Soochow University

近日，《人民日报》专题报道苏州科技创新。 2023年7月，习近平总书记在江苏苏州考察时指出，要加强科技创新和产业创新对接，加强以企业为主导的产学研深度融合，提高科技成果转化和产业化水平，不断以新技术培育新产业、引领产业升级。 如何打造具有全球影响力的产业科技创新中心主承载区，成为苏州的必答题。 摸清产业科技创新的“家底”：苏州市共有国家科技型中小企业超2.5万家，国家高新技术企业超1.57万家，我国独角兽企业18家，以企业为主体组建的创新联合体235家，省级以上企业研发机构超3500家。 找准制约产业科技创新的原因：缺少高能级创新载体；大院大所的科教资源较匮乏，原始创新不足；创新平台分散，创新链与产业链的深度融合不够；缺少顶尖创新人才。 立足实际，确定工作思路：形成“基础研究—技术攻关—成果转化”创新格局；以实施科技创新“八大工程”为抓手，建设好苏州实验室、国家生物药技术创新中心等高能级平台；整合科研平台，鼓励龙头企业牵头组建创新联合体；全面实施“苏州智造”强基提质行动等。 落实，成为关键。 打造高能级创新载体 提升创新策源力 申基生物获得“一种起始加帽寡核苷酸引物及其应用”专利；海昶生物自主研发的创新型小核酸药物HC0301获得国家药品监督管理局的临床试验批准……去年以来，由国家生物药技术创新中心（以下简称“国创中心”）组织开展的核酸药物关键技术攻关进展不断。 苏州坚持推进重大科技创新载体建设，并把科技战略平台能级提升放在“八大工程”重要位置。 作为我国生物医药领域首个国家级技术创新中心，国创中心专家委员会由14位专家组成，其中有11位院士，为国创中心源头创新提供支撑。 国创中心执行主任殷建国介绍，聚焦核酸药物、细胞疗法等生物药重点领域，国创中心提出重大技术攻关方向，面向全国“揭榜挂帅”，目前立项并资助了81个项目。 国创中心所在的苏州生物医药产业园集聚生物医药及大健康企业超2000家，对临床前测试研发的设备需求较普遍。围绕mRNA及小核酸技术开发与产业关键共性需求发展，国创中心投资2.5亿元自建核酸药物技术创新平台，作为公共技术平台开放给企业使用，并配备6名科研人员提供分析服务。运行一年来，已协助楷拓生物等多家企业完成临床前测试研发。 此外，苏州还建立了苏州实验室、国家新一代人工智能创新发展试验区、第三代半导体国家技术创新中心等近百家国家级创新平台。 苏州还加大了与高校院所合作力度，集聚国内外高校院所平台资源，推动南京大学苏州校区等50余家大学研究院陆续落地。 哈尔滨工业大学苏州研究院院长郭君巍说，研究院在苏州已建设7个研究中心，引进13个高水平创新团队，形成了院士领衔、国家级高层次人才担当骨干的百余人科研队伍。队伍成立一年多来，已对接300多项企业技术需求。 为解决关键共性技术难题，哈尔滨工业大学苏州研究院联合苏州大学、南京航空航天大学、苏州科沃斯等12家高校院所、机构及企业，共同建设江苏省智能机器人技术创新中心，重点打造人形机器人关键技术研究平台等十大前沿创新平台。 苏州市科技局局长徐积明介绍，通过系统梳理全市400多家实验室、研究院等科研平台，苏州以科创联盟形式进行系统整合，打造“一产业细分领域、一科创联盟”，有效提升创新策源能力。 推进双链深度融合 实现产业强基提质 苏州集聚了16万家工业企业，拥有电子信息、高端装备、先进材料3个万亿级产业，覆盖绝大部分工业门类，是众多产业链的发起点、连接点。通过产业链与创新链深度融合，苏州探索产业强基提质。 今年，苏州提出加快构建由10个产业集群和30条产业链组成的“1030”产业体系，计划用3年左右时间，形成4个万亿级主导产业，到2035年，基本形成具有世界一流竞争力的现代工业体系。 为了更好发挥企业创新主体的作用，苏州鼓励龙头企业联合科研院所、高校及上下游企业等成立创新联合体，聚焦产业关键共性技术难题，打通“技术攻关—成果转化—项目孵化—产业培育”全链条。 7月，江苏汇川控制技术有限公司作为牵头单位，发起了低碳零碳数智化关键技术创新联合体。依托在工业领域的技术积累，该公司联合西交利物浦大学、碳路科技、苏州中鑫、上交数字创新中心等8家单位，融合设计、生产、运营等多个产业链环节的服务资源，打造低碳零碳数智化产业链创新与集成的创新平台。计划3年内攻克7项技术，并依托产投基金进行转化、孵化。 为更好构建“1030”产业体系，今年以来苏州还举行系列沙龙，推动企业供需双方在结对攻坚、应用迭代、更新升级、市场拓展等方面实现有效沟通协作。 作为利用外资的高地，苏州拥有1.8万家外资企业，累计实际使用外资居全省第一、全国前列。利用外企研发提升产业科创水平，也是苏州的发力点之一。近期，苏州为博世汽车、西门子、采埃孚等20家“苏州市外资研发创新企业”授牌，鼓励外企开展原创技术研发、关键共性技术攻关和供应链创新资源整合。 苏州市工信局局长范建青介绍，用新技术改造传统产业，培育壮大战略性新兴产业，超前布局建设未来产业，苏州正通过“苏州智造”强基提质，促进产业高端化、智能化、绿色化。 壮大耐心资本 赋能新质生产力发展 在苏州，平均每天就有两三起股权融资案例。 如今的苏州，已经成为国内科创基金最活跃的城市之一，全市备案私募基金产品近3000只。2023年，A股上市的20家苏州企业中，约80%曾获创投基金支持；苏州公布的224家独角兽培育企业中，约97%曾获创投基金支持。 “苏创投目前管理基金规模超2000亿元，投资苏州项目占比90%，坚持投早、投小、投硬科技，为发展新质生产力注入源头活水。”苏州创新投资集团有限公司董事长王牟介绍。 最近，苏州太阳井新能源有限公司刚刚获得苏创投1000万元的投资，该公司开发的低成本铜制程异质结太阳能电池金属化技术，可大大降低异质结太阳能电池生产成本。 “2021年，技术刚刚在实验室中取得成功，公司就得到了后来整合进苏创投的国发创投300万元投资，并为公司进行估值。”公司创始人兼董事长李中天说，在苏创投新一轮投资后，公司获得了更大的订单，估值也大幅上升。 像太阳井新能源一样的战略性新兴产业以及人形机器人等未来产业，要想取得原创性、颠覆性成果，往往面临回报周期长等不确定性因素，特别需要耐心资本的支持。 近期，苏创投与江苏省战略性新兴产业母基金合作成立高端装备、生物医药2只母基金和1只未来产业天使直投基金，形成总规模135亿元的耐心资本。据悉，江苏省高端装备（苏州）产业专项母基金重点投资工业母机及集成化装备、人形机器人等各类高端装备和关键部件；江苏省生物医药（苏州）产业专项母基金重点投资创新药、医疗器械等领域。 9月26日，2024苏州国际科创大会如期举行，在高层次人才政策、科创新政策、重点产业关键共性技术需求全球“揭榜挂帅”等方面进行发布和推介。 如今的苏州，科创浪潮正如江河奔涌，日新日进。 ▌文章来源：苏州科技 责编：何文正 审核：任旭 推荐阅读 角逐“创业江苏”，BioBAY企业斩获佳绩 新华财经报道丨BioBAY殷建国：以“专精招商+开放运营”推动本土创新药走向全球 《新华日报》整版关注园区：面向世界，群英荟萃秀风华

9月30日，校党委书记何志旭、校党委副书记、校长罗鹏带队赴苏州大学开展交流学习。苏州大学党委书记张晓宏在天赐庄校区红楼会议中心会见了何志旭、罗鹏一行。苏州大学校长、中国工程院院士应汉杰出席座谈会，双方就深入推进合作事宜进行了交流。苏州大学党委副书记邓敏，党委副书记、副校长沈明荣，贵州医科大学党委委员、副校长曾柱、齐晓岚，附属医院副院长陈腾祥以及两校相关职能部门负责同志参加交流活动。 张晓宏对何志旭、罗鹏一行的到来表示热烈欢迎。他表示，苏州大学与贵州医科大学的合作基础扎实、前景美好，多年来形成了良好的交流合作格局，未来相信双方通过进一步完善工作机制、丰富共建内容，一定能开启合作新篇章，共创合作交流协同发展新局面。 在座谈交流会上，应汉杰简要介绍了苏州大学的发展建设情况，在充分肯定两校前期合作成效的基础上，对双方深化合作内涵，提升合作层次提出新的期望。他表示，下一步期待两校加强科研协作，深化医疗服务领域合作，共同助力健康中国建设。 何志旭对苏州大学长期以来给予的支持和帮助表示感谢。他指出，苏州大学历史悠久、底蕴深厚、实力雄厚，培养了大量杰出人才，为经济社会发展作出了突出贡献。两校在长期合作中结下了深厚情谊、奠定了坚实的基础，我校将以此次交流学习为新的起点，继续深化交流合作领域，推动两校深层次合作取得实效，共同为医学教育和医疗卫生事业做出更大贡献。 罗鹏介绍了我校的办学历史、基本情况以及近年来发展取得的成绩。他表示，希望通过此次交流学习苏州大学的先进经验和具体做法，探索合作共赢新模式，共同助推学校事业高质量发展。 会上，双方与会人员就对口帮扶工作的具体问题进行了充分交流探讨，交换了下一步交流合作方面的意见建议。 期间，在沈明荣的陪同下，何志旭、罗鹏一行先后参观了苏州大学校史馆、文星阁等场馆。 来源：党政办 文字：黄洋 排版：姚晴 编辑：李菡逸 一审：李牧 二审：钱禾 三审：陈颖 往期回顾 RECENTLY RELEASED 今天，贵医人以《国家》致敬家国 推免进行中！贵州医科大学公布2025年接收 优秀应届本科毕业生免试攻读研究生章程及招生专业 我校最新ESI排名及高水平论文榜单 贵州医科大学版权所有 期待投稿合作 邮箱：gmctougao@163.com

*仅供医学专业人士阅读参考 我依然记得，在我们之前一篇介绍运动有益健康的文章留言区，有一个读者留言说，ta有时会在剧烈运动之后感冒发烧。 当时我真是百思不得其解，所以那位读者的留言给我留下了很深刻的印象。 就在前两天，我看到《自然》杂志发表的一篇论文[1]，突然又想起了那个读者的留言，因为我意识到，这项研究成果可能是就是潜在的原因之一。 这篇研究论文是浙江大学张龙团队发的，论文的第一作者是浙江大学博士生李赫羽。他们发现，在乳酸水平较高的情况下，细胞里的丙氨酰-tRNA合成酶1和2（AARS1/2）会感受到乳酸的存在，然后AARS2会用乳酸将参与抗病毒先天性免疫反应的cGAS乳酸化，导致cGAS失活[1]。如此一来，抗病毒先天免疫反应就被抑制了。 这项研究成果，很好地解释了为什么包括肿瘤在内的很多严重疾病都会出现乳酸水平升高这一现象。因为高水平的乳酸，可以建立免疫抑制微环境，有助于疾病的进展。 ▲ 论文首页截图 说起乳酸化，长期关注我们的读者朋友一定很熟悉。 蛋白乳酸化修饰现象，最早是由芝加哥大学赵英明团队在2019年报道。 当时他们发现，乳酸可以以乳酸化的表观遗传学修饰形式，连接到巨噬细胞组蛋白上，调控相关基因的开关，促使巨噬细胞从促炎、抗癌的M1型，向抗炎、促癌的M2型转变[2]。 由于肿瘤在发展的过程中会产生乳酸，乳酸化与癌症进展之间的关系受到广泛的关注。例如，今年2月份，我们报道了苏州大学周芳芳团队的发现，乳酸化会导致抑癌蛋白p53失活，进而促进癌症的进展[3]；今年7月份，中山大学张常华/何裕隆/尹东等人发现，乳酸化还会促进癌细胞修复DNA损伤，帮助癌细胞抵抗放化疗[4]。 不难看出，研究进展非常迅速。在这5年期间，也有很多人开始研究乳酸化这个现象背后的分子机制。周芳芳团队就发现，AARS1是乳酸化的关键酶[3]。从张龙团队的投稿时间在2022年来看，他们应该也是在同一时间发现了调节乳酸化的关键酶[1]。不过，张龙团队的切入点与之前的研究不同，他们从病毒感染入手。 张龙团队在分析人巨细胞病毒（HCMV）感染患者的血液成分之后发现，与那些血液乳酸水平高（H-Lac）或出现乳酸酸中毒（LA）的患者相比，乳酸水平正常的患者血液中cGAMP（病原物双链DNA激活cGAS后形成的）和IFNβ浓度更高。 此外，在血液乳酸水平高（H-Lac）或出现乳酸酸中毒（LA）的HCMV感染者血液中，cGAMP和IFNβ的水平与乳酸成反比。不难看出，乳酸在影响人体的抗病毒反应。 ▲ 乳酸、cGAMP和IFNβ的水平差异非常显著 接下来，张龙团队在细胞中探索了乳酸调节抗病毒免疫反应的原因。 他们发现，细胞膜上的单羧酸转运蛋白（MCT1）是摄入乳酸的关键蛋白，抑制MCT1的活性可以降低细胞内乳酸的水平。 基于MCT1编码基因敲除及病毒感染实验，他们证实，确实是MCT1介导的乳酸摄取，抑制了cGAMP合成和先天免疫监视。 由于cGAMP的合成受cGAS调控，因此张龙团队检测了乳酸对cGAS活性的影响。他们发现，将乳酸与cGAS放在一起，不会影响cGAS的活性，但是在引入未高温处理的细胞裂解液之后，乳酸就会降低cGAS的活性。 此外，他们还发现，cGAS活性的降低与乳酸化水平升高密切相关。而且，与基本未乳酸化的cGAS相比，完全乳酸化的cGAS几乎完全丧失了产生cGAMP的酶活性。 不难看出，细胞质中存在一种酶，可以用MCT1运进细胞的乳酸乳酸化cGAS。 ▲ 中间究竟是谁呢？ 是时候在全基因组范围内开展地毯式排查了。 这一筛，发现不少相关基因，不过排名靠前的主要是AARS2、AARS1和MCT1三个。MCT1是负责吸收乳酸的，被筛出来挺正常的。 酶如其名，前面介绍过，AARS2和AARS1的中文名是丙氨酰-tRNA合成酶，它们的功能是将丙氨酸与tRNA连接起来。不过张龙团队发现，AARS2和AARS1不仅能与乳酸结合，而且二者的亲和力与AARS1/2和丙氨酸相当，AARS2与乳酸的解离常数（Kd）为7.5μM，AARS1为16.7μM。 从细胞整体来看，在敲除AARS1或AARS2之后，细胞整体乳酸化水平降低；同时敲除二者的话，细胞内几乎就检测不到乳酸化信号了。如果过表达二者之一的话，细胞整体乳酸化水平会增加，不过AARS1和AARS2乳酸化的底物存在差异。 ▲ AARS1和AARS2的乳酸化底物有重叠，但差异更大 那谁是cGAS的乳酸化酶呢？ 张龙团队在小鼠和人细胞系中分析了AARS1和AARS2对cGAS的乳酸化情况。 研究结果显示，在人和小鼠细胞中，AARS2才是cGAS的乳酸化的关键酶。 后续的结果还发现，cGAS蛋白N端的Lys131位点被AARS2乳酸化，导致乳酸化的cGAS失去了正电荷，降低了其与DNA的亲和力。具体来说，与没有乳酸化的cGAS相比，乳酸化的cGAS与DNA的亲和力低100多倍。 ▲ 乳酸化导致cGAS与DNA的亲和力暴跌 张龙团队还基于小鼠模型，证实cGAS的乳酸化会在体内发挥免疫抑制功能。 值得注意的是，在研究的最后，张龙团队基于焦虑小鼠模型，发现乳酸介导的cGAS抑制，与焦虑（血清乳酸水平升高）导致的免疫监视功能低下有关。 好消息是，阻断乳酸转运蛋白MCT1的活性，可阻止乳酸转运到先天性免疫细胞内，从而避免cGAS被乳酸化，恢复细胞的先天性免疫监测功能。 ▲ 机制示意图 总的来说，张龙团队这项研究成果较全面的揭示了乳酸调节的乳酸化分子机制，并发现了高乳酸水平导致免疫抑制的原因，以及破解的办法。 鉴于乳酸化还与肿瘤等多种疾病密切相关，这项研究成果有望给这些疾病带来新的疗法。 奇点糕近期推出了《2024ASCO年会深度盘点》课程，为大家系统盘点了2024ASCO年会上实体瘤领域的重磅进展，让您在100分钟内迅速深入把握前沿。 长按识别下图中的二维码即可购买，购买后您可以在「奇点网小程序」收听，或下载奇点网「医学奇点」苹果客户端收听。 如果遇到任何技术问题大家可以戳我们下图中的客服小伙伴来解决~~ 参考文献： [1].Li H, Liu C, Li R, et al. AARS1 and AARS2 sense L-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases. Nature. Published online September 25, 2024. doi:10.1038/s41586-024-07992-y [2].Zhang D, Tang Z, Huang H, et al. Metabolic regulation of gene expression by histone lactylation. Nature. 2019;574(7779):575-580. doi:10.1038/s41586-019-1678-1 [3].Zong et al., Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis. Cell. 2024. doi:10.1016/j.cell.2024.04.002 [4].Chen H, Li Y, Li H, et al. NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance. Nature. 2024;631(8021):663-669. doi:10.1038/s41586-024-07620-9 本文作者丨BioTalker