SIRT3

本文为转化医学网原创，转载请注明出处 作者：Rainbow 导读： SIRT3通过调节细胞死亡和生长，发挥致癌基因或肿瘤抑制因子的作用。 2月23日，上海交通大学医学院研究团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“Targeting SIRT3 sensitizes glioblastoma to ferroptosis by promoting mitophagy and inhibiting SLC7A11”的研究论文， 这项研究阐明了SIRT3保护GBM免受铁死亡影响的新机制。由于SIRT3在GBM样本中的表达高于正常脑组织，研究人员假设通过靶向SIRT3来破坏线粒体的完整性和稳态可以损伤肿瘤细胞而使正常细胞保持健康。因此，通过使用小分子化合物（如RSL3）诱导铁死亡的同时抑制SIRT3的联合策略代表了GBM治疗的新方向。 https://www.nature.com/articles/s41419-024-06558-0 研究背景 01 胶质母细胞瘤（GBM）是一种预后不良的高度恶性肿瘤，研究表明，在肿瘤生长和侵袭过程中，GBM细胞对铁的需求很高。 作为人体中含量最丰富的元素之一，铁在许多生物过程中发挥着重要作用，包括氧气运输、血红素生物合成、DNA复制、电子运输等。与正常细胞相比，GBM细胞表现出异常的铁代谢相关蛋白表达以及铁相关酶活性水平的改变，这导致GBM细胞中铁的可用性较高。这种铁的高可用性促使了GBM的生长和进展，但也使得GBM细胞比正常细胞更容易发生铁死亡。 铁死亡是一种铁依赖性细胞死亡形式，其驱动因素是脂质过氧化物（LPOs）的积累，这使其与凋亡和其他形式的细胞死亡有所不同。 近年来，铁死亡在包括GBM的多种癌症进展中日益成为一个重要的过程。 了解铁死亡如何特异性触发GBM细胞，可以为在临床上有效治疗GBM并使正常脑细胞不受影响提供见解。 研究发现 02 研究人员首先发现 SIRT3 在 GBM 组织中的表达高于正常脑组织，并且在 RAS 选择性致死 3 （RSL3） 诱导的 GBM 细胞铁死亡期间 SIRT3 蛋白表达上调。然后，研究人员观察到 GBM 细胞中 SIRT3 表达和活性的抑制使 GBM 细胞在体外和体内对 RSL3 诱导的铁死亡敏感。从机制上讲，SIRT3 抑制导致亚铁和 ROS 在线粒体中积累，从而引发线粒体自噬。RNA测序分析显示，在GBM细胞中敲除SIRT3后，线粒体自噬通路上调，而对于通过细胞输入胱氨酸合成谷胱甘肽（GSH）的铁死亡关键拮抗剂SLC7A11的表达下调。在具有 SIRT3 敲低的 GBM 细胞中强制表达 SLC7A11 恢复了细胞胱氨酸的摄取，从而恢复了细胞 GSH 水平，从而部分挽救了 RSL3 处理后的细胞活力。在 GBM 细胞中，SIRT3 通过 ATF4 调节SLC7A11转录。 研究结果阐明了 SIRT3 保护 GBM 免受铁死亡影响的新机制，并为靶向 SIRT3 和诱导铁死亡的潜在联合治疗方法提供了见解。 研究结论 03 综上所述， 这项研究阐明了SIRT3保护GBM免受铁死亡影响的新机制。由于SIRT3在GBM样本中的表达高于正常脑组织，研究人员假设通过靶向SIRT3来破坏线粒体的完整性和稳态可以损伤肿瘤细胞而使正常细胞保持健康。因此，通过使用小分子化合物（如RSL3）诱导铁死亡的同时抑制SIRT3的联合策略代表了GBM治疗的新方向。 参考资料： https://www.nature.com/articles/s41419-024-06558-0 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海｜3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开，诚邀您的参与！ 点击对应文字 查看详情

你有没有想过，为什么相同年龄的人身体状况差别会如此大？为什么有些人到了80多岁还能爬山，而有些人却失去行动能力？答案藏在“生物年龄”的概念里。与人们庆祝生日时最为关注的纪年年龄不同，生物年龄反映的是人体衰老的速度。但判断生物年龄并非易事，即使作为最了解我们身体的自己也往往无从下手。幸运的是，生物年龄有可测量的指标，可以用生物标志物来评估人们的衰老程度。Elysium Health就是这样一家公司。它致力于将衰老研究的重要科学进展转化为可获得的抗衰服务和产品。Elysium Health与世界领先的科学家、临床医生和机构合作，开发经过临床验证的解决方案，在抗衰领域布局了包括“检测＋补充剂”在内的6大产品线。麻省理工教授孵化，8位诺贝尔奖获得者担任科学顾问Elysium Health的首席执行官兼联合创始人Eric Marcotulli指出，大多数在“补充剂”领域的消费品公司，实际上没有科学依据。消费者无法找到负责产品开发和质量保证的团队成员、支持其产品和配方的研究，也无法联系到公司员工来解答疑惑。出于这个原因，Elysium Health建立了一个由顶级科学家组成的内部核心团队和顾问委员会，来发现新颖的天然化合物、指导产品开发和临床试验。首席执行官Eric Marcotulli毕业于哈佛商学院，曾作为最年轻的合伙人加入红杉资本，领导移动技术领域的成长投资。在硅谷期间，他意识到，除了可穿戴设备和移动应用程序之外，面向消费者的医疗保健市场仍然缺乏创新。带着对健康管理的浓厚兴趣，他希望创建一家公司，专注于开发自然界中有助于健康和抗衰的化合物，于是，Elysium Health应运而生。Elysium Health的联合创始人兼首席科学家Leonard Guarente博士是麻省理工学院诺华生物学教授、麻省理工学院衰老生物学研究中心Paul F. Glenn的主任，因其对芽殖酵母、蛔虫（秀丽隐杆线虫）和小鼠寿命延长的研究而闻名。他的创新衰老研究始于面包酵母（或称糖化酵母）。当时，Leonard Guarente博士刚刚完成哈佛大学的博士学业，并在麻省理工学院（MIT）开设了一家研究实验室。1982年，他发现，当时大多数衰老研究都是通过比较生物学来了解老年动物和年轻动物之间的差异，但很少有科学家试图了解衰老的遗传和分子原因。那么，他为什么从酵母开始研究呢？因为在酵母中发现的许多非常重要的基因（或非常相似的基因）也存在于其他生物体中，包括人类。从进化的角度来说，它们是“保守”的，这意味着它们在许多或所有物种中都具有普遍的功能。在和他的博士后们进行了8年的研究之后，Guarente博士发现了一个非常重要的基因，叫做SIR2。1999年，Guarente博士的实验室发现，如果激活SIR2基因，酵母的寿命就会延长。在这之后不久，他们又发现SIR2需要一种名为NAD+的分子才能发挥作用，这种分子存在于所有活细胞中。在随后的几年里，这项工作的重要性逐渐显现出来。Guarente实验室发现，在所有生物体中，都有与SIR2相关的基因，这些基因编码的蛋白质被称为sirtuins。事实证明，人类有7种sirtuins，它们存在于细胞的不同部位，作用也略有不同，但都需要NAD+，它对人体健康至关重要。2000年，Guarente实验室发表了研究成果，鉴定了SIR2作为NAD+依赖性蛋白脱乙酰酶的活性。这种NAD+依赖性解释了SIR2如何将饮食与生理学联系起来，并提出了热量限制可以延长某些生物体寿命的机制。这些关于sirtuins和NAD+作用的研究发现为公司的补充剂Basis奠定了深厚的科研基础。作为公司的第一款产品，Basis可恢复NAD+水平并激活所谓的长寿基因——sirtuins。值得注意的是，Elysium Health拥有由超过25名世界知名专家和临床医生组成的科学顾问委员会，其中8位为诺贝尔奖获得者，研究领域涵盖神经科学、遗传学、复杂化学系统和生物化学等。最精确可靠的表观遗传年龄测量Index是Elysium Health开发的居家生物年龄测试产品，它采用了表观遗传学的最新一代技术，可以测量衰老的10个不同方面。通过Index测试，用户可获知不同系统的生物年龄、身体衰老速度、有科学依据的生活方式建议，并有权直接参与Elysium Health衰老研究中心的研究。凭借公司高精度的表观遗传检查算法平台(APEX)，Elysium Health通过检查DNA上发生甲基化的位点来计算用户的生物年龄和系统年龄。在个体水平上测量生物年龄面临着准确性和可靠性的重大挑战。重复处理同一样本可能导致表观遗传年龄的测量偏差高达9年。为了开发精确、可靠的测试，Elysium Health与耶鲁大学的表观遗传学研究领军人物Morgan Levine博士合作。Index利用了一种独特的机器学习解决方案，公司称，该方案在Nature Aging杂志上被证明是已发表的表观遗传年龄测量中最精确和最可靠的。已经发表的生物年龄时钟通常检测基因组上的数百个位点，而Index检测全局甲基化模式，以解决先前衰老时钟中存在的“技术噪声”。相对于其他已发表的DNA甲基化测量，Index已经显示出较高的精度。其他时钟在技术重复之间产生了3到9年的偏差，而Index在重复之间的一致性在0到1.5年之内。值得注意的是，Index检测的“系统年龄”反映大脑、心脏、代谢、免疫、炎症、肾脏、肝脏、激素和血液九个系统的生物学年龄。随着时间的推移跟踪这些系统的衰老程度，能更好地了解每个系统如何为整体的长期健康做贡献。 重压补充剂领域，开发五大产品线● Basis：麻省理工教授开发，将NAD+水平提高40%Basis是由Elysium Health的首席科学家和著名衰老研究者Leonard Guarente博士开发的。该补充剂可以提高用户的NAD+水平，能够在细胞层面抵抗衰老，保持DNA健康。同时，Basis可以支持胶原蛋白和神经酰胺的合成、保持皮肤健康和肌肉功能。Basis含有烟酰胺核苷（NR-E）、紫檀芪（PT）两种对抗细胞老化的强效成分，能抵御正常衰老过程中出现的sirtuins活性下降。其中，NR是一种天然存在的维生素B3，也是一种高效的NAD+前体。与烟酸和烟酰胺相比，这种前体已被证明能优先提高NAD+的水平。紫檀芪（PT）是一种由植物天然产生的强效多酚，可以保护机体免受内外部的压力。目前，Basis的安全性和有效性已得到了临床试验和科学研究的支持。2017年11月，Elysium Health的第一个双盲、随机、安慰剂对照临床试验发表在同行评审期刊《自然合作期刊：衰老与疾病机制》上。该试验表明，在服用推荐日剂量的成年人中，Basis被临床证明能使NAD+水平比基线平均提高40%。Elysium Health在《国际毒理学杂志》（International Journal of Toxicology）上发表的2020年毒理学研究表明，与其他NAD+补充剂相比，Basis中的专利烟酰胺核苷（NR-E）具有显著安全性。据Elysium Health称，Basis是唯一一款能在健康成年人中以推荐剂量安全、持续增加NAD+水平的产品。并且，Basis在生产过程中和生产后均经过独立实验室的第三方纯度和质量检测，并通过了美国国家体育基金会（NSF）的独立认证。● Signal：针对代谢衰老，利用前体NMN增加NAD+水平随着年龄的增长，人体新陈代谢会减慢且效率降低，从而影响细胞功能发挥的速度和效率。出现这种情况主要有两个原因：首先，是NAD+水平下降，而NAD+是数百个新陈代谢过程和细胞能量生产的核心。其次，线粒体内的酶如SIRT3等依赖NAD+发挥作用的酶的速度减慢。而补充剂Signal则能够有效解决上述两大问题。这是一款针对代谢衰老的补充剂，旨在通过保护线粒体促进细胞能量的产生和利用。该补充剂利用前体NMN增加NAD+，以支持能量生产并激活SIRT3（线粒体的一种关键酶），从而保护和生成新的线粒体，帮助细胞适应随着年龄增长而发生的日常代谢变化。Signal含烟酰胺单核苷酸（NMN）、SIRT3激活复合物两种成分，可协同支持新陈代谢健康。其中，NMN是NAD+的高效前体，而NAD+是创造细胞能量和执行其他关键代谢功能的核心。SIRT3激活复合物则通过结合使用从厚朴树皮中分离出的和厚朴酚（honokiol）和从葡萄树中提取的葡萄素（viniferin），支持健康的线粒体功能。同时，Signal在维持血糖水平、增强运动耐力、减轻倦怠疲劳等方面发挥了重要作用。● Mosaic：针对皮肤衰老，3周内即可获得明显效果为了解决皮肤衰老问题，Elysium Health开发了全身性的补充剂Mosaic，从最内层的细胞开始对抗皮肤老化。Mosaic得到了Richard Granstein博士的建议指导，他担任威尔康奈尔医学院皮肤病学系主任近30年，是世界上最重要的皮肤病学专家之一。经临床验证，用户在使用Mosaic 3周内即可获得明显效果。据Elysium Health官网称，Mosaic是首款并且唯一一款将临床证明的植物营养素类胡萝卜素复合物(PC复合物)与透明质酸结合的产品。该产品能够保护和维持胶原蛋白水平、抵抗氧化、增强皮肤弹性。Mosaic配方结合了类胡萝卜素和源自番茄和迷迭香提取物的植物营养素，可协同作用并产生强大的抗氧化功效，保护、修复和改善肌肤。经临床证明，PC复合物可以减少皱纹，改善肤质和光泽，口服补充16周后可将皮肤中的类胡萝卜素水平提高31%，建立抗氧化剂库，为环境挑战和氧化应激提供保护和平衡反应。临床研究显示，补充Mosaic中的PC复合物12周可以支持皮肤健康的炎症反应并减少阳光照射后的发红。值得注意的是，Mosaic补充剂采用口服透明质酸的方式，可以达到外用无法达到的效果，能进一步增加全身皮肤各层的水分含量、改善皮肤屏障功能、增加皮肤弹性。● Matter：针对脑萎缩，将灰质萎缩平均速度减慢86%随着年龄的增长，大脑的灰质会逐渐萎缩，即使身体健康的人也会经历这一过程。当灰质随着正常衰老而萎缩时，学习和记忆、运动控制、平衡和协调等功能就会受到严重影响。在人的一生中，大脑容量最多会减少20%。为了解决这一问题，Elysium Health与牛津大学合作开发了补充剂Matter。该补充剂由获得专利的三维生素复合物、先进的omega-3 配方、花青素组成。Matter建立在VITACOG研究的基础上，这是一个在牛津大学进行的为期两年的临床试验，受试者为168名70岁以上有轻度认知问题的老年人。研究结果表明，在两年的时间里，Matter中的B族维生素复合物减缓了30%的脑萎缩速度，并且在涉及视觉空间学习和空间长期记忆的某些大脑区域中，灰质萎缩的速度也减慢了平均86%。● Format：针对免疫衰老，促进细胞内循环与更新此外，Elysium Health还开发了针对免疫衰老的补充剂Format。据Elysium Health称，它是第一款也是唯一一款通过将每日免疫补充剂与间歇性衰老细胞清除复合物配对，来抵抗免疫衰老的产品。公司开发的衰老细胞清除复合物，旨在清除随时间累积并导致免疫衰老的衰老细胞，保护细胞免受自由基和氧化应激的损害，诱导自噬、促进细胞内循环和细胞更新。该补充剂配方创新性地将两种互补的日用和月用系统结合在一起，包括每日免疫补充剂和每月服用两次的Senolytic Complex。其中，每日免疫补充剂含有100%的维生素C（90毫克）、硒（27微克）和锌（5.5毫克），这三种高效微量营养素可支持先天性免疫系统和适应性免疫系统。Senolytic Complex通过槲皮素和漆黄素这两种具有衰老细胞裂解活性的物质，促进衰老细胞的清除。三七（Panax notoginseng）和栗玫瑰（Rosa roxburghii）提取物进一步支持正常的衰老细胞裂解活性，并促进与剧烈运动相关的衰老细胞的清除。已融资5.1亿人民币Elysium Health已与牛津大学、耶鲁大学等机构建立了教育合作伙伴关系，其产品都经过NSF的运动认证和第三方的纯度和质量测试。目前，该公司正在进行和已经完成了共计13项人类临床试验，以进一步验证其补充剂的安全性、有效性和最佳剂量。2021年9月21日，公司完成了C轮融资，投资者为The Venture Collective、Sprint Vc，具体融资金额未披露。据crunchbase官网披露，Elysium Health目前融资总额已达7120万美元（约合5.1亿人民币）。值得注意的是，在看似亮眼的科学顾问委员会和多产品线的包装之下，Elysium Health背后也存在着一些争议和隐忧。首先，科学家顾问委员会里好几个成员都曾表示，他们的加入并不是在为Elysium Health的产品做背书，而仅仅对公司提出产品研发和成分的建议。那么，该公司是否存在将科学权威人士在学术领域的话语权嫁接给自己的嫌疑？并且，公司开展的部分实验也引来不小争议。一些由Elysium Health公司自己出资开展的实验是否会存在屈服于利益的可能？已经在售的产品，公司难道会证明它无效？并且，公司官网的补充剂以成分介绍为主，关于功效的陈述较为模糊，其背后是否有足够的科学依据以及可信度？但从横向对比来看，Elysium Health也存在引人注目之处。其补充剂涵盖了新陈代谢、皮肤抗衰、脑萎缩、免疫衰老、NAD+水平五大领域，产品线覆盖较为全面，与赛道中通常仅拥有1-2款补充剂产品的其他玩家相比实属罕见。同时，5亿的融资金额和已到达C轮的融资在该赛道中并非不值一提。那么，在争议与支持的诸多声音中，头戴多种光环的的Elysium Health能否脱颖而出？拭目以待。* 参考资料：1.诺奖专家背书疑夸大功效，Elysium抗老“蓝色小药丸”到底有没有用？文|王宇露微信|Rencontre添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

01月26日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：心血管，IPA，近视，瘤胃菌群，糖尿病，肠肝轴，微塑料，婴儿双歧杆菌，普氏粪杆菌，治疗不良反应，GLP-1，益生菌，诺和诺德，Agenus，翰森制药，Accent Therapeutics。 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 中外合作：肠菌代谢产物IPA对心衰的保护作用 Circulation Research——[20.1] ① 中国科学技术大学的曹洋与UCLA合作者发表文章，揭示了肠道菌群的色氨酸代谢物吲哚-3-丙酸（IPA）对射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的改善作用；② IPA膳食补充对HFpEF小鼠模型有保护作用和治疗效果，减轻舒张功能障碍、代谢重塑、氧化应激、炎症、肠道菌群失调和肠上皮屏障损伤；③ 在心脏中，IPA抑制烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）表达，恢复烟酰胺、NAD+/NADH和SIRT3水平；④ IPA与芳香烃受体结合，促进SIRT3表达，部分介导了IPA对舒张功能障碍的保护作用；⑤ 通过烟酰胺补充、 Nnmt 敲低和过表达，在体内进一步证实了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸回路在HFpEF中的作用；⑥ 在2个人类队列中，HFpEF患者的IPA水平显著降低；⑦ 因此，改变肠道菌群组成或补充膳食IPA，或可改善HFpEF。 【原文信息】 Indole-3-Propionic Acid Protects Against Heart Failure With Preserved Ejection Fraction 2024-01-24 , doi: 10.1161/CIRCRESAHA.123.322381 张乃锋+毕研亮等：山羊幼崽瘤胃抗性基因组和微生物组的时间动态 Microbiome——[15.5] ① 中国农业科学院张乃锋和毕研亮与团队，通过分析山羊幼仔瘤胃内容物样本的微生物群和抗性基因组，发现瘤胃抗性基因组的时间动态与微生物群相关，早期饮食干预可能是减少反刍动物瘤胃及其下游传播的抗生素抗性基因的有效策略；② 山羊幼仔的瘤胃抗性基因组包含41类ARGs，ARGs的丰富度随着年龄的增长而减少；③ 哺乳期间发现四种抗生素化合物类型的ARGs，而在添加启动饲料后只观察到药物类型的ARGs；④ 反刍动物瘤胃内的大肠杆菌是哺乳期山羊ARGs的主要载体，而与纤维素降解相关的产琥珀酸丝状杆菌是启动饲料补充后ARGs的载体；⑤ 研究揭示了瘤胃抗性基因组的时间动态与微生物群相关，为制定早期饮食干预策略减少抗生素抗性基因传播提供了重要参考。 【原文信息】 Metagenomics reveals the temporal dynamics of the rumen resistome and microbiome in goat kids 2024-01-22 , doi: 10.1186/s40168-023-01733-5 国内团队Cell子刊：高糖饮食促近视？机制是什么？ Cell Metabolism——[29] ① 温州医科大学赵斐和周翔天团队与北京航空航天大学陈伟合作，发现近视时无氧糖酵解和乳酸生成增加；② 角膜缺氧导致糖酵解和乳酸水平增加，通过组蛋白乳酰化途径诱发近视；③ 抑制糖酵解或乳酸产生消除或抑制了肌成纤维细胞分化和近视；④ 近视期间巩膜H3K18la激活 Notch1 表达，促进成纤维细胞转变为肌成纤维细胞；⑤ GWAS分析发现两个编码糖酵解酶ENO2和TPI1的基因显著富集；⑥ 高糖饮食诱发豚鼠近视并加剧剥夺性近视发展。 【原文信息】 Augmentation of scleral glycolysis promotes myopia through histone lactylation 2024-01-09 , doi: 10.1016/j.cmet.2023.12.023 糖尿病患者肠道菌群与肝脏疾病的关联研究 Gut Microbes——[12.2] ① 共招募285名患者，采集了255份血清、252份尿液和97份粪便样本进行分析，发现T2D患者肠道菌群组成和代谢谱的异常与代谢功能障碍相关脂肪性疾病（MASLD）的严重程度密切相关；② 在MASLD患者中，特定微生物组标志与脂肪肝和纤维化显著相关，蛋白酶相关的肠道通透性在具有纤维化的MASLD患者中起着重要作用；③ 与正常肝脏相比，MASLD和纤维化患者的粪便水会引起跨膜电阻下降最大，可通过蛋白酶抑制剂逆转；④ 这些结果揭示了肠肝轴异常在MASLD发展中的独立作用，有望为糖尿病患者的脂肪肝疾病诊断和治疗提供新的生物标志物和治疗靶点。 【原文信息】 Disruption of gut barrier integrity and host-microbiome interactions underlie MASLD severity in patients with type-2 diabetes mellitus 2024-01-18 , doi: 10.1080/19490976.2024.2304157 国内团队：微塑料通过肠-肝循环诱导胆汁酸代谢紊乱 Environmental Science & Technology——[11.4] ① 中科院生态环境科学研究中心宋扬团队研究发现，聚苯乙烯微塑料（PS MPs）诱导肝脏和肠道损伤以及肠道菌群紊乱，破坏胆汁酸（BA）代谢，涉及4步肠-肝循环信号机制；② PS MPs破坏小鼠肠道屏障，导致PS MPs在肝组织中积累并造成肝脏炎症和损伤；③ PS MPs影响肝细胞中BA的合成和外排相关基因的表达，进一步产生胆汁淤积；④ 肝脏BA代谢失调会改变粪便BA谱和肠道菌群，最终导致粪便中BA代谢谱失调。 【原文信息】 Environmentally Relevant Concentrations of Microplastic Exposure Cause Cholestasis and Bile Acid Metabolism Dysregulation through a Gut-Liver Loop in Mice 2024-01-17 , doi: 10.1021/acs.est.3c07108 人乳低聚糖可控制婴儿双歧杆菌丰度和肠道代谢物的输出 Gut Microbes——[12.2] ① 本研究展示了在无菌小鼠的人类微生物组模型中，人乳寡糖（HMO）与 B. infantis 共投能够控制 B. infantis 的扩张、丰度和代谢产物输出；② HMO剂量能够控制 B. infantis 在微生物组中的稳态丰度，同时 B. infantis 与HMO以一种有针对性、依赖HMO的方式影响肠道代谢产物水平；③ HMO在5个数量级范围内创造了 B. infantis 扩张的特权区域，展示了对 B. infantis 水平和微生物组代谢产物的非凡控制；④ 这些发现为精准工程化理想微生物和代谢产物以治疗一系列疾病提供了新的途径和可能性。 【原文信息】 Tunable control of B. infantis abundance and gut metabolites by co-administration of human milk oligosaccharides 2024-01-18 , doi: 10.1080/19490976.2024.2304160 新医大一附院：普氏粪杆菌可预防动脉粥样硬化？ Cell Communication and Signaling——[8.4] ① 新疆医科大学第一附属医院谢翔、马依彤、郑颖颖与团队发表研究，表明普氏粪杆菌（Fp）或对动脉粥样硬化有保护作用；② 招募371名受试者（含不同类型冠状动脉疾病（CAD）和对照个体），具有大量Fp的个体在不同CAD组和对照组中CAD发病率最低；③ 随机森林模型证实Fp与CAD发病率间的显著相关，其可成为一个强有力的、独立的冠心病预测因子；④ 肠道菌群和肠道代谢物有潜力预测冠心病的发生和进展，可能影响氨基酸和维生素代谢；⑤ Fp在给予ApoE-/-小鼠灌胃后会减轻炎症，表现出抗动脉粥样硬化的效果，其效果归因于肠道内脂多糖合成的减少和机械性和黏膜屏障的加强，导致血浆脂多糖水平降低和抗动脉粥样硬化的结果。 【原文信息】 Faecalibacterium prausnitzii as a potential Antiatherosclerotic microbe 2024-01-19 , doi: 10.1186/s12964-023-01464-y 高压氧疗法或造成菌群失调和艰难梭菌易感 Gut Microbes——[12.2] ① 高压氧疗法（HBO）常用于治疗各种炎症，但肠道内缺氧状态对菌群、宿主肠屏障和免疫至关重要，HBO对肠道的影响暂未可知；② 通过HBO处理的小鼠模型发现，HBO可改变肠粘膜稳态，包括肠道缩短、细胞因子水平降低、粘蛋白和抗菌肽表达下调；③ HBO同时影响肠道菌群结构，加剧抗生素诱导的菌群失调，并使小鼠更易感染艰难梭菌（CDI）；④ HBO降低菌群来源的短链脂肪酸水平，其中丁酸通过促进ILC3产生IL22增强肠道上皮屏障完整性，可减轻HBO诱导的CDI易感性。 【原文信息】 Hyperbaric oxygen augments susceptibility to C. difficile infection by impairing gut microbiota ability to stimulate the HIF-1α-IL-22 axis in ILC3 2024-01-02 , doi: 10.1080/19490976.2023.2297872 Nature子刊：p53如何减轻放疗诱发的胃肠道综合征？ Nature Communications——[16.6] ① p53-/-小鼠辐射后出现更严重的胃肠道(GI)综合征，出现肠干细胞（ISCs）损伤和炎症反应，p53-/- ISCs更易受到T细胞诱导的损伤；② 将p53-/-骨髓细胞过继至p53+/+小鼠，加剧全身辐照后的炎症反应和ISCs损伤；③ p53通过抑制DC细胞分泌IL-12p40和肠上皮细胞表达MHCII调控T细胞活化，以减少ISCs损伤和辐射引起的GI综合征；④ p53通过诱导LIF表达抑制DC细胞分泌IL-12p40和肠上皮细胞表达MHCII；⑤ 短暂给药rLIF对ApcMin/+鼠肠道肿瘤生长无明显影响。 【原文信息】 p53 suppresses MHC class II presentation by intestinal epithelium to protect against radiation-induced gastrointestinal syndrome 2024-01-02 , doi: 10.1038/s41467-023-44390-w 不同代谢状况和饮食对GLP-1分泌的影响（综述） American Journal of Clinical Nutrition——[7.1] ① 本综述探讨了人体在不同代谢状态下胰高血糖素样肽-1（GLP-1）分泌的改变以及饮食因素对其调节作用；② 一些研究显示，与正常糖耐量（NGT）的参与者相比，2型糖尿病（T2DM）、糖耐量受损（IGT）或超重者在葡萄糖或餐后GLP-1反应上有所减弱，而其他研究报告称T2DM或IGT患者的GLP-1反应升高或不变；③ 餐食成分，特别是宏量营养素和影响肠道菌群的干预措施，可以影响餐后GLP-1分泌，尽管目前尚不清楚哪些宏量营养素是GLP-1的强刺激物；④ 此外，葡萄糖耐量、糖尿病治疗、超重/肥胖程度和性别是影响GLP-1分泌的重要因素；⑤ 这些发现突出了营养和生理刺激影响GLP-1分泌的潜力。 【原文信息】 Dietary impact on fasting and stimulated GLP-1 secretion in different metabolic conditions - a narrative review 2024-01-11 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2024.01.007 国内首个益生菌剂胃液耐受性团标发布 ① 1月22日，中国营养保健食品协会正式发布《益生菌剂胃液耐受性检验方法》团体标准；② 该团标参考国际研究方法，在普通食物的体外消化模型基础上，创新建立针对益生菌的体外静态模拟消化模型，针对人体标准胃液pH3.0、空腹pH2.0、饱腹pH4.0三种情况，采用体外静态模拟消化模型建立起检验方法；③ 该团标首次建立了益生菌剂胃液耐受性检验方法标准，为益生菌活菌率检验标准再添新维度，将助力益生菌产品质量提升与行业高质量发展。 【原文信息】 国内首个益生菌剂胃液耐受性团标发布 汤臣倍健助力行业标准化创新 2024-01-24 , 新华网 诺和诺德2.35亿欧元囊获口服小分子减肥药 ① 1月24日，诺和诺德宣布，与EraCal Therapeutics公司达成一项合作与许可协议，将获得后者治疗肥胖症的在研口服小分子药物开发和商业化独家权利；② EraCal Therapeutics公司有望获得总计高达2.35亿欧元（约合人民币18.3亿元）的预付款和开发与商业化里程碑付款；③ EraCal Therapeutics是一家位于瑞士的生物技术公司，其两年前与诺和诺德建立了研究合作关系，该公司致力于使用斑马鱼表型筛选平台来开发肥胖候选药物。 【原文信息】 2.35亿欧元！诺和诺德囊获口服小分子减肥药 2024-01-24 , 药明康德 Agenus公布创新免疫疗法治疗CRC临床积极结果 ① 1月23日，Agenus公司在2024年ASCO GI年会上，公布了2期临床试验NEST-1研究的积极结果；② 研究评估了Botensilimab（BOT）和Balstilimab（BAL）组合作为结直肠癌（CRC）新辅助疗法的疗效与安全性，包含微卫星稳定（MSS）和微卫星高度不稳定（MSI-H）的CRC患者；③ 在MSS队列中，高达67.5%患者观察到肿瘤缩小≥50%，而在MSI-H队列中，所有患者均观察到肿瘤缩小；④ 循环肿瘤DNA（ctDNA）检测发现，BOT/BAL治疗可持久消除患者体内的ctDNA，ctDNA清除率与无病生存率（DFS）改善呈正相关。 【原文信息】 100%患者肿瘤缩小！创新免疫疗法组合临床结果积极 2024-01-23 , 药明康德 翰森制药治疗糖尿病和肥胖1类新药获批临床 ① 近日，中国国家药监局药品审评中心官网显示，翰森制药申报的1类新药HS-10501片获批临床，拟开发治疗成人2型糖尿病和成人肥胖症；② 肥胖是一种复杂慢性发展的疾病，且与2型糖尿病、高血压、血脂异常、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等多种疾病相关，患者出现并发症和死亡风险随着体重的增加而增长。③ HS-10501片是翰森制药自主研发的一款小分子新药，2023年下半年以来，翰森制药已有多款1类新药获得临床试验默示许可，涵盖肿瘤、血液系统疾病、心血管疾病和精神系统疾病等领域。 【原文信息】 翰森制药小分子1类新药获批临床，针对糖尿病和肥胖 2024-01-23 , 医药观澜 生物制药公司Accent Therapeutics获得7500万美元C轮融资 ① 近日，美国生物制药公司Accent Therapeutics宣布，完成了Mirae Asset Capital Life Science领投的7500万美元（约合人民币5.4亿元）C轮融资；② 参与投资的还有Mirae Asset Capital、百时美施贵宝和强生创新等，融资将用于推进Accent Therapeutics公司旗下DHX9抑制剂和KIF18A抑制剂的早期临床开发；③ DHX9抑制剂被设计用于治疗错配修复缺陷型或微卫星不稳定性高结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌等，KIF18A抑制剂被设计用于治疗三阴性乳腺癌和卵巢癌。 【原文信息】 Accent Therapeutics Raises $75M in Series C Funding 2024-01-23 , FINSMES 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，章台柳，九卿臣，RZN，Johnson，鹿刺刺，注册营养师陈彬林，Richard，617 点击阅读过去10天的日报： 0125 | 高糖高油食品如何"绑架"大脑？Cell子刊揭示肠脑机制 0124 | 郝海平等Cell子刊：精神压力如何伤肠道？揭晓肠菌介导的脑-肠轴机制 0123 | 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