SMAC

▎药明康德内容团队编辑北京时间1月9日早上5:30，百济神州创始人、董事长兼首席执行官欧雷强先生在第42届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference，JPM）发表了演讲，报告题目是：A Competitively Advantaged, Next -Gen Oncology Innovator。在报告中，百济神州介绍了肿瘤领域的进步、当前面临的挑战以及百济神州在肿瘤领域的开发目标。此外，百济神州还公布了公司在血液肿瘤和实体瘤领域的产品管线，以及在2024年及以后的发展规划和预期进展。（扫描文末二维码，可获得包括百济神州在内的20余家新药研发公司的JPM大会演讲PPT）。图片来源：百济神州2024JPM演讲报告截图根据百济神州的报告，过去几十年间，得益于一系列创新疗法的涌现，美国肿瘤患者的5年生存率已获得了显著的提升。但不容忽视的是，放眼全球，当前仅有少部分患者能从这些创新的肿瘤疗法中获益，可及性和可负担性依然是肿瘤治疗领域面临的主要挑战。与此同时，临床试验的成本也在不断增加。因此，百济神州的目标是希望通过公司差异化的研究策略，开发出能让全球大部分患者都能获益的高质量肿瘤创新疗法。目前，百济神州通过自主研发和外部合作，已建立了包含50+药物的产品管线。在全球范围内，该公司已经建立了包含3000+人员的全球临床团队。目前已有22,000+患者参加了百济神州在45+国家和地区开展的125+试验。百济神州希望通过投资建立难以复制的内部全球临床能力，来打造他们在药物研发成本和速度方面的优势。图片来源：百济神州2024JPM演讲报告截图在报告中，百济神州介绍了公司在血液肿瘤和实体瘤领域的产品管线情况。在血液瘤领域，百济神州的主要产品包括：泽布替尼，一款BTK抑制剂，该药已在全球超过65个市场获批多项适应症，包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士，涵盖慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、套细胞淋巴瘤（MCL）以及复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）等等；Sonrotoclax，一款差异化的BCL2抑制剂，该候选药具有半衰期更短且无药物蓄积，有望带来更好的安全性特征，目前已启动该药与泽布替尼联合治疗初治CLL的3期临床试验，并计划开展针对AML的注册临床，以及探索对多发性骨髓瘤的治疗潜力；BGB-16673，一款靶向BTK的蛋白降解药物，有望解决患者对BTK抑制剂耐药的问题，已在临床中显示出了良好的有效性和安全性，百济神州计划在2024年启动该药针对MCL和CLL的3期研究，以及探索与其它疗法的组合用药潜力；替雷利珠单抗，一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，其与BTK抑制剂泽布替尼联合用药组合在针对Richter’s综合征患者的临床研究中已经表现出了积极的数据，患者的1年PFS（无进展生存期）率为47%，1年的OS（总生存期）率为75%，且心脏毒性和免疫相关不良事件非常少见。在实体瘤领域，百济神州目前正在中国、欧盟、美国等全球地区拓展抗PD-1抗体替雷利珠单抗单药以及联合用药的潜力。在刚刚过去的2023年，替雷利珠单抗取得了很多进展，包括在NSCLC、SCLC和胃癌中取得积极的3期数据等。在中国，替雷利珠单抗已有12个适应症获得批准。针对替雷利珠单抗，目前有40多项内部和外部组合研究正在进行中。百济神州计划在五大洲推出替雷利珠单抗的多项适应症。在2024年，该药就有多个适应症有望在全球获得批准。图片来源：百济神州2024JPM演讲报告截图与此同时，百济神州也在加速推进其早期实体瘤产品管线。根据报告，该公司已经建立了具有差异化的早期实体瘤产品管线，其中包括：CDK4抑制剂（CDK4i），具有高效、CDK4选择性高以及大脑渗透性等优势，旨在提高疗效并降低毒性，目前处于1期临床阶段；PanKRAS抑制剂（PanKRASi），对多种肿瘤类型中的KRAS突变均有活性；PRMT5抑制剂（PRMT5i），包括NSCLC在内的15%的肿瘤类型中都存在 MTAP缺失的现象，PRMT5抑制剂有望为这类患者提供治疗选择；EGFR CDAC，具有差异化的作用机理（MoA），具有彻底清楚EGFR信号传导，已在临床前研究中取得积极数据，有望在2024年进入临床试验；以及三款ADC候选药物：FGFR2b靶向ADC，拟开发治疗消化道癌和乳腺癌；B7H3靶向ADC，拟开发治疗胸部和鳞状细胞癌症；B7H4靶向ADC，拟开发治疗乳腺癌和妇科癌症。图片来源：百济神州2024JPM演讲报告截图展望2024年，百济神州在报告中表示，该公司将继续推进下一波50多种潜在的“first-in-class”和“best-in-class”药物的开发。2024年，该公司在产品注册方面的预期进展包括：泽布替尼有望在第一季度于美国获批针对FL的适应症，并急需扩大在欧洲的医保报销和可及性；替雷利珠单抗有望于2024年上半年在欧洲获得NSCLC 1/2线治疗的适应症，于2024年7月在美国获批ESCC二线治疗和一线治疗的适应症，并在欧盟提交针对ESCC一线治疗、胃癌一线治疗的上市申请。此外，该公司在研产品也有望在2024年取得许多新进展，包括：BCL2抑制剂sonrotoclax，继续推进针对初治CLL的3期临床，启动针对复发/难治性CLL的3期临床；获得针对B细胞恶性肿瘤、MM、MDS和AML的临床试验数据；BTK CDAC，启动针对R/R MCL和R/R CLL的3期临床，持续扩大针对R/R MCL和R/R CLL临床试验的队列入组，并获得其针对B 细胞恶性肿瘤的临床数据；替雷利珠单抗联合疗法，获得其与OX40抗体、HPK1抑制剂和LAG3抗体联合用药在NSCLC中的随机2期临床试验数据，以及其与LAG3 抗体和TIM3抗体联合用药在头颈部鳞状细胞癌中的随机 2期临床数据；早期临床开发方面：确定SMAC模拟物、CCR8抗体、DGKz抑制剂、CDK4抑制剂的2期临床剂量；启动4个ADC项目、EGFR-CDAC、PRMT5、pan-KRAS和双特异性抗体的新的临床试验；内部ADC平台的临床验证，包括有效载荷、链接子和靶标。图片来源：百济神州2024JPM演讲报告截图第42届摩根大通医疗健康年会正在进行中。接下来几天我们将会持续跟踪本届JPM大会进展，为大家分享来自更多中国创新药公司的最新进展和动态。扫描下方二维码，您可以获得超20家新药研发公司的2024年JPM大会演讲PPT。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

国内创新药获批1、拜耳：注射用Copanlisib作用机制：PI3K抑制剂适应症：淋巴瘤5月23日，拜耳的注射用盐酸可泮利塞（copanlisib）获NMPA批准上市，用于既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。Copanlisib是一种通过静脉注射的磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，对于在恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ两种亚型都具有抑制活性，可通过细胞凋亡和抑制恶性B细胞的增殖来诱导肿瘤细胞死亡。2017年9月，FDA批准Aliqopa（copanlisib）上市，用于治疗罹患复发性滤泡性淋巴瘤，且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。此前，该药物被CDE纳入优先审评，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤；还被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗复发性边缘区淋巴瘤成人患者。该适应症的获批是基于一项开放标签、单臂II期CHRONOS-1研究结果，接受copanlisib治疗的患者总体缓解率（ORR）为59％，其中CR率为14％。2年随访后更新的最新结果显示，FL人群的ORR为59%，其中CR率为20%。2、大冢：阿立哌唑长效注射剂作用机制：D2、5-HT1A受体激动剂， 5-HT2A受体拮抗剂适应症：精神分裂症5月23日，大冢的阿立哌唑长效注射剂获NMPA批准上市。阿立哌唑长效注射剂是D2受体、5-HT1A受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂，具有副作用小、疗效显著、复发率低等优点，适用于精神分裂症患者的全病程长期治疗。通过阿立哌唑将封装在注射器中，不需要患者溶解药物，一次肌肉注射给药即可提供2个月的持续治疗。2023年4月，该药物获FDA批准用于治疗成人精神分裂症或作为双相I型障碍患者的单药维持治疗。该药物的获批是基于一项关键药代动力学桥接研究，结果显示：使用阿立哌唑长效注射剂每两个月注射一次，与每一个月注射一次的剂型相比，具有一致的疗效。在安全性上，没有产生新的安全信号。       国内创新药NDA1、正大天晴：TQ-B3525片作用机制：PI3K抑制剂适应症：淋巴瘤5月22日，正大天晴的TQ-B3525片的新药上市申请（NDA）获CDE受理。TQ-B3525片是一种高选择性的新型磷脂酰肌醇3-激酶δ/α（PI3Kδ/α）双重抑制剂，通过抑制PI3K蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡，抑制恶性肿瘤细胞的增殖。TQ-B3525片选择性抑制PI3Kδ和PI3Kα亚基，可克服单独抑制PI3Kδ导致PI3Kα活性上调而引起的耐药问题。临床前结果显示：TQ-B3525抑制PI3Kα和PI3Kδ的活性分别是Buparlisib的41和138倍。I期临床试验的结果表明：TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中耐受性良好，在R/R淋巴瘤患者的中有高抗肿瘤活性。2、武汉生物：六价重配轮状病毒活疫苗(Vero细胞)作用机制：轮状病毒疫苗适应症：预防轮状病毒引起的婴幼儿急性胃肠炎5月26日，武汉生物的六价重配轮状病毒活疫苗(Vero细胞)的NDA获CDE受理。该款疫苗是我国境内首家申报上市的六价轮状病毒疫苗，且临床目标适用人群为6~12周龄婴幼儿。武汉生物制品研究所研发的口服六价轮状病毒活疫苗含有六种主要流行株血清型G1、G2、G3、G4、G8和G9，涵盖99.6%的G血清型病毒。近日，该疫苗被CDE纳入优先审评，拟定适应症为口服后，可刺激机体产生针对轮状病毒的免疫力，用于预防轮状病毒引起的婴幼儿急性胃肠炎。在中国6400名6-12周龄婴儿中开展的多中心有效性、安全性和免疫原性3期临床研究中，该疫苗对其所含血清型的轮状病毒所致胃肠炎、严重胃肠炎、因胃肠炎而住院的保护率分别为69.21%、91.36%、89.21%之多。此外，口服3剂疫苗后，针对不同血清型HRV的IgA血清转阳率，疫苗组普遍在80%以上，显著高于安慰剂组。临床试验期间，疫苗组与安慰剂组的婴儿不良事件发生率均没有显著差异。目前，国内已上市的轮状病毒疫苗包括兰州生物瑞特威（三价重配轮状病毒减毒活疫苗）和罗特威（口服轮状病毒活疫苗），以及默沙东乐儿德（五价重配轮状病毒减毒活疫苗），全球上市的还有葛兰素史克Rotarix。       国内创新药IND1、安斯泰来：ASP3082注射液作用机制：KRAS抑制剂适应症：癌症5月22日，安斯泰来的ASP3082注射液的新药申请（IND）获CDE受理。ASP-3082是Astellas Pharma开发的一种高效选择性的新型KRASG12D降解剂，具有类似哑铃的结构，一端锁定在 KRAS 的 G12D 突变位点，另一端则抓住 E3 连接酶。一旦捆绑在一起，E3 连接酶就会将蛋白质标签泛素添加到目标蛋白质上，向细胞的垃圾清除机制发出信号，以去除目标蛋白质。临床前资料显示:ASP3082能有效降解KRASG12D蛋白，显着抑制细胞外信号调控激酶磷酸化，及下游基因，能有效地诱导半胱天冬酶-3阻断。2、百济神州：BGB-24714胶囊作用机制：SMAC 类似物适应症：肿瘤5月22日，百济神州的BGB-24714胶囊的IND获CDE受理。BGB-24714 是一种 SMAC 类似物，通过降解 cIAP1 和 XIAP 来抑制肿瘤细胞中 IAPs 的表达，从而促使癌细胞死亡。体外和体内实验显示，BGB-24714 能有效地抑制 cIAP1，并激活 caspase-9，从而诱导乳腺癌细胞凋亡。小鼠模型显示，BGB-24714 给药后可显著抑制 MDA-MB-231 引起的肿瘤生长，且 BGB-24714 与紫杉醇联合使用可以增强其抗肿瘤效果。目前，BGB-24714正在晚期或转移性实体瘤患者的 1a/1b 期临床试验中进行研究。3、药苑生物：DF-006作用机制：ALPK1激动剂适应症：乙型肝炎5月22日，药苑生物的DF-006的IND获CDE受理。DF-006是一款First-in-class的口服ALPK1激动剂，能有效激活肝脏先天免疫，从而产生强大的免疫功能应答。作为一种全新机制的疗法，DF-006可以激活人体自身免疫，帮助清除病毒感染。DF-006的临床前抗HBV活性数据近期已发表在肝病领域顶级刊物《肝病学》，且已顺利完成健康受试者I期临床第一部分和第二部分的单次和多次递增剂量评估，并将在全球多中心试验的第三部分对慢性乙型肝炎患者进行评估。4、赛诺菲：SAR442501作用机制：抗FGFR3单抗适应症：软骨发育不全5月22日，赛诺菲的SAR442501的IND获CDE受理。软骨发育不全（achondroplasia，ACH）是常染色体显性遗传相关的短肢型身材矮小性疾病，也是最常见的一种人类侏儒症，新生儿患病率为3.72/10万～4.60/10万。ACH是由成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因变异引起的，因FGFR3及其下游细胞内信号通路的激活，导致软骨细胞分化和增殖的抑制，进而损害软骨内骨化并导致短肢身材矮小。目前，尚无靶向FGFR3配体或者靶向FGFR3和下游信号通路的药物获批。5、璎黎药业：YL-17231片作用机制：KRAS抑制剂适应症：肿瘤5月22日，璎黎药业的YL-17231片的IND获CDE受理。YL-17231（TEB-17231）一种结合KRAS switch II口袋的泛KRAS突变口服小分子抑制剂。临床前的研究结果显示，YL-17231对包括KRAS G12C/G12D/G12V等多种突变在内的肿瘤具有较好的体内外活性。6、泽璟生物：注射用ZG006作用机制：靶向CD3×DLL3×DLL3三抗适应症：肿瘤5月23日，泽璟生物的注射用ZG006的IND获CDE受理。ZG006是泽璟及其子公司Gensun通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，是一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。ZG006在非人灵长类动物中显示出毒副作用低等良好的安全性特征。7、博锐生物：注射用BRY812作用机制：靶向LIV-1 ADC适应症：晚期恶性肿瘤5月23日，博锐生物的注射用BRY812的IND获CDE受理。BRY812为博锐生物自主研发的一种靶向LIV-1（锌转运蛋白）的创新型抗体偶联药物（ADC），拟定适应症为晚期恶性肿瘤。LIV-1，又称SLC39A6或ZIP6，是一种多次跨膜蛋白，具有锌转运蛋白和金属蛋白酶活性。LIV-1直接参与细胞内锌离子的稳态代谢，可促进细胞外或细胞器内的锌离子转运到细胞质，在细胞生长中发挥作用。LIV-1还与上皮-间质细胞转化（EMT）有关，在多种癌症中表达异常，对肿瘤的转移起到关键作用。在临床前药理毒理学研究中，BRY812表现出明显的肿瘤生长抑制效果，相比其它同靶点药物，具有更稳定的药物连接子，能在肿瘤中有效释放载荷的同时增强ADC循环稳定性，减少毒素脱落和交换，具有良好的安全性。截至目前，全球尚未有靶向LIV-1的药物获批上市。8、腾盛博药：注射用BRII-877(VIR-3434)作用机制：抗HBsAg单抗适应症：乙肝5月24日，腾盛博药的注射用BRII-877(VIR-3434) 的IND获CDE受理。BRII-877是一种研究阶段皮下注射HBV中和单抗，旨在阻断所有10种基因型的HBV进入肝细胞，同时降低血液中病毒和亚病毒颗粒的水平。2022年7月，腾盛博药与Vir Biotechnology签订合作协议，获得VIR-3434在大中华区的独家开发和商业化权利。BRII-877结合了Xencor公司的Xtend™和其他Fc技术，被设计成有可能作为T细胞疫苗来对抗感染病人的HBV，并具有延长的半衰期。9、烨辉医药：BN104片作用机制：menin/MLL1抑制剂适应症：急性白血病5月24日，烨辉医药的BN104片的IND获CDE受理。BN104是一种新型、高选择性和高活性的小分子menin抑制剂，可用于治疗具有重排混合谱系白血病（MLLr）基因的急性白血病或NPM1突变的急性髓细胞白血病。BN104具有优异的类药性质，在MV4-11异种移植小鼠模型中表现出良好的疗效。此外，BN104对于hERG几乎不存在抑制作用（IC50大于100uM)，预计临床产生QTc延长的风险很低。迄今为止，BN104已在初步临床前研究中显示出良好的安全和毒性特征。2023年4月，BN104获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格（ODD），用于治疗急性髓性白血病（AML）。10、盐野义：Olorofim片作用机制：A. fumigatus DHODH抑制剂适应症：真菌感染5月25日，盐野义的Olorofim片的IND获CDE受理。Olorofim（F901318）是F2G开发的一种新型口服抗真菌药物，用于治疗IA和其他罕见的霉菌感染。不同于现有的抗真菌药物， Olorofim通过抑制嘧啶合成途径中的酶二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 发挥杀菌活性。Olorofim 是唯一被美国食品和药物管理局 (FDA) 授予突破性治疗指定的抗真菌药物。2022年5月，盐野义和F2G公司宣布达成战略合作，在欧洲和亚洲开发和商业化用于治疗侵袭性真菌感染的新型抗真菌药物olorofim。盐野义将向F2G支付1亿美元的预付款，并在全球研究中分担开发成本；F2G还将有资格获得最高达3.8亿美元的额外监管和商业里程碑。      全球创新药NDA1、和黄/武田：呋喹替尼作用机制：VEGFR抑制剂适应症：结直肠癌呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。2023年3月，武田与和黄医药达成独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。倘若获得批准，呋喹替尼将成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体的高选择性抑制剂，PDUFA目标审评日期为2023年11月30日。本次新药上市申请包含了FRESCO‑2 III期研究以及FRESCO 中国III期研究的结果。该项共纳入691名患者的研究在既往接受标准化疗及相关生物制剂治疗后疾病进展或对TAS-102和/或瑞戈非尼（regorafenib）不耐受的转移性结直肠癌患者中，已达到OS这一主要终点。除OS外，关键次要终点PFS亦观察到具有统计学意义的显著改善。全球III期临床汇总封面图来源：123rf2023年1月1日至今，~20笔中国新药出海交易横空出世，总金额高达上百亿美元！一时间，喜讯频传，令行业、企业和每一位同药振奋！曾经提出“百靶竞技，百炼创新，百家上市，百药争先”的药时代团队再一次真切感受到：中国新药研发正当时！中国新药出海正当时！中国新药BD正当时！在这个BD如火如荼的好时代里，企业对于BD的要求不断提高，如何与时俱进，学习最新BD知识，掌握最新BD技能，成为摆在每一位BD同药面前的一个实际而迫切的问题。为了帮助企业培养优秀的BD高级人才，为了帮助BD人才成长进步，药时代学苑全力打造创新药BD高级研讨会，致力于成为中国制药界ZUI有实力和活力的学习平台。点击阅读原文，报名参加，一起快乐学习！

坏死性细胞死亡的特征是细胞肿胀、质膜破裂和细胞器破裂，这与凋亡和其他类型的细胞死亡不同。坏死曾经被认为是一种由物理化学应激引起的不受调节的细胞死亡，直到程序性坏死（称为坏死）被解开。 坏死性细胞死亡的特征是细胞肿胀、质膜破裂和细胞器破裂，这与凋亡和其他类型的细胞死亡不同。坏死曾经被认为是一种由物理化学应激引起的不受调节的细胞死亡，直到程序性坏死（称为坏死）被解开。坏死在坏死性癌症细胞死亡和肿瘤免疫逃逸中起着双刃剑的作用。癌症是如何通过免疫逃逸和肿瘤进展导致细胞坏死的，目前尚不清楚。 图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05752-w 近日，来自南方医科大学的研究者们在Cell Death Dis.杂志上发表了题为“PRMT1 reverts the immune escape of necroptotic colon cancer through RIP3 methylation”的文章，该研究揭示了PRMT1介导的RIP3甲基化在调节坏死和结肠癌免疫中的分子机制，并表明PRMT 1和RIP3ADMA是癌症有价值的预后标志物。 RIP3（受体相互作用蛋白激酶3）是一种含有丝氨酸/苏氨酸激酶的RHIM（RIP同型相互作用基序）结构域，是细胞坏死途径的中心调节因子。通过TNF（肿瘤坏死因子）以及SMAC模拟物和胱天蛋白酶抑制剂的坏死刺激，RIP3与另一种RHIM结构域激酶RIP1（受体相互作用蛋白激酶1）相互作用，形成称为坏死小体的坏死复合物，导致RIP3磷酸化和活化。激活的RIP3因此磷酸化MLKL（混合谱系激酶结构域样蛋白）并导致坏死性细胞死亡。 研究者发现，坏死的中心激活剂RIP3在人的RIP3 R486氨基酸和小鼠的保守氨基酸R479被PRMT1甲基转移酶甲基化。PRMT1对RIP3的甲基化抑制了RIP3与RIP1的相互作用，以抑制RIP1-RIP3坏死小体复合物，从而阻断RIP3磷酸化和坏死激活。 此外，由于肿瘤浸润的髓源性免疫抑制细胞（MDSC）增加，甲基化缺陷RIP3突变体促进了坏死死亡、免疫逃逸和癌症进展，而PRMT1恢复了RIP3坏死性癌症的免疫逃逸。重要的是，研究者产生了一种RIP3 R486二甲基化特异性抗体（RIP3ADMA。临床患者样本分析显示，PRMT1和RIP3ADMA在癌症组织中的蛋白水平呈正相关，两者均预测患者生存期更长。 PRMT1使RIP3甲基化，以抑制RIP1-RIP3坏死小体复合物的形成和坏死，引发抗肿瘤免疫反应的机制图。 图片来源：https://doi.org/10.1038/s41419-023-05752-w 综上所述，该研究揭示了由PRMT1调节的坏死和结肠癌免疫的分子机制。PRMT1通过甲基化RIP3蛋白来抑制RIP3磷酸化和坏死活化，从而防止坏死依赖性免疫逃逸，并唤起有益的免疫微环境。而且， PRMT1和RIP3甲基化的蛋白水平可作为癌症预后的分子标记。（生物谷 Bioon.com） 参考文献 Lian Zhang et al. PRMT1 reverts the immune escape of necroptotic colon cancer through RIP3 methylation. Cell Death Dis. 2023 Apr 1;14(4):233. doi: 10.1038/s41419-023-05752-w.