NUDT15

“阿尔茨海默症，就像是在公园散步，只是患上阿尔茨海默症后，我的公园总是在变。”随着人口老龄化的加速，与老龄化相关的神经退行性疾病的流行率显著增加。数据显示，在中国60岁及以上的老年人中，痴呆症的总流行率高达6.0%，基本上每17个人中就有一名痴呆症患者。而阿尔茨海默症（AD）是痴呆症中最为常见的一种，在全国约1507万名患有痴呆症的老年人中，有65.23%为AD。当然，AD并非一蹴而就，而是隐袭性起病，依据其进展分为以下几个阶段——AD的初始阶段为主观认知衰退（SCD），最开始的特征为编码和存储新记忆的能力不足，表现为经常性的轻度分心；进一步发展会成为轻度认知障碍（MCI），这一阶段可以通过神经心理学测试来识别，这也是能够诊断为AD的最早阶段；在MCI的基础上认知和功能障碍的再度恶化，最终发展为AD。现有临床证据显示，AD的进展无法逆转，因此早期预防便显得格外重要。作为可控因素之一，膳食营养在预防AD的过程中起到了重要作用，尤其是维生素和矿物质。近日，来自上海市第六人民医院的研究团队发现了维生素补充剂在预防认知能力下降方面的影响——每天补充维生素，包括叶酸、B族维生素、维生素D（VD）、辅酶Q10（CoQ10），能够有效延缓老年人认知衰退和神经退化的发生；而对于已经出现认知障碍的患者来说，VD补充剂同样能对大脑健康产生益处。doi: 10.3390/nu15051243研究者评估了892名50岁以上的成年人的认知状况，并依据认知障碍的程度将其分为正常对照组（NC）185人、主观认知能力下降组（SCD）227人、轻度认知障碍组（MCI）296人和阿尔茨海默症组（AD）184人。结果显示（以下数据均来自调整了混杂因素后的模型，包括教育、年龄、性别、认知药物等）：叶酸：与未服用叶酸补充剂的相比，每天服用叶酸补充剂的具有正常认知能力的参与者，出现认知障碍的风险下降43.0%。B族维生素：与没有补充B族维生素的对比来看，具有正常认知能力的人即使偶尔服用，认知障碍的风险都会降低36.1%；而在每天服用的情况下，该风险会显著降低60.9%。CoQ10：每天使用CoQ10补充剂的情况下，认知能力正常的参与者出现认知障碍的风险会下降40.6%。VD：认知能力正常的人在每天使用VD的情况下，罹患认知障碍的风险显著降低46.8%。VD补充剂独特的地方在于，除了“预防作用”之外，在已经发生客观认知受损的人群中“具有延缓进程”的作用——在已经出现认知与未服用VD补充剂的相比，每天或偶尔服用VD能使MCI发展为AD的风险分别降低60.5%和42.8%。多变量分析结果综上，每日补充叶酸、B族维生素、VD、CoQ10补充剂能够预防认知障碍的发生；而对于已经出现认知障碍的老年人，可以补充些VD来减缓发展为AD的进程。研究者解释道，VD是一种类固醇激素，其生物活性形式为1.25 (OH)2 D。VD在增殖和分化、大脑内的钙信号转导、神经营养和保护方面发挥着重要作用，此外还能改变神经传导和突触可塑性。虽然现有的证据无法明确VD与认知功能之间的直接联系，但其保护神经的可能原因与Aβ相关生物标志物的减少有关。B族维生素是个大家族，包括硫胺素、核黄素、烟酸、泛酸、维生素B6、叶酸、生物素、维生素B12等。有前瞻性分析发现，摄入充足的叶酸、维生素B6和维生素B12与更好的认知储备相关，可能原因是氧化还原相关基因（NUDT15和TXNRD1）的高甲基化以及氧化损伤的减少。当然，具体的单个B族维生素的影响，还需要更深入地具体分析。至于CoQ10，近期有研究发现，其能促进线粒体功能来保护内皮细胞，从而延缓与年龄相关的外周血管衰老。本研究的通讯作者之一郭起浩教授表示，对于中国50岁以上的认知正常的人群来说，维生素的补充是认知障碍的保护因素。需要的朋友们，还不赶紧补起来？！事实上，七大营养素中除了维生素之外，部分矿物质也具有益大脑、防痴呆的作用！近日，European Journal of Nutrition上的研究显示，膳食镁（Mg）的摄入量与大脑健康状况有关——日常饮食中摄入更多的Mg，与更大的大脑体积、更少的白质病变有关，即大脑健康状况更好以及罹患痴呆症的风险更低，尤其是女性。https://doi.org/10.1007/s00394-023-03123-x研究者从UKBiobank中收集了超6000名参与者，采用膳食问卷的形式评估了参与者的镁摄入量，并使用磁共振成像（MRI）记录下大脑的体积情况。结果显示，基线时较高的Mg水平与更大的大脑体积密切相关。具体来说，当基线镁超过350 mg/天时，该水平每增加1mg，男性大脑内总灰质（GM）增加0.0011%，左和右海马体（LHC和RHC）分别增加0.0008%和0.0023%，而白质（WM）减少0.0011%，白质病变（WML）减少0.001%；在女性中出现的变化略有差别，GM、WM、LHC、RHC、WML均增大，分别为0.001%、0.001%、0.0018%、0.0023%和0.0012%。举例来说，当膳食镁超过550mg/天的情况下，GM和RHC体积将比正常水平的高出0.20%和0.46%。这意味着，在平均年龄为55岁的人群中，当摄入镁达到550mg/天，大脑健康将得到显著改善，相当于年轻了1岁！大脑健康的改善自然有助于更好地保持认知能力，降低晚年罹患痴呆症的风险。膳食Mg摄入量与大脑体积之间的关联此前的小鼠研究显示，缺乏Mg会导致小胶质细胞的活化以及促炎细胞因子的产生，包括白细胞介素（IL-1β）、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）。相反，增加膳食镁的摄入量能减少神经炎症介质，从而起到抗炎作用，减少神经变性。因此，研究人员认为，膳食摄入更多的Mg与更大的大脑体积以及更低的WML有关，而Mg对神经的保护作用在女性中更为明显。那么，膳食镁都从何而来呢？事实上，镁的膳食来源还是很丰富的，包括绿色蔬菜、粗粮、坚果等，而过于“精致”的食物中往往会缺乏镁。作为“常被遗忘的元素”，缺镁很难被发现，如果平时生活中不爱吃蔬菜又嗜咖啡或酒的话，记得要补一补。咱就是说，要是有认知功能下降“预兆”的话，还是提前把维生素和镁补起来吧～参考资料：[1]Alateeq, K., Walsh, E.I. & Cherbuin, N. Dietary magnesium intake is related to larger brain volumes and lower white matter lesions with notable sex differences. Eur J Nutr (2023). https://doi.org/10.1007/s00394-023-03123-x[2]Jiang X, Guo Y, Cui L, Huang L, Guo Q, Huang G. Study of Diet Habits and Cognitive Function in the Chinese Middle-Aged and Elderly Population: The Association between Folic Acid, B Vitamins, Vitamin D, Coenzyme Q10 Supplementation and Cognitive Ability.  Nutrients. . 2023;15(5). doi:10.3390/nu15051243撰文 | Swagpp编辑 | Swagpp来源 | 梅斯医学会议推荐点精彩推荐：1、科研压力山大怎么办？PLOS ONE：这种方法可以拯救你的不开心，有效减压缓解焦虑！2、类器官最新进展！STEM CELL REP：实验室首次成功建立患者特异性 T 细胞发育的胸腺类器官3、节食减肥后体重反弹真不赖你！Cell 子刊：科学家发现驱动节食后体重恢复的神经回路，会让你更饿！4、重大发现！两篇Cell：揭示中性粒细胞在肿瘤免疫疗法中的重要作用，或为免疫疗法成败的关键！5、延缓痴呆新发现！《欧洲心脏杂志》：首次确定大脑中因高血压而受损的特定区域，降血压或成为延缓痴呆症的有效手段！