更新于：2024-11-01

CEBPA

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

C/EBP alpha、C/EBP-alpha、CCAAT enhancer binding protein alpha

+ [3]

简介

Transcription factor that coordinates proliferation arrest and the differentiation of myeloid progenitors, adipocytes, hepatocytes, and cells of the lung and the placenta. Binds directly to the consensus DNA sequence 5'-T[TG]NNGNAA[TG]-3' acting as an activator on distinct target genes (PubMed:11242107). During early embryogenesis, plays essential and redundant functions with CEBPB. Essential for the transition from common myeloid progenitors (CMP) to granulocyte/monocyte progenitors (GMP). Critical for the proper development of the liver and the lung (By similarity). Necessary for terminal adipocyte differentiation, is required for postnatal maintenance of systemic energy homeostasis and lipid storage (By similarity). To regulate these different processes at the proper moment and tissue, interplays with other transcription factors and modulators. Down-regulates the expression of genes that maintain cells in an undifferentiated and proliferative state through E2F1 repression, which is critical for its ability to induce adipocyte and granulocyte terminal differentiation. Reciprocally E2F1 blocks adipocyte differentiation by binding to specific promoters and repressing CEBPA binding to its target gene promoters. Proliferation arrest also depends on a functional binding to SWI/SNF complex (PubMed:14660596). In liver, regulates gluconeogenesis and lipogenesis through different mechanisms. To regulate gluconeogenesis, functionally cooperates with FOXO1 binding to IRE-controlled promoters and regulating the expression of target genes such as PCK1 or G6PC1. To modulate lipogenesis, interacts and transcriptionally synergizes with SREBF1 in promoter activation of specific lipogenic target genes such as ACAS2. In adipose tissue, seems to act as FOXO1 coactivator accessing to ADIPOQ promoter through FOXO1 binding sites (By similarity). Can act as dominant-negative. Binds DNA and have transctivation activity, even if much less efficiently than isoform 2. Does not inhibit cell proliferation (PubMed:14660596). Directly and specifically enhances ribosomal DNA transcription interacting with RNA polymerase I-specific cofactors and inducing histone acetylation.

关联

项与 CEBPA 相关的药物

MTL-CEBPA

靶点

CEBPA

作用机制

CEBPA刺激剂

在研机构

Mina Alpha Limited [+3]

原研机构

The University of Texas Southwestern Medical Center

在研适应症

晚期肝细胞癌 [+4]

非在研适应症

结直肠癌

最高研发阶段临床2期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

XFB-19

靶点

CEBPA

作用机制

CEBPA抑制剂

在研机构

Xfibra, Inc.

原研机构

Xfibra, Inc.

在研适应症

特发性肺纤维化

非在研适应症-

最高研发阶段临床1期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

ICCB280

靶点

CEBPA

作用机制

CEBPA刺激剂

在研机构

Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc.

原研机构

Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc.

在研适应症

急性髓性白血病

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 CEBPA 相关的临床试验

ISRCTN10369994 / Recruiting临床1期

An open-label, Phase I/II, non-comparative, clinical study to investigate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of MTL-CEBPA in paediatric participants with mucopolysaccharidosis type 1H (MPS1H, Hurler Syndrome) (SMART in MPS1H)

开始日期2023-08-01

申办/合作机构

MiNA Therapeutics Ltd.

NCT05361733 / Not yet recruiting临床1期

A Phase 1, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, First-in-Human Study of the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Doses of XFB-19 in Healthy Adult Volunteers

Xfibra, Inc. is conducting a phase 1, randomised, double-blind, placebo-controlled, first-in-human study of the safety, tolerability, and pharmacokinetics of single and multiple ascending doses of XFB-19 in healthy adult volunteers in lung fibrosis.

开始日期2022-08-05

申办/合作机构

Xfibra, Inc.

EUCTR2021-005431-23-NL / Unknown status临床2期IIT

AN OPEN LABEL, RANDOMISED, PHASE 2 STUDY TO EVALUATE THE SAFETY AND EFFICACY OF MTL-CEBPA ADMINISTERED IN COMBINATION WITH SORAFENIB OR SORAFENIB ALONE, IN TKI NAÏVE PARTICIPANTS WITH PREVIOUSLY TREATED ADVANCED HEPATOCELLULAR CARCINOMA (HCC) AND HEPATITIS B OR HEPATITIS C VIRUS (OUTREACH2) - Safety, tolerability, and efficacy of MTL-CEBPA plus sorafenib in HCC

开始日期2022-05-17

申办/合作机构

Mina Alpha Limited

100 项与 CEBPA 相关的临床结果

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100 项与 CEBPA 相关的转化医学

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0 项与 CEBPA 相关的专利（医药）

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3,676

项与 CEBPA 相关的文献（医药）

2024-12-31·Annals of Medicine

The Masquelet technique triggers the formation of a network involving LncRNA, circRNA, miRNA, and mRNA during bone repair

Article

作者: Shi, Jian ; Li, Junyi ; Yang, Xiaoyong ; Zhang, Xijiao ; Xu, Yongqing ; Song, Muguo

BACKGROUNDThe ceRNA network, which is competitive endogenous RNA, uncovers a fresh mechanism of RNA interaction and holds significant importance in diverse biological processes. The aim of this study is to investigate the molecular process of induced membrane (IM) formation in bone defects using the Masquelet's induced membrane technique (MIMT), in order to offer novel insights and a theoretical foundation for enhancing the treatment of bone defects with MIMT.METHODSIn this work, we identified differentially expressed mRNAs (DEGs), lncRNAs (DELs), circRNAs (DECs), and miRNAs (DEMs). To explore the primary functions of the shared DEGs, we utilized Gene Ontology (GO) and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway enrichment analyses. Next, predictions were made for lncRNA-miRNA and miRNA-mRNA interactions, and the Cytoscape software was utilized to construct the regulatory network for ceRNA.RESULTSBy integrating GO and KEGG enrichment analysis, a total of 385 differentially expressed genes (DEGs) were discovered in the samples from the MIMT-treated group. Additionally, after re-annotating the probes and intersecting two sets of differently expressed miRNAs, 1304 differentially expressed lncRNAs (DELs) and 23 differentially expressed circRNAs (DECs) were identified. Furthermore, 13 differentially expressed miRNAs (DEMs) were obtained. Moreover, utilizing the anticipated objectives of DEMs, we acquired 1203 pairs of lncRNA-miRNA-mRNA interactors (comprising 24 lncRNAs, 10 miRNAs, and 115 mRNAs) and 250 pairs of circRNA-miRNA-mRNA interactions (comprising 7 circRNAs, 9 miRNAs, and 115 mRNAs). CEBPA, DGAT2, CDKN1A, PLIN2, and CIDEC were identified as the five hub proteins in the PPI network. LncRNA/circRNA-hsa-miR-671-5p could potentially regulate the primary central protein, CEBPA.CONCLUSIONSIn this study, we described the potential regulatory mechanism of the MIMT in treating bone defects. We proposed a new lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA network that could help further explore the molecular mechanisms of bone repair.

2024-12-31·Renal Failure

Podocyte senescence: from molecular mechanisms to therapeutics

Review

作者: Xiao, Jie ; Huang, Yongzhang ; Ke, Guibao ; Peng, Xuan ; Zhao, Qian ; Fu, Ningying ; Cui, Caixia ; Kang, Haiyan

As an important component of the glomerular filtration membrane, the state of the podocytes is closely related to kidney function, they are also key cells involved in aging and play a central role in the damage caused by renal aging. Therefore, understanding the aging process of podocytes will allow us to understand their susceptibility to injury and identify targeted protective mechanisms. In fact, the process of physiological aging itself can induce podocyte senescence. Pathological stresses, such as oxidative stress, mitochondrial damage, secretion of senescence-associated secretory phenotype, reduced autophagy, oncogene activation, altered transcription factors, DNA damage response, and other factors, play a crucial role in inducing premature senescence and accelerating aging. Senescence-associated-β-galactosidase (SA-β-gal) is a marker of aging, and β-hydroxybutyric acid treatment can reduce SA-β-gal activity to alleviate cellular senescence and damage. In addition, CCAAT/enhancer-binding protein-α, transforming growth factor-β signaling, glycogen synthase kinase-3β, cycle-dependent kinase, programmed cell death protein 1, and plasminogen activator inhibitor-1 are closely related to aging. The absence or elevation of these factors can affect aging through different mechanisms. Podocyte injury is not an independent process, and injured podocytes interact with the surrounding epithelial cells or other kidney cells to mediate the injury or loss of podocytes. In this review, we discuss the manifestations, molecular mechanisms, biomarkers, and therapeutic drugs for podocyte senescence. We included elamipretide, lithium, calorie restriction, rapamycin; and emerging treatment strategies, such as gene and immune therapies. More importantly, we summarize how podocyte interact with other kidney cells.

2024-12-01·Poultry Science

IGFBP7 promotes the proliferation and differentiation of primary myoblasts and intramuscular preadipocytes in chicken

Article

作者: Tian, Weihua ; Li, Shuohan ; Zhang, Yanhua ; Tian, Yadong ; Guo, Yulong ; Geng, Wanzhuo ; Liu, Xiaojun ; Challioui, Mohammed Kamal ; Jiang, Ruirui ; Kang, Xiangtao ; Cheng, Xi ; Chen, Botong ; Li, Hong ; Li, Zhuanjian

Though it is well known that insulin-like growth factor (IGF) binding protein 7 (IGFBP7) plays an important role in myogenesis and adipogenesis in mammals, its impact on the proliferation, differentiation, and lipid deposition in chicken primary myoblasts (CPM) and intramuscular preadipocytes remains unexplored. In the present study, we firstly examined the correlation between SNPs within the genomic sequence of the IGFBP7 gene and carcass and blood chemical traits in a F2 resource population by genetic association analysis, and found that a significant correlation between the SNP (4_49499525) located in the intron region of IGFBP7 and serum high-density lipoproteins (HDL). We then examined the expression patterns of IGFBP7 across different stages of proliferation and differentiation in CPMs and intramuscular preadipocytes via qPCR, and explored the biological functions of IGFBP7 through gain- and loss-of-function experiments and a range of techniques including qPCR, CCK-8, EdU, flow cytometry, Western blot, immunofluorescence, and Oil Red O staining to detect the proliferation, differentiation, and lipid deposition in CPMs and intramuscular preadipocytes. We ascertained that the expression levels of the IGFBP7 gene increased as cell differentiation progresses in CPMs and intramuscular preadipocytes, and that IGFBP7 promotes the proliferation and differentiation of these cells, as well as facilitates intracellular lipid deposition. Furthermore, we investigated the regulatory mechanism of IGFBP7 expression by using co-transfection strategy and dual-luciferase reporter assay, and discovered that the myogenic transcription factors (MRF), myoblast determination factor (MyoD) and myogenin (MyoG), along with the adipocyte-specific transcription factor (TF) CCAAT/enhancer-binding protein α (C/EBPα), can bind to the core transcription activation region of the IGFBP7 promoter located 500 bp upstream from the transcription start site, thereby promoting IGFBP7 transcription and expression. Taken together, our study underscores the role of IGFBP7 as a positive regulator for myogenesis and adipogenesis, while also elucidating the functional and transcriptional regulatory mechanisms of IGFBP7 in chicken skeletal muscle development and intramuscular adipogenesis.

项与 CEBPA 相关的新闻（医药）

2024-07-13

·今日头条

新靶点！复旦大学王宾团队：发现神经胶质瘤更有效治疗策略

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Jerry 导读：胶质瘤的异质分子亚型对化疗的反应各不相同，预后也有所不同。具有异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变的胶质瘤预后较好，对替莫唑胺（TMZ）的反应也更为明显。与无IDH1突变的胶质瘤相比，IDH1突变的胶质瘤会提高D-2-羟基丁酸（D-2HG）的水平，对肿瘤进展可能有双重影响。尽管有少量研究探讨了D-2HG与TMZ联合应用的抗胶质瘤效果，但相关研究仍十分有限。 7月9日，复旦大学王宾研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上发表了题为“IDH1-mutant metabolite D-2-hydroxyglutarate inhibits proliferation and sensitizes glioma to temozolomide via down-regulating ITGB4/PI3K/AKT”的研究论文，本研究中，来自2500余例胶质瘤患者的临床数据证实，IDH1突变患者对TMZ化疗的反应增强，其预后也明显优于IDH1野生型患者。随后的细胞实验中，研究人员发现IDH1突变产生的代谢物D-2HG可抑制整合素亚单位β4（ITGB4）的表达，并降低PI3K和AKT的磷酸化水平，最终抑制细胞增殖并促进细胞凋亡，从而改善胶质瘤预后。此外，研究人员还证明了D-2HG与TMZ在抗胶质瘤治疗中的协同作用，包括抑制胶质瘤细胞增殖和促进细胞凋亡。最后，通过整合CGGA和TCGA数据库的数据，验证了IDH1-突变胶质瘤中ITGB4表达较低，ITGB4表达较低的患者预后较好。这些发现表明，ITGB4可能是治疗胶质瘤的有前景的靶点，D-2HG通过下调ITGB4/PI3K/AKT，抑制胶质瘤细胞增殖并使其对TMZ敏感。这些发现推动了胶质瘤治疗的理论创新和研究进展。 https://www.nature.com/articles/s41420-024-02088-y 背景知识 01 胶质瘤是一种高度致命的中枢神经系统肿瘤，其预后极差，复发率高达90%，其中80%发生在原发肿瘤2厘米以内。目前治疗胶质瘤的主要临床方法是手术干预，辅以辅助放疗和化疗。尽管出现了诸如靶向治疗、免疫治疗和电场疗法等创新疗法，但其疗效仍然有限。世界卫生组织的最新分类将成人胶质瘤分为两大类：IDH1野生型和IDH1突变型。IDH1突变型胶质瘤患者通常对替莫唑胺（TMZ）化疗的反应更好，其预后也显著优于IDH1野生型肿瘤患者。虽然目前的证据表明IDH1突变催化α-酮戊二酸（α-KG）转化为D-2-羟基丁酸（D-2HG），这与独特的癌症代谢和信号传导通路模式有关，导致恶性转化、进展和抗药性。然而，临床研究表明，具有IDH1突变的患者的临床预后显著优于野生型胶质瘤患者（中位总生存期：3.8年 vs. 1.1年）。此外，D-2HG水平较高（高于1.489毫摩尔）与延长的中位总生存期（OS）在脑瘤患者中相关（未检测到 vs. 2.2年）。另外，已经证实D-2HG通过调节FTO/m6A/MYC/CEBPA途径和FTO/m6A/PFKP/LDHB轴，对白血病产生抗癌作用。一项实验研究表明，IDH1突变和D-2HG可以在胶质瘤细胞中诱导氧化应激、自噬和凋亡。基于这些观察，研究人员推测D-2HG本身可能具有抗胶质瘤特性，并可能通过协同机制增强TMZ的抗肿瘤作用。 D-2HG与TMZ协同作用，可抑制脑胶质瘤细胞的增殖和迁移 02 研究人员用500 μM D-2HG、500 μM TMZ和500 μM D-2HG+500 μM TMZ处理U251细胞48小时后，与对照组相比，细胞数量减少，其中联合治疗组的减少程度最为显著。此外，细胞增殖EdU染色显示，D-2HG和TMZ的联合作用比单独使用D-2HG或TMZ更能显著抑制细胞增殖。EdU染色定量结果如图S3B所示。此外，研究人员观察到D-2HG增加了G1期细胞，减少了G2期细胞。相反，TMZ和TMZ+D-2HG减少了G1期细胞，增加了S期和G2期细胞。值得注意的是，D-2HG和TMZ的联合作用显著增加了S期细胞，与单独使用D-2HG或TMZ的处理相比。此外，划痕实验显示，对照组表现出最高的迁移能力，在24小时和48小时的迁移率分别为48%和72%。D-2HG有效地抑制了细胞迁移，在24小时和48小时的迁移率分别为20%和35%。相比之下，TMZ处理后的迁移率在24小时和48小时分别为35%和52%。当D-2HG和TMZ联合使用时，细胞迁移受到了显著抑制，在24小时时达到11%，在48小时时达到17%。研究表明，将D-2HG与TMZ联合使用比单独使用任何一种药物都更有效地抑制胶质瘤细胞的增殖和迁移，这表明联合治疗对胶质瘤更有效。 D-2HG可以增强TMZ的抗增殖作用研究小结 03 综上，本研究基于2500多例胶质瘤患者的临床数据，证实IDH1突变型胶质瘤患者的预后优于IDH1野生型患者，同时他们对TMZ的敏感性更高。细胞实验首次揭示，IDH1突变产生的副产物D-2HG能够有效抑制ITGB4/PI3K/AKT通路，从而产生强大的抗胶质瘤作用，并为阐明其作用机制提供了新的见解，包括其与TMZ的协同作用。此外，本研究为IDH1突变型胶质瘤预后改善及其对TMZ的增强反应提供了合理的分子解释。另外，本研究发现表明ITGB4是一个有前途的胶质瘤治疗靶点，为D-2HG作为潜在抗胶质瘤治疗剂的发展奠定了基础。目前，研究人员正在使用胶质瘤异种移植模型进行进一步的体内抗胶质瘤效能评估。参考资料： https://www.nature.com/articles/s41420-024-02088-y 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情

免疫疗法临床2期临床终止

2024-04-19

·药智网

小核酸药物「再次出发」

小核酸药物，是近年来新药研发的重要类型之一。虽然，其分支ASO、siRNA正处于高产出阶段，但仍存在一些技术问题无法解决。有研究者将目光聚焦到激活机制的saRNA，以期寻求技术与领域的突破，并已有产品进入到临床开发。小核酸药物「再次出发」。01saRNA发现历史&技术特点最早提出激活RNA的概念，可追溯到上世纪60年代，有研究者认为存在一类只分布于细胞核的RNA，可与受体基因结合，形成序列特异性复合物并诱导相关基因转录对应的RNA。但在当时并未引起足够的重视。2006年，科学研究发现在p21、VEGF等多个基因的一定距离的转录起始点启动子区域设计短双链RNA（dsRNA），可上调相应靶基因的表达，并将这种具有靶向激活靶基因的短核苷酸双链命名为saRNA。saRNA，作为一类非编码RNA，结构类似于siRNA，但生物学功能完全相反。siRNA可以分别与AGO1、AGO2、AGO3和AGO4四种蛋白结合以获得活性，而saRNA只能被特异性地加载到AGO2蛋白行使功能。目前接受程度较高的RNAa基因调控模型为：1）外源性saRNA被加载到细胞质中的AGO2蛋白上；2）AGO2蛋白通过切割和丢弃其中一条RNA链，形成一个活性的AGO2-RNA复合物，并进入细胞核；3）AGO2-RNA复合物将结合到基因组DNA序列或DNA相连的反义转录本序列，进一步形成RNA诱导的转录激活复合物；4）该复合物与hnRNPs、RNAPⅡ和各种转录因子结合，诱导靶基因表达。图1 saRNA结构与作用机制图片来源：Molecular Therapy:Nucleic Acids Vol.31 March 202302saRNA药物设计相较于siRNA，saRNA技术的开发投入远不如siRNA广泛及具商业化特点的积累，目前有研究者提出如下序列设计原则：1）目标序列从靶基因的正义链序列上筛选；2）saRNA靶点选择在正义链转录起始位点上游-1200～-200 bp的区域；3）每个靶点长度的碱基数相对固定；4）靶点碱基的GC含量在40%～65%范围内；5）不能够出现连续4个以上相同的核苷酸；6）第19个碱基是A；第18个碱基是A或T，最好是A；第七个碱基最好是T；第20-23个碱基最好是A或T；7）选择目标序列时避开易受DNA甲基化影响的位点。类似于siRNA，saRNA同样可能引发脱靶效应，即以序列特异性或非序列特异性的方式诱发非预期的基因活性。为了避免序列特异性脱靶反应，所设计的序列还应该进行序列BLAST以避免与人类基因组其他核苷酸序列有显著同源性。另外，saRNA结构的修饰被证明可以阻断脱靶效应，这部分的工作进行的相对广泛。图2 特异性上调抑癌基因表达的saRNA序列图片来源：DOI:10.3781/j.issn.1000-7431.2019.55.49503saRNA抗肿瘤特点及主要品种saRNA，通过作用于基因调控序列的特异位点，诱导基因转录，这已经得到学者们的普遍认同，并成为新的肿瘤研究热点。这一点不同于早期的siRNA，以及ASO类药物。目前，技术较成熟的小核酸领域药物当属ASO和siRNA，但上述二者的获批适应症主要集中于遗传疾病、罕见病领域，众多已上市品种中，无肿瘤适应症获批。而saRNA开发的起点，即以肿瘤领域为主，这大不相同于“传统”小核酸药物，这也是其受关注的重点原因之一。如p21、p53等肿瘤领域著名靶基因及靶点，均为saRNA开发的方向内容。图3 激活寡核苷酸靶向肿瘤抑癌基因图片来源：Molecular Therapy:Nucleic Acids Vol.31 March 2023但由于saRNA药物开发仍处于早期阶段，目前进入临床的品种并不多。最具代表性的saRNA产品当属MTL-CEBPA，临床用于肝癌的治疗，目前最高临床阶段为II期。据文献报道，CEBPA是一种转录因子，可调节肝脏稳态，CEBPA表达下调与多种致癌过程有关。研究者将小鼠结肠癌细胞系CT26注射到对抗PD-1治疗敏感的小鼠中用以构建小鼠结直肠癌模型，然后注射MTL-CEBPA和PD-1抑制剂。MTL-CEBPA或PD-1抑制剂单独处理的动物肿瘤体积差异并无统计学意义，而同时注射PD-1抑制剂和MTL-CEBPA组的肿瘤体积明显小于对照组，说明MTL-CEBPA和PD-1抑制剂具有协同作用，且同时注射PD-1抑制剂和MTL-CEBPA的肿瘤组织CEBPA mRNA表达量更高（8.69倍，P＜0.0001）。另，同样可重点关注的品种还有我国国内开发的RAG-01，处于临床I期，是一款首创作用机制的特异性靶向激活肿瘤抑制基因p21的双链saRNA药物，通过RNAa机制激活p21基因的表达，以抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡和衰老。临床前药效研究表明，通过开发公司的小核酸递送系统，RAG-01的治疗能够显著抑制动物模型中膀胱癌肿瘤的生长，并展示充分的安全性。图4 全球范围开发的saRNA相关肿瘤靶点进展（文献举例）图片来源：Molecular Therapy:Nucleic Acids Vol.31 March 202304saRNA技术布局公司当前，基于saRNA技术进入临床的产品极少，从而对应的开发公司也相对不多。如上所述的MTL-CEBPA，原研单位为The University of Texas Southwestern Medical Center，其在药物研发领域的布局较广，技术类型涉及小分子化药、aav产品、RNA产品等，疾病领域集中于肿瘤和神经系统。另，MiNA Therapeutics公司的pipeline对MTL-CEBPA相关信息进行了重点介绍，具体如该品种的AACR年会公开信息、临床Ib期对实体瘤的联合治疗、单药用于肝癌治疗的I期临床等。图5 MiNA Therapeutics聚焦的疾病领域与开发项目图片来源：https://minatx.com/pipeline/#section_three值得一提的是，RAG-01的开发公司中美瑞康，其技术重点布局于saRNA，在国内以及国外均处于领先地位。其研发管线聚焦于目前尚无靶向治疗药物的疾病，包括单基因遗传病（例如基因突变导致的单倍体剂量不足）。对于这些疾病，RNA激活通过增强转录来补偿或消除基因活性的损失。借助于全球领先的SCAD™，LiCO™，和GLORY™递送平台技术，中美瑞康布局了多样化的管线项目，涵盖中枢神经系统、神经肌肉、眼科、肝脏和肿瘤等疾病治疗领域。图6 中美瑞康-pipeline图片来源：https://cn.ractigen.com/pipeline/05结语新技术的开发与推进，是新药领域前进的要素之一，saRNA无疑满足这一点，尤其是从基因治疗的角度来看。RNA激活技术在存在较大潜力的同时，同样存在着诸多问题，如不成熟的激活序列筛选、稳定性较差的人工合成saRNA、目标基因的激活效果不佳、不同细胞调控方式的差异性、很难满足肿瘤组织长周期的抑制作用等等。但上述存在的技术问题很难阻止saRNA的开发与发展，且已有显著的研究成果产生，并获得资本方的认可。未来几年，该领域很大可能会快速产出部分产品，但更期待的无疑是最终的临床数据。参考资料：1.中国血液流变学杂志.2022;32(1).doi:10.3969/j.issn.1009-881X.2022.01.0352.Molecular Therapy:Nucleic Acids Vol.31 March 2023.doi.org/10.1016/j.omtn.2022.12.016.3.TUMOR Vol.39,January 2019.DOI:10.3781/j.issn.1000-7431.2019.55.4954.Journal of Chinese Oncology,2019,Vol.25,No.9.doi：10.11735/j.issn.1671-170X.2019.09.B0125.https://cn.ractigen.com/about-us/6.https://cn.ractigen.com/pipeline/7.https://minatx.com/声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 金银花转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

siRNA寡核苷酸核酸药物

2023-11-21

·美通社

第三届陆道培青年医师血液病研讨会圆满成功

博观，厚积以薄发；务实，稳步而进取北京2023年11月21日 /美通社/ -- 为推动血液学学科的发展，促进青年医师学术成长，展现青年医师风采，2023年11月18日，由多家协会主办，北京陆道培血液病研究院协办的"第三届陆道培青年医师血液病研讨会"在北京陆道培血液病医院（顺义院区）成功召开。本届研讨会以线下+线上直播的方式举办，吸引了近2万人次或线下或线上参会。大会荟集近30位临床、医技等科室的中青年业务骨干，分享涉及血液病领域内的新技术新进展，最新指南解读，特殊病例报告，诊疗经验分享等内容，让青年医师走上"讲台"，聆听专家导师点评与指导，相互交流学习，展现了中青年医师过硬业务能力与锐意进取的专研精神。主席致辞不设边界，不遗余力陆道培医院医疗执行院长陆佩华教授、北京大学人民医院血液病研究所/北京陆道培血液病医院刘开彦教授、南方医科大学南方医院/北京陆道培血液病研究院刘启发教授担任大会主席。北京陆道培血液病医院医疗常务副院长王景文教授主持开幕式。陆佩华院长致辞做好临床工作的同时，提升学术科研能力今年是第三届陆道培青年医师血液病研讨会，很高兴看到越来越多青年医师的踊跃参与，他们来自各个科室，将从不同角度对血液病发表自己的见解和经验。青年医师承载着医院的未来，希望大家在做好临床工作的同时，抓住机会，拓展视野，不断提升学术科研能力，为更多的患者带去希望，为医院发展和血液学科的不断进步贡献力量。刘开彦教授致辞青年医师是医学事业的中坚力量首先作为本届研讨会的东道主，热烈欢迎大家参加本届研讨会。青年医师是医学事业的中坚力量，是医院发展的希望，陆道培医院也非常重视对青年医师的培养，建立了完善的人才梯队体系，为青年医师提供不同的学习机会，鼓励大家积极参与临床研究等等。本届大会不仅有陆道培医学团队的年轻人，还有兄弟医院的青年医师参与，更特别邀请了业内知名专家教授为大家点评指导，希望大家尽情展示自己的才学，互相交流经验，共同进步。学术报告千锤百炼，精益求精本届研讨会一如既往，最大限度地为青年医师们提供舞台，展示风采，近30位奋战在临床、医技等科室的青年讲者从血液病领域内的新技术新进展，最新指南解读，特殊病例报告，诊疗经验分享等方面，分享创新成果，交流实践经验。每场报告结束后，还特邀国内资深专家导师给予深入而细致的点评，新老一辈血液人共聚一堂，热情讨论，会议现场充满了浓浓的学术氛围。董玉君教授、周小鸽教授、张伯龙教授、伍平教授主持病理和检验医学科分子医学室陈雪在"新版国际指南指导下的AML诊断分型改进对比分析"的分享中，带领大家深入理解新指南的变化和精髓，评估新指南用于AML分型的效能，探讨AML诊断分型中仍然存在的问题。病理和检验医学科分子医学室房建成分享了"基于遗传学指标的儿童急性髓系白血病的个体化预后预测模型"，强调个体化诊疗才是通往精准医学的正确路径。病理和检验医学科临检微生物室于桐桐在"基于人口学和血常规指标辅助MDS和AA鉴别诊断的机器学习模型"的分享中，评估了模型在诊断MDS和AA中的效能及未来研究方向。病理和检验医学科细胞形态室张丹丹对比了"两例多系发育异常病例的诊断与鉴别"。刘红星教授、赵玮教授主持、李振玲教授、靖彧教授主持病理和检验医学科分子医学室陈佳琦分享了"小细环病毒相关的急性早幼粒细胞白血病"的几例特殊病例特征，为临床医生的诊疗带来提示。病理和检验医学科分子医学室马秀娟随后分享了"细环病毒载量—潜在的机体免疫力功能性指标"。北京陆道培血液病研究院周晓苏在"基于发生机制的FLT3长度突变分型及临床意义值得重视"的报告中阐述了FLT3长度突变的发生机制及其新的提示。病理和检验医学科分子医学室刘怡君带大家重新认识了"AML的CEBPA 突变"。王景文教授、王彤教授、刘德琰教授主持病理和检验医学科流式细胞室李婷作了"伴有NPM1基因突变的急性髓系白血病患者形态学和免疫表型特点分析"。病理和检验医学科分子医学室刘铭分享了"基因光学图谱解析B-ALL基因组结构变异"阐述了RNA-seq和OGM两种技术各自的优势，两者结合可以更精准的解析B-ALL中隐匿性的融合形式。病理和检验医学科细胞遗传和分子细胞遗传室殷莹分享了"伴ZNF384基因重排B-ALL的临床、实验室特征及预后"。造血干细胞移植科刘晓红分享了"成人侵袭性曲霉病和侵袭性毛霉病的一线治疗选择"。孙于谦教授、曹星玉教授、卢岳教授、张建平教授主持造血干细胞移植科颜述作了"异基因造血干细胞移植治疗t-MN（治疗相关性髓系肿瘤）的临床分析"。造血干细胞移植科杜志丛在"异基因造血干细胞移植治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症"的报告中，通过我院2例LCH病例进行相关文献复习，并总结LCH的治疗具有风险适应性，目前无统一标准，应该结合患者临床表现和死亡风险综合考虑。北京陆道培血液病医院--北人血研所联合病房马瑞在"莱特莫韦预防单倍体移植后巨细胞病毒感染的临床分析"中，报告了莱特莫韦的使用可能推迟CMV特异性免疫重建，在单倍体移植模式下该药物对CMV免疫重建的影响规律尚需进一步探索。北京陆道培血液病医院--北人血研所联合病房孙葳分享了"Bu/Cy/Flu/ATG预处理方案用于接受单倍型移植的严重合并症患者的临床研究"。刘德琰教授、魏志杰教授、石玉铸教授、刘嵘教授主持造血干细胞移植科王春艳总结了"异基因造血干细胞移植后GVHD 诊治进展"。造血干细胞移植科薛松通过一例特殊的B-ALL病例，探讨了无供者细胞嵌合，但出现严重GVHD的原因。影像科李连波分享了"血液病异基因造血干细胞移植后PTLD的影像表现"。影像科李丽作了"儿童异基因造血干细胞移植后并发闭塞性细支气管炎CT 表现与临床特征分析"。常英军教授、张弦教授、吕范永教授、孙瑞娟教授主持病理和检验医学科流式细胞室陈曼分享了"供者MDSCs水平受G-CSF动员影响及其患者预后的相关性"的研究，并引起大家关于如何更好地应用到临床的相关思考。病理和检验医学科细胞冻存实验室王东出作了"细胞因子和T细胞亚群在CD7 CAR-T 治疗过程的变化"的回溯性研究分享。病理和检验医学科临床药理室孙文利在报告中强调"应重视维奈克拉血药浓度监测及影响因素"。病理和检验医学科临检微生物室赵慧铮"重视血液病人CRE主动筛查，降低耐药菌感染"。赵艳丽教授、熊敏教授、张乐萍教授、王景文教授主持北京陆道培血液病医院--北人血研所联合病房王慧芳作了"AML的规范化治疗"的经验分享。监护病房程相宽分享了"急性白血病化疗后并发弥漫性肺泡出血的诊治经验"。北京陆道培血液病医院--北人血研所联合病房付强"Ph+ ALL 的规范化诊治"。北京陆道培血液病医院--北人血研所联合病房高海涛在" Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia"的报告中分享了Ph样ALL的诊疗规范和进展。与会专家、学者在领域内最新研究进展、病例诊治等方面各抒己见、深入点评，让大家受益匪浅。本届研讨会上，青年医师们展现出自己广阔的学科视野和积极向上、开拓进取、勇于创新的学术风采。青年医师是医院发展的希望和未来，陆道培医疗集团在青年医师的培养上投入了大量的精力，期待越来越多的青年医师不仅有过硬的临床诊治能力，更有卓越的科研创新能力，不断成长为临床科研并重，仁术匠心双修的研究型人才，为推进血液学科发展贡献力量。