GP1BA

10月14日，李氏大药厂控股有限公司（简称“李氏大药厂”或“集团”，股份编号：00950）发布公告：9月25日，中国国家药品监督管理局（“国家药监局”）已正式受理重组安菲博肽注射液的临床试验申请，受理号为CXSL2400638和CXSL2400639。本次为该药物的首次临床试验注册申报，提交的临床方案包括Ⅰ期（单次给药和多次给药）及Ⅱ期的临床方案。 重组安菲博肽注射液是一种由本集团全资附属公司兆科药业（合肥）有限公司发现及拥有的一类治疗用生物制品，符合中国国家药监局发布的药品生产品质管制规范。  关于重组安菲博肽  重组安菲博肽是在尖吻蝮蛇蛇毒天然蛋白Agkisacutacin（抗血小板溶栓素）序列基础上进行优化，以CHO细胞为宿主细胞进行重组表达的蛋白，作用于血小板膜糖蛋白GPIb。该药物为全新结构、全新靶点的创新药物。试验表明该药物是一个有效的GPIb抑制剂，通过与GP1bα结合，抑制GP1b-vWF相互作用，该靶点对抑制血栓的形成、预防心肌梗塞及血栓性血小板低下紫斑症均有作用。本集团拥有该药物全球知识产权。 往期回顾 ◆  金风菊韵话重阳 ◆  精彩会议回顾 | 中欧病例魔方宫颈癌专题第三期——肿瘤免疫治疗毒性管理策略 ◆  寒露轻降，秋韵悠长 ◆  李氏快讯 ｜ 9月要闻速览 关于李氏大药厂 - 亞太地區最具創新力的上市企業 - 李氏大药厂控股有限公司（简称“李氏大药厂”或“集团”, 股份编号: 00950）成立于1994年，是一家结合了研发驱动和市场导向的生物医药集团公司，总部位于香港。李氏大药厂于2002年7月在香港联合交易所（简称：“港交所”）创业板上市，并于2010年5月成功转至港交所主板上市。李氏大药厂在中国大陆拥有两大综合性生产研发基地，即：兆科合肥基地（位于安徽省合肥市高新区）和兆科广州基地（位于广东省广州市南沙区），目前员工总数超过1100人。 李氏大药厂立足中国大陆，放眼国际，通过坚实和稳固的投入建设，全面覆盖整合了药物研发、临床研究、药政注册、生产制造、销售与市场推广等各个环节。集团集中于心血管科、妇科与产科、儿科、罕见病、肿瘤科、皮肤科、精神科等多个重要疾病领域开发不同阶段的专利新药和高端仿制药。李氏大药厂与20余家国际公司建立了广泛的合作关系，目前在中国大陆、香港、澳门及台湾地区推广及销售25种包含专利新药、仿制药物及授权引进的国外已上市进口药品。 李氏大药厂现有超过40个处于不同开发阶段的产品，既有自主研发产品，也有通过来自美国、欧洲及日本等公司通过授权引进进行研发、生产以及商业化的产品。 李氏大药厂的使命是通过提供治疗各种疾病的创新产品，以改善患者健康及提高生活质量，成为亚洲一家成功的生物医药集团。 下滑查看更多 免责声明：本公众号发布或转载企业宣传资讯，仅供读者参考之用，并不构成收购、购买或认购依据，并不构成任何个人化的投资劝诱或建议。因本公布全部或任何部分内容而产生或因倚赖该等内容而引致的任何损失不承担任何责任。 企业文化公共关系部出品 文章来源：集团官网 排版：樊扬波 审核：黄思伽 与“李”同行 招商热线 020-39062882

我国学者最新研究——专门靶向敲除血小板/巨核细胞中的Erbin，就可以借助B细胞的抗癌免疫能力，来有效抑制肠癌肺转移。 近日《细胞·代谢》刊登的一项我国学者最新研究，就揭示了从血小板/巨核细胞（MKs）入手、调动B细胞抗肿瘤免疫能力的全新方法：中山大学孙逸仙纪念医院李建明团队、苏州大学医学部沈彤团队共同发现，血小板/巨核细胞增多及其中高表达的Erbin蛋白，会通过调控代谢途径抑制B细胞抗癌能力，而干预Erbin-线粒体轴则可有效减少结直肠癌的肺转移[1]。 上面这段总结里有三位“主角”，其中就有Erbin蛋白这个看上去很像蹭“尔滨”热点的名字，但这还真不是随便编的：Erbin的全称其实是“ErbB2相互作用蛋白”，既然能与ErbB2也就是HER2发生相互作用，那肯定也和癌症关系匪浅，而且不光是乳腺癌，此前就有研究揭示了Erbin在肠癌、肝癌中的影响[2-3]。 本次中山大学/苏州大学团队的研究切入点，是三位主角中大家最熟悉的血小板，巨核细胞则是负责产生血小板的细胞；进入癌症免疫治疗时代，血小板和巨核细胞也常被视为一类特殊的免疫细胞，毕竟血小板也没少掺和抗肿瘤免疫。研究者们注意到，发生远处转移的肠癌患者，血小板计数往往高于未发生转移的患者，与其它血细胞趋势截然相反，该作何解释呢？ 研究者们在小鼠实验中重现了上述发现，即肠癌远处转移与血小板计数显著升高同时存在，对肠癌患者原发灶/转移灶样本的KEGG富集分析还提示，基因表达水平存在显著差异的既有血小板凝血功能相关通路，也有B细胞分化、脂质应答和骨髓成熟、血液循环通路。 这就意味着B细胞也牵扯进来了，且血小板（CD42b+细胞）和B细胞在转移灶中相距也很近。而在对肠癌肺转移灶的基因通路富集分析中，研究者们还发现了ErbB2信号通路和Erbin蛋白的高表达，三位主角就此全部到齐了，那么它们之间到底是个什么关系呢？ 肠癌远处转移与血小板计数显著升高相关，提示血小板和B细胞的参与 研究者们完全敲除了小鼠体内血小板/巨核细胞的Erbin表达，再建立肠癌肺转移模型，发现肺转移立刻被有效压制了，且骨髓、外周血和肺部的巨核细胞、血小板及免疫细胞组成也相应发生了显著改变，其中肺部的CD42b+血小板/巨核细胞数量增多了1.5倍，而且荷瘤小鼠体内的血小板/巨核细胞数量是无瘤小鼠的10倍，说明它们正是在肺转移灶形成后才聚集而来。 敲除Erbin表达不仅改变了血小板数量，还使它们黏附癌细胞、形成物理保护屏障的能力减弱了；与此同时，小鼠肺部的B细胞（包括记忆B细胞和浆细胞）数量也显著增多，血小板黏附它们却更容易了，但血小板却又不会黏附CD8+T细胞，看来它们只和B细胞间有瓜葛。 敲除Erbin表达对血小板及B细胞的影响 进一步实验还显示，即使把敲除Erbin表达小鼠体内的血小板、巨核细胞乃至B细胞单独分离出来，作为过继性细胞疗法使用，也足以在CD8+T细胞已处于耗竭状态的小鼠模型体内，有效抑制肠癌肺转移，且这种疗效依赖于B细胞对CD8+T细胞免疫功能的恢复。 那接下来，就得看看血小板/巨核细胞和Erbin是如何调控B细胞的了：分析显示，敲除Erbin可使血小板内的内皮细胞粘附分子（ESAM）水平显著下降，且Erbin与ESAM间有明确的相互作用，这可能解释了血小板黏附癌细胞能力的减弱；同时线粒体氧化磷酸化水平上升，使血小板/巨核细胞分泌更多酰基肉碱（Acar）等脂质代谢产物。 而在肠癌原发灶、转移灶和外周血中，Acar又会通过表观遗传途径，即H3K27ac组蛋白修饰调控CD79a、IRF1等关键基因或生长因子，增强B细胞的线粒体电子传递链复合物活性和线粒体氧化磷酸化水平，并同时介导PD-1蛋白的泛素化降解，以显著增强B细胞的抗肿瘤免疫能力。 Erbin-线粒体轴对B细胞抗肿瘤免疫能力的调控 因此，专门靶向敲除血小板/巨核细胞中的Erbin，就可以借助B细胞的抗癌免疫能力，来有效抑制肠癌肺转移，研究者们在论文中还表示，以血小板作为干预目标还是一种相当安全的策略，因为血小板的寿命短、代谢速度快，长期被针对可能也不会带来明显的副作用，很适合以预防癌症复发和转移为目标的疗法。

*仅供医学专业人士阅读参考“抗击癌症，全员有责”，奇点糕真想把这句话送给体内所有的免疫细胞，大家都得行动起来才行，不能总让CD8+T细胞、NK细胞们冲上去迎敌，但要想把各类免疫细胞都调动起来参战，就得明确关键的调控通路才行。近日《细胞·代谢》刊登的一项我国学者最新研究，就揭示了从血小板/巨核细胞（MKs）入手、调动B细胞抗肿瘤免疫能力的全新方法：中山大学孙逸仙纪念医院李建明团队、苏州大学医学部沈彤团队共同发现，血小板/巨核细胞增多及其中高表达的Erbin蛋白，会通过调控代谢途径抑制B细胞抗癌能力，而干预Erbin-线粒体轴则可有效减少结直肠癌的肺转移[1]。论文核心内容总结上面这段总结里有三位“主角”，其中就有Erbin蛋白这个看上去很像蹭“尔滨”热点的名字，但这还真不是随便编的：Erbin的全称其实是“ErbB2相互作用蛋白”，既然能与ErbB2也就是HER2发生相互作用，那肯定也和癌症关系匪浅，而且不光是乳腺癌，此前就有研究揭示了Erbin在肠癌、肝癌中的影响[2-3]。本次中山大学/苏州大学团队的研究切入点，是三位主角中大家最熟悉的血小板，巨核细胞则是负责产生血小板的细胞；进入癌症免疫治疗时代，血小板和巨核细胞也常被视为一类特殊的免疫细胞，毕竟血小板也没少掺和抗肿瘤免疫。研究者们注意到，发生远处转移的肠癌患者，血小板计数往往高于未发生转移的患者，与其它血细胞趋势截然相反，该作何解释呢？研究者们在小鼠实验中重现了上述发现，即肠癌远处转移与血小板计数显著升高同时存在，对肠癌患者原发灶/转移灶样本的KEGG富集分析还提示，基因表达水平存在显著差异的既有血小板凝血功能相关通路，也有B细胞分化、脂质应答和骨髓成熟、血液循环通路。这就意味着B细胞也牵扯进来了，且血小板（CD42b+细胞）和B细胞在转移灶中相距也很近。而在对肠癌肺转移灶的基因通路富集分析中，研究者们还发现了ErbB2信号通路和Erbin蛋白的高表达，三位主角就此全部到齐了，那么它们之间到底是个啥关系呢？肠癌远处转移与血小板计数显著升高相关，提示血小板和B细胞的参与研究者们完全敲除了小鼠体内血小板/巨核细胞的Erbin表达，再建立肠癌肺转移模型，发现肺转移立刻被有效压制了，且骨髓、外周血和肺部的巨核细胞、血小板及免疫细胞组成也相应发生了显著改变，其中肺部的CD42b+血小板/巨核细胞数量增多了1.5倍，而且荷瘤小鼠体内的血小板/巨核细胞数量是无瘤小鼠的10倍，说明它们正是在肺转移灶形成后才聚集而来。敲除Erbin表达不仅改变了血小板数量，还使它们黏附癌细胞、形成物理保护屏障的能力减弱了；与此同时，小鼠肺部的B细胞（包括记忆B细胞和浆细胞）数量也显著增多，血小板黏附它们却更容易了，但血小板却又不会黏附CD8+T细胞，看来它们只和B细胞间有瓜葛。敲除Erbin表达对血小板及B细胞的影响进一步实验还显示，即使把敲除Erbin表达小鼠体内的血小板、巨核细胞乃至B细胞单独分离出来，作为过继性细胞疗法使用，也足以在CD8+T细胞已处于耗竭状态的小鼠模型体内，有效抑制肠癌肺转移，且这种疗效依赖于B细胞对CD8+T细胞免疫功能的恢复。那接下来，就得看看血小板/巨核细胞和Erbin是如何调控B细胞的了：分析显示，敲除Erbin可使血小板内的内皮细胞粘附分子（ESAM）水平显著下降，且Erbin与ESAM间有明确的相互作用，这可能解释了血小板黏附癌细胞能力的减弱；同时线粒体氧化磷酸化水平上升，使血小板/巨核细胞分泌更多酰基肉碱（Acar）等脂质代谢产物。而在肠癌原发灶、转移灶和外周血中，Acar又会通过表观遗传途径，即H3K27ac组蛋白修饰调控CD79a、IRF1等关键基因或生长因子，增强B细胞的线粒体电子传递链复合物活性和线粒体氧化磷酸化水平，并同时介导PD-1蛋白的泛素化降解，以显著增强B细胞的抗肿瘤免疫能力。Erbin-线粒体轴对B细胞抗肿瘤免疫能力的调控因此，专门靶向敲除血小板/巨核细胞中的Erbin，就可以借助B细胞的抗癌免疫能力，来有效抑制肠癌肺转移，研究者们在论文中还表示，以血小板作为干预目标还是一种相当安全的策略，因为血小板的寿命短、代谢速度快，长期被针对可能也不会带来明显的副作用，很适合以预防癌症复发和转移为目标的疗法。参考文献：[1]Zhang Z, Xu X, Zhang D, et al. Targeting Erbin-mitochondria axis in platelets/megakaryocytes promotes B cell-mediated antitumor immunity [J]. Cell Metabolism, 2024. [2]Stevens P D, Wen Y A, Xiong X, et al. Erbin suppresses KSR1-mediated RAS/RAF signaling and tumorigenesis in colorectal cancer[J]. Cancer Research, 2018, 78(17): 4839-4852.[3]Wu H, Yao S, Zhang S, et al. Elevated expression of Erbin destabilizes ERα protein and promotes tumorigenesis in hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Hepatology, 2017, 66(6): 1193-1204.本文作者丨谭硕