IL15R x MUC1

人体会产生能够自然寻找并摧毁癌细胞的细胞，即自然杀伤（NK）细胞，它们是一类特殊的免疫细胞，可在第一时间发现并启动机体免疫防御机制，以杀死癌细胞，是公认的第一道抗癌防线。而且与过继性T细胞疗法相比，具有 更便宜、更安全、更快速 等优点。 安德森癌症中心NK细胞生物学家Katayoun表示“我们可以利用一位捐赠者，生产数百剂疫苗，真正降低了治疗成本，能够治疗更多的患者” 。 目前NK细胞的培养技术在中国、美国、日本等国都已非常成熟，关于NK细胞治疗实体瘤和血液肿瘤的多项临床研究正在如火如荼地进行中。NK细胞疗法也有望成为继CAR-T之后的新一代抗癌主角！ 天生的抗癌战士：NK细胞 NK细胞誉为“天然免疫的核心细胞”，属于 人体第三类淋巴细胞 ，约占淋巴细胞循环总数的5%~15%，也是对抗癌细胞的天生战士。 NK细胞：构建抗癌第一道防线 一方面， NK细胞会在全身血管内巡逻 ，时刻行使 免疫监视功能 ，它们能利用表面的内源性受体，第一时间发现并识别“异己”（如癌细胞、衰老细胞、感染细胞、细菌、病毒等），是 医学界公认的抵抗感染，癌症和自身免疫性疾病的第一道防线 。 另一方面，NK细胞的抗癌方式与T细胞类似，是通过 释放穿孔素和颗粒酶 ，来 杀死癌细胞 。但不同的是，NK细胞无需“别人通风报信”（即抗原递呈过程）就可完成激活，从而迅速地杀死癌变/病变细胞，这意味着 NK细胞疗法可能是一种“现成的”抗癌疗法 。 癌症患者何为要补充NK细胞？ 既然人体中天然存在NK细胞，为何还要进行外源性补充呢？主要原因如下： 1、肿瘤的生长，可能会 阻碍NK细胞在骨髓内的分化及成熟 。 2、身体中残存的NK细胞，可能会因癌细胞的侵害， 降低原有的“战斗力” ，普遍存在无法有效识别并杀灭癌细胞的情况。 综上，通过外源性补充，增强癌症患者体内NK细胞的数量、提高其杀伤能力，有助于提高治疗效果， 是治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的一种极具潜力的方法 。下面全球肿瘤医生网小编帮大家简单盘点一下NK细胞在恶性肿瘤领域的一些亮眼成绩，以供癌友们参考。 想寻求NK细胞疗法、CAR-NK细胞疗法或其他国内外治疗新技术帮助的患者，可先将病历、近期病理检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。 新型NK疗法-SNK01，让晚期铂类耐药的非小细胞肺癌患者重燃希望 2022年世界肺癌大会上，公布了“ SNK01（一款离体扩增的自体NK细胞）联合派姆单抗（Pembrolizuma），治疗非小细胞肺癌 为期2年的随访数据”。 本次研究共纳入20例（13例男性，7例女性） 既往接受一线铂类药物治疗失败 的 非小细胞肺癌（NSCLC） 患者，且PD-L1肿瘤比例评分≥1%。患者入组后，随机分为三组，即 派姆单抗单药治疗组 （6例）、 派姆单抗+SNK01低剂量组 （2×109个细胞）、 派姆单抗+SNK01高剂量组 （4×109个细胞）。 1、 总生存期（OS） ：联合治疗组的2年总生存期为 58.3% ，而派姆单抗单药组的总生存期仅为 16.7% ，显然， 联合治疗组的生存率较单药组提高了41.6% （详见图1a）！在联合治疗组中，低剂量SNK01组的2年生存率为 50% ，高剂量SNK01组为 66.7% （详见图1b）。 ▲图源“WILEY Online Library”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、 无进展生存期（PFS） ： 派姆单抗联合SNK01组的中位PFS，比派姆单抗单药治疗组更长 （详见图2a）。此外，在联合治疗组中，低剂量SNK01组（2×109个细胞/剂量）的2年PFS率为 16.7% ，高剂量SNK01组（4×109个细胞/剂量）的2年PFS率为 33.3% （详见图2b）。 ▲图源“WILEY Online Library”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 综上，对于一线铂类治疗失败的NSCLC患者，派姆单抗联合SNK01治疗效果，优于派姆单抗单药治疗。 NK细胞治疗肝癌后，肿瘤显著缩小，胸腹水完全消失，生存期超4年 知名杂志《Oncotargets and Therapy（肿瘤靶点和治疗）》上，报道了一例“ 晚期肝细胞癌患者接受NK细胞治疗后，令人惊喜的变化 ”。 这位59岁曾有慢性乙型肝炎病毒（HBV）病史的男性患者，于2016年6月确诊 晚期弥漫性肝细胞癌（HCC），T3N1M1（TNM分期为IV期） ，既往接受过 经导管动脉化疗栓塞术（TACE）、腹膜穿刺手术、顺铂 等治疗效果不佳。该患者在2017年3月~2018年7月间，接受了 17个疗程的NK细胞治疗 ，每疗程包括两次回输，每月进行一次。值得一提的是，他 在NK细胞治疗期间，并未接受其他治疗 。经过17个月的NK细胞治疗，该患者的治疗效果令人惊喜！主要变化如下： 1、 肿瘤标志物 ：肿瘤标志物[包括 甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、碳水化合物抗原19-9（CA19-9）、CA15-3 等]水平，是 肝癌进展的敏感标志物 。该患者在NK细胞输注过程中， 除AFP外，其他所有肿瘤标志物水平均有所改善 （详见下表）。 ▲数据源自“OncoTargets and Therapy” 2、 生活质量 ：患者的 生活质量明显提高 。EORTC QLQ-C30显示，功能维度和健康维度得分从治疗前（≤20），增加到80左右；症状维度得分从治疗前60，下降到≤10（详见下图）。 ▲图源“Dovepress”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、 影像学变化 ：CT扫描示，经过6个疗程的NK细胞治疗后，患者的 腹水和胸水明显减少 ；17个疗程后， 右肝叶的多个肿瘤尺寸显著缩小 。 图3 NK细胞治疗前后的CT扫描结果 ▲图源“Dovepress”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 注： 图A1~A5：CT扫描示，6个疗程后，患者胸腔积液完全消失； 图B1~B5：CT扫描示，6个疗程后，患者腹水几乎完全消失； 图C1~C5：CT扫描示，17个疗程后，患者肝右叶多个肿瘤尺寸缩小。 值得一提的是，迄今为止，该患者的 生存时间已超过48个月（即4年） ！ 不过该患者在NK细胞 治疗早期 ，多个肝癌病灶仍缓慢生长。 经过多个周期的NK细胞治疗后， 治疗1年时 患者 全身状况改善，肝功能正常，生活质量提高 。 随着治疗的继续推进，在 治疗1年零4个月后 ，患者 病情逐渐稳定、AFP显著下降、肿瘤负荷明显减轻、身体指标保持在正常水平、生活质量明显改善 。 这表明 NK细胞治疗虽会诱导肿瘤免疫反应，但可能需要一定时间，方可产生足够的免疫反应，来促进癌组织的消退 。 高度难治性霍奇金淋巴瘤，经AFM13-NK治疗后，获得完全缓解 2023年9月， AFM13（靶向激活NK细胞的双特异抗体）与AlloNK® （即AFM13/AB-101） 获美国FDA授予的快速通道指定 ，用于 复发/难治性（r/r）霍奇金淋巴瘤（HL） 的治疗，该产品也有望成为首个获批上市的NK细胞疗法。 2022年美国癌症研究学会（AACR）上，曾报道过AFM13-NK治疗高度难治性霍奇金淋巴瘤的惊艳案例。这例入组的患者为37岁男性，既往接受过包括HDC/ASCT（大剂量化疗/自体干细胞移植）、CAR-T、派姆单抗、GDP（顺铂、吉西他滨、地塞米松）、ABVD（长春花碱、博莱霉素、阿霉素、氮烯咪胺）在内的10线治疗，效果均不理想。治疗前影像学显示患者出现大面积弥漫性病变，骨骼及肺部也有病灶。幸运的是，该患者在入组接受AFM13-NK治疗后，居然奇迹地出现了 完全缓解（CR） （详见下图）！ ▲图源“AFFIMED”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 现货型NK细胞产品-FT516和FT596，剑指B细胞淋巴瘤 FT516和FT596是两款由 诱导多能干细胞（iPSC）衍生的“现成的”NK细胞产品 ，用于治疗 B细胞淋巴瘤 ，其中期临床研究展现出令人满意的疗效，且耐受性良好。 FT516 采用新型高亲和力、不可裂解的 CD16（hnCD16）Fc受体 设计，旨在最大限度地发挥抗体依赖性细胞毒性（ADCC），通过该机制，NK细胞可识别、结合并杀死抗体包被的癌细胞。 研究显示，入组的11例患者中，经多剂量FT516治疗后，有 8例患者实现了客观缓解（ORR） ，其中 6例患者实现了完全缓解（CR） 。这8例获得ORR缓解的患者中，有5例病情持续缓解， 中位缓解时间为5.2个月 。 FT596 FT596包含 hnCD16 Fc受体、靶向CD19的CAR （旨在实现癌细胞的多抗原靶向）、 白细胞介素（IL）-15受体 融合，以增强NK细胞的存活及活性。 FT596的1期临床研究（NCT04245722），在20例可评估疗效的患者中，有12例（60%）患者确诊侵袭性B细胞淋巴瘤、10例对既往治疗耐药、7例既往接受过自体CD19靶向的CAR-T细胞治疗。将这些患者分为两组，即FT596单药治疗组、联合治疗组（FT596+利妥昔单抗）。 结果显示：FT596单剂量第2和第3递增队列中（n=14）， 10例（71%）患者获得了客观缓解（ORR）；7例（50%）患者获得完全缓解（CR） 。既往未接受过CD19-CAR-T治疗的患者（n=10）中，有8例（80%）获得客观缓解；既往接受CD19-CAR-T治疗的患者（n=4）中，有2例（50%）经联合治疗，获得完全缓解（CR）。 温馨提示 癌症作为一种狡猾且高度突变的复杂性疾病，很难依靠单一疗法达到预期的治疗效果。理想的癌症治疗是 依托于权威医院及权威专家的规范诊断 ，在 传统治疗（手术、放化疗）的基础上 ，辅助 靶向药、免疫治疗、细胞治疗 等新型治疗手段，以巩固治疗效果、预防癌症复发、提高患者的生存质量、尽可能的延长生存期。 截至目前，手术、放化疗的三大中流砥柱地位无法撼动，但这三大传统方式也有一定的局限性，比如无法给所有癌症患者带来治愈的希望。 因此，细胞治疗、靶向药、免疫治疗等新兴疗法相继问世，以弥补传统治疗手段的不足。其中细胞免疫疗法（包括NK细胞、DC细胞等），一方面可 作为术后的辅助治疗手段 ， 更适合刚做完手术的早期或中期癌症患者 ，以增强机体免疫力、杀死术后残留的癌细胞、维持治疗效果、抑制肿瘤复发。另一方面，还可 与化疗、PD1抑制剂、靶向药等其它疗法联合应用 ，以 增加抗癌疗效 。 如果您对目前的治疗方案不满意，或想寻求NK细胞疗法等国内外其他抗癌新技术的帮助，可提交资料至全球肿瘤医生网医学部，详细评估病情。 参考资料 [1]Park HJ,et al.Two-year efficacy of SNK01 plus pembrolizumab for non-small cell lung cancer:Expanded observations from a phase I/IIa randomized controlled trial. Thorac Cancer. 2022 Jul;13(14):2050-2056. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1759-7714.14523 [2]Hong G,et al.Progression-free survival of a patient with advanced hepatocellular carcinoma treated with adoptive cell therapy using natural killer cells: a case report[J]. OncoTargets and therapy,2022:255-266. https://www.dovepress.com/progression-free-survival-of-a-patient-with-advanced-hepatocellular-ca-peer-reviewed-fulltext-article-OTT [3]https://ir.fatetherapeutics.com/news-releases/news-release-details/fate-therapeutics-announces-positive-interim-clinical-data-its [4]https://www.affimed.com/affimed-receives-fda-fast-track-designation-for-afm13-in-combination-with-allonk-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-hodgkin-lymphoma/#:~:text=Mannheim%2C%20Germany%2C%20September%2012%2C,combination%20of%20its%20innate%20cell

Therabest and Glycotope to assess Therabest’s iPSC-derived NK cell product TB-100 in combination with Glycotope’s GT-00AxIL15 immuno-cytokine for development in triple negative breast cancer San Diego, U.S.A., Seoul, Korea and Berlin, Germany, 13 December 2022 – Therabest USA. Inc, Therabest Korea (Therabest) and Glycotope GmbH (Glycotope) have signed an agreement to assess the clinical development of Therabest’s EiNKTM (Enhanced iPSC-derived NK) cell therapy, TB-100, in combination with Glycotope’s immuno-cytokine, GT-00AxIL15 in triple-negative breast cancer (TNBC) patients. NK cell therapies from various cell sources have demonstrated exciting results in early clinical trials and are rapidly becoming powerful alternatives to conventional treatments. However, for solid tumors, NK cell therapies are still hampered by the low persistency and homing of NK cells. The combination of Therabest’s iPSC derived NK cell therapy TB-100 and Glycotope’s tumor-targeted immuno-cytokine GT-00AxIL15 challenges the current NK cell therapy paradigm by converging a two-component platform in which the dosage of an immuno-cytokine improves the activity of TB-100. “We look forward to maximizing the strengths of TB-100 and GT-00AxIL15 to challenge solid tumors with enhanced cytotoxicity, specificity, persistency, and safety through this collaboration. We expect serial killing of MUC1 positive TNBC tumor cells by TB-100 redirected with GT-00AxIL15,” said Sung Chang Lee, CEO, Therabest USA and adjunct CDO, Therabest. “The collaboration underlines the attractivity of our tumor targeted immuno-cytokine GT-00AxIL15 and its suitability for combination therapies. We are excited by the potential of combining two highly innovative technologies to explore the treatment of TNBC here,” added Henner Kollenberg, CEO, Glycotope. Therabest's EiNKTM platform is a next-generation allogeneic NK cell therapy manufacturing technology that covers all processes from iPSC gene editing to iPSC-derived NK cell differentiation and proliferation. TB-100, a highly active NK cell therapy development candidate from EiNKTM platform, can recognize and remove heterogeneous cancer cells very effectively. TB-100 is an off-the-shelf and uniform cell therapy without donor-dependent batch-to-batch variation with minimal risk of current cell therapies. Glycotope’s antibodies target specific tumor-associated carbohydrate structures or protein/carbohydrate combined glyco-epitopes (GlycoTargets). Targeting these specific antigens enables broad indication range, long-term treatment potential and reduced on-target/off tumor toxicity, key elements of highly potent therapies. Based on this unrivalled tumor-specificity, Glycotope’s antibodies are highly suitable for a multi-function platform approach with independent modes of action to provide a tailored therapy format for as many patients as possible. Contact Information: Therabest, Therabest USA Sung Chang Lee (CDO, Therabest Korea and CEO, Therabest USA) Phone: +1 619-614-2966 Email: sunglee@therabest-usa.com Glycotope GmbH Henner Kollenberg (CEO) Phone: +49 30 9489 2600 Email: contact@glycotope.com Media Contact: Chris Gardner, Chris Welsh Consillium Strategic Communications Phone: +44 20 3709 5700 Email: glycotope@consillium-comms.com About TB-100 Therabest’s TB-100 is an allogeneic iPSC-derived NK cell therapy produced from Therabest’s EiNKTM (Enhanced iPSC-derived NK) platform. TB-100 is the next generation cell therapy consisting of highly specialized cytotoxic NK cells which can recognize and removes heterogeneous cancer cells very effectively because they have high expressions of various activation receptors, including IL-15R and NKG2D, and low expressions of inhibitory receptors. TB-100 is an off-the-shelf and uniform cell therapy without donor-dependent batch-to-batch variation with minimal risk of CRS (cytokine release syndrome) and neurotoxicity, which are known challenges in current CAR-T cell therapy. About GT-00A x IL15 GT-00A x IL15 is a TA-MUC1 targeting IL-15 immuno-cytokine fusion antibody. Cytokines have long been used for cancer therapy to activate the immune system, but side effects and short half-life limit their therapeutic application. The concept of specific targeting to the tumor and tumor microenvironment to exploit the full potential of IL-15 biology is unique within the competitive field of IL-15 (super)agonists. The Immuno-cytokine attracts and activates immune cells (e.g., T and NK cells) directly at the tumor site thereby turning an “immune desert” into a “hot” tumor and inducing tumor cell lysis. A comprehensive non-clinical data package is available. About Therabest Therabest is a discovery/clinical-stage biotech company focusing on developing immunotherapy for allogeneic adoptive transfer and biologics that improve well-being. Programs include Off-the-Shelf production of immune cells for universal cell therapy products as well as precision biologics to educate the immune system to target/attack specific abnormal cells as well as to enhance the immune response to eliminate hematological and solid cancer. Visit About Glycotope Glycotope is a biotechnology company utilizing a proprietary technology platform to develop uniquely tumor-specific monoclonal antibodies. Our antibodies target specific tumor-associated carbohydrate structures or protein/carbohydrate combined glyco-epitopes (GlycoTargets). Glycotope has to date discovered in excess of 200 GlycoTargets with antibodies against several of these targets currently under development. Based on their superior tumor-specificity, our antibodies are suitable for development in an array of different modes of action including naked antibodies, bispecifics, antibody-drug-conjugates, cellular therapies or fusion-proteins. Visit