外周，“not-α”IL-2能够显著的扩增外周T细胞，而α-bias IL-2突变体更偏向于扩增外周Treg细胞，从而减少IL-2带来的毒性。 目前，公司正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。 关于PD-1/IL-2药物 IL-2是调控免疫细胞杀伤作用的重要细胞因子，主要由抗原活化的CD4+ T细胞分泌产生，其受体（IL-2R）主要表达在活化的T细胞、NK细胞、B细胞及单核巨噬细胞上。IL-2R是由α、β、γ三条链组成的异聚体，即IL-2Rα(CD25)、IL-2Rβ(CD122)、IL-2Rγ(CD132)。IL-2R具有亲和力不同的三种形式：三聚体IL-2R由IL-2Rα、β和γ组成，与IL-2的亲和力最强，二聚体IL-2Rβγ与IL-2亲和力中等，而当IL-2Rα亚基单独存在时，其与IL-2的亲和力只有三聚体IL-2Rαβγ的千分之一，且不会传导下游信号。因此，β/γ链为激活下游信号通路的必需组成，而α链则主要促进二者结合。 IL-2可以促进T细胞和NK细胞的激活和增殖，诱导淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）的产生，并诱导CTL、LAK等多种杀伤细胞的分化和效应功能，因此成为了肿瘤治疗的潜在靶点。作为药物分子时，针对IL-2的开发策略主要偏向于通过突变改变IL-2和不同受体亚基的亲和力，以增强效应细胞和NK细胞的活化和增殖，同时避免IL-2R三聚体导致不必要的Treg细胞活化。目前，针对IL-2靶点的研发以融合蛋白为主。 据不完全统计，目前针对PD-1/IL-2的抗体融合蛋白药物约20种，尚未有商品获批。 关于信达生物 信达生物成立于2011 年，于2023 年度业绩汇报演中正式提出新十年发展的两大战略目标：可持续成长及全球创新。在全球创新方面，在深耕多年的抗体平台基础上，延伸ADC 及双抗等平台，聚焦癌症、免疫、心血管及代谢和眼科等几大关键疾病领域未被满足的临床需求。 2023 年，公司产品收入达57 亿，同比增长39%，净利润同比减亏54%，均显现了公司可持续发展的成效。2024 年上半年产品收入38 亿元，同比增长55%。商业化能力再次被验证。 2019-2024H1 公司产品收入（亿元） 截止2024年8月，公司已达成30 项全球合作，已有10 个产品获得批准上市，同时还有4 个品种在NMPA 审评中，4 个新药分子进入III 期或关键性临床研究，另外还有18 个新药品种已进入临床研究。 公司在肿瘤领域的产品和研发管线 公司在代谢、心血管、自免和眼科领域的产品和研发管线 未来，公司预计2027 年实现接近20 款获批产品销售，并提出2027 年发展目标：国内200 亿元营业收入。 参考资料 1、公司官网 2、华创证券、华福证券 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

首个基于IL-2的药物（aldesleukin：重组IL-2）于1992年被FDA批准，用于治疗转移性肾癌；1998年，该药又被批准用于治疗转移性黑色素瘤。虽然高剂量IL-2展现出一定的临床疗效，但其剂量限制性毒性(包括⾎管渗漏综合症)限制了其广泛应用。近30年来，研究者一直在致力于改造开发下一代IL-2药物，但是鲜有成效。随着对IL-2作用机制的认识，目前多数研究主要集中于IL-2Rβγ偏向性药物的开发，也就是我们熟知的IL-2v 。但是信达开创性的开发了偏向IL-2Rα的药物IBI363，并且初步的临床数据显示了该药物具有良好的疗效。 为什么具有开创性？首先我们了解一下IL-2的作用机制：IL-2是主要由CD4阳性T细胞分泌的多功能细胞因子。它通过与IL-2受体（IL-2R）结合调节免疫反应。IL-2R分为两种类型，高亲和力IL-2R由三个亚基构成，α链（CD25），β链（CD122）和γ链（CD132）。高亲和力IL-2R主要表达在Treg细胞，新近激活的CD4阳性和CD8阳性效应T细胞，部分自然杀伤（NK）细胞和NKT细胞表面。中等亲和力的IL-2R由两个亚基组成（CD122和CD132），主要表达在CD8阳性记忆T细胞和大多数NK细胞表面。IL-2R信号传导不但影响效应T细胞、Treg细胞，NK细胞等细胞的增殖，而且塑造它们的功能活性。因此，为了防止IL-2对Treg细胞的激活降低药物的抗肿瘤效果，主流的研究主要是降低IL-2对IL-2Rα的结合，从而选择性的激活主要表达IL-2RβγCD8T细胞和NK细胞。 IBI363与IL-2v不同，其主要是通过工程化改造，将IL-2与IL-2Rβγ的亲和力降低，从而使得药物能够结合表达CD25的免疫细胞，包括PD-1+CD25+T细胞和Treg细胞。去年信达在nature cancer发表文章，其研究认为IL-2v虽然不会激活机体的Treg细胞，但是同时因为其与肿瘤微环境中大量CD25-免疫细胞的结合，导致无法激活更多CD25+的肿瘤特异性T细胞，从而降低了药物的疗效。另外，其研究也表明，IL-2α偏向性改造虽然可以激活Treg细胞，但是其对Teff的能力更强，从而使得肿瘤中Teff/Treg的比例升高。 在外周， IL-2α偏向性改造更偏向于扩增外周Treg细胞，而IL-2v能够显著的扩增外周T细胞，因此IL-2α偏向性改造能够降低IL-2带来的毒性作用 在其它方面，信达的研究其实和罗氏研究结果基本一致： 1）PD-1是IL-2发挥疗效不可或缺的黄金搭档；罗氏的研究表明PD-1与IL-2联合治疗改变CD8+T细胞的耗竭程序与PD-1单药治疗相比，PD-1+IL-2联合治疗大大改变了PD-1+TCF1+干细胞样CD8+T细胞的分化程序，并导致产生转录和表观遗传上不同的效应型CD8+T细胞，与急性病毒感染后看到的高功能效应型CD8+T细胞相似。 而且，与联合疗法相比，PD-1融合IL-2具有更好的治疗效果，这是因为，PD-1和IL-2联合时，偏向性IL-2v无法有效的激活暴露于抗原的T细胞，其中主要的一个问题可能是因为体内多数PD-1阴性的T细胞表达CD122和CD132，并与IL-2v结合，从而导致IL-2v无法和目标细胞结合。但是PD1融合IL2v发挥效应主要是PD-1通过顺式作用促使IL-2v和同一细胞表面的IL-2Rβγ结合，从而激活PD-1+CD8+ T 细胞，并最终促进IFN-γ，TNF-α+ IFN-γ+，IFN-γ+IL-2+等细胞因子的释放 2）IL-2发挥作用需要结合IL-2Rα 在小鼠动物模型中，PD-1单独治疗虽然可以促进干细胞样CD8+T的增殖和分化，但是几乎不会促进CD25（α链）、CD122（β链）和CD132（γ链）。而作为对照，IL-2单独治疗或者和PD-1联合治疗都可以促进CD25（α链）、CD122和CD132的表达。 而用CD25抗体阻断CD25的会如何呢，研究者利用阻断但是不会清除CD25的抗体和PD-1+IL-2联合使用，结果表明，CD25阻断会解除PD-1+IL-2的协同疗效，并且在药效上同PD-1单药治疗相当。 不同的是，信达的研究认为，PD-1/IL-2v疗法虽然可以靶向PD-1+的CD8T细胞，但是这些细胞多数是无法发挥作用的旁观者T细胞，因此无法有效发挥抗肿瘤效果，而且这些细胞分泌的相关细胞因子也会带来副作用。相反，偏向IL-2Rα的IBI363可以结合PD-1+CD25+CD8+细胞，而这类细胞才是真正发挥疗效的免疫细胞。 临床结果 IBI363的Ia/Ib期临床研究，旨在评估IBI363治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有效性。截至2024年4月16日，共347例晚期实体瘤受试者接受了不同剂量（0.2 μg/kg QW~3mg/kg Q3W）的IBI363单药治疗。其中包括100例非小细胞肺癌、89例黑色素瘤、102例结直肠癌及56例其他肿瘤的受试者。其中81.8%的受试者既往接受过2线或以上的系统性治疗。在除结直肠癌以外的245例受试者中，84.1%的受试者入组前接受过免疫治疗。 有效性方面，在≥0.1mg/kg剂量范围内，共300例受试者接受了至少一次基线后肿瘤评估，其中有3例完全缓解（CR）和49例部分缓解（PR）。截止日期前，38例受试者仍未发生疾病进展（PD），DoR尚未成熟。在既往接受过免疫治疗的204例受试者中，ORR达到17.6%。在3mg/kg剂量组，共15例受试者接受了至少一次基线后肿瘤评估，其中ORR达到46.7%, DCR 80.0%。 在驱动基因野生型非小细胞肺癌中，70例受试者接受了≥0.3mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，其中77%既往接受过2线或以上系统性治疗，仅1例患者未接受过免疫治疗。总体ORR为27.1%，DCR为72.9%。 在37例接受≥0.3mg/kg IBI363的肺鳞癌受试者中（其中36例既往接受过PD-(L)1治疗,1例既往接受过TCE治疗），13例患者获得PR，ORR达到35.1%，DCR为75.7%。截止日期时，肺鳞癌的中位随访时间为5.7个月，中位PFS为5.5个月（95% CI, 3.2-6.9），13例PR患者中有11例仍处于缓解状态。 共9例肺癌患者（其中8例既往接受过PD-(L)1治疗，1例既往接受过TCE治疗）接受了3mg/kg IBI363给药且至少有一次基线后肿瘤评估，含6例肺鳞癌和3例驱动基因野生型肺腺癌，其中6例肺鳞癌及1例肺腺癌获得PR，ORR分别为100%和33.3%，DCR均为100%。 37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者中，接受了1mg/kg IBI363治疗并至少接受了一次基线后肿瘤评估，11例患者获得了客观缓解，包括1例CR和10例PR，ORR和DCR分别为29.7%和73.0%。 8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中，6例受试者达到客观缓解，其中1例受试者最佳疗效为CR，5例受试者最佳疗效为PR，总体ORR达到75.0%，DCR为100%。 安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是关节痛、贫血和甲状腺功能异常。三级或以上TRAE的总体发生率为23.9%，三级或以上免疫相关不良事件(irAE)的总体发生率为10.4%。3mg/kg Q3W剂量组的38例受试者中，13.2%的患者发生了三级或以上TRAE，安全谱与总体人群类似，未发现新的安全性风险。 总结 科学有时候也是挺神奇的，有些研究发现能够打破以往的认知，对于IL-2相关药物的开发，以往的研究认为，特异性靶向IL-2Rβγ 类免疫细胞可以避免Treg细胞对免疫治疗的影响，因此迄今为止绝大多数IL-2药物的设计都是避免与IL-Rα的结合。在这方面，罗氏算得上是领军者，目前其开发的PD-1/IL-2v药物已经进入临床，并且其也在临床前的研究中证明了该药物的有效性。 而信达的研究，可以算的上完全背道而驰，开发了偏向结合IL-Rα的PD-1/IL-2α-bias，其临床前数据证明，该药物相较于传统的设计具有较好的安全性，这可能是其在外周激活Treg细胞，进而避免系统的激活免疫细胞，而IL-Rα偏向又可以激活正在发挥抗肿瘤的PD-1+CD25+CD8+细胞，而不是无法抑制肿瘤的其它T细胞。而且披露的数据也展现了积极的临床疗效。 罗氏和信达虽然开发的方向不一样，但是两者都有扎实数据做支撑，也许在最终的临床中两者都能看到疗效，但是有一点可以肯定的是，在相同剂量下，IBI363肯定具有更小的副作用，或者说IBI363的爬坡剂量可定高于罗氏的PD-1/IL-2v 参考文献： 1、doi.org/10.1038/s41586-022-05192-0 2、doi.org/10.1038/s41586-022-05257-0 3、doi.org/10.1038/s43018-023-00612-0 4、信达官网 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）已在芝加哥谢幕。作为全球最重要的肿瘤学盛会之一，来自全球的大小企业都会聚集于此对外展示最前沿的临床肿瘤学产品进展。今年ASCO大会，共有5800+项研究入选，426项研究入选了口头汇报环节，其中有55项来自中国，这一数值较5年前翻了近两倍（19项），充分展现了中国创新实力的不断崛起。今年众多来自BioBAY产ADC新药正通过一项项临床数据展示着创新果实。 IBI363 信达生物 IBI363是一款全球首创PD-1/IL-2α双特异性抗体融合蛋白，其IL-2臂经过设计改造，保留了CD25（IL-2Rɑ）活性以最大化疗效和高选择性，减少了对IL-2Rβγ 结合以降低系统毒性，而PD-1结合臂可以实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。因此，IBI363具备同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能，可以更有效地激活肿瘤特异性T细胞。 2024ASCO年会上，信达生物公布了IBI363治疗晚期黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤的I期临床研究结果。其中，黑色素瘤队列显示，截至2024年1月11日，57例至少有1次基线后肿瘤评估患者中，1例患者达到完全缓解（CR），15例患者达到部分缓解（PR），ORR为28.1%，DCR为71.9%；既往接受过免疫治疗的52例患者中，25例接受1mg/kg Q2W IBI363治疗，ORR为32%，DCR为80.0%。 肠癌队列显示，截至2023年12月22日，中位随访时间为5.3个月，1例受试者达到CR，7例受试者达到PR。总体ORR为12.7%，1mg/kg剂量组的ORR为15.0%；PD-L1 CPS≥1的13例受试者ORR为30.8%，DCR为76.9%。 其他肿瘤队列显示，截至2024年1月26日，13例胆道肿瘤、3例头颈鳞癌、4例宫颈癌以及4例卵巢癌受试者接受了IBI363单药治疗。其中，11例可评估的胆道癌患者中，1例获得PR，9例SD；2例可评估头颈鳞癌患者中，1例未经过免疫治疗、PD-L1表达阴性的受试者获得PR；3例可评估宫颈癌患者中，1例达到PR，1例SD；2例可评估卵巢癌患者中，1例铂耐药患者获得PR。 CS5001 基石药业 CS5001是一种新型ROR1导向的ADC，具有吡咯并苯二氮卓（PBD）前药的独特设计。首次人体研究旨在评估CS5001在晚期实体瘤和B细胞淋巴瘤患者中的安全性、药代动力学（PK）特征和抗肿瘤活性。CS5001是目前已知首个针对实体瘤展现出疗效的ROR1 ADC。 此次ASCO海报中披露的CS5001的最新有效性和安全性数据如下： 截至海报数据截止日，已完成1a期前九个剂量水平（7至156 μg/kg）的剂量限制性毒性（DLT）的评估；未观察到DLT，且未达到最大耐受剂量（MTD）。 已观察到的药物相关不良事件大多为1级或2级（评价标准NCI-CTCAE v5.0），表明CS5001针对多线经治的晚期实体瘤和淋巴瘤均能表现出良好的耐受性和安全性。 药代动力学数据表明CS5001的暴露量与剂量成正比，且ADC和总抗体的暴露量相似，表明CS5001 ADC在血液循环中具有出色的稳定性。 已在多种实体瘤（评价标准RECIST v1.1）和血液肿瘤（评价标准Lugano 2014）中观察到CS5001令人鼓舞的抗肿瘤活性： 霍奇金淋巴瘤：从第5剂量水平（50 μg/kg）起观察到客观缓解；9例可评估的患者中有1例达到完全缓解（CR）以及4例达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为55.6%。 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：从第7剂量水平（100 μg/kg）起观察到客观缓解；6例可评估的患者中有1例达到CR以及2例达到PR，ORR为50.0%。 在实体瘤中，从第7剂量水平（100 μg/kg）起也开始观察到多例PR和疾病稳定（SD）伴肿瘤负荷减小，包括非小细胞肺癌（NSCLC；1例PR及3例SD），胰腺癌（1例PR），三阴性乳腺癌（TNBC；1例SD），卵巢癌（1例SD）；基于以上疗效趋势，随着剂量的增加，在实体瘤患者中有望观察到更好的疗效。 目前，该研究1a期剂量递增仍在进行中；同步将在特定较高剂量组入组更多患者、累积更多数据，用以初步确定II期推荐剂量（RP2D）和评估ROR1表达与疗效之间的关系。同时基石药业也将于近期启动涵盖多瘤种的1b期剂量扩展研究进行剂量优化；预期将在2024年年底前启动注册性临床研究。 JSKN003 康宁杰瑞 JSKN003为靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖基定点偶联平台自主研发。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。 本次ASCO年会上公布的JSKN003-102（NCT05744427）是一项针对中国晚期实体瘤患者的I期（剂量递增和剂量扩展）和II期（剂量扩展）研究。该试验旨在评估JSKN003治疗HER2表达或突变实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步有效性，并确定最大耐受剂量（MTD）或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。 截至2024年1月5日，在Ⅰ期剂量递增阶段，46例患者（乳腺癌25例、胃癌11例、结直肠癌8例、肺癌1例、卵巢癌1例）入选并接受了6个剂量水平的JSKN003，包括2.1（n=1）、4.2（n=10）、5.2（n=14）、6.3（n=15）、7.3（n=3）和8.4 mg/kg（n=3），每三周一次（Q3W）。 在这46例患者中，18例为IHC 3+，21例为IHC 2+，7例为IHC 1+。大多数患者（73.9%）接受了≥3种既往治疗方案，其中分别有60.9%和45.7%的患者接受了既往抗HER2和抗HER2 ADC治疗。 结果显示，客观缓解率（ORR）为51.1%，疾病控制率（DCR）为93.3%。此外，HER2 IHC 1+、2+和3+患者的ORR分别为14.3%、35.0%和83.3%。 此外，对于先前接受过抗HER2 ADC治疗的患者，ORR为57.1%。在HER2阳性（HER2 IHC 3+或IHC 2+且FISH +）患者，15例乳腺癌患者的ORR为73.3%，5例胃癌患者的ORR为80%。 YL202 宜联生物 YL202为靶向HER3的ADC，基于宜联TMALIN平台所设计。此前，宜联生物已就该产品与BioNTech达成海外合作授权，BioNTech向宜联生物支付7000万美元首付款及潜在超10亿美元总付款，获得YL202海外开发、制造和商业化的独家权利。 此次报告标题为“YL202/BNT326, a HER3-targeted ADC, in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and breast cancer: Preliminary results from a first-in-human phase I trial”。截至2024年4月16日，该项中、美同步开展的I期临床爬坡共计入组55人（非小细胞肺癌40人，乳腺癌15人），累计爬坡7个剂量组（0.5 – 5.5 mg/kg Q3W）。其中，NSCLC入组EGFR突变人群，既往经历过3代TKI、铂类化疗、以及PD-L1治疗；BC入组HR+/HER2-人群，既往经历过内分泌治疗伴CDK4/6抑制剂，以及1-2线化疗。 疗效方面，全部剂量下共51例可评估病例，ORR为42.3%，DCR为94.2%，mPFS为6.0月，mDOR为5.8月；其中3.0mg/kg剂量组ORR为60.0%，DCR为100%。在EGFRm NSCLC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为39.4%（15/38）；在HR+/HER2- BC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为53.8%（7/13）。 与全球研发进度最领先的HER3 ADC药物U3-1402相比，宜联YL202有望展现出Best-in-class及First-in-disease的潜质。从响应率来看，YL202全部爬坡剂量ORR为42.3%，其中3.0mg/kg ORR为60.0%。分适应症来看，全部爬坡剂量下YL202在EGFRm NSCLC的ORR为39.4%，HR+/HER2- BC的ORR为53.8%。数值明显优于U3-1402相应表现（非头对头）。在U3-1402即将申报上市的EGFRm NSCLC适应症中，ORR为29.8%，PFS为5.5个月。乳腺癌方面，U3-1402则并未重点布局（或是第一三共在拥有DS-8201、Dato-Dxd情况下，出于整体管线策略考虑）。而据公开信息显示，YL202已启动HR+/HER2- BC的II期临床研究，有望在全球范围内占得先机。 CBP-1008 同宜医药 CBP-1008是同宜医药开发的另一款同时靶向FRα和TRPV6（一种钙离子通道蛋白）受体的双抗ADC，毒素部分为MMAE。 本次公布了CBP-1008用于实体瘤的I期研究数据。截至2023年12月8日，240例患者入组（Ia期40例，Ib期200例），其中136例高级别浆液性卵巢癌（HGSOC），卵巢透明细胞癌（OCCC），24例三阴性乳腺癌（TNBC），63例为其他癌种。 结果显示，0.15mg/kg CBP-1008治疗组展现出明确的卵巢癌治疗活性，特别是在铂类耐药的HGSOC患者中，无论FRα表达如何，CBP-1008都有望为患者带来更好的治疗选择。 其中，在既往接受过3线及以上治疗的41例HGSOC患者中（无论患者FRα表达如何），CBP-1008 0.15mg/kg剂量组13例达到PR，29例达到SD，ORR为31.7%，DCR为70.7%；FRα表达水平为0-49%的19例患者中，6例达到PR，ORR为31.6%。安全性方面，研究大多不良事件为轻度至中度，常见的TRAEs（50%）为中性粒细胞减少、白细胞减少、AST升高、发热、ALT升高和恶心。 ▌文章来源：企业发布信息整理，如有错漏，欢迎投稿。 责编：何文正 审核：任旭 推荐阅读 研发动态丨齐禾生科获批抗白粉病高产小麦基因编辑安全证书 研发动态丨宜联生物：NaPi2b靶向ADC获批临床，治疗晚期实体瘤 研发动态丨科越医药将在2024年EHA会议上公布KP104关于PNH II期临床研究的积极的长期结果